CN101602654B - 一种4—甲氧基—1—氯丁烷的制备方法 - Google Patents

一种4—甲氧基—1—氯丁烷的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN101602654B
CN101602654B CN 200910017059 CN200910017059A CN101602654B CN 101602654 B CN101602654 B CN 101602654B CN 200910017059 CN200910017059 CN 200910017059 CN 200910017059 A CN200910017059 A CN 200910017059A CN 101602654 B CN101602654 B CN 101602654B
Authority
CN
China
Prior art keywords
reaction
hours
warming
heat
preparation
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN 200910017059
Other languages
English (en)
Other versions
CN101602654A (zh
Inventor
隋洪珍
肖宁波
佘蕾
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
CHANGYI TAIHE NEW MATERIAL SCIENCE & TECHNOLOGY CO., LTD.
Original Assignee
Qingdao Union Fine Chemical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Qingdao Union Fine Chemical Co Ltd filed Critical Qingdao Union Fine Chemical Co Ltd
Priority to CN 200910017059 priority Critical patent/CN101602654B/zh
Publication of CN101602654A publication Critical patent/CN101602654A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN101602654B publication Critical patent/CN101602654B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Landscapes

  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

一种4—甲氧基—1—氯丁烷的制备方法，其内容如下：按照惯常的原料配比，首先在反应器内加入氯化亚砜，四氢呋喃和甲醇，控制反应温度为10～20℃；然后在一定时间内分三个阶段对反应液进行阶段式升温，并在每个升温阶段后保持一段时间进行反应，反应结束后将反应液洗涤至PH中性，然后干燥，减压蒸馏出产品。本发明通过阶段升温的方式控制反应，使反应进行得缓和，副反应少，不含亚硫酸二甲酯，产物纯度及收率较高。反应过程中不使用溶剂及催化剂，后处理简单，减少环境污染。

