CN101679529B - 旋光异构体分离剂 - Google Patents

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Abstract

本发明提供复合物，所述复合物通过使高分子化合物衍生物与1种以上的下列通式(II)-(V)所表示的化合物反应而获得，所述高分子化合物衍生物通过使用下列通式(I)所表示的化合物修饰具有羟基或氨基的高分子化合物中的部分羟基或氨基获得：(I)A-X-Si(Y)nR3-n(式中A、X、Y、R和n的定义如权利要求1所示)；(II)M(OR1)nR2 4-n；(III)Al(OR1)pR2 3-p；(IV)Mg(OR1)qR2 2-q(式中M、R1、R2、n、p和q的定义如权利要求1所示)；(V)(式中R3、R4、R5和R6的定义如权利要求1所示)。[Si(OR3)nR4 3-n]-(X)-[Si(OR5)nR6 3-n](V)

Description

旋光异构体分离剂
技术领域
本发明涉及用于旋光异构体分离剂的复合物。 
背景技术
近年来，在药物和高性能材料的研究和开发的方面，在短时间内方便地获得大量旋光异构体变得越来越重要。 
通过色谱法的旋光拆分通常在多种领域特别引人关注，包括分析化学、有机化学、医学和药学，并且在世界上已报告了大量的手性固定相。具体而言，例如，通过将诸如纤维素或直链淀粉的多糖化学改性为旋光活性聚合物得到的酯衍生物或氨基甲酸酯衍生物作为具有高旋光拆分能力的手性固定相，并且使用这种衍生物的色谱用填料为公众所知。将这种高分子化合物衍生物的色谱填料以负载于载体(例如硅胶)的状态使用，来到达以下目的：例如，增加将上述填料填充在填充柱中的比率和改善填料的处理容易程度及机械强度。 
例如，专利文献1描述如下获得的色谱用填料：使载体(例如二氧化硅)负载含芳环的纤维素衍生物。另外，专利文献2描述如下获得的色谱用填料：使载体(例如二氧化硅)负载80-100％的羟基被取代的多糖(如直链淀粉)的烷基取代苯基氨基甲酸酯衍生物。此外，专利文献3描述如下获得的分离吸附剂：使多孔硅胶形成的载体负载旋光聚合物。 
但是，使用诸如多糖衍生物的高分子化合物的上述常规色谱用填料具有如下结构：主要通过物理吸附将高分子化合物衍生物负载到无机载体上。这种色谱用填料包括以下限制：溶解诸如多糖衍生 物的高分子化合物的溶剂无法被用作流动相。另外，由于仅仅是存在于无机载体表面的上述高分子化合物分子用助于光学拆分，所以难以使用上述填料一次性分离大量旋光异构体。 
为了使填料适合作为一次性分离大量旋光异构体的旋光异构体分离剂，例如已进行增加具有分离旋光异构体能力的高分子化合物衍生物的负载于无机载体的量的尝试，并已开发了进行上述尝试的分离剂(参照例如专利文献4)。 
但是，无机载体可负载的高分子化合物衍生物的量有限，并且最适合大量旋光异构体分离的分离剂的进一步开发仍有余地。 
与此同时，已经分别开发了不使用无机载体和仅由高分子化合物衍生物形成的旋光异构体分离剂(参照例如专利文献5和6)。由于上述分离剂仅由有助于旋光异构体分离的部分形成，所以与采用上述填料的情况相比，任意一种此类分离剂均允许一次性分离更大量的旋光异构体。 
但是，由于上述分离剂仅由有机化合物形成，所以任意一种此类旋光异构体分离剂的机械强度低，并且其在高压、高流速下的使用受到限制。另外，由于有机化合物的膨润和收缩，所以会产生下列问题：在旋光异构体的分析过程中无法改变所使用的溶剂。 
专利文献1：JP 60-142930A 
专利文献2：JP 8-13844B 
专利文献3：JP 6-91956B 
专利文献4：WO 2002/030853A1 
专利文献5：JP 3181349B 
专利文献6：WO 2004/086029A1 
发明内容
发明所需解决的课题
本发明提供用于制备旋光异构体分离剂的复合物，所述分离剂具有以下特点：在所述旋光异构体分离剂中有助于旋光异构体分离的高分子化合物衍生物分子的比例大于常规分离剂，且所述分离剂的机械强度高。
解决课题的手段
本发明鉴于上述情况进行，作为广泛研究的结果，本发明人开发出可用作旋光异构体分离剂的复合物。本发明人发现：由于所述复合物包含硅等元素和高分子化合物衍生物三维交联的下文所述的结构，所以使用的溶剂无限制，并且所述复合物不仅耐溶剂性优异，而且显示有助于旋光异构体分离的高分子化合物衍生物的增加的比例；另外，当所述复合物用作旋光异构体分离剂时，分离剂表现出增强的机械强度。 
在本发明中，将通过以下步骤获得的复合物用于旋光异构体的分离：使高分子化合物衍生物和如下所述的特定化合物互相反应，所述高分子化合物衍生物通过修饰具有羟基或氨基的高分子化合物中的部分羟基或氨基而获得。更具体而言，本发明提供通过使高分子化合物衍生物和下列通式(II)-(V)所表示的化合物的1种以上相互反应得到的复合物，所述高分子化合物衍生物通过使用下列通式(I)所表示的化合物修饰上述具有羟基或氨基的高分子化合物中的部分羟基或氨基而获得： 
[化1] 
A-X-Si(Y)nR3-n       (I) 
式中，A表示与羟基或氨基反应的反应性基团，X表示具有1-18个碳原子的可具有支链的亚烷基或可具有取代基的亚芳基，Y表示与硅烷醇基反应形成硅氧烷键的反应性基团，R表示具有1-18个碳原子的可具有支链的烷基或可具有取代基的芳基，n表示1-3的整数； 
[化2] 
M(OR1)nR2 4-n        (II) 
[化3] 
Al(OR1)pR2 3-p           (III) 
[化4] 
Mg(OR1)qR2 2-q           (IV) 
式中，M表示硅(Si)、钛(Ti)、锆(Zr)或铬(Cr)，Al表示铝，Mg表示镁，R1表示氢或具有1-12个碳原子的烷基，R2表示具有1-18个碳原子的可具有支链的烷基或可具有取代基的芳基，n表示1-4的整数，p表示1-3的整数，q表示1或2的整数； 
[化5] 
[0032] [Si(OR3)nR4 3-n]-(X)-[Si(OR5)nR6 3-n]    (V) 
[0033] 式中，R3、R4、R5和R6分别独立地表示具有1-18个碳原子的可具有支链的烷基或可具有取代基的芳基，X表示具有1-18个碳原子的可具有支链的亚烷基或可具有取代基的亚芳基。 
另外，本发明提供通过以下步骤获得的珠状复合物：使高分子化合物衍生物和上述通式(II)-(V)所表示的化合物的1种以上相互反应，所述高分子化合物衍生物通过用上述通式(I)所表示的化合物修饰具有羟基或氨基的高分子化合物中的部分羟基或氨基而获得。 
另外，本发明提供制备复合物的方法，所述方法包括以下步骤：将高分子化合物衍生物和上述通式(II)-(V)所表示的化合物的1种以上溶于有机溶剂来制备溶液，所述高分子化合物衍生物通过用上述通式(I)所表示的化合物修饰具有羟基或氨基的高分子化合物中的部分羟基或氨基而获得；在搅拌表面活性剂的水溶液或供质子溶剂的同时，将上述溶液滴入上述水溶液或溶剂中。 
此外，本发明提供旋光异构体分离剂，所述分离剂含有通过以下步骤获得的复合物：使高分子化合物衍生物和上述通式(II)-(V)所表示的化合物的1种以上相互反应，所述高分子化合物衍生物通过用上述通式(I)所表示的化合物修饰具有羟基或氨基的高分子化合物中的部分羟基或氨基而获得。 
发明效果
通过以下步骤获得的本发明复合物作为高性能材料非常有用，特别是在用于旋光异构体分离的分离剂的制备中有效地应用：使高分子化合物衍生物和上述通式(II)-(V)所表示的化合物的1种以上相互反应，所述高分子化合物衍生物通过用上述通式(I)所表示的化合物修饰具有羟基或氨基的高分子化合物中的部分羟基或氨基而获得。 
当本发明的复合物用于旋光异构体分离中使用的分离剂时，由于在所述复合物中有助于旋光异构体分离的高分子化合物衍生物分子的比例大，所以所述分离剂可一次性分离大量旋光异构体。 
另外，当本发明的复合物用于旋光异构体分离中使用的分离剂时，由于所述复合物含有经三维交联的无机物，所以所述分离剂表现出高机械强度。 
另外，在本发明的复合物中，高分子化合物衍生物和经三维交联的无机物相互之间进行化学结合，所以甚至可使用能够溶解所述高分子化合物衍生物的溶剂，所述复合物的耐溶剂性优异。 
另外，当本发明的复合物用于旋光异构体分离中使用的分离剂时，由于所述复合物包含具有与烷氧基甲硅烷基反应的官能团，所以分离剂的膨润和收缩受到抑制，所述分离剂不仅适合旋光异构体的分析，而且适合分离旋光异构体的应用。 
附图说明
图1为表示分别得自实施例1-3、5和9的高分子化合物衍生物(纤维素衍生物)结构的图。 
图2显示采用扫描电子显微镜拍摄的在实施例中获得的小珠的次级电子图像(照片)。 
图3显示采用扫描电子显微镜拍摄的在用于SFC之前和之后的实施例中获得的小珠的次级电子图像(照片)
图4为表示在实施例和比较例中经旋光拆分的化合物结构式的图，其中结构式下记载的数值对应于表1中记录的表示外消旋体种类的数值。 
图5为表示采用实施例1中获得的柱来光学拆分华法林(11)分子的结果的图。 
图6为表示实施例1中获得的含有烷氧基甲硅烷基的纤维素-3，5-二甲基苯基氨基甲酸酯(衍生物-A)于80℃下在DMSO-d6中的1HNMR谱的图。 
