CN101557815A - 用于治疗传染性支气管炎的组合物和方法 - Google Patents

用于治疗传染性支气管炎的组合物和方法 Download PDF

Info

Publication number
CN101557815A
CN101557815A CNA2007800459985A CN200780045998A CN101557815A CN 101557815 A CN101557815 A CN 101557815A CN A2007800459985 A CNA2007800459985 A CN A2007800459985A CN 200780045998 A CN200780045998 A CN 200780045998A CN 101557815 A CN101557815 A CN 101557815A
Authority
CN
China
Prior art keywords
compositions
composition
curcumae longae
green tea
rhizoma curcumae
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CNA2007800459985A
Other languages
English (en)
Inventor
理查德·罗森布卢姆
蒂莫西·卡明斯
迈克尔·彼得鲁蒂
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Quigley Corp
Original Assignee
Quigley Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Quigley Corp filed Critical Quigley Corp
Publication of CN101557815A publication Critical patent/CN101557815A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
    • A61K36/906—Zingiberaceae (Ginger family)
    • A61K36/9066—Curcuma, e.g. common turmeric, East Indian arrowroot or mango ginger
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
    • A23K20/10—Organic substances
    • A23K20/116—Heterocyclic compounds
    • A23K20/121—Heterocyclic compounds containing oxygen or sulfur as hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
    • A23K20/10—Organic substances
    • A23K20/179—Colouring agents, e.g. pigmenting or dyeing agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K50/00—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals
    • A23K50/70—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals for birds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/82—Theaceae (Tea family), e.g. camellia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
    • A61K36/906—Zingiberaceae (Ginger family)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
    • A61K36/906—Zingiberaceae (Ginger family)
    • A61K36/9068—Zingiber, e.g. garden ginger
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Animal Husbandry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Fodder In General (AREA)
  • Feed For Specific Animals (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

本发明公开了用于传染性支气管炎的预防性治疗以及传染性支气管炎的治疗。所述方法包括对禽类给予一定量的组合物的步骤，所述组合物具有可得自姜黄的第一成分、可得自绿茶的第二成分和可得自姜的第三成分、以及可接受的载体。本发明的组合物可用于降低感染传染性支气管炎的发病率或降低传染性支气管炎的传播性。

