CN101668583B - 包括测量单元的连续成粒及干燥设备和连续成粒及干燥方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种包括成粒机(2)和干燥器(3)的连续成粒及干燥设备(1)。对产品和过程参数的测量通过定位在设备中的关键位置处的测量单元(MU1，MU2，MU3)进行。

Description

包括测量单元的连续成粒及干燥设备和连续成粒及干燥方法

背景技术

本发明涉及一种用于药品的连续成粒及干燥设备，包括成粒机和干燥器，成粒机包括具有第一端和第二端的成粒室，该第一端具有用于粉状物料的进口和粘合剂进料口，该第二端具有用于粒状产品的出口，干燥器具有粒状产品供应管和产品排出管。本发明还涉及药品的连续成粒及干燥方法。

发明内容

本发明的一个目的是提供一种连续成粒及干燥设备，借此能够改善通过该设备生产的产品的质量和一致性。

鉴于该目的，所述设备包括多个测量单元。

这样，可在设备内的关键控制点处监控某些产品和过程参数。这能够实现改善质量和产品一致性的目的。

在一优选实施例中，所述多个测量单元包括位于成粒室的进口处的第一测量单元、位于成粒室的出口处的第二测量单元和位于干燥器的产品输出管处的第三测量单元。通过至少在这三个特殊位置布置测量单元，可用位于成粒室后面的中间控制点自始至终地——即，从进料口至从干燥器出来的干燥后的物料的出口——监控要在设备中处理的产品。这提供了高等级的质量和一致性。

在该优选实施例的一种变型中，所述多个测量单元还包括位于干燥器的粒状产品供应管处的第四测量单元和设置成与干燥器的内部通信/连通的第五测量单元。通过增加监控某些参数的测量单元的数量来获得更高等级的质量和产品一致性。

有利地，所测量的至少一个参数从包括尺寸、形状、密度、含湿量和有效物质含量的集合中选取。所述参数中的任何一个或参数的组合可用于标示产品的质量和一致性。

在另一实施例中，所述多个测量单元中的每一个测量单元都连接于一控制系统。可利用该控制系统来控制设备的各种功能和过程参数——响应于从用于测量参数的测量单元得到的、用于输入控制系统的处理单元或计算机中的数据。控制系统还可包括一系列连接于设备的相应部分以向设备的相应部分提供反馈的输出端口。作为监控和反馈的结果，能依据测得的参数来控制设备的某些部分。这还进一步提高了质量和产品一致性的等级，且减少或者甚至消除了因为落在确定的规格界限范围之外而被认为不合格的物料或产品的量。

本发明还涉及粉状物料形式的药品的连续成粒及干燥的方法，其中，物料和粘合剂被送入纵向成粒室的第一端的进口，物料在成粒室中成粒，粒状产品从成粒室的第二端的出口被排出并被导入干燥器的粒状产品供应管，物料在干燥器中被干燥并通过干燥器的产品排出管被排出，在多个测量单元处测量至少一个参数。

本发明的其它实施例和优点将从下文的说明中显而易见。

附图说明

下面将参考示意图通过实施例更详细地说明本发明，其中：

图1以示意图形式示出了根据本发明的连续成粒及干燥设备，该设备包括紧密配合于流化床干燥器的水平螺旋成粒机，

图2示出了类似于图1的设备，其中螺旋成粒机是竖直的，

图3至5示出了图1和2所示的设备的不同实施例，

图6示出了图1和2所示的设备的转换元件的轴向剖面，

图7示出了粒状产品供应管的轴向剖面，该粒状产品供应管设置为可旋转的且装备有柔性衬里。

图8是图1至5的连续成粒及干燥设备的流化床干燥器的示意性的俯视图，

图9是图1和2所示的设备的另一实施例，

图10以示意图形式示出了根据本发明的连续成粒及干燥设备的又一实施例。

具体实施方式

图1示出了根据本发明的用于药品的连续成粒及干燥设备1。在所示实施例中，该设备包括紧密配合于流化床干燥器3的水平螺旋成粒机2。通常，成粒机可以是该领域所知的任何适当种类的，即，螺旋成粒机、具有两个并行的旋转轴的双螺旋成粒机或挤出机。如下文更详细说明的，成粒机不必是水平的，而是可以与水平成一定角度放置或竖直放置。此外，干燥器可以是适合该目的的任何种类的干燥器。