图7为表示实施例2中获得的含有烷氧基甲硅烷基的纤维素-3，5-二甲基苯基氨基甲酸酯(衍生物-B)于80℃下在DMSO-d6中的1HNMR谱的图。 
图8为表示实施例3中获得的含有烷氧基甲硅烷基的纤维素-3，5-甲基苯基氨基甲酸酯(衍生物-C)于80℃下在DMSO-d6中的1HNMR谱的图。 
图9为表示实施例7中获得的高分子化合物衍生物(直链淀粉衍生物)结构的图。 
实施发明的最佳方式 
<1>用于本发明复合物的制备的高分子化合物衍生物 
本发明中使用的高分子化合物衍生物通过使用下列通式(I)所表示的化合物修饰具有羟基或氨基的高分子化合物中的部分羟基或氨基形成： 
[化6] 
A-X-Si(Y)nR3-n            (I) 
式中，A表示与羟基或氨基反应的反应性基团，X表示具有1-18个碳原子的可具有支链的亚烷基或可具有取代基的亚芳基，Y表示与硅烷醇基反应形成硅氧烷键的反应性基团，R表示具有1-18个碳原子的可具有支链的烷基或可具有取代基的芳基，n表示1-3的整数。 
用于制备本发明中使用的高分子化合物衍生物的上述高分子化合物优选旋光性有机高分子化合物，更优选多糖。天然多糖、合成多糖以及天然产物改性多糖中的任意一种均可优选用作本发明中使用的多糖，只要所述多糖具有手性。其中，由于更能够改善含有上述高分子化合物衍生物的填料分离旋光异构体的能力，所以单糖彼此间有规律地结合的多糖是合适的。 
上述多糖的具体实例包括β-1，4-葡聚糖(纤维素)、α-1，4-葡聚糖(直链淀粉、支链淀粉)、α-1，6-葡聚糖(右旋糖酐)、β-1，6-葡聚糖(石耳素)、β-1，3-葡聚糖(产碱杆菌多糖、裂殖菌多糖)、α-1，3-葡聚糖、β-1，2-葡聚糖(冠瘿多糖(Crown Gall polysaccharide))、β-1，4-半乳聚糖、β-1，4-甘露聚糖、α-1，6-甘露聚糖、β-1，2-果聚糖(菊糖)、β-2，6-果聚糖(左聚糖)、β-1，4-木聚糖、β-1，3-木聚糖、β-1，4-壳聚糖、β-1，4-N-乙酰基壳聚糖(壳多糖)、短醒霉多糖、琼脂糖、海藻酸、α-环糊精、β-环糊精和γ-环糊精。亦包括含有直链淀粉的淀粉。 
其中，优选能够易于获得高纯度多糖的纤维素、直链淀粉、β-1，4-壳聚糖、壳多糖、β-1，4-甘露聚糖、β-1，4-木聚糖、菊糖、产碱杆菌多糖等，更优选纤维素和直链淀粉。 
上述多糖具有优选5以上、更优选10以上的数均聚合度(1分子中吡喃糖或呋喃糖环的平均数)，上述数均聚合度无特殊上限；以上述多糖处理的容易程度的观点出发，上述数均聚合度优选1000以下，更优选5-1000，进一步优选10-1000，特别优选10-500。 
在本发明中，高分子化合物衍生物指通过修饰具有羟基或氨基的高分子化合物中的部分羟基或氨基获得的高分子化合物。当用作制备上述高分子化合物衍生物的原料的高分子化合物为多糖时，上述高分子化合物衍生物为多糖衍生物。 
在上述通式(I)中： 
A表示与羟基或氨基反应的反应性基团，优选下列反应性基团，例如：氯羰基、羧基、异氰酸酯基、缩水甘油基或硫氰酸酯基；
X表示具有1-18个碳原子的、可具有支链或可引入杂原子的亚烷基或可具有取代基的亚芳基，亚芳基可具有的取代基的实例包括具有1-12个碳原子的烷基、具有1-12个碳原子的烷氧基、具有1-12个碳原子的烷硫基、氰基、卤素、具有1-8个碳原子的酰基、具有1-8个碳原子的酰氧基、羟基、具有1-12个碳原子的烷氧基羰基、硝基、氨基、每个烷基各自具有1-8个碳原子的二烷基氨基，X的特别优选的实例包括具有1-18个碳原子、可具有支链的亚烷基，除上述实例外特别优选亚乙基、亚丙基、亚丁基等； 
Y表示与硅烷醇基反应形成硅氧烷键的反应性基团，优选下列反应性基团，例如：具有1-12个碳原子的烷氧基或卤素，特别优选例如甲氧基、乙氧基或丙氧基； 
R表示具有1-18个碳原子的可具有支链的烷基或可具有取代基的芳基，所述芳基可具有的取代基的实例包括具有1-12个碳原子的烷基、具有1-12个碳原子的烷氧基、具有1-12个碳原子的烷硫基、氰基、卤素、具有1-8个碳原子的酰基、具有1-8个碳原子的酰氧基、羟基、具有1-12个碳原子的烷氧基羰基、硝基、氨基、每个烷基各自具有1-8个碳原子的二烷基氨基； 
n表示1-3的整数。 
上述通式(I)所表示的化合物的实例包括： 
3-异氰酸酯基丙基三乙氧基甲硅烷、 
3-异氰酸酯基丙基三甲氧基甲硅烷、 
3-异氰酸酯基丙基二乙氧基甲基甲硅烷、 
2-异氰酸酯基乙基三乙氧基甲硅烷、 
4-异氰酸酯基苯基三乙氧基甲硅烷、 
3-缩水甘油氧基丙基三甲氧基甲硅烷、 
3-缩水甘油氧基丙基三乙氧基甲硅烷和 
3-硫氰酸酯基丙基三乙氧基甲硅烷。优选3-异氰酸酯基丙基三乙氧基甲硅烷和3-异氰酸酯基丙基三甲氧基甲硅烷。 
在上述高分子化合物衍生物中，将上述通式(I)所表示的化合物的分子导入上述具有羟基或氨基的高分子化合物中的部分羟基或氨基。 
导入上述通式(I)所表示的化合物的分子的上述具有羟基或氨基的高分子化合物中羟基或氨基之位置无特殊限定。 
另外，上述术语“部分”可以用上述通式(I)所表示的化合物分子向上述具有羟基或氨基的高分子化合物的羟基或氨基的导入率表示。所述导入率优选1.0-35％、更优选1.5-20％、特别优选2.0-10％。不优选上述通式(I)所表示的化合物分子的导入率低于1.0％或超过35％的原因如下：若导入率低于1.0％，则所述高分子化合物衍生物和包含所述高分子化合物衍生物的小珠的收率下降；若导入率超过35％，则含有所述高分子化合物衍生物的填料的旋光拆分能力降低。 
另外，将上述导入率(％)定义如下：当用于制备上述本发明的高分子化合物衍生物的高分子化合物仅具有羟基时，所述导入率为采用上述通式(I)所表示的化合物分子所修饰的羟基数相对于上述高分子化合物的总羟基数的比例乘以100得到的数值；当上述高分子化合物仅具有氨基时，所述导入率为采用上述通式(I)所表示的化合物分子所修饰的氨基数相对于上述高分子化合物的总氨基数的比例乘以100得到的数值；或当上述高分子化合物具有羟基和氨基时，所述导入率为将以修饰羟基或氨基的化合物分子所修饰的羟基和氨基的总和相对于总羟基数和总氨基数的总和的比例乘以100得到的数值。另外，在本发明中，与上述相同的定义也适用于上述通式(I)所表示的化合物以外的化合物分子的导入率。 
在上述高分子化合物衍生物中，优选进一步用具有对旋光异构体起作用的官能团之化合物分子修饰除了采用上述通式(I)所表示的 化合物分子所修饰的羟基或氨基以外的至少一部分羟基或氨基。 
上述官能团是对含有待分离旋光异构体的样品中的旋光异构体起作用的官能团。由于官能团的种类根据待分离旋光异构体的种类而不同，所以所述官能团对旋光异构体的作用无法一概而论；只要上述作用满足采用上述高分子化合物对上述旋光异构体进行的旋光拆分，该作用即无特殊限定。上述官能团的实例包括含有可具有取代基的芳基的基团和具有环状结构的脂族基。上述芳基可包括杂环或稠环。上述芳基可具有的取代基的实例包括具有高达约8个碳原子的烷基、卤素、氨基和烷氧基。上述官能团可依照待分离的上述旋光异构体的种类选择。 
另外，优选通过以下化学键将上述具有作用于旋光异构体的官能团的化合物分子导入除了采用上述通式(I)所表示的化合物分子修饰的羟基或氨基以外的至少一部分羟基或氨基：就羟基而言，通过氨基甲酸酯键、酯键或醚键；就氨基而言，通过脲键或酰胺键；对于羟基和氨基而言，分别特别优选氨基甲酸酯键和脲键。因此，上述具有作用于旋光异构体的官能团的化合物也是具有能够与上述高分子化合物的羟基或氨基反应的官能团的化合物。上述具有可与羟基或氨基反应的官能团的化合物可以是任意化合物，只要所述化合物为异氰酸衍生物、羧酸、酰卤、醇或其它任何对羟基或氨基具有反应性的化合物。 
需说明的是，具有上述官能团的化合物分子的导入率和上述高分子化合物中导入述化合物分子的位置均无特殊限定，上述导入率和位置可根据例如官能团的种类和高分子化合物的种类适当选择。 
上述具有作用于旋光异构体的官能团的化合物优选含有下列通式(VI)或(VII)所表示的原子团的化合物： 
[化7] 
-CO-R′        (VI) 
-CO-NH-R′     (VII) 
式中，R’表示以下基团：可含有杂原子的脂族或芳族烃基，所述脂族或芳族烃基可未被取代或被1个以上选自以下的基团取代：具有1-12个碳原子的可含有杂原子的烃基、氰基、卤素、羟基、硝基、氨基、每个烷基各自具有1-8个碳原子的二烷基氨基。 
上述R’所表示的1价芳族烃基的实例包括：苯基、萘基、菲基、蒽基、茚基、茚满基、呋喃基、噻吩基(チォニル)、吡咯基(ピリル)、苯并呋喃基、苯并噻吩基(ベンズチォニル)、吲哚基、吡啶基、嘧啶基、喹啉基和异喹啉基。另外，上述R’所表示的1价芳族烃基的取代基的实例包括各自具有1-12个碳原子的烷基、各自具有1-12个碳原子的烷氧基、各自具有1-12个碳原子的烷硫基、氰基、卤素、各自具有1-8个碳原子的酰基、各自具有1-8个碳原子的酰氧基、羟基、各自具有1-12个碳原子的烷氧基羰基、硝基、氨基和每个烷基各自具有1-8个碳原子的二烷基氨基。另外，作为上述R’所表示的脂族烃基，需要包含3环以上、优选5环以上的脂环化合物或具有交联结构的脂环化合物。其中，优选环己基、环戊基、降冰片基、环金刚烷基戊基等。 