Description

用于治疗传染性支气管炎的组合物和方法
技术领域
本发明涉及用于治疗传染性支气管炎或降低传染性支气管炎发病率的方法。更具体地，本发明涉及用于治疗禽类的传染性支气管炎或降低传染性支气管炎发病率的方法以及减少传染性支气管炎的传播性(transmissivity)的方法。
背景技术
传染性支气管炎是侵害鸡类的一种由冠状病毒引起的急性和高传染性的呼吸道疾病。被认为是最具传染性的家禽病之一，所述病毒能够通过直接接触被感染的鸡或被污染的表面(例如，家禽箱、设备和一般处所)来传播。传染性支气管炎具有高死亡率，特别是在幼年家禽中。被感染的鸡经历严重的呼吸症状，例如喘息、咳嗽、由于输卵管的损害而致的产蛋量降低、和/或由于感染引起的诱导应激。此外，传染性支气管炎可以刺激潜在的病毒或细菌感染并且可以导致严重的经济损失，特别是在肉用仔鸡领域中。到目前为止，这种疾病尚无已知的、有效的治疗方法。
为了对抗传染性支气管炎，公知的是利用从灭活病毒和/或活病毒得来的疫苗。然而，给予灭活病毒和/或活病毒经常产生许多问题。在一些情况中，在用灭活试剂例如福尔马林和紫外光将传染性支气管炎病毒灭活之后发生免疫原性的损失(M.S.Hofstad，Diseases of Poultry，Biester and Schwarte，Iowa University，Press.Ames.(1965)，615)。健康的鸡也可能通过用活的、未减毒的或轻微减毒的病毒疫苗进行初次接种而被杀死或患病。对于小于2或3周龄的动物和目前正产蛋或不久即将产蛋的鸡存在特别的危险。
另一种形式的接种利用修饰过的活病毒，使病毒经历25次或更多次胚胎传代以降低其致病性，例如得自马萨诸塞(Massachusetts)型的那些，特别是IBV W 48、M 41和82828株，另外还有康涅狄格分离物(Connecticut isolate)，例如A 5968株。然而，这些病毒的免疫能力对于特定的病毒性传染性支气管炎病毒株是特异性的。因此，所述疫苗不能使禽类对病毒的抗原变异产生免疫(Archiv fur die GesamteVirusforschung 34，p.32(1971)和Cunningham C.H.Develop.Biol.Standard，33 p.311(1976))并且不能有效地预防流行爆发(Avian Diseases，Vol.20，No.1，第42和177页(1976)和Avian Diseases，Vol.19，No.2，第323和583页(1975))。此外，使用从对应于IBV型的不同血清型IBV株得来的联合疫苗对家禽进行接种由于相互作用引起各自起始病毒的免疫原性降低(Am.J.Vet.Res.36，4，524和525(1965)；和Avian Diseases 12，577(1968))。
由于这些常见的问题，已经进行研究以开发不基于病毒的治疗方法。尽管存在有一些参考文献，例如美国专利公报2003/0185912和2005/0147697，所述公开涉及包含姜黄、绿茶、姜和辣根的组合物的抗病毒性，但是这种公开没有披露治疗传染性支气管炎的方法。
因此，需要治疗传染性支气管炎、降低传染性支气管炎的发病率、或降低传染性支气管炎的传播性(transmissivity)的方法。
附图说明
图1表示对数稀释(dilution log)对细胞浓度的曲线，描述了组合物1对VERO E6细胞中的传染性支气管炎病毒(IBV)株Beaudette的存活力的影响。
图2表示对数稀释对细胞浓度的曲线，描述了组合物1对胚卵中的IBV株Beaudette的存活力的影响。
图3的左图表示在细胞接触用组合物1的1×10-3稀释物处理的IBV之后没有表现出细胞病变效应(CPE)，右图表示细胞接触用安慰剂的1×10-3稀释物处理的IBV之后发生CPE。
发明内容
本发明涉及用于治疗传染性支气管炎、降低接触性传染性支气管炎的发病率、以及降低传染性支气管炎的传播性的方法。
在第一方面中，本发明涉及预防性使用组合物以降低接触和/或传播传染性支气管炎的发病率的方法。所述方法包括对已经、可能或将要暴露于传染性支气管炎病毒的禽类给予有效量的组合物的步骤，所述组合物包括可得自姜黄的第一成分和可得自绿茶的第二成分。该量下的组合物被给予时有效降低接触和/或传播传染性支气管炎病毒的发病率。
在本发明的第二方面中，包括可得自姜黄的第一成分和可得自绿茶的第二成分的组合物可通过给予用来治疗传染性支气管炎的有效量的组合物而用于治疗患有传染性支气管炎的禽类。
本发明的第三方面涉及一种气雾剂、喷雾剂、雾状或液体组合物，其包括可得自姜黄的第一成分和可得自绿茶的第二成分，以及可接受的媒介物。所述气雾剂、喷雾剂、雾状或液体组合物可以作为传染性支气管炎的治疗物被给予或被预防性给予至禽类，使用对于气雾剂或液体组合物是适合的任何常规技术，例如对禽类进行喷雾或雾化处理(misting)。
在第四方面中，本发明涉及包括可得自姜黄的第一成分和可得自绿茶的第二成分的动物饲料。
作为本发明的特征的这些和各种其它优点和新颖性特征在权利要求中详细列出，并且其构成本发明的一部分。然而，为了更好地理解本发明、其优点、和通过使用本发明实现的目的，应该参考以下的描述，其中描述了本发明的优选实施方案。
发明详述
在第一方面中，本发明涉及预防性使用组合物以减少接触和传播传染性支气管炎(IBV)的情况(instance)的方法。所述方法包括对已经或将要暴露于传染性支气管炎的禽类给予一定量组合物的步骤，所述组合物具有可得自姜黄的第一成分；可得自绿茶的第二成分；和任选的可接受的载体。所述量的组合物被给予时有效降低接触和/或传播传染性支气管炎的发病率。
在另一个方面中，本发明涉及通过给予有效量的组合物治疗感染了传染性支气管炎的禽类的方法，所述组合物包括可得自姜黄的第一成分；可得自绿茶的第二成分；和任选的可接受的载体。所述量的组合物被给予时有效用于治疗传染性支气管炎病毒。
用于本发明方法的组合物可包括可得自姜黄的第一成分和可得自绿茶的第二成分。还可包括可得自姜和/或辣根的成分作为本发明组合物的任选的另外的活性成分。
如本文中使用的，术语“可接受的”是指适合用于禽类而没有不适当的不良副作用(例如，毒性、刺激性和过敏性反应)、具有合理的风险/利益比的组分。
另外，如本文中使用的，术语“安全和有效量”是指组分的量，所述量在以本文中所述的方式使用时足以产生期望的治疗反应而没有不适当的不良副作用(例如，毒性、刺激性、或过敏性反应)，具有合理的风险/利益比。
如本文中使用的，术语“抑制”是指减少或阻止传染性支气管炎病毒株的进一步生长、或阻止传染性支气管炎病毒株附着于正常细胞、和/或从被治疗的人或动物中清除一些或所有的感染性粒子。用于测定病毒抑制作用的适合的方法在实施例中讨论。
本文中使用的术语“传播性”或“传播”是指微生物从一个宿主传递到另一个宿主。
用于本发明的所有活性化合物都可购自其它来源，如果有其它来源的话。因此，短语“可以得自”或短语“可得自”意在包括可得自姜黄、绿茶、姜或辣根的化合物或组合物，并且因此包括合成形式的相同化合物和/或组合物，以及得自其它来源的相同化合物和/或组合物。
在第一实施方案中，本发明的组合物包括处于安全和有效量下的可得自姜黄的第一成分和可得自绿茶的第二成分，以便提供本文中所述的一种或多种有利效果。
本发明的组合物的第一成分可得自姜黄并且以安全和有效量使用，以提供本文中所述的一种或多种有利效果。姜黄(Curcuma longa)，或在印度北部区域称为Haldi，被非常广泛地用作药物，以及在印度烹饪中是一种常见的成分。姜黄的根茎以细粉末形式用于药物和食物。
姜黄的根茎的黄色颜料由被称为类姜黄素(curcuminoids)的三种化合物组成。所述三种类姜黄素是姜黄素(二阿魏酰基甲烷)、去甲氧基姜黄素(羟基肉桂酰基阿魏酰基甲烷)、和双-去甲氧基姜黄素(二羟基二肉桂酰基甲烷)(参见Drug Analysis，Chromatography and Microscopy，第169页，Ann Arbor Science Inc.，1973)。姜黄(Curcuma longa)的精油主要由以下化合物组成：d-樟脑(约1％)、环异戊二烯香叶烯(约85％)、和对甲苯基甲基甲醇(约5％)(参见E.Gunther，The Essential Oil，第123-124页，Van Nostrand Co.，1955)。
本发明组合物的得自姜黄的成分优选包括类姜黄素，例如姜黄素(二阿魏酰基甲烷)、去甲氧基姜黄素(羟基肉桂酰基阿魏酰基甲烷)、和双-去甲氧基姜黄素(二羟基二肉桂酰基甲烷)、以及这些类姜黄素的两种或更多种的混合物。
从姜黄分离类姜黄素的方法是已知的(参见Janaki和Bose，AnImproved Method for the Isolation of Curcumin From Turmeric，J.IndianChem.Soc.44：985，1967)。或者，用于本发明的类姜黄素可以通过合成方法制备得到。
可以将可得自姜黄的成分以各种不同形式并入到本发明的组合物中。这些不同的形式优选包括姜黄的提取物，例如姜黄提取物(turmericextract)(包括姜黄提取粉)，姜黄流浸膏，姜黄水树脂(Aquaresin
Figure A20078004599800131
turmeric)，姜黄油树脂(Oleoresin
Figure A20078004599800132
turmeric)，一种或多种类姜黄素化合物，和姜黄粉，姜黄的一部分或整株植物，其酊剂(tincture)，及其混合物。更优选地，可得自姜黄的第一成分是姜黄提取物。
在使用可得自姜黄的成分时，优选每克本发明的组合物包含约0.001mg-约20mg的可得自姜黄的成分(例如，姜黄提取粉)。最优选地，每克组合物包含约0.01mg-约15mg的可得自姜黄的成分(例如，姜黄提取粉)。这些范围是以在食用制剂中使用姜黄提取物95％(例如Pharmline，Inc.)和在喷雾剂制剂中使用姜黄根提取物(Oleoresin姜黄)(例如Kalsec，Inc.，Kalamazoo，Mich.)作为基础。
本发明组合物的第二成分可得自绿茶。得自绿茶的第二成分可以具有抗氧化作用。绿茶是灌木茶(Camellia sinensis)的干燥的叶和叶芽。其主要产于中国和日本。干茶叶主要由被称为多酚类(约36％)的植物化学品组成，主要包括黄酮醇(包括儿茶素)、类黄酮和黄酮二醇(flavondiol)。所述叶子还包含包括咖啡因、可可碱和茶碱在内的植物生物碱(约4％)。
