CN100484566C - 一种清热利湿,通淋消石的中药制剂及其制备 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种清热利湿，通淋消石的中药制剂及其制备，特别涉及用中药赤小豆、当归、海金沙、金钱草、鸡内金、蒲黄、牛膝、郁金、琥珀等制成的中药制剂。

Description

一种清热利湿，通淋消石的中药制剂及其制备

技术领域：

本发明涉及一种清热利湿，通淋消石的中药制剂及其制备，特别涉及用中药赤小豆、当归、海金沙、金钱草、鸡内金、蒲黄、牛膝、郁金、琥珀等制成的中药制剂。

背景技术：

泌尿系结石和胆石症为临床常见病，现主要治疗手段为：外科手术，药物排石，物理治疗等。在药物治疗中，中药其着重要作用，近年来，随着临床研究的深入，市场上也出现一些治疗泌尿系结石和胆石症的中药制剂，但现有药物有些属于治标不治本，有些使用价格昂贵的成分，有些在应用过程中由于疗效不确切而中断使用。有鉴于此，本发明人研制一种服用方便、作用平稳、疗效确切、剂型稳定、质量可控且无毒副作用的治疗泌尿系结石和胆石症的纯中药制剂，以满足广大患者的需求。

本发明的中药制剂，是纯中药复方制剂，以为清热利湿，通淋消石，疏肝利胆排石洽则，即弥补了西药的不足，又取得满意的疗效。

发明内容：

本发明提供一种治疗泌尿系结石和胆石症的中药制剂，该制剂由药物活性物质和药物可接受的载体组成，其中所述药物活性物质是由以下重量配比的中药原料制成的：

赤小豆210～840g      当归84～336g      琥珀21～84g

海金沙84～336g       金钱草420～1680g  鸡内金70～280g

蒲黄70～280g         牛膝105～420g     郁金84～336g

最优选的组成为：

赤小豆420g           当归168g          琥珀42g

海金沙168g           金钱草840g        鸡内金140g

蒲黄140g             牛膝210g          郁金168g

或

赤小豆840g      当归336g      琥珀84g

海金沙336g      金钱草1680g   鸡内金280g

蒲黄280g        牛膝420g      郁金336g

以上组成中，各味药的重量是以生药计算的，上述配方组成可制成药物制剂1000剂。所述剂指制成的成品药物制剂，如胶囊剂1000剂指胶囊制剂1000粒，片剂1000剂指片剂1000片，对于颗粒剂是颗粒剂1000克，口服液是口服液1000ml等。

以上组成是按重量作为配比的，在生产时可按照相应比例增大或减少，如大规模生产可以以公斤为单位，或以吨为单位，小规模生产也可以以毫克为单位，重量可以增大或者减小，但各组成之间的生药材重量配比的比例不变。

以上重量配比的比例是经过科学筛选得到的，对于特殊病人，如重症或轻症，肥胖或瘦小的病人，可以相应调整组成的量的配比，增加或减少不超过100％，药效不变。

以上组成中的中药原料，尤其是佐药和使药可以用适当的具有相同药性的中药替换，替换后的中药制剂其药物作用不变。

本发明的中药制剂，是通过将上述配方组成的中药原料经过提取或其他方式加工，制成药物活性物质，随后，以该物质为原料，需要时加入药物可接受的载体，按照制剂学的常规技术制成的。所述活性物质可以通过分别提取中药原料得到，也可以通过共同提取中药原料得到，也可以通过其他方式得到，如：通过粉碎、压榨、煅烧、研磨、过筛、渗漉、萃取、水提、醇提、酯提、酮提、层析等方法得到、这些活性物质可以是浸膏形式的物质，可以是干浸膏也可以是流浸膏，根据制剂的不同需要决定制成不同的浓度。

本发明的药物制剂，优选的是单位剂量的药物制剂形式，在制成药物制剂时可以制成任何可药用的剂型，这些剂型选自：片剂如：普通片剂，糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂；胶囊剂如：硬胶囊剂、软胶囊剂；以及口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、溶液剂、注射剂、栓剂、软膏剂、硬膏剂、霜剂、喷雾剂、滴剂、贴剂。

