CN101585761A - 一种光学纯的扁桃酸工业化连续制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明是采用光学纯的D－苯甘氨酸正丁酯(拆分剂)与外消旋扁桃酸反应以生成两种非对映异构体的盐，然后利用两对非对映异构体盐在拆分溶剂和重结晶溶剂中的溶解度差异将它们分离，再通过重结晶操作将非对映体盐提纯，通过酸化、萃取、蒸发得到R－扁桃酸，将拆分后的过滤液蒸干后用水溶解，通过酸化、萃取、蒸发得到S*－扁桃酸；再将重结晶液浓缩，再加入一定量的外消旋扁桃酸于浓缩液中进行拆分，水相中的拆分剂通过加入碱液回收，实现了拆分剂的回收利用。再将光学纯度在60％～70％的S*－扁桃酸通过L－苯甘氨酸正丁酯进行拆分，并依照类似的方法实现S*－扁桃酸的拆分和拆分剂的回收利用，最后获得的R－扁桃和S－扁桃酸的光学纯度都在99％以上。
Description
技术领域
本发明属于手性拆分技术领域，更确切地说是用化学拆分的方法，通过加入一种手性试剂与待拆分的消旋体或一定光学纯度扁桃酸形成非对映体盐，利用非对映体盐在溶剂中的溶解度不同而得到单一对映体的扁桃酸。
背景技术
扁桃酸是一种有着广泛用途的化学中间体。它可以合成血管扩张剂——环扁桃酯、尿路消毒剂——扁桃酸乌洛托品等药物。光学活性的扁桃酸具有很好的生物分解性，是目前最受瞩目的酸性光学拆分剂。它可使多数外消旋体胺类和氨基酸类经非对映体异构盐形成法进行光学拆分；而且它本身又可用于一些药品中间体，如D-扁桃酸还是一种很重要的合成青霉素和头孢菌素的药物中间体。L-扁桃酸是合成L-奥昔布宁的前体原料，L-奥昔布宁临床用于治疗尿急、尿频和尿失禁，相比较消旋的奥昔布宁，L-奥昔布宁有更有效的药理作用。单一对映体的扁桃酸不仅药效提高一倍，更关键的是副作用下降，所以单一对映体的扁桃酸需求每年都以超过10％的速度增长。
据了解，现在单一对映体的扁桃酸主要通过不对称合成和拆分外消旋体来获得。由不对称合成方法来制备单一对映体的扁桃酸已有很多的报导，如：Endo等(EndoT.Process for producingR(-)-mandelic acid derivative thereof：EP，0527553A1[P])、Cesar等(Synthesis of enantiomericallypure(S)-mandelic acid using an oxynitrilase nitrilase bienzymatic cascade：A nitrilase surprisingly shows nitrilehydratase activity[J].Tetrahedron：Asymmetry，2006，17：320-323)、Tanabe等(Process for producting D-mandelicacid from benzoylformic acid：US，5441888[P].1995-08-15.)、李忠琴等(R-(-)-扁桃酸及其衍生物的手性合成[J].中国新医药，2004，3(2)：84-85)，这些使用生物催化合成的方法存在底物浓度低、分离纯化难度大、成本高昂等特点，不适合工业化生产。由拆分外消旋体来制备单一对映体的扁桃酸的报导也很多，如Ingersoll等(Ingersoll A W，Babcock S H，Burns Frank B.Solubility RelationshipsamongOptically Isomeric Salts.III.The Mandelates and Alpha-Bromocamphor-Pi-Sulfonates ofAlpha-Phenylethylamine and Alpha-Para-Tolylethylamine[J].J.Am.Chem.Soc.，1933，55(1)：411)、Roger等(Roger R.The Resolution of r-Mandelic Acid with(-)-Ephedrine[J].J.Chem.Soc.，1935，1544)、刘修翔(刘修翔 右旋伪麻黄碱拆分扁桃酸的研究[D]新疆医科大学硕士论文，2008.4)，采用α-甲基苄胺、麻黄素、伪麻黄碱作拆分剂拆分外消旋扁桃酸，受限于以上拆分剂的价格，而且麻黄素、伪麻黄碱受药品管制不能大量使用致使其难以工业化生产。Wong Chi-Huey(Wong Ch H.The Resolution of RS-Mandelic Acid[J].J.Chin.Chem.Soc.(Taipei)，1979，26(2)：75-78)、Ryoichi等(Ryoichi H，Hiroaki O，Yasuhisa T.Optically Active Mandelic Acid[P].JP：61115052，1986-05-02)、Wolfgang D等(Wolfgang D，Horst S.Chemical Separation of Racemic Mandelic Acid[P].DE：2733425，1979-01-25)、John K(John K，S Yu Ch.Resolving DL-Mandelic Acid[P].US：4259521，1981-03-31)分别采用L-苯丙氨酸甲酯、L-苯丙氨酸、D-(-)-2-氨基-1-丁醇作为拆分剂拆分扁桃酸，得到扁桃酸的光学纯度都不够高，其中美国专利(US 4259521)在专利DE 2733425的基础上进行了改进，对拆分的副产物进行了消旋，提高了拆分剂的利用率，但是旋光性2-氨基-1-丁醇价格昂贵，因此也不适合商业应用。Kesslin G等(Kesslin G，Kenneth W K.Resolution of RacemicMandelic Acid[P].US：4322548，1982-03-30)采用左旋或右旋的苯甘氨酸的烷烃酯(如D-(-)-或L-(+)-苯甘氨酸酯或它的盐酸盐作为拆分剂与DL-扁桃酸反应)，最后得到的扁桃酸光学纯度也不高，但是拆分剂低毒、易得、价格便宜。国内臧健等(臧健，王志军，吴怡祖.D-(-)-苯甘氨酸衍生物拆分DL扁桃酸的研究[J].化学工业与工程技术，2005-02，26(1)：5-8)根据美国专利US4322548的方法，采用D-(-)-苯甘氨酸丁酯及其盐酸盐拆分扁桃酸，其中R-(-)扁桃酸有98.9％的收率但光学纯度只有32％的，S-(-)扁桃酸有90.1％的收率但光学纯度只有66.73％。
由于上述拆分方法都没有进行重结晶操作，光学纯度普遍不高，而本发明采用D-(-)-苯甘氨酸丁酯和L-(-)-苯甘氨酸丁酯拆分外消旋扁桃酸，通过重结晶操作，使得R-扁桃酸和S-扁桃酸的光学纯度都在99％以上，通过拆分剂的回收使用和体系内扁桃酸循环使用使得拆分成本大大降低，适于工业化生产。
发明内容
本发明的目的在于提供一种将外消旋的扁桃酸拆分成单一对映体的扁桃酸的方法，该方法不仅工艺简单、原辅材料易得、生产能耗小、便于实施，而且中间产物都回收使用，绿色环保，利于工业化生产。
本发明是采用光学纯的D-苯甘氨酸正丁酯(拆分剂)与外消旋扁桃酸反应以生成两种非对映异构体的盐，然后利用两对非对映异构体盐在拆分溶剂和重结晶溶剂中的溶解度差异将它们分离，再通过重结晶操作将非对映体盐提纯，通过酸化、萃取、蒸发得到R-扁桃酸，将拆分后的过滤液蒸干后用水溶解，通过酸化、萃取、蒸发得到S*-扁桃酸；再将重结晶液浓缩，再加入一定量的外消旋扁桃酸于浓缩液中进行拆分，水相中的拆分剂通过加入碱液回收，实现了拆分剂的回收利用。再将光学纯度在60％～70％的S*-扁桃酸通过L-苯甘氨酸正丁酯进行拆分，并依照类似的方法实现S*-扁桃酸的拆分和拆分剂的回收利用，最后获得的R-扁桃和S-扁桃酸的光学纯度都在99％以上。
具体实施方式
采用化学拆分方法对外消旋扁桃酸进行拆分的方法包括拆分剂(D-苯甘氨酸正丁酯和L-苯甘氨酸正丁酯)的合成过程和拆分工艺过程
下面给出实施例以对本发明作进一步说明。有必要在此指出的是以下实施例不能理解为对本发明保护范围的限制，如果该领域的技术熟练人员根据上述本发明内容对本发明作出一些非本质的改进和调整，仍属于本发明保护范围。
拆分剂D-苯甘氨酸正丁酯的合成过程：
