CN101543521A - 一种油菜花粉软胶囊及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及油菜花粉软胶囊及其制备方法，该软胶囊内容物由油菜花粉提取物和辅料组成，所述的油菜花粉提取物为油菜花粉的脂溶性提取物和水溶性提取物的混合物；所述的辅料由稀释剂、抗氧剂、助悬剂、乳化剂组成；按标准胶囊粒计每粒软胶囊中药液含油菜花粉提取物0.1～0.6g、稀释剂0.1～0.4g、乳化剂0.02～0.06g、助悬剂0.02～0.04g和适量抗氧剂；其制备方法为将药液倒入软胶囊机中，压丸，定型，清洗胶丸，置干燥室干燥，即得油菜花粉软胶囊。本发明产品具有补肾固本的功效，用于肾气不固，腰膝酸软，尿后余沥或失禁、慢性前列腺炎和前列腺增生的预防与治疗。本发明产品，较原剂型前列康普乐安片，能明显减少病人的服用剂量、提高药物的药效和生物利用度等优点。

Description

一种油菜花粉软胶囊及其制备方法

(一)技术领域：

本发明涉及一种用油菜花粉制备油菜花粉软胶囊，还涉及油菜花粉软胶囊的制备方法。

(二)背景技术：

油菜花粉纯天然植物药制剂前列

普乐安片，具有补肾固本的功效。目前临床上广泛用于肾气不固，腰膝酸软，尿后余沥或失禁、慢性前列腺炎和前列腺增生的预防与治疗。油菜花粉其主要成分为多糖、氨基酸、甾醇、黄酮类化合物。多糖具有增强免疫的功效，有辅助治疗前列腺疾病的功效。槲皮素、山柰素为油菜花粉中的含量最高的黄酮类化合物。研究表明，槲皮素具有抗炎、抗抑郁、抗自由基等药理活性。山柰素具有多种药理活性，广泛用于心血管疾病的治疗。氨基酸具有很高的营养价值，补充人体的所需养分，同时具有增强机体免疫力等药理活性。油菜花粉软胶囊是根据前列

普乐安片改变剂型制成的，将大大提高油菜花粉的生物利用度，具有广泛的临床应用前景。

(三)发明内容：

本发明的任务是从油菜花粉中提取脂溶性有效成分和水溶性有效成分制备油菜花粉软胶囊，该油菜花粉软胶囊具有补肾固本的功效。保证药物的疗效和稳定性，生物利用度高，同时便于患者服用，携带方便。

本发明的另一任务是提供制备上述油菜花粉软胶囊的方法。

本发明的技术方案为：

本发明的油菜花粉软胶囊内容物由油菜花粉提取物和辅料组成，所述的油菜花粉提取物为油菜花粉的脂溶性提取物和水溶性提取物的混合物；所述的辅料由稀释剂、抗氧剂、助悬剂、乳化剂组成；其中每粒软胶囊内容物含油菜花粉提取物0.1～0.6g、稀释剂0.1～0.4g、乳化剂0.02～0.06g、助悬剂0.02～0.04g和抗氧剂适量；

所述的稀释剂选自大豆油、茶油、花生油、橄榄油中的一种或任几种组合；

所述的抗氧剂选自卵磷脂、焦亚硫酸钠、抗坏血酸中的一种或任几种组合；

所述的乳化剂是单硬脂酸甘油、聚山梨酯、丙二醇中的一种或任几种组合；

所述的助悬剂是蜂蜡、甘油中的一种或两种组合。

本发明每粒软胶囊的油菜花粉提取物相当于1g油菜花粉药材，同时也相当于普乐安片2片的剂量。

本发明制备油菜花粉软胶囊的方法，包括以下步骤：

(1)制备油菜花粉提取物：油菜花粉经破壁粉碎至细胞破壁率80％以上，用4倍药材重量的浓度为60％～95％的乙醇浸泡提取3～6次，每次2小时，合并提取液，回收、浓缩至相对密度1.05～1.15(50℃)的清膏，然后用有机溶剂萃取3次，有机溶剂选自石油醚、乙酸乙酯、氯仿中的任一种，每次用量为药材的重量，合并萃取液，回收溶剂成稠膏，即得脂溶性提取物；将上述乙醇提取后的药渣用4倍药材重量的水回流提取3～6次，每次2小时，合并提取液，回收、浓缩至相对密度1.10～1.15(50℃)的清膏，加入浓度为95％的乙醇醇沉至乙醇浓度为65％～80％，滤过，滤液浓缩成稠膏，即得水溶性提取物；