本发明的中药制剂优选的是口服制剂形式，最优选的是颗粒剂。

本发明的中药制剂，根据需要可以加入一些药物可接受的载体，可以采用制剂学常规技术制备该中药制剂，如将药物活性物质与药物可接受的载体混合。所述药物可接受的载体选自：甘露醇、山梨醇、山梨酸或钾盐、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、盐酸半胱氨酸、巯基乙酸、蛋氨酸、维生素A、维生素C、维生素E、维生素D、氮酮、EDTA二钠、EDTA钙钠，一价碱金属的碳酸盐、醋酸盐、磷酸盐或其水溶液、盐酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化钠、氯化钾、乳酸钠、木糖醇、麦芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素及其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、丙二醇、乙醇、土温60-80、司班-80、蜂蜡、羊毛脂、液体石蜡、十六醇、没食子酸酯类、琼脂、三乙醇胺、碱性氨基酸、尿素、尿囊素、碳酸钙、碳酸氢钙、表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、β—环糊精、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁等。

本发明的中药制剂，在制成药剂时，单位剂量的药剂可含有本发明的药物活性物质0.1-1000mg，其余为药学上可接受的载体。药学上可接受的载体以重量计可以是制剂总重量的0.1-99.9％。

本发明的药物制剂，其药物活性物质是经过提取加工制得的，加工可以采用上述方法中的任何组合，但最优选的本发明的方法如下：

【制法】以上九味，琥珀粉碎成细粉，其余赤小豆等八味加水煎煮1-3次，每次1-3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏(相对密度1.20～1.40)或滤液浓缩至清膏(相对密度1.08～1.12)，加入1～1.2倍量的80％乙醇，静置沉淀24～48小时，取上清液回收乙醇浓缩成稠膏(相对密度1.20～1.40)。取上述稠膏，加入琥珀细粉即得本发明的药物活性物质。该方法是本发明经过筛选得到的。

本发明的中药制剂其功能与主治为：

1、清热利湿，通淋消石。用于石淋、血淋、泌尿系统结石属湿热瘀结证者。(治疗泌尿系结石)

2、清热利湿，疏肝利胆排石。主治：胆石症肝胆湿热、气血郁滞证。(治疗胆石症)

本发明最优选的配方列在本发明实施例中。

以下通过实验数据说明本发明的有益效果。

琥珀消石颗粒与胆石症相关的主要药效学试验

1 试验材料

1.1 受试药物

药品名称：用本发明实施例1的方法制备的浸膏，实验中称为琥珀消石颗粒

提供单位：山东沃华医药科技股份有限公司

组成：赤小豆、当归、海金沙、金钱草、鸡内金、蒲黄、牛膝、郁金、琥珀

给药量：确定大鼠生药量高、中、低剂量组分别为40g/kg、20g/kg、10g/kg，给药时浸膏用蒸馏水稀释成含生药浓度分别为400％、200％、100％，给药体积为1ml/100g；家兔十二指肠给药批号为20030116，给药生药浓度分别为1000％、500％、250％，给药体积为2ml/kg，

1.2 对照药品

利胆排石颗粒，沈阳富东制药有限公司生产，批号：000358，临床日服剂量为12g用蒸馏水稀释成所需浓度。大鼠灌胃浓度17％、家兔十二指肠给药浓度为40％，皆为，给药体积分别为1ml/100g、2ml/kg，剂量分别相当于临床人日用量的10倍、5倍。