螺旋成粒机2包括纵向的成粒室4，该成粒室4中设置有两个并行的旋转轴，只示出其中的一个(轴)5。每个轴5上设置有多个成粒元件。然而，可以在成粒室4内以任何适当的方式设置有任何适当数量的装备有成粒元件的轴。此外，轴上成粒元件的数量可改变，以实现螺旋成粒机2的预期性能。旋转轴在每一端安装于未示出的轴承/支承件上，并依靠驱动单元60驱动。在图1所示实施例中，螺旋成粒机2水平设置；然而，成粒室4和旋转轴5也可相对于水平方向倾斜一定角度，例如最大为70度的角度。

成粒室4的第一端6处设置有形式为向下渐缩的漏斗的进口7，粉状物料可依靠重力作用通过该进口在第一端6处落入成粒室4。可选择地，可利用强制进给系统将进料引入成粒室。也可设置两个或更多进口。为确保粉状物料向成粒室4的规律的供应，可在漏斗中由未示出的驱动电机驱动的竖直心轴上设置一未示出的推进器。

在第一端6处穿过成粒室4的壁布置有粘合剂进料口8。给料泵9紧邻成粒室布置，直接与粘合剂进料口8连通。可在第一端处或沿着成粒室布置有附加的粘合剂进料口和附加的给料泵。给料泵9可以以众所周知的方式工作。给料泵被独立地供给液体、溶液、悬浮物、气体或其任意组合。有效物质可与赋形剂混合被提供给成粒机2。可选择地，有效物质和赋形剂可分别被提供，并随后在成粒机中混合。

在成粒室4的第二端10处设置有用于粒状产品的出口11。相对于成粒室4与该出口相对地设置有输送空气进口12，输送空气可在出口方向上被抽吸，径直地穿过成粒室4的第二端10，从而将粒状产品从成粒室输送至出口11。

图2示出了根据本发明的连续成粒及干燥设备1的另一实施例，该设备包括紧密联接于流化床干燥器3的竖直螺旋成粒机2。在该实施例中，输送空气进口12设置于成粒室4的出口11周围，从而输送空气可输送粒状产品在流化床干燥器3的方向上离开出口11。由于成粒室4和旋转轴5的竖直设置，粉状物料主要由于重力作用向下通过成粒室4。成粒室4和旋转轴5还可相对于竖直方向倾斜一定角度，例如最大为70度的角度。不同的倾斜角度将导致成粒机的不同容量。在图2所示螺旋成粒机2的竖直设置中，重力将导致成粒机相对较大的容量，在轴关于竖直方向成70度倾斜的情况下，重力将导致成粒机相对较小的容量。轴的倾斜角度可手动或自动地调整。

根据本发明的连续成粒及干燥设备1的流化床干燥器3包括具有充气室14的壳体13，该充气室顶部安装有由普通容器(common vessel)15构成的处理室，普通容器15具有圆锥形横截面且顶部安装有过滤室16。充气室14具有用于流态化气体的进口17，在充气室14和普通容器15之间设置有床板18，该床板具有用于使流态化气体通过的开口。如图8所示，普通容器15依靠隔断壁19被分成六个单独的处理隔间20。然而，普通容器15可被分成任何适当数量的单独的处理隔间。隔断壁19从壳体13的内壁21径向延伸至普通容器的外壁22。隔断壁19在其下沿处和床板18抵接。

床板18可由单独一块金属板制成，或由分别对应于六个单独的处理隔间20的六个板块部分组成。床板或板块部分可以用众所周知的方法制造——通过在板中冲压多个穿孔形式的孔，从而使每个孔与一片状部分(gill portion)相关，例如在EP 0 474 949 B1(NIRO HOLDING A/S)、EP0 507 038 B1(NIRO HOLDING A/S)、或EP 0 876 203 B1(NIRO A/S)中描述且分别标记为FLEX PLATE^TM、NON-SIFTING GILL PLATE^TM和BUBBLE PLATE^TM的片状部分。床板的未示出的片状部分可适配成促进产品向各相应处理隔间的设置于内壁中的输出口的输送，这将在下文更详细地说明。在全部床板或其部分中，穿孔的尺寸和方向可不一致。