在高压反应釜中加入一定量的D-苯甘氨酸和相当于D-苯甘氨酸物质的量10倍的正丁醇，并通入氮气置换三次，用盐水冷却至8℃以下，搅拌下形成悬浮物。缓慢加入与D-苯甘氨酸等物质的量的氯化亚砜，完毕后，混合物继续搅拌0.5h，成糊状。用蒸汽加热至126℃～128℃，保持温度2h，反应完毕后，蒸出溶剂正丁醇，向剩下的固体加入OH-物质的量相当于D-苯甘氨酸物质的量1～1.2倍的氢氧化钠溶液，分离出上层油层即D-苯甘氨酸正丁酯。
拆分剂L-苯甘氨酸正丁酯的合成过程：
在高压反应釜中加入一定量的L-苯甘氨酸和相当于L-苯甘氨酸物质的量10倍的正丁醇，并通入氮气置换三次，用盐水冷却至8℃以下，搅拌下形成悬浮物。缓慢加入与L-苯甘氨酸等物质的量的氯化亚砜，完毕后，混合物继续搅拌0.5h，成糊状。用蒸汽加热至126℃～128℃，保持温度90min，反应完毕后，蒸出溶剂正丁醇，向剩下的固体加入OH-物质的量相当于L-苯甘氨酸物质的量1～1.2倍的氢氧化钠溶液。分离出上层油层即L-苯甘氨酸正丁酯。
实施例1
1.称取15.2g的外消旋扁桃酸完全溶解在240ml乙酸乙酯中，搅拌降温至10℃，缓缓加入与外消旋扁桃酸等物质的量的D-苯甘氨酸正丁酯，加入完毕后有白色沉淀产生，继续搅拌半小时，停止搅拌，静置1h后过滤；所得的滤液蒸干，蒸干后的固体用120ml热水溶解，分液分出少量不溶物，向水溶液中加入3g浓硫酸进行酸化，加入与水等体积的乙醚萃取三次，合并三次萃取的乙醚，蒸干乙醚后得到S*-扁桃酸4.5g(化学纯度：99.5％，光学纯度：66.7％)。滤饼分别用100ml乙酸乙酯重结晶两次(溶解温度65℃，结晶温度10℃)，过滤后，向滤饼中加入20ml1mol/l的硫酸溶液进行酸化，加入与酸液两倍体积的乙醚萃取三次，合并三次萃取的乙醚，蒸干乙醚得到R-扁桃酸4.4g(化学纯度：99.6％，光学纯度：96.2％)。减压浓缩回收的重结晶过滤液至192ml并用其溶解分出的少量不溶物。补加8.9g的外消旋扁桃酸，搅拌至全溶，搅拌降温至10℃。将两部分回收的水相合并，补加1.0gD-苯甘氨酸丁酯，加入4.8g氢氧化钠，分液，将上层液体缓慢滴加入浓缩液中，其它操作与前面拆分操作相同，得到的S*-扁桃酸4.0g(化学纯度：99.3％，光学纯度：65.2％)；R-扁桃酸4.1g(化学纯度：99.2％，光学纯度：99.1％)。
2.取15.2g的S*-扁桃酸(化学纯度：99.2％，光学纯度：65.0％)完全溶解在170ml乙酸乙酯中，搅拌降温至5℃，缓缓加入与S*-扁桃酸等物质的量的L-苯甘氨酸正丁酯，加入完毕后有白色沉淀产生，继续搅拌半小时，停止搅拌，静置1h后过滤；所得的滤液蒸干，蒸干后的固体80ml热水溶解，分液分出少量不溶物，向水溶液中加入1g浓硫酸进行酸化，加入与水等体积的乙醚萃取三次，合并三次萃取的乙醚，蒸干乙醚得到R*-扁桃酸2.3g(化学纯度：99.2％，光学纯度：48.9％)；。滤饼分别用100ml乙酸乙酯重结晶两次(溶解温度65℃，结晶温度10℃)，过滤后，向滤饼中加入25ml1mol/l的硫酸溶液进行酸化，加入与酸液两倍体积的乙醚萃取三次，合并三次萃取的乙醚，蒸干乙醚得到S-扁桃酸6.2(化学纯度：99.4％，光学纯度：99.0％)。减压浓缩回收的重结晶过滤液至180ml并用其溶解分出的少量不溶物。补加8.5g的S*-扁桃酸，搅拌至全溶，搅拌降温至5℃。将两部分回收的水相合并，补加1.0gL-苯甘氨酸丁酯，加入4.8g氢氧化钠，分液，将上层液体缓慢滴加入浓缩液中，其它操作与前面拆分操作相同，得到的R*-扁桃酸2.5g(化学纯度：99.0％，光学纯度：51.2％)；S-扁桃酸5.3g(化学纯度：99.3％，光学纯度：99.1％)。
实施例2
1.称取15.2g的外消旋扁桃酸完全溶解在300ml二氯甲烷中，搅拌降温至10℃，缓缓加入与外消旋扁桃酸等物质的量的D-苯甘氨酸正丁酯，加入完毕后有白色沉淀产生，继续搅拌半小时，停止搅拌，静置1h后过滤；所得的滤液蒸干，蒸干后的固体用150ml热水溶解，分液分出少量不溶物，向水溶液中加入1.5g浓硫酸进行酸化，加入与水等体积的乙酸乙酯萃取三次，合并三次萃取的乙酸乙酯，蒸干乙酸乙酯后得到S*-扁桃酸4.2g(化学纯度：99.5％，光学纯度：66.7％)。滤饼分别用110ml二氯甲烷重结晶两次(溶解温度65℃，结晶温度10℃)，过滤后，向滤饼中加入20ml1mol/l的硫酸溶液进行酸化，加入与酸液两倍体积的乙酸乙酯萃取三次，合并三次萃取的乙酸乙酯，蒸干乙酸乙酯得到R-扁桃酸3.5g(化学纯度：99.6％，光学纯度：96.2％)。向重结晶过滤液加入二氯甲烷至240ml并用其溶解分出的少量不溶物。补加7.7g的外消旋扁桃酸，搅拌至全溶，搅拌降温至10℃。将两部分回收的水相合并，补加1.0gD-苯甘氨酸丁酯，加入2.8g氢氧化钠，分液，将上层液体缓慢滴加入浓缩液中，其它操作与前面拆分操作相同，得到的S*-扁桃酸4.1g(化学纯度：99.2％，光学纯度：65.4％)；R-扁桃酸3.2g(化学纯度：99.3％，光学纯度：99.1％)。
2.取15.2g的S*-扁桃酸(化学纯度：99.2％，光学纯度：65.0％)完全溶解在200ml二氯甲烷中，搅拌降温至5℃，缓缓加入与S*-扁桃酸等物质的量的L-苯甘氨酸正丁酯，加入完毕后有白色沉淀产生，继续搅拌半小时，停止搅拌，静置1h后过滤；所得的滤液蒸干，蒸干后的固体80ml热水溶解，分液分出少量不溶物，向水溶液中加入1g浓硫酸进行酸化，加入与水等体积的乙酸乙酯萃取三次，合并三次萃取的乙酸乙酯，蒸干乙酸乙酯得到R*-扁桃酸2.5g(化学纯度：99.2％，光学纯度：48.9％)；。滤饼分别用120ml二氯甲烷重结晶两次(溶解温度65℃，结晶温度10℃)，过滤后，向滤饼中加入25ml1mol/l的硫酸溶液进行酸化，加入与酸液两倍体积的乙酸乙酯萃取三次，合并三次萃取的乙酸乙酯，蒸干乙酸乙酯得到S-扁桃酸6.5(化学纯度：99.4％，光学纯度：99.0％)。减压浓缩重结晶过滤液至180ml并用其溶解分出的少量不溶物。补加9.0g的S*-扁桃酸，搅拌至全溶，搅拌降温至5℃。将两部分回收的水相合并，补加1.0gL-苯甘氨酸丁酯，加入4.0g氢氧化钠，分液，将上层液体缓慢滴加入浓缩液中，其它操作与前面拆分操作相同，得到的R*-扁桃酸2.3g(化学纯度：99.0％，光学纯度：51.2％)；S-扁桃酸6.3g(化学纯度：99.3％，光学纯度：99.1％)。
实施例3
1.称取15.2g的外消旋扁桃酸完全溶解在460ml二氯甲烷中，搅拌降温至10℃，缓缓加入与外消旋扁桃酸等物质的量的D-苯甘氨酸正丁酯，加入完毕后有白色沉淀产生，继续搅拌半小时，停止搅拌，静置1h后过滤；所得的滤液蒸干，蒸干后的固体用180ml热水溶解，分液分出少量不溶物，向水溶液中加入2.0g浓硫酸进行酸化，加入与水等体积的乙酸异丙酯萃取三次，合并三次萃取的乙酸异丙酯，蒸干乙酸异丙酯后得到S*-扁桃酸4.9g(化学纯度：99.5％，光学纯度：66.7％)。滤饼分别用110ml二氯甲烷重结晶两次(溶解温度65℃，结晶温度10℃)，过滤后，向滤饼中加入10ml1mol/l的硫酸溶液进行酸化，加入与酸液两倍体积的乙酸异丙酯萃取三次，合并三次萃取的乙酸异丙酯，蒸干乙酸异丙酯得到R-扁桃酸3.0g(化学纯度：99.6％，光学纯度：96.2％)。向重结晶过滤液加入二氯甲烷至360ml并用其溶解分出的少量不溶物。补加8.9g的外消旋扁桃酸，搅拌至全溶，搅拌降温至10℃。将两部分回收的水相合并，补加1.0gD-苯甘氨酸丁酯，加入3.2g氢氧化钠，分液，将上层液体缓慢滴加入浓缩液中，其它操作与前面拆分操作相同，得到的S*-扁桃酸4.8g(化学纯度：99.3％，光学纯度：65.2％)；R-扁桃酸2.9g(化学纯度：99.2％，光学纯度：99.1％)。
2.取15.2g的S*-扁桃酸(化学纯度：99.2％，光学纯度：65.0％)完全溶解在320ml二氯甲烷中，搅拌降温至5℃，缓缓加入与S*-扁桃酸等物质的量的L-苯甘氨酸正丁酯，加入完毕后有白色沉淀产生，继续搅拌半小时，停止搅拌，静置1h后过滤；所得的滤液蒸干，蒸干后的固体80ml热水溶解，分液分出少量不溶物，向水溶液中加入1g浓硫酸进行酸化，加入与水等体积的乙酸异丙酯萃取三次，合并三次萃取的乙酸异丙酯，蒸干乙酸异丙酯得到R*-扁桃酸2.4g(化学纯度：99.2％，光学纯度：48.9％)；。滤饼分别用120ml二氯甲烷重结晶两次(溶解温度65℃，结晶温度10℃)，过滤后，向滤饼中加入25ml1mol/l的硫酸溶液进行酸化，加入与酸液两倍体积的乙酸异丙酯萃取三次，合并三次萃取的乙酸异丙酯，蒸干乙酸异丙酯得到S-扁桃酸6.2g(化学纯度：99.4％，光学纯度：99.0％)。向重结晶过滤液加入二氯甲烷至270ml并用其溶解分出的少量不溶物。补加9.0g的S*-扁桃酸，搅拌至全溶，搅拌降温至5℃。将两部分回收的水相合并，补加1.0gL-苯甘氨酸丁酯，加入4.0g氢氧化钠，分液，将上层液体缓慢滴加入浓缩液中，其它操作与前面拆分操作相同，得到的R*-扁桃酸2.3g(化学纯度：99.0％，光学纯度：51.2％)；S-扁桃酸5.8g(化学纯度：99.3％，光学纯度：99.1％)。
