CN101522159A - 用于有效处理与食用引发气味的化合物有关的口腔恶臭的口腔用组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明主要涉及用于有效处理与食用，例如，大蒜和/或洋葱有关的，由引发气味的化合物(例如，二烯丙基二硫化物)导致的口腔恶臭的口腔用组合物(例如，糖果或口香糖产品)。尤其是，本发明涉及含有不同浓度的薄荷酮，异薄荷酮和任选的石竹烯的口腔用组合物，以提供用于有效处理与食用，例如，大蒜和洋葱有关的，由引发气味的化合物导致的口腔恶臭的口腔用组合物。

Description

用于有效处理与食用引发气味的化合物有关的口腔恶臭的口腔用组合物
发明领域
本发明主要涉及用于有效处理与食用，例如，大蒜和洋葱有关的，由引发气味的化合物(例如，二烯丙基二硫化物)导致的口腔恶臭的口腔用组合物(例如，糖果或口香糖产品)。尤其是，本发明涉及含有不同浓度或比例的薄荷酮及其立体异构体异薄荷酮，以及任选的石竹烯的口腔用组合物，以提供用于有效处理与食用，例如，大蒜和洋葱有关的，由引发气味的化合物导致的口腔恶臭的口腔用组合物。
发明概述
因此，简而言之，本发明涉及用于有效减轻与食用存在于例如，大蒜和洋葱中的引发气味的化合物有关的口腔恶臭的，包括薄荷酮及其立体异构体异薄荷酮，以及任选的石竹烯的口腔用组合物。在一种实施方案中，所述组合物包括含有薄荷酮和异薄荷酮的源组合物，该源组合物中薄荷酮和异薄荷酮的总浓度按重量计为至少约60％。在另一种实施方案中，薄荷酮的浓度按重量计为至少约0.01％，尤其是，按重量计至少约0.01％的薄荷酮来自含有按重量计至少约60％的薄荷酮的薄荷酮源。在其它实施方案中，所述口腔用组合物包括主要由薄荷酮和异薄荷酮组成的香料源组合物。
在多种其它实施方案中，本发明涉及用于减轻与食用存在于例如，大蒜和/或洋葱中的引发气味的化合物有关的口腔恶臭的口香糖组合物。所述口香糖组合物包括(a)水溶性增量剂部分；(b)至少一种调味剂；(c)胶基部分；和(d)有效量的薄荷酮，异薄荷酮，石竹烯，或其组合物。薄荷酮，异薄荷酮和/或石竹烯来自薄荷酮，异薄荷酮或石竹烯的浓度按重量计为至少60％的源组合物。
本发明还涉及制备用于有效减轻与使用存在于例如，大蒜和/或洋葱中的引发气味的化合物有关的口腔恶臭的口腔用组合物的方法。尤其是，本发明涉及这样的方法，其包括向口腔用组合物的其它组分的混合物中引入含有薄荷酮和异薄荷酮的源组合物，所述源组合物中薄荷酮和异薄荷酮的浓度按重量计为至少约60％。
本发明还涉及用于有效减轻与食用存在于例如，大蒜和/或洋葱中的引发气味的化合物有关的口腔恶臭的口腔用组合物，其包括薄荷酮和石竹烯。在一个实施方案中，所述组合物包括薄荷酮与石竹烯的重量比小于135:1的薄荷酮和石竹烯。在该实施方案或另一实施方案中，薄荷酮和石竹烯的浓度之和按重量计为至少0.25％。在该实施方案或其它实施方案中，薄荷酮和石竹烯来自单一来源或口腔用组合物的调味组分。本发明还涉及制备口腔用组合物的方法，包括向组合物中加入含有薄荷酮和石竹烯的调味组分。
本发明还涉及用于有效减轻口腔恶臭的口腔用组合物，其包括非薄荷调味剂和含有薄荷酮和异薄荷酮的源组合物。所述源组合物中薄荷酮和异薄荷酮的总浓度按重量计为至少约60％。
在其它实施方案中，本发明涉及用于有效减轻口腔恶臭的口腔用组合物，其包括(i)含有薄荷酮和异薄荷酮的源组合物，以及(ii)厚朴提取物。
附图说明
图1显示了薄荷酮的化学结构。
图2显示了石竹烯，更具体地说是反式石竹烯的化学结构。
图3是如实施例1所述制备的总离子流(TIC)色谱图。
图4显示了如实施例1所述向生大蒜溶液中加入不同水平的薄荷酮后观察到的二烯丙基二硫化物顶空浓度降低的百分数。
图5显示了如实施例1中所述向生大蒜溶液中加入不同水平的石竹烯后观察到的二烯丙基二硫化物顶空浓度降低的百分数。
图6显示了如实施例1中所述与用不同浓度的薄荷酮处理生大蒜溶液有关的感官分析结果。
图7显示了如实施例1中所述与用不同浓度的石竹烯处理生大蒜溶液有关的感官分析结果。
图8显示了如实施例2中所述25分钟的咀嚼期间以薄荷酮从胶中释放的百分数的形式表示的薄荷酮的释放率。
图9显示了如实施例2中所述25分钟的咀嚼期间以薄荷酮从胶中释放的量(μg)的形式表示的薄荷酮的释放率。
图10显示了如实施例2中所述25分钟的咀嚼期间以石竹烯从胶中释放的百分数的形式表示的石竹烯的释放率。
图11显示了如实施例2中所述25分钟的咀嚼期间以石竹烯从胶中释放的量(μg)的形式表示的石竹烯的释放率。
图12显示了如实施例3中所述向生大蒜溶液中加入薄荷酮后观察到的二烯丙基二硫化物顶空浓度减少的百分数。
图13显示了实施例4中所述各种样品的总离子流(TIC)色谱图的峰面积。
图14显示了实施例4中所述各种样品的总离子流(TIC)色谱图的峰面积。
图15显示了实施例4中所述各种样品的总离子流(TIC)色谱图的峰面积。
图16显示了如实施例4中所述向生大蒜溶液中加入薄荷酮或薄荷酮和石竹烯后观察到的二烯丙基二硫化物顶空浓度。
图17显示了实施例47中所述各种样品的总离子流(TIC)色谱图的峰面积。
优选实施方案详述
根据本发明，并且如下文进一步详述的那样，本发明发现，含有薄荷酮，异薄荷酮和石竹烯中的一种或多种的口腔用组合物可有效处理与食用来自葱属植物的食物，如大蒜和洋葱有关的口腔恶臭。尤其是，本发明发现，含有薄荷酮和异薄荷酮的口腔用组合物可有效降低受试者口腔中因食用这类食物(例如，大蒜)而存在的引发气味的挥发性化合物，更具体的是二烯丙基二硫化物的浓度。本发明还发现，含有薄荷酮和石竹烯的口腔用组合物同样可有效降低受试者口腔中因食用这类食物而存在的引发气味的挥发性化合物的浓度。尤其是，本发明发现，口腔用组合物中石竹烯与薄荷酮一起可能具有协同作用。即，与等量的单独的薄荷酮或石竹烯相比，相同总量的薄荷酮和石竹烯可以使与因食用例如，大蒜或洋葱引起的口腔恶臭有关的挥发性组分减少更多。
薄荷酮及其立体异构体异薄荷酮通常存在于调味剂，如薄荷油和多种其他精油中。薄荷醇的四种不同几何异构体也常作为调味剂，如薄荷油和多种其他精油的天然组分存在。这些异构体是薄荷醇，新薄荷醇，异薄荷醇和新异薄荷醇。这六种化合物均有光学异构体，从而产生了总计12种通常存在于各种调味剂中的化合物。感兴趣的特定化合物可以通过多种常规化学操作获得，但感兴趣的化合物的纯化却因一种或多种异构体的共合成而变得复杂。因此，可能需要额外的分离技术来分离单个化合物(例如，衍生化，分步结晶和/或转带蒸馏)。
