CN101695473A - 阴道用温敏凝胶的应用及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种阴道用温敏凝胶的应用及其制备方法,阴道用温敏凝胶在制备治疗阴道炎药物中的应用,阴道炎包括细菌性阴道炎、霉菌性阴道炎、支原体性阴道炎、滴虫性阴道炎、老年性阴道炎。本发明的阴道用温敏凝胶,pH值符合阴道环境,患者耐受性好,体内滞留时间大于20h,因此可以减少给药频率,提高患者顺应性,增强药物治疗效果,降低毒副作用,胶凝温度适中,在未进入体内前流动性好,进入体内后变为固体,用药方便、卫生。
Description
技术领域
本发明涉及一种高分子材料及制备方法,特别涉及阴道用温敏凝胶的应用及其制备方法。
背景技术
目前常用于妇科炎症治疗的阴道用制剂主要包括:洗剂、栓剂、泡腾片、凝胶剂、乳膏剂、膜剂。洗剂为液体制剂,尽管可冲洗阴道内的感染物,但由于局部作用时间过短,局部抗炎、杀菌作用较差;栓剂有良好的局部滞留特征,但其局部治疗有效部位限于阴道口3-5cm,而阴道长为8-12cm;凝胶剂借助给药器可将药物送达到阴道内8cm处,但由于以固体凝胶形式给药,药物与病患组织接触分散不均匀,且目前凝胶剂的凝胶强度小,生物粘附力差,局部作用时间不够,极大影响疗效;泡腾片虽可解决凝胶剂的分散不均匀问题,但局部作用时间过短,且产生大量排出物易污染衣物;膜剂可解决药物作用时间的问题,但有异物感,患者顺应性差。
而新型的给药剂型温敏凝胶,在温度低于某个胶凝温度时(通常30℃),制剂形态为液体,接触体温后2-3分钟转变为固态,成功解决了普通凝胶剂在病患部位分散不均匀的问题,同时也避免了栓剂无法抵达阴道深部的问题,保证了在一定时间内维持药物浓度,对黏膜具有机械保护的作用。其用药方便、卫生,也不会污染衣物,患者的顺应性较高。
而对现有的温敏凝胶,需要进一步提高其凝胶强度和生物粘附性,使之能针对不同治疗妇科炎症的药物,发挥更好的作用。
发明内容
本发明利用温敏凝胶的特性制成阴道用温敏凝胶,用于制备治疗妇科炎症的药物,解决了现有技术中使用阴道用固体凝胶治疗妇科炎症的一系列问题。
本发明的一个目的是提供一种阴道用温敏凝胶在制备治疗阴道炎药物中的应用。
所述的阴道炎包括细菌性阴道炎、霉菌性阴道炎、支原体性阴道炎、滴虫性阴道炎、老年性阴道炎。
所述的治疗阴道炎的药物,包括温敏凝胶基质和药物。
所述药物为抗菌药物或抗霉菌药物或抗支原体药物。
所述抗菌药物优选聚维酮碘、氯己定、苯扎溴铵、三氯生、甲硝唑、替硝唑、奥硝唑中的一种。
所述抗霉菌药物优选咪康唑、氟康唑、制霉菌素、两性霉素B、酮康唑中的一种。
所述抗支原体药物优选阿齐霉素、交沙霉素、莪术油中的一种。
上述药物的化学式分别为:
甲硝唑(C6H9N3O3,
奥硝唑(C7H10ClN3O3,
咪康唑(C18H14Cl4N2O,
所述温敏凝胶基质的PH值为3.8-5.0。
所述温敏凝胶基质的胶凝温度为25℃。
优选的温敏凝胶基质包括10-40%泊洛沙姆、0.05-1%壳聚糖、水59%-89%,以上百分比为重量百分比。
更优选的温敏凝胶基质包括10-40%泊洛沙姆、0.6-1%壳聚糖、水59%-89%,以上百分比为重量百分比。