在本发明中，除了上述通式(I)所表示的化合物分子修饰的羟基或氨基以外的部分羟基或氨基优选用1种以上选自以下的化合物分子进行修饰：异氰酸苯酯、异氰酸甲苯酯、异氰酸萘基乙酯、异氰酸3，5-二甲基苯酯、异氰酸3，5-二氯苯酯、异氰酸4-氯苯酯、异氰酸3，5-二硝基苯酯、异氰酸1-苯基乙酯、苯甲酸或苯甲酰卤以及4-甲基苯基羧酸(4-甲基苯基酰卤)。上述基团特别优选用异氰酸3，5-二甲基苯酯进行修饰。 
在本发明的高分子化合物衍生物中，上述通式(I)所表示的化合物分子的导入率和具有上述官能团的化合物分子的导入率之总和优选90-100％，更优选97-100％，特别优选100％。 
<2>制备本发明的高分子化合物衍生物的方法 
用于制备本发明复合物的高分子化合物衍生物可通过如下方法 制备。即，制备本发明的高分子化合物衍生物的第1方法包括至少以下步骤： 
第1修饰步骤，即将已溶解的具有羟基或氨基的高分子化合物中的部分羟基或氨基用除了上述通式(I)所表示的化合物以外的化合物分子修饰； 
第2修饰步骤，即将上述第1修饰步骤中未用除了上述通式(I)所表示的化合物以外的化合物分子修饰的上述聚合化合物的羟基或氨基用上述通式(I)所表示的化合物分子修饰。 
为了有效且可控地将上述通式(I)所表示的化合物导入上述高分子化合物，上述第1修饰步骤优选在上述第2修饰步骤前进行。 
需说明的是，为了可获得溶解的具有羟基或氨基的高分子化合物，上述制备步骤可进一步包括溶解所述高分子化合物的步骤。在上述溶解步骤中，可采用已知的方法溶解高分子化合物；当被溶解的高分子化合物几乎不溶于溶剂等时，上述方法优选包括膨润上述高分子化合物的步骤。另外，当溶解的具有羟基或氨基的高分子化合物是市售品时，可购入使用所述溶解的高分子化合物。 
作为在上述膨润步骤中膨润上述聚合物组合物(例如多糖)的溶剂，优选使用酰胺类溶剂。溶剂的实例包括下列混合溶液，例如N，N-二甲基乙酰胺和氯化锂、N-甲基-2-吡咯烷酮和氯化锂或1，3-二甲基-2-咪唑啉酮和氯化锂的混合溶液。特别优选使用N，N-二甲基乙酰胺和氯化锂的混合溶液。 
上述溶解步骤优选在氮气氛下进行。另外，当上述高分子化合物为多糖时，将多糖在例如包括温度为20-100℃和时间为1-24小时的条件下溶解；本领域的技术人员可根据所使用的高分子化合物适当调整上述条件。 
上述第1修饰步骤是将已溶解的具有羟基或氨基的高分子化合物中的部分羟基或氨基用如下化合物分子修饰的步骤，所述化合物分子至少具有作用于旋光异构体的官能团和可与羟基或氨基反应的 官能团。在上述修饰过程中可采用已知的方法。特别优选采用相当于60-100％摩尔所述高分子化合物的羟基或氨基的量的具有作用于旋光异构体之官能团的化合物分子，在二甲基乙酰胺、氯化锂和吡啶的混合溶液中，于80-100℃、1-24小时、氮气氛下修饰所述高分子化合物的羟基或氨基，以控制具有作用于旋光异构体的官能团的化合物的导入率。特别是反应温度、反应时间以及具有作用于旋光异构体的官能团的化合物添加量均在调整具有上述官能团的化合物分子的导入率方面发挥重要作用。 
需说明的是，将上述至少具有作用于旋光异构体的官能团和可与羟基或氨基反应的官能团的化合物分子导入本发明中高分子化合物的位置无特殊限定。 
上述第2修饰步骤是采用上述通式(I)所表示的化合物分子修饰具有羟基或氨基的高分子化合物的羟基或氨基的步骤，所述高分子化合物的羟基或氨基在上述第1修饰步骤中未被至少具有作用于旋光异构体的官能团和可与羟基或氨基反应的官能团的化合物分子完全修饰。在修饰过程中可采用已知的方法。特别优选采用相当于1-10％摩尔的高分子化合物修饰前的羟基或氨基的量的上述通式(I)所表示的化合物分子，在二甲基乙酰胺、氯化锂和吡啶的混合溶液中，于80-100℃、1-24小时、氮气氛下修饰上述高分子化合物修饰前的羟基或氨基，以控制上述通式(I)所表示的化合物的导入率。在上述条件中，上述通式(I)所表示的化合物的添加量在控制上述通式(I)所表示的化合物分子的导入率方面发挥特别重要的作用。 
需说明的是，将上述通式(I)所表示的化合物分子导入本发明中高分子化合物的位置无特殊限定。当在上述第2修饰步骤完成时仍存在未反应的羟基或氨基时，采用在第1修饰步骤中使用的具有官能团的化合物分子使其反应。 
另外，本发明中采用的制备高分子化合物衍生物的方法可以是以下方法，所述方法至少包括：保护基导入步骤，即将保护基导入 已溶解的具有羟基或氨基的高分子化合物中的部分羟基或氨基；第1修饰步骤，即采用除了上述通式(I)所表示的化合物之外的化合物分子修饰导入有保护基的高分子化合物中仍存在的羟基或氨基；消除步骤，即消除导入的保护基重新生成羟基；第2修饰步骤，即采用上述通式(I)所表示的化合物分子修饰重新生成的羟基或氨基。在包括保护基导入步骤和消除步骤的上述制备方法中，可采用上述通式(I)所表示的化合物修饰所述高分子化合物中特定位置的羟基或氨基。 
在包括保护基导入步骤和消除步骤的上述制备方法中，只要与各修饰步骤中用以修饰羟基或氨基的化合物相比，在保护基导入步骤中使用的保护基能够更容易的从羟基或氨基中消除，则上述保护基无特殊限定。用以导入保护基的化合物可根据待保护或待修饰的羟基或氨基的反应性和所述化合物与羟基或氨基的反应性来确定。上述化合物为例如具有如下基团的化合物：三苯基甲基(三苯甲基)、二苯甲基、甲苯磺酰基、甲磺酰基、三甲基甲硅烷基或二甲基(叔丁基)甲硅烷基，优选使用具有三苯甲基或三甲基甲硅烷基的化合物。 
保护基向羟基或氨基的导入和通过修饰化合物对羟基或氨基的修饰均可根据有待与羟基或氨基反应的化合物的种类采用已知的合适反应进行。另外，在消除步骤中，将保护基从羟基或氨基上的消除可通过例如通过酸或碱的水解的已知方法进行，无特殊限定。 
根据上述第1制备方法，无需特意导入保护基，所以可减少步骤数量。因此，可实现上述高分子化合物衍生物制备费用的降低。另外，根据上述第2制备步骤，可将上述通式(I)所表示的化合物分子导入高分子化合物中预定位置上的羟基或氨基。 
需说明的是，采用上述本发明第1制备方法允许在第1修饰步骤中未被除了上述通式(I)所表示的化合物以外的化合物分子修饰的高分子化合物衍生物之预定量的羟基或氨基在第2修饰步骤中被上述通式(I)所表示的化合物分子修饰。因此，上述通式(I)所表示的化合物分子向具有羟基或氨基的高分子化合物中的导入率可通过在第2 修饰步骤中调整上述通式(I)所表示的化合物的量进行控制。 
当计算上述通式(I)所表示的化合物分子在本发明高分子化合物衍生物中的导入率时，优选采用以下利用1H NMR的2种方法。当上述通式(I)所表示的化合物与羟基或氨基之间的反应完成时，采用不同方法求出的上述通式(I)所表示的化合物分子的导入率数值相同。在本发明中，采用下列方法(2)。 
(1)在导入上述通式(I)所表示的化合物前，根据元素分析的结果求出除了上述通式(I)所表示的化合物以外的化合物分子在高分子化合物衍生物中的导入率。在此之后，在导入上述通式(I)所表示的化合物的高分子化合物衍生物中，通过高分子化合物衍生物中除了上述通式(I)所表示的化合物以外的化合物的官能团的质子和与上述通式(I)所表示的化合物的硅直接连接的官能团的质子之间的比例求出甲硅烷基的导入率，将计算值定义为上述通式(I)所表示的化合物分子在高分子化合物衍生物中的导入率。 
(2)在修饰步骤完成后，基于本发明的高分子化合物衍生物的羟基或氨基完全被修饰基团修饰的假设，求出除了上述通式(I)所表示的化合物以外的化合物的官能团的质子和与上述通式(I)所表示的化合物的硅直接连接的官能团的质子之间的比例。然后，计算出上述通式(I)所表示的化合物分子在高分子化合物衍生物中的导入率。 
<3> 
(1)通式(II)-(IV)所表示的化合物 
只要本发明中使用的下列通式(II)-(IV)所表示的化合物可与上述通式(I)所表示的化合物中的Y基团反应，且可用于本发明复合物的制备，则无特殊限定： 
[化8] 
M(OR1)nR2 4-n            (II) 
[化9] 
Al(OR1)pR2 3-p           (III) 
[化10] 
Mg(OR1)qR2 2-q    (IV) 
式中，M表示硅(Si)、钛(Ti)、锆(Zr)或铬(Cr)，Al表示铝，Mg表示镁，R1表示氢或具有1-12个碳原子的烷基，R2表示具有1-18个碳原子的可具有支链的烷基或可具有取代基的芳基，n表示1-4的整数，p表示1-3的整数，q表示1或2的整数。 
上述通式(II)-(IV)所表示的化合物可单独使用1种或组合2种以上使用；优选使用1种以上的上述通式(II)所表示的化合物。 
在上述通式(II)中，M优选表示硅(Si)，R1优选表示具有1-6个碳原子的烷基，以R2表示的芳基可具有的取代基的实例包括具有1-12个碳原子的烷基、具有1-12个碳原子的烷氧基、具有1-12个碳原子的烷硫基、氰基、卤素、具有1-8个碳原子的酰基、具有1-8个碳原子的酰氧基、羟基、具有1-12个碳原子的烷氧基羰基、硝基、氨基及每个烷基各自具有1-8个碳原子的二烷基氨基，R2优选表示甲基或苯基，n优选表示3或4。 