实施例4
1.称取15.2g的外消旋扁桃酸完全溶解在460ml二氯甲烷中，搅拌降温至10℃，缓缓加入与外消旋扁桃酸等物质的量的D-苯甘氨酸正丁酯，加入完毕后有白色沉淀产生，继续搅拌半小时，停止搅拌，静置1h后过滤；所得的滤液蒸干，蒸干后的固体用150ml热水溶解，分液分出少量不溶物，向水溶液中加入2.0g浓硫酸进行酸化，加入与水等体积的甲基叔丁基醚萃取三次，合并三次萃取的甲基叔丁基醚，蒸干甲基叔丁基醚后得到S*-扁桃酸5.1g(化学纯度：99.5％，光学纯度：66.7％)。滤饼分别用140ml二氯甲烷重结晶两次(溶解温度65℃，结晶温度10℃)，过滤后，向滤饼中加入10ml1mol/l的硫酸溶液进行酸化，加入与酸液两倍体积的乙酸异丙酯萃取三次，合并三次萃取的乙酸异丙酯，蒸干乙酸异丙酯得到R-扁桃酸2.5g(化学纯度：99.6％，光学纯度：96.2％)。向重结晶过滤液加入二氯甲烷至360ml并用其溶解分出的少量不溶物。补加8.1g的外消旋扁桃酸，搅拌至全溶，搅拌降温至10℃。将两部分回收的水相合并，补加2.0gD-苯甘氨酸丁酯，加入3.2g氢氧化钠，分液，将上层液体缓慢滴加入浓缩液中，其它操作与前面拆分操作相同，得到的S*-扁桃酸5.2g(化学纯度：99.3％，光学纯度：65.2％)；R-扁桃酸2.7g(化学纯度：99.2％，光学纯度：99.1％)。
2.取15.2g的S*-扁桃酸(化学纯度：99.2％，光学纯度：65.0％)完全溶解在320ml二氯甲烷中，搅拌降温至5℃，缓缓加入与S*-扁桃酸等物质的量的L-苯甘氨酸正丁酯，加入完毕后有白色沉淀产生，继续搅拌半小时，停止搅拌，静置1h后过滤；所得的滤液蒸干，蒸干后的固体70ml热水溶解，分液分出少量不溶物，向水溶液中加入1g浓硫酸进行酸化，加入与水等体积的乙酸异丙酯萃取三次，合并三次萃取的乙酸异丙酯，蒸干乙酸异丙酯得到R*-扁桃酸2.3g(化学纯度：99.2％，光学纯度：48.9％)；。滤饼分别用120ml二氯甲烷重结晶两次(溶解温度65℃，结晶温度10℃)，过滤后，向滤饼中加入25ml1mol/l的硫酸溶液进行酸化，加入与酸液两倍体积的乙酸异丙酯萃取三次，合并三次萃取的乙酸异丙酯，蒸干乙酸异丙酯得到S-扁桃酸6.4(化学纯度：99.3％，光学纯度：99.1％)。向重结晶过滤液加入二氯甲烷至270ml并用其溶解分出的少量不溶物。补加8.7g的S*-扁桃酸，搅拌至全溶，搅拌降温至5℃。将两部分回收的水相合并，补加2.0gL-苯甘氨酸丁酯，加入4.0g氢氧化钠，分液，将上层液体缓慢滴加入浓缩液中，其它操作与前面拆分操作相同，得到的R*-扁桃酸2.5g(化学纯度：99.0％，光学纯度：51.2％)；S-扁桃酸6.0g(化学纯度：99.3％，光学纯度：99.2％)。
实施例5
1.称取15.2g的外消旋扁桃酸完全溶解在280ml有乙酸乙酯中，搅拌降温至10℃，缓缓加入与外消旋扁桃酸等物质的量的D-苯甘氨酸正丁酯，加入完毕后有白色沉淀产生，继续搅拌半小时，停止搅拌，静置1h后过滤；所得的滤液蒸干，蒸干后的固体用100ml热水溶解，分液分出少量不溶物，向水溶液中加入2.5g浓硫酸进行酸化，加入与水等体积的乙醚萃取三次，合并三次萃取的乙醚，蒸干乙醚后得到S*-扁桃酸5.8g(化学纯度：99.5％，光学纯度：66.7％)。滤饼分别用120ml乙酸乙酯重结晶两次(溶解温度65℃，结晶温度10℃)，过滤后，向滤饼中加入10ml1mol/l的硫酸溶液进行酸化，加入与酸液两倍体积的乙醚萃取三次，合并三次萃取的乙醚，蒸干乙醚得到R-扁桃酸2.8g(化学纯度：99.6％，光学纯度：96.2％)。减压浓缩回收的重结晶过滤液至220ml并用其溶解分出的少量不溶物。补加8.6g的外消旋扁桃酸，搅拌至全溶，搅拌降温至10℃。将两部分回收的水相合并，补加1.0gD-苯甘氨酸丁酯，加入3.2g氢氧化钠，分液，将上层液体缓慢滴加入浓缩液中，其它操作与前面拆分操作相同，得到的S*-扁桃酸5.4g(化学纯度：99.3％，光学纯度：65.2％)；R-扁桃酸2.5g(化学纯度：99.2％，光学纯度：99.1％)。
2.取15.2g的S*-扁桃酸(化学纯度：99.2％，光学纯度：65.0％)完全溶解在160ml乙酸乙酯中，搅拌降温至5℃，缓缓加入与S*-扁桃酸等物质的量的L-苯甘氨酸正丁酯，加入完毕后有白色沉淀产生，继续搅拌半小时，停止搅拌，静置1h后过滤；所得的滤液蒸干，蒸干后的固体60ml热水溶解，分液分出少量不溶物，向水溶液中加入1g浓硫酸进行酸化，加入与水等体积的乙醚萃取三次，合并三次萃取的乙醚，蒸干乙醚得到R*-扁桃酸2.7g(化学纯度：99.2％，光学纯度：48.9％)；。滤饼分别用120ml乙酸乙酯重结晶两次(溶解温度65℃，结晶温度10℃)，过滤后，向滤饼中加入25ml1mol/l的硫酸溶液进行酸化，加入与酸液两倍体积的乙酸异丙酯萃取三次，合并三次萃取的乙酸异丙酯，蒸干乙酸异丙酯得到S-扁桃酸5.8g(化学纯度：99.4％，光学纯度：99.0％)。减压浓缩回收的重结晶过滤液至130ml并用其溶解分出的少量不溶物。补加9.2g的S*-扁桃酸，搅拌至全溶，搅拌降温至5℃。将两部分回收的水相合并，补加1.0gL-苯甘氨酸丁酯，加入4.0g氢氧化钠，分液，将上层液体缓慢滴加入浓缩液中，其它操作与前面拆分操作相同，得到的R*-扁桃酸2.5g(化学纯度：99.0％，光学纯度：51.2％)；S-扁桃酸6.2g(化学纯度：99.3％，光学纯度：99.1％)。
实施例6
1.称取15.2g的外消旋扁桃酸完全溶解在280ml有乙酸乙酯中，搅拌降温至10℃，缓缓加入与外消旋扁桃酸等物质的量的D-苯甘氨酸正丁酯，加入完毕后有白色沉淀产生，继续搅拌半小时，停止搅拌，静置1h后过滤；所得的滤液蒸干，蒸干后的固体用100ml热水溶解，分液分出少量不溶物，向水溶液中加入2.5g浓硫酸进行酸化，加入与水等体积的乙醚萃取三次，合并三次萃取的乙醚，蒸干乙醚后得到S*-扁桃酸5.8g(化学纯度：99.5％，光学纯度：66.7％)。滤饼分别用150ml乙酸乙酯重结晶两次(溶解温度65℃，结晶温度10℃)，过滤后，向滤饼中加入10ml1mol/l的硫酸溶液进行酸化，加入与酸液两倍体积的乙醚萃取三次，合并三次萃取的乙醚，蒸干乙醚得到R-扁桃酸2.5g(化学纯度：99.6％，光学纯度：96.2％)。减压浓缩回收的重结晶过滤液至220ml并用其溶解分出的少量不溶物。补加8.3g的外消旋扁桃酸，搅拌至全溶，搅拌降温至10℃。将两部分回收的水相合并，补加1.0gD-苯甘氨酸丁酯，加入3.2g氢氧化钠，分液，将上层液体缓慢滴加入浓缩液中，其它操作与前面拆分操作相同，得到的S*-扁桃酸5.7g(化学纯度：99.3％，光学纯度：65.2％)；R-扁桃酸2.2g(化学纯度：99.2％，光学纯度：99.1％)。
2.取15.2g的S*-扁桃酸(化学纯度：99.2％，光学纯度：65.0％)完全溶解在160ml乙酸乙酯中，搅拌降温至5℃，缓缓加入与S*-扁桃酸等物质的量的L-苯甘氨酸正丁酯，加入完毕后有白色沉淀产生，继续搅拌半小时，停止搅拌，静置1h后过滤；所得的滤液蒸干，蒸干后的固体60ml热水溶解，分液分出少量不溶物，向水溶液中加入1g浓硫酸进行酸化，加入与水等体积的乙醚萃取三次，合并三次萃取的乙醚，蒸干乙醚得到R*-扁桃酸2.7g(化学纯度：99.2％，光学纯度：48.9％)；。滤饼分别用120ml乙酸乙酯重结晶两次(溶解温度65℃，结晶温度10℃)，过滤后，向滤饼中加入25ml1mol/l的硫酸溶液进行酸化，加入与酸液两倍体积的乙酸异丙酯萃取三次，合并三次萃取的乙酸异丙酯，蒸干乙酸异丙酯得到S-扁桃酸5.8g(化学纯度：99.4％，光学纯度：99.2％)。减压浓缩回收的重结晶过滤液至130ml并用其溶解分出的少量不溶物。补加9.2g的S*-扁桃酸，搅拌至全溶，搅拌降温至5℃。将两部分回收的水相合并，补加1.0gL-苯甘氨酸丁酯，加入4.0g氢氧化钠，分液，将上层液体缓慢滴加入浓缩液中，其它操作与前面拆分操作相同，得到的R*-扁桃酸2.5g(化学纯度：99.0％，光学纯度：51.2％)；S-扁桃酸6.2g(化学纯度：99.3％，光学纯度：99.1％)。