过滤室16依靠未示出的凸缘联接部连接于普通容器15，且包括多个以已知的方式设置的过滤器23，过滤器23本质上用于在用风机24排出前过滤流态化气体。此外，普通容器15可依靠未示出的凸缘联接部连接于充气室14，借此可得到一种模块组合结构。此外，充气室14的进口17可依靠凸缘联接部与流态化气体的供应源、例如风机67连接，如图3至5所示。因此，普通容器15和充气室14可作为模块来代替不同设计的流化设备、例如常规的间歇式(batch-type apparatus)的类似部件。凸缘联接部可依靠气缸驱动夹紧装置或类似的适当装置组装。

参考图1至5和图9，旋塞阀25设置在充气室14中央，且具有设置为可与普通容器15同轴旋转的旋塞26。旋塞26包括产品排出管27，产品排出管27设置为可随旋塞26旋转且具有第一端开口28，通过旋塞26的旋转，第一端开口28可选择性地与任一处理隔间20的输出口29连通。产品排出管27的第二端开口30可旋转地连接于设置在旋塞阀25下方的输入管31。蝶阀34设置于输出管31内，由此可以调节产品排出。然而，也可使用其它种类的阀门。产品排出管27的第一端开口28位于旋塞26的圆锥形部分32中，每个独立的处理隔间的输出口29位于壳体13的内壁21的圆锥形部分33中。旋塞26的圆锥形部分32大体上紧紧地配合于内壁21的圆锥形部分33内。圆锥形部分32、33确保了密封和摩擦方面的良好性能。

此外，流化床干燥器3具有可旋转地设置的管段形式的粒状产品供应管35，该粒状产品供应管35在第一端具有开口36，通过旋转包括粒状产品供应管35的柱状元件37，以使开口36位于两个隔断壁19之间的自由空间中——所述隔断壁在两侧中的每一侧界定了相应的独立的处理隔间20——产品可直接从供应管35通过开口36选择性地供应到每个独立的处理隔间20。在第二端，产品供应管35具有转动耦合件38。

包括粒状产品供应管35的柱状元件37和具有产品排出管27的旋塞26可分别依靠两个单独的未示出的驱动电机独立地旋转。因此，可实现对于向独立的处理隔间供应产品和从独立的处理隔间排出产品的控制的良好的灵活性。

在图1和2所示的实施例中，螺旋成粒机2的成粒室4的用于粒状产品的出口11依靠转换元件39紧密耦合于流化床干燥器3的粒状产品供应管35，转换元件39依靠转动耦合件38连接于粒状产品供应管35。通过保持独立的处理隔间处于低于大气压力下，输送空气可从输送空气进口12被抽出，通过转换元件39和粒状产品供应管35。

图6示出了用于传输粒状物料的转换元件39的轴向横截面。该转换元件包括大体为管状的壳体40，壳体40由刚性材料、例如塑料或金属制成，且具有进口端41和出口端42。进口端41具有进口凸缘联接部43，出口端具有出口凸缘联接部44，其中，进口凸缘联接部的直径显著大于出口凸缘联接部的直径。从进口凸缘联接部43通过壳体40到达出口凸缘联接部44的通道45依靠第一圆锥形部分46和第二圆锥形部分47形成，其中壳体40的内直径从进口端41到出口端42显著减小。

通过壳体40的通道45装备有由柔性材料、例如硅橡胶制成的衬里48，因此形成通过转换元件39的柔性通道。柔性衬里48包括大体圆锥形部分49和大体圆柱形部分50，从而圆锥形部分的较小端51与圆柱形部分50形成平滑过渡。圆锥形部分49的较大端52装备有凸缘53，凸缘53抵接于壳体40的进口凸缘联接部43的凸缘面54。当进口凸缘联接部43连接于螺旋成粒机2的成粒室4的用于粒状产品的出口11的未示出的凸缘联接部时，衬里的凸缘将被夹紧在所述未示出的凸缘联接部和进口凸缘联接部43之间。与关于圆锥形部分49的过渡相对，圆柱形部分50装备有抵接于壳体40的出口凸缘联接部44的凸缘面56的凸缘55。当出口凸缘联接部44连接于流化床干燥器3的产品供应管35的转动耦合件38的未示出的凸缘联接部时，柔性衬里48的凸缘55将被夹紧在所述未示出的凸缘联接部和出口凸缘联接部44之间。这样，柔性衬里48的周围以流体密封的方式在柔性衬里48的每一端处连接于壳体40。