本发明的另一个目的是提供一种阴道用温敏凝胶的制备方法,包括以下步骤:将泊洛沙姆加水搅拌均匀,加入壳聚糖,搅拌均匀,溶胀、消泡后制成温敏凝胶基质,再加入药物搅拌均匀,采用热压灭菌或辐射灭菌。
所述药物优选聚维酮碘、氯己定、苯扎溴铵、三氯生、甲硝唑、替硝唑、奥硝唑、咪康唑、氟康唑、制霉菌素、两性霉素B、酮康唑、阿齐霉素、交沙霉素、莪术油中的一种。
本发明的阴道用温敏凝胶,PH值符合阴道环境,患者耐受性好,体内滞留时间大于20h,因此可以减少给药频率,提高患者顺应性,增强药物治疗效果,降低毒副作用,胶凝温度适中,在未进入体内前流动性好,进入体内后变为固体,用药方便、卫生,不污染衣物。
附图说明
图1为本发明的阴道用智能温敏凝胶与普通固体凝胶的体内滞留时间比较实验结果图;
图2为实施例7的实验结果图;
图3为实施例8的实验结果图;
图4为实施例9的实验结果图。
具体实施方式
实施例1
取本发明的温敏凝胶基质,加入0.01%印度墨水着色;取卡波姆基质的固体凝胶,加入0.01%印度墨水着色作为对照组,分别注入小鼠阴道中,于0.5h、1h、3h、6h、12h、16h、20h处死小鼠,取阴道观察凝胶在小鼠体内的滞留时间,结果见图1。
从图1中可见卡波姆基质的固体凝胶给药3h后,凝胶基本排空,而本发明的温敏凝胶基质20h时还可观察到,因此体内滞留时间大于20h,可实现一天给药一次的治疗目标。
实施例2用含有1%莪术油的阴道用温敏凝胶与市售莪术油栓剂进行治疗支原体阴道炎的比较实验
将SPF级雌性KM小鼠40只,激素预处理后,随机选30只阴道接种解脲支原体菌液(Uu菌液),隔天1次,每次20ul 2.5×105ccu/ml,连续7天,构建支原体感染阴道炎小鼠模型。造模成功后,没有接种Uu菌液的10只为正常组;接种后的30只随机分为模型组、莪术油温敏凝胶组、莪术油栓剂组,每组10只,阴道给药。正常组不给药,模型组给予空白凝胶基质,莪术油温敏凝胶组、莪术油栓剂组分别给予相应药物50ul。1天1次,连续7天,于末次给药24h后脱颈处死小鼠,解剖,取出完整的阴道和子宫,肉眼观察是否有充血、水肿等表现,观察病理变化。实验结果见图2。
A为未经感染的正常组的子宫、阴道;
B为经支原体感染的模型组的子宫、阴道,明显充血、水肿;
C为支原体感染后经莪术油温敏凝胶治疗7天后的的子宫、阴道,基本恢复正常;
D为支原体感染后经莪术油栓剂治疗7天后的的子宫、阴道,充血、水肿减轻,但未恢复正常。
实验表明莪术油的阴道用温敏凝胶使小鼠的子宫和阴道红肿和充血症状消失,能有效治疗支原体感染的阴道炎,而且治疗效果好于莪术油栓剂。
实施例3用含有两性霉素B的0.1%阴道用温敏凝胶制剂与市售两性霉素B泡腾片(0.1%)进行治疗霉菌性阴道炎的比较实验
SPF级雌性KM小鼠40只,激素预处理后,随机选30只阴道接种白色念珠菌菌液,隔天1次,每次20μL的1×108cfu/mL,连续7天,构建霉菌感染阴道炎小鼠模型。造模成功后,没有接种白色念珠菌菌液的10只为正常组;接种后的30只随机分为模型组、两性霉素B温敏凝胶组、两性霉素B泡腾片组,每组10只。阴道给药,正常组不给药,模型组给予空白凝胶基质,两性霉素B温敏凝胶组、两性性霉素B泡腾片组分别给予相应药物。1天1次,连续7天,于末次给药24h后脱颈处死小鼠,解剖,取出完整的阴道和子宫,肉眼观察是否有充血、水肿等表现,观察病理变化。实验结果见图3。
