CN101601840B - 一种治疗肝豆状核变性的药物 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种治疗肝豆状核变性的药物，该药物由柴胡、金钱草、郁金、青皮、陈皮、大黄、泽泻、萆薢、威灵仙、鸡血藤、川芎等制成，该药物疏肝利胆，通腑泻浊，活血通络，临床实验证实该药物可促进尿铜的排泄，有效治疗肝豆状核变性，而且无明显毒副作用。

Description

一种治疗肝豆状核变性的药物

技术领域

本发明涉及到一种治疗肝豆状核变性的药物，属中草药领域。

背景技术

肝豆状核变性又称Wilson病，是一种常染色体隐性遗传的铜代谢障碍疾病，由于铜在体内过度蓄积，损害肝、脑等器官而致病。铜是人体所必需的微量元素之一，食物中的铜在胃和十二指肠被吸收，正常情况下，吸收的铜主要由肝摄取。铜是许多含铜酶类的必需成分，30％～80％的铜经胆汁排人肠中，随粪便排出，少量由尿液排出。肝豆状核变性主要是铜代谢障碍，本病铜代谢障碍的具体表现有：血清总铜量和铜苎蛋白减少而疏松结合部分的铜量增多，肝脏排泄铜到胆汁的量减少，尿铜排泄量增加，许多器官和组织中有过量的铜沉积尤以肝、脑、角膜、肾等处为明显。过度沉积的铜可损害这些器官的组织结构和功能而致病。关于病机国内外学者有多种假说，其中对该类患者肝内溶酶体缺陷的认识相对一致，认为胆汁是铜排泄极为重要的途径，肝和胆囊直接参与了铜滞留的病生机制，铜在溶酶体内积聚过多，而从胆汁中排泄不足，导致肝内铜积聚过多，肝损害程度与胆汁排泄量有极为密切的关系，目前肝豆状核变性的真正原因尚未完全明了，但医学界普遍认为胆汁排铜障碍可能是肝豆状核变性的基本缺陷。

本病大多在10～25岁间出现症状，男稍多于女，同胞中常有同病患者。一般病起缓渐，临床表现多种多样，主要症状为：神经系统症状、肝脏症状、角膜色素环、肾脏损害、溶血。

中医学认为胆汁的分泌与排泄，主要责之于肝，肝之功能正常，气机调畅，疏泄有度，胆道无郁阻之患，胆汁排泄正常。肝豆状核变性因铜浊毒邪蓄积沉于肝，致肝之疏泄失常，胆汁排泄不畅，铜浊毒邪排出不利蓄积体内脏腑组织而发病。因此治疗大法首当疏肝利胆以排毒；再者铜浊毒邪排出障碍，应给其排出以出路，即通利二便以驱铜排毒；其次铜浊毒邪病久毒邪以血为载体，病邪入深，沉着瘀积于脏腑之络脉(肝络、脑络、肾络等)，络脉瘀痹，气血不通，铜浊毒邪更不易排出，所以还要重视活血通络，血通络畅有利于铜浊毒邪排出。

发明内容

本发明提供一种治疗肝豆状核变性的药物，该药物由如下重量份的基本原料药制成：

柴胡10-20 金钱草20-40 郁金10-20 青皮15-30 陈皮15-30 大黄6-12泽泻10-20 萆薢8-16 威灵仙12-24 鸡血藤12-24 川芎6-12。

本发明药物的基本原料药重量比例优选为：

柴胡15 金钱草30 郁金15 青皮20 陈皮20 大黄9泽泻15 萆薢12 威灵仙18 鸡血藤18 川芎9。

或者

柴胡10 金钱草40 郁金20 青皮15 陈皮15 大黄6泽泻20 萆薢16 威灵仙24 鸡血藤12 川芎6。

或者

柴胡20 金钱草20 郁金10 青皮30 陈皮30 大黄12泽泻10 萆薢8 威灵仙12 鸡血藤24 川芎12。

该药物根据中医辩证，针对有火热之象者加入黄连7-13重量份、黄芩7-13重量份，有脾虚症状加入人参7-13重量份、白术8-16重量份，有肝脾肿大者加三棱6-12重量份、莪术6-12重量份、穿山甲4-8重量份。

根据各中医辩证，本发明药物的原料药重量比例优选为：

柴胡15 金钱草30 郁金15 青皮20 陈皮各20 大黄9 泽泻15萆薢12 威灵仙18 鸡血藤18 川芎9 黄连10 黄芩10。

或者

柴胡15 金钱草30 郁金15 青皮20 陈皮各20 大黄9 泽泻15萆薢12 威灵仙18 鸡血藤18 川芎9 人参10 白术12。

或者

柴胡15 金钱草30 郁金15 青皮20 陈皮各20 大黄9 泽泻15萆薢12 威灵仙18 鸡血藤 18川芎9 三棱9 莪术9 穿山甲6。

或者

柴胡15 金钱草30 郁金15 青皮20 陈皮各20 大黄9 泽泻15萆薢12 威灵仙18 鸡血藤18 川芎9 黄连10 黄芩10 人参10白术12 三棱9 莪术9 穿山甲6。

