CN101609076A - 一种用气相色谱法检测克利贝特及其中间体的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种2－溴－2－甲基丁酸乙酯纯度检验的气相色谱测定方法，2－溴－2－甲基丁酸乙酯为克利贝特合成中的重要中间体，选择改性聚乙二醇为固定相的毛细管柱，程序升温法，以无水乙醇为溶剂，用于克利贝特的质量控制。
Description
技术领域：
本发明涉及一种气相方法，特别是一种克利贝特及2-溴-2-甲基丁酸乙酯的气相色谱测定纯度方法。
背景技术：
2-溴-2-甲基丁酸乙酯是降血脂药克利贝特合成过程中的一种重要的中间体，分子式为C7H13O2Br，沸点为121℃，其化学结构式如下：
2-溴-2-甲基丁酸乙酯的主要杂质为其水解产物甲基丁酸，其在碱精制过程中水解生成，对2-溴-2-甲基丁酸乙酯和最终产品的质量控制是非常重要的。甲基丁酸的分子式C5H10O2，沸点为176℃，其结构式为：
本法采用改性聚乙二醇毛细管色谱柱(FFAP色谱柱)快速准确的实现了2-溴-2-甲基丁酸乙酯中间体纯度的测定，从而实现了克利贝特原料药中间体杂质的控制，保证了克利贝特原料药的质量可控，具有现实意义。
发明内容：
本发明的目的在于提供一种用气相色谱法测定克利贝特原料药中间体2-溴-2-甲基丁酸乙酯纯度的方法，可用于克利贝特原料药的制备过程和最终产品的质量控制。
本发明提供一种用气相色谱法测定2-溴-2-甲基丁酸乙酯中间体纯度的方法，选用改性聚乙二醇毛细管色谱柱，以无水乙醇为溶剂，采用程序升温法进行检测。
本发明提供一种用气相色谱法测定2-溴-2-甲基丁酸乙酯中间体纯度的方法，采用程序升温法，起始温度120℃～150℃：最终温度180℃～200℃。
本发明提供一种用气相色谱法测定2-溴-2-甲基丁酸乙酯中间体纯度的方法，采用程序升温法，120℃(恒温10分钟)，以20℃/分钟升温至200℃(恒温10分钟)。
本发明提供一种用气相色谱法测定2-溴-2-甲基丁酸乙酯中间体纯度的方法，直接进样法，进样量1μl。
本发明提供一种用气相色谱法测定2-溴-2-甲基丁酸乙酯中间体纯度的方法，进样口温度为220℃。
本发明提供一种用气相色谱法测定2-溴-2-甲基丁酸乙酯中间体纯度的方法，按以下方法实现：
取2-溴-2-甲基丁酸乙酯适量，用无水乙醇溶解，配制成每1ml含2-溴-2-甲基丁酸乙酯35mg的样品溶液，流速为1.0ml/min，进样口温度220℃，检测器温度：300℃，选用改性聚乙二醇色谱柱，柱温：120℃(恒温10min)，以20℃/min的升温速率升至200℃(恒温10min)，取样品溶液1ul，注入气相色谱仪，完成2-溴-2-甲基丁酸乙酯纯度的测定。
1)取2-溴-2-甲基丁酸乙酯适量，用无水乙醇溶解，配制成每1ml含2-溴-2-甲基丁酸乙酯35mg的样品溶液。
2)流速为1.0ml/min，进样口温度220℃，检测器温度300℃，选用改性聚乙二醇色谱柱，柱温：120℃(恒温10min)，以20℃/min的升温速率升至200℃(恒温10min)。
3)取1)的样品溶液1ul，注入气相色谱仪，完成2-溴-2-甲基丁酸乙酯纯度的测定。
本发明能够有效测定2-溴-2-甲基丁酸乙酯纯度，方法简单快捷，分析灵敏度高，结果准确可靠。可用于中间体2-溴-2-甲基丁酸乙酯及含有2-溴-2-甲基丁酸乙酯中间体的药物组合物的质量控制。
附图说明
图1空白无水乙醇的气相色谱图
图2 2-溴-2-甲基丁酸乙酯及其中间体杂质的气相色谱图
图3 2-溴-2-甲基丁酸乙酯的气相色谱图
图4甲基丁酸的气相色谱图
具体实施方式：
以下实施例用于进一步理解本发明，但不限于本实施的范围。
实施例1
仪器与条件
Agilent 6890N气相色谱仪，Chemstation色谱工作站，色谱柱：FFAP改性聚乙二醇50m×0.32mm×0.5μm，流速为1.0ml/min，进样口温度220℃，检测器温度：300℃，柱温：120℃(恒温10min)，以20℃/min的升温速率升至200℃(恒温10min)，直接进样1ul。
实验步骤
取2-溴-2-甲基丁酸乙酯和甲基丁酸各约0.2g，置10ml量瓶中，用无水乙醇溶解并稀释至刻度，作为供试品溶液，分别取空白溶剂无水乙醇和供试品溶液1ul，注入气相色谱仪，按上述条件进行测定。记录色谱图，结果见图1～图2。
图1中保留时间为4.596分钟的色谱峰为空白溶剂无水乙醇，图2中保留时间为10.725分钟的色谱峰为2-溴-2-甲基丁酸乙酯，保留时间为15.263分钟的色谱峰为甲基丁酸。在上述条件下2-溴-2-甲基丁酸乙酯及甲基丁酸的色谱峰分离度良好，空白溶剂无干扰，可以满足中国药典的要求。