I.口腔用组合物
其中可加入薄荷酮，异薄荷酮和/或石竹烯，以提供适于对抗与食用大蒜有关的口腔恶臭的组合物的口腔用组合物包括口香糖，糖果(例如，锭剂和压制片剂)，食用膜，口腔喷雾剂，洁牙剂，漱口剂，泡沫和牙膏产品。
A.薄荷酮，异薄荷酮，石竹烯
根据本发明，可以向口腔用组合物中直接加入单独或组合的薄荷酮和异薄荷酮。薄荷酮和异薄荷酮通常来自香味油之外的源，包括，例如，纯或基本上纯的薄荷酮和异薄荷酮源。就这一点而言，需要注意的是，本文提到的纯或基本上纯的薄荷酮和异薄荷酮源是指薄荷酮和异薄荷酮的总浓度按重量计为至少约60％或更高的源组合物。然而，源组合物中薄荷酮和异薄荷酮的总浓度通常为按重量计至少约70％，至少约80％，至少约90％，至少约95％，或者，甚至至少约99％。在多种实施方案中，这样的纯或基本上纯的薄荷酮/异薄荷酮源可以与另一种调味源混合，并加入到口腔用组合物(例如，口香糖)中。另外，在多种实施方案中，口腔用组合物中存在的薄荷酮和/或异薄荷酮的一部分可以任选地来自本领域公知的香味油，包括，例如，薄荷油和绿薄荷油。
在许多精油和基本上纯的薄荷酮和异薄荷酮源中以立体异构体形式存在的薄荷酮和异薄荷酮具有强的互变趋势。因此，大多数薄荷酮源为不同比例的薄荷酮和异薄荷酮的混合物。由于这种互变趋势，加入到本发明的口腔用组合物中的薄荷酮/异薄荷酮源通常含有重量比为至少约50:50或至少约60:40的薄荷酮和异薄荷酮，在一些实施方案中，薄荷酮与异薄荷酮的重量比可以为至少约70:30，至少约80:20，至少约90:10，或者，甚至至少约95:5。因此，在多种实施方案中，口腔用组合物的香料组分或源组合物中薄荷酮与异薄荷酮的重量比可以为约50:50至约95:5，或约70:30至约90:10，尤其是，或约80:20。例如，市场上可买到的适用于本发明的口腔用组合物的80:20(重量比)的薄荷酮与异薄荷酮的混合物可得自I.P.Callison and Sons(2400 CallisonRoad NE，Lacey，WA 9851)。
相似地，石竹烯(特别是β-石竹烯)可以直接加入到口腔用组合物中(例如，通过纯或基本上纯的石竹烯源)，或者来自石竹烯源。本文提及的纯或基本上纯的石竹烯源是指非精油的源和/或含有相对高比例石竹烯的源。一般而言，这些源含有按重量计至少约60％，至少约70％，至少约80％，至少约90％，至少约95％，或者，甚至至少约99％的石竹烯。基本上纯的石竹烯可以购自，例如，Citrus and AlliedEssences LTD(3000Marcus Avenue，Lake Success，NY 11042)。
应该了解的是，口腔用组合物中存在的石竹烯的至少一部分可来自其它未必被分类为“纯”源的来源。石竹烯是倍半萜，其存在于许多精油，如丁香油，以及从各种茎和花中得到的油中。石竹烯源是本领域公知的，其包括多种香味油，包括但不限于柑橘，黑醋栗(blackcurrant)，番茄椒(capsicum sp)，姜，葡萄，番石榴，桧属植物(juniper)，芒果，迷迭香，覆盆子，茶，丁香，薰衣草，蛇麻草，绿薄荷(spearmint)，香柠檬(bergamot)，牛至，咖喱(curry)，罗勒和当归。
通常地，薄荷酮和/或其立体异构体异薄荷酮在本发明的口腔用组合物以按重量计至少约0.0001％，至少约0.001％，至少约0.01％，至少约0.1％，或更高(例如，按重量计至少约0.2％，至少约0.3％，至少约0.4％，或者，甚至至少约0.5％)和/或按重量计低于约20％，低于约10％，低于约5％，或者，甚至低于约1％的浓度存在。例如，在本发明的一些实施方案中，薄荷酮和/或异薄荷酮可以按重量计约0.001％至约20％，约0.001％至约10％，约0.01％至约5％，或约0.1％至约1％的浓度存在于口腔用组合物中。或者，薄荷酮和/或异薄荷酮可以占组合物重量的约0.1％至约1％，约0.2％至约0.8％，或约0.3％至约0.6％的浓度存在于口腔用组合物中。
需要注意的是，在这些或其它多种实施方案中，石竹烯可以与薄荷酮和/或异薄荷酮一起存在于口腔用组合物中。例如，在这样的实施方案中，石竹烯可以按重量计至少约0.0001％，至少约0.001％，至少约0.01％，至少约0.1％和/或低于约20％，低于约10％，低于约5％，或者，甚至低于约1％的浓度存在。例如，石竹烯可以按重量计约0.001％至约20％，约0.001％至约10％，约0.01％至约5％，或约0.1％至约1％的浓度存在于口腔用组合物中。在口腔用组合物包括薄荷酮(和/或异薄荷酮)和石竹烯的实施方案中，薄荷酮/异薄荷酮和石竹烯可以由单一源(例如，erospicata油或绿薄荷油)提供。例如，在一个实施方案中，可以向口腔用组合物中加入已知含有按重量计约50-55％的薄荷酮和按重量计约2.5-3.5％的石竹烯的erospicata油。尤其是，erospicata油可以按重量计高至约30％(例如，按重量计约5％，约10％，约15％，约20％，约25％，或更高)的浓度存在于口腔用组合物中。
还需要注意的是，在以上提及的一或多种实施方案中，或者在另一种实施方案中，薄荷酮与异薄荷酮的混合物和石竹烯的浓度之和，及其相对量取决于口腔用组合物的预期特征的不同可以为特定的最佳水平，并且在特定的最佳范围内。然而，薄荷酮和石竹烯的浓度之和通常为组合物重量的至少0.25％，至少约0.35％，至少约0.45％，或者，更有代表性的是，至少约0.55％。例如，薄荷酮和石竹烯的浓度之和按重量计为至少0.25％至约1.5％，约0.4％至约1％，或约0.5％至约0.8％。
还需要注意的是，在以上提及的一或多种实施方案中，或者在另一种实施方案中，薄荷酮(或薄荷酮与异薄荷酮的组合物)与石竹烯的重量比通常小于约135:1，小于约100:1，小于约75:1，小于约50:1，或者，甚至小于约25:1。在这些和/或各种其它实施方案中，薄荷酮(或薄荷酮与异薄荷酮的组合物)与石竹烯的重量比可以为至少约0.5:1，至少约1:1，或至少约1.5:1。例如，在多种实施方案中，薄荷酮(或薄荷酮与异薄荷酮的组合物)与石竹烯的重量比可以为约0.5:1至约10:1，约0.75:1至约9:1或约1:1至约5:1(例如，约2.5:或约1:1)。