(2)配制药液：将乳化剂、助悬剂加入稀释剂中，加热至60-80℃加入油菜花粉水溶性提取物和脂溶性提取物，混匀，加入抗氧剂，搅拌均匀；将搅拌均匀的药液加入胶体磨进行研磨0.5-1.0小时后，备用。

(3)制备囊壳：囊壳由明胶和甘油组成，明胶与甘油的重量比为1：0.2～0.5，将明胶置于化胶桶中，加入可溶解明胶胶量的纯化水，70-80℃保温，溶化后，加入甘油，加入适量色素，搅拌均匀，抽真空脱气后保温备用；

(4)灌装软胶囊：将步骤(2)配制好的油菜花粉软胶囊药液倒入软胶囊机中，调试机器，设置装量，进行压丸，收集药丸，用少量乙醇清洗胶丸，20～30℃鼓风干燥，剔除不合格品，得油菜花粉软胶囊半成品，质量检测合格后，分包装，即制成本发明的油菜花粉软胶囊成品。

本发明所述的囊壳，每粒囊壳含明胶0.1～0.8g，甘油0.02～0.04g，适量色素，所述的色素选自氧化铁棕、棕氧化铁、氧化铁中的一种或任几种组合。

本发明制备的油菜花粉软胶囊，是天然植物药制剂前列

普乐安片经过改剂型的品种，具有补肾固本的功效，普乐安片临床上广泛用于肾气不固，腰膝酸软，尿后余沥或失禁、慢性前列腺炎和前列腺增生的预防与治疗。但由于前列

普乐安片是中药原粉制剂，具有服用量大、药物吸收慢等缺点。经过工艺改进后制成的软胶囊，能明显减少病人的服用剂量、提高药物的药效和生物利用度等优点。

(四)具体实施方案：

下面的实施例，用于进一步说明和描述本发明，但并不意味着本发明仅限于此。

实施例1：

1)油菜花粉软胶囊内容物配制：

油菜花粉提取物的制备方法：称取油菜花粉1000g，经破壁粉碎，经检测破壁率85％，用4kg的60％乙醇浸泡提取4次，每次2小时，过滤，合并提取液，回收、浓缩至比重1.05(50℃)的清膏，采用石油醚萃取3次，每次1升，合并萃取溶液，浓缩成稠膏，即得脂溶性提取物；将上述乙醇提取后的药渣用4kg的水回流提取4次，每次2小时，合并提取液，回收、浓缩至比重1.10(50℃)的清膏，加入浓度为95％乙醇醇沉至乙醇浓度为65％，滤过，滤液浓缩成稠膏，即得水溶性提取物；

药液的配制：将乳化剂单硬脂酸甘油酯20.0g、助悬剂蜂蜡20.0g加入稀释剂大豆油100.0g中，加热至80℃，加入油菜花粉水溶性提取物和脂溶性提取物，混匀，加入抗氧剂卵磷脂2g，搅拌均匀；将搅拌均匀的药液加入胶体磨进行研磨0.5小时后，备用。

2)囊壳制备方法：取明胶1000g，加入化胶桶中，加纯化水1000毫升，溶解明胶，加热至70℃保温溶化，溶化后，加入甘油300g，加入色素氧化铁10g，搅拌均匀，抽真空脱气后保温，备用；