实施例7
1.称取15.2g的外消旋扁桃酸完全溶解在280ml有乙酸乙酯中，搅拌降温至10℃，缓缓加入与外消旋扁桃酸等物质的量的D-苯甘氨酸正丁酯，加入完毕后有白色沉淀产生，继续搅拌半小时，停止搅拌，静置1h后过滤；所得的滤液蒸干，蒸干后的固体用100ml热水溶解，分液分出少量不溶物，向水溶液中加入2.5g浓硫酸进行酸化，加入与水等体积的乙醚萃取三次，合并三次萃取的乙醚，蒸干乙醚后得到S*-扁桃酸5.8g(化学纯度：99.5％，光学纯度：66.7％)。滤饼分别用220ml乙酸乙酯重结晶两次(溶解温度65℃，结晶温度10℃)，过滤后，向滤饼中加入10ml1mol/l的硫酸溶液进行酸化，加入与酸液两倍体积的乙醚萃取三次，合并三次萃取的乙醚，蒸干乙醚得到R-扁桃酸2.0g(化学纯度：99.6％，光学纯度：99.2％)。减压浓缩回收的重结晶过滤液至220ml并用其溶解分出的少量不溶物。补加8.3g的外消旋扁桃酸，搅拌至全溶，搅拌降温至10℃。将两部分回收的水相合并，补加1.0gD-苯甘氨酸丁酯，加入3.2g氢氧化钠，分液，将上层液体缓慢滴加入浓缩液中，其它操作与前面拆分操作相同，得到的S*-扁桃酸5.6g(化学纯度：99.3％，光学纯度：65.2％)；R-扁桃酸2.1g(化学纯度：99.2％，光学纯度：99.1％)。
2.取15.2g的S*-扁桃酸(化学纯度：99.2％，光学纯度：65.0％)完全溶解在160ml乙酸乙酯中，搅拌降温至5℃，缓缓加入与S*-扁桃酸等物质的量的L-苯甘氨酸正丁酯，加入完毕后有白色沉淀产生，继续搅拌半小时，停止搅拌，静置1h后过滤；所得的滤液蒸干，蒸干后的固体60ml热水溶解，分液分出少量不溶物，向水溶液中加入1g浓硫酸进行酸化，加入与水等体积的乙醚萃取三次，合并三次萃取的乙醚，蒸干乙醚得到R*-扁桃酸2.7g(化学纯度：99.2％，光学纯度：48.9％)；。滤饼分别用120ml乙酸乙酯重结晶两次(溶解温度65℃，结晶温度10℃)，过滤后，向滤饼中加入25ml1mol/l的硫酸溶液进行酸化，加入与酸液两倍体积的乙酸异丙酯萃取三次，合并三次萃取的乙酸异丙酯，蒸干乙酸异丙酯得到S-扁桃酸5.8g(化学纯度：99.4％，光学纯度：99.0％)。减压浓缩回收的重结晶过滤液至130ml并用其溶解分出的少量不溶物。补加9.2g的S*-扁桃酸，搅拌至全溶，搅拌降温至5℃。将两部分回收的水相合并，补加1.0gL-苯甘氨酸丁酯，加入4.0g氢氧化钠，分液，将上层液体缓慢滴加入浓缩液中，其它操作与前面拆分操作相同，得到的R*-扁桃酸2.5g(化学纯度：99.0％，光学纯度：51.2％)；S-扁桃酸6.2g(化学纯度：99.3％，光学纯度：99.1％)。
实施例8
1.称取15.2g的外消旋扁桃酸完全溶解在280ml有乙酸乙酯中，搅拌降温至10℃，缓缓加入与外消旋扁桃酸等物质的量的D-苯甘氨酸正丁酯，加入完毕后有白色沉淀产生，继续搅拌半小时，停止搅拌，静置1h后过滤；所得的滤液蒸干，蒸干后的固体用100ml热水溶解，分液分出少量不溶物，向水溶液中加入2.5g浓硫酸进行酸化，加入与水等体积的乙醚萃取三次，合并三次萃取的乙醚，蒸干乙醚后得到S*-扁桃酸5.8g(化学纯度：99.4％，光学纯度：66.5％)。滤饼分别用220ml乙酸乙酯重结晶两次(溶解温度65℃，结晶温度10℃)，过滤后，向滤饼中加入20ml1mol/l的硫酸溶液进行酸化，加入与酸液两倍体积的乙醚萃取三次，合并三次萃取的乙醚，蒸干乙醚得到R-扁桃酸2.1g(化学纯度：99.5％，光学纯度：96.2％)。减压浓缩回收的重结晶过滤液至220ml并用其溶解分出的少量不溶物。补加7.9g的外消旋扁桃酸，搅拌至全溶，搅拌降温至10℃。将两部分回收的水相合并，补加1.0gD-苯甘氨酸丁酯，加入4.0g氢氧化钠，分液，将上层液体缓慢滴加入浓缩液中，其它操作与前面拆分操作相同，得到的S*-扁桃酸5.6g(化学纯度：99.3％，光学纯度：65.8％)；R-扁桃酸2.0g(化学纯度：99.2％，光学纯度：99.0％)。
2.取15.2g的S*-扁桃酸(化学纯度：99.2％，光学纯度：65.0％)完全溶解在160ml乙酸乙酯中，搅拌降温至5℃，缓缓加入与S*-扁桃酸等物质的量的L-苯甘氨酸正丁酯，加入完毕后有白色沉淀产生，继续搅拌半小时，停止搅拌，静置1h后过滤；所得的滤液蒸干，蒸干后的固体60ml热水溶解，分液分出少量不溶物，向水溶液中加入1g浓硫酸进行酸化，加入与水等体积的乙醚萃取三次，合并三次萃取的乙醚，蒸干乙醚得到R*-扁桃酸2.7g(化学纯度：99.2％，光学纯度：48.9％)；。滤饼分别用120ml乙酸乙酯重结晶两次(溶解温度65℃，结晶温度10℃)，过滤后，向滤饼中加入25ml1mol/l的硫酸溶液进行酸化，加入与酸液两倍体积的乙酸异丙酯萃取三次，合并三次萃取的乙酸异丙酯，蒸干乙酸异丙酯得到S-扁桃酸5.8g(化学纯度：99.4％，光学纯度：99.0％)。减压浓缩回收的重结晶过滤液至130ml并用其溶解分出的少量不溶物。补加9.2g的S*-扁桃酸，搅拌至全溶，搅拌降温至5℃。将两部分回收的水相合并，补加1.0gL-苯甘氨酸丁酯，加入4.0g氢氧化钠，分液，将上层液体缓慢滴加入浓缩液中，其它操作与前面拆分操作相同，得到的R*-扁桃酸2.5g(化学纯度：99.0％，光学纯度：51.2％)；S-扁桃酸6.2g(化学纯度：99.3％，光学纯度：99.1％)。
实施例9
1.称取15.2g的外消旋扁桃酸完全溶解在280ml有乙酸乙酯中，搅拌降温至10℃，缓缓加入与外消旋扁桃酸等物质的量的D-苯甘氨酸正丁酯，加入完毕后有白色沉淀产生，继续搅拌半小时，停止搅拌，静置1h后过滤；所得的滤液蒸干，蒸干后的固体用100ml热水溶解，分液分出少量不溶物，向水溶液中加入2.5g浓硫酸进行酸化，加入与水等体积的乙醚萃取三次，合并三次萃取的乙醚，蒸干乙醚后得到S*-扁桃酸5.8g(化学纯度：99.5％，光学纯度：66.7％)。滤饼分别用220ml乙酸乙酯重结晶两次(溶解温度65℃，结晶温度10℃)，过滤后，向滤饼中加入20ml1mol/l的硫酸溶液进行酸化，加入与酸液两倍体积的乙醚萃取三次，合并三次萃取的乙醚，蒸干乙醚得到R-扁桃酸2.1g(化学纯度：99.6％，光学纯度：99.3％)。减压浓缩回收的重结晶过滤液至255ml并用其溶解分出的少量不溶物。补加8.7g的外消旋扁桃酸，搅拌至全溶，搅拌降温至10℃。将两部分回收的水相合并，补加1.0gD-苯甘氨酸丁酯，加入4.0g氢氧化钠，分液，将上层液体缓慢滴加入浓缩液中，其它操作与前面拆分操作相同，得到的S*-扁桃酸5.9g(化学纯度：99.3％，光学纯度：64.2％)；R-扁桃酸2.3g(化学纯度：99.2％，光学纯度：99.2％)。
2.取15.2g的S*-扁桃酸(化学纯度：99.2％，光学纯度：65.0％)完全溶解在160ml乙酸乙酯中，搅拌降温至5℃，缓缓加入与S*-扁桃酸等物质的量的L-苯甘氨酸正丁酯，加入完毕后有白色沉淀产生，继续搅拌半小时，停止搅拌，静置1h后过滤；所得的滤液蒸干，蒸干后的固体60ml热水溶解，分液分出少量不溶物，向水溶液中加入1g浓硫酸进行酸化，加入与水等体积的乙醚萃取三次，合并三次萃取的乙醚，蒸干乙醚得到R*-扁桃酸2.7g(化学纯度：99.2％，光学纯度：48.9％)；。滤饼分别用120ml乙酸乙酯重结晶两次(溶解温度65℃，结晶温度10℃)，过滤后，向滤饼中加入25ml1mol/l的硫酸溶液进行酸化，加入与酸液两倍体积的乙酸异丙酯萃取三次，合并三次萃取的乙酸异丙酯，蒸干乙酸异丙酯得到S-扁桃酸5.8g(化学纯度：99.4％，光学纯度：99.0％)。减压浓缩回收的重结晶过滤液至130ml并用其溶解分出的少量不溶物。补加9.2g的S*-扁桃酸，搅拌至全溶，搅拌降温至5℃。将两部分回收的水相合并，补加1.0gL-苯甘氨酸丁酯，加入4.0g氢氧化钠，分液，将上层液体缓慢滴加入浓缩液中，其它操作与前面拆分操作相同，得到的R*-扁桃酸2.5g(化学纯度：99.0％，光学纯度：51.2％)；S-扁桃酸6.2g(化学纯度：99.3％，光学纯度：99.1％)。