Description

一种4—甲氧基—1—氯丁烷的制备方法
技术领域
本发明涉及一种4-甲氧基-1-氯丁烷的制备方法，尤其是一种采用阶段升温的工艺路线制备4-甲氧基-1-氯丁烷的方法。属于化工领域。
背景技术
4-甲氧基-1-氯丁烷是合成多种药物的重要原料，如用于合成抗抑郁药马来酸氟伏沙明。
有关4-甲氧基-1-氯丁烷合成方法的文献报道较多，具体如：1)J AmChem Soc，1950，72：1334-1345报道以1，4-二氯丁烷与甲醇反应，产率36％，收率较低。2)J Am Chem Soc，1978，100(23)：7304-7311.报道的4-氯丁醇在氢化钠催化下与碘甲烷反应，产率20％。该方法收率低，并且所用原料价格昂贵，不适于工业化生产。3)CN0710157165公开了一种以4-甲氧基丁醇和氯化亚砜氯化制备的方法，产率68.6～72％，纯度97.5～99％，但原料4-甲氧基丁醇供应不充分且价格较贵。4)四氢呋喃、甲醇和氯化亚砜为原料的工艺路线近年得到重视。文献(J.OrganicChem，1975，40，2786-2791)报道以此为原料，使用各种催化剂及溶剂的工艺，产率68～75％，纯度97～99％。CN0480043545公开了一种不使用催化剂及溶剂，以四氢呋喃、甲醇和氯化亚砜为原料的工艺路线，其反应过程采用由68℃到119℃的类线性升温的控制方式，最终产品纯度97～98％，收率37～38％。该专利中提到，采用上述工艺过程，易产生一种特有的杂质亚硫酸二甲酯，该杂质能够抑制产品进行格氏反应以合成前述氟伏沙明的中间体，因此必须将该杂质含量控制在0.5％以下。
发明内容
针对现有技术存在的不足，本发明所要解决的技术问题是，提供一种4-甲氧基-1-氯丁烷的制备方法，以便在不使用溶剂和催化剂的情况下，减少反应中的副反应及杂质的形成，使产品达到较高的收率和纯度。
为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案是：一种4-甲氧基-1-氯丁烷的制备方法，其内容如下：
按照惯常的原料配比，首先在反应器内加入氯化亚砜，四氢呋喃和甲醇，控制反应温度为10～20℃；然后在一定时间内分三个阶段对反应液进行阶段式升温，并在每个升温阶段后保持一段时间进行反应，反应结束后将反应液洗涤至PH中性，然后干燥，减压蒸馏出产品。
上述的制备方法，其具体步骤如下：
a.在反应器内加入氯化亚砜，依次加入四氢呋喃和甲醇，控制反应温度为10～20℃；
b.缓缓升温，在1～1.5小时升温至55～65℃，并保持2～3小时；
c.继续升温，在2～3小时升温至80～90℃，保持2小时；
d.继续升温，在1～2小时升温至100～110℃，保持2小时反应结束；
e.反应液依次以饱和碳酸氢钠溶液、水洗涤至PH中性，加入无水氯化钙干燥；
f.减压蒸馏出产品。
优化的，上述的制备方法，其内容如下：
a.在反应器内加入氯化亚砜，依次加入四氢呋喃和甲醇，控制反应温度为10～20℃；
b.缓缓升温，在1小时升温至60℃，并保持2.5小时；
c.继续升温，在2.5小时升温至85℃，保持2小时；
d.继续升温，在1.5小时升温至105℃，保持2小时反应结束；
e.反应液依次以饱和碳酸氢钠溶液、水洗涤至PH中性，加入无水氯化钙干燥；
f.减压蒸馏出产品。
优化的，所述减压蒸馏为在100～150mmHg压力下减压精馏。
本发明通过阶段升温的方式控制反应，使反应进行得缓和，副反应少，不含亚硫酸二甲酯，产物纯度及收率较高。反应过程中不使用溶剂及催化剂，后处理简单，减少环境污染。
附图说明
下面结合附图及其实施例对本发明进一步详细说明。
图1是实施例1的4-甲氧基-1-氯丁烷反应液的GC图谱。
具体实施方式
实施例1
按照下列步骤及原料配比进行反应：
1、预先干燥的搪瓷反应釜内，投入600克氯化亚砜(5.042摩尔)，四氢呋喃280克(3.883摩尔)，滴加甲醇160克(4.994摩尔)。适当降温保持反应温度在10～20℃内。
2、缓缓升温，在1小时内升温至60℃，在温度60℃下保持2小时。
3、继续升温，在2小时内升温至80℃，在温度80℃下保持2.5小时。
4、继续升温，在1.5小时内升温至100℃，保持100℃温度2小时反应结束。反应液浅黄色。
5、将反应液依次以饱和碳酸氢钠溶液、水洗涤至PH中性。加入无水氯化钙干燥。
6、在压力100～150mmHg压力下减压精馏，得产物：无色透明液体360克，纯度99.2％，二氯丁烷含量0.3％，无亚硫酸二甲酯，收率74.9％。
图1为本实施例制备反应液的GC图谱。其中：a为四氢呋喃；b为1，4-二甲氧基丁烷；c为4-甲氧基氯丁烷；d为1，1-二氯丁烷；e为未知高沸物。
实施例2
按照下列步骤及原料配比进行反应：
1、预先干燥的搪瓷反应釜内，投入600克氯化亚砜(5.042摩尔)，四氢呋喃280克(3.883摩尔)，滴加甲醇160克(4.994摩尔)。适当降温保持反应温度在10～20℃之间。
2、缓缓升温，在1小时升温至65℃，在温度65℃下保持2小时。
3、继续升温，在2小时升温至85℃，在温度85℃保持2.5小时。
4、继续升温，在1.5小时升温至105℃，保持105℃温度2小时反应结束，反应液浅黄色。
5、反应液依次以饱和碳酸氢钠溶液，水洗涤至PH中性。加入无水氯化钙干燥。
6、在压力100～150mmHg压力下减压精馏，得产物：无色透明液体363克，纯度99.0％，二氯丁烷含量0.5％，无亚硫酸二甲酯。收率75.0％。
实施例3
按照下列步骤及原料配比进行反应：
1、预先干燥的搪瓷反应釜内，投入600克氯化亚砜(5.042摩尔)，四氢呋喃280克(3.883摩尔)，滴加甲醇160克(4.994摩尔)。适当降温保持反应温度10～20℃。
2、缓缓升温，在1小时升温至60℃，在温度60℃下保持2小时。
3、继续升温，在2小时升温至90℃，在温度95℃保持2.5小时。
4、继续升温，在1.5小时升温至110℃，保持110℃温度2小时反应结束。反应液浅黄色。
5、反应液依次以饱和碳酸氢钠溶液，水洗涤至PH中性。加入无水氯化钙干燥。
6、在压力100～150mmHg压力下减压精馏，得产物：无色透明液体352克，纯度99.4％，二氯丁烷含量0.2％，无亚硫酸二甲酯。收率73.5％。
实施例4
本实施例为前述各实施例的对照比较例，按照下列步骤及原料配比进行反应：
1、预先干燥的搪瓷反应釜内，投入600克氯化亚砜(5.042摩尔)，四氢呋喃280克(3.883摩尔)，滴加甲醇160克(4.994摩尔)。适当降温保持反应温度10～20℃。
2、缓缓升温保持回流，温度由65℃升至119℃反应结束，反应液深黄色。
3、反应液依次以饱和碳酸氢钠溶液，水洗涤至PH中性。加入无水氯化钙干燥。
4、在压力100～150mmHg压力下减压精馏，得产物：无色透明液体313克，纯度98.3％，二氯丁烷含量0.8％。收率64.6％。
上述各实施例制备的反应液的气相色谱检测结果见表1；
表1各实施例制备的反应液的气相色谱检测结果
  4-甲氧基-1-氯丁烷   四氢呋喃   1，4-二甲氧基丁烷   1，1-二氯丁烷   未知高沸物
实例一   88.7％   0.6％   2.7％   0.6％   7.4％
实例二   90.1％   0.7％   2.2％   0.8％   6.2％
实例三   87.6％   0.5％   2.9％   1.0％   8.0％
对比例   79.3％   0.9％   4.2％   5.7％   9.9％
由表1的结果结合附图1可以看出：本发明阶段升温对减少副反应，提高转化率效果明显。

