CN101700895B

CN101700895B - 医用级焦亚硫酸钠的制备方法

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Publication number: CN101700895B
Application number: CN2009102499916A
Authority: CN
Inventors: 帅放文; 王向峰; 章家伟
Original assignee: Hunan Er Kang Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Hunan Er Kang Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2009-12-08
Filing date: 2009-12-08
Publication date: 2011-05-11
Anticipated expiration: 2029-12-08
Also published as: CN101700895A

Abstract

本发明提供一种制备医用级焦亚硫酸钠的方法，包括以下步骤：(a)将工业级焦亚硫酸钠与纯化水以质量与体积比≤0.8∶1混合，搅拌升温至80-100℃，使焦亚硫酸钠充分溶解；(b)加入10-20g/L壳聚糖吸附剂，吸附10-30分钟，过滤；(c)加入与工业级焦亚硫酸钠的质量比为0.5-0.8％的活性炭，在80-100℃保温静置20-30分钟；(d)将上述溶液过滤，在真空-0.05至-0.07MPa、温度90-95℃下浓缩；(e)加入冷水冷却，过滤结晶，抽干水分，并在约70-90℃干燥，得到医用级焦亚硫酸钠。通过本发明方法可获得符合医用级标准的焦亚硫酸钠，且制备工艺简单、价格低廉。

Description

医用级焦亚硫酸钠的制备方法

技术领域

本发明涉及医用级焦亚硫酸钠的制备方法，具体而言，本发明涉及以工业级焦亚硫酸钠为原料制备医用级焦亚硫酸钠的方法。

背景技术

医用级焦亚硫酸钠为无色棱柱状结晶和白色粉末，有二氧化硫臭，味酸、成，水溶液显酸性反应。医用级焦亚硫酸钠在水中易溶，在乙醇中极微溶解。医用级焦亚硫酸钠的应用范围较广，其可应用于食品、医药等领域中。在食品工业中，焦亚硫酸钠可作为饼干和蛋糕等食品的漂白剂和蓬松剂、蔬菜脱水的养分保持剂、贮存水果的保鲜剂、酿造制品和饮料的杀菌防菌剂等；在医药领域中，焦亚硫酸钠可用作药用辅料，在药物制剂中主要用于防腐剂、抗氧剂、疏松剂、护色剂等，例如可用作注射剂、滴眼剂。在医用级焦亚硫酸钠中，Na₂S₂O₅的含量应≥95.0％；对于杂质的含量要求是：硫代硫酸盐≤0.2％、铁盐≤0.002％、重金属≤20ppm、砷盐≤0.0002％。

工业级焦亚硫酸钠，为微黄色结晶性粉末，可用于橡胶、印染、制革、感光等工业领域中。目前，工业级焦亚硫酸钠的制备方法有以下两种：

1.二氧化硫饱和法，将二氧化硫通入饱和的Na₂CO₃溶液中，使SO₂饱和，在20℃溶液中结晶，过滤得到焦亚硫酸钠(如下式所示)：

Na₂CO₃+2SO₂+H₂O→2NaHSO₃+CO₂

2NaHSO₃→Na₂S₂O₅+H₂O

2.亚硫酸氢钠直接加热得到焦亚硫酸钠(参见下式)：

2NaHSO₃→Na₂S₂O₅+H₂O。

工业级焦亚硫酸钠相比医用级焦亚硫酸钠，杂质含量、尤其是氯化物、铁及重金属含量过高，对人体有一定毒性，不符合医用级标准，因此工业级焦亚硫酸钠并不适用于医药、食品领域，需要对其进行除杂提纯等处理，以获得医用级焦亚硫酸钠。