在壳体40和柔性衬里48之间，一环状罩腔(enclosure)57形成于通道45内。所示柔性衬里48处于其松弛状态，其中环状罩腔57形成体积大于零的腔室。环状罩腔57依靠通过壳体40的壁59的控制流体连接件58连接于未示出的抽吸装置和/或加压流体源。控制流体可以是任何适当种类的气体、液体或其组合。通过相对于柔性通道中的流体压力改变环状罩腔57内的流体压力，柔性衬里48的形状可以被改变，从而堆积在柔性通道中的柔性衬里48内部的物料、例如可能是湿的粒料可以被松动。此外，通过有规律地改变所述流体压力，可基本避免物料在柔性衬里48上的堆积。

环状罩腔57内的流体压力可依靠由计算机控制的控制阀控制。该控制阀可以例如是具有三种位置——用于关闭控制流体连接件、将其与抽吸装置连接、或将其与外部环境连接——的电磁阀/螺线管阀。因此，例如能够从环状罩腔57内排出流体以使柔性衬里48相对于其在图6中所示的形状变形；能够保持获得的形状一段时间——通过关闭控制流体连接件并随后允许流体从外部环境进入环状罩腔中，以使柔性衬里再次获得图6所示的形状或获得甚至更狭窄的形状——如果柔性通道内的流体压力低于外部环境的流体压力。必要时，柔性衬里48甚至可被限制成关闭柔性通道。

可选择地，控制阀可适配成将控制流体连接件58与未示出的加压流体源连接。控制阀也可被设置成替换地将控制流体连接件连接到抽吸装置和未示出的加压流体源。无论如何，计算机可适于以有规律或无规律的时间间隔或大体连续地周期性地致动控制阀。

在未示出的另一实施例中，柔性衬里在其松弛状态可适合于通道的形状，从而环状罩腔形成体积等于零的腔室。这样，控制流体连接件可连接到未示出的加压流体源，以改变柔性衬里的形状，从而堆积于柔性通道中的柔性衬里内部的物料可被松动。

代替控制阀，环状罩腔可连接于可变流体压力源，该可变流体压力源能够提供吸力或压力和随时间保持或改变该吸力或压力。因此，环状腔室也可向大气环境排放。代替使用电脑，也可使用很简单的控制系统，甚至是气力系统。

图3和4示出了与图1和2的实施例相对应的实施例。其中转换元件39被省略，螺旋成粒机2的成粒室4的用于粒状产品的出口11依靠转动耦合件38直接耦合于流化床干燥器3的粒状产品供应管35。为了避免产品在粒状产品供应管35内堆积，管35被制成刚性管，其具有较大且大体不变的横截面尺寸，大体对应于成粒室4的用于粒状产品的出口11的横截面尺寸。由于用于使物料从成粒室的出口到流化床干燥器的粒状产品供应管的出口的路径的横截面尺寸没有变窄，减小了物料堵塞的风险。在此实施例中，输送空气进口12可设置于粒状产品供应管35的进口处。然而，通过依靠风机67适当控制流态化气体的压力从而使螺旋成粒机不受太大的通流气体或空气的不利影响，输送空气进口12可被省略。这样，粒状产品从成粒室的出口向流化床干燥器的粒状产品供应管的出口的输送可大体由重力实现，流化床干燥器的处理隔间内的压力可保持接近大气压力。

在图3和4所示的实施例中，流化床干燥器3的粒状产品供应管35可选择地实现为如图7所示的旋转转换元件61，其具有带旋转轴线62的壳体63。与图6所示的转换元件一样，图7的旋转转换元件61具有带进口凸缘联接部43的进口端41和出口端42。然而，出口端42不具有凸缘联接部，而是关于旋转轴线62在侧向上通向外部。此外，在所示实施例中，进口凸缘联接部的直径大体和出口凸缘联接部的直径相同，但也可较大。进口凸缘联接部43依靠转动耦合件38(只在图3和4中示出)连接于成粒室4的出口11。