绿茶的药理学活性主要是由于其活性化合物所致。可用于本发明的绿茶的活性化合物包括但不限于黄酮醇、儿茶素、类黄酮、黄酮二醇、植物生物碱、咖啡因、可可碱、茶碱、酚酸类、蛋白质、碳水化合物和矿物质。
可得自绿茶的第二成分可以以绿茶粉，绿茶提取物例如绿茶提取粉，绿茶流浸膏和绿茶的一种或多种活性化合物，绿茶植物的一部分或整株植物，绿茶叶，其酊剂(tinctures)或其混合物的形式被包括在组合物中。优选地，本发明组合物的第二成分选自绿茶叶、绿茶粉和绿茶提取物。更优选地，本发明组合物的第二成分是绿茶提取物。
优选每克本发明的组合物包含约0.001mg-约20mg的可得自绿茶的成分(例如，绿茶提取物)。最优选地，每克组合物包含约0.01mg-约15mg的可得自绿茶的成分(例如，绿茶提取物)。这些范围使用了在食用制剂中使用绿茶(例如，Stryker Botanies)和在喷雾制剂中使用绿茶提取物(例如，Phytoway，Inc.，Chang Sha，R.China)作为基础。
本发明组合物的任选成分可以得自姜，并处于安全和有效量下。从本地到南亚，姜是一种2-4脚的多年生植物，其产生一英尺长和将近一英寸宽的草样的叶子。姜根(如在杂货店中的称谓)，实际上包括该植物的地下茎，并将其树皮样外层覆盖物刮掉。
可用于本发明的姜的活性化合物包括但不限于1，8-桉叶素、10-脱氢姜辣二酮(dehydrogingerdione)、10-姜酮醇(gingerol)、6-姜辣二酮(gingerdione)、6-姜酮醇、6-萜品醇酚(shogaol)，8-β-17-环氧-λ-反式-12-烯-15，16-二醇、8-姜酮醇、8-萜品醇酚、9-氧代-橙花叔醇(nerolidol)、乙醛、乙酸、丙氨酸、α-亚麻酸、α-亚麻酸、α-水芹烯、α-蒎烯(piene)、α-萜品烯、α-萜品醇、α-萜品醇、α-姜烯(zingiberene)、α-姜黄烯(curcumene)、精氨酸、抗坏血酸、天门冬酰胺、β-甜没药萜醇(bisabolol)、β-胡萝卜素、β-榄香烯、β-桉叶油醇、β-紫罗酮、β-香叶烯、β-水芹烯、β-蒎烯、β-芹子烯、β-倍半水芹烯、β-谷甾醇、β-侧柏酮、冰片基乙酸酯、硼、咖啡酸、钙、莰烯、樟脑、癸酸、辛酸、辣椒素、石竹烯、佳味醇(chavicol)、绿原酸、铬、柠檬醛、香茅醛、香茅醛、钴、铜、枯烯、姜黄素、胱氨酸、花翠素(delphinidin)、δ-杜松烯、榄香醇、乙酸乙酯、肉豆蔻酸乙酯、法呢醛(farnesal)、法呢烯(farnesene)、阿魏酸、糠醛、γ-氨基丁酸、γ-萜品烯、香叶醛、香叶醇、乙酸香叶酯、姜烯酮(gingerenone)、谷氨酸、甘氨酸、六氢姜黄素、组氨酸、异姜烯酮(isogingerenone)-B、异亮氨酸、山奈酚(kaempferol)、卵磷脂、柠檬烯、亚油酸、镁、锰、蛋氨酸、单不饱和脂肪酸(mufa)、香叶烯、杨梅树皮素(myricetin)、肉豆蔻酸、橙花醛、橙花醇、橙花叔醇、烟酸、镍、油酸、草酸、对羟基肉桂酸、对异丙基苯甲烷、对羟基苯甲酸、棕榈酸、泛酸、姜酮酚(paradol)、广藿香醇、苯丙氨酸、槲皮素、核黄素、硒、莽草酸、萜品烯-4-醇、硫胺、色氨酸、香草酸、香草醛、锌和姜油酮。另外，可以使用这些活性化合物的两种或更多种的混合物。
可以将姜以多种不同的形式并入到本发明的组合物中，所述不同形式包括提取物例如姜提取物(包括姜提取粉)、姜流浸膏、姜粉(包括姜根粉)、姜水树脂(Aquaresin
Figure A20078004599800151
ginger)、姜油树脂(Oleoresin ginger)、和姜的一种或多种活性化合物、姜植物的一部分或整株植物、其酊剂(tinctures)、及其混合物。优选地，本发明组合物的任选的成分选自姜提取物和姜粉。
优选每克本发明的组合物包含约0.001mg-约30mg的可得自姜的成分(例如，姜提取物)。最优选地，每克组合物包含约0.01mg-约20mg的可得自姜的成分(例如，姜提取物)。这些范围使用了在食用制剂中使用姜根粉末(例如，Stryker Botanies)和在喷雾制剂中使用姜提取物K(姜水树脂，姜油树脂Aquaresin
Figure A20078004599800152
ginger)(例如，Kalsec，Inc.of Kalamazoo，Mich)作为基础。
各种成分的量在本文中根据该成分的一种形式(例如，姜根提取物)给出。如果该成分以另一种形式存在，则要使用的量是要提供与本文中所给出的该成分的量是相同量的一种或多种活性化合物的量。
另外，本发明的组合物可包括安全和有效量的一种或多种可得自辣根的成分，以提供本文中所述的一种或多种有利效果。任选的可得自辣根的成分可以包括得自辣根(Cochlearia Armoracia)的提取物。可得自辣根的成分可以是辣根提取物的形式，诸如例如辣根提取粉、辣根流浸膏、和辣根根提取物(例如辣根油)。辣根包含挥发性油类，所述挥发性油类与在芥末中发现的那些相似。这些包括葡糖异硫氰酸酯(芥子油苷)、葡萄糖豆瓣菜素(gluconasturtiin)、和黑芥子苷(sinigrin)，其在胃中分解时产生异硫氰酸烯丙酯。优选每克本发明的组合物包含约0.0001mg-10mg的可得自辣根的成分(例如辣根油)，更优选地，每克本发明的组合物包含约0.0001mg-5mg的可得自辣根的成分(例如辣根油)。
可以在本发明的液体组合物中包含乙醇、丙二醇和甘油以及其各种组合物作为任选成分，含量最高为总量的约10重量％。最优选地，添加基于总重量最多为约10重量％的乙醇作为任选的成分。更优选地，添加2.5-7重量％的乙醇。
优选地，上述的成分(可得自姜黄和绿茶的成分，以及任选的可得自姜和/或辣根的成分)构成总组合物的约0.001-约90重量％。更优选地，主要成分构成总组合物的约0.01-约20重量％。最优选地，主要成分构成总组合物的1-10重量％。
根据组合物中所用的载体的量的不同而异，本发明组合物中的组合物的非载体成分(包括上述的可得自姜黄、姜和绿茶的成分)可以按比例增减，而不显著影响组合物对于其预定用途的有效性。
可用于本发明组合物中的植物提取物(例如，姜黄提取物、姜提取物、绿茶提取物和辣根提取物)可以使用常见的提取方法来生产。或者，所述提取物可以购自商业来源，例如Kalsec，Inc.of Kalamazoo，Mich。
以方便的、可给药的剂量形式从上述的任何植物制备药理学或生物学活性的植物提取物的方法是本领域中公知的。
本发明的组合物可用于预防禽类中的各种传染性支气管炎病毒株的传染性和传播性，从而较低禽类感染的发病率。所述组合物还可以用作治疗组合物，用于治疗传染性支气管炎，从而减轻与传染性支气管炎有关的症状。
可以将安全和有效量的本发明组合物给予至已经暴露于或将要暴露于传染性支气管炎病毒的禽类，以便相对于已经暴露于或将要暴露于传染性支气管炎病毒下的禽类降低感染所述疾病的发病率。
优选地，本发明的组合物可被配制为任何可接受的剂型，包括但不限于动物饲料(例如，禽类饲料)、粉末、喷雾剂、鼻喷雾剂、滴鼻剂、悬浮液、溶液、注射剂、或用于大规模接种的任何标准形式。本发明的组合物也可以以营养增补剂的形式给予，在所述情况中，本发明的组合物可以是营养增补剂，或者可以形成包含另外成分的营养增补剂的一部分。
本发明的片剂可以具有不同的形状、大小和生产方法。在片剂的情况中，对于口服使用而言，可接受的载体可以另外包括乳糖和玉米淀粉。可以向片剂添加润滑剂，包括例如硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠和滑石。片剂还可以包含赋形剂，例如柠檬酸钠、碳酸钙和磷酸钙。还可以使用崩解剂例如淀粉、海藻酸和复合硅酸盐类(complexsilicates)。片剂还可以包括粘合剂例如聚乙烯吡咯烷酮、明胶、PEG-8000和阿拉伯树胶。
或者，本发明的组合物可以使用溶剂或分散剂(例如，水)或其它液体被配制为液体形式，例如糖浆、溶液、液剂、雾化剂或喷雾剂，并且任选的在药学可接受的载体中，用于在持续时段内重复递送组合物到口腔粘膜和口咽粘膜。优选地，治疗时间为约5-60分钟，更优选为约20-30分钟，以便允许延长组合物与口、鼻咽和咽喉组织的接触。或者，这种制剂可以为适合于在使用之前用水或其它物质稀释的浓缩物形式。
本发明的组合物还可以用可接受的载体配制。可接受的载体可以包括但不限于：(a)甘油；(b)乙醇；(c)磷脂；(d)MCT油；(e)水；和(f)适合的相对不溶性的赋形剂，包括淀粉、纤维素、环糊精、二氧化硅和脂质/油脂。
组合物还可被配制为可咀嚼的形式，例如动物饲料的组分和/或作为食品添加剂。做为选择，本发明的组合物可被配制为包含或不含稀释剂的胶囊形式。对于胶囊来说，有用的稀释剂包括乳糖和干玉米淀粉。在使用悬浮液时，可以在悬浮液中使用乳化剂和/或助悬剂。另外，可以将包括上述锭剂中的一种或多种成分的固体组合物用于软明胶胶囊和硬明胶胶囊中。
本发明的组合物还可被配制为气雾剂或者吸入剂组合物。这种组合物可以使用公知的技术来制备。对于这类制剂，适合的载体可以包括以下成分：包含一种或多种防腐剂的盐水、吸收促进剂(用于增加生物利用度)、碳氟化合物、和/或常规的增溶剂或分散剂。
所述组合物还可以使用任何已知的标准递送方法给药。所述组合物可被配制为水或溶液的添加剂。此外，所述组合物可以在卵内(in ovo)给予。
可以任选地包括在本发明组合物中的其它材料包括白藜芦醇(三羟基-1，2-二苯乙烯)、肌醇、其它B组复合维生素和另外的抗炎药。另外，可以在本发明的组合物中包括如下的成分，例如甜味剂、甜味剂、着色剂、染料、防腐剂、乳化剂、助悬剂、熔融剂(melting agent)、赋形剂、缓和剂、和溶剂或稀释剂(例如，水、乙醇、丙二醇、甘油及其各种组合)。
减少或预防传播性涉及预防或减少微生物从一只禽类(被感染的)传播给另一只禽类(未被感染的)。一些禽类可被看作是感染的携带者(carriers)。携带者是主动传播传染性支气管炎微生物但不经历急性传染的个体。这些携带者可以说是持续地(或长期地)感染有传染性支气管炎微生物株。除了持续感染的传播者(shedder)之外，其它传染性禽类可以是被主动感染的那些，特别是处于急性感染的早期或晚期阶段的那些。本发明的一个方面涉及对感染有传染性支气管炎微生物株的禽类给予本发明的组合物，以便预防所述疾病传播给其它禽类。