发明内容

针对以上问题，本发明旨在提供一种制备医用级焦亚硫酸钠的方法，具体而言，本发明旨在提供一种以工业级焦亚硫酸钠为原料制备医用级焦亚硫酸钠的方法。

根据本发明，提供了一种制备医用级焦亚硫酸钠的方法，该方法包括以下步骤：

(a)将工业级焦亚硫酸钠与纯化水以≤0.8∶1(质量∶体积)的比例混合，搅拌升温至80-100℃使焦亚硫酸钠充分溶解；

(b)将壳聚糖吸附剂10-20g/L加入到焦亚硫酸钠中，常温搅拌10-30分钟，过滤。

(c)向滤液中加入0.5-0.8％(以与工业级焦亚硫酸钠的质量比计)的活性炭，在80-100℃保温静置20-30分钟；

(d)将上述溶液过滤，并在真空-0.05至-0.07MPa、温度90-95℃下浓缩；

(e)加入冷水进行冷却，过滤结晶，抽干水分，并在70-90℃下干燥，得到医用级焦亚硫酸钠。

在本发明的一种具体实施方式中，在步骤(e)后，对过滤所得母液重复步骤(d)和(e)至少一次，并将得到的医用级焦亚硫酸钠合并。

在本发明的一种具体实施方式中，在步骤(c)中，加入0.6％(以与工业级焦亚硫酸钠的质量比计)的活性炭。

在本发明的一种具体实施方式中，在步骤(b)中，加入壳聚糖吸附剂的量为15g/L，常温搅拌时间为20分钟。

在本发明的一种具体实施方式中，在步骤(a)中，升温至100℃使焦亚硫酸钠充分溶解。

在本发明的一种具体实施方式中，在步骤(a)中，工业级焦亚硫酸钠与纯化水的混合比例为0.5∶1～0.8∶1。

在本发明的一种具体实施方式中，在步骤(a)中，工业级焦亚硫酸钠与纯化水的混合比例为0.8∶1。

在本发明的一种具体实施方式中，在步骤(d)中，在真空-0.06MPa、温度90℃下进行浓缩。

本发明的医用级焦亚硫酸钠的制备工艺简单、所需成本低廉；采用该方法制造的医用级焦亚硫酸钠的产品质量水平高，能够满足医药、食品行业对焦亚硫酸钠的需求。

附图说明

图1示出了根据本发明用于制备医用级焦亚硫酸钠的方法的流程图。

具体实施方式

本发明采用工业级焦亚硫酸钠为原料，经过物理加工去除和减少工业原料中的某些有害物质，最终获得用于食品和医药领域中的医用级焦亚硫酸钠。工业级焦亚硫酸钠外观颜色发黄，重金属含量过高，不符合医用级标准，应用本发明的方法能够获得外观、性状、杂质含量均符合标准的产品。

本发明提供的医用级焦亚硫酸钠的制备方法，主要包括以下几个步骤：

(b)将10-20g/L壳聚糖吸附剂加入到焦亚硫酸钠中，常温搅拌10-30分钟，过滤。

(c)滤液加入0.5-0.8％(以与工业级焦亚硫酸钠的质量比计)的活性炭，在80-100℃保温静置20-30分钟；

(d)将上述溶液过滤，并在真空-0.05至-0.07MPa、温度90-95℃下浓缩至约35倍；

优选地，在步骤(e)后，将过滤所得母液在同样条件下再重复进行浓缩、冷却、过滤结晶、干燥，并将得到的医用级焦亚硫酸钠合并。

在本发明制备医用级焦亚硫酸钠的方法中，在步骤(a)中，工业级焦亚硫酸钠与纯化水的混合比例，以使工业级焦亚硫酸钠能够充分溶解为目的，该混合比例可以是≤0.8∶1(工业级焦亚硫酸钠：纯化水(g/ml))。考虑到随后步骤中的浓缩、干燥等程序，纯化水的用量不宜过多，因此该混合比例优选为0.5∶1～0.8∶1，并且最优选0.8∶1。

在根据本发明的方法中，在步骤(b)中，将壳聚糖吸附剂加入到工业级焦亚硫酸钠的水溶液中，以更好地吸附铁离子。其用量为10-20g/L，筛选后发现壳聚糖吸附剂用量为15g/L时吸附效果最好。壳聚糖是氨基葡萄糖以β-1，4-糖苷键连接而成的大分子多糖，立体网孔状结构的壳聚糖具有机械强度高、理化性质稳定、流速稳定和吸附容量大的基本特征，以其为载体制得金属亲和吸附剂通过螯合金属离子，可以获得良好的吸附效果。