上述通式(II)所表示的化合物的具体实例包括四乙氧基甲硅烷、四甲氧基甲硅烷、四正丙氧基甲硅烷、四异丙氧基甲硅烷、四正丁氧基甲硅烷、四异丁氧基甲硅烷、四仲丁氧基甲硅烷、四叔丁氧基甲硅烷、四戊氧基甲硅烷、四己氧基甲硅烷、三乙氧基甲基甲硅烷和三乙氧基苯基甲硅烷。其中，特别优选四乙氧基甲硅烷。 
为了如以下所描述地那样使复合物中的有机物含量合适，在制备本发明复合物时使用的上述通式(II)-(IV)所表示的化合物的量可适当调整。 
(2)通式(V)所表示的化合物 
只要本发明中使用的下列通式(V)所表示的化合物可与上述通式(I)所表示的化合物中的Y基团反应，并可用于本发明复合物的制备，则无特殊限定： 
[化11] 
[Si(OR3)nR4 3-n]-(X)-[Si(OR5)nR6 3-n]    (V) 
[0132] 式中，R3、R4、R5和R6分别独立地表示具有1-18个碳原子的可具有支链的烷基或可具有取代基的芳基，X表示具有1-18个碳原子的可具有支链的亚烷基或可具有取代基的亚芳基。 
以R3、R4、R5和R6中任意一个表示的上述芳基和以X表示的上述亚烷基或亚芳基可具有的取代基的实例包括具有1-12个碳原子的烷基、具有1-12个碳原子的烷氧基、具有1-12个碳原子的烷硫基、氰基、卤素、具有1-8个碳原子的酰基、具有1-8个碳原子的酰氧基、羟基、具有1-12个碳原子的烷氧基羰基、硝基、氨基及每个烷基各自具有1-8个碳原子的二烷基氨基。 
上述通式(V)所表示的化合物的具体实例包括二(三甲氧基甲硅烷基)甲烷、二(三乙氧基甲硅烷基)甲烷、1，1-二(三甲氧基甲硅烷基)乙烷、1，1-二(三乙氧基甲硅烷基)乙烷、1，2-二(三甲氧基甲硅烷基)乙烷、1，3-二(三甲氧基甲硅烷基)丙烷、1，3-二(三乙氧基甲硅烷基)丙烷、2，2-二(三甲氧基甲硅烷基)丙烷、2，2-二(三乙氧基甲硅烷基)丙烷、1，4-二(三甲氧基甲硅烷基)苯、1，4-二(三乙氧基甲硅烷基)苯和1，2-二(三乙氧基甲硅烷基)乙烷。其中，特别优选1，2-二(三乙氧基甲硅烷基)乙烷。 
上述通式(V)所表示的化合物可单独使用1种或组合2种以上使用。 
为了如以下所描述地那样使复合物中的有机物含量合适，在制备本发明复合物时使用的上述通式(V)所表示的化合物的量可适当调整。 
在如下所述的本发明复合物的制备中，上述通式(II)-(V)所表示的化合物可单独使用1种或组合2种以上使用。特别优选的组合如下所示，例如将1种以上的上述通式(II)-(IV)所表示的化合物和1种以上的上述通式(V)所表示的化合物相互组合。当在本发明复合物的制备中将1种以上的上述通式(II)-(IV)所表示的化合物和1种以上的上述通式(V)所表示的化合物组合使用时，将1种以上的上述通式(II)-(IV)所表示的化合物和1种以上的上述通式(V)所表示的化合物以优选0.1-10∶1、特别优选0.2-5∶1的摩尔比(前者∶后者)组合。 
为了如以下所描述地那样使复合物中的有机物含量合适，当组合使用这些化合物时，1种以上的上述通式(II)-(IV)所表示的化合物和1种以上的上述通式(V)所表示的化合物的总量可适当调整。 
<4>本发明的复合物 
本发明的复合物可通过使上述高分子化合物衍生物与1种以上的上述通式(II)-(V)所表示的化合物相互反应而获得。从分离旋光异构体的能力的观点出发，相对于所述复合物的总量，本发明的复合物中上述高分子化合物衍生物的含量优选10-90％重量、更优选20-80％重量、特别优选30-70％重量。 
在此处，如下所述，本发明的复合物中上述高分子化合物衍生物的含量可采用通过下列重量求得的所述复合物中有机物含量值进行评价：认为采用热重量分析将复合物加热至800℃时的重量减少量是有机物的重量。具体而言，本发明的复合物中上述高分子化合物衍生物的含量(％重量)可通过采用下列公式求得。需说明的是，当单独使用上述通式(II)所表示的化合物时，如下列公式所示，考虑由本发明中使用的上述通式(II)所表示的化合物得到的有机物含量(％重量)计算出本发明的复合物中高分子化合物衍生物的含量(参照下列实施例4)。 
[式1] 
高分子化合物衍生物的含量(％重量)＝A-B(100-A)/(100-B) 
“A”表示复合物中有机物的含量(％重量)，“B”表示由在复合物的制备中使用的上述通式(II)所表示的化合物得到的有机物含量(％重量)。 
另外，当单独使用上述通式(V)所表示的化合物时，如下列公式所示，考虑通过与实施例4相同的方法由上述通式(V)所表示的化合 物得到的有机物含量(％重量)计算出本发明的复合物中高分子化合物衍生物的含量。 
[式2] 
高分子化合物衍生物的含量(％重量)＝A-C(10-A)/(100-C) 
“A”表示复合物中有机物的含量(％重量)，“C”表示由在复合物的制备中使用的上述通式(V)所表示的化合物得到的有机物含量(％重量)。 
另外，例如当组合使用1种上述通式(II)所表示的化合物和1种上述通式(V)所表示的化合物时，如下列公式所示，考虑由上述通式(II)所表示的化合物和上述通式(V)所表示的化合物得到的有机物含量(％重量)计算出本发明的复合物中高分子化合物衍生物的含量。 
[式3] 
高分子化合物衍生物的含量(％重量)＝ 
A-{B[a/(a+b)]+C[b/(a+b)]}(100-A)/[100-{B[a/(a+b)]+C[b/(a+b)}] 
“A”表示复合物中有机物的含量(％重量)，“B”表示由在复合物的制备中使用的上述通式(II)所表示的化合物得到的有机物含量(％重量)，“C”表示由在复合物的制备中使用的上述通式(V)所表示的化合物得到的有机物含量(％重量)，上述“a”和“b”分别表示在制备复合物时混合的上述通式(II)所表示的化合物和上述通式(V)所表示的化合物的摩尔比。 
需说明的是，甚至当使用2种以上上述通式(II)-(IV)所表示的化合物和2种以上上述通式(V)所表示的化合物时，可通过以类似方法计算出的由各种化合物得到的有机物含量和各种化合物的摩尔比，采用与上述相同的计算方法计算出复合物中有机物的含量。 
本发明的复合物例如可以是粉末状；具体而言，如下所述，优选将所述复合物制成小珠。当本发明的复合物为小珠形态时，所述小珠可直接被用作旋光异构体的分离剂。如上所述，本发明中使用的术语“复合物”指的是通过使上述高分子化合物衍生物与1种以上的 上述通式(II)-(V)所表示的化合物相互反应得到的复合物。在上述复合物形成时，导入上述高分子化合物衍生物的Y基团与1种以上的上述通式(II)-(V)表示的化合物相互反应。作为反应的结果，1种以上的上述通式(II)-(V)所表示的化合物分子中的一部分与上述高分子化合物衍生物分子中的一部分相互结合，而且1种以上的上述通式(II)-(V)所表示的化合物分子相互结合。因此，在复合物中形成M-O键的重复单元(其中M表示与上述通式(II)的说明中出现的元素相同的任意一种元素，O表示氧)、Al-O键的重复单元、Mg-O键的重复单元和/或Si-X-Si-O(其中X表示与上述通式(V)的说明中出现的基团相同的任意一种基团)，所以上述复合物可具有所述高分子化合物衍生物与任意所述重复单元三维交联的结构。 
本发明的复合物可通过例如如下方法制备：将上述高分子化合物衍生物和1种以上的上述通式(II)-(V)所表示的化合物预先与酸混合进行部分交联，然后将产物滴入表面活性剂的水溶液中。 
需说明的是，在本发明申请中，阴离子表面活性剂或阳离子表面活性剂可用作上述表面活性剂。在上述表面活性剂中，当使用阴离子表面活性剂时，将所述表面活性剂加入水中，以使上述表面活性剂的水溶液中表面活性剂浓度优选为0.02-2％重量、更优选为0.04-1％重量；同样地，当使用阳离子表面活性剂时，将上述表面活性剂加入水中，使上述表面活性剂的水溶液中表面活性剂浓度优选为0.02-2％重量、更优选为0.04-1％重量。 
上述阴离子表面活性剂的实例可包括十二烷基苯磺酸钠、烷基萘磺酸钠、芳烷基聚醚磺酸钠、3，3-二砜二苯脲-4，4-重氮-双-氨基-8-萘酚-6-磺酸钠、邻羧基苯-偶氮-二甲基苯胺、2，2，5，5-四甲基-三苯甲烷-4，4-重氮-双-β-萘酚-6-磺酸钠、二烷基磺基丁二酸钠、十二烷基硫酸钠、十四烷基硫酸钠、十五烷基硫酸钠、辛基硫酸钠、油酸钠、月桂酸钠(sodium dodecanate)、癸酸钠、辛酸钠、己酸钠、硬脂酸钾和油酸钙。其中，优选使用十二烷基硫酸钠。 
上述阳离子表面活性剂的实例可包括烷基苯二甲基氯化铵、烷基三甲基氯化铵和双十八烷基氯化铵(distearyl ammonium chloride)。其中，优选使用具有碳原子数为12-18的烷基的烷基三甲基氯化铵。 
<5>本发明的小珠 
本发明提供小珠作为上述复合物的一种实施方案，所述复合物通过使上述高分子化合物衍生物与1种以上的上述通式(II)-(V)所表示的化合物相互反应而获得。本发明中的小珠为近似球形的颗粒或球形颗粒，其形状具有如下特征：当测定例如20个颗粒中每个颗粒的最长径和最短径时，上述颗粒的最长径与最短径的比例为1.0-5.0、优选1.0-2.0、更优选1.0-1.3。在本发明中，小珠的颗粒形状和粒径可通过采用例如扫描电镜(SEM)拍摄的图像求得。 
需说明的是，在下文中，在本发明申请中得到的小珠也被称为“混合珠(hybrid bead)”。 