II.口香糖
在本发明的多种实施方案中，口腔用组合物为口香糖的形式。口香糖组合物通常包括水溶性增量剂部分，水不溶性可咀嚼胶基部分，以及一种或多种水溶性调味剂。咀嚼时，水溶性增量剂部分和部分调味剂在一段时间内消散，而胶基部分则在整个咀嚼过程中都保留在口腔内。
为本发明的口香糖和其它口腔用组合物提供预期香味的调味剂可包括本领域技术人员公知的衍生自薄荷和/或非薄荷的调味剂，包括精油，合成调味剂，及其混合物。这些调味剂包括但不限于从植物和水果中得到的油，如柑橘油，水果香精，薄荷油和非薄荷油(例如，丁香油，茴芹(anise)等)。水果香料尤其包括柠檬，橙(orange)，酸橙(lime)，葡萄柚，红橘(tangerine)，草莓，苹果，樱桃，覆盆子，黑莓，蓝莓，香蕉，菠萝，甜瓜(cantaloupe)，香瓜(muskmelon)，西瓜，葡萄，醋栗，芒果，猕猴桃和其它多种水果以及组合物。薄荷香料尤其包括绿薄荷，椒薄荷(peppermint)，冬青，罗勒，亚洲薄荷(corn mint)，薄荷醇等，以及其混合物。除上文提到的水果香料外，非薄荷调味剂包括香辛料(spice flavors)，例如，肉桂，香草，丁香，巧克力，肉豆蔻，咖啡，甘草(licorice)，桉树，姜，小豆蔻和其它多种香辛料。其它非薄荷调味剂包括草本以及美味香料，如爆玉米花，红辣椒，玉米片等。也可以使用人造调味剂和组分。天然和人造调味剂可以按任何感官上可接受的方式组合。
调味剂还可以包括冷却剂，以增加产品的香味和感觉到的口气清新。冷却剂是三叉神经刺激剂，将凉爽的感觉传递到口，喉和鼻道。最常见的冷却剂是薄荷醇，尽管通常因为其芳香特性和其是椒薄荷油的天然组分的事实而被当作是香料。通常，冷却剂包括其它用来产生凉爽感觉的香气极微的天然或合成化学剂。常用冷却剂包括，例如，薄荷醇，乙基对薄荷烷羧酰胺和其它N-取代的对薄荷烷羧酰胺，N，2，3-三甲基-2-异丙基-丁酰胺及其它非环状羧酰胺，戊二酸薄荷酯(香料提取物制造协会(Flavor Extract Manufacturing Association)(FEMA4006))，3-1-薄荷氧基丙-1，2-二醇，异胡薄荷醇，琥珀酸薄荷酯，薄荷醇丙二醇碳酸酯，薄荷醇乙二醇碳酸酯，乳酸薄荷酯，戊二酸薄荷酯，薄荷酮甘油缩酮，对薄荷烷基-1，8-二醇，薄荷醇甘油醚，N-叔丁基-对薄荷烷基-3-羧酰胺，对薄荷烷基-3-羧酸甘油酯，甲基-2-异丙基-二环(2.2.1)，庚烷-2-羧酰胺，薄荷醇甲醚，及其组合物。也可以使用除冷却剂外的三叉神经刺激剂。这些三叉神经刺激剂包括加温剂，如辣椒素，辣椒油树脂，红辣椒油树脂，黑胡椒油树脂，胡椒碱，姜油树脂，姜醇，姜酚类物质(shoagol“)，肉桂(cinnamon)油树脂，桂皮(cassia)油树脂，肉桂醛，丁子香酚，香草醛的环缩醛，薄荷醇甘油醚和不饱和酰胺，以及刺痛剂(tingling agents)，如Jambu提取物，香草基烷基醚，如香草基正丁基醚，山椒醇，千日菊酰胺(spilanthol)，紫锥花属植物提取物和北方花椒(Northern Prickly Ash)提取物。这些组分也可以用作调味剂。
这些调味剂中的任何一种(单独或与冷却剂组合)都可以占口香糖重量的约0.1％至约15％的量，更有典型地，以占口香糖重量的约0.2％至约5％的量存在。
在多种实施方案中，有效量的活性成分(即，薄荷酮，异薄荷酮或石竹烯)可以存在于口香糖组合物的包衣中，而在其它实施方案中，有效量的活性成分可以全部或部分包封在口香糖组合物内。
薄荷酮，异薄荷酮和/或石竹烯可以单独或以任何组合方式包封，以通过改变溶解度或溶出率来促进或延迟其从口腔用组合物中释放。任何本领域技术人员公知的将调味剂部分或完全包封的技术都可以使用。这些技术包括但不限于喷雾干燥，喷雾冷却，流化床包衣和凝聚(美国专利No.3,712,867描述了作为包封技术的凝聚法)。这些包封技术可以在一步法或多步法中单独或以任何方式组合使用。通常，清新口气的化合物的延迟释放可以用多步法获得，该多步法包括将清新口气的化合物喷雾干燥和将所得粉末用流化床包衣。
本文所述将清新口气的化合物的包封技术是标准包衣技术，其通常根据方法中所用包衣组合物(例如，包封剂)的不同而产生从部分到完全包衣的不同包衣水平。包衣组合物可以对水的渗透具有不同的敏感度。通常，具有高有机溶解性，良好成膜性能和低水溶性的组合物表现出清新口气的化合物的延迟释放。这些组合物包括丙烯酸类聚合物和共聚物，羧基烯类聚合物，聚酰胺，聚苯乙烯，聚醋酸乙烯酯，聚醋酸邻苯二甲酸乙烯酯，聚乙烯吡咯烷酮和蜡。尽管所有这些材料都可以用于清新口气的化合物的包封，但紫胶和玉米醇溶蛋白(Zein)是作为良好的成膜物质却不溶于水的两种标准食用级包衣材料。其它水溶性较强但组为良好的成膜物质的材料是如琼脂，藻酸盐，宽范围的纤维素衍生物，如乙基纤维素，甲基纤维素，羟甲基纤维素钠和羟丙基纤维素钠，糊精，明胶，以及改性淀粉的材料。其它如阿拉伯胶或麦芽糊精的包封剂也可以用来将清新口气的化合物包封，并提供预期的从各种口腔用组合物中的释放。
不溶性胶基通常包括弹性体，树脂，脂类物质和油，软化剂以及无机填充剂，还可以包括蜡。不溶性胶基可以构成口香糖重量的约5％至约95％。然而，胶基通常构成口香糖重量的约10％至约50％，更有典型的是，约25％至约35％。
在多个实施方案中，口香糖胶基含有按重量计约20％至约60％的合成弹性体，按重量计高至约30％的天然弹性体，按重量计约5％至约55％的弹性体增塑剂，按重量计约4％至约35％的填充剂，按重量计约5％至约35％的软化剂，以及任选的少量(例如，按重量计约1％或更少)混杂成分，如着色剂，抗氧化剂等。
合成弹性体可包括但不限于GPC重均分子量为：约10,000至约95,000的聚异丁烯，异丁烯-异戊二烯共聚物(丁基弹性体)，苯乙烯-丁二烯共聚物(苯乙烯-丁二烯比为，例如，约1:3至约3:1)，GPC重均分子量为约2,000至约90,000的聚醋酸乙烯酯，聚异戊二烯，聚乙烯，月桂酸乙烯酯含量为共聚物重量的约5％至约50％的醋酸乙烯酯-月桂酸乙烯酯共聚物，及其组合物。