1.3 试剂

氯化乙酰胆碱，上海试剂三厂生产，批号：971218

磷酸组胺，上海丽珠东风生物技术有限公司生产，批号9904060

戊巴比妥钠，中国医药(集团)上海化学试剂公司生产，批号：971104

乌来糖，中国医药(集团)上海化学试剂公司生产，批号：2002423

1.4 试验动物

Wistar大鼠由山东大学动物中心提供，动物合格证号：20021024；

新西兰家兔由山东中医药大学动物试验室提供，动物合格证号：20030004；

豚鼠由山东中医药大学动物试验室提供，动物合格证号：20030002

1.5 试验器材

仪器BL-310生物机能试验系统，成都泰盟公司制造

R-200D1/万电子天平：上海天平仪器厂。

动物常规剖腹手术器械一套等。

2试验方法与结果

2.1 琥珀消石颗粒大鼠急性利胆试验

健康雄性Wistar大鼠100只，体重250±50g，随机分为5组，生理盐水组、琥珀消石颗粒大、中、小剂量组、利胆排石颗粒对照组，每组20只。试验前动物禁食不禁水12h。试验时每只动物腹腔注射乌拉坦(lg/kg)麻醉后。背位固定，于剑突下3cm处开腹，通过十二指肠寻见胆总管，分离一段胆管，穿线结扎近十二指肠端，在胆管上作V形切口，插入7号头皮针引胆汁流出，用小量杯收集胆汁。固定头皮针，夹闭腹腔，并以蘸有生理盐水的纱布覆盖。稳定15min后，收集30min胆汁作为给药前的胆汁排泄量指标。然后自十二指肠分别给药大、中、小剂量、阳性对照药及生理盐水，分别收集给药后0~30min，30~60min，60~90min，及90~120min内胆汁流量。试验结果见表1：

表1：琥珀消石颗粒对大鼠胆汁流量的影响(X±SD)单位：ml

与生理盐水组比较ΔP<0.05，ΔΔP<0.01，与利胆排石颗粒※P<0.05

从试验可以看出：琥珀消石颗粒具有较明显的促胆汁排泄作用，药后不同时间段与生理盐水组比较，随剂量加大胆汁排泄量明显增加。大剂量服药后30min该作用即刻出现，小剂量、中剂量在60min与生理盐水组比较具有显著性差异，分泌高峰在90min左右，可维持2h左右。这种作用优于利胆排石颗粒(P<0.05)。

2.2 琥珀消石颗粒对家兔胆道括约肌生物电的影响

家兔40只，随机分为5组，每组8只，试验前12h禁食。耳缘静脉注射0.5％戊巴比妥钠(4ml/kg)麻醉，仰位固定于兔解剖台上，上腹部剪毛，从剑突下腹部正中线切开皮肤约6-8cm，沿正中腹白线切开腹壁，找到胃幽门部及相连的十二指肠，可见开口于十二指肠的胆总管壶腹部，并可向右上方追踪到胆总管。用20mm漆包线铜丝电极一对，一根放在胆总管，一根放在胆总管壶腹部，两根相距0.3cm，穿过浆膜层0.3cm左右，弯转后固定电极，无关电极置于腹部切口皮下。调节试验参数，先观察给药前正常肌电频率(次/min)及幅度(μv)，然后十二指肠给药：①生理盐水1ml/kg，②～④琥珀消石颗粒，⑤利胆排石颗粒。然后观察药后30min、60min、90min生物电的频率及幅度，结果表2、表3：

表2：琥珀消石颗粒对家兔正常胆道括约肌生物电频率的影响(X±SD)(次/min)

与生理盐水组比较ΔP<0.05，ΔΔP<0.01

表3：琥珀消石颗粒对家兔正常胆道括约肌生物电幅度的影响(X±SD)单位：μv

与生理盐水组比较ΔP<0.05，ΔΔP<0.01

通过试验可以看出，琥珀消石颗粒增加家兔胆道括约肌的生物电频率，中剂量在60min与生理盐水组比较具有显著性差异，大剂量在30min、60min与生理盐水组比较有显著性差异(P<0.05，p<0.01)，其他剂量与时间段内未见显著性差异；但对电压幅度影响较为明显，与生理盐水组比较，30min即可起效维持约2h左右。

2.3 琥珀消石颗粒对离体胆囊收缩的影响

取豚鼠20只，雌雄不分，体重250±50g，断头处死后立即取出胆囊，并在底部剪一小口，用营养液洗清胆汁，在盛有克氏液的表面皿内制备胆囊括约肌标本，作胆囊括约肌的收缩试验。试验时在胆囊底部括约肌管口分别系线，纵向悬挂，每个标本调整负荷，使负荷基本一致，先做药物对正常胆囊的收缩反应的影响，冲洗稳定后，麦氏离体平滑肌槽加入0.5ml 2％的氯化乙酰胆碱与组胺混合物致痉，1分钟后分别加入不同浓度的药物，观察其拮抗作用，每只标本只作一次拮抗试验。麦氏管内盛克氏液为40ml，外槽盛满克氏液，浴温37±0.5℃，营养液PH为7.5，并通以氧气。每次试验前先平衡10min。结果见表4、表5、表6、表7.：

表4：琥珀消石颗粒对豚鼠离体胆囊正常的收缩频率的影响(X±SD)(次/min)