在根据本发明的方法中，在步骤(c)中，加入药用活性炭，高温下，静置一段时间，对工业级焦亚硫酸钠进行吸附除杂。其中，药用活性炭的用量，应当以提纯获得的焦亚硫酸钠符合医用标准、且获得医用级焦亚硫酸钠的收率不至过低为目的。在本发明的方法中，药用活性炭的用量选择为，与所用的工业级焦亚硫酸钠的质量比为0.5-0.8％，优选为0.6％。

综上所述，本发明用于制备医用级焦亚硫酸钠的方法的特点是：采用壳聚糖吸附剂、活性炭对工业级焦亚硫酸钠进行二重吸附除杂，显著改善了提纯效果；对药用活性炭的用量进行优选，使得既能较好地除去杂质，又能避免过多的焦亚硫酸钠的损失。

下文将列举本发明的示例性实施例和比较例，以更清楚地描述本发明，但不应将其理解为限制本发明的范围。

壳聚糖吸附剂的制备

将5g的壳聚糖溶于2％的醋酸溶液中，真空脱泡后备用。在三口瓶中加入透平油，将壳聚糖溶胶慢慢加入三口瓶中，加入分散剂1％PVA溶液和致孔剂乙酸乙酯，充分搅拌至壳聚糖溶胶均匀分散成珠滴后，加入戊二醛溶液(含量为6％)，升温至60℃反应4-5小时，待壳聚糖吸附剂有一定强度后，再迅速升温至90℃固化1-2小时，经过滤，萃取除油，有机溶剂洗脱后用水洗至中性，放入0-60℃的烘箱中干燥，再经索氏抽提器用无水乙醇抽提除去致孔剂，得到黄棕色颗粒吸附剂，以用于对工业级焦亚硫酸钠进行除杂。

实施例1(加入壳聚糖15g/L且活性炭用量为0.6％)

在1500ml的烧杯中加入1000ml纯化水，搅拌加温，慢慢投入工业级焦亚硫酸钠800g，升温到100℃使其全部溶解，加入壳聚糖吸附剂15g/L吸附20分钟，过滤，加48g(0.6％)活性炭，在100℃保温30分钟，趁热用滤纸过滤。最后用50ml左右纯化水冲洗滤纸，与滤液合并。在真空-0.06MPa，温度90℃下浓缩至35倍左右，冷水冷却，过滤结晶，抽干水分，在80℃下干燥后得到成品636.0g。过滤所得母液400ml再按上法浓缩至200ml左右，冷却结晶，过滤，干燥得到产品105.8g。

实施例2(加入壳聚糖15g/L且活性炭用量为0.8％)

在1500ml的烧杯中加入1000ml纯化水，搅拌加温，慢慢投入工业级焦亚硫酸钠800g，升温到100℃使其全部溶解，加入壳聚糖吸附剂15g/L吸附20分钟，过滤，加64g(0.8％)活性炭，在100℃保温30分钟，趁热用滤纸过滤。最后用50ml左右纯化水冲洗滤纸，与滤液合并。在真空-0.06MPa，温度90℃下浓缩至35倍左右，冷水冷却，过滤结晶，抽干水分，在80℃下干燥后得到成品630.3g。过滤所得母液400ml再按上法浓缩至200ml左右，冷却结晶，过滤，干燥得到产品100.9g。

比较例(重结晶法，不加入壳聚糖吸附剂和活性炭)

在1500ml的烧杯中加入1000ml纯化水，搅拌加温，慢慢投入工业级焦亚硫酸钠800g，升温到100℃使其全部溶解，保温10分钟，趁热用滤纸过滤。最后用50ml左右纯化水冲洗滤纸，与滤液合并。在真空-0.06MPa，温度90℃下浓缩至35倍左右，冷水冷却，过滤结晶，抽干水分，在80℃下干燥后得到成品613.6g。过滤所得母液400ml再按上法浓缩至200ml左右，冷却结晶，过滤，干燥得到产品115.8g。