Claims (3)

1.一种4-甲氧基-1-氯丁烷的制备方法，其内容如下： 
a.在反应器内加入氯化亚砜，依次加入四氢呋喃和甲醇，控制反应温度为10～20℃； 
b.缓缓升温，在1～1.5小时升温至55～65℃，并保持2～3小时； 
c.继续升温，在2～3小时升温至80～90℃，保持2小时； 
d.继续升温，在1～2小时升温至100～110℃，保持2小时反应结束； 
e.反应液依次以饱和碳酸氢钠溶液、水洗涤至pH中性，加入无水氯化钙干燥； 
f.减压蒸馏出产品。 
2.根据权利要求1所述的制备方法，其内容如下： 
a.在反应器内加入氯化亚砜，依次加入四氢呋喃和甲醇，控制反应温度为10～20℃； 
b.缓缓升温，在1小时升温至60℃，并保持2.5小时； 
c.继续升温，在2.5小时升温至85℃，保持2小时； 
d.继续升温，在1.5小时升温至105℃，保持2小时反应结束； 
e.反应液依次以饱和碳酸氢钠溶液、水洗涤至p H中性，加入无水氯化钙干燥； 
f.减压蒸馏出产品。 
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：其所述减压蒸馏为在100～150mmHg下进行精馏。 
CN 200910017059 2009-07-14 2009-07-14 一种4—甲氧基—1—氯丁烷的制备方法 Active CN101602654B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN 200910017059 CN101602654B (zh) 2009-07-14 2009-07-14 一种4—甲氧基—1—氯丁烷的制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN 200910017059 CN101602654B (zh) 2009-07-14 2009-07-14 一种4—甲氧基—1—氯丁烷的制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN101602654A CN101602654A (zh) 2009-12-16
CN101602654B true CN101602654B (zh) 2013-09-18

Family

ID=41468574

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN 200910017059 Active CN101602654B (zh) 2009-07-14 2009-07-14 一种4—甲氧基—1—氯丁烷的制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN101602654B (zh)

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1995022566A1 (en) * 1994-02-18 1995-08-24 Fmc Corporation New functionalized initiators for anionic polymerization
CN1944366A (zh) * 2006-10-31 2007-04-11 河北工业大学 4－氯丁基甲醚的合成方法
CN101061087A (zh) * 2004-07-07 2007-10-24 意大利灵北医药有限公司 （4－甲氧丁基）（4－三氟甲基苯基）甲酮的合成和纯化方法