本发明药物制剂剂型为汤剂、胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂或丸剂。为使上述剂型能够实现，需在制备这些剂型时加入药学可接受的辅料，例如：填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂等，填充剂包括：淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等，崩解剂包括：淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠等，润滑剂包括：硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等，助悬剂包括：聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等，粘合剂包括，淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等，甜味剂包括：糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等，矫味剂包括：甜味剂及各种香精，防腐剂包括：尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、苯扎溴铵、醋酸氯乙定、桉叶油等。

本发明药物方中柴胡、郁金、青皮等疏肝理气，肝之疏泄有常，则胆汁排泄有度；茵陈、金钱草利胆降浊排毒；大黄主于通腑泻浊，泽泻、萆薢长于通利而萆薢善于又分清泻浊，三药合之通利二便以泻浊排毒；鸡血藤、川芎活血流畅经络以利铜浊毒邪排出。诸药合而用之，药有疏肝利胆，通腑泻浊，活血通络之效，共奏降浊驱铜排毒之用，药中肯綮，故疗效确切。

本发明中药组合物的用量，按原料药总重量计，为130～250克/日，可每日服用一次，优选分2-3次服用。

具体实施方式

下述实施例用于举例说明本发明药物的制备，但其不能对本发明的范围构成任何限制。

实施例1

汤剂的制备

处方：

柴胡15g 金钱草30g 郁金15g 青皮20g 陈皮20g 大黄9g泽泻15g 萆薢12g 威灵仙18g 鸡血藤18g 川芎9g。

制备方法：

按处方量称取干燥选净的药材，粉碎成粗粉，加水煎煮三次，每次2小时，合并水煎液，滤过即得。

实施例2

汤剂的制备

处方：

柴胡15g 金钱草30g 郁金15g 青皮20g 陈皮各20g 大黄9g泽泻15g 萆薢12g 威灵仙18g 鸡血藤18g 川芎9g 黄连10g黄芩10g。

制备方法：

按处方量称取干燥选净的药材，粉碎成粗粉，加水煎煮三次，每次1.5小时，合并水煎液，滤过即得。

实施例3

片剂的制备

处方：

柴胡15g 金钱草30g 郁金15g 青皮20g 陈皮各20g 大黄9g 泽泻15g萆薢12g 威灵仙18g 鸡血藤18g 川芎9 人参10g 白术12g。

制备方法：

按常规制备方法制成片剂。

实施例4

胶囊剂的制备

处方：

柴胡15g 金钱草30g 郁金15g 青皮20g 陈皮各20g 大黄9g 泽泻15g萆薢12g 威灵仙18g 鸡血藤18g 川芎9g 三棱9g 莪术9g穿山甲6g。

制备方法：

按常规制备方法制成胶囊剂。

实施例5

颗粒剂的制备

处方：

柴胡10g 金钱草40g 郁金20g 青皮15g 陈皮15g 大黄6g泽泻20g 萆薢16g 威灵仙24g 鸡血藤12g 川芎6g。

制备方法：

按常规制备方法制成胶囊剂。

实施例6

散剂的制备

处方：

柴胡20g 金钱草20g 郁金10g 青皮30g 陈皮30g 大黄12g泽泻10g 萆薢8g 威灵仙12g 鸡血藤24g 川芎12g。

制备方法：

按常规制备方法制成散剂。

实施例7

汤剂的制备

处方：

柴胡15g 金钱草30g 郁金15g 青皮20g 陈皮各20g 大黄9g 泽泻15g萆薢12g 威灵仙18g 鸡血藤18g 川芎9g 黄连10g 黄芩10g人参10g 白术12g 三棱9g 莪术9g 穿山甲6g。

制备方法：

按比例称取处方中干燥选净的药材，粉碎成粗粉，加水煎煮三次，每次1小时，合并水煎液，滤过即得。

实验例

为阐明本发明中药组合物治疗肝豆状核变性的活性，进行了下列临床试验。

1临床资料

1.1一般资料  56例肝豆状核变性患者，均为河北以岭医院住院患者。其中：男35例，女21例，年龄13～49岁，平均(30.12±10.96)岁，病程6～35个月，平均(21±2.36)个月。其中15例住院前未行驱铜治疗，41例曾服青霉胺、二巯基丁二酸等药物，因副作用大而被迫停用。症状出现的频率依次为姿位性或混合性震颤39例、言语欠清32例、流涎30例、肌僵直25例、步行障碍17例、扭转痉挛10例、舞蹈样手足徐动5例。参照改良的Goldstein临床分级【1，2】，I级：锥体外系症状轻，无肝脏症状，日常生活无障碍12例；II级：锥体外系症状较明显，但日常生活尚能自理，无肝脏症状或肝脾轻度肿大23例；III级：锥体外系症状较重，日常生活需人帮助者或/和明显肝脾肿大15例；IV级：锥体外系症状重，日常生活不能自理，卧床不起或/和肝脾显著肿大，有肝功能损害5例。