与药前及生理盐水组比较P>0.05

表5：琥珀消石颗粒对豚鼠离体胆囊正常幅度的影响(X±SD)(g)

与药前比较ΔP<0.05

表4、表5试验结果表明：与药前比较，琥珀消石颗粒对正常离体胆囊收缩频率影响不是很明显，但其幅度的有所增加(P<0.05)。

表6：琥珀消石颗粒对豚鼠离体胆囊致痉后的收缩频率的影响(X±SD)(次/分)

与生理盐水组比较ΔP<0.05

表7：琥珀消石颗粒对豚鼠离体胆囊致痉后张力的影响(X±SD)(g)

与生理盐水组比较ΔP<0.05

试验结果表明，琥珀消石颗粒能够使正常胆道括约肌自动收缩幅度增加，频率加快不明显，张力增加明显，对氯化乙酰胆碱所致痉挛的胆道括约肌的解痉作用比较明显(P<0.05)。

2.4 琥珀消石颗粒对人胆结石体外溶石的影响

取胆结石病人结石，按形状大小随机分成5组，每组10块。将胆石标本放入37℃？恒温干燥器中干燥至恒重，称取一定量的胆石标本放入带塞试管中，分别加入蒸馏水或不同浓度的试验药物溶液10ml。测定琥珀消石颗粒的PH值，蒸馏水用稀盐酸调pH值与琥珀消石颗粒相同，将试管放入37℃恒温水浴中，每天将试管上下倒置2次，并将所有试管每天换药一次，剂量相同。7天后过滤取出胆石，37℃再次恒温干燥至恒重，计算胆石重量变化，试验结果见表8：

表8：琥珀消石颗粒体外溶石试验结果(X±SD)(mg)

与药前比较ΔP<0.05，ΔΔP<0.01，

试验结果表明：琥珀消石颗粒小剂量组就有较好的体外溶石作用(P<0.05)，中剂量与大剂量有极显著的体外溶石作用(P<0.01)，较之利胆排石颗粒有明显效果(P<0.05)。

2.5 琥珀消石颗粒对家兔体内胆结石溶石的影响

家兔40只随机分为5组，每组8只，试验前12h禁食。从耳缘静脉注射0.5％戊巴比妥钠(4ml/kg)麻醉，仰位固定于兔解剖台上，上腹部剪毛，皮肤常规消毒，以无菌操作从剑突下腹部正中线切开皮肤约6-8cm，沿正中腹白线切开腹壁，找到胆囊，取用紫外灯灭菌并干燥至恒重的人胆结石，重量为15mg左右，埋在家兔的胆囊内，并将胆结石固定，每只家兔肌注庆大霉素0.5ml，连续3天，并自第3天开始，家兔分别灌胃生理盐水、琥珀消石颗粒小剂量、琥珀消石颗粒中剂量、琥珀消石颗粒大剂量及利胆排石颗粒，给药容积为5ml/kg，连续给药21天，第22天将所有动物处死解剖，结扎胆囊管，取出胆囊，取胆结石烘至恒重称量。胆囊用10％的甲醛固定，常规包埋切片，观察对胆囊的病理改变影响，试验结果见表9、10及附照片：

表9：琥珀消石颗粒对家兔体内胆结石的溶石结果(X±SD)(mg)

与药前比较ΔP<0.05，ΔΔP<0.014

试验结果表明：琥珀消石颗粒能够促进人胆结石在家兔体内的溶解，小剂量结石减轻百分率达16.3％，大剂量减轻率可达61.8％，与生理盐水组比较具有显著性差异，随剂量的增加溶石作用增强。

表10：琥珀消石颗粒对胆结石家兔胆囊的病理影响结果

结论：

琥珀消石颗粒能够明显促进胆汁的排泄；能够增加家兔胆道括约肌的生物电，增加其频率及幅度；离体试验表明，琥珀消石颗粒能够使正常胆道括约肌自动收缩幅度增加，但其增加频率变化不明显，对组胺、乙酰胆碱所致痉挛的胆道括约肌的解痉作用比较明显，明显降低收缩频率和收缩幅度；能够促进体内、外结石的溶解，有利于结石的溶解与排泄.。从试验可以看出：琥珀消石颗粒对胆石症有治疗作用。