优选的合成弹性体包括GPC重均分子量为约50,000至80,000的聚异丁烯，结合苯乙烯的苯乙烯-丁二烯比为1:1至1:3的苯乙烯-丁二烯共聚物，GPC重均分子量为10,000至65,000的聚醋酸乙烯酯，其中高分子量聚醋酸乙烯酯通常用于起泡胶基，以及月桂酸乙烯酯含量为10的醋酸乙烯酯-月桂酸乙烯酯共聚物。
天然弹性体包括天然橡胶，例如烟胶乳(smoked latex)或液态胶乳和银菊胶，以及天然胶，如节路顿胶(jelutong)，lechi caspi，perillo，香豆果(sorva)，二齿铁线子胶(massaranduba balata)，巧克力铁线子胶(massaranduba chocolate)，nispero，rosindinha，糖胶树胶(chicle)，gutta(古塔胶)hang kong，及其组合物。优选合成弹性体和天然弹性体的浓度根据胶基用于其中的口香糖是粘性的还是常规的，是起泡胶还是常规胶而发生改变。优选的天然弹性体包括节路顿胶，糖胶树胶，香豆果和二齿铁线子胶。
弹性体增塑剂包括但不限于天然松香酯，如甘油酯或部分氢化松香，聚合松香甘油酯，部分二聚化松香甘油酯，松香甘油酯，部分氢化松香季戊四醇酯，松香甲酯和部分氢化松香甲酯，松香季戊四醇酯；合成剂，如衍生自α，β的萜烯树脂，和/或前述弹性体增塑剂的任何适宜组合物。优选弹性体增塑剂同样根据具体应用和所用弹性体类型的不同而不同。
胶通常还包括填充剂组分。填充剂和/或组织形成剂可包括无机粉末，如碳酸镁和碳酸钙，重质碳酸钙(ground limestone)，硅酸盐类物质，如硅酸镁和硅酸铝，粘土，氧化铝，滑石，氧化钛，单，二和三磷酸盐，纤维素聚合物，如木材，及其组合物。
软化剂和/或乳化剂可包括动物脂，氢化动物脂，氢化和部分氢化植物油，可可脂，单硬脂酸甘油酯，三醋酸甘油酯，卵磷脂，甘油单酯和三酯，乙酰化甘油单酯，脂肪酸(例如，硬脂酸，棕榈酸，油酸和亚油酸)，及其组合物。
着色剂和增白剂可包括FD&C型染料和色淀，水果和蔬菜提取物，二氧化钛，及其组合物。
如本文别处所提到的那样，胶基可以包括蜡。然而，无蜡胶基的例子在美国专利No.5,286,500中被公开，其公开内容引入本文作为参考。
除水不溶性胶基部分外，典型的口香糖组合物还包括水溶性增量剂部分。水溶性部分可以包括填充型甜味剂，高强度甜味剂，调味剂，软化剂，乳化剂，色素，酸化剂，填充剂，抗氧化剂和其它提供预期属性的组分。
为了优化口香糖的可咀嚼性和口感，向口香糖中加入软化剂。软化剂也被称作增塑剂和塑化剂，其通常构成口香糖重量的约0.5％至约15％。软化剂可包括甘油，卵磷脂，及其组合物。甜味剂的水性溶液，如含有山梨醇，氢化淀粉水解物(例如，氢化淀粉水解物糖浆或麦芽糖醇糖浆)，玉米糖浆，及其组合物的水性溶液也可以用作口香糖的软化剂和粘合剂。软化剂水性溶液可以与甘油或丙二醇组合，如例如，美国专利No.4,671,961中所述生成共蒸发糖浆。乳化剂的加入可以改善口香糖产品的稠度性和稳定性，同时也促进了产品的柔软性。尽管也可以使用非离子乳化剂，如聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯和常见脂肪酸(月桂酸，棕榈酸，硬脂酸和油酸已糖醇酐(己糖醇酐和己糖二酐)的衍生自山梨醇的部分酯，但卵磷脂是最常用的乳化剂。使用时，乳化剂通常构成口香糖组合物的0.5-2％。
也可以向本发明的口香糖中加入表面活性剂。这些表面活性剂包括，例如，钾盐，铵盐或钠盐。钠盐包括阴离子表面活性剂，如烷基硫酸盐，包括月桂基硫酸钠，月桂基(聚氧乙烯)醚硫酸钠等。其它钠盐包括月桂酰肌氨酸钠，巴西酸钠(sodium brasslate)等。适宜的铵盐包括甜菜碱衍生物，如椰油酰胺丙基甜菜碱等。
水分可以作为独立的成分加入口香糖中，但由于其它成分的水分含量，其更通常是少量组分。虽然几乎所有的食品成分都含有一些水，但大部分的水是由其中存在的碳水化合物糖浆提供的。其它可以提供大量水分的组分包括某些增量剂，甘油，有时是其它成分。口香糖产品中水分的总量影响其质感和稳定性，如果产品的包装保护不充分，则可能发生不希望有的水分丢失。根据口香糖的类型，所用成分，预期的地域市场，水敏感成分的存在及其它因素，口香糖的初始水分含量可以少至按重量计0.1％，或者更少，或者高至按重量计3-4％。球丸中心通常表现出相对低的水分含量，而糖条状口香糖(sugar stick gums)则常常表现出相对高的水分含量。
填充型甜味剂或增量剂包括糖和无糖组分。填充型甜味剂通常构成口香糖重量的约5％至约95％，更典型的是构成口香糖重量的约20％至约80％，更典型的是构成口香糖重量的约30％至约60％。糖甜味剂通常包括口香糖领域公知的糖类组分，包括但不限于单独或组合的蔗糖，右旋糖，麦芽糖，糊精，干燥转化糖，果糖，左旋糖，半乳糖，固体玉米糖浆等。无糖甜味剂包括但不限于糖醇，如单独或组合的山梨醇，甘露醇，木糖醇，麦芽糖醇，氢化淀粉水解物，赤藓醇，塔格糖，海藻糖等。
高甜度人造甜味剂也可以单独或与上述甜味剂一起组合使用。优选甜味剂包括但不限于单独或组合的三氯蔗糖，阿斯巴甜(aspartame)，NAPM衍生物如纽甜，乙酰舒泛(acesulfame)盐，阿力甜(altitame)，糖精(saccharin)及其盐，环己烷氨基磺酸(cyclamic acid)及其盐，甘草甜，双氢查耳酮，索马甜，莫奈林(monellin)等。为了使甜味和香味的持续时间更长，可能需要包封或以其它方式控制至少部分人造甜味剂的释放。如湿法制粒，蜡制粒(wax granulation)，喷雾干燥，喷雾冷却，流化床包衣，凝聚和纤维延伸(fiber extension)这样的技术可以用来获得预期的释放特性。
口香糖中可以使用糖和/或无糖甜味剂的组合物。另外，软化剂也可以提供额外的甜味，如用糖或糖醇的水溶液提供额外的甜味。
如果希望得到低卡路里的口香糖，可以使用低卡路里的增量剂。低卡路里增量剂的例子包括聚右旋糖，raftilose，raftilin，低聚果糖(例如，NutraFlora
Figure A200780036760D0020132826QIETU
)，低聚帕拉金糖(Palatinose oligosaccharide)，瓜尔胶水解物(例如，Sun Fiber