实施例10
1.称取15.2g的外消旋扁桃酸完全溶解在280ml有乙酸乙酯中，搅拌降温至10℃，缓缓加入与外消旋扁桃酸等物质的量的D-苯甘氨酸正丁酯，加入完毕后有白色沉淀产生，继续搅拌半小时，停止搅拌，静置1h后过滤；所得的滤液蒸干，蒸干后的固体用100ml热水溶解，分液分出少量不溶物，向水溶液中加入2.5g浓硫酸进行酸化，加入与水等体积的乙醚萃取三次，合并三次萃取的乙醚，蒸干乙醚后得到S*-扁桃酸5.8g(化学纯度：99.5％，光学纯度：66.7％)。滤饼分别用220ml乙酸乙酯重结晶两次(溶解温度65℃，结晶温度10℃)，过滤后，向滤饼中加入20ml1mol/l的硫酸溶液进行酸化，加入与酸液两倍体积的乙醚萃取三次，合并三次萃取的乙醚，蒸干乙醚得到R-扁桃酸2.1g(化学纯度：99.6％，光学纯度：99.4％)。减压浓缩回收的重结晶过滤液至280ml并用其溶解分出的少量不溶物。补加8.7g的外消旋扁桃酸，搅拌至全溶，搅拌降温至10℃。将两部分回收的水相合并，补加1.0gD-苯甘氨酸丁酯，加入4.0g氢氧化钠，分液，将上层液体缓慢滴加入浓缩液中，其它操作与前面拆分操作相同，得到的S*-扁桃酸5.8g(化学纯度：99.3％，光学纯度：64.5％)；R-扁桃酸2.2g(化学纯度：99.2％，光学纯度：99.3％)。
2.取15.2g的S*-扁桃酸(化学纯度：99.2％，光学纯度：65.0％)完全溶解在160ml乙酸乙酯中，搅拌降温至5℃，缓缓加入与S*-扁桃酸等物质的量的L-苯甘氨酸正丁酯，加入完毕后有白色沉淀产生，继续搅拌半小时，停止搅拌，静置1h后过滤；所得的滤液蒸干，蒸干后的固体60ml热水溶解，分液分出少量不溶物，向水溶液中加入1g浓硫酸进行酸化，加入与水等体积的乙醚萃取三次，合并三次萃取的乙醚，蒸干乙醚得到R*-扁桃酸2.7g(化学纯度：99.2％，光学纯度：48.9％)；。滤饼分别用120ml乙酸乙酯重结晶两次(溶解温度65℃，结晶温度10℃)，过滤后，向滤饼中加入25ml1mol/l的硫酸溶液进行酸化，加入与酸液两倍体积的乙酸异丙酯萃取三次，合并三次萃取的乙酸异丙酯，蒸干乙酸异丙酯得到S-扁桃酸5.8g(化学纯度：99.4％，光学纯度：99.0％)。减压浓缩回收的重结晶过滤液至130ml并用其溶解分出的少量不溶物。补加9.2g的S*-扁桃酸，搅拌至全溶，搅拌降温至5℃。将两部分回收的水相合并，补加1.0gL-苯甘氨酸丁酯，加入4.0g氢氧化钠，分液，将上层液体缓慢滴加入浓缩液中，其它操作与前面拆分操作相同，得到的R*-扁桃酸2.5g(化学纯度：99.0％，光学纯度：51.2％)；S-扁桃酸6.2g(化学纯度：99.3％，光学纯度：99.1％)。
实施例11
1.称取15.2g的外消旋扁桃酸完全溶解在280ml有乙酸乙酯中，搅拌降温至10℃，缓缓加入与外消旋扁桃酸等物质的量的D-苯甘氨酸正丁酯，加入完毕后有白色沉淀产生，继续搅拌半小时，停止搅拌，静置1h后过滤；所得的滤液蒸干，蒸干后的固体用100ml热水溶解，分液分出少量不溶物，向水溶液中加入2.5g浓硫酸进行酸化，加入与水等体积的乙醚萃取三次，合并三次萃取的乙醚，蒸干乙醚后得到S*-扁桃酸5.8g(化学纯度：99.5％，光学纯度：66.7％)。滤饼分别用220ml乙酸乙酯重结晶两次(溶解温度65℃，结晶温度10℃)，过滤后，向滤饼中加入20ml1mol/l的硫酸溶液进行酸化，加入与酸液两倍体积的乙醚萃取三次，合并三次萃取的乙醚，蒸干乙醚得到R-扁桃酸2.1g(化学纯度：99.6％，光学纯度：96.2％)。减压浓缩回收的重结晶过滤液至280ml并用其溶解分出的少量不溶物。补加9.5g的外消旋扁桃酸，搅拌至全溶，搅拌降温至10℃。将两部分回收的水相合并，补加1.0gD-苯甘氨酸丁酯，加入4.0g氢氧化钠，分液，将上层液体缓慢滴加入浓缩液中，其它操作与前面拆分操作相同，得到的S*-扁桃酸6.2g(化学纯度：99.4％，光学纯度：64.3％)；R-扁桃酸2.4g(化学纯度：99.2％，光学纯度：99.0％)。
2.取15.2g的S*-扁桃酸(化学纯度：99.2％，光学纯度：65.0％)完全溶解在160ml乙酸乙酯中，搅拌降温至5℃，缓缓加入与S*-扁桃酸等物质的量的L-苯甘氨酸正丁酯，加入完毕后有白色沉淀产生，继续搅拌半小时，停止搅拌，静置1h后过滤；所得的滤液蒸干，蒸干后的固体60ml热水溶解，分液分出少量不溶物，向水溶液中加入1g浓硫酸进行酸化，加入与水等体积的乙醚萃取三次，合并三次萃取的乙醚，蒸干乙醚得到R*-扁桃酸2.7g(化学纯度：99.2％，光学纯度：48.9％)；。滤饼分别用120ml乙酸乙酯重结晶两次(溶解温度65℃，结晶温度10℃)，过滤后，向滤饼中加入25ml1mol/l的硫酸溶液进行酸化，加入与酸液两倍体积的乙酸异丙酯萃取三次，合并三次萃取的乙酸异丙酯，蒸干乙酸异丙酯得到S-扁桃酸5.8g(化学纯度：99.4％，光学纯度：99.0％)。减压浓缩回收的重结晶过滤液至130ml并用其溶解分出的少量不溶物。补加9.2g的S*-扁桃酸，搅拌至全溶，搅拌降温至5℃。将两部分回收的水相合并，补加1.0gL-苯甘氨酸丁酯，加入4.0g氢氧化钠，分液，将上层液体缓慢滴加入浓缩液中，其它操作与前面拆分操作相同，得到的R*-扁桃酸2.5g(化学纯度：99.0％，光学纯度：51.2％)；S-扁桃酸6.2g(化学纯度：99.3％，光学纯度：99.1％)。
实施例12
1.称取15.2g的外消旋扁桃酸完全溶解在280ml有乙酸乙酯中，搅拌降温至10℃，缓缓加入与外消旋扁桃酸等物质的量的D-苯甘氨酸正丁酯，加入完毕后有白色沉淀产生，继续搅拌半小时，停止搅拌，静置1h后过滤；所得的滤液蒸干，蒸干后的固体用100ml热水溶解，分液分出少量不溶物，向水溶液中加入2.5g浓硫酸进行酸化，加入与水等体积的乙醚萃取三次，合并三次萃取的乙醚，蒸干乙醚后得到S*-扁桃酸5.8g(化学纯度：99.5％，光学纯度：66.7％)。滤饼分别用220ml乙酸乙酯重结晶两次(溶解温度65℃，结晶温度10℃)，过滤后，向滤饼中加入20ml1mol/l的硫酸溶液进行酸化，加入与酸液两倍体积的乙醚萃取三次，合并三次萃取的乙醚，蒸干乙醚得到R-扁桃酸2.1g(化学纯度：99.6％，光学纯度：96.2％)。减压浓缩回收的重结晶过滤液至280ml并用其溶解分出的少量不溶物。补加9.5g的外消旋扁桃酸，搅拌至全溶，搅拌降温至10℃。将两部分回收的水相合并，补加2.0gD-苯甘氨酸丁酯，加入4.0g氢氧化钠，分液，将上层液体缓慢滴加入浓缩液中，其它操作与前面拆分操作相同，得到的S*-扁桃酸6.3g(化学纯度：99.4％，光学纯度：64.2％)；R-扁桃酸2.4g(化学纯度：99.2％，光学纯度：99.0％)。
2.取15.2g的S*-扁桃酸(化学纯度：99.2％，光学纯度：65.0％)完全溶解在160ml乙酸乙酯中，搅拌降温至5℃，缓缓加入与S*-扁桃酸等物质的量的L-苯甘氨酸正丁酯，加入完毕后有白色沉淀产生，继续搅拌半小时，停止搅拌，静置1h后过滤；所得的滤液蒸干，蒸干后的固体60ml热水溶解，分液分出少量不溶物，向水溶液中加入1g浓硫酸进行酸化，加入与水等体积的乙醚萃取三次，合并三次萃取的乙醚，蒸干乙醚得到R*-扁桃酸2.7g(化学纯度：99.2％，光学纯度：48.9％)；。滤饼分别用120ml乙酸乙酯重结晶两次(溶解温度65℃，结晶温度10℃)，过滤后，向滤饼中加入25ml1mol/l的硫酸溶液进行酸化，加入与酸液两倍体积的乙酸异丙酯萃取三次，合并三次萃取的乙酸异丙酯，蒸干乙酸异丙酯得到S-扁桃酸5.8g(化学纯度：99.4％，光学纯度：99.0％)。减压浓缩回收的重结晶过滤液至130ml并用其溶解分出的少量不溶物。补加9.2g的S*-扁桃酸，搅拌至全溶，搅拌降温至5℃。将两部分回收的水相合并，补加1.0gL-苯甘氨酸丁酯，加入4.0g氢氧化钠，分液，将上层液体缓慢滴加入浓缩液中，其它操作与前面拆分操作相同，得到的R*-扁桃酸2.5g(化学纯度：99.0％，光学纯度：51.2％)；S-扁桃酸6.2g(化学纯度：99.3％，光学纯度：99.1％)。
实施例13