利尿作用：

取雄性大鼠(200-220g)24只，随机分成4组，给药前1h，各鼠按3ml/100g的生理盐水腹腔注射，并挤压大鼠下腹部，使膀胱排空，给药组给以2ml/100g，4ml/100g的琥珀消石颗粒浸膏(2g/ml)，正常对照组给以2ml/100g生理盐水灌胃，阳性对照组给氢氯噻嗪(2.5％溶液)2ml/100g，立即将大鼠放入代谢笼内。60分钟后收集各组动物的尿量共3次，每次60min。将各组相应时间内的尿量的均值进行组间比较，结果见表11。

表11.各组给药后不同时间尿量变化比较

*与对照组比较P<0.05

结果证实，氢氯噻嗪组有明显的利尿作用，琥珀消石颗粒二个剂量组亦有同样效果，与对照组比较有显著性差异。其利尿作用在用药一小时最强，二三小时已近相等。

2、对离体肠管的作用

取家兔10只，击毙，取2-3cm小肠一段，置台氏液中分离肠系膜，冲洗肠内容物，置38℃饱和氧的台氏液中，一端固定于麦氏浴皿中，另一端与换能器相连，并通过多用生理盐视仪自动记录其活动情况，待活动稳定后，分别给以不同剂量的琥珀消石颗粒浸膏，记录其肠蠕动情况。

实验结果表明：琥珀消石颗粒对离体家兔肠管活动有抑制作用，使肠张力减弱，收缩频率变慢，其作用强度随浓度提高而增强。

3、对小白鼠肠蠕动的作用：

取小白鼠(20-22g)，64只，随机分成4组，灌胃给药，给药组给以0.2ml/10g，0.4ml/10g的琥珀消石颗粒浸膏(2g/ml)，正常对照组给以蒸馏水0.2ml/10g，阳性对照组给以盐酸吗啡0.2ml/10g(0.1％)溶液，20分钟后灌以活性炭胶浆，再20分钟后处死，剖腹测量幽门至活性炭推进前沿的距离，结果见表12。

表12.琥珀消石颗粒对小鼠小肠推进运动的影响

*与对照组比较p<0.05

实验结果表明：盐酸吗啡是小肠推进运动减慢，琥珀消石颗粒亦延缓了活性炭在小白鼠肠中的推进，活性炭推进率与对照组比较都有显著性差异，说明琥珀消石颗粒对肠蠕动有抑制作用。用药组活性炭在小肠中滞留时间相对延长，这与离体肠管活动减弱是一致的。

4、对家兔输尿管动作电位的影响

取家兔24只，体重2.2-2.5kg，禁食不禁水12小时，戊巴比妥钠麻醉，固定于兔解剖台上，分离出左侧下行输尿管，以两根银丝电极，相距0.5cm，穿过输尿管表面浆膜约3mm后翻转电极的尖端，并将电极外塑料管向下轻推包住翻转电极。两电极的另一端分别连于多导生理记录仪前置放大器输入端。调节多导生理记录仪放大参数，时间常数0.02s。滤波1000HZ，灵敏度10mm/mv，耳缘静脉先后推注生理盐水2ml/kg和琥珀消石颗粒浸膏2ml/kg(生药2g/ml)每给一种药物，均记录给药前及给药后不同时间动作电位变化。

实验结果表明琥珀消石颗粒能明显增加兔输尿管动作电位频率，增加输尿管的蠕动，维持较长时间。

5、对人尿结石的作用

将称重的人尿结石放于不同浓度的琥珀消石颗粒中于37℃，浸泡4小时，并定时转结石，到时将结石取出干燥称重。比较实验前后结石的重量变化。结果见表13

表13.不同浓度琥珀消石颗粒对结石重量变化的影响

实验结果表明不同浓度的琥珀消石颗粒对人尿结石的溶解作用与蒸馏水相比无统计学意义，无明显的溶解作用。

6、急性毒性试验

用琥珀消石颗粒浸膏给小白鼠(18-22g)以最大胃容1.0ml(生药4.5g/ml)，分两批20只，观察72小时未见小白鼠死亡及异常现象，继续观察14天亦未见异常，即225g/kg体重灌胃为其耐受量，相当于临床用药量188倍。