A为未经感染的正常组的子宫、阴道;
B为经白色念珠菌感染的模型组的子宫、阴道,明显充血、水肿;
C为经白色念珠菌感染后经两性霉素B温敏凝胶治疗7天后的的子宫、阴道,基本恢复正常;
D为经白色念珠菌感染后经两性霉素B泡腾片治疗7天后的的子宫、阴道,充血、水肿减轻,但未恢复正常。
实验表明两性霉素B的阴道用温敏凝胶使小鼠的子宫和阴道红肿和充血症状消失,能有效治疗霉菌感染的阴道炎,而且治疗效果好于两性霉素B泡腾片。
实施例4用含有0.2%氯己定的阴道用温敏凝胶与市售肤阴洁固体凝胶(含0.2%氯己定),即氯己定固体凝胶进行治疗细菌性阴道炎的比较实验
SPF级雌性KM小鼠40只,激素预处理后,随机选30只阴道接种金黄色葡萄球菌菌液,隔天1次,每次20μL的1×108cfu/mL,连续7天,构建细菌感染阴道炎小鼠模型。造模成功后,没有接种金黄色葡萄球菌菌液的10只为正常组;接种后的30只随机分为模型组、氯己定温敏凝胶组、氯己定固体凝胶组,每组10只。阴道给药,正常组不给药,模型组给予空白凝胶基质,氯己定温敏凝胶组、氯己定固体凝胶组分别给予相应药物。1天1次,连续7天,于末次给药24h后脱颈处死小鼠,解剖,取出完整的阴道和子宫,肉眼观察是否有充血、水肿等表现,观察病理变化。实验结果见图4。
A为未经感染的正常组的子宫、阴道;
B为经金黄色葡萄球菌感染的模型组的子宫、阴道,明显充血、水肿;
C为金黄色葡萄球菌感染后经氯己定温敏凝胶治疗7天后的的子宫、阴道,基本恢复正常;
D为金黄色葡萄球菌感染后经氯己定固体凝胶治疗7天后的的子宫、阴道,充血、水肿减轻,但未恢复正常。
实验表明氯己定的阴道用温敏凝胶使小鼠的子宫和阴道红肿和充血症状消失,能有效治疗支原体感染的阴道炎,而且治疗效果好于氯己定固体凝胶制剂。
上述实施例中的阴道用温敏凝胶的温敏凝胶基质优选下述实施例中的温敏凝胶基质。
实施例5
一种温敏凝胶基质,由10%泊洛沙姆407、1%的壳聚糖和89%的水组成,将泊洛沙姆407加水搅拌均匀,再加入壳聚糖,搅拌均匀,溶胀、消泡后用乳酸调节PH值为3.8-5.0制成。该温敏凝胶基质可加入药物聚维酮碘搅拌均匀,采用热压灭菌后获得阴道用温敏凝胶。
实施例6
一种温敏凝胶基质,由20%泊洛沙姆407、20%泊洛沙姆188、0.05%的壳聚糖和59.95%的水组成,将泊洛沙姆407和泊洛沙姆188混合加水搅拌均匀,再加入壳聚糖,搅拌均匀,溶胀、消泡后用乳酸调节PH值为3.8-5.0制成。该温敏凝胶基质加入药物咪康唑搅拌均匀,采用热压灭菌后获得阴道用温敏凝胶。
实施例7
一种温敏凝胶基质,由10%泊洛沙姆407、15%泊洛沙姆188、0.6%的壳聚糖和74.4%的水组成,将泊洛沙姆407和泊洛沙姆188混合加水搅拌均匀,再加入壳聚糖,搅拌均匀,溶胀、消泡后用乳酸调节PH值为3.8-5.0制成。该温敏凝胶基质可加入药物阿齐霉素搅拌均匀,采用热压灭菌后获得阴道用温敏凝胶。
实施例8