3)制备油菜花粉软胶囊：将配制好的油菜花粉软胶囊药液倒入软胶囊机中，调试机器，设置装量，进行压丸，收集药丸，用少量乙醇清洗胶丸，30℃鼓风干燥，剔除不合格品，得油菜花粉软胶囊半成品，质量检测合格后，分包装，即制成本发明的油菜花粉软胶囊成品。每粒油菜花粉软胶囊含0.4g油菜花粉提取物。

实施例2：

1)油菜花粉软胶囊内容物配制：

油菜花粉提取物的制备方法：称取油菜花粉1000g，经破壁粉碎，经检测破壁率95％，用4kg的75％乙醇浸泡提取6次，每次2小时，过滤，合并提取液，回收、浓缩至比重1.05(50℃)的清膏，采用乙酸乙酯萃取3次，每次1升，合并萃取溶液，浓缩成稠膏，即得脂溶性提取物；将上述乙醇提取后的药渣用4kg的水回流提取4次，每次2小时，合并提取液，回收、浓缩至比重1.10(50℃)的清膏，加入浓度为95％乙醇醇沉至乙醇浓度为75％，滤过，滤液浓缩成稠膏，即得水溶性提取物；

药液的配制：将乳化剂单硬脂酸甘油酯22.0g、助悬剂蜂蜡25.0g加入稀释剂大豆油120.0g中，加热至75℃，加入油菜花粉水溶性提取物和脂溶性提取物，混匀，加入抗氧剂卵磷脂5g，搅拌均匀；将搅拌均匀的药液加入胶体磨进行研磨0.5小时后，备用。

2)囊壳制备方法：取明胶1000g，加入化胶桶中，加纯化水1000毫升，溶解明胶，加热至80℃保温溶化，溶化后，加入甘油200g，加入色素氧化铁棕5g、棕氧化铁11g，搅拌均匀，抽真空脱气后保温，备用；

3)制备油菜花粉软胶囊：将配制好的油菜花粉软胶囊药液倒入软胶囊机中，调试机器，设置装量，进行压丸，收集药丸，用少量乙醇清洗胶丸，20℃鼓风干燥，剔除不合格品，得油菜花粉软胶囊半成品，质量检测合格后，分包装，即制成本发明的油菜花粉软胶囊成品。每粒油菜花粉软胶囊含0.3g油菜花粉提取物。

实施例3：

1)油菜花粉软胶囊内容物配制：

油菜花粉提取物的制备方法：称取油菜花粉1000g，经破壁粉碎，经检测破壁率90％，用4kg的80％乙醇浸泡提取5次，每次2小时，过滤，合并提取液，回收、浓缩至比重1.15(50℃)的清膏，采用石油醚萃取3次，每次1升，合并萃取溶液，浓缩成稠膏，即得脂溶性提取物；将上述乙醇提取后的药渣用4kg的水回流提取5次，每次2小时，合并提取液，回收、浓缩至比重1.15(50℃)的清膏，加入浓度为95％乙醇醇沉至乙醇浓度为80％，滤过，滤液浓缩成稠膏，即得水溶性提取物；

药液的配制：将乳化剂单硬脂酸甘油酯26.0g、助悬剂甘油31.0g加入稀释剂橄榄油280.0g中，加热至65℃，加入油菜花粉水溶性提取物和脂溶性提取物，混匀，加入抗氧剂卵磷脂9g，搅拌均匀；将搅拌均匀的药液加入胶体磨进行研磨1.0小时后，备用。

2)囊壳制备方法：取明胶1000g，加入化胶桶中，加纯化水1000毫升，溶解明胶，加热至75℃保温溶化，溶化后，加入甘油350g，加入色素氧化铁20g，搅拌均匀，抽真空脱气后保温，备用；

3)制备油菜花粉软胶囊：将配制好的油菜花粉软胶囊药液倒入软胶囊机中，调试机器，设置装量，进行压丸，收集药丸，用少量乙醇清洗胶丸，30℃鼓风干燥，剔除不合格品，得油菜花粉软胶囊半成品，质量检测合格后，分包装，即制成本发明的油菜花粉软胶囊成品。每粒油菜花粉软胶囊含0.2g油菜花粉提取物。