1.2诊断标准具备下列几项之4项或以上者：①角膜K-F环阳性；②有锥休外系症状和体征；③铜氧化酶吸光度减低；④血铜降低；⑤24h尿铜升高。

2.方法

2.1治疗和观察方法

56例患者全部服用本发明药物汤剂。基本方药物组成：柴胡15g，金钱草30g，郁金15g，青皮、陈皮各20g，大黄9g，泽泻15g，萆薢12g，威灵仙18g，鸡血藤18g，川芎9g。兼有四肢抽搐，肌肉僵直，哭闹不休，急躁易怒，甚者狂妄不宁，幻觉妄想，冲动打人或自伤行为，口干苦欲饮，便秘尿黄，脉弦有力等火热之象者加黄连、黄芩各10g；兼有口角流涎，全身倦怠，纳差便溏等脾虚症状者加人参10g，白术12g；肝脾度肿大者加三棱、莪术各9g，炮山甲6g。水煎服，每日1剂，30天为1疗程，治疗观察2个疗程后，统计疗效。

治疗观察期间，要求患者应用低铜饮食，除对症处理外，不用影响微量和宏量元素的药物。

观察项目：治疗前后查血常规、肝、肾功能，治疗期间每周检查血铜、尿铜、尿锌等变化，并及时记录服药后副作用。

2.2疗效评定标准

显效：神经症状与体征显著改善，病情分级改善达2级以上(含2级)；好转：症状与体征有改善，病情分级改善在1～2级者；无效：症状与体征有改善，但病情分级改善不足1级或症状与体征均无变化甚或加重者。

3结果

3.1疗效结果

显效11例(19.64％)，好转33例(58.92％)，无效例12例(21.43％)，总有效率为78.57％。

3.2治疗前后血铜、尿铜、尿锌的变化

治疗前后血铜、尿铜、尿锌的变化见表1，由表1可见治疗后尿酮含量显著高于治疗前，提示本发明药物可加速体内铜离子的排泄。

表1治疗前后血铜、尿铜、尿锌变化(x±s)

与治疗前比较*P＜0.01

3.3其他治疗前后血常规及肝、肾功能无明显变化。

4结论：

本发明药物可有效治疗肝豆状核变性有效，且能促进尿铜的排泄，无毒副作用。

Claims (10)

1.一种治疗肝豆状核变性的药物，其特征在于，该药物由如下重量份的基本原料药制成：

柴胡10-20  金钱草20-40  郁金10-20  青皮15-30  陈皮15-30  大黄6-12

泽泻10-20  萆薢8-16  威灵仙12-24  鸡血藤12-24  川芎6-12。

2.如权利要求1所述的药物，其特征在于，该药物由如下重量份的基本原料药制成：

柴胡15  金钱草30  郁金15  青皮20  陈皮20  大黄9

泽泻15  萆薢12  威灵仙18  鸡血藤18  川芎9。

3.如权利要求1所述的药物，其特征在于，该药物由如下重量份的基本原料药制成：

柴胡10  金钱草40  郁金20  青皮15  陈皮15  大黄6

泽泻20  萆薢16  威灵仙24  鸡血藤12  川芎6。

4.如权利要求1所述的药物，其特征在于，该药物由如下重量份的基本原料药制成：

柴胡20  金钱草20  郁金10  青皮30  陈皮30  大黄12

泽泻10  萆薢8  威灵仙12  鸡血藤24  川芎12。

5.如权利要求1-4任一所述的药物，其特征在于，该药物根据中医辩证，针对有火热之象者加入黄连7-13重量份、黄芩7-13重量份，有脾虚症状加入人参7-13重量份、白术8-16重量份，有肝脾肿大者加三棱6-12重量份、莪术6-12重量份、穿山甲4-8重量份。

6.如权利要求5所述的药物，其特征在于，该药物由如下重量份的原料药制成：

柴胡15  金钱草30  郁金15  青皮20  陈皮20  大黄9  泽泻15

萆薢12  威灵仙18  鸡血藤18  川芎9  黄连10  黄芩10。

7.如权利要求5所述的药物，其特征在于，该药物由如下重量份的原料药制成：

柴胡15  金钱草30  郁金15  青皮20  陈皮20  大黄9  泽泻15

萆薢12  威灵仙18  鸡血藤18  川芎9  人参10  白术12。

8.如权利要求5所述的药物，其特征在于，该药物由如下重量份的原料药制成：

柴胡15  金钱草30  郁金15  青皮20  陈皮20  大黄9  泽泻15

萆薢12  威灵仙18  鸡血藤18  川芎9  三棱9  莪术9  穿山甲6。

9.如权利要求5所述的药物，其特征在于，该药物由如下重量份的原料药制成：

柴胡15  金钱草30  郁金15  青皮20  陈皮20  大黄9  泽泻15

萆薢12  威灵仙18  鸡血藤18  川芎9  黄连10  黄芩10  人参10

白术12  三棱9  莪术9  穿山甲6。

10.如权利要求5中所述的药物，其特征在于，所述药物的制剂剂型为汤剂、胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂或丸剂。