Figure A200780036760D0020132826QIETU
)，或不消化糊精(例如，Fibersol
Figure A200780036760D0020132826QIETU
)。
任选地，本发明的口香糖还可以包括其它清新口气，抗微生物或健康口腔的成分，如选自葡萄糖酸的锌和铜盐，乳酸的锌和铜盐，醋酸的锌和铜盐，柠檬酸的锌和铜盐，叶绿素铜(copper chlorophyll)及其组合物的食用金属盐。本发明的口香糖还可以包括一种或多种通常为果味产品提供辛酸味或酸腐味(sour flavor)的食用酸(例如，抗坏血酸)。辛酸味的性质和释放可以通过选择特定食用酸及其在产品中的浓度来控制。
口香糖通常带来口腔护理的益处。除咀嚼动作对牙齿的机械清洁作用外，咀嚼刺激产生的唾液，产品的香味还带来了减少口臭，中和酸和牙齿再矿化的有益特性。唾液中也含有有益的多肽和其它可以改善口腔环境的组分。这些组分包括：抗微生物蛋白，如溶菌酶，乳铁蛋白，过氧化物酶和富组蛋白(histatin)；自发结晶抑制剂，如富酪蛋白(statherin)。为协助提供这些益处，本发明的口香糖可以用作递送专科口腔护理剂的媒介。这些口腔护理剂可包括抗微生物化合物，如西吡氯铵(CPC)，三氯生，氯己定和厚朴提取物(MBE)；抗龋剂，如钙和磷酸根离子，祛斑剂，如磨料，表面活性剂和酶；噬斑中和剂，如铵盐，尿素和其它胺；抗牙垢/结石剂，如可溶性焦磷酸盐；抗口臭剂，如欧芹油和葡萄糖酸，乳酸，醋酸或柠檬酸的铜或锌盐，以及增白剂，如过氧化物；可提供局部或全身抗炎作用以限制牙龈炎的药剂，如COX-2抑制剂；可减少牙本质过敏的药剂，如抑制神经细胞传递的钾盐和阻塞牙本质小管的磷酸钙盐。
例如，口香糖可以包括抗微生物精油和如椒薄荷，水杨酸甲酯，麝香草酚，桉油精，肉桂醛，多磷酸盐，焦磷酸盐，丁香油(丁香酚)及其组合物的组分。健康牙齿的成分，如氟化盐，磷酸盐，蛋白水解酶，脂质，抗微生物剂，钙盐，电解质，蛋白添加剂，牙齿磨料及其组合物也可以加入到口香糖组合物中。
又例如，本发明的口腔用组合物(例如，口香糖)可以包括希望除了清新口气的益处外还提供抗微生物益处的厚朴提取物。现在，我们认为，对于这些目的中的任何一个或两者，厚朴提取物都可以在相对低的水平上提供适当的功效。根据多种因素(例如，厚朴提取物(MBE)源的纯度，现有口腔细菌的类型和口腔细菌的浓度)，目前我们认为，MBE如果不能清除消费者口腔中存在的几乎所有口腔细菌，也可以清除其中大部分细菌。
本文所用术语“厚朴提取物”是指木兰科植物(如厚朴(Magnoliaofficinalis))的干燥皮层或树皮的提取物，也指这样一种提取物或其中一种或多种活性化合物的合成或半合成等同体。被认为促成了其活性(例如，口腔护理功效)的MBE的组分包括，例如，木兰醇(magnolol)，和厚朴酚(honokiol)，四氢木兰醇及四氢和厚朴酚。
本文提到的纯或几乎纯的MBE源是指含有相对高比例的任何MBE活性组分的源。一般而言，这些源含有按重量计至少约50％，至少约60％，至少约70％，至少约80％，或者，甚至至少约90％的单独或以任何方式组合的木兰醇，和厚朴酚，四氢木兰醇及四氢和厚朴酚。
通常，厚朴提取物以按重量计约0.001％至约10％，更典型地，约0.001％至约8％，更典型地，约0.001％至约6％(例如，按重量计约0.001％至约4％，约0.001％至约2.5％，或约0.001％至约1％)的浓度存在于口腔用组合物中。如已提到的那样，目前我们认为，当MBE以相对低的浓度存在于口腔用组合物中时可以为抗微生物和/或口腔护理的益处提供适当功效。因此，在多种实施方案中，MBE以按重量计低于约0.8％，低于约0.5％，或者甚至低于约0.1％(例如，按重量计约0.08％，或约0.04％)的浓度存在于口腔用组合物中。
需要注意的是，厚朴提取物可以与薄荷酮，异薄荷酮和/或石竹烯一起以本文别处所详述的比例存在于口腔用组合物中。尤其是，厚朴提取物可以与纯，或几乎纯的薄荷酮，异薄荷酮和/或石竹烯源一起存在于口腔用组合物中。
例如，在多种实施方案中，不管薄荷酮源的精确组合物和/或厚朴提取物的组合物如何，薄荷酮和厚朴提取物通常以薄荷酮与MBE的重量比为至少约0.5:1，至少约0.75:1，至少约1:1，至少约1.25:1或至少约1.5:1存在于口腔用组合物中。例如，薄荷酮与MBE的重量比可以为约0.5:1至约5:1，约0.75:1至约4:1，约1:1至约3:1，或约1:1至约2:1。
现已观察到，薄荷酮和厚朴提取物的组合物非常适合加入到包括中心和包衣的片状或丸粒状口香糖中。通常，在这样的实施方案中，薄荷酮被加入到口香糖的中心，而厚朴提取物则被加入到包衣中。尤其是，希望所有或几乎所有(例如，按重量计大于约90％，大于约95％，或大于约99％)的薄荷酮和厚朴提取物都分别存在于口香糖的中心和包衣中。
一般而言，口香糖通过将多种口香糖成分依次加入到本领域已知的市场上可以买到的混合器中而制成。在将成分充分混合后，将口香糖团块倒出混合器，成型为预期的形式，如轧成薄片后切成条状，挤压成厚块或铸成粒状，然后包衣或锅包衣。
通常，各成分的混合是先将胶基熔化，然后将其加入到运转的混合器中；胶基也可以自己在混合器中熔化。这时也可以加入色素或乳化剂。软化剂，如甘油也可以在这时与糖浆和部分增量剂一起加入。将另外一部分增量剂加入到混合器中。调味剂通常与最后部分的增量剂一起加入。其它任选成分以本领域技术人员公知的典型方式加入到批料中。
本发明的口香糖可以按照本领域公知的连续混合方法，包括，例如，美国专利No.5,543,160，5,419,919和6,017,565中所描述的方法进行制备，为所有相关目的，所述专利的全部内容因此引入本文作为参考。
整个混合程序通常需要5-15分钟，但有时也可能需要更长的混合时间。本领域技术人员将会认识到，可以采用上述程序的许多变化的形式。
口香糖胶基和口香糖产品照惯例采用独立的混合器，不同的混合技术，并且常常在不同的工厂生产。这样做的一个原因是生产胶基和用胶基及其它成分，如甜味剂和香料生产口香糖的最佳条件相差很大，以至于这两项任务不可能整合起来。一方面，口香糖胶基的生产涉及难混合成分，如弹性体，填充剂，弹性体增塑剂，胶基软化剂/乳化剂，有时还有蜡的分散(常常为高剪切力)混合，这通常需要较长的混合时间。另一方面，口香糖产品的生产则涉及用分布(通常为低剪切力)混合技术将胶基与更精细的成分，如产品软化剂，填充型甜味剂，高甜度甜味剂和调味剂一起混合较短的时间。