预防性治疗的目的是针对不久就会接触传染性支气管炎病毒或者新近已经接触传染性支气管炎病毒的禽类，以便减少主动感染(activeinfection)的情况。这种预防性治疗可以是单独有效的，或者与疫苗组合而是有效的。本发明的预防性治疗还可以用于针对尚无疫苗可用的传染性支气管炎病毒株。
本发明还涉及治疗感染有传染性支气管炎的禽类的方法，通过例如缩短所述疾病的持续时间、降低其致死率或有害作用来治疗所述疾病。本发明可以减少、治疗、减轻或至少部分地预防病毒感染的至少一个症状或有害作用。这种症状包括缺乏活力、产蛋量降低、软壳蛋、窦肿大、鼻涕、咳嗽、喷嚏、喳喳声、腹泻、喉声、泪眼和腹部流体聚集。
所述组合物可以被给予至对鸟禽类的任何成员，包括常见的商业性家禽：鸡、火鸡、鸭和鹅，不太常见的鸵鸟，以及通常作为家庭宠物饲养的其它禽类(例如金丝雀和鹦鹉)。
组合物的给予可以通过将组合物直接喷雾到禽类的鼻通道中、将组合物喷雾到禽类的口腔中，或者可以通过产生使禽类接触的雾来给予组合物。因此，组合物可以进行预防性给予，用于以杀病毒或阻止病毒生长的方式起作用。或者，组合物可用于降低病毒的传播性。
组合物的有效量随多种因素而改变，所述因素包括接受治疗的患者；具体的给药方式；所用的具体活性成分的活性；禽类的年龄、体重、一般健康状态、性别和日常饮食；给药时间；排泄速率；所用成分的特定组合；组合物中主要成分的总含量；和疾病或症状的严重程度。解决这些因素是在本领域技术人员的能力范围内的。
根据需要，组合物可以每天给予约1-约15次，更优选地，根据需要每天给予约2-约12次，或最优选地，根据需要每天给予约6-约10次。如上所述，本发明的组合物可以任何可接受的剂型给予，包括但不限于片剂、胶囊、粉末、口腔喷雾剂、鼻喷雾剂、可咀嚼的组合物、悬浮液、溶液、以及通过卵内途径给予。
每个剂量的所述组合物包含安全和有效量的本发明的组合物。用于每次治疗性给药的有效量包含总共约0.001毫克-约1克的可得自姜黄和绿茶的成分。更优选地，用于每次治疗性给药的有效量的组合物包含总共约0.01毫克-约0.5克的可得自姜黄和绿茶的成分。
在组合物作为饲料添加剂或水添加剂被给予时，所述饲料添加剂或水添加剂中的活性成分的量可为总的饲料组合物的约0.01-50重量％。在优选实施方案中，活性成分占的总饲料组合物的约0.1-约30重量％，在最优选的实施方案中，活性成分占总的饲料组合物的约1-约20重量％。活性成分可以包括得自姜黄的成分、得自绿茶的成分、得自姜的成分和/或得自辣根的成分。
在组合物作为喷雾剂被给予时，由于喷雾组合物将活性成分更直接地递送到需要它们的位置，与例如锭剂或胶囊相比，可以降低每种活性成分的量。组合物可以通过加入水或另一种适合的稀释剂被稀释到任何期望的浓度；被稀释的组合物可以包含约0.1重量％-约99.999重量％之间的任何量的水或其它稀释剂，更优选约10重量％-约40重量％的水或其它稀释剂，最优选为约10重量％-约30重量％的水或其它稀释剂。
以下优选范围定义了适合于根据本发明方法以喷雾制剂形式给予的本发明的组合物。
优选根据本发明的方法以喷雾剂给予的每克组合物包含约0.001mg-约12mg的姜黄提取物，例如可溶性姜黄油树脂。最优选地，每克组合物包含约0.01mg-约9mg的姜黄提取物，例如可溶性姜黄油树脂。优选根据本发明的方法以喷雾剂给予的每克组合物包含约0.001mg-约20mg的绿茶提取物例如绿茶叶提取物。最优选地，每克组合物包含约0.01mg-约15mg的绿茶提取物例如绿茶叶提取物。
优选根据本发明方法以喷雾剂给予的组合物的任选实施方案是每克组合物包含约0.001mg-约10mg的姜提取物例如姜水树脂(Aquaresin
Figure A20078004599800211
ginger)。最优选地，每克组合物包含约0.01mg-约7mg的姜提取物例如姜水树脂(Aquaresinginger)。
任选地，每克组合物还包含约0.0001mg-约1mg的辣根根提取物，更优选约0.001mg-约2mg的辣根根提取物，最优选约0.5mg-约1mg的辣根根提取物。
有效量的组合物可用于对用于对禽类给予该组合物的任何设备进行消毒和/或灭菌，以便将所述设备上的一些或所有的任何IBV株灭活。可以使组合物局部接触任何设备或机器表面，以将其消毒。
通过如下的实施例举例说明本发明，但是不应将其看作是以任何方式限制本发明。本发明的范围由权利要求决定。
实施例
实施例1
Figure A20078004599800221
可以将制剂以1-1300的比例用水或另一种适合的稀释剂进行稀释，来提供更稀的组合物，用于诸如喷雾、雾化、作为气雾剂或作为液体制剂的各种应用。
实施例2
对在实施例1中公开的组合物1进行了使用不同的剂量和给药途径来治疗鸡的传染性支气管炎的安全性和耐受性的研究。结果证明，组合物1是有效的和适合的用于家禽给水的液体添加剂、用于滴鼻剂的液体添加剂或用于家禽饲料的固体添加剂。
将132只约7天大的白色来航鸡(Leghorn chickens)分为11个组，给予与表1(a)-1(c)相对应的不同形式和浓度的组合物1，并且随后接触传染性支气管炎病毒。
表1(a)
  组   鸡编号   鸡数目   给药途径   剂量/浓度
1 12 1-12 饲料(连续) 高
  2   12   12-24   饲料(连续)   中
  3   12   25-36   饲料(连续)   低
4 12 37-48 水(连续) 高
  5   12   49-60   水(连续)   中
  6   12   61-72   水(连续)   低
7 12 73-84 饲料和水(连续) 高
  8   12   85-96   饲料和水(连续)   中
  9   12   97-108   饲料和水(连续)   低
  10   12   109-120   对照(无)   -
  11   12   121-132   滴鼻剂   -
  备用的禽供应   12   不适用于本栏   不适用于本栏   -
  总禽数   144
表1(b)
  组   给药途径   剂量/浓度   剂量给药天数   剂量给药持续时间
1 饲料(连续) 高 1-4 随意
  2   饲料(连续)   中   1-4   随意
  3   饲料(连续)   低   1-4   随意
4 水(连续) 高 1-4 随意
  5   水(连续)   中   1-4   随意
  6   水(连续)   低   1-4   随意
7 饲料和水(连续) 高 1-4 随意
  8   饲料和水(连续)   中   1-4   随意
  9   饲料和水(连续)   低   1-4   随意
  10   对照(无)   -   1-4   随意
  11   滴鼻剂   -   1-4   每鼻孔1滴，4次/天
  备用   不适用于本栏   -   无   无
表1(c)
  组   禽编号   给药途径   剂量/浓度   剂量给药天数   每研究周期的总饲料消耗量   药物混合物％   所需药物量(克)   所需纯饲料量   整个研究周期的耗水量(ml)   药物混合物％   所需药物量(ml)   所需纯水量
1 12 饲料 高 4 960 0.2 192 768 1920 0 0 1920
  2   12   饲料   中   4   960   0.12   115.2   844.8   1920   0   0   1920
  3   12   饲料   低   4   960   0.02   19.2   940.8   1920   0   0   1920
4 12 水 高 4 960 0 0 960 1920 0.2 384 1536
  5   12   水   中   4   960   0   0   960   1920   0.12   230.4   1689.6
  6   12   水   低   4   960   0   0   960   1920   0.02   38.4   1881.6
7 12 饲料和水 高 4 960 0.2 192 768 1920 0.2 384 1536
  8   12   饲料和水   中   4   960   0.12   115.2   844.8   1920   0.12   230.4   1689.6
  9   12   饲料和水   低   4   960   0.02   19.2   940.8   1920   0.02   38.4   1881.6
  10   12   对照(无)   -   4   960   0   0   960   1920   0   0   1920
  11   12   滴鼻剂   -   4   960   0   0   960   -   -   14   -
  总禽数   132   小计   10560   652.8   9907.2   19200   1319.6   17894.4
  20克/天/只禽   40克/天/只禽
  总饲料10560   药物小计(克)652.8   纯饲料小计9907.2   总水量19200   药物小计(m1)1319.6   纯水小计17894.4
将鸡以每笼三只进行圈养。将笼子保持在约85度华氏温度和65％的相对湿度条件下。每天为它们提供16小时的连续的白炽灯照明，随后是8小时的黑暗。
对鸡进行监视，以确定它们对组合物1的耐受性以及组合物1的毒性。评价每个组消耗的水和饲料的量并且惯例地称重和测量个体鸡的体重。
对于给予滴鼻剂形式的组合物1的鸡，所述滴鼻剂为每天四(4)次，每个鼻孔一(1)滴，持续4天的剂量给药，与饲料和水的剂量给药组相对应。滴鼻剂可以在早晨给予两次，每次给予间隔大约1小时，以及在下午/晚上给予两次，每次给予间隔大约1小时。这种经鼻剂量给药的时间表是灵活的，使得每天可以给予每个鼻孔总共4滴，但是在连续的早晨或下午剂量给药之间的间隔不短于1小时。滴鼻剂使用标准的瓶式滴管给予，该瓶式滴管包含20滴/ml，或每滴为50微升。
