CN101531628A - 4-二甲胺基哌啶盐酸盐的合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及有机化合物的合成方法。一种4－二甲胺基哌啶盐酸盐的合成方法，将原料4－哌啶酮盐酸盐在溶剂体系中和二甲胺加成、脱水、氢化，一步反应生成目标产物，精制提纯制得产品。本发明与同类产品相比，其合成方法具有显著的特点：原料易得，而且配比合理，工艺简单，操作方便，环境友好，而且便于放大工业化，成本相对低廉，制得的粗产品经重结晶即可以分离，提纯后的产品纯度高，性能稳定，满足医药生产需要。
Description
一、技术领域：
本发明涉及有机化合物的制备方法。
二、技术背景：
氨基哌啶类化合物是非常重要的药物中间体，在医药工业中有着广泛的应用。其中的4-二甲胺基哌啶及其盐酸盐，尽管商业上可以买到，但价格非常昂贵。目前4-二甲胺基哌啶合成方法主要有三种方法：第一种为N-保护的4-哌啶酮和二甲胺在氰基硼氢化钠还原而得，此种方法反应时间长，收率低，纯化困难；第二种方法以4-氨基哌啶为原料进行甲基化而制得，收率低，稳定性差，分离纯化困难，难于放大工业化；第三种方法以4-二甲胺基吡啶(DMAP)为原料还原氢化而得，常用催化剂为钯碳或铂碳，但目标产物的选择性差，转化率低。
三、发明内容：
本发明提供一种合成4-二甲胺基哌啶盐酸盐的合成方法，原料易得，工艺简单，操作方便，环境友好，而且便于放大。
本发明为实现上述目的所采用的技术方案是：一种4-二甲胺基哌啶盐酸盐的合成方法，将原料4-哌啶酮盐酸盐在溶剂体系中和二甲胺加成、脱水、氢化，一步反应生成目标产物，精制提纯制得产品。
具体反应方程式如下：
所述4-二甲胺基哌啶盐酸盐的合成方法，首先将哌啶酮盐酸盐，二甲胺的醇溶液，依次加入高压釜内，室温下搅拌约1-2h，钯碳催化剂转移到釜内，用氢气将釜置换三次，通氢气至压力为0.3-1.5Mpa，加热温度保持在30-100℃，搅拌反应直至体系不再吸氢，保温两个小时，降温至室温，卸釜，将釜内的物料转移，压滤，所得滤液为黄色，旋转蒸发除掉滤液中的溶剂，最后得到目标产物的粗产品。
所述粗产品采用混合溶剂重结晶，得纯度98％以上的4-二甲胺基哌啶盐酸盐。
所述原料哌啶酮盐酸盐和二甲胺的摩尔比为1：1—5。
所述催化剂用量为原料哌啶酮盐酸盐重量的2—10％。
所述混合溶剂选用乙酸乙酯、乙醇、丙酮、二氯甲烷、四氢呋喃(THF)、甲醇中的两种混合。
本发明与同类产品相比，其合成方法具有显著的特点：原料易得，而且配比合理，工艺简单，操作方便，环境友好，而且便于放大工业化，成本相对低廉，制得的粗产品经重结晶即可以分离，提纯后的产品纯度高，性能稳定，满足医药生产需要。
四、具体实施方式：
下面结合具体实施例对本发明作进一步的详细说明，但本发明不限于具体实施例。
实施例1
4-二甲胺基哌啶盐酸盐的合成方法，首先将原料哌啶酮盐酸盐54g(0.4mol)，300ml二甲胺(0.4mol)的甲醇溶液，依次加入高压釜内，室温下搅拌约1-2h，称取1.08克Pd/C，将其转移到釜内，用氢气将釜置换三次，通氢气至压力为0.8Mpa，恒温水浴加热至温度为45℃，反应过程中，当压力下降至0.6MPa时，继续通氢至0.8Mpa，重复此操作，直至压力基本不变，保温两个小时，降温到室温，卸釜，将釜内的物料转移，压滤，所得滤液为黄色。旋转蒸发除掉滤液中的溶剂，最后得到黄色固体为目标产物的粗产品。粗产品采用混合溶剂(甲醇和乙酸乙酯)重结晶，得纯度98％以上的4-二甲胺基哌啶盐酸盐。
实施例2