根据本发明，含有薄荷酮/异薄荷酮混合物和任选的石竹烯的口香糖制剂的例子在下文的实施例5-20中列出。
本发明的口香糖可以包衣或不包衣。口香糖的包衣可以用本领域公知的方法，包括，例如，锅包衣法加入。包衣和含有薄荷酮/异薄荷酮混合物及石竹烯的包衣口香糖的例子在下文的实施例21-29中阐述。
III.糖果
在本发明的多种实施方案中，口腔用组合物的形式是糖果，如硬糖，耐嚼糖，包衣的耐嚼夹心糖，太妃糖，糖浆，牛扎糖，巧克力糖和压片糖(tableted candy)。通常，薄荷酮和任选的石竹烯以总体和相对的比例存在于糖果中，并通常由本文别处关于口腔用组合物的内容中详述的源提供。然而，在多种实施方案中，薄荷酮和/或石竹烯以占糖果重量的约0.001％至约4％或约0.001％至约1％的浓度存在于糖果中。在其它多种实施方案中，薄荷酮和/或石竹烯以按重量计约0.01％或约1％的浓度存在于糖果中。在其它实施方案中，期望得到更高浓度的薄荷酮和/或石竹烯(例如，按重量计约5％至约15％)。
A.硬糖
硬糖主要包括玉米糖浆和糖，其名称由其通常含有约1％至约4％的水分的事实而得来。外观上，这类糖是固体，但其实际上是在远低于其熔点的条件下存在的过冷液体。硬糖有不同类型。玻璃型通常透明或用染料做成不透明。带纹理的硬糖(Grained types of hard candies)总是不透明的。硬糖制剂的例子在下文的实施例30-35中列出。
生产含糖基玻璃型硬糖的一种方法包括将玉米糖浆涂布在高压蒸气加热的圆筒上。快速热交换使糖浆中的水蒸发。排出煮过的糖浆，加入色素和香料。将糖浆冷却，在不锈钢运送装置上沉积。糖浆可以直接运送到储料斗，然后直接出料至模具。将糖果输送至分批轧辊，分批轧辊将批样定型并制成一定的尺寸。糖果进入成形器，成形器将单个样品段定型成盘状物，球形物，筒形物等。本发明的硬糖可以制成任何形状，圆形，正方形，三角形等，也可以制成动物形状或任何其它新颖可行的造型。然后将糖果冷却，加内包装和包装。
对于带纹理的糖，水和糖是与其它成分(例如，调味剂)混合的基本组分。在高温(即，约143°-155℃(约290-310℉))下蒸煮各成分，使水转化为蒸汽。将产物转移至冷却轮，在那里收集约68kg(约150磅)的批料，置于牵引机(pulling machine)中将产物充气，加入香料。将糖输送至分批轧辊，在那里定型并制成一定的尺寸。然后糖进入成形器，成形器将单个样品段定型。将糖在35％的相对湿度下冷却，送入转鼓，用细糖包衣。然后把糖输送至约32℃(90℉)，湿度60％的纹理室放置4小时。封闭的空气和水分导致了产物产生纹理。
B.压制片剂和锭剂
在其它多种实施方案中，口腔用组合物是用常规技术生产的压制片剂(例如，压制薄荷糖)或锭剂(例如，煮沸过的滴剂(boiled drop))的形式。优选地，在多种实施方案中，这些片剂和锭剂溶解缓慢。通常，压制片剂和锭剂按相同的配方用相同的方法制备；然而，锭剂通常含有高至按重量计约2％的水胶体作为隔离剂，以提供有光泽的表面，而压制片剂则不含隔离剂，并通常具有光滑的外涂层。典型的压制薄荷糖制剂在下文的实施例36和38-42中列出。
目前，我们认为，薄荷酮和厚朴提取物的组合物很适合加入到压制片剂中。在多种实施方案中，这些压制片剂可以是多层的。通常，在这类实施方案中，薄荷酮可以加入到片剂的一层中，而厚朴提取物则可以加入到与之不同的另一层中。尤其是，希望所有，或基本上所有(例如，按重量计大于约90％，大于约95％，或大于约99％)的薄荷酮都存在于片剂的一层中，并且所有或基本上所有(例如，按重量计大于约90％，大于约95％，或大于约99％)的厚朴提取物都存在于与之不同的另一层中。
片剂和锭剂通常包括一种或多种食用香料。这些食用香料可以提供预期的活性剂(例如，薄荷酮，石竹烯)含量，而片剂或锭剂也可以包括额外的活性剂(例如，基本上纯的薄荷酮)。适宜的食用香料包括天然和人造的香料及薄荷，如椒薄荷油，薄荷醇，绿薄荷油，香草，肉桂油，冬青油(水杨酸甲酯)，以及各种水果香料，包括但不限于柠檬油，橙油，葡萄香料，酸橙油，葡萄柚油，苹果，杏香精，及其组合物。在不限制前述有关本发明的口腔用组合物的薄荷酮，石竹烯和薄荷醇含量的讨论的条件下，调味剂的常用量将根据各个香料的不同而变化，可以在例如，片剂或锭剂重量的约0.5％至约3％的范围内变化。
本发明的压制片剂和锭剂通常包括形式为糖或水溶性多元醇，如甘露醇，木糖醇，山梨醇，麦芽糖醇，氢化淀粉水解物(例如，＂Lycasin＂)，氢化葡萄糖，氢化二糖和/或氢化多糖，作为主要成分，量占总载体重量的约85％至约98％的固体载体。固体盐，如碳酸氢钠，氯化钠，碳酸氢钾或氯化钾可以完全或部分替代多元醇载体。
压制片剂或锭剂可以进一步包括少量(例如，按重量计约0.1％至约5％)压片润滑剂，以促进片剂和锭剂的制备。适宜润滑剂包括植物油(例如，椰子油)，硬脂酸钙，硬脂酸镁，氨基酸，硬脂酸铝，滑石，淀粉和聚乙二醇PEG(Carbowax)。
本发明的片剂和锭剂可以任选地包括包衣材料，如蜡，虫胶，羧甲基纤维素，聚乙烯/马来酸酐共聚物或κ-卡拉胶，以进一步增加片剂或锭剂在口中溶解所需要的时间。在多种实施方案中，为了使活性成分在约3至约15分钟的时间内持续释放，优选溶解缓慢的片剂或锭剂。
本实施方案的片剂和锭剂通常还包括任选的甜味剂和/或着色剂。
甜味剂可以是一种或多种本领域已知的甜味剂，包括天然和人造甜味剂。甜味剂可以选自多种材料，包括水溶性甜味剂，水溶性人造甜味剂和基于二肽的甜味剂及其混合物。因此，甜味剂可以选自以下非限制性项目，包括糖，如蔗糖，葡萄糖，玉米糖浆，右旋糖，转化糖，果糖，及其混合物；糖精及其各种盐，如钠或钙盐；环己烷氨基磺酸及其多种盐，如钠盐；游离阿斯巴甜；双氢查耳酮类甜化化合物；甘草甜；蛇菊苷；莫奈林，索马甜，三氯蔗糖，异麦芽糖醇，纽甜，乳糖醇，海藻糖，乳果寡糖，聚右旋糖，塔格糖，紫苏糖(perillartine)；和糖醇，如山梨醇，山梨醇糖浆，甘露醇，麦芽糖醇，赤藓醇，木糖醇等。作为甜味剂考虑在内的还有非发酵糖替代品氢化淀粉水解物(也称作Lycasin)。还包括合成甜味剂3，6-二氢-6-甲基-1-1，2，3-噁噻嗪-4-酮-2，2-二氧化物，尤其是其钾(乙酰舒泛-K)，钠和钙盐。在多种优选实施方案中，山梨醇是甜味剂和增量剂。所包括的甜味剂的量是有效提供预期甜度和体积的量，通常为片剂或锭剂重量的约0.001％至约70％。