对于给予饲料添加剂形式的组合物1的鸡而言，饲料添加剂给予4天的时段。一个24只鸡的组给予高剂量的饲料添加剂。另一个24只鸡的组给予中等剂量，另一个24只鸡的组给予低剂量。饲料和水在常规条件下不限量供应，持续4天。
对于给予水添加剂形式的组合物1的鸡而言，水添加剂给予4天的时段。一个24只鸡的组给予高剂量的水添加剂。另一个24只鸡的组给予中等剂量，另一个24只鸡的组给予低剂量。在常规条件下为鸡不限量供应水，持续4天。饲料不限量供应。这个实验的对照组根据标准条件圈养和喂养4天。
为了测定最佳的有效剂量，在一周时间中选1-4天对每组鸡给予组合物1。每天观察鸡的全身倦怠或异常行为的任何迹象，包括羽毛起皱、消沉的姿态、倒伏(down bird)、或应激或不适的任何其它指示。以每天为基础记录观察到的任何损害或异常。在研究结束时，将鸡无痛处死并且分别地进行尸体解剖以寻找任何损害。将收集的样品置于10％福尔马林用于组织学评价。
每天相对每个笼子进行饲料和水的称重和按量配给。将数量记录在收集数据用表上。在第1天进行饲料和水的首次测量和记录。在第2-4天，测量并且记录另外的饲料和水并且添加到饲料和水列表中。在第5天，将剩余的饲料和水称重并且在每个笼子的基础上计算整个研究期间消耗的总的饲料和水。
表2总结了体重数据方面的变化。对于给予低饲料量、低水量、低饲料和水量、中等饲料量、高饲料量、经鼻给予和对照的鸡而言，在处理组之间的差异不是统计显著的。
表2
体重(克)概要
第18栏删除
Figure A20078004599800281
表2(续)
体重(克)概要
第18栏删除
Figure A20078004599800291
表2(续)
体重(克)概要
第18栏删除
Figure A20078004599800301
表3总结了水和饲料消耗的数据。在这个表中，对数据以每栏为基础进行总结。将未使用的4个笼子包括在分析中，以显示自然发生的饲料和水的消耗。对于给予低饲料量、低水量、低饲料和水量、中等饲料量、高饲料量、滴鼻剂和对照组的鸡而言，在处理组之间的差异不是统计显著的。
表3
饲料和水消耗量概要
第18栏删除
Figure A20078004599800311
表3(续)
饲料和水消耗量概要
第18栏删除
Figure A20078004599800321
表3(续)
饲料和水消耗量概要
第18栏删除
Figure A20078004599800331
表4总结了体重增加与饲料消耗数据的比值。在这个表中，对数据以每栏为基础进行总结。分析显示，在以下处理组中的差异不是统计显著的：低饲料量、低水量、低饲料和水量、中等饲料量、高饲料量、滴鼻剂和对照组。
表4
体重(克)/饲料消耗(克)概要
第18栏删除
Figure A20078004599800341
表4(续)
体重(克)/饲料消耗(克)概要
第18栏删除
Figure A20078004599800351
表4(续)
体重(克)/饲料消耗(克)概要
第18栏删除
Figure A20078004599800361
这些结果提供了用于家禽的组合物1的适合的剂量。所述数据证明，组合物1可以以不同(低、中等和高)的浓度在加药饲料中用于饲养家禽，而没有安全问题或耐受性问题。
实施例3
制备未经稀释的实施例1的抗病毒组合物，组合物1以及10倍系列稀释物并且在VERO E6细胞中和在10天大的含胚卵中试验对抗IBV的抗病毒活性。另外，将安慰剂类似地进行稀释并且进行试验。
连续细胞系VERO E6(CRL-1586)得自American Type CultureCollection(Rockdale，MD)并且在含2mM L-谷氨酰胺、1.5g/L碳酸氢钠、0.1mM非必需氨基酸、1.0mM丙酮酸钠和10％胎牛血清(InvitrogenCorp[Gibco]，Carlsbad，CA)的极限必需培养基(Minimum EssentialMedium，Eagle)中在37℃和5％CO2的条件下繁殖。使细胞在T75烧瓶(BD Biosciences，Franklin Lakes，NJ)中生长并且转移到96孔板中并且生长到90％汇合。
将1×103浓度的IBV的Beaudette株(半数组织培养感染剂量(TCID50))与在细胞培养维持基(包含1％胎牛血清)中制备的抗病毒化合物或安慰剂的七个10倍系列稀释物(从1×10-3的稀释度开始，这个浓度对于细胞来说是无毒性的)混合。将混合物在室温下温育30分钟，然后制备每个混合物的九个10倍系列稀释物，用于接种到细胞上。将细胞培养基从细胞中除去并将混合物接种到单细胞层上。在实验中还包括只接受细胞培养维持基的阴性对照孔。将细胞在37℃和5％CO2条件下培养7天并且每天两次检查细胞病变效应(CPE)。
图1表示对IBV的抗病毒作用的结果。图3表示用本发明的组合物保护免受病毒感染的VERO E6细胞以及未施用所述组合物而被IBV感染的细胞。在1×10-3稀释度下的组合物1的抗病毒化合物使IBV的滴度降低100倍以上，从平均1×1030降低到1×1018TCID50。在1×10-4稀释度下的组合物1使IBV滴度降低2倍。组合物1在其它较高稀释度下没有一个降低IBV的滴度。相比之下，在任何稀释度下的安慰剂都未观察到IBV病毒滴度的降低，表明组合物1的活性成分是引起抗病毒作用的原因。另外，阴性对照孔中没有一个具有CPE。
还对感染IBV的鸡胚卵进行试验，以测定所述组合物的效力。以与准备VERO E6细胞相同的方式准备鸡胚卵。试验设计是相同的，不同之处在于对10天大的鸡胚卵而不是组织培养细胞进行接种，并且组合物1和安慰剂的起始浓度是未经稀释的，因为该化合物对于该鸡胚胎是没有毒性的。从Sunrise农场(Catskill，NY)获得无特异病原(SPF)的能繁殖的鸡蛋并且在37℃温育10天。将鸡胚卵与200ul的未经稀释的和各自为在PBS(pH 7.4)中制备的组合物或安慰剂的10倍稀释物接种在绒毛膜尿囊(CAS)中，并与1×104胚胎半数感染剂量(EID50)的或1×107EID50的IBV混合。还包括只接受PBS的阴性对照卵。将卵在37℃培养并且每天照光检查，维持7天，以便记录死亡率。在第一个24小时内发生的任何死亡率都被认为是由于与接种有关的创伤和不注意引起的。在第7天，将所有剩余的蛋冷却到4℃并且打开，以检查胚胎的临床征象。
图2表示组合物1对鸡胚卵中的IBV的影响。直到1×10-2稀释度的组合物1对IBV滴度有可测量的影响，使其减少超过100倍。相比之下，对于1×10-3到1×10-7的稀释度或任何稀释度的安慰剂都没有观察到作用，表明组合物1的活性成分是引起抗病毒作用的原因。
实施例4-对鸡的传染性支气管炎病毒的试验
治疗的时间是攻击之前的6小时、攻击之前的2小时、和攻击之后的2小时。通过在攻击后5天使用实时RT-PCR检查禽类的传染性支气管炎病毒(IBV)以及记录该疾病的特征性的临床征象和损害来评价抗病毒活性。
在这项研究中使用2周大的无特异病原的来亨鸡(Leghornchickens)。将禽类保持在HEPA过滤的正压horsefal隔离单位中并且不限量供给饲料和水。
试验了组合物的3种不同的给药途径。对于鼻内途径，将200ul的实施例1的组合物直接施用到每只禽类的鼻孔中。
使用雾化器对每只禽类喷雾大约1ml的实施例1的组合物。将递送到隔离单位的新鲜空气临时关闭，然后为禽类喷雾给药，并且在大约10分钟之后重新开始递送新鲜空气。
因为禽类具有裂颚，在饮用水中递送的组合物应该会使药物接触口腔和窦。在饮用水中递送实施例1的组合物之前的1小时内不给禽类供应水。将每只禽类为约1ml的实施例1的组合物与等量的重构的无脂肪奶粉混合。如果禽类未能在30分钟内饮用所有的液体，则为其口服剂量给予等量的剩余物质。在给予抗病毒化合物之后，提供新鲜的水。
表5.每组中的禽数
  组：(处理/攻击)   BC 6小时   BC 2小时   PC 2小时   无处理
  鼻内/攻击   10   10   10
  喷雾/攻击   10   10   10
  水/攻击   10   10   10
  无/攻击   10
  无/未攻击   10
BC＝攻击前
PC＝攻击后
将所有经过处理的禽类和一个未经处理的组用每只禽类为1×104胚胎半数感染剂量的IBV的Mass 41致病株攻击。将攻击病毒经鼻给予并且每天两次检查禽类的疾病临床征象。通过使用实时RT-PCR进行气管中的病毒检测测定，这一水平的攻击病毒足够感染90％的禽类。
每天记录临床征象并将任何垂死的禽类取出、杀死并尸体解剖。在攻击后5天时(这对于IBV疫苗效力试验是惯例)，将禽类处死并尸体解剖。在尸体解剖时，收集窦和气管的擦拭物(swabs)并且置于冰冷的PBS(pH 7.4)中。通过直接对窦和气管的擦拭物进行定量实时RT-PCR测定病毒的存在。效力以至少90％的未经处理的对照为攻击病毒阳性而至少90％的经过处理的禽类为病毒阴性为基础。效力还基于临床征象和损害。记录损害病灶并且收获气管用于组织病理学。气管在10％中性缓冲的福尔马林中进行收集并且提交进行组织病理学。将所述组织常规地加工到石蜡中，并且切取5μm的切片进行苏木素和伊红染色。对每个气管进行上皮细胞增生、淋巴细胞渗透和上皮纤毛脱落的严重程度的评分。
将所有的经过处理/攻击的组与对照组(接受攻击和未接受攻击的)进行比较。
在攻击之前2小时或攻击之后2小时的鼻内接种以及在攻击之前6小时、攻击之前2小时和攻击之后2小时的喷雾给药得到最佳的结果。数据总结在以下表6中。
表6.在传染性支气管炎(IBV)攻击a之前和之后，用实施例1的组合物处理后2周大的鸡的临床征象和病毒检测
  组   临床征象b   病毒检测c   平均Ct值d
  鼻内6小时BC   9/10   10/10   23.48
  鼻内2小时BC   6/10   0/10   阴性
  鼻内2小时PC   7/10   0/10   阴性
  喷雾6小时BC   7/10   0/10   阴性
  喷雾2小时BC   7/10   0/10   阴性
  喷雾2小时PC   7/10   0/10   阴性
  水6小时BC   10/10   9/10   23.13(平均9个阳性)
  水2小时BC   10/10   10/10   23.31
  水2小时PC   10/10   10/10   24.72
  攻击对照   10/10   10/10   26.01