根据本发明，上述小珠可通过以下方法获得，所述方法包括：将已溶解于有机溶剂的用上述通式(I)所表示的化合物修饰的高分子化合物衍生物(例如多糖衍生物)缓缓加入充分搅拌的表面活性剂水溶液或含有供质子溶剂(例如甲醇)的溶剂中，使上述高分子化合物衍生物分子与至少1种上述通式(II)-(V)所表示的化合物发生交联反应，然后分离不溶部分。只要高分子化合物衍生物(例如多糖衍生物)和至少1种上述通式(II)-(V)所表示的化合物在其中可以溶解，则在此处使用的有机溶剂可以是任意溶剂，上述溶剂特别优选疏水性溶剂。或者，即使当所述溶剂为亲水性溶剂时，此溶剂也可在与疏水性溶剂混合后使用。 
在优选的实施方案中，例如此类有机溶剂含有1-庚醇作为疏水性溶剂和四氢呋喃作为亲水性溶剂。当上述有机溶剂含有四氢呋喃和1-庚醇时，从调整本发明小珠的形状和有机物含量的观点出发，体积比“四氢呋喃∶1-庚醇”优选为0.1-10∶1，体积比“四氢呋喃∶1-庚醇”更优选为4∶1。 
此外，供质子溶剂的实例包括乙醇、1-丙醇、2-丙醇、1-丁醇、2-丁醇、异丁醇、叔丁醇、环己醇和甲醇。 
另外，从改善每个小珠的耐溶剂性和机械强度以及维持所述小珠分离旋光异构体能力的观点出发，除上述操作外，可进一步进行下列操作：在进行将小珠干燥然后分散到适当的溶剂中进行小珠内的交联反应的操作后，或者在未进行上述交联反应的情况下，用适当的溶剂和硅烷偶联剂封闭生成的小珠上剩余的硅烷醇基。 
在本发明中，上述小珠具有通常1-500μm、优选5-300μm、特别优选5-100μm的粒径。若粒径在上述范围内，则可提高用小珠入柱子等的比例(填充率)，因此可提高产物分离旋光异构体的能力。另外，本申请中的小珠可为多孔性或非多孔性，但优选多孔性，平均孔径为 
Figure G2008800151381D00221
优选 优选上述范围内的平均孔径，这是因为含有旋光异构体的溶液充分渗入细孔内，可改善小珠分离旋光异构体的能力。 
采用上述方法获得的小珠的粒径可在上述方法中加入下列操作进行调整：调整有机溶剂和表面活性剂水溶液或含有供质子溶剂的溶剂的量之间的比例，调整高分子化合物衍生物(例如多糖衍生物)的浓度，调整有机溶剂加入表面活性剂水溶液或含有供质子溶剂的溶剂的速度，考虑搅拌容器的容量和形状、搅拌桨的形状，在800-3,000rpm的范围内适当改变表面活性剂水溶液或含有供质子溶剂的溶剂的搅拌速度。 
本发明的小珠不仅可作为HPLC的旋光异构体分离填料使用，而且可作为需要耐高压的色谱法(例如超临界液相色谱法)的旋光异构体分离填料使用。当本发明的复合物以小珠形态使用时，如上所述，在小珠形成时发生交联反应，每个小珠内部可存在三维交联结构。因此，每个小珠的机械强度得到改善。另外，如上所述，由于小珠中上述高分子化合物衍生物的量大于常规旋光异构体分离剂，所以采用已知方法填充上述小珠作为旋光异构体分离剂的旋光异构 体分离柱可一次性旋光拆分大量旋光异构体。因此，上述旋光异构体分离柱具有优异的旋光异构体分离能力。 
另外，如上所述，在形成小珠的同时小珠之间发生交联反应，因此不需要在小珠形成后引发交联反应，明显缩短旋光异构体分离填料的制备步骤。如上所述，若需要，则在小珠制备后，可通过适当处理小珠，促进导入高分子化合物衍生物的上述通式(I)所表示的化合物中未反应的Y之间的交联反应，来进一步提高小珠的耐溶剂性和机械强度。 
<6>本发明的复合物形成的旋光异构体分离剂 
优选本发明的复合物通过上述操作制备成小珠形态，所述小珠可用作旋光异构体分离剂。当上述小珠用作HPLC或超临界液相色谱的旋光异构体分离剂时，上述小珠可在通过已知方法(例如泥浆法)填充入柱子后使用。 
除上述HPLC和超临界液相色谱外，使用本发明的形成为珠状的复合物的旋光异构体分离剂也可用作气相色谱或电泳、特别是毛细管电色谱(CEC)、毛细管区带电泳(CZE)或胶束动电色谱(MEKC)用毛细管柱的填料。 
以下叙述具体描述本发明的实施例，但是本发明不受下列实施例的限制。 
实施例
<实施例1> 
(1-1)具有烷氧基甲硅烷基的纤维素3，5-二甲基苯基氨基甲酸酯的合成 
首先，将4.00g(24.7mmol)的干燥纤维素溶于120ml脱水N，N-二甲基乙酰胺、60ml脱水吡啶和8.00g氯化锂的混合溶液。 
然后，将9.08g(61.8mmol)的异氰酸3，5-二甲基苯酯加入所得到的溶液，使混合物于80℃下反应15小时。然后，将0.52g(2.1mmol) 的3-异氰酸酯基丙基三乙氧基甲硅烷加入生成物中，使混合物于80℃下反应12小时。进一步将9.08g(61.8mmol)的异氰酸3，5-二甲基苯酯加入生成物中，使混合物于80℃下反应11小时。将吡啶可溶部分滴入甲醇中，并作为不溶部分回收。然后，将上述部分真空干燥。结果，获得13.13g的导入了烷氧基甲硅烷基的纤维素3，5-二甲基苯基氨基甲酸酯衍生物A。下列分析确认异氰酸3，5-二甲基苯酯和烷氧基甲硅烷基的导入率分别为97.7％和2.3％(参照图6)。 
(1-2)纤维素衍生物中3-异氰酸酯基丙基三乙氧基甲硅烷分子导入率的测定 
通过1H NMR谱(400MHz，Gemini-2000(Varian，Inc.制)，DMSO-d6中，80℃)测得的如下比例计算高分子化合物衍生物中甲硅烷基的导入率，将其作为高分子化合物衍生物中3-异氰酸酯基丙基三乙氧基甲硅烷分子的导入率，所述比例为已导入甲硅烷基的纤维素衍生物的3，5-二甲基苯基之苯基质子和直接连接于3-三乙氧基甲硅烷基丙基中的硅的亚甲基质子间的比例。图6显示衍生物-A的1HNMR谱。上述1H NMR谱表明，得自苯基质子的信号在6.0-7.0ppm附近出现，得自连接甲硅烷基的亚甲基质子的信号在0.5ppm附近出现。因此，1H NMR结果确认了异氰酸3，5-二甲基苯酯分子的导入率和3-异氰酸酯基丙基三乙氧基甲硅烷分子的导入率分别为97.7％和2.3％。 
(1-3)纤维素衍生物小珠的制备 
首先，将250mg的衍生物A、4ml的四乙氧基甲硅烷(TEOS)、1ml的水和0.5ml的三甲基氯硅烷溶于30ml的含有四氢呋喃/1-庚醇(4/1，v/v)的混合溶剂中。于80℃下加热9小时后，将所得溶液滴入500ml的在80℃水浴中加热的0.2％十二烷基硫酸钠水溶液，与此同时用分散器以1100rpm的轴转数搅拌所述水溶液。在滴入后，将混 合物于80℃下搅拌1小时，使得到的混悬液通过20μm过滤器，以除去大粒径的小珠。对已通过过滤器的混悬液进行抽滤，以回收混合珠。然后，用水和甲醇洗涤所述混合珠。洗涤后将洗过的小珠真空干燥。结果，获得368mg混合珠。重复上述操作，结果回收得到粒径约为10μm的混合珠-A-1。生成的混合珠-A-1的热重量分析(SSC-5200，Seiko Instruments Inc.)的结果确认有机物比例为45％重量。在小珠的制备中使用六桨型分散轴(six-blade type disperser shaft)和1L烧杯。 
然后，将2.1g的上述已干燥的混合珠A-1分散于“乙醇/水/三甲基氯硅烷(21ml/5.25ml/0.35ml)”的混合物中，使分散液在回流下于100℃的油浴中反应1小时。如此进行小珠中的交联。然后，将这样获得的2.0g混合珠A-2分散于“甲苯/吡啶/三甲基氯硅烷/六甲基二硅氮烷(16.7ml/16.7ml/0.31ml/0.64ml)”的混合物中，使分散液在80℃的油浴中反应30分钟，对残留的硅烷醇基进行封端。将这样得到的混合珠A-3用1.95g丙酮洗涤。结果，使28mg的纤维素衍生物溶解，但有机物比例保持在45％重量(通过热重量分析确认)。将用丙酮洗涤后的小珠作为混合珠A-4。用扫描电镜(SEM)(JEOL Ltd.制JSM-5600)观察获得的小珠。结果发现，即使当小珠被丙酮浸透后，小珠的粒径和表面状态仍未出现改变。用丙酮洗涤前后的上述混合珠A-4的SEM图像如图2所示。 
(1-4)柱的填充 
将得到的混合珠A-4进行粒径分级，然后采用泥浆法将其装入长度为25cm、内径为0.2cm的不锈钢柱中，得到柱-1。 
上述柱-1的理论塔板数(N)为850。 
(1-5)采用HPLC的旋光拆分的评价 
如图4所示，使用通过上述操作获得的柱-1(柱温：约20℃)对 10种外消旋体(1-10)进行旋光拆分。使用JASCO Corporation制HPLC泵(商品名：PU-980)。使用UV检测器(波长：254nm，商品名：UV-970，JASCO Corporation制)和旋光检测器(商品名：OR-990，JASCO Corporation制)在下列条件下进行峰的检测和鉴别：使用己烷/2-丙醇(90/10，v/v)混合物作为洗脱液，流速为0.2ml/min。需说明的是，理论塔板数N通过苯的峰求得，洗脱液通过柱的时间t0通过1，3，5-三叔丁基苯的洗脱时间求得。需说明的是，在以下实施例和比较例中，旋光拆分评价中使用的HPLC和检测器等的条件与上述相同。 
使用上述柱-1进行旋光拆分的结果如表1所示。表中的数值为容量因子k1′和分离系数α，括号中的符号表示先被洗脱的对映异构体的旋光性。 
需说明的是，用下式定义上述容量因子k1′和分离系数α。在下列实施例和比较例中通过使用相同的公式计算容量因子和分离系数。 
[式4] 
容量因子k1′ 