实施例4：

1)油菜花粉软胶囊内容物配制：

油菜花粉提取物的制备方法：称取油菜花粉1000g，经破壁粉碎，经检测破壁率95％，用4kg的95％乙醇浸泡提取6次，每次2小时，过滤，合并提取液，回收、浓缩至比重1.09(50℃)的清膏，采用石油醚萃取3次，每次1升，合并萃取溶液，浓缩成稠膏，即得脂溶性提取物；将上述乙醇提取后的药渣用4kg的水回流提取6次，每次2小时，合并提取液，回收、浓缩至比重1.15(50℃)的清膏，加入浓度为95％乙醇醇沉至乙醇浓度为80％，滤过，滤液浓缩成稠膏，即得水溶性提取物；

药液的配制：将乳化剂聚山梨酯50.0g、助悬剂蜂蜡40.0g加入稀释剂茶油400.0g中，加热至80℃，加入油菜花粉水溶性提取物和脂溶性提取物，混匀，加入抗氧剂卵磷脂11g，搅拌均匀；将搅拌均匀的药液加入胶体磨进行研磨0.5小时后，备用。

2)囊壳制备方法：取明胶1000g，加入化胶桶中，加纯化水1000毫升，溶解明胶，加热至70℃保温溶化，溶化后，加入甘油410g，加入色素氧化铁10g、棕氧化铁12g，搅拌均匀，抽真空脱气后保温，备用；

3)制备油菜花粉软胶囊：将配制好的油菜花粉软胶囊药液倒入软胶囊机中，调试机器，设置装量，进行压丸，收集药丸，用少量乙醇清洗胶丸，28℃鼓风干燥，剔除不合格品，得油菜花粉软胶囊半成品，质量检测合格后，分包装，即制成本发明的油菜花粉软胶囊成品。每粒油菜花粉软胶囊含0.1g油菜花粉提取物。

实施例5：

1)油菜花粉软胶囊内容物配制：

油菜花粉提取物的制备方法：称取油菜花粉1000g，经破壁粉碎，经检测破壁率95％，用4kg的65％乙醇浸泡提取6次，每次2小时，过滤，合并提取液，回收、浓缩至比重1.11(50℃)的清膏，采用石油醚萃取3次，每次1升，合并萃取溶液，浓缩成稠膏，即得脂溶性提取物；将上述乙醇提取后的药渣用4kg的水回流提取6次，每次2小时，合并提取液，回收、浓缩至比重1.15(50℃)的清膏，加入浓度为95％乙醇醇沉至乙醇浓度为70％，滤过，滤液浓缩成稠膏，即得水溶性提取物；

药液的配制：将乳化剂聚山梨酯50.0g、助悬剂蜂蜡40.0g加入稀释剂茶油400.0g中，加热至80℃，加入油菜花粉水溶性提取物和脂溶性提取物，混匀，加入抗氧剂卵磷脂11g，搅拌均匀；将搅拌均匀的药液加入胶体磨进行研磨0.5小时后，备用。

2)囊壳制备方法：取明胶1000g，加入化胶桶中，加纯化水1000毫升，溶解明胶，加热至75℃保温溶化，溶化后，加入甘油280g，加入色素氧化铁30g，搅拌均匀，抽真空脱气后保温，备用；

3)制备油菜花粉软胶囊：将配制好的油菜花粉软胶囊药液倒入软胶囊机中，调试机器，设置装量，进行压丸，收集药丸，用少量乙醇清洗胶丸，20℃鼓风干燥，剔除不合格品，得油菜花粉软胶囊半成品，质量检测合格后，分包装，即制成本发明的油菜花粉软胶囊成品。每粒油菜花粉软胶囊含0.2g油菜花粉提取物。