通过壳体63的通道装配有由柔性材料、例如硅橡胶制成的衬里48，因此形成通过旋转转换元件61的柔性通道。在壳体63和柔性衬里48之间形成有环状罩腔57。环状罩腔57依靠通过壳体63的控制流体连接件58连接于未示出的抽吸装置和/或加压流体源。旋转转换元件61以和图6所示及上文所述的转换元件39大体相同的方式起作用。

图5示出了根据本发明的连续成粒及干燥设备1的另一实施例。在该实施例中，螺旋成粒机2竖直设置；然而也可水平设置。代替其它实施例，在该实施例中，流化床干燥器3的粒状产品供应管35设置成通过一音速调节器64，该音速调节器包括以声速传播的空气波的发生器66。音速调节器64依靠旋转耦合件65连接于螺旋成粒机2的成粒室4的用于粒状产品的出口11。以声速传播的空气波的发生器66在该领域众所周知，且包括超声驱动装置，例如由未示出的控制单元控制的压电变换器。

图9示出了根据本发明的连续成粒及干燥设备1的另一实施例。在该实施例中，螺旋成粒机2竖直设置于流化床干燥器3下方；然而，也可水平设置于流化床干燥器3下方。代替其它实施例，在此实施例中，流化床干燥器3的粒状产品供应管35的转动耦合件38连接于竖直供应管68，竖直供应管68向下延伸通过普通容器15中央，且通过与普通容器15同轴设置成可旋转的旋塞26，以便使竖直供应管68连接于螺旋成粒机2的成粒室4的用于粒状产品的出口11。在此实施例中，产品排出管27可以是如图所示的腔的形式，从而干燥的产品可在竖直供应管68周围流入输出管31。通过保持独立的处理隔间处于低于大气压下，用于湿产品的输送空气从输送空气进口12吸入，通过转换元件39、竖直供应管68和粒状产品供应管35。可能地，如果竖直供应管68和粒状产品供应管的直径大得足以避免粒状产品堵塞，则转换元件39可被省略。此外，用于干燥产品的输送空气可从设置于产品排出管27的第二端开口30处的另一输送空气进口69吸入，从而促使干燥产品通过输出管31的传输。显然，图9所示实施例可和其它图中所示实施例相结合；例如，转换元件39可用音速调节器代替，或者流化床干燥器3的粒状产品供应管35可替换地被实施为如图7所示的旋转转换元件61。

图10示出了根据本发明的连续成粒及干燥设备的另一实施例。将仅详细说明相对于例如图1所示实施例的差别。与上述实施例中的相同，图10实施例中的具有与图1实施例中的相应元件相同或类似作用的元件标记有相同的附图标记。

在该实施例中，干燥器3的产品排出管27耦合于中间收集容器75的进口76。中间收集容器75可例如形成为该领域所熟知的漏斗，且包括出口77。该设备还包括具有进口86和出口87的研磨系统85，中间收集容器75的出口77联接于研磨系统85的进口86。而研磨系统85的出口87连接于未示出的合适的收集单元。可选择地，但未示出，中间收集容器75的出口77可连接于该未示出的收集单元。相应地，干燥器3的产品排出管27可直接耦合于研磨系统85的进口86。作为另一种选择，未示出，在成粒机2和干燥器3之间可存在一中间容器和/或研磨系统。

参考图1至5、图9和10，连续成粒及干燥设备还包括位于设备内确定位置处的多个测量单元。所述位置可例如选择成满足调节的要求。为了确保过程和产品的关键质量因素，所述位置应至少包括所谓的PCCPs(Product Process Critical Control Points，生产过程关键控制点)。

在图1所示实施例中，所述多个测量单元包括位于成粒室4的进口7处的第一测量单元MU1、位于成粒室4的出口11处的第二测量单元MU2和位于流化床干燥器3的产品输出管27处的第三测量单元MU3。