k1′＝[(对映异构体的保留时间)-t0]/t0
[式5] 
分离系数α 
α＝(被更强地保留的对映异构体的容量因子)/(被更弱地保留的对映异构体的容量因子) 
(1-6)采用超临界液相色谱(SFC)的旋光拆分能力的评价 
通过SFC采用上述方法获得的柱-1对如图4所示的外消旋体11(华法林)分子进行旋光拆分。使用的SFC装置包括泵(JASCOCorporation制，产品名：PU-2080和PU-2086)、柱恒温箱(JASCOCorporation制，产品名：CO-1560)和反压控制器(JASCO Corporation 制，产品名：880-81)。使用二氧化碳作为洗脱液，加入乙醇作为改性剂。将二氧化碳和乙醇的流速分别设定为0.5ml/min和0.1ml/min，将柱温和反压分别设定为40℃和100kg/cm2。采用UV检测器(波长：254nm，产品名：UV-2075，JASCO Corporation制)进行峰的检测和鉴别。用柱-1进行旋光拆分的结果如图5所示。另外，在用于超临界液相色谱(SFC)前后的小珠A-4的SEM图像如图3所示。 
<实施例2> 
(2-1)具有烷氧基甲硅烷基的纤维素3，5-二甲基苯基氨基甲酸酯的合成 
首先，将4.00g(24.7mmol)的干燥纤维素溶于120ml脱水N，N-二甲基乙酰胺、60ml脱水吡啶和8.00g氯化锂的混合溶液。 
然后，将9.08g(61.8mmol)的异氰酸3，5-二甲基苯酯加入所得到的溶液，使混合物于80℃下反应15小时。然后，将0.34g(1.4mmol)的3-异氰酸酯基丙基三乙氧基甲硅烷加入生成物中，使混合物于80℃下反应12小时。进一步将9.08g(61.8mmol)的异氰酸3，5-二甲基苯酯加入生成物中，使混合物于80℃下反应11小时。将吡啶可溶部分滴入甲醇中，并作为不溶部分回收。然后，将上述不溶部分真空干燥。结果，获得13.29g的导入了烷氧基甲硅烷基的纤维素3，5-二甲基苯基氨基甲酸酯衍生物B。1HNMR的结果确认了异氰酸3，5-二甲基苯酯和烷氧基甲硅烷基的导入率分别为98.6％和1.4％(参照图7)。 
(2-2)纤维素衍生物小珠的制备 
首先，将250mg的衍生物B、3.5ml的四乙氧基甲硅烷(TEOS)、1ml的水和0.5ml的三甲基氯硅烷溶于30ml的含有四氢呋喃/1-庚醇(4/1，v/v)的混合溶剂中。于80℃下加热9小时后，将所得溶液滴入500ml的在80℃水浴中加热的0.2％十二烷基硫酸钠水溶 液，与此同时用分散器以1100rpm的轴转数搅拌所述水溶液。在滴入后，将混合物于80℃下搅拌1小时，使得到的混悬液通过20μm过滤器，以除去大粒径的小珠。对已通过过滤器的混悬液进行抽滤，以回收混合珠。然后，用水和甲醇洗涤所述混合珠。洗涤后将洗过的小珠真空干燥。结果，获得285mg混合珠。重复上述操作，结果回收得到粒径约为10μm的混合珠-B-1。生成的混合珠-B-1的热重量分析结果确认有机物比例为55％重量。在小珠的制备中使用六桨型分散轴和1L烧杯。 
然后，将0.75g的已干燥的混合珠B-1分散于“乙醇/水/三甲基氯硅烷(7.5ml/1.9ml/0.13ml)”混合物中，使分散液在回流下于100℃的油浴中反应1小时。如此进行小珠中的交联。然后，将这样获得的0.6g混合珠B-2分散于“甲苯/吡啶/三甲基氯硅烷/六甲基二硅氮烷(5.0ml/5.0ml/1.25ml/0.07ml)”混合物中，使分散液在110℃的油浴中反应15分钟，以对残留的硅烷醇基进行封端。将这样获得的小珠作为混合珠B-3。上述混合珠B-3的SEM图像如图2所示。 
(2-3)柱的填充 
将这样得到的混合珠B-3进行粒径分级，然后采用泥浆法将其装入长度为25cm、内径为0.2cm的不锈钢柱中，得到柱-2。 
上述柱-2的理论塔板数(N)为1100。 
(2-4)旋光拆分的评价 
如图4所示，使用通过上述操作获得的柱-2对10种外消旋体(1-10)进行旋光拆分。使用UV检测器和旋光检测器在下列条件下进行峰的检测和鉴别：使用己烷/2-丙醇(90/10，v/v)混合物作为洗脱液，流速为0.2ml/min。需说明的是，理论塔板数N通过苯的峰求得，洗脱液通过柱的时间t0通过1，3，5-三叔丁基苯的洗脱时间求得。使用上述柱-2进行旋光拆分的结果如表1所示。表中的数值为容量因子k1′ 和分离系数α，括号中的符号表示先被洗脱的对映异构体的旋光性。 
<实施例3> 
(3-1)具有烷氧基甲硅烷基的纤维素3，5-二甲基苯基氨基甲酸酯的合成 
首先，将0.50g(3.09mmol)的干燥纤维素溶于15ml脱水N，N-二甲基乙酰胺、7.5ml脱水吡啶和1.00g氯化锂的混合溶液。 
然后，将1.13g(7.72mmol)的异氰酸3，5-二甲基苯酯加入得到的溶液，使混合物于80℃下反应6小时。然后，将84mg(0.34mmol)的3-异氰酸酯基丙基三乙氧基甲硅烷加入生成物中，使混合物于80℃下反应13小时。进一步将1.36g(9.26mmol)的异氰酸3，5-二甲基苯酯加入生成物中，使混合物于80℃下反应7小时。将吡啶可溶部分滴入甲醇中，并作为不溶部分回收。然后，将上述不溶部分真空干燥。结果，获得1.65g的导入了烷氧基甲硅烷基的纤维素3，5-二甲基苯基氨基甲酸酯衍生物C。1HNMR的结果确认了异氰酸3，5-二甲基苯酯和烷氧基甲硅烷基的导入率分别为97.3％和2.7％(参照图8)。 
(3-2)纤维素衍生物小珠的制备 
首先，将250mg的衍生物C、2.25ml的四乙氧基甲硅烷(TEOS)、1ml的水和0.5ml的三甲基氯硅烷溶于30ml的含有四氢呋喃/1-庚醇(4/1，v/v)的混合溶剂中。于80℃下加热9小时后，将所得溶液滴入500ml的在80℃水浴中加热的0.2％十二烷基硫酸钠水溶液，与此同时用分散器以1100rpm的轴转数搅拌所述水溶液。在滴入后，将混合物于80℃下搅拌1小时，使得到的混悬液通过20μm过滤器，以除去大粒径的小珠。对已通过过滤器的混悬液进行抽滤，以回收混合珠。然后，用水和甲醇洗涤所述混合珠。洗涤后，将洗过的小珠真空干燥。结果，获得297mg混合珠。重复上述操作，结果回收得到粒径约为3-10μm的混合珠-C-1。生成的混合珠-C- 1的热重量分析结果确认有机物比例为62％重量。在小珠的制备中使用六桨型分散轴和1L烧杯。 
然后，将0.85g的已干燥的混合珠C-1分散于“乙醇/水/三甲基氯硅烷(9.0ml/2.25ml/0.15ml)”混合物中，使分散液在回流下于100℃的油浴中反应1小时。如此进行小珠中的交联。然后，将这样获得的0.7g混合珠C-2分散于“甲苯/吡啶/三甲基氯硅烷/六甲基二硅氮烷(5.0ml/5.0ml/0.08ml/1.30ml)”混合物中，使分散液在110℃的油浴中反应30分钟，以对残留的硅烷醇基进行封端。将这样获得的小珠作为混合珠C-3。上述混合珠C-3的SEM图像如图2所示。 
(3-3)柱的填充 
将这样得到的混合珠C-3进行粒径分级，然后采用泥浆法将其装入长度为25cm、内径为0.2cm的不锈钢柱中，得到柱-3。 
上述柱-3的理论塔板数(N)为200。 
(3-4)旋光拆分的评价 
如图4所示，使用通过上述操作获得的柱-3对10种外消旋体(1-10)进行旋光拆分。使用UV检测器和旋光检测器在下列条件下进行峰的检测和鉴别：使用己烷/2-丙醇(90/10，v/v)混合物作为洗脱液，流速为0.2ml/min。需说明的是，理论塔板数N通过苯的峰求得，洗脱液通过柱的时间t0通过1，3，5-三叔丁基苯的洗脱时间求得。使用上述柱-3进行旋光拆分的结果如表1所示。表中的数值为容量因子k1′和分离系数α，括号中的符号表示先被洗脱的对映异构体的旋光性。 
<实施例4> 
为了计算未使用高分子化合物衍生物时小珠中有机物含量，进行了下列试验。 
首先，将5ml的四乙氧基甲硅烷(TEOS)、1ml的水和0.5ml的三甲基氯硅烷溶于30ml的含有四氢呋喃/1-庚醇(4/1，v/v)的混合溶剂 中。于80℃下加热9小时后，将所得溶液滴入500ml的在80℃水浴中加热的0.2％十二烷基硫酸钠水溶液，与此同时用分散器以1100rpm的轴转数搅拌所述水溶液。在滴入后，将混合物于80℃下搅拌1小时。对得到的混悬液进行抽滤，以回收硅胶-1。然后，用水和甲醇洗涤上述硅胶。洗涤后，将洗过的硅胶真空干燥。结果，获得360mg的硅胶-1。生成的硅胶-1的热重量分析(SSC-5200，SeikoInstruments Inc.)结果确认有机物比例为10％重量。在硅胶小珠的制备中使用六桨型分散轴和1L烧杯。 
<实施例5> 
(5-1)具有烷氧基甲硅烷基的纤维素3，5-二甲基苯基氨基甲酸酯的合成 
首先，将4.00g(24.7mmol)的干燥纤维素溶于120ml脱水N，N-二甲基乙酰胺、60ml脱水吡啶和8.00g氯化锂的混合溶液。 
然后，将9.08g(61.8mmol)的异氰酸3，5-二甲基苯酯加入所得到的溶液，使混合物于80℃下反应11小时。然后，将0.38g(1.56mmol)的3-异氰酸酯基丙基三乙氧基甲硅烷加入生成物中，使混合物于80℃下反应12小时。进一步将12.7g(86.4mmol)的异氰酸3，5-二甲基苯酯加入生成物中，使混合物于80℃下反应10小时。将吡啶可溶部分滴入甲醇中，并作为不溶部分回收。然后，将上述不溶部分真空干燥。结果，获得12.9g的导入了烷氧基甲硅烷基的纤维素3，5-二甲基苯基氨基甲酸酯衍生物D。异氰酸3，5-二甲基苯酯和烷氧基甲硅烷基的导入率分别为98.3％和1.7％。 