高甜度人造甜味剂也可以单独或与其它甜味剂组合使用。优选高甜度甜味剂包括但不限于单独或组合的三氯蔗糖，阿斯巴甜，NAPM衍生物，如纽甜，乙酰舒泛盐，阿力甜，甜菊(stevia)，糖精及其盐，环己烷氨基磺酸及其盐，甘草酸盐(glycyrrhizinate)，双氢查耳酮，索马甜，莫奈林等。为了使甜味和香味持续时间更长，可以通过包封或以其它方式控制至少部分人造甜味剂的释放。如湿法制粒，蜡制粒，喷雾干燥，喷雾冷却，流化床包衣，凝聚和纤维延伸这样的技术可以用来获得预期的释放特性。
本发明的片剂或锭剂中可以存在着色剂。实例包括颜料，如二氧化钛，天然食用着色剂，如β-胡萝卜素，甜菜苷，姜黄和其它适用于食品，药品和化妆品，被称作F.D.&C.染料的染料等。这些材料可以高至片剂或锭剂重量的约1％，尤其高至约6％的量加入。
本发明的片剂和锭剂通常按本领域已知的常规混合和压片技术制备。例如，薄荷酮和任选的石竹烯被加入其中的压制片剂可以通过湿法制粒，干法制粒和直接模压法制备。一般而言，湿法制粒包括将研磨过的粉末混合，通过将研磨过的粉末和粘合剂溶液掺和来制备湿物质(wet mass)，将湿物质过粗筛，并干燥湿颗粒，所得颗粒过14-20目筛，将过筛的颗粒与润滑剂和崩解剂混合，最后将所得物质模压片。相比之下，干法制粒通常包括将粉末研磨，模压成大的硬片以制成待加工的片(slug)，待加工的片过筛，与润滑剂和崩解剂混合，最后模压片。在直接模压法中，将研磨过的成分混合，然后仅仅通过模压来制成片剂。
本发明通过以下实施例进一步进行说明。这些实施例不应被视为对本发明的范围或其实施方式的限制。
实施例
实施例1
以下实施例详细描述了用于处理具有特征性大蒜味道的溶液的潜在活性组合物的测定。
体外剂量效应：
通过在Waring市售混合器(Waring Commercial，Torrington，CT)中低功率掺和30秒，并高功率掺和30秒来制备含有分散在水(200ml)中的生大蒜碎(20g)的模型溶液。所得溶液均质，无可见大蒜粒存在。
将一部分浸渍的生大蒜溶液(5g)用不同水平的潜在改善活性剂处理，萃取顶空气体并分析(如下文更详细描述的那样)，以测定潜在活性剂对造成与食用大蒜有关的口腔恶臭的化合物的顶空浓度的影响。测试了两种活性剂(薄荷酮和石竹烯)降低顶空浓度的效力。
要测试的活性剂的量先用基准(bench)水平的感官筛选来确定(即，在加入不同量活性剂之前和之后嗅闻浸渍大蒜溶液样品的气味强度，以确定其作用)。一旦确定某水平减少了气味，则如下文所述进一步测试更大和更小的量。
对薄荷酮测试了以下水平：3mg/g生大蒜溶液，1mg/g生大蒜溶液和0.3mg/g生大蒜溶液。测试中所用薄荷酮由I.P.Callison and Sons生产，批号为#0525015(I.P.Callison & Sons 2400 Callison Road NELacey，WA 98516)。
石竹烯在以下水平进行了测试：0.4mg/g生大蒜溶液，0.24mg/g生大蒜溶液和0.1mg/g生大蒜溶液。β-石竹烯获自Citrus and AlliedEssences LTD，批号为#42611(Citrus & Allied Essences，Ltd.3000Marcus Avenue Lake Success，NY 11042(718)343-0030)。
采用固相微萃取法(SPME)，将含有一部分经潜在活性剂处理过的大蒜溶液(5ml)的容器用75μm的Carboxen-聚二甲基硅氧烷纤维(Supelco，Bellefonte，PA)萃取顶空气体60分钟。
向改良后用于多维分析，并装有嗅闻口和Aroma Trax软件(Microanalytics，Round Rock，TX)的Agilent 6890气相色谱仪(GC)/质谱仪(MS)中注入SPME纤维组件(fiber assembly)。注射后，纤维在气相色谱仪的注射口保留5分钟。
GC/MS的操作参数包括氦载气流速6.5ml/min，分流模式(2:1)，注射器温度设置在250℃。柱1长12米，内径0.53mm，固定相为甲基二氧化硅。柱2为长25米，内径0.53mm的DB-5毛细管柱。恒温箱的程序升温设置为在40℃保持3分钟，然后以7℃/分钟的速度加热至220℃，并在220℃保持20分钟。质谱仪以电子冲击模式(E.I.))在70eV操作。
生大蒜对照溶液的GC/MS分析结果见图3(对照溶液顶空样品的总离子流(TIC)色谱)。
向生大蒜溶液中加入不同水平薄荷酮后观察到的二烯丙基二硫化物顶空浓度与大蒜对照溶液的GC/MS结果相比的降低率见图4；表1提供了分析的剂量效应数据。如图4所示，薄荷酮使浸渍大蒜溶液的二烯丙基二硫化物顶空浓度降低了61％(溶液活性浓度为0.3mg/g时)至96％(溶液活性浓度为3mg/g时)。
表1
薄荷酮(mg薄荷酮/g大蒜溶液)降低二烯丙基二硫化物顶空浓度：分析的剂量效应数据。
Figure A200780036760D00301
向生大蒜溶液中加入不同水平石竹烯后观察到的二烯丙基二硫化物顶空浓度与大蒜对照溶液的GC/MS结果相比的降低率见图5；表2提供了分析的剂量效应数据。石竹烯由于常被感知的木香，加入的活性水平低于薄荷酮所用的水平。如图5所示，二烯丙基二硫化物顶空水平降低了34％(活性浓度为0.1mg/g时)至63％(活性浓度为0.4mg/g时)。
表2
石竹烯(mg石竹烯/g大蒜溶液)降低二烯丙基二硫化物顶空浓度：分析的剂量效应数据。
Figure A200780036760D00311
活性剂的比较显示薄荷酮和石竹烯接近相同。
感官分析：
通过10位参与者对含和不含不同水平所加活性剂的模型溶液(浸渍生大蒜溶液)的气味强度进行评价，对上述用于分析生大蒜的溶液进行感官分析。气味强度用0-100分投票评定，0为无气味，100为非常强烈的气味。
薄荷酮的结果见图6和表3。
表3