对实施例1、实施例2、比较例的焦亚硫酸钠产品进行检验，检验方法如下，检验结果参见表1。

医用级焦亚硫酸钠的检验方法和检验标准

铁盐：取产品1.0g，加水5.0ml与盐酸2ml溶解后，置水浴上蒸干，残渣中加水15ml与盐酸2ml，溶解后，加溴试液适量使溶液显微黄色，加热除去过剩的溴，放冷，加水至25ml，按照中国药典1995年版二部附录VIII G的检验方法，与标准铁溶液2.0ml制成的对照液比较，不得过深(0.002％)，为符合医用级焦亚硫酸钠标准；

重金属：取产品1.0g，加水10ml溶解后，加盐酸5ml，置水浴上蒸干，残渣中加水15ml，缓缓煮沸2分钟，过滤，滤液中加溴试液适量使澄清，加热除去过剩的溴，放冷，加酚酞盐缓冲液(pH3.5)2ml与水适量使成25ml，按照中国药典1995年版二部附录VIII H第一法检验，所含重金属不得超过百万分之二十，为符合医用级焦亚硫酸钠标准。

表1：对实施例1-2、比较例的焦亚硫酸钠产品的检验结果

项目	医用级焦亚硫酸钠	实施例1	实施例2	比较例
					外观	无色或白色结晶粉末	白色结晶粉末	白色结晶粉末	黄色结晶粉末
铁盐	≤0.002％	≤0.002％	≤0.002％	＞0.002％
					重金属	≤20ppm	≤20ppm	≤20ppm	≤20ppm
收率	-	90.08％	88.88％	88.28％

由表1可知，经检验，比较例获得的焦亚硫酸钠产品外观呈黄色，且铁盐含量＞0.002％，不符合医用级标准；根据本发明方法的实施例1、2获得的焦亚硫酸钠产品，无论是外观还是杂质含量都符合医用级焦亚硫酸钠标准。但相比之下，使用壳聚糖吸附剂以及浓度为0.6％的活性炭的实施例1能够以更高的收率获得医用级焦亚硫酸钠。

综上所述，根据本发明的方法，能够以工业级焦亚硫酸钠为原料，经溶解、壳聚糖对铁离子吸附、活性炭吸附除杂、过滤、浓缩、冷却结晶、过滤干燥等步骤，最终获得符合医用级标准的焦亚硫酸钠。

Claims

1.一种制备医用级焦亚硫酸钠的方法，所述方法包括以下步骤：

(a)将工业级焦亚硫酸钠与纯化水以质量与体积比为0.5∶1～0.8∶1g/ml进行混合，搅拌升温至80-100℃使焦亚硫酸钠充分溶解；

(b)将壳聚糖吸附剂以10-20g/L的量加入到上述焦亚硫酸钠溶液中，常温搅拌10-30分钟，过滤；

(c)向滤液中加入与工业级焦亚硫酸钠的质量比为0.5-0.8％的活性炭，在80-100℃保温静置20-30分钟；

(d)将上述溶液过滤，并在真空-0.05至-0.07MPa、温度90-95℃下进行浓缩；

2.根据权利要求1所述的方法，在步骤(e)后，对过滤所得母液重复进行步骤(d)和(e)至少一次，并将得到的医用级焦亚硫酸钠合并。

3.根据权利要求1所述的方法，在步骤(c)中，加入与所述工业级焦亚硫酸钠的质量比为0.6％的活性炭。

4.根据权利要求1所述的方法，在步骤(b)中，加入壳聚糖吸附剂的量为15g/L，常温搅拌时间为20分钟。

5.根据权利要求1所述的方法，在步骤(a)中，升温至100℃使所述工业级焦亚硫酸钠充分溶解。

6.根据权利要求5所述的方法，在步骤(a)中，所述工业级焦亚硫酸钠与纯化水的混合比例为0.8∶1g/ml。

7.根据权利要求1所述的方法，在步骤(d)中，在真空-0.06MPa、温度90℃下进行浓缩。