(5-2)纤维素衍生物珠的制备 
首先，将250mg的衍生物D、3ml的四乙氧基甲硅烷(TEOS)、1ml的水和0.5ml的三甲基氯硅烷溶于30ml的含有四氢呋喃/1-庚醇(4/1，v/v)的混合溶剂中。于80℃下加热9小时后，将所得溶液滴入 500ml的在80℃水浴中加热的0.4％十八烷基三甲基氯化铵水溶液，与此同时用分散器以1100rpm的轴转数搅拌所述水溶液。在滴入后，将混合物于80℃下搅拌1小时，对得到的混悬液进行抽滤，以回收混合珠。然后，用水和甲醇洗涤所述混合珠。洗涤后，将洗过的小珠真空干燥。结果，获得1452mg混合珠D-1。重复上述操作，结果回收得到粒径约为10μm的混合珠D-2。生成的混合珠D-2的热重量分析(SSC-5200，Seiko Instruments Inc.)结果确认有机物比例为28％重量。在小珠的制备中使用六桨型分散轴和1L烧杯。 
然后，将1.0g的上述已干燥的混合珠D-2分散于“甲苯/吡啶/三甲基氯硅烷/六甲基二硅氮烷(15ml/15ml/0.20ml/0.42ml)”混合物中，使分散液在80℃的油浴中反应30分钟，以对残留的硅烷醇基进行封端。将这样获得的混合珠D-3用水和甲醇洗涤。结果获得1.02g的终产物(混合珠D-4)。所述混合珠D-4的有机物比例为30％。 
(5-3)柱的填充 
通过与上述(1-4)部分相同的方法，使用获得的混合珠D-4填充与上述(1-4)部分相同的柱子得到柱-4。 
(5-4)旋光拆分能力的评价 
采用与上述(1-5)部分相同的方法，使用通过上述操作获得的柱-4进行旋光拆分能力的评价。评价的结果如表2所示。 
<实施例6> 
(6-1)纤维素衍生物小珠的制备 
首先，将250mg的衍生物D、2ml的四乙氧基甲硅烷(TEOS)、1ml的水和0.5ml的三甲基氯硅烷溶于30ml的含有四氢呋喃/1-庚醇(4/1，v/v)的混合溶剂中。于80℃下加热9小时后，将所得溶液滴入500ml的在80℃水浴中加热的0.4％十八烷基三甲基氯化铵水溶液，与此同时用分散器以1100rpm的轴转数搅拌所述水溶液。在滴入 后，将混合物于80℃下搅拌1小时，对得到的混悬液进行抽滤，以回收混合珠。然后，用水和甲醇洗涤所述混合珠。洗涤后，将洗过的小珠真空干燥。结果获得1054mg混合珠D-5。重复上述操作，结果回收得到粒径约为10μm的混合珠D-6。生成的混合珠D-6的热重量分析(SSC-5200，Seiko Instruments Inc.)结果确认有机物比例为35％重量。在小珠的制备中使用六桨型分散轴和1L烧杯。 
然后，将3.0g的已干燥的混合珠D-6分散于“甲苯/吡啶/六甲基二硅氮烷(15ml/15ml/8.9ml)”混合物中，使分散液在80℃的油浴中反应15小时，以对残留的硅烷醇基进行封端。将这样获得的混合珠D-7用水和甲醇洗涤。结果，获得2.89g的终产物(混合珠D-8)。所述混合珠D-8的有机物比例为34％。 
(6-2)柱的填充 
将这样得到的混合珠D-8进行粒径分级，然后采用泥浆法将其装入长度为25cm、内径为0.46cm的不锈钢柱中，得到柱-5。 
(6-3)旋光拆分能力的评价 
使用通过上述操作获得的柱-5对如图4所示的10种外消旋体(1-10)进行旋光拆分。使用含有己烷/2-丙醇(90/10，v/v)的混合物作为洗脱液，流速设定为1.0ml/min。然后，使用与上述(1-5)部分相同的UV检测器和旋光检测器进行峰的检测和鉴别。评价的结果如表2所示。 
<实施例7> 
(7-1)具有烷氧基甲硅烷基的直链淀粉3，5-二甲基苯基氨基甲酸酯的合成 
首先，将1.50g(9.26mmol)的干燥直链淀粉溶于45ml脱水N，N-二甲基乙酰胺、22.5ml脱水吡啶和3.00g氯化锂的混合溶液。 
然后，将3.41g(23.2mmol)的异氰酸3，5-二甲基苯酯加入所得到 的溶液，使混合物于80℃下反应6小时。然后，将0.16g(0.65mmol)的3-异氰酸酯基丙基三乙氧基甲硅烷加入生成物中，使混合物于80℃下反应13小时。进一步将3.41g(23.2mmol)的异氰酸3，5-二甲基苯酯加入生成物中，使混合物于80℃下反应10小时。将吡啶可溶部分滴入甲醇中，并作为不溶部分回收。然后，将所述部分真空干燥。结果，获得5.40g的导入了烷氧基甲硅烷基的直链淀粉3，5-二甲基苯基氨基甲酸酯衍生物E。异氰酸3，5-二甲基苯酯和烷氧基甲硅烷基的导入率分别为98.3％和1.7％。 
(7-2)直链淀粉衍生物小珠的制备 
首先，将250mg的衍生物E、4ml的四乙氧基甲硅烷(TEOS)、1ml的水和0.5ml的三甲基氯硅烷溶于30ml的含有四氢呋喃/1-庚醇(4/1，v/v)的混合溶剂中。于80℃下加热9小时后，将所得溶液滴入500ml的在80℃水浴中加热的0.2％十二烷基硫酸钠水溶液，与此同时用分散器以1100rpm的轴转数搅拌所述水溶液。在滴入后，将混合物于80℃下搅拌1小时，使得到的混悬液通过20μm过滤器，以除去大粒径的小珠。对已通过过滤器的混悬液进行抽滤，以回收混合珠。然后，用水和甲醇洗涤所述混合珠。洗涤后，将洗过的小珠真空干燥。结果，获得1775mg混合珠E-1。重复上述操作，结果回收得到粒径约为10μm的混合珠E-2。生成的混合珠E-2的热重量分析(SSC-5200，Seiko Instruments Inc.)结果确认有机物比例为31％重量。在小珠的制备中使用六桨型分散轴和1L烧杯。 
然后，将0.75g的已干燥的混合珠E-2分散于9.5ml的“乙醇/水/三甲基氯硅烷(6/1.5/0.1(v/v/v))”混合溶液中，使分散液在回流下于100℃的油浴中反应1小时。如此进行小珠中的交联。然后，将获得的0.70g混合珠E-3分散于“甲苯/吡啶/三甲基氯硅烷/六甲基二硅氮烷(5.8ml/5.8ml/0.28ml/0.14ml)”混合物中，使分散液在80℃的油浴中反应30分钟，以对残留的硅烷醇基进行封端。将获得的混合珠E-4 用水和甲醇洗涤。结果，获得0.68g的终产物(混合珠E-5)。 
(7-3)柱的填充 
通过与上述(1-4)部分相同的方法，使用获得的混合珠E-5填充与上述(1-4)部分相同的柱子得到柱-6。 
(7-4)旋光拆分能力的评价 
采用与上述(1-5)部分相同的方法，使用通过上述操作获得的柱-6进行旋光拆分能力的评价。评价的结果如表3所示。 
<实施例8> 
(8-1)直链淀粉衍生物小珠的制备 
首先，将250mg的衍生物E、3ml的四乙氧基甲硅烷(TEOS)、1ml的水和0.5ml的三甲基氯硅烷溶于30ml的含有四氢呋喃/1-庚醇(4/1，v/v)的混合溶剂中。于80℃下加热9小时后，将所得溶液滴入500ml的在80℃水浴中加热的0.2％十二烷基硫酸钠水溶液，与此同时用分散器以1100rpm的轴转数搅拌所述水溶液。在滴入后，将混合物于80℃下搅拌1小时，使得到的混悬液通过20μm过滤器，以除去大粒径的小珠。对已通过过滤器的混悬液进行抽滤，以回收混合珠。然后，用水和甲醇洗涤所述混合珠。洗涤后，将洗过的小珠真空干燥。结果，获得0.61mg混合珠E-6。重复上述操作，结果回收得到粒径约为10μm的混合珠E-7。生成的混合珠E-7的热重量分析(SSC-5200，Seiko Instruments Inc.)结果确认有机物比例为48％重量。在小珠的制备中使用六桨型分散轴和1L烧杯。 
然后，将0.60g的上述已干燥的混合珠E-7分散于7.6ml的“乙醇/水/三甲基氯硅烷(6/1.5/0.1(v/v/v))”混合溶液中，使分散液在回流下于100℃的油浴中反应1小时。如此进行小珠中的交联。然后，将这样获得的0.58g混合珠E-8分散于“甲苯/吡啶/三甲基氯硅烷/六甲基二硅氮烷(4.8ml/4.8ml/0.18ml/0.09ml)”混合物中，使分散液在80℃的 油浴中反应30分钟，以对残留的硅烷醇基进行封端。将这样获得的混合珠E-9用水和甲醇洗涤。结果，获得0.55g的终产物(混合珠E-10)。 
(8-2)柱的填充 
通过与上述(1-4)部分相同的方法，使用获得的混合珠E-10填充与上述(1-4)部分相同的柱子得到柱-7。 
(8-3)旋光拆分能力的评价 
采用与上述(1-5)部分相同的方法，使用通过上述操作获得的柱-7进行旋光拆分能力的评价。评价的结果如表3所示。 
<实施例9> 
(9-1)具有烷氧基甲硅烷基的纤维素3，5-二甲基苯基氨基甲酸酯的合成 
首先，将8.00g(49.4mmol)的干燥纤维素溶于240ml脱水N，N-二甲基乙酰胺、120ml脱水吡啶和16.0g氯化锂的混合溶液。 
然后，将18.2g(124mmol)的异氰酸3，5-二甲基苯酯加入所得到的溶液，使混合物于80℃下反应6小时。然后，将0.73g(2.97mmol)的3-异氰酸酯基丙基三乙氧基甲硅烷加入生成物中，使混合物于80℃下反应12小时。进一步将25.4g(173mmol)的异氰酸3，5-二甲基苯酯加入生成物中，使混合物于80℃下反应8小时。将吡啶可溶部分滴入甲醇中，并作为不溶部分回收。然后，将所述部分真空干燥。结果，获得25.1g的导入了烷氧基甲硅烷基的纤维素3，5-二甲基苯基氨基甲酸酯衍生物F。异氰酸3，5-二甲基苯酯和烷氧基甲硅烷基的导入率分别为98.3％和1.7％。 