实施例6：

1)油菜花粉软胶囊内容物配制：

油菜花粉提取物的制备方法：称取油菜花粉1000g，经破壁粉碎，经检测破壁率85％，用4kg的75％乙醇浸泡提取3次，每次2小时，过滤，合并提取液，回收、浓缩至比重1.14(50℃)的清膏，采用乙酸乙酯萃取3次，每次1升，合并萃取溶液，浓缩成稠膏，即得脂溶性提取物；将上述乙醇提取后的药渣用4kg的水回流提取6次，每次2小时，合并提取液，回收、浓缩至比重1.15(50℃)的清膏，加入浓度为95％乙醇醇沉至乙醇浓度为80％，滤过，滤液浓缩成稠膏，即得水溶性提取物；

药液的配制：将乳化剂丙二醇45.0g、助悬剂蜂蜡35.0g加入稀释剂茶油390.0g中，加热至80℃，加入油菜花粉水溶性提取物和脂溶性提取物，混匀，加入抗氧剂抗坏血酸16g，搅拌均匀；将搅拌均匀的药液加入胶体磨进行研磨0.5小时后，备用。

2)囊壳制备方法：取明胶1000g，加入化胶桶中，加纯化水1000毫升，溶解明胶，加热至78℃保温溶化，溶化后，加入甘油320g，加入色素氧化铁30g，搅拌均匀，抽真空脱气后保温，备用；

3)制备油菜花粉软胶囊：将配制好的油菜花粉软胶囊药液倒入软胶囊机中，调试机器，设置装量，进行压丸，收集药丸，用少量乙醇清洗胶丸，30℃鼓风干燥，剔除不合格品，得油菜花粉软胶囊半成品，质量检测合格后，分包装，即制成本发明的油菜花粉软胶囊成品。每粒油菜花粉软胶囊含0.1g油菜花粉提取物。

实施例7：

1)油菜花粉软胶囊内容物配制：

油菜花粉提取物的制备方法：称取油菜花粉1000g，经破壁粉碎，经检测破壁率89％，用4kg的78％乙醇浸泡提取6次，每次2小时，过滤，合并提取液，回收、浓缩至比重1.12(50℃)的清膏，采用乙酸乙酯萃取3次，每次1升，合并萃取溶液，浓缩成稠膏，即得脂溶性提取物；将上述乙醇提取后的药渣用4kg的水回流提取5次，每次2小时，合并提取液，回收、浓缩至比重1.11(50℃)的清膏，加入浓度为95％乙醇醇沉至乙醇浓度为79％，滤过，滤液浓缩成稠膏，即得水溶性提取物；

药液的配制：将乳化剂单硬脂酸甘油20.0g、聚山梨酯23.0g、助悬剂蜂蜡35.0g加入稀释剂大豆油200.0g和茶油100.0g混合物中，加热至80℃，加入油菜花粉水溶性提取物和脂溶性提取物，混匀，加入抗氧剂卵磷脂13g，搅拌均匀；将搅拌均匀的药液加入胶体磨进行研磨0.5小时后，备用。

2)囊壳制备方法：取明胶1000g，加入化胶桶中，加纯化水1000毫升，溶解明胶，加热至80℃保温溶化，溶化后，加入甘油450g，加入色素氧化铁棕22g，搅拌均匀，抽真空脱气后保温，备用；

3)制备油菜花粉软胶囊：将配制好的油菜花粉软胶囊药液倒入软胶囊机中，调试机器，设置装量，进行压丸，收集药丸，用少量乙醇清洗胶丸，25℃鼓风干燥，剔除不合格品，得油菜花粉软胶囊半成品，质量检测合格后，分包装，即制成本发明的油菜花粉软胶囊成品。每粒油菜花粉软胶囊含0.2g油菜花粉提取物。

实施例8：

1)油菜花粉软胶囊内容物配制：

油菜花粉提取物的制备方法：称取油菜花粉1000g，经破壁粉碎，经检测破壁率91％，用4kg的83％乙醇浸泡提取4次，每次2小时，过滤，合并提取液，回收、浓缩至比重1.15(50℃)的清膏，采用乙酸乙酯萃取3次，每次1升，合并萃取溶液，浓缩成稠膏，即得脂溶性提取物；将上述乙醇提取后的药渣用4kg的水回流提取6次，每次2小时，合并提取液，回收、浓缩至比重1.07(50℃)的清膏，加入浓度为95％乙醇醇沉至乙醇浓度为66％，滤过，滤液浓缩成稠膏，即得水溶性提取物；