表明该药毒性低，对人是安全的。

7、长毒试验

取健康大鼠80只(180-210g)，分为四组，每组雌雄各半，共20，其中3组分别给予琥珀消石浸膏，以225g/kg，75g/kg，22.5g/kg的给药量混入食饵中，另一组以普通食饵饲养。在其它饲养条件均相同的情况下饲养大鼠90天每天记录一次食量。每五天记录一次体重变化。最后一次给药后24小时，每组处死13只动物，取胃、肝、肾做病理检查并化验其血常规，尿常规，留下7只动物停药观察4周，再处死检查。

实验结果表明，四个实验组之间食量变化无明显规律亦无显著性差异，体重都有所增加，90天中，四组体重分别增加74.7％、81.0％、81.6％、80.8％，无显著性差异，后4周体重增加也无显著性差异，病理切片检查与血尿常规化验亦未见异常。

小结：实验结果表明，琥珀消石颗粒有明显的利尿作用，对肠平滑肌有抑制作用，降低了其兴奋性，使平滑肌张力减弱，并且增加输尿管动作电位频率，加快输尿管的蠕动，利于结石排出，上述可能是结石排出的原因之一。多种不同浓度的琥珀消石颗粒在整个实验中未见其毒性反应，也未发现可逆毒性和延迟性毒性，是一种安全有效的利尿排石药物。

本发明的配方和制法是经过筛选得到的，特别是最优选的配方和制法，解决了配制过程中操作困难，使产品更稳定，不易吸潮，保存期长，生物利用提高。

具体实施方式：

以下通过实施例进一步说明本发明，但不作为对本发明的限制。

实施例1

赤小豆840g       当归336g       琥珀84g

海金沙336g       金钱草1680g    鸡内金280g

蒲黄280g         牛膝420g       郁金336g

【制法】以上九味，琥珀粉碎成细粉，其余赤小豆等八味加水煎煮二次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏(相对密度1.20～1.40)或滤液浓缩至清膏(相对密度1.08～1.12)，加入1倍量的80％乙醇，静置沉淀24小时，取上清液回收乙醇浓缩成稠膏(相对密度1.20～1.40)。取上述稠膏，加入琥珀细粉得到本发明药物活性物质，加入适量的糊精，制成颗粒，干燥，制成1000g，即得。

实施例2

赤小豆210g       当归84g        琥珀21g

海金沙84g        金钱草420g     鸡内金70g

蒲黄70g          牛膝105g       郁金84g

【制法】以上九味，琥珀粉碎成细粉，其余赤小豆等八味加水煎煮二次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏(相对密度1.20～1.40)或滤液浓缩至清膏(相对密度1.08～1.12)，加入1.2倍量的80％乙醇，静置沉淀48小时，取上清液回收乙醇浓缩成稠膏(相对密度1.20～1.40)。取上述稠膏，加入琥珀细粉得到本发明药物活性物质，加入适量的糊精，制成颗粒，干燥，制成1000g，即得。

实施例3

赤小豆630g       当归252g        琥珀63g

海金沙252g       金钱草1260g     鸡内金210g

蒲黄210g         牛膝315g        郁金252g

【制法】以上九味，琥珀粉碎成细粉，其余赤小豆等八味加水煎煮二次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏(相对密度1.20～1.40)或滤液浓缩至清膏(相对密度1.08～1.12)，加入1倍量的80％乙醇，静置沉淀24小时，取上清液回收乙醇浓缩成稠膏(相对密度1.20～1.40)。取上述稠膏，加入琥珀细粉得到本发明药物活性物质，加入适量的糊精，制成颗粒，干燥，制成1000g，即得。

实施例4

赤小豆840g       当归336g        琥珀84g

海金沙336g       金钱草1680g     鸡内金280g

蒲黄280g         牛膝420g        郁金336g

【制法】以上九味，琥珀粉碎成细粉，其余赤小豆等八味加水煎煮二次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏(相对密度1.20～1.40)或滤液浓缩至清膏(相对密度1.08～1.12)，加入1倍量的80％乙醇，静置沉淀24小时，取上清液回收乙醇浓缩成稠膏(相对密度1.20～1.40)。取上述稠膏，加入琥珀细粉得到本发明药物活性物质，加入适量的糊精，制成颗粒，压片，制片剂1000片。

