CN101613336A - 一种3位取代的4-羟基香豆素衍生物的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种3位取代的4－羟基香豆素衍生物的制备方法。它是把4－羟基香豆素和苄醇溶解在有机溶剂中，在分子碘催化下，在温度为50～80℃反应1～12小时，反应完毕，加入饱和亚硫酸钠溶液，用乙酸乙酯萃取，有机相无水硫酸钠干燥，减压浓缩，随后通过柱层析纯化，获得高产率的3位取代的4－羟基香豆素衍生物。本发明反应条件温和，成本廉价，产率高，工艺简单，操作便捷。
Description
技术领域
本发明涉及香豆素衍生物制备方法，尤其涉及3位烷基化的4-羟基香豆素衍生物的制备方法。
背景技术
香豆素衍生物在天然产物中是一种重要的结构成分，拥有广泛的生理活性，例如，抗人类免疫缺陷病毒、抗疟药物、抗血凝剂等，在医药方面有重要的经济价值，尽管3取代4-羟基香豆素衍生物的合成方法已经有很多报道，但很多方法是通过碱来烷基化或以卤化物、硼酸作为原料通过金属铅催化形成碳-碳键。例如，J.Org.Chem.2007，72，3293-3301中报道了苯硼酸应用醋酸铅催化使4-羟基香豆素的3位烷基化。同时报道了一些用强的Lewis酸催化4-羟基香豆素和苄醇的反应，例如近期出现的三氟乙酸镱，强酸性阳离子交换树脂AMBERLITE IR-120等，因此发展一种新颖、高效的催化剂用于4-羟基香豆素的3位烷基化是一项非常重要且有现实意义的工作。
发明内容
本发明的目的是提供一种工艺简单、操作便捷、高产率的制备3位取代的4-羟基香豆素衍生物的方法。
本发明的3位取代的4-羟基香豆素衍生物的制备方法，其步骤是：把4-羟基香豆素和苄醇溶解在有机溶剂中，以分子碘为催化剂，在温度为50～80℃反应1～12小时，加入饱和亚硫酸钠溶液，用乙酸乙酯萃取，有机相无水硫酸钠干燥，减压浓缩，随后通过柱层析纯化，获得3位取代的4-羟基香豆素衍生物；4-羟基香豆素和苄醇的摩尔当量比例1∶1.0～1.2；催化剂分子碘的用量为4-羟基香豆素的0.08-0.20摩尔当量，亚硫酸钠与分子碘的摩尔比为1～2∶1；
反应式为：
其中R1＝H、卤素、甲氧基或乙氧基，R2＝H、卤素、烷基；R3＝烷基、苯乙烯基、苯乙炔基；其中烷基为CnH2n+1，n＝1～4。
上述的有机溶剂为硝基甲烷或硝基乙烷。
本发明与已有的合成方法相比较，具有以下优点：
1)使用非金属碘作为催化剂，成本低廉；
2)反应条件温和，不用隔绝空气；
3)反应通用性强，操作简单，有良好的应用前景。
具体实施方法
以下实施例将有助于理解本发明，但不限于本发明的内容：
实施例1
将4-羟基香豆素(10毫摩尔)和1-苯基乙醇(12毫摩尔)溶解在硝基甲烷中，在碘分子(1毫摩尔)催化下温度50℃反应12小时，结束反应，加入饱和亚硫酸钠溶液20毫升，用乙酸乙酯20×2毫升萃取，有机相无水硫酸钠干燥，减压浓缩，随后通过柱层析纯化，获得白色3-(1-苯乙基)-4-羟基香豆素固体，产率74％。
产物物性数据为：mp：204-205℃；IR(KBr)：3256，1672，1626，1496，1395，1215，1167，752cm-1；1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.7(d，J＝8.4Hz，1H)，7.52-7.49(m，3H)，7.44-7.40(t，J＝7.2Hz，2H)，7.34-7.21(m，3H)，6.42(s，br，1H)，4.74(q，J＝6.4Hz，1H)，1.68(d，J＝6.4Hz，3H)ppm；13C-NMR(100MHz，CDCl3)：δ163.6，159.8，152.4，141.6，131.8，129.6，127.7，127.3，123.8，122.9，116.3，116.0，110.0，34.5，16.5 ppm；MS(ESI)：m/z 265([M-1]-).