药液的配制：将乳化剂单硬脂酸甘油41.0g、助悬剂蜂蜡12.0g、甘油21.0g加入稀释剂大豆油120.0g中，加热至75℃，加入油菜花粉水溶性提取物和脂溶性提取物，混匀，加入抗氧剂焦亚硫酸钠11g、抗坏血酸6g，搅拌均匀；将搅拌均匀的药液加入胶体磨进行研磨1.0小时后，备用。

2)囊壳制备方法：取明胶1000g，加入化胶桶中，加纯化水1000毫升，溶解明胶，加热至78℃保温溶化，溶化后，加入甘油260g，加入色素氧化铁25g，搅拌均匀，抽真空脱气后保温，备用；

3)制备油菜花粉软胶囊：将配制好的油菜花粉软胶囊药液倒入软胶囊机中，调试机器，设置装量，进行压丸，收集药丸，用少量乙醇清洗胶丸，30℃鼓风干燥，剔除不合格品，得油菜花粉软胶囊半成品，质量检测合格后，分包装，即制成本发明的油菜花粉软胶囊成品。每粒油菜花粉软胶囊含0.5g油菜花粉提取物。

实施例9：

普乐安软胶囊与普乐安片药效比较

1.对前列腺增生模型的影响

1)药物：本发明实施例1制备的普乐安软胶囊提取物：每克含生药约5.0克，批号为：20040608。普乐安片：每片含生药0.5g，批号为：040515，实验时以蒸馏水配成相应浓度。阿司匹林片：0.3g/片，陕西白鹿制药股份有限公司，批号：020527。丙酸睾酮注射液：25mg/ml，上海通用药业股份有限公司，批号：040102。戊巴比妥钠：佛山市化工实验厂，批号：860901，试验时用生理盐水配成0.3％的溶液备用。

2)动物：大鼠，SD种，雄性，体重200-230g，150-170g，240-260g，SPE级，小鼠，ICR种，雄性，体重25-30g，SPF级，均购自北京维通利华试验动物有限公司，合格证号：SCXK(京)2002-2003。

3)仪器：容积法体积测定仪

4)试验方法与结果

4.1)对前列腺增生模型的影响

取200-230g雄性大鼠，适应性饲养一周后以0.3％戊巴比妥钠腹腔注射麻醉，10ml/kg，在无菌条件下将双侧睾丸结扎、切除，留取10只大鼠做为假手术对照组，仅切开、剥离，不结扎、切除双侧睾丸，术后立即缝合。术后一周，将动物随机分为模型组，普乐安片(阳性药)组，普乐安软胶囊组，每组10只。除假手术对照组外，其余各组大鼠均皮下注射丙酸睾酮注射液0.3mg/只，每天一次，连续注射30天。注射丙酸睾酮同时分别灌胃给药普乐安软胶囊和普乐安片，每天一次，连续注射30天，给药剂量g生药/kg，假手术组和模型对照组给同体积的蒸馏水。给药25天，将大鼠放入代谢笼中，收集每天的排尿量。给药30天后动物禁食18小时，轻压大鼠下腹，排尽余尿，各组大鼠均灌胃给生理盐水药液，收集4小时内的排尿量。然后将动物麻醉，称重，剖腹，取前列腺和精囊腺，除去脂肪组后，用电子天平分别称湿重，容积法测定前列腺体积。同时制备切片，观察病理变化。结果见下表1～7：

表1 对前列腺增生模型大鼠前列腺重量的影响(X±SD；n＝10)

注：与假手术组比较：^##P<0.01；与模型组比较：^*P<0.05；^**P<0.01。

表2 对前列腺增生模型大鼠精囊腺重量的影响(X±SD；n＝10)

注：与假手术组比较：^##P<0.01；与模型组比较：^*P<0.05；^**P<0.01。

表3 对前列腺增生加水负荷模型大鼠排尿量的影响(±SD；n＝10)