1.称取15.2g的外消旋扁桃酸完全溶解在280ml有乙酸乙酯中，搅拌降温至10℃，缓缓加入与外消旋扁桃酸等物质的量的D-苯甘氨酸正丁酯，加入完毕后有白色沉淀产生，继续搅拌半小时，停止搅拌，静置1h后过滤；所得的滤液蒸干，蒸干后的固体用100ml热水溶解，分液分出少量不溶物，向水溶液中加入2.5g浓硫酸进行酸化，加入与水等体积的乙醚萃取三次，合并三次萃取的乙醚，蒸干乙醚后得到S*-扁桃酸5.8g(化学纯度：99.5％，光学纯度：66.7％)。滤饼分别用220ml乙酸乙酯重结晶两次(溶解温度65℃，结晶温度10℃)，过滤后，向滤饼中加入20ml1mol/l的硫酸溶液进行酸化，加入与酸液两倍体积的乙醚萃取三次，合并三次萃取的乙醚，蒸干乙醚得到R-扁桃酸2.1g(化学纯度：99.6％，光学纯度：96.2％)。减压浓缩回收的重结晶过滤液至280ml并用其溶解分出的少量不溶物。补加9.5g的外消旋扁桃酸，搅拌至全溶，搅拌降温至10℃。将两部分回收的水相合并，补加2.6gD-苯甘氨酸丁酯，加入4.5g氢氧化钠，分液，将上层液体缓慢滴加入浓缩液中，其它操作与前面拆分操作相同，得到的S*-扁桃酸6.4g(化学纯度：99.4％，光学纯度：64.7％)；R-扁桃酸2.5g(化学纯度：99.2％，光学纯度：99.2％)。
2.取15.2g的S*-扁桃酸(化学纯度：99.2％，光学纯度：65.0％)完全溶解在160ml乙酸乙酯中，搅拌降温至5℃，缓缓加入与S*-扁桃酸等物质的量的L-苯甘氨酸正丁酯，加入完毕后有白色沉淀产生，继续搅拌半小时，停止搅拌，静置1h后过滤；所得的滤液蒸干，蒸干后的固体60ml热水溶解，分液分出少量不溶物，向水溶液中加入1g浓硫酸进行酸化，加入与水等体积的乙醚萃取三次，合并三次萃取的乙醚，蒸干乙醚得到R*-扁桃酸2.7g(化学纯度：99.2％，光学纯度：48.9％)；。滤饼分别用120ml乙酸乙酯重结晶两次(溶解温度65℃，结晶温度10℃)，过滤后，向滤饼中加入25ml1mol/l的硫酸溶液进行酸化，加入与酸液两倍体积的乙酸异丙酯萃取三次，合并三次萃取的乙酸异丙酯，蒸干乙酸异丙酯得到S-扁桃酸5.8g(化学纯度：99.4％，光学纯度：99.0％)。减压浓缩回收的重结晶过滤液至130ml并用其溶解分出的少量不溶物。补加9.2g的S*-扁桃酸，搅拌至全溶，搅拌降温至5℃。将两部分回收的水相合并，补加1.0gL-苯甘氨酸丁酯，加入4.0g氢氧化钠，分液，将上层液体缓慢滴加入浓缩液中，其它操作与前面拆分操作相同，得到的R*-扁桃酸2.5g(化学纯度：99.0％，光学纯度：51.2％)；S-扁桃酸6.2g(化学纯度：99.3％，光学纯度：99.1％)。
实施例14
1.称取15.2g的外消旋扁桃酸完全溶解在280ml有乙酸乙酯中，搅拌降温至10℃，缓缓加入与外消旋扁桃酸等物质的量的D-苯甘氨酸正丁酯，加入完毕后有白色沉淀产生，继续搅拌半小时，停止搅拌，静置1h后过滤；所得的滤液蒸干，蒸干后的固体用100ml热水溶解，分液分出少量不溶物，向水溶液中加入2.5g浓硫酸进行酸化，加入与水等体积的乙醚萃取三次，合并三次萃取的乙醚，蒸干乙醚后得到S*-扁桃酸5.8g(化学纯度：99.5％，光学纯度：66.7％)。滤饼分别用220ml乙酸乙酯重结晶两次(溶解温度65℃，结晶温度10℃)，过滤后，向滤饼中加入20ml1mol/l的硫酸溶液进行酸化，加入与酸液两倍体积的乙醚萃取三次，合并三次萃取的乙醚，蒸干乙醚得到R-扁桃酸2.1g(化学纯度：99.6％，光学纯度：96.2％)。减压浓缩回收的重结晶过滤液至280ml并用其溶解分出的少量不溶物。补加9.5g的外消旋扁桃酸，搅拌至全溶，搅拌降温至10℃。将两部分回收的水相合并，补加2.6gD-苯甘氨酸丁酯，加入5.4g氢氧化钠，分液，将上层液体缓慢滴加入浓缩液中，其它操作与前面拆分操作相同，得到的S*-扁桃酸6.4g(化学纯度：99.4％，光学纯度：64.7％)；R-扁桃酸2.5g(化学纯度：99.2％，光学纯度：99.2％)。
2.取15.2g的S*-扁桃酸(化学纯度：99.2％，光学纯度：65.0％)完全溶解在200ml乙酸乙酯中，搅拌降温至5℃，缓缓加入与S*-扁桃酸等物质的量的L-苯甘氨酸正丁酯，加入完毕后有白色沉淀产生，继续搅拌半小时，停止搅拌，静置1h后过滤；所得的滤液蒸干，蒸干后的固体60ml热水溶解，分液分出少量不溶物，向水溶液中加入1g浓硫酸进行酸化，加入与水等体积的乙醚萃取三次，合并三次萃取的乙醚，蒸干乙醚得到R*-扁桃酸3.0g(化学纯度：99.2％，光学纯度：48.5％)；。滤饼分别用120ml乙酸乙酯重结晶两次(溶解温度65℃，结晶温度10℃)，过滤后，向滤饼中加入25ml1mol/l的硫酸溶液进行酸化，加入与酸液两倍体积的乙酸异丙酯萃取三次，合并三次萃取的乙酸异丙酯，蒸干乙酸异丙酯得到S-扁桃酸5.6g(化学纯度：99.3％，光学纯度：99.2％)。减压浓缩回收的重结晶过滤液至160ml并用其溶解分出的少量不溶物。补加8.6g的S*-扁桃酸，搅拌至全溶，搅拌降温至5℃。将两部分回收的水相合并，补加1.0gL-苯甘氨酸丁酯，加入4.0g氢氧化钠，分液，将上层液体缓慢滴加入浓缩液中，其它操作与前面拆分操作相同，得到的R*-扁桃酸2.4g(化学纯度：99.0％，光学纯度：51.4％)；S-扁桃酸5.7g(化学纯度：99.2％，光学纯度：99.1％)。
实施例15
1.称取15.2g的外消旋扁桃酸完全溶解在280ml有乙酸乙酯中，搅拌降温至10℃，缓缓加入与外消旋扁桃酸等物质的量的D-苯甘氨酸正丁酯，加入完毕后有白色沉淀产生，继续搅拌半小时，停止搅拌，静置1h后过滤；所得的滤液蒸干，蒸干后的固体用100ml热水溶解，分液分出少量不溶物，向水溶液中加入2.5g浓硫酸进行酸化，加入与水等体积的乙醚萃取三次，合并三次萃取的乙醚，蒸干乙醚后得到S*-扁桃酸5.8g(化学纯度：99.5％，光学纯度：66.7％)。滤饼分别用220ml乙酸乙酯重结晶两次(溶解温度65℃，结晶温度10℃)，过滤后，向滤饼中加入20ml1mol/l的硫酸溶液进行酸化，加入与酸液两倍体积的乙醚萃取三次，合并三次萃取的乙醚，蒸干乙醚得到R-扁桃酸2.1g(化学纯度：99.6％，光学纯度：96.2％)。减压浓缩回收的重结晶过滤液至280ml并用其溶解分出的少量不溶物。补加9.5g的外消旋扁桃酸，搅拌至全溶，搅拌降温至10℃。将两部分回收的水相合并，补加2.6gD-苯甘氨酸丁酯，加入5.4g氢氧化钠，分液，将上层液体缓慢滴加入浓缩液中，其它操作与前面拆分操作相同，得到的S*-扁桃酸6.4g(化学纯度：99.4％，光学纯度：64.7％)；R-扁桃酸2.5g(化学纯度：99.2％，光学纯度：99.2％)。
2.取15.2g的S*-扁桃酸(化学纯度：99.2％，光学纯度：65.0％)完全溶解在250ml乙酸乙酯中，搅拌降温至5℃，缓缓加入与S*-扁桃酸等物质的量的L-苯甘氨酸正丁酯，加入完毕后有白色沉淀产生，继续搅拌半小时，停止搅拌，静置1h后过滤；所得的滤液蒸干，蒸干后的固体60ml热水溶解，分液分出少量不溶物，向水溶液中加入2g浓硫酸进行酸化，加入与水等体积的乙醚萃取三次，合并三次萃取的乙醚，蒸干乙醚得到R*-扁桃酸3.5g(化学纯度：99.2％，光学纯度：48.7％)；。滤饼分别用120ml乙酸乙酯重结晶两次(溶解温度65℃，结晶温度10℃)，过滤后，向滤饼中加入25ml1mol/l的硫酸溶液进行酸化，加入与酸液两倍体积的乙酸异丙酯萃取三次，合并三次萃取的乙酸异丙酯，蒸干乙酸异丙酯得到S-扁桃酸5.2g(化学纯度：99.2％，光学纯度：99.2％)。减压浓缩回收的重结晶过滤液至200ml并用其溶解分出的少量不溶物。补加8.7g的S*-扁桃酸，搅拌至全溶，搅拌降温至5℃。将两部分回收的水相合并，补加1.0gL-苯甘氨酸丁酯，加入4.0g氢氧化钠，分液，将上层液体缓慢滴加入浓缩液中，其它操作与前面拆分操作相同，得到的R*-扁桃酸3.4g(化学纯度：99.0％，光学纯度：50.2％)；S-扁桃酸5.0g(化学纯度：99.2％，光学纯度：99.1％)。
实施例16