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1995022566A1 (en) * 1994-02-18 1995-08-24 Fmc Corporation New functionalized initiators for anionic polymerization
CN101061087A (zh) * 2004-07-07 2007-10-24 意大利灵北医药有限公司 （4－甲氧丁基）（4－三氟甲基苯基）甲酮的合成和纯化方法
CN1944366A (zh) * 2006-10-31 2007-04-11 河北工业大学 4－氯丁基甲醚的合成方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
王丽华等.4-氯丁基甲醚的合成.《河北工业大学学报》.2005,第34卷(第5期),78-80. *
王丽华等.4-氯丁基甲醚的合成方法.《天津化工》.2006,第20卷(第1期),38-39. *

Also Published As

Publication number Publication date
CN101602654A (zh) 2009-12-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN103373925B (zh) 一种亚硝酸甲酯的制备方法
CN102471198B (zh) 由脂族醇制备烯烃的工艺
TWI612031B (zh) 一種聯產環己醇和鏈烷醇的方法和裝置
CN101143821A (zh) Co偶联制备草酸二乙酯的方法
CN106242942A (zh) 一种1‑氯丁烷的连续合成方法及其生产设备
Novita et al. Plantwide design for high-purity formic acid reactive distillation process with dividing wall column and external heat integration arrangements
CN102068945B (zh) 用于甲缩醛分离提纯的反应精馏装置和方法
CN101602654B (zh) 一种4—甲氧基—1—氯丁烷的制备方法
CN105315235A (zh) 过氧化氢乙苯与丙烯环氧化的方法
CN103420752B (zh) 生物质乙醇脱水制乙烯的分离精制方法
CN104262189A (zh) 一种液相制备高纯度 n,n-二乙基甲酰胺的方法
CN103450004A (zh) 一种环境友好高效催化氧化己二醛合成己二酸的方法
Ding et al. Design and analysis of an intensified column with side reactor configuration for ethylene glycol production from ethylene oxide
Dudáš et al. Design consideration of dimethyl succinate production process
CN103708999B (zh) 催化水合生产乙二醇的方法
CN103408578B (zh) 二叔丁基二氯硅烷合成方法
CN103772102B (zh) 乙醇脱水制乙烯的分离精制方法
CN103193593B (zh) 一种利用水热技术由乙醇制备正丁醇的方法
CN102320917A (zh) 一种2,3-二氯-1,1,1-三氟丙烷的合成方法
CN105272938A (zh) 过氧化氢乙苯与丙烯制环氧丙烷的环氧化循环方法
CN105272944A (zh) 过氧化氢乙苯与丙烯环氧化制环氧丙烷的方法
CN106146261A (zh) 一种乙醇苯酚烷基化制备乙基苯酚的方法
Buitimea-Cerón et al. Design of a multiproduct reactive distillation system for DEC and EMC production
WO2014184751A1 (en) Method and apparatus for improved efficiency in an ethylene oxide/ethylene glycol process
CN102336630A (zh) 一种2,3-二氯-1,1,1-三氟丙烷的催化合成方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C02 Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001)
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Application publication date: 20091216

CI01 Correction of invention patent gazette

Correction item: deemed withdrawal of patent application after publication

Correct: The revocation of the patent application shall be deemed to be withdrawn

False: The withdrawal of the patent application shall be deemed to be withdrawn

Number: 14

Volume: 29

ERR Gazette correction

Free format text: CORRECT: PATENT APPLICATION AFTER PUBLICATION DEEMED WITHDRAWAL; FROM: PATENT APPLICATION AFTER PUBLICATION DEEMED WITHDRAWAL TO: REVOCATION PATENT APPLICATION AFTER PUBLICATION DEEMED WITHDRAWAL

C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
TR01 Transfer of patent right
TR01 Transfer of patent right

Effective date of registration: 20180105

Address after: 261313 Changyi Coastal Economic Development Zone in Shandong Province

Patentee after: CHANGYI TAIHE NEW MATERIAL SCIENCE & TECHNOLOGY CO., LTD.

Address before: 266108 Qingdao and Xing Fine Chemical Co., Ltd., No. 195, Shandong Road, Sifang District, Qingdao, Shandong

Patentee before: Qingdao Union Fine Chemical Co., Ltd.