(9-2)纤维素衍生物小珠的制备 
首先，将250mg的衍生物F、1ml的四乙氧基甲硅烷(TEOS)、 0.83ml的1，2-双(三乙氧基甲硅烷基)乙烷(BTSE)、1ml的水和0.5ml的三甲基氯硅烷溶于30ml的含有四氢呋喃/1-庚醇(4/1，v/v)的混合溶剂中。于80℃下加热9小时后，将所得溶液滴入500ml的在80℃水浴中加热的0.2％十二烷基硫酸钠水溶液，与此同时用分散器以1100rpm的轴转数搅拌上述水溶液。在滴入后，将混合物于80℃下搅拌1小时，对得到的混悬液进行抽滤，以回收混合珠。然后，用水和甲醇洗涤所述混合珠。洗涤后，将洗过的小珠真空干燥。结果，获得680mg混合珠F-1。重复上述操作，结果回收粒径约为10μm的混合珠F-2。生成的混合珠F-2的热重量分析(SSC-5200，Seiko Instruments Inc.)结果确认有机物比例为48％重量。在小珠的制备中使用六桨型分散轴和1L烧杯。 
(9-3)柱的填充 
通过与上述(1-4)部分相同的方法，使用获得的混合珠F-2填充与上述(1-4)部分相同的柱子得到柱-8。 
(9-4)旋光拆分能力的评价 
采用与上述(1-5)部分相同的方法，使用通过上述操作获得的柱-8进行旋光拆分能力的评价。评价的结果如表4所示。 
<实施例10> 
(10-1)纤维素衍生物小珠的制备 
首先，将250mg的衍生物F、1.5ml的四乙氧基甲硅烷(TEOS)、0.42ml的1，2-双(三乙氧基甲硅烷基)乙烷(BTSE)、1ml的水和0.5ml的三甲基氯硅烷溶于30ml的含有四氢呋喃/1-庚醇(4/1，v/v)的混合溶剂中。于80℃下加热9小时后，将所述溶液滴入500ml的在80℃水浴中加热的0.2％十二烷基硫酸钠水溶液，与此同时用分散器以1100rpm的轴转数搅拌上述水溶液。在滴入后，将混合物于80℃下搅拌1小时，对得到的混悬液进行抽滤，以回收混合珠。然后，用 水和甲醇洗涤所述混合珠。洗涤后，将洗过的小珠真空干燥。结果，获得547mg混合珠F-3。重复上述操作，结果回收得到粒径约为10μm的混合珠F-4。生成的混合珠F-4的热重量分析(SSC-5200，Seiko Instruments Inc.)结果确认有机物比例为55％重量。在小珠的制备中使用六桨型分散轴和1L烧杯。 
(10-2)柱的填充 
通过与上述(1-4)部分相同的方法，使用获得的混合珠F-4填充与上述(1-4)部分相同的柱子得到柱-9。 
(10-3)旋光拆分能力的评价 
采用与上述(1-5)部分相同的方法，使用通过上述操作获得的柱-9进行旋光拆分能力的评价。评价的结果如表4所示。 
[表1] 
洗脱液：己烷/2-丙醇(90/10，v/v)，柱：25×0.20cm(内径) 
流速：0.20ml/min。 
[表2] 
Figure G2008800151381D00382
柱-4：洗脱液：己烷/2-丙醇(90/10，v/v)；柱：25×0.20cm(内径) 
流速：0.20ml/min。 
柱-5：洗脱液：己烷/2-丙醇(90/10，v/v)；柱：25×0.46cm(内径) 
流速：1.0ml/min。 
[表3] 
Figure G2008800151381D00392
洗脱液：己烷/2-丙醇(90/10，v/v)，柱：25×0.20cm(内径) 
流速：0.20ml/min。 
[表4] 
Figure G2008800151381D00393
Figure G2008800151381D00401
洗脱液：己烷/2-丙醇(90/10，v/v)，柱：25×0.20cm(内径) 
流速：0.20ml/min。 

Claims (14)

1.复合物，所述复合物通过使高分子化合物衍生物与1种以上的下列通式(II)或(V)所表示的化合物相互反应而获得，所述高分子化合物衍生物通过使用下列通式(I)所表示的化合物修饰多糖中的部分羟基或氨基而获得：
A-X-Si(Y)nR3-n        (I)
式中，A表示异氰酸酯基，X表示具有1-18个碳原子的可具有支链的亚烷基，Y表示具有1-12个碳原子的烷氧基，R表示具有1-18个碳原子的可具有支链的烷基，n表示1-3的整数；
M(OR1)nR2 4-n          (II)
式中，M表示硅，R1表示氢或具有1-12个碳原子的烷基，R2表示具有1-18个碳原子的可具有支链的烷基，n表示1-4的整数；
[Si(OR3)nR4 3-n]-(X)-[Si(OR5)nR6 3-n]    (V)
式中，R3、R4、R5和R6分别独立地表示具有1-18个碳原子的可具有支链的烷基，X表示具有1-18个碳原子的可具有支链的亚烷基。
2.权利要求1的复合物，其中，所述多糖为纤维素或直链淀粉。
3.权利要求1-2中任一项的复合物，其中，通式(I)所表示的化合物为：
3-异氰酸酯基丙基三乙氧基甲硅烷、
3-异氰酸酯基丙基三甲氧基甲硅烷、
3-异氰酸酯基丙基二乙氧基甲基甲硅烷、
2-异氰酸酯基乙基三乙氧基甲硅烷、
4-异氰酸酯基苯基三乙氧基甲硅烷、
3-缩水甘油氧基丙基三甲氧基甲硅烷、
3-缩水甘油氧基丙基三乙氧基甲硅烷或
3-硫氰酸酯基丙基三乙氧基甲硅烷。
4.权利要求1-3中任一项的复合物，其中，通式(I)所表示的化合物分子向多糖的羟基或氨基的导入率为1.0-35％。
5.权利要求1-4中任一项的复合物，其中，进一步用具有作用于旋光异构体的官能团的化合物分子修饰除了使用通式(I)所表示的化合物分子修饰的羟基或氨基以外的至少一部分羟基或氨基。
6.权利要求5的复合物，其中，通过氨基甲酸酯键、脲键、酯键或醚键将具有作用于旋光异构体的官能团的化合物分子导入除了采用通式(I)所表示的化合物分子修饰的羟基或氨基以外的至少一部分羟基或氨基。
7.权利要求5的复合物，其中，所述具有作用于旋光异构体的官能团的化合物包括含有下列通式(VI)或(VII)所表示的原子团的化合物：
-CO-R′        (VI)
-CO-NH-R′     (VII)
式中，R’表示可含有杂原子的脂族或芳族烃基，所述脂族或芳族烃基可未被取代或被1个以上选自以下的基团取代：具有1-12个碳原子的可含有杂原子的烃基、氰基、卤素、羟基、硝基、氨基、每个烷基各自具有1-8个碳原子的二烷基氨基。
8.权利要求7的复合物，其中，所述具有作用于旋光异构体的官能团的化合物为异氰酸3，5-二甲基苯酯。
9.权利要求1-8中任一项的复合物，其中，相对于所述复合物的总量，所述高分子化合物衍生物的含量为10-90％重量。
10.权利要求1-9中任一项的复合物，其中，通式(II)所表示的化合物包括1种以上选自以下的化合物：四乙氧基甲硅烷、四甲氧基甲硅烷、四正丙氧基甲硅烷、四异丙氧基甲硅烷、四正丁氧基甲硅烷、四异丁氧基甲硅烷、四仲丁氧基甲硅烷、四叔丁氧基甲硅烷、四戊氧基甲硅烷、四己氧基甲硅烷、三乙氧基甲基甲硅烷和三乙氧基苯基甲硅烷。
11.权利要求1-10中任一项的复合物，其中，通式(V)所表示的化合物包括1种以上选自以下的化合物：二(三甲氧基甲硅烷基)甲烷、二(三乙氧基甲硅烷基)甲烷、1，1-二(三甲氧基甲硅烷基)乙烷、1，1-二(三乙氧基甲硅烷基)乙烷、1，2-二(三甲氧基甲硅烷基)乙烷、1，3-二(三甲氧基甲硅烷基)丙烷、1，3-二(三乙氧基甲硅烷基)丙烷、2，2-二(三甲氧基甲硅烷基)丙烷、2，2-二(三乙氧基甲硅烷基)丙烷、1，4-二(三甲氧基甲硅烷基)苯、1，4-二(三乙氧基甲硅烷基)苯和1，2-二(三乙氧基甲硅烷基)乙烷。
12.权利要求1-11中任一项的复合物，其中，所述复合物为小珠形态。
13.复合物的制备方法，所述方法包括以下步骤：
将高分子化合物衍生物和1种以上的下列通式(II)或(V)所表示的化合物溶于有机溶剂以制备溶液，所述高分子化合物衍生物通过使用通式(I)所表示的化合物修饰多糖中的部分羟基或氨基而获得；和
在搅拌表面活性剂水溶液或供质子溶剂的同时，将上述溶液滴入所述表面活性剂水溶液或供质子溶剂中：
A-X-Si(Y)nR3-n        (I)
式中，A表示异氰酸酯基，X表示具有1-18个碳原子的可具有支链的亚烷基，Y表示具有1-12个碳原子的烷氧基，R表示具有1-18个碳原子的可具有支链的烷基，n表示1-3的整数；
M(OR1)nR2 4-n         (II)
式中，M表示硅，R1表示氢或具有1-12个碳原子的烷基，R2表示具有1-18个碳原子的可具有支链的烷基，n表示1-4的整数；
[Si(OR3)nR4 3-n]-(X)-[Si(OR5)nR6 3-n]    (V)
式中，R3、R4、R5和R6分别独立地表示具有1-18个碳原子的可具有支链的烷基，X表示具有1-18个碳原子的可具有支链的亚烷基。
14.旋光异构体的分离剂，所述分离剂含有上述权利要求1-12中任一项的复合物。
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