  阴性对照   0/10   0/10   阴性
a禽类用每只禽为3.1×104胚胎半数感染剂量的致病性IBV株Mass 41进行鼻内攻击。
b在攻击之后记录临床征象5天，记录内容包括气管罗音、泪眼和鼻孔中偶尔出现的粘液(只用于攻击对照组)。
c通过实时RT-PCR从攻击之后收集的5天的气管擦拭物直接检测病毒。
d实时RT-PCR试验的平均周期阈值(Ct)表示在气管内检测到的病毒的相对量。
实施例5-剂量应答实验
使用喷雾接种法确定能够在鸡中产生针对IBV的抗病毒作用的活性组合物的最小量。
在这个实施例中使用与实施例4中所用的相同类型和年龄的禽类、以及相同的饲养方式。
使用以下浓度的实施例1的制剂：未经稀释的；用以下制剂：水的比例用水稀释的：1∶5、1∶10、1∶20、1∶40、1∶80、1∶160、1∶320、1∶640、和1∶1280。如实施例4中所述攻击经过处理的禽类以及未经处理的禽类组中的一组。另一个未经处理的组作为阴性对照组。
表7-实验规程，表示用于每个组a的稀释度、处理和禽数
  处理   未经稀释   1∶5   1∶10   1∶20   1∶40   1∶80   1∶160   1∶320   1∶640   1∶1280
  之前喷雾2小时   10   10   10   10   10   10   10   10   10   10
  之后喷雾2小时   10   10   10   10   10   10   10   10   10   10
a在表中未包括在内的另外的对照组为：
1.通过鼻内途径用未经稀释的实施例1的制剂处理并且未进行攻击的10只禽，
2.通过喷雾接种法用未经稀释的实施例1的制剂处理并且未进行攻击的10只禽，
3.未经处理但接受攻击的10只禽，
4.用作未经处理的、未接受攻击的阴性对照的10只禽。
根据实施例4的方法进行数据收集和分析，不同之处在于没有进行组织病理学分析。结果在表8中给出。
在攻击之前2小时的处理使可检测的病毒减少3个对数标度，而在攻击之后2小时的处理使可检测的病毒减少2.5个对数标度。这是极其显著的，因为已知用小于1×103EID50的致病性IBV攻击2周大的易感的无特异病原鸡在大多数禽类中不会引起疾病。这与以下数据是一致的，其中在较低稀释度的处理组中较少的禽类表现出临床征象。因此，在攻击之前2小时用1∶40稀释度或更低稀释度的本发明的组合物进行处理可能在实际情况中减少或预防该疾病。在感染之后2小时的处理表现出一致的剂量应答并且在以1∶40稀释度或更低稀释度给予时可能产生疾病的改善。
表8.在用致病性IBV攻击之前2小时或之后2小时，2周大的无特异病原的鸡的喷雾处理的剂量滴度。
  治疗   攻击前2小时的平均Ct值±SD(近似基因组拷贝数)   具有临床征象的禽数/总数   攻击后2小时的平均Ct值±SD(近似基因组拷贝数)   具有临床征象的禽数/总数
  未经稀释的+攻击   25.8±1.1A(10)   6/10   21.3±2.3A(50)   3/10
  1∶5+攻击   26.1±1.3A(10)   6/10   20.1+2.8AB(500)   6/10
  1∶10+攻击   25.5±1.5A(10)   3/10   21.4±2.0A(50)   7/10
  1∶20+攻击   23.5±1.4A(50)   4/10   20.8+1.6AB(500)   6/10
  1∶40+攻击   19.7+1.3AB(500)   8/10   21.1±1.4A(50)   5/10
  1∶80+攻击   20.3+1.9AB(500)   6/10   19.7+1.3AB(1,000)   6/10
  1∶160+攻击   19.7±1.6ABB(500)   4/10   19.1+1.7AB(1,000)   9/10
  1∶320+攻击   20.7±2.9AB(500)   5/10   19.7±2.3AB(1,000)   6/10
  1∶640+攻击   18.6+1.2C(10,000)   7/10   18.6±0.9B(10,000)   9/10
  1∶1280+攻击   20.2±1.6AB(500)   8/10   18.5±0.3B(10,000)   8/10
  未处理+攻击   18.9+1.1C(10,000)   9/10   20.8+1.3AB/7只禽(500)*   7/7
  未经稀释的/无攻击   40+0.0C(0)   0/10   ND   ND
  未处理/无攻击   39.6+0.8C(0)   0/10   ND   ND
-处理＝喷雾给予每只禽以未经稀释的或经过稀释的1ml剂量的实施例1的制剂，随后用1×104.5EID50的致病性IBV Mass41菌株攻击。
-具有不同字母上标的列内的数字是p＜0.1的统计学差异(Tukey-Kramer HSD)
-平均Ct表示得自每组10只禽的气管擦拭物，除非另有说明，擦拭物在攻击之后5天取得。
-近似基因组拷贝数＝基于已知的基因组拷贝数的标准曲线在气管擦拭物中检测到的病毒基因组数。
*这个数值可能是不精确的，因为在这个组中有3只禽类死亡。不能确定致死是否是由于攻击引起的。
-ND＝未进行。
然而，应该理解，即使在前述描述中已经阐述了本发明的众多特征和优点，以及本发明的结构细节和功能，但是本公开只是说明性的，并且可以对细节进行改变，特别是在本发明原则内关于各个部件的由其中权利要求所表达的所述术语的广泛的一般含义表示的最大可能的范围内的形状、大小以及布置。
权利要求书(按照条约第19条的修改)
1.治疗具有传染性支气管炎病毒株的禽类的方法，包括对患有传染性支气管炎的禽类给予安全和有效量的组合物的步骤，所述组合物包括：
第一成分，选自：姜黄提取粉、姜黄流浸膏、姜黄提取物、姜黄粉、姜黄的整株植物的至少一部分、姜黄酊剂及其混合物；
第二成分，选自：绿茶粉、绿茶提取粉、绿茶流浸膏、绿茶的整株植物的一部分、绿茶的酊剂及其混合物；
第三成分，选自：姜提取粉、姜流浸膏、姜粉、姜的整株植物的至少一部分、姜酊剂及其混合物；和
可接受的载体；
所述量当被给予时有效降低接触传染性支气管炎的其它禽类的发病率。
2.预防性使用组合物以降低传染性支气管炎的发病率或传播性的方法，包括对已经或将要接触传染性支气管炎的禽类给予安全和有效量的组合物的步骤，所述组合物包括：
第一成分，选自：姜黄提取粉、姜黄流浸膏、姜黄提取物、姜黄粉、姜黄的整株植物的至少一部分、姜黄酊剂及其混合物；
第二成分，选自：绿茶粉、绿茶提取粉、绿茶流浸膏、绿茶的整株植物的该部分、绿茶的酊剂及其混合物；
第三成分，选自：姜提取粉、姜流浸膏、姜粉、姜的整株植物的至少一部分、姜酊及其混合物；和
可接受的载体；
所述量当被给予时有效降低接触所述接受治疗的禽类的其它禽类的发病率。
3.权利要求1-2中任一项的方法，其中所述组合物以选自以下的形式被给予：干制剂、液体制剂、片剂、胶囊、饲料添加剂和水添加剂。
4.权利要求1-2中任一项的方法，其中所述组合物作为气雾剂、喷雾剂或雾化剂被给予。
5.权利要求1-2中任一项的方法，其中所述组合物通过卵内途径被给予。
6.权利要求1-2中任一项的方法，其中给予所述组合物另外包括使用有效量的该组合物对设备物品进行消毒的步骤，以便使所述设备上的至少一些传染性支气管炎病毒为无活性的。
7.权利要求1-6中任一项的方法，其中所述第一成分包括姜黄提取物，并且所述第二成分包括绿茶提取物。
8.权利要求1-7中任一项的方法，其中每克组合物包含约0.001mg-约20mg的绿茶提取物，和约0.0011mg-约30mg的姜黄提取物粉末。
9.权利要求1-8中任一项的方法，其中所述第三成分包括姜提取物。
10.权利要求1-9中任一项的方法，其中所述组合物包含约0.001mg-约30mg的姜黄提取粉。
11.权利要求1-10中任一项的方法，其中所述组合物另外包括第四成分，所述第四成分选自辣根的根、辣根油、辣根提取粉、辣根流浸膏和辣根的根提取物。
12.权利要求1-11中任一项的方法，其中所述组合物另外包括选自以下的一种或多种成分：乙醇、丙二醇、甘油、磷脂、中链甘油三酯油和水。
13.权利要求11的方法，其中所述第四成分包括辣根的根提取物。
14.禽类饲料，其包括：
禽类食物组分，和
安全和有效量的组合物，所述组合物包括：
第一成分，选自：姜黄提取粉、姜黄流浸膏、姜黄提取物、姜黄粉、姜黄的整株植物的至少一部分、姜黄酊剂及其混合物；
第二成分，选自：绿茶粉、绿茶提取粉、绿茶流浸膏、绿茶的整株植物的该部分、绿茶的酊剂及其混合物；
第三成分，选自姜提取粉、姜流浸膏、姜粉、姜的整株植物的至少一部分、姜酊及其混合物；和
所述量当作为饲料被给予至禽类时有效治疗传染性支气管炎、降低在所述禽类中传染性支气管炎的发病率、或降低在接触所述接受治疗的禽类的其它禽类中传染性支气管炎的发病率。
15.权利要求14的禽类饲料，其中所述第一成分包括姜黄提取物，并且所述第二成分包括绿茶提取物。
16.权利要求14-15中任一项的禽类饲料，其中每克组合物包含约0.001mg-约20mg的绿茶提取物，和约0.001mg-约30mg的姜黄提取粉。
17.权利要求14-16中任一项的禽类饲料，其中所述第三成分包括姜提取物。
18.权利要求14-17中任一项的禽类饲料，其中所述组合物包含约0.001mg-约30mg的姜提取物。
19.权利要求14-18中任一项的禽类饲料，其中所述组合物另外包括第四成分，所述第四成分选自辣根油、辣根的根、辣根提取粉、辣根流浸膏和辣根的根提取物。
20.权利要求14-19中任一项的禽类饲料，其中所述组合物另外包括选自以下的一种或多种成分：乙醇、丙二醇、甘油、磷脂、中链甘油三酯油和水。
21.权利要求14-20中任一项的禽类饲料，其中所述禽类饲料包含基于所述禽类饲料的总重量为约0.001-约50重量％的所述组合物。
22.权利要求14-20中任一项的禽类饲料，其中所述禽类饲料包括基于所述禽类饲料的总重量为约0.01-约30重量％的所述组合物。
23.权利要求14-20中任一项的禽类饲料，其中所述禽类饲料包括基于所述禽类饲料的总重量为约0.1-约20重量％的所述组合物。
24.权利要求19的禽类饲料，其中所述第四成分包括辣根油。