注：与假手术组比较：^##P<0.01；与模型组相比较：^*P<0.05；^**P<0.01。

表4 对前列腺增生模型大鼠前列腺病理组织的影响(n＝10)

注：秩和检验与假手术组比较：^##P<0.01；与模型组比较：^*P<0.05；^**p<0.01。

表5 对前列腺增生模型小鼠前列腺重量的影响(X±SD；n＝10)

注：与假手术组比较：^#P<0.05；^##P<0.01；与模型组比较：^*P<0.05；^**P<0.01。

表6、对前列腺增生模型小鼠前列腺病理组织学的影响(n＝10)

注：秩和检验与假手术组比较：^##P<0.01；与模型组比较：^*P<0.05；^**P<0.01。

分级标准：

“—”：腺体未见增大，腺上皮未见增生。

“+”：腺体增大不明显，腺上皮细胞数量较多，腺上皮轻度增生。

“++”：腺体增大，腺上皮细胞数量增多，腺上皮增生。

“+++”：腺体明显增大，腺上皮细胞数量明显增多，腺上皮明显增生。

表7 对前列腺增生模型小鼠前列腺腺上皮细胞数量的影响(n＝10)

注：与假手术组比较：^##P<0.01；与模型组比较：^*P<0.05；^**P<0.01。

2.对大鼠前列腺炎模型的影响

取体重240～260g雄性大鼠60只，以0.3％戊巴比妥钠腹腔注射麻醉，1mL/100g，固定动物，开腹，暴露膀胱，用镊子轻轻拉出膀胱后颈部的前列腺，用无菌微量加样器向前列腺内注入3.3mol/L甲醛-巴豆油(8:2)混合致炎液20μL，随机取其中10只大鼠向前列腺内注入20μL生理盐水为假手术组，将膀胱复位，逐层关腹。术后将大鼠随机分为模型组、普乐安片阳性药组、普乐安软胶囊组，每组10只。术后第2天按表中剂量分别灌胃给药，假手术组和模型组给予同体积含有与给药普乐安软胶囊组同比例助溶剂的蒸馏水，给药体积均为0.4mL/100g，每天1次，连续给药10天。于末次给药后1小时，称取动物体重，剖取前列腺，除去脂肪组织后，称取其湿重，计算脏器系数。取前列腺液涂片，于40倍光镜下分别计数5个视野下白细胞数及卵磷脂小体数，取其平均值，卵磷脂小体计数以密度表示，密度分级以打分标准计，。测定后将前列腺用10％甲醛固定，石蜡包埋，常规切片，HE染色，光镜下观察脏器病理变化。结果见下表8～11：

表8 对前列腺炎模型大鼠前列腺重量的影响(X±SD；n＝10)

注：与假手术组比较：^##P<0.01；与模型组比较：^*P<0.05；^**P<0.01。

表9 对前列腺炎模型大鼠前列腺白细胞数和卵磷小体密度的影响(X±SD；n＝10)

注：卵磷脂小体密度为秩和检验(组别中标示)，白细胞数为组间T检验。

与假手术组比较：^##P<0.01；与模型组比较：^*P<0.05；^**P<0.01。

卵磷脂小体计数以密度表示，密度分别以打分标准计。卵磷脂小体满视野(46-60个)：4分；卵磷脂小体3/4视野：3分；卵磷脂小体1/2视野：2分；卵磷脂小体1/4视野：1分。

表10 对前列腺炎模型大鼠前列腺肉眼观察结果(n＝10)

注：秩和检验与假手术组比较：^##P<0.01；与模型组比较：^*P<0.05；^**P<0.01。

分级标准：

“—”：前列腺腺体未见充血、水肿，组织结构正常。

“+”：前列腺腺体轻度充血、水肿。

“++”：前列腺腺体增大、充血、水肿较明显

“+++”：前列腺腺体明显增大、肿胀，充血、并伴有瘀血。

表11 对前列腺炎模型大鼠前列腺显微观察结果(n＝10)