在图2的实施例中，连续成粒及干燥设备附加地包括位于流化床干燥器4的粒状产品供应管35处的第四测量单元MU4和设置成与流化床干燥器4的内部通信的第五测量单元MU5。

类似的测量单元布置适用于图3至5和图9的实施例。

在连续成粒及干燥设备包括中间收集容器75和研磨系统85的图10的实施例中，更多的测量单元、即第六测量单元MU6和第七测量单元MU7分别位于中间收集容器75的进口76处和研磨系统85的出口87处。第六和第七测量单元可在适当时替换和/或补充上文提及的测量单元。

测量单元MU1到MU7以及其它可能的测量单元可包括任何适合的测量装备。这种装备包括使用NIR(Near Infra Red，近红外)光谱、FBRM(Focused Beam Reflectance Measurement，聚焦光束反射测量)、微波谐振光谱、光学系统、激光衍射、热成像、LIF(laser-induced fluorescence，激光感应荧光)、所谓的拉曼(Raman)光谱、转矩或应变传感器等的装备。这些测量单元可以任何合适的方式连接于设备的相应部分。例如，第五测量单元MU5可布置在壁中设置的未示出的窗口处，或布置成通过流化床干燥器的每个处理隔间的床板，或以任何合适的方式布置，例如在普通容器内从流化床的上方伸出。其它测量单元可以适合于特定位置的方式连接于相关部分。作为另一示例，可在研磨系统的出口处定位一旋转盘系统，以将物料提供给能实现可靠测量的光学测量系统。旋转盘系统特别适于以能够区分大小颗粒的方式将由于重力下落的干燥颗粒流供应到FBRM探测器。测量颗粒尺寸的另一种可能是依靠从研磨系统下方向另一中间收集容器(未示出)气力输送的干燥颗粒流的激光衍射。干燥颗粒流或者被排入与设备连接的中型散装容器(IBC，Intermediate Bulk Container)，或者在其不符合规格时被排出而废弃。因此，在从研磨系统出口气力输送的干燥颗粒流中，颗粒尺寸使用光学方法或激光衍射测量，含湿量和密度依靠NIR或微波测量。