Claims (43)

1.治疗具有传染性支气管炎病毒株的禽类的方法，包括对患有传染性支气管炎的禽类给予安全和有效量的组合物的步骤，所述组合物包括：
得自姜黄的第一成分；
得自绿茶的第二成分；
可接受的载体，
其中所述量当被给予时有效降低接触传染性支气管炎的其它禽类的发病率。
2.权利要求1的方法，其中所述组合物以选自以下的形式被给予：干制剂、液体制剂、片剂、胶囊、饲料添加剂和水添加剂。
3.权利要求1的方法，其中所述组合物作为气雾剂、喷雾剂或雾化剂被给予。
4.权利要求1的方法，其中所述组合物通过卵内途径被给予。
5.权利要求1的方法，其中给予所述组合物另外包括使用有效量的组合物对设备物品进行消毒的步骤，以便使所述设备上的至少一些传染性支气管炎病毒为无活性的。
6.权利要求1的方法，其中
所述第一成分选自：姜黄提取粉、姜黄流浸膏、姜黄提取物、一种或多种类姜黄素化合物、姜黄中包含的一种或多种其它化合物、姜黄粉、姜黄的整株植物的至少一部分、姜黄酊剂及其混合物；和
所述第二成分选自：绿茶粉、绿茶提取粉、绿茶流浸膏、绿茶的整株植物的至少一部分、绿茶的酊剂、绿茶中包含的一种或多种化合物及其混合物。
7.权利要求1的方法，其中所述第一成分包括姜黄提取物，并且所述第二成分包括绿茶提取物。
8.权利要求1的方法，其中每克组合物包含约0.001mg-约20mg的绿茶提取物，和约0.0011mg-约30mg的姜黄提取物粉末。
9.权利要求1的方法，其中所述组合物另外包括得自姜的第三成分。
10.权利要求9的方法，其中所述得自姜的成分选自：姜提取粉、姜流浸膏、姜粉、姜的整株植物的至少一部分、姜的酊剂、姜中包含的一种或多种化合物及其混合物。
11.权利要求6的方法，其中所述得自姜黄的成分包括姜黄提取物。
12.权利要求6的方法，其中所述组合物包含约0.001mg-约30mg的姜黄提取粉。
13.权利要求1的方法，其中所述组合物另外包括得自辣根的根的第四成分。
14.权利要求1的方法，其中所述组合物另外包括选自以下的一种或多种成分：乙醇、丙二醇、甘油、磷脂、MCT和水。
15.权利要求14的方法，其中所述组合物包括乙醇。
16.预防性使用组合物以降低传染性支气管炎的发病率或传播性的方法，包括对已经或将要接触传染性支气管炎的禽类给予安全和有效量的组合物的步骤，所述组合物包括：
得自姜黄的第一成分；
得自绿茶的第二成分；
可接受的载体，
其中所述量当被给予时有效降低在所述禽类中传染性支气管炎的发病率或者降低在接触所述接受治疗的禽类的其它禽类中传染性支气管炎的发病率。
17.权利要求16的方法，其中所述组合物以选自以下的形式被给予：干制剂、液体制剂、片剂、胶囊、饲料添加剂和水添加剂。
18.权利要求16的方法，其中所述组合物作为气雾剂、喷雾剂或雾化剂被给予。
19.权利要求16的方法，其中所述组合物通过卵内途径被给予。
20.权利要求16的方法，其中
所述第一成分选自：姜黄提取粉、姜黄流浸膏、姜黄提取物、一种或多种类姜黄素化合物、姜黄中包含的一种或多种其它化合物、姜黄粉、姜黄的整株植物的至少一部分、姜黄酊剂及其混合物；和
所述第二成分选自：绿茶粉、绿茶提取粉、绿茶流浸膏、绿茶的整株植物的至少一部分、绿茶的酊剂、绿茶中包含的一种或多种化合物及其混合物。
21.权利要求20的方法，其中所述第一成分包括姜黄提取物，并且所述第二成分包括绿茶提取物。
22.权利要求20的方法，其中每克组合物包含约0.001mg-约20mg的绿茶提取物，和约0.001mg-约30mg的姜黄提取粉。
23.权利要求16的方法，其中所述组合物另外包括得自姜的第三成分。
24.权利要求23的方法，其中所述得自姜的成分选自：姜提取物、姜流浸膏、姜粉、姜的整株植物的至少一部分、姜酊剂、姜中包含的一种或多种化合物及其混合物。
25.权利要求20的方法，其中所述得自姜黄的成分包括姜黄提取物。
26.权利要求20的方法，其中所述组合物包含约0.001mg-约30mg的姜提取物。
27.权利要求16的方法，其中所述组合物另外包括得自辣根的根的第四成分。
28.权利要求16的方法，其中所述组合物另外包括选自以下的一种或多种成分：乙醇、丙二醇、甘油、磷脂、MCT和水。
29.权利要求30的方法，其中所述组合物包括乙醇。
30.禽类饲料，其包括：
禽类食物组分，和
安全和有效量的组合物，所述组合物包括：
得自姜黄的第一成分，和
得自绿茶的第二成分，
所述量当被给予时有效治疗传染性支气管炎、降低在所述禽类中传染性支气管炎的发病率、或降低在接触所述接受治疗的禽类的其它禽类中传染性支气管炎的发病率。
31.权利要求30的禽类饲料，其中
所述第一成分选自：姜黄提取粉、姜黄流浸膏、姜黄提取物、一种或多种类姜黄素化合物、姜黄中包含的一种或多种其它化合物、姜黄粉、姜黄的整株植物的至少一部分、姜黄酊剂及其混合物；和
所述第二成分选自：绿茶粉、绿茶提取粉、绿茶流浸膏、绿茶的整株植物的至少一部分、绿茶的酊剂、绿茶中包含的一种或多种化合物及其混合物。
32.权利要求30的禽类饲料，其中所述第一成分包括姜黄提取物，并且所述第二成分包括绿茶提取物。
33.权利要求30的禽类饲料，其中每克组合物包含约0.001mg-约20mg的绿茶提取物，和约0.001mg-约30mg的姜黄提取粉。
34.权利要求30的禽类饲料，其中所述组合物另外包括得自姜的第三成分。
35.权利要求34的禽类饲料，其中所述得自姜的成分选自：姜提取粉、姜流浸膏、姜粉、姜的整株植物的至少一部分、姜酊剂、姜中包含的一种或多种化合物及其混合物。
36.权利要求30的禽类饲料，其中所述得自姜黄的成分包括姜黄提取物。
37.权利要求34的方法，其中所述组合物包含约0.001mg-约30mg的姜提取物。
38.权利要求30的方法，其中所述组合物另外包括得自辣根的第四成分。
39.权利要求30的方法，其中所述组合物另外包括选自以下的一种或多种成分：乙醇、丙二醇、甘油、磷脂、MCT和水。
40.权利要求39的方法，其中所述组合物包括乙醇。
41.权利要求30的方法，其中所述禽类饲料包含基于所述禽类饲料的总重量为约0.001-约50重量％的所述组合物。
42.权利要求30的方法，其中所述禽类饲料包括基于所述禽类饲料的总重量为约0.01-约30重量％的所述组合物。
43.权利要求30的方法，其中所述禽类饲料包括基于所述禽类饲料的总重量为约0.1-约20重量％的所述组合物。
CNA2007800459985A 2006-12-14 2007-12-14 用于治疗传染性支气管炎的组合物和方法 Pending CN101557815A (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US86999106P 2006-12-14 2006-12-14
US60/869,991 2006-12-14