一种温敏凝胶基质,由23%泊洛沙姆407、15%泊洛沙姆188、0.8%的壳聚糖和61.2%的水组成,将泊洛沙姆407和泊洛沙姆188混合加水搅拌均匀,再加入壳聚糖,搅拌均匀,溶胀、消泡后用乳酸调节PH值为3.8-5.0制成。该温敏凝胶基质可加入药物苯扎溴铵搅拌均匀,采用热压灭菌后获得阴道用温敏凝胶。
实施例9
一种阴道用温敏凝胶,由30%泊洛沙姆407、10%泊洛沙姆188、1%的壳聚糖和59%的水组成,将泊洛沙姆407和泊洛沙姆188混合加水搅拌均匀,再加入壳聚糖,搅拌均匀,溶胀、消泡后用乳酸调节PH值为3.8-5.0制成基质,加入药物交沙霉素搅拌均匀,采用热压灭菌后获得阴道用温敏凝胶。
Claims (13)
1.阴道用温敏凝胶在制备治疗阴道炎药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的阴道用温敏凝胶在制备治疗阴道炎药物中的应用,所述的阴道炎包括细菌性阴道炎、霉菌性阴道炎、支原体性阴道炎、滴虫性阴道炎、老年性阴道炎。
3.根据权利要求2所述的阴道用温敏凝胶在制备治疗阴道炎药物中的应用,其特征在于所述的治疗阴道炎的药物,包括温敏凝胶基质和药物。
4.根据权利要求3所述的阴道用温敏凝胶在制备治疗阴道炎药物中的应用,其特征在于所述药物为抗菌药物或抗霉菌药物或抗支原体药物。
5.根据权利要求4所述的阴道用温敏凝胶在制备治疗阴道炎药物中的应用,其特征在于所述抗菌药物优选聚维酮碘、氯己定、苯扎溴铵、三氯生、甲硝唑、替硝唑、奥硝唑中的一种。
6.根据权利要求4所述的阴道用温敏凝胶在制备治疗阴道炎药物中的应用,其特征在于所述抗霉菌药物优选咪康唑、氟康唑、制霉菌素、两性霉素B、酮康唑中的一种。
7.根据权利要求4所述的阴道用温敏凝胶在制备治疗阴道炎药物中的应用,其特征在于所述抗支原体药物优选阿齐霉素、交沙霉素、莪术油中的一种。
8.根据权利要求3所述的阴道用温敏凝胶在制备治疗阴道炎药物中的应用,其特征在于所述温敏凝胶基质的PH值为3.8-5.0。
9.根据权利要求8所述的阴道用温敏凝胶在制备治疗阴道炎药物中的应用,其特征在于所述温敏凝胶基质的胶凝温度为25℃。
10.根据权利要求9所述的阴道用温敏凝胶在制备治疗阴道炎药物中的应用,其特征在于优选的温敏凝胶基质包括10-40%泊洛沙姆、0.05-1%壳聚糖、水59%-89%,以上百分比为重量百分比。
11.根据权利要求9所述的阴道用温敏凝胶在制备治疗阴道炎药物中的应用,其特征在于更优选的温敏凝胶基质包括10-40%泊洛沙姆、0.6-1%壳聚糖、水59%-89%,以上百分比为重量百分比。
12.一种权利要求10或11任一项中的应用中的阴道用温敏凝胶的制备方法,其特征在于包括以下步骤:将泊洛沙姆加水搅拌均匀,加入壳聚糖,搅拌均匀,溶胀、消泡后制成温敏凝胶基质,再加入药物搅拌均匀,采用热压灭菌或辐射灭菌。
13.根据权利要求12所述的制备方法,其特征在于所述药物优选聚维酮碘、氯己定、苯扎溴铵、三氯生、甲硝唑、替硝唑、奥硝唑、咪康唑、氟康唑、制霉菌素、两性霉素B、酮康唑、阿齐霉素、交沙霉素、莪术油中的一种。
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