1.称取15.2g的外消旋扁桃酸完全溶解在280ml有乙酸乙酯中，搅拌降温至10℃，缓缓加入与外消旋扁桃酸等物质的量的D-苯甘氨酸正丁酯，加入完毕后有白色沉淀产生，继续搅拌半小时，停止搅拌，静置1h后过滤；所得的滤液蒸干，蒸干后的固体用100ml热水溶解，分液分出少量不溶物，向水溶液中加入2.5g浓硫酸进行酸化，加入与水等体积的乙醚萃取三次，合并三次萃取的乙醚，蒸干乙醚后得到S*-扁桃酸5.8g(化学纯度：99.5％，光学纯度：66.7％)。滤饼分别用220ml乙酸乙酯重结晶两次(溶解温度65℃，结晶温度10℃)，过滤后，向滤饼中加入20ml1mol/l的硫酸溶液进行酸化，加入与酸液两倍体积的乙醚萃取三次，合并三次萃取的乙醚，蒸干乙醚得到R-扁桃酸2.1g(化学纯度：99.6％，光学纯度：96.2％)。减压浓缩回收的重结晶过滤液至280ml并用其溶解分出的少量不溶物。补加9.5g的外消旋扁桃酸，搅拌至全溶，搅拌降温至10℃。将两部分回收的水相合并，补加2.6gD-苯甘氨酸丁酯，加入5.4g氢氧化钠，分液，将上层液体缓慢滴加入浓缩液中，其它操作与前面拆分操作相同，得到的S*-扁桃酸6.4g(化学纯度：99.4％，光学纯度：64.7％)；R-扁桃酸2.5g(化学纯度：99.2％，光学纯度：99.2％)。
2.取15.2g的S*-扁桃酸(化学纯度：99.2％，光学纯度：65.0％)完全溶解在250ml乙酸乙酯中，搅拌降温至5℃，缓缓加入与S*-扁桃酸等物质的量的L-苯甘氨酸正丁酯，加入完毕后有白色沉淀产生，继续搅拌半小时，停止搅拌，静置1h后过滤；所得的滤液蒸干，蒸干后的固体60ml热水溶解，分液分出少量不溶物，向水溶液中加入2.5g浓硫酸进行酸化，加入与水等体积的乙醚萃取三次，合并三次萃取的乙醚，蒸干乙醚得到R*-扁桃酸3.6g(化学纯度：99.2％，光学纯度：48.6％)；。滤饼分别用120ml乙酸乙酯重结晶两次(溶解温度65℃，结晶温度10℃)，过滤后，向滤饼中加入25ml1mol/l的硫酸溶液进行酸化，加入与酸液两倍体积的乙酸异丙酯萃取三次，合并三次萃取的乙酸异丙酯，蒸干乙酸异丙酯得到S-扁桃酸5.2g(化学纯度：99.2％，光学纯度：99.2％)。减压浓缩回收的重结晶过滤液至200ml并用其溶解分出的少量不溶物。补加8.8g的S*-扁桃酸，搅拌至全溶，搅拌降温至5℃。将两部分回收的水相合并，补加1.0gL-苯甘氨酸丁酯，加入4.0g氢氧化钠，分液，将上层液体缓慢滴加入浓缩液中，其它操作与前面拆分操作相同，得到的R*-扁桃酸3.4g(化学纯度：99.0％，光学纯度：50.2％)；S-扁桃酸5.1g(化学纯度：99.2％，光学纯度：99.1％)。
实施例17
1.称取15.2g的外消旋扁桃酸完全溶解在280ml有乙酸乙酯中，搅拌降温至10℃，缓缓加入与外消旋扁桃酸等物质的量的D-苯甘氨酸正丁酯，加入完毕后有白色沉淀产生，继续搅拌半小时，停止搅拌，静置1h后过滤；所得的滤液蒸干，蒸干后的固体用100ml热水溶解，分液分出少量不溶物，向水溶液中加入2.5g浓硫酸进行酸化，加入与水等体积的乙醚萃取三次，合并三次萃取的乙醚，蒸干乙醚后得到S*-扁桃酸5.8g(化学纯度：99.5％，光学纯度：66.7％)。滤饼分别用220ml乙酸乙酯重结晶两次(溶解温度65℃，结晶温度10℃)，过滤后，向滤饼中加入20ml1mol/l的硫酸溶液进行酸化，加入与酸液两倍体积的乙醚萃取三次，合并三次萃取的乙醚，蒸干乙醚得到R-扁桃酸2.1g(化学纯度：99.6％，光学纯度：96.2％)。减压浓缩回收的重结晶过滤液至280ml并用其溶解分出的少量不溶物。补加9.5g的外消旋扁桃酸，搅拌至全溶，搅拌降温至10℃。将两部分回收的水相合并，补加2.6gD-苯甘氨酸丁酯，加入5.4g氢氧化钠，分液，将上层液体缓慢滴加入浓缩液中，其它操作与前面拆分操作相同，得到的S*-扁桃酸6.4g(化学纯度：99.4％，光学纯度：64.7％)；R-扁桃酸2.5g(化学纯度：99.2％，光学纯度：99.2％)。
2.取15.2g的S*-扁桃酸(化学纯度：99.2％，光学纯度：65.0％)完全溶解在250ml乙酸乙酯中，搅拌降温至5℃，缓缓加入与S*-扁桃酸等物质的量的L-苯甘氨酸正丁酯，加入完毕后有白色沉淀产生，继续搅拌半小时，停止搅拌，静置1h后过滤；所得的滤液蒸干，蒸干后的固体60ml热水溶解，分液分出少量不溶物，向水溶液中加入2.5g浓硫酸进行酸化，加入与水等体积的乙醚萃取三次，合并三次萃取的乙醚，蒸干乙醚得到R*-扁桃酸3.5g(化学纯度：99.2％，光学纯度：48.7％)；。滤饼分别用160ml乙酸乙酯重结晶两次(溶解温度65℃，结晶温度10℃)，过滤后，向滤饼中加入25ml1mol/l的硫酸溶液进行酸化，加入与酸液两倍体积的乙酸异丙酯萃取三次，合并三次萃取的乙酸异丙酯，蒸干乙酸异丙酯得到S-扁桃酸4.8g(化学纯度：99.2％，光学纯度：99.3％)。减压浓缩回收的重结晶过滤液至200ml并用其溶解分出的少量不溶物。补加8.1g的S*-扁桃酸，搅拌至全溶，搅拌降温至5℃。将两部分回收的水相合并，补加2.0gL-苯甘氨酸丁酯，加入4.0g氢氧化钠，分液，将上层液体缓慢滴加入浓缩液中，其它操作与前面拆分操作相同，得到的R*-扁桃酸3.6g(化学纯度：99.0％，光学纯度：50.2％)；S-扁桃酸4.7g(化学纯度：99.2％，光学纯度：99.1％)。
实施例18
1.称取15.2g的外消旋扁桃酸完全溶解在280ml有乙酸乙酯中，搅拌降温至10℃，缓缓加入与外消旋扁桃酸等物质的量的D-苯甘氨酸正丁酯，加入完毕后有白色沉淀产生，继续搅拌半小时，停止搅拌，静置1h后过滤；所得的滤液蒸干，蒸干后的固体用100ml热水溶解，分液分出少量不溶物，向水溶液中加入2.5g浓硫酸进行酸化，加入与水等体积的乙醚萃取三次，合并三次萃取的乙醚，蒸干乙醚后得到S*-扁桃酸5.8g(化学纯度：99.5％，光学纯度：66.7％)。滤饼分别用220ml乙酸乙酯重结晶两次(溶解温度65℃，结晶温度10℃)，过滤后，向滤饼中加入20ml1mol/l的硫酸溶液进行酸化，加入与酸液两倍体积的乙醚萃取三次，合并三次萃取的乙醚，蒸干乙醚得到R-扁桃酸2.1g(化学纯度：99.6％，光学纯度：96.2％)。减压浓缩回收的重结晶过滤液至280ml并用其溶解分出的少量不溶物。补加9.5g的外消旋扁桃酸，搅拌至全溶，搅拌降温至10℃。将两部分回收的水相合并，补加2.6gD-苯甘氨酸丁酯，加入5.4g氢氧化钠，分液，将上层液体缓慢滴加入浓缩液中，其它操作与前面拆分操作相同，得到的S*-扁桃酸6.4g(化学纯度：99.4％，光学纯度：64.7％)；R-扁桃酸2.5g(化学纯度：99.2％，光学纯度：99.2％)。
2.取15.2g的S*-扁桃酸(化学纯度：99.2％，光学纯度：65.0％)完全溶解在250ml乙酸乙酯中，搅拌降温至5℃，缓缓加入与S*-扁桃酸等物质的量的L-苯甘氨酸正丁酯，加入完毕后有白色沉淀产生，继续搅拌半小时，停止搅拌，静置1h后过滤；所得的滤液蒸干，蒸干后的固体60ml热水溶解，分液分出少量不溶物，向水溶液中加入2.5g浓硫酸进行酸化，加入与水等体积的乙醚萃取三次，合并三次萃取的乙醚，蒸干乙醚得到R*-扁桃酸3.5g(化学纯度：99.2％，光学纯度：48.7％)；。滤饼分别用200ml乙酸乙酯重结晶两次(溶解温度65℃，结晶温度10℃)，过滤后，向滤饼中加入25ml1mol/l的硫酸溶液进行酸化，加入与酸液两倍体积的乙酸异丙酯萃取三次，合并三次萃取的乙酸异丙酯，蒸干乙酸异丙酯得到S-扁桃酸4.2g(化学纯度：99.2％，光学纯度：99.4％)。减压浓缩回收的重结晶过滤液至200ml并用其溶解分出的少量不溶物。补加8.5g的S*-扁桃酸，搅拌至全溶，搅拌降温至5℃。将两部分回收的水相合并，补加2.0gL-苯甘氨酸丁酯，加入4.0g氢氧化钠，分液，将上层液体缓慢滴加入浓缩液中，其它操作与前面拆分操作相同，得到的R*-扁桃酸3.6g(化学纯度：99.3％，光学纯度：50.2％)；S-扁桃酸4.0g(化学纯度：99.2％，光学纯度：99.1％)。
实施例19
1.称取15.2g的外消旋扁桃酸完全溶解在280ml有乙酸乙酯中，搅拌降温至10℃，缓缓加入与外消旋扁桃酸等物质的量的D-苯甘氨酸正丁酯，加入完毕后有白色沉淀产生，继续搅拌半小时，停止搅拌，静置1h后过滤；所得的滤液蒸干，蒸干后的固体用100ml热水溶解，分液分出少量不溶物，向水溶液中加入2.5g浓硫酸进行酸化，加入与水等体积的乙醚萃取三次，合并三次萃取的乙醚，蒸干乙醚后得到S*-扁桃酸5.8g(化学纯度：99.5％，光学纯度：66.7％)。滤饼分别用220ml乙酸乙酯重结晶两次(溶解温度65℃，结晶温度10℃)，过滤后，向滤饼中加入20ml1mol/l的硫酸溶液进行酸化，加入与酸液两倍体积的乙醚萃取三次，合并三次萃取的乙醚，蒸干乙醚得到R-扁桃酸2.1g(化学纯度：99.6％，光学纯度：96.2％)。减压浓缩回收的重结晶过滤液至280ml并用其溶解分出的少量不溶物。补加9.5g的外消旋扁桃酸，搅拌至全溶，搅拌降温至10℃将两部分回收的水相合并，补加2.6gD-苯甘氨酸丁酯，加入5.4g氢氧化钠，分液，将上层液体缓慢滴加入浓缩液中，其它操作与前面拆分操作相同，得到的S*-扁桃酸6.4g(化学纯度：99.4％，光学纯度：64.7％)；R-扁桃酸2.5g(化学纯度：99.2％，光学纯度：99.2％)。