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN101557815A true CN101557815A (zh) 2009-10-14

Family

ID=39512118

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CNA2007800459985A Pending CN101557815A (zh) 2006-12-14 2007-12-14 用于治疗传染性支气管炎的组合物和方法

Country Status (11)

Country Link
US (1) US20100028268A1 (zh)
EP (1) EP2091549A1 (zh)
JP (1) JP2010522138A (zh)
KR (1) KR20090097886A (zh)
CN (1) CN101557815A (zh)
AU (1) AU2007333048A1 (zh)
CA (1) CA2668935A1 (zh)
IL (1) IL199113A0 (zh)
MX (1) MX2009006396A (zh)
WO (1) WO2008074031A1 (zh)
ZA (1) ZA200902679B (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107223796A (zh) * 2017-07-18 2017-10-03 广州市富泉生物科技有限公司 一种精油饲料添加剂及其制备方法与应用

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP6126443B2 (ja) * 2012-06-08 2017-05-10 花王株式会社 骨格筋遅筋化剤
CN108771755A (zh) * 2018-08-30 2018-11-09 梁克清 感冒口服液
WO2020161653A2 (en) * 2019-02-07 2020-08-13 Benny Antony Mustard extract enriched with sinigrin having increased bioactivity and bioavailability of allyl isothiocyanate
US11969453B2 (en) 2023-06-14 2024-04-30 Nae Woi Korea., Ltd. Horseradish and cinnamon mixed extract composition for suppression of avian viral epidemic diseases

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR100295389B1 (ko) * 1998-05-22 2001-09-17 신민규 인플루엔자바이러스a형감기의치료및예방기능을갖는항바이러스성약제및기능성식품
US6596313B2 (en) * 2001-08-06 2003-07-22 The Quigley Corporation Nutritional supplement and methods of using it
US7166435B2 (en) * 2001-08-06 2007-01-23 The Quigley Corporation Compositions and methods for reducing the transmissivity of illnesses
JP2005534699A (ja) * 2002-08-06 2005-11-17 ザ キグリー コーポレーション 抗菌性組成物及びその使用方法

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107223796A (zh) * 2017-07-18 2017-10-03 广州市富泉生物科技有限公司 一种精油饲料添加剂及其制备方法与应用

Also Published As

Publication number Publication date
KR20090097886A (ko) 2009-09-16
CA2668935A1 (en) 2008-06-19
JP2010522138A (ja) 2010-07-01
AU2007333048A1 (en) 2008-06-19
WO2008074031A1 (en) 2008-06-19
IL199113A0 (en) 2010-03-28
EP2091549A1 (en) 2009-08-26
US20100028268A1 (en) 2010-02-04
ZA200902679B (en) 2010-04-28
MX2009006396A (es) 2009-06-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN101111608A (zh) 降低疾病传染性的组合物和方法
US20100189827A1 (en) Antiviral composition comprising alnus japonica extracts
CN101557815A (zh) 用于治疗传染性支气管炎的组合物和方法
KR101693220B1 (ko) 촉규근 추출물을 함유하는 면역 증강용 조성물 또는 바이러스 질환의 예방 또는 치료용 조성물
CN101557816A (zh) 治疗和降低新城疫发病率的方法
KR101656791B1 (ko) 항바이러스 활성을 가지는 사료 첨가제 조성물
KR101853076B1 (ko) 커큐민을 포함하는 살바이러스 또는 살균용 조성물
KR100769050B1 (ko) 오리나무 추출물을 함유하는 항바이러스 조성물
KR20070042895A (ko) 솔잎 추출물을 함유하는 바이러스로 인한 인간 질환의 치료및 예방용 조성물
Amagon et al. Flavonoids extracted from fruit pulp of Cucumis metuliferus have antiviral properties
Ma et al. The anti-porcine parvovirus activity of nanometer propolis flavone and propolis flavone in vitro and in vivo
KR20120003249A (ko) 패모 추출물을 포함하는 항 호흡기 바이러스용 조성물
Mtambo et al. Evaluation of the efficacy of the crude extracts of Capsicum frutescens, Citrus limon and Opuntia vulgaris against Newcastle disease in domestic fowl in Tanzania
KR100743862B1 (ko) 솔잎 추출물을 함유하는 바이러스로 인한 동물 질환의치료 및 예방용 조성물
KR100881033B1 (ko) 맨드라미 추출물을 함유하는 바이러스로 인한 동물 질환의치료 및 예방용 조성물
Osho et al. Immunological Evaluation of Antiviral Activity of Methanolic Extract of Piper guineense against Newcastle Disease in Experimentally Infected Broiler Chickens
KR100881035B1 (ko) 맨드라미 추출물을 함유하는 바이러스로 인한 인간 질환의치료 및 예방용 조성물
KR100757712B1 (ko) 좀사방오리나무 추출물을 함유하는 항바이러스 조성물
AL-bawi et al. Zingiber Officinale Effect on Immune Event Against Newcastle Disease Virus with Productive Performance of Broilers.
Chollom et al. In OVO Assessment of Antiviral Potential of Aloe Barbadensis Miller against Newcastle Disease Virus
KR102570597B1 (ko) 항인플루엔자 바이러스 효과를 갖는 천연 추출물 및 그 조성물
Garba et al. The virucidal potentials of Tapinanthus globiferus: A Vitellaria paradoxa CF Geartn epiphytes (whole plant) extract in experimental bronchitis in broiler chicken
Manzoor et al. Amelioration of pathological effects of newcastle disease effected broiler chicks by feeding propolis
WO2013069780A1 (ja) ウイルス感染防除剤
Iheukwumere et al. SUPERSIZING THE NEUTRALIZING ACTIVITIES OF CURCUMA LONGA AND BAPHIA NITIDA EXTRACTS AGAINST NEWCASTLE DISEASE VIRUS USING VITAMIN C

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C02 Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001)
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Open date: 20091014