实施例5

赤小豆840g        当归336g        琥珀84g

海金沙336g        金钱草1680g     鸡内金280g

蒲黄280g          牛膝420g        郁金336g

【制法】以上九味，琥珀粉碎成细粉，其余赤小豆等八味加水煎煮二次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏(相对密度1.20～1.40)或滤液浓缩至清膏(相对密度1.08～1.12)，加入1.2倍量的80％乙醇，静置沉淀48小时，取上清液回收乙醇浓缩成稠膏(相对密度1.20～1.40)。取上述稠膏，加入琥珀细粉得到本发明药物活性物质，加入适量的糊精，制成颗粒，装入胶囊1000粒。

实施例6

赤小豆420g        当归168g        琥珀42g

海金沙168g        金钱草840g      鸡内金140g

蒲黄140g          牛膝210g        郁金168g

【制法】以上九味，琥珀粉碎成细粉，其余赤小豆等八味加水煎煮二次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏(相对密度1.20～1.40)或滤液浓缩至清膏(相对密度1.08～1.12)，加入1.2倍量的80％乙醇，静置沉淀48小时，取上清液回收乙醇浓缩成稠膏(相对密度1.20～1.40)。取上述稠膏，加入琥珀细粉得到本发明药物活性物质，加入适量的糊精和蔗糖，制成颗粒干燥，制成1000g，即得。

Claims (10)

1、一种治疗泌尿系结石和胆石症的中药制剂，该制剂由药物活性物质和药物可接受的载体组成，其中所述药物活性物质是由以下重量配比的中药原料制成的：

赤小豆 210～840g     当归   84～336g       琥珀   21～84g

海金沙 84～336g      金钱草 420～1680g     鸡内金 70～280g

蒲黄   70～280g      牛膝   105～420g      郁金   84～336g。

2、权利要求1的中药制剂，其特征在于，其中所述药物活性物质是由以下重量配比的中药原料制成的：

赤小豆 420g       当归   168g    琥珀   42g

海金沙 168g       金钱草 840g    鸡内金 140g

蒲黄   140g       牛膝   210g    郁金   168g。

3、权利要求1的中药制剂，其特征在于，其中所述药物活性物质是由以下重量配比的中药原料制成的：

赤小豆 840g        当归   336g     琥珀   84g

海金沙 336g        金钱草 1680g    鸡内金 280g

蒲黄   280g        牛膝   420g     郁金   336g。

4.权利要求1-3的任何一项中药制剂，选自：片剂、胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、注射剂、栓剂、软膏剂、硬膏剂、霜剂、喷雾剂、滴剂、贴剂。

5.权利要求4的中药制剂，是颗粒剂。

6.权利要求1的中药制剂在制备治疗泌尿系结石和胆石症的药物中的应用。

7、权利要求1的中药制剂的制备方法，其特征在于，经过以下步骤：

将配方组成的中药原料经过选自粉碎、压榨、煅烧、研磨、过筛、渗漉、萃取、水提、醇提、酯提、酮提或层析的步骤得到药物活性物质，以该物质为原料，需要时加入药物可接受的载体，按照制剂学的常规技术制成。

8、权利要求7的制备方法，其特征在于，经过以下步骤：

琥珀粉碎成细粉，其余八味加水煎煮1-3次，每次1-3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏或滤液浓缩至清膏，加入1～1.2倍量的80％乙醇，静置沉淀24～48小时，取上清液回收乙醇浓缩成稠膏，取上述稠膏，加入琥珀细粉即得本发明的药物活性物质，以该物质为原料，需要时加入药物可接受的载体，按照制剂学的常规技术制成。

9、权利要求7的制备方法，其特征在于，经过以下步骤：

处方  赤小豆 420g         当归   168g     琥珀   42g

      海金沙 168g         金钱草 840g     鸡内金 140g

      蒲黄   140g         牛膝   210g     郁金   168g

制法以上九味，琥珀粉碎成细粉，其余赤小豆等八味加水煎煮二次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩后加入琥珀细粉及适量蔗糖和糊精，制成颗粒，干燥，制成1000g，即得。

10、权利要求7的制备方法，其特征在于，经过以下步骤：

处方  赤小豆 840g           当归   336g        琥珀   84g

      海金沙 336g           金钱草 1680g       鸡内金 280g

      蒲黄   280g           牛膝   420g        郁金   336g

制法以上九味，琥珀粉碎成细粉，其余赤小豆等八味加水煎煮二次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩后加入琥珀细粉及适量糊精，制粒，干燥，制成1000g，即得。