实施例2
将4-羟基-6-氯香豆素(10毫摩尔)和(E)-1，3-二苯基-2-丙烯-1-醇(12毫摩尔)溶解在硝基甲烷中，在碘分子(0.8毫摩尔)催化下温度80℃反应1小时，结束反应，加入饱和亚硫酸钠20毫升，用乙酸乙酯20×2毫升萃取，有机相无水硫酸钠干燥，减压浓缩，随后通过柱层析纯化，获得，3-(1，3-二苯基烯丙基)-4-羟基-6-氯-香豆素产率79％。
产物物性数据为：white solid；mp：159-161℃；IR(KBr)：3326，3026，1673，1621，1566，1488，1379，1269，1199，1156，1116，965，745，696cm-1；1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.76(d，J＝6.8Hz，1H)，7.48(dd，J＝2.4Hz，J＝8.8Hz，1H)，7.41-7.25(m，11H)，7.08(s，br，1H)，6.73(dd，J＝6.0Hz，J＝16.4Hz，1H)，6.51(d，16.4Hz，1H)，5.44(d，6.4Hz，1H)ppm；13C-NMR(100MHz，CDCl3)：δ162.7，159.8，151.0，139.2，135.9，134.1，132.1，129.5，129.4，128.7，128.1，128.0，127.8，127.7，126.5，122.8，117.9，117.0，107.3，44.0ppm；MS(ESI)：m/z 388([M-1]-)，Anal.Calcd forC24H17ClO3：C 74.13，H 4.41；found：C 74.43，H 4.30.
实施例3
将4-羟基-6-乙氧基香豆素(10毫摩尔)和二苯甲醇(12毫摩尔)溶解在硝基乙烷中，在碘分子(2毫摩尔)催化下温度50℃反应4小时，结束反应，加入饱和亚硫酸钠20毫升，用乙酸乙酯20×2毫升萃取，有机相无水硫酸钠干燥，减压浓缩，随后通过柱层析纯化，获得3-(二苯甲基)-4-羟基-6-乙氧基-香豆素，产率70％。
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实施例4
将4-羟基基香豆素(10毫摩尔)和1，3-二苯基-2-丙炔-1-醇(12毫摩尔)溶解在硝基乙烷中，在碘分子(1毫摩尔)催化下温度50℃反应1小时，结束反应，加入饱和亚硫酸钠20毫升，用乙酸乙酯20×2毫升萃取，有机相无水硫酸钠干燥，减压浓缩，随后通过柱层析纯化，获得3-(1，3-二苯基炔丙基)-4-羟基香豆素，产率80％。
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Claims (2)
1.一种3位取代的4-羟基香豆素衍生物的制备方法，其步骤是：把4-羟基香豆素和苄醇溶解在有机溶剂中，以分子碘为催化剂，在温度为50～80℃反应1～12小时，加入饱和亚硫酸钠溶液，用乙酸乙酯萃取，有机相无水硫酸钠干燥，减压浓缩，随后通过柱层析纯化，获得3位取代的4-羟基香豆素衍生物。4-羟基香豆素和苄醇的摩尔当量比例1∶1.0～1.2；催化剂分子碘的用量为4-羟基香豆素的0.08-0.20摩尔当量，亚硫酸钠与分子碘的摩尔比为1～2∶1；
反应式为：
其中R1＝H、卤素、甲氧基或乙氧基，R2＝H、卤素、烷基；R3＝烷基、苯乙烯基、苯乙炔基；其中烷基为CnH2n+1，n＝1～4。
2.根据权利要求1所述的3位取代的4-羟基香豆素衍生物的制备方法，其特征在于所说的有机溶剂为硝基甲烷或硝基乙烷。
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- 2009-07-30 CN CN2009101010512A patent/CN101613336B/zh not_active Expired - Fee Related
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| PB01 | Publication | ||
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| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
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| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20110615 Termination date: 20130730 |