2.取15.2g的S*-扁桃酸(化学纯度：99.2％，光学纯度：65.0％)完全溶解在250ml乙酸乙酯中，搅拌降温至5℃，缓缓加入与S*-扁桃酸等物质的量的L-苯甘氨酸正丁酯，加入完毕后有白色沉淀产生，继续搅拌半小时，停止搅拌，静置1h后过滤；所得的滤液蒸干，蒸干后的固体60ml热水溶解，分液分出少量不溶物，向水溶液中加入2.5g浓硫酸进行酸化，加入与水等体积的乙醚萃取三次，合并三次萃取的乙醚，蒸干乙醚得到R*-扁桃酸3.5g(化学纯度：99.2％，光学纯度：48.7％)；。滤饼分别用200ml乙酸乙酯重结晶两次(溶解温度65℃，结晶温度10℃)，过滤后，向滤饼中加入25ml1mol/l的硫酸溶液进行酸化，加入与酸液两倍体积的乙酸异丙酯萃取三次，合并三次萃取的乙酸异丙酯，蒸干乙酸异丙酯得到S-扁桃酸4.2g(化学纯度：99.2％，光学纯度：99.4％)。减压浓缩回收的重结晶过滤液至200ml并用其溶解分出的少量不溶物。补加10.4g的S*-扁桃酸，搅拌至全溶，搅拌降温至5℃。将两部分回收的水相合并，补加2.0gL-苯甘氨酸丁酯，加入4.5g氢氧化钠，分液，将上层液体缓慢滴加入浓缩液中，其它操作与前面拆分操作相同，得到的R*-扁桃酸3.8g(化学纯度：99.3％，光学纯度：50.2％)；S-扁桃酸4.2g(化学纯度：99.2％，光学纯度：99.3％)。
拆分剂(D-苯甘氨酸正丁酯盐酸盐、L-苯甘氨酸正丁酯盐酸盐)的检测条件：
色谱柱：Symmetry ShieldTM RP18 5μm，3.9X150mm(美国Waters公司)AllChrom Plus工作站，美国MultiLink公司；Jasco 2090 Plus高效液相在线旋光仪，日本Jasco公司；流动相：甲醇∶水＝9∶1(v∶v)，盐酸调节Derivatives至4；进样量：5μl；紫外波长：254nm；流速：1ml/min；柱温：25℃。
扁桃酸化学纯度的检测方法：
色谱柱：Symmetry ShieldTM RP18 5μm，3.9X150mm(美国Waters公司)AllChrom Plus工作站，美国MultiLink公司；流动相：甲醇∶水∶冰乙酸＝100∶20∶1(v∶v)，进样量：5μl；紫外波长：220nm；流速：0.8ml/min；柱温：25℃。
扁桃酸光学纯度的检测方法：
样品衍生化处理
称取0.2g扁桃酸于60mL二氯甲烷中，添加0.12mL苯胺作衍生化试剂，再添加0.65gEEDQ作催化剂，然后放入摇床中振荡反应5h，温度30℃。将反应得到的粗品，用2mol/L的盐酸洗涤后用无水硫酸钠干燥，待溶液澄清后滤除干燥剂，用旋转蒸发仪减压蒸干有机溶剂得到产物。
检测条件：
色谱柱：DNB-Leucine规格为250mm×4.6mm(i.d.)(美国Regis Technologies公司)LC-20AT型高效液相色谱仪、SPD-M20A检测器及Class-VP色谱工作站(日本岛津公司)；流动相：正己烷∶乙醇＝85∶15(v∶v)；进样量：10μl；紫外检测波长：254nm；流动相的流速1.5ml/min；柱温20℃。
Claims (19)
1.取一定量的外消旋扁桃酸完全溶解在与其成一定比例的溶剂I中，搅拌降温至10℃，缓缓加入与外消旋扁桃酸等物质的量的D-苯甘氨酸正丁酯，加入完毕后有白色沉淀产生，继续搅拌半小时，停止搅拌，静置1h后过滤；所得的滤液蒸干，蒸干后的固体用一定量的热水(50℃)溶解，分液分出少量不溶物，向水溶液中加入一定量的强酸(1)进行酸化，加入与水等体积的有机溶剂II萃取三次，蒸干溶剂II得到S*-扁桃酸。滤饼用一定比例的溶剂I重结晶两次，过滤后向滤饼加入一定量的强酸(2)溶液进行酸化，加入与酸液体积两倍的有机溶剂II萃取三次，蒸干溶剂II得到R-扁桃酸。浓缩回收的重结晶过滤液至一定体积并用其溶解分出的少量不溶物。补加一定量的外消旋扁桃酸，搅拌至全溶，搅拌降温至10℃。将两部分回收的水相合并，向其按照一定比例补加D-苯甘氨酸丁酯盐酸盐，加入一定量的强碱液，分液，将上层缓慢滴加入浓缩液中，其它操作与前面操作类似。
2.取一定量的S*-扁桃酸完全溶解在与其成一定比例的溶剂I中，搅拌降温至5℃，缓缓加入与S*-扁桃酸等物质的量的L-苯甘氨酸正丁酯，加入完毕后有白色沉淀产生，继续搅拌半小时，停止搅拌，静置1h后过滤；所得的滤液蒸干，蒸干后的固体用一定量的热水(50℃)溶解，分液分出少量不溶物，向水溶液中加入一定量(1)的强酸进行酸化，加入与水等体积的有机溶剂II萃取三次，蒸干溶剂II得到R*-扁桃酸。滤饼用一定比例的溶剂I重结晶两次，过滤后向滤饼加入一定量的强酸(2)溶液进行酸化，加入与酸液两倍体积的有机溶剂II萃取三次，蒸干溶剂II得到S-扁桃酸。浓缩回收的重结晶过滤液至一定体积并用其溶解分出的少量不溶物。补加一定量的S*-扁桃酸，搅拌至全溶，搅拌降温至5℃。将两部分回收的水相合并，向其按照一定比例补加L-苯甘氨酸丁酯盐酸盐，加入一定量的强碱液，分液，将上层缓慢滴加入浓缩液中，其它操作与前面操作类似。
3.根据权利要求1、权利要求2所述的方法，其特征在于溶剂I可以是乙酸乙酯或二氯甲烷；
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于外消旋扁桃酸∶有机溶剂I＝1∶25～65(摩尔比)；
5.根据权利要求1、权利要求2所述的方法，其特征在于一定量的热水是指热水∶有机溶剂I＝1∶2～3(体积比)
6.根据权利要求1、权利要求2所述的方法，其特征在于溶剂II可以是乙酸乙酯、乙酸异丙酯、乙醚或甲基叔丁基醚；
7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于加入一定量的强酸(1)是指酸中H+∶外消旋扁桃酸＝0.3～0.5∶1(摩尔比)；
8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于其一定比例的溶剂I进行重结晶是指重结晶溶剂I∶外消旋扁桃酸＝12～45∶1(摩尔比)
9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于加入一定量的强酸(2)是指酸液中H+∶外消旋扁桃酸＝0.2～0.6∶1(摩尔比)；
10.根据权利要求1、权利要求2所述的方法，其特征在于浓缩回收的重结晶过滤液至一定体积是指浓缩后的溶液体积∶初始加入的溶剂I＝0.8～1∶1(摩尔比)；
11.根据权利要求1所述的方法，其特征在于补加一定量的外消旋扁桃酸是指补加外消旋扁桃酸∶R-扁桃酸与S*-扁桃酸之和＝1～1.2∶1(摩尔比)；
12.根据权利要求1所述的方法，其特征在于按照一定比例补加的D-苯甘氨酸丁酯∶初始加入的D-苯甘氨酸丁酯＝0.05～0.1∶1(摩尔比)；
13.根据权利要求1、权利要求2所述的方法加入一定量的强碱液是指加入碱液中OH-的量∶两次酸化加入的H+＝1.2～1.5∶1(摩尔比)；
14.根据权利要求2所述的方法，其特征在于S*-扁桃酸∶有机溶剂I＝1∶16～25(摩尔比)；
15.根据权利要求2所述的方法，其特征在于加入一定量的强酸(1)是指酸液中H+∶S*-扁桃酸＝0.2～0.5∶1(摩尔比)；
16.根据权利要求2所述的方法，其特征在于其一定比例的溶剂I进行重结晶是指重结晶溶剂I∶S*-扁桃酸＝12～20∶1(摩尔比)
17.根据权利要求2所述的方法，其特征在于加入一定量的强酸(2)是指酸液中H+外消旋扁桃酸＝0.5～0.6∶1(摩尔比)；
18.根据权利要求2所述的方法，其特征在于补加一定量的S*-扁桃酸是指补加的S*-扁桃酸∶R*-扁桃酸与S-扁桃酸之和＝1～1.2∶1(摩尔比)；
19.根据权利要求2所述的方法，其特征在于按照一定比例补加的L-苯甘氨酸丁酯∶初始加入的L-苯甘氨酸丁酯＝0.05～0.1∶1(摩尔比)。
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