过程中测量的至少一个参数从包括尺寸、形状、密度、含湿量和有效物质含量的集合中选取，但也可测量其它参数。可在每个测量单元处测量一个或多个参数。

现在参考图10，在各个测量单元处测量的参数的示例包括：

在位于成粒室4的进口7处的第一测量单元MU1处测量有效物质含量、成粒机进口进料的均匀度、进口进料的密度和含湿量及颗粒尺寸。

在位于成粒室4的出口11处的第二测量单元MU2处测量颗粒尺寸、含湿量、密度和均匀度。

还可进行未示出的对成粒机内的转矩和功率的测量，这些参数标志着包括最终溶解性和片剂硬度在内的颗粒性质。

在位于流化床干燥器3的粒状产品供应管35处的第四测量单元MU4处测量颗粒尺寸、含湿量、密度和均匀度。

在配置成与干燥器3的内部通信的第五测量单元MU5处测量颗粒尺寸、含湿量和密度、均匀度、标示含湿量的温度、出口气体湿度。

在位于流化床干燥器3的产品排出管27处的第三测量单元MU3处测量颗粒尺寸、含湿量、密度和均匀度。

在位于中间收集容器75的进口76处的第六测量单元MU6处测量颗粒尺寸、含湿量和均匀度。在中间收集容器75内和在其出口77处可进行附加的测量。

在研磨系统85的出口87处的第七测量单元MU7处测量颗粒尺寸、含湿量、密度和均匀度。在研磨系统85的进口86处可进行附加的测量。

如图10所示的多个测量单元MU1至MU7连接于构成设备1的一部分的控制系统95。控制系统95包括计算机(未详细示出)，该计算机适于响应于从用于参数测量的测量单元得到的、被输入过程单元或控制系统95的计算机中的数据——例如颗粒的含湿量、密度、有效组份、颗粒尺寸和形状——来控制设备的各种功能和过程参数——例如成粒机的旋转轴的速度、粉状物料的进给速率、粘合剂进给速率、以及液体、溶液、悬浮物和气体进入粘合剂进给泵的进给速率和比例。此外，控制系统95包括与设备相关部分相连接以向设备相关部分提供反馈的一系列输出端口OP₁至OP_n。该反馈可作用于测量单元的位置，但也可作用于其它位置。作为反馈的结果，能够依据所测得的参数来控制用于流化床干燥器的驱动电机的旋转以及诸如流态化气体或可能的温度控制气体的流率和温度等运行参数，和产品输入流等。作为示例，来自干燥器处的测量单元(图2和图10实施例中的MU3、MU4和MU5)的数据被传送到控制系统95，控制系统95适于提供用于控制过程的输出和运行参数。在该控制系统95中，使用与干燥器处及干燥器中的温度、进口和出口湿度条件相关的数据执行热力学建模来计算最终产品的湿度的表示。作为该建模的结果进行对运行参数的调整。因此，可调整得到的颗粒的尺寸、有效物质的量、含湿量、密度和最终片剂的溶解性和硬度。

在上述所有实施例中，测量单元被示出和描述成位于包括成粒机和干燥器、尤其是流化床干燥器的设备中。本发明的基本原则——即，确定关键位置和在这些位置布置测量单元以监测特定参数——适用于涉及成粒和/或干燥的任何设备。

本发明不应被认为受限于所示出和所说明的实施例。可以实施该领域技术人员所能设想的多种改变和结合，而不背离所附权利要求的精神和范围。

Claims (25)

1.一种用于药品的连续成粒及干燥设备(1)，包括成粒机(2)和干燥器(3)，该成粒机(2)包括具有第一端(6)和第二端(10)的成粒室(4)，该第一端具有用于粉状物料的进口(7)和粘合剂进料口(8)，该第二端具有用于粒状产品的出口(11)，所述干燥器(3)具有粒状产品供应管(35)和产品排出管(27)，其中，所述设备包括多个测量单元(MU1-MU7)，所述多个测量单元包括位于成粒室的所述进口(7)处的第一测量单元(MU1)、位于成粒室(4)的所述出口(10)处的第二测量单元(MU2)和位于干燥器(3)的产品排出管(27)处的第三测量单元(MU3)，所述成粒室的用于粒状产品的出口具有比所述干燥器的粒状产品供应管显著较大的横截面尺寸；该用于粒状产品的出口通过转换元件连接于干燥器的进口的粒状产品供应管，该转换元件包括一壳体，该壳体具有与用于粒状产品的出口配合的输入端和与产品供应管配合的输出端；该壳体装备有具有第一端和第二端的柔性衬里，该第二端具有比第一端显著较小的横截面尺寸，该柔性衬里的周围以流体密封的方式在柔性衬里的每一端处连接于壳体，从而在柔性衬里和壳体之间形成一环状罩腔；该环状罩腔与一控制流体连接件连通。

2.根据权利要求1所述的连续成粒及干燥设备，其特征在于，所述多个测量单元还包括位于干燥器(3)的粒状产品供应管(35)处的第四测量单元(MU4)和布置成与干燥器(3)的内部通信的第五测量单元(MU5)。

3.根据权利要求1所述的连续成粒及干燥设备，其特征在于，所述干燥器(3)是流化床干燥器。

4.根据权利要求3所述的连续成粒及干燥设备，其特征在于，所述流化床干燥器(3)包括至少两个独立的处理隔间(20)，所述处理隔间(20)形成一普通容器的一部分，该普通容器具有沿径向延伸将处理隔间互相分离开的隔断壁，每个处理隔间具有产品进口和产品出口；该流化床干燥器还包括具有用于流态化气体的开口并设置在一气体进口上方的床板(18)、一气体出口、所述粒状产品供应管(35)和所述产品排出管(27)，该粒状产品供应管布置成可旋转以选择性地分别与每个独立的处理隔间的产品进口连通，该产品排出管布置成可旋转以选择性地分别与每个独立的处理隔间的产品出口连通。

5.根据权利要求1所述的连续成粒及干燥设备，其特征在于，所述成粒机(2)是螺旋成粒机，该螺旋成粒机在成粒室(4)内包括装备有至少一个成粒元件的至少一个旋转轴(5)。