实施例2
仪器与条件
Agilent 6890N气相色谱仪，Chemstation色谱工作站，色谱柱：FFAP改性聚乙二醇50m×0.32mm×0.5μm，流速为1.0ml/min，进样口温度220℃，检测器温度：300℃，柱温：120℃(恒温10min)，以20℃/min的升温速率升至200℃(恒温10min)，直接进样1ul。
实验步骤
取2-溴-2-甲基丁酸乙酯约0.35g，置10ml量瓶中，加无水乙醇溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。
取供试品溶液，照上述条件进行气相分析，记录色谱图，结果见图3。
图3中保留时间为10.772分钟的色谱峰为2-溴-2-甲基丁酸乙酯的色谱峰，其纯度为98.94％，纯度达到中间体质控要求，本法可以用于2-溴-2-甲基丁酸乙酯的质量监测。
实施例3
仪器与条件
Agilent 6890N气相色谱仪，Chemstation色谱工作站，色谱柱：FFAP改性聚乙二醇50m×0.32mm×0.5μm，流速为1.0ml/min，进样口温度220℃，检测器温度：300℃，柱温：120℃(恒温10min)，以20℃/min的升温速率升至200℃(恒温10min)，直接进样1ul。
实验步骤
取甲基丁酸约0.35g，置10ml量瓶中，加无水乙醇溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。
取供试品溶液，照上述条件进行气相分析，记录色谱图，结果见图4。
图4中保留时间为15.270分钟的色谱峰为甲基丁酸的色谱峰，图2～4证明，空白溶剂不干扰测定，2-溴-2-甲基丁酸乙酯和甲基丁酸能达到很好的分离。本法可以用于中间体2-溴-2-甲基丁酸乙酯和克利贝特原料药的质量监测。
Claims (6)
1.一种用气相色谱法测定2-溴-2-甲基丁酸乙酯纯度的方法，其特征在于选用改性聚乙二醇为固定相的毛细管色谱柱，程序升温法，以无水乙醇为溶剂。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征是程序升温法，起始温度120℃～150℃，最终温度180℃～200℃。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征是程序升温法，120℃恒温10分钟，以20℃/分钟升温至200℃，恒温10分钟。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征是直接进样法，进样量1μl。
5.根据权利要求1～3任一项所述的方法，其特征是进样口温度为220℃。
6.根据权利要求1～5任一项所述的方法，其特征在于：取2-溴-2-甲基丁酸乙酯适量，用无水乙醇溶解，配制成每1ml含2-溴-2-甲基丁酸乙酯35mg的样品溶液，流速为1.0ml/min，进样口温度220℃，检测器温度300℃，选用改性聚乙二醇色谱柱，柱温：120℃恒温10min，以20℃/min的升温速率升至200℃恒温10min，取样品溶液1ul，注入气相色谱仪，记录色谱图。
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| CNA2008101150937A CN101609076A (zh) | 2008-06-16 | 2008-06-16 | 一种用气相色谱法检测克利贝特及其中间体的方法 |
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| CN105301160A (zh) * | 2015-11-02 | 2016-02-03 | 万特制药(海南)有限公司 | 一种用气相色谱法分离测定克利贝特中间体化学纯度的方法 |
| CN105403647A (zh) * | 2015-10-09 | 2016-03-16 | 北京万全德众医药生物技术有限公司 | 一种用液相色谱法分离测定克利贝特中间体有关物质的方法 |
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2008
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| PB01 | Publication | ||
| C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Open date: 20091223 |