注：秩和检验与假手术组比较：^##P<0.01；与模型组比较：^*P<0.05；^**P<0.01。

3.结论

通过普乐安软胶囊与普乐安片进行主要药效学试验比较，分别给以灌胃给药，结果，软胶囊在抑制去势加丙酸睾酮所致前列腺增生，减少其腺腔直径和腺上皮细胞高度，降低前列腺和精囊腺重量，抑制前列腺增生的病理性改变，减少上皮细胞数，增加卵磷脂小体密度，降低白细胞肿胀等众多方面，在给药相同剂量的情况下，软胶囊的药效均好于片剂。也就是本发明产品对前列腺增生和前列腺炎方面的药效优于原剂型片剂。

Claims (4)

1.一种油菜花粉软胶囊，其特征是，该软胶囊内容物由油菜花粉提取物和辅料组成，所述的油菜花粉提取物为油菜花粉的脂溶性提取物和水溶性提取物的混合物；所述的辅料由稀释剂、抗氧剂、助悬剂、乳化剂组成；每粒软胶囊中内容物含油菜花粉提取物0.1～0.6g、稀释剂0.1～0.4g、乳化剂0.02～0.06g、助悬剂0.02～0.04g和适量的抗氧剂；

所述的稀释剂选自大豆油、茶油、花生油、橄榄油中的一种或任几种组合；

所述的抗氧剂选自卵磷脂、焦亚硫酸钠、抗坏血酸中的一种或任几种组合；

所述的乳化剂是单硬脂酸甘油、聚山梨酯、丙二醇中的一种或任几种组合；

所述的助悬剂是蜂蜡、甘油中的一种或两种组合。

2.根据权利要求1所述的油菜花粉软胶囊，其特征是，每粒软胶囊的油菜花粉提取物相当于1g油菜花粉药材。

3.一种制备如权利要求1或2所述的油菜花粉软胶囊的方法，其特征是包括以下步骤：

(1)制备油菜花粉提取物：油菜花粉经破壁粉碎至细胞破壁率80％以上，用4倍药材重量的浓度为60％～95％的乙醇浸泡提取3～6次，每次2小时，合并提取液，回收、浓缩至相对密度在50℃的条件下为1.05～1.15的清膏，再用有机溶剂萃取3次，有机溶剂选自石油醚、乙酸乙酯、氯仿中的任一种，合并萃取液，回收溶剂成稠膏，即得脂溶性提取物；将上述乙醇提取后的药渣用4倍药材重量的水回流提取3～6次，每次2小时，合并提取液，回收、浓缩至相对密度在50℃的条件下为1.10～1.15的清膏，加入95％浓度乙醇醇沉至乙醇浓度为65％～80％，滤过，滤液浓缩成稠膏，即得水溶性提取物；

(2)配制药液：将乳化剂、助悬剂加入稀释剂中，加热至60-80℃，加入油菜花粉水溶性提取物和脂溶性提取物，混匀，加入抗氧剂，搅拌均匀；将搅拌均匀的药液加入胶体磨进行研磨0.5-1.0小时后，备用；

(3)制备囊壳：囊壳由明胶和甘油组成，明胶与甘油的重量比为1：0.2～0.5，将明胶置于化胶桶中，加入可溶解明胶胶量的纯化水，70-80℃保温，溶化后，加入甘油，加入适量色素，搅拌均匀，抽真空脱气后保温备用；

(4)灌装软胶囊：将步骤(2)配制好的油菜花粉软胶囊药液倒入软胶囊机中，进行压丸，收集药丸，用乙醇清洗胶丸，20～30℃鼓风干燥，剔除不合格品，得油菜花粉软胶囊半成品，质量检测合格后，分包装，即制成本发明的油菜花粉软胶囊成品。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征是，步骤(3)所述的囊壳，每粒囊壳含明胶0.1～0.8g，甘油0.02～0.05g，以及适量色素，所述的色素选自氧化铁棕、棕氧化铁、氧化铁中的一种或任几种组合。