6.根据权利要求5所述的连续成粒及干燥设备，其特征在于，所述至少一个旋转轴(5)是水平的。

7.根据权利要求5所述的连续成粒及干燥设备，其特征在于，所述成粒机的所述至少一个旋转轴与水平方向成0度到85度的角度。

8.根据权利要求5所述的连续成粒及干燥设备，其特征在于，所述至少一个旋转轴是竖直的。

9.根据权利要求5至8中任一项所述的连续成粒及干燥设备，其特征在于，所述成粒室(4)包括至少两个并行的旋转轴(5)，所述旋转轴中的每一个都装备有至少一个成粒元件。

10.根据权利要求1所述的连续成粒及干燥设备，其特征在于，所述成粒机是挤出机。

11.根据权利要求1至8以及10中任一项所述的连续成粒及干燥设备，其特征在于，所述设备还包括具有进口(76)和出口(77)的中间收集容器(75)，干燥器的产品排出管(27)连接于所述中间收集容器的进口。

12.根据权利要求11所述的连续成粒及干燥设备，其特征在于，所述多个测量单元包括位于所述中间收集容器(75)的进口处的第六测量单元(MU6)。

13.根据权利要求11所述的连续成粒及干燥设备，其特征在于，所述设备还包括具有进口(86)和出口(87)的研磨系统(85)，干燥器的产品排出管(27)连接于所述中间收集容器的进口，所述中间收集容器(75)的出口(77)连接于所述研磨系统(85)的进口(86)。

14.根据权利要求13所述的连续成粒及干燥设备，其特征在于，所述多个测量单元包括位于所述研磨系统(85)的出口(87)处的第七测量单元(MU7)。

15.根据权利要求1所述的连续成粒及干燥设备，其特征在于，所述多个测量单元中的每个测量单元(MU1-MU7)都连接于一控制系统(95)。

16.一种利用权利要求1所述的连续成粒及干燥设备实施的粉状物料形式的药品的连续成粒及干燥方法，其中，将物料和粘合剂供入纵向成粒室的第一端处的进口，物料在成粒室中成粒，粒状产品从成粒室的第二端处的出口排出，并被引导至干燥器的粒状产品供应管，物料在干燥器中被干燥，并通过干燥器的产品排出管被排出，在多个测量单元处测量至少一个参数，至少一个参数在位于成粒室的进口处的第一测量单元处、在位于成粒室的出口处的第二测量单元处、在位于干燥器的产品排出管处的第三测量单元处被测量，从成粒室的第二端排出的粒状产品至少部分地依靠输送空气被引导通过转换元件进入粒状产品供应管中；粒状产品被引导通过转换元件的壳体的柔性衬里，该柔性衬里由此使粒状产品流显著变窄；通过在形成于柔性衬里和壳体之间的罩腔中提供欠压力或超压力，柔性衬里的形状被反复改变，从而使粘附于柔性衬里的粒状产品松动。

17.根据权利要求16所述的方法，其特征在于，至少一个参数在位于干燥器的粒状产品供应管处的第四测量单元处和在布置成与干燥器的内部通信的第五测量单元处被测量。

18.根据权利要求16或17所述的方法，其特征在于，所测量的至少一个参数从包括尺寸、形状、密度、含湿量和有效物质含量的集合中选取。

19.根据权利要求16或17所述的方法，其特征在于，通过干燥器的产品排出管排出的物料被引导至中间收集容器的进口。

20.根据权利要求19所述的方法，其特征在于，至少一个参数在位于所述中间收集容器的进口处的第六测量单元处被测量。

21.根据权利要求19所述的方法，其特征在于，物料从中间收集容器的出口被引导至一研磨系统的进口。

22.根据权利要求21所述的方法，其特征在于，至少一个参数在位于所述研磨系统的出口处的第七测量单元处被测量。

23.根据权利要求20所述的方法，其特征在于，所测量的至少一个参数从包括尺寸、形状、密度、含湿量和有效物质含量的集合中选取。

24.根据权利要求16或17所述的方法，其特征在于，所述测量单元连接于一控制系统，以用于向该控制系统提供数据。

25.根据权利要求24所述的方法，其特征在于，所述控制系统根据从测量单元提供的数据向测量单元的位置提供反馈。

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