4-二甲胺基哌啶盐酸盐的合成方法，首先将原料哌啶酮盐酸盐135g(1mol)，500ml二甲胺(2mol)的甲醇溶液，依次加入高压釜内，室温下搅拌约1-2h，称取6.75克Pd/C催化剂，将其转移到釜内，用氢气将釜置换三次，通氢气至压力为1.2Mpa，恒温水浴加热至温度为40℃，反应过程中，当压力下降至0.6MPa时，继续通氢至1.2Mpa，重复此操作，直至压力基本不变，保温两个小时，降温到室温，卸釜，将釜内的物料转移，压滤，所得滤液为黄色。旋转蒸发除掉滤液中的溶剂，最后得到黄色固体为目标产物的粗产品。粗产品采用混合溶剂(乙醇和乙酸乙酯)重结晶，得纯度98％以上的4-二甲胺基哌啶盐酸盐。
实施例3
4-二甲胺基哌啶盐酸盐的合成方法，首先将原料哌啶酮盐酸盐135g(1mol)，500ml二甲胺(3mol)的饱和甲醇溶液，依次加入高压釜内，室温下搅拌约1-2h，称取13克Pd/C催化剂，将其转移到釜内，用氢气将釜置换三次，通氢气至压力为0.6Mpa，恒温水浴加热至温度为30℃，反应过程中，当压力下降至0.5MPa时，继续通氢至0.6Mpa，重复此操作，直至压力基本不变，保温两个小时，降温到室温，卸釜，将釜内的物料转移，压滤，所得滤液为黄色。旋转蒸发除掉滤液中的溶剂，最后得到黄色固体为目标产物的粗产品。粗产品采用混合溶剂(丙酮和THF)重结晶，得纯度98％以上的4-二甲胺基哌啶盐酸盐。
实施例4
4-二甲胺基哌啶盐酸盐的合成方法，首先将原料哌啶酮盐酸盐54g(0.4mol)，300ml二甲胺(1.6mol)的甲醇溶液，依次加入高压釜内，室温下搅拌约1-2h，称取2.0克Pd/C催化剂，将其转移到釜内，用氢气将釜置换三次，通氢气至压力为0.8Mpa，恒温水浴加热至温度为60℃，反应过程中，当压力下降至0.6MPa时，继续通氢至0.8Mpa，重复此操作，直至压力基本不变，保温两个小时，降温到室温，卸釜，将釜内的物料转移，压滤，所得滤液为黄色。旋转蒸发除掉滤液中的溶剂，最后得到黄色固体为目标产物的粗产品。粗产品采用混合溶剂(甲醇和乙酸乙酯)重结晶，得纯度98％以上的4-二甲胺基哌啶盐酸盐。
Claims (6)
1、一种4-二甲胺基哌啶盐酸盐的合成方法，其特征是：将原料4-哌啶酮盐酸盐在溶剂体系中和二甲胺加成、脱水、氢化，一步反应生成目标产物，精制提纯制得产品。
2、根据权利要求1所述的4-二甲胺基哌啶盐酸盐的合成方法，其特征是：首先将哌啶酮盐酸盐，二甲胺的醇溶液，依次加入高压釜内，室温下搅拌约1-2h，钯碳催化剂转移到釜内，用氢气将釜置换三次，通氢气至压力为0.3-1.5Mpa，加热温度保持在30-100℃，搅拌反应直至体系不再吸氢，保温两个小时，降温至室温，卸釜，将釜内的物料转移，压滤，所得滤液为黄色，旋转蒸发除掉滤液中的溶剂，最后得到目标产物的粗产品。
3、根据权利要求2所述的4-二甲胺基哌啶盐酸盐的合成方法，其特征是：粗产品采用混合溶剂重结晶，得纯度98％以上的4-二甲胺基哌啶盐酸盐。
4、根据权利要求1—3任一所述的4-二甲胺基哌啶盐酸盐的合成方法，其特征是：原料哌啶酮盐酸盐和二甲胺的摩尔比为1：1—5。
5、根据权利要求1—3任一所述的4-二甲胺基哌啶盐酸盐的合成方法，其特征是：催化剂用量为原料哌啶酮盐酸盐重量的2—10％。
6、根据权利要求1—3任一所述的4-二甲胺基哌啶盐酸盐的合成方法，其特征是：混合溶剂选用乙酸乙酯、乙醇、丙酮、二氯甲烷、四氢呋喃、甲醇中的两种混合。
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