经不同浓度薄荷酮处理过的大蒜味溶液的等级气味强度的参与者反应(N＝10)。
Figure A200780036760D00321
石竹烯的结果见图7和表4。
表4
经不同浓度石竹烯处理过的大蒜味溶液的等级气味强度的参与者反应(N＝10)。
感官剂量效应数据显示出与体外分析表现出来的类似的趋势。如图6所示，薄荷酮减少了48％(活性浓度为0.3mg/g时)至80％(活性浓度为3mg/g时)的水中浸渍生大蒜的气味。如图7所示，石竹烯的加入使气味强度减少了52％(活性浓度为0.1mg/g时)至71％(活性浓度为0.4mg/g时)。一般而言，鉴于所用低浓度活性剂使气味减少了71％，因此石竹烯更有效。
实施例2
本实施例详细描述了标准口香糖胶基(用于Peppermint Eclipse
Figure A200780036760D0020132826QIETU
，可购自Wm.Wrigley Jr.Company(Chicago，IL))中活性组分(即，薄荷酮和石竹烯)的释放。将薄荷酮和石竹烯加入口香糖的包衣中。为了让活性化合物适合与作为递送媒介的口香糖一起使用，活性化合物通常在咀嚼时从口香糖基质中释放出来并进入口腔，这样其便可以与口腔中存在的大蒜气味接触。
用来测量活性剂的释放量和释放速率的方法包括让5位参与者各咀嚼一份口香糖(2粒，各1.5g)，各咀嚼时间如下：5，10，20，25分钟。每次咀嚼完成后，收集剩下的口香糖块(最少6块)，溶于以十一烷为内标的氯仿溶剂中。溶液振摇6小时，以确保溶剂化。然后除去液体，采用固相萃取法(SPE)，用孔径0.45μm的Millipore(Billerica，MA)Millex-FH疏水性聚四氟乙烯(PTFE)膜进行纯化。对于非挥发性活性组分，则移取水层，并通过高效液相色谱法(HPLC)进行分析。
用萃取的液相中活性剂的量确定咀嚼过程中从口香糖中释放的活性剂的量。以十一烷为内标，并作校正曲线。用巴斯德吸管移出氯仿层(下层)，置于GC瓶中，加波纹帽和特氟龙(Teflon)隔片。用Agilent 7683系列自动进样器(Agilent，Palo Alto，CA)将液体注入气相色谱仪(如上文实施例1中所述)，进行活性组分定量，进样体积设置为5μl。重复进样3次，以确保准确度和精密度。
将含有各潜在活性剂的口香糖块中剩余的活性剂的量与未经咀嚼的含有该活性剂的对照口香糖进行比较。
如表5所示，无额外薄荷酮时，2粒对照口香糖(即，Peppermint
Figure A200780036760D00341
)中薄荷酮的总量为10.7mg。
表5
对照口香糖中的薄荷酮(2粒中的总量)
 
时间(分钟) 样品中存在的％ 薄荷酮(mg)
0 0.357 10.7mg
测定作为活性剂的薄荷酮时，初始量为14.2mg薄荷酮(即，额外加入3.5mg薄荷酮)。
测定咀嚼5，10，15，20和25分钟后口香糖中剩余的薄荷酮的量。例如，咀嚼25分钟后剩余9.81mg。因此，在25分钟的咀嚼过程中，薄荷酮释放了31％(4.39mg)。图8和图9分别以口香糖中释放出的薄荷酮的百分数和口香糖中释放出的薄荷糖的量(μg)的形式显示了25分钟的咀嚼期间薄荷酮的释放率。
如表6所示，无额外石竹烯时，2粒对照口香糖中石竹烯的总量为1.35mg。
表6
对照口香糖中的石竹烯(2粒中的总量)
 
时间(分钟) 样品中存在的比例(％) 石竹烯(mg)
0 0.023 1.35mg
测定咀嚼5，10，15，20和25分钟后口香糖中剩余的石竹烯的量。例如，咀嚼25分钟后剩余1.04mg。因此，在25分钟的咀嚼过程中，石竹烯释放了23％。图10和图11分别以口香糖中释放出的石竹烯的百分数和口香糖中释放出的石竹烯的量(μg)的形式显示了25分钟的咀嚼期间石竹烯的释放率。
实施例3
以下实施例详细描述了用于处理具有特征性大蒜气味的溶液的薄荷酮的测定。
如实施例1中所述制备含有分散在水中的生大蒜碎的模型溶液。向一部分模型溶液(2.5g)中加入薄荷酮(1.63mg)，萃取容器中的部分顶空气体，如实施例1中所述用GC/MS分析以5小时的时间间隔分析其二烯丙基二硫化物含量。为了对比的目的，还分析了对照模型溶液(即，不添加薄荷酮)的顶空气体中二烯丙基二硫化物的含量。结果见图12；如图所示，含有经薄荷酮处理的模型溶液的容器，其顶空气体中含有的二烯丙基二硫化物在各顶空分析间隔均减少了至少50％。
实施例4
本实施例详细描述了用于处理具有特征性大蒜气味的溶液的不同浓度活性组合物的测定。
如实施例1中所述制备含有分散在水中的生大蒜碎的模型溶液。将各部分模型溶液(2.5g)用薄荷酮，薄荷酮和石竹烯，或石竹烯按以下量进行处理：
(1)0.5mg薄荷酮(0.2mg/g溶液)
(2)1mg薄荷酮(0.4mg/g溶液)
(3)1.5mg薄荷酮(0.6mg/g溶液)
(4)2mg薄荷酮(0.8mg/g溶液)
(5)0.25mg薄荷酮(0.1mg/g溶液)+0.25mg(0.1mg/g溶液)石竹烯
(6)0.5mg薄荷酮(0.2mg/g溶液)+0.5mg(0.2mg/g溶液)石竹烯
(7)0.75mg薄荷酮(0.3mg/g溶液)+0.75mg(0.3mg/g溶液)石竹烯
(8)0.75mg石竹烯(0.3mg/g溶液)
(9)1.5mg石竹烯(0.6mg/g溶液)
如实施例1中所述对含有各处理过的溶液的容器萃取部分顶空气体，并分析其二烯丙基二硫化物含量。为了对比的目的，还分析了含有对照模型溶液(即，不添加活性剂)的容器中顶空气体的二烯丙基二硫化物含量。
图13显示了如实施例1所述用GC/MS分析得到的样品(2)-(4)和对照样品的总离子流(TIC)色谱图的峰面积。
图14显示了如实施例1所述用GC/MS分析得到的样品(5)-(7)和对照样品的总离子流(TIC)色谱图的峰面积。
图15显示了如实施例1所述用GC/MS分析得到的样品(8)和(9)和对照样品的总离子流(TIC)色谱图的峰面积。
图16显示了通过GC/MC分析以5小时为间隔测定的对照样品和样品(1)-(3)和(5)-(7)中的二烯丙基二硫化物浓度。
实施例5-16
典型的口香糖制剂在表7和表8中列出。
表7
口香糖实施例(重量百分比)
 
成分 实施例5 实施例6 实施例7 实施例8 实施例9 实施例10
胶基 30.80 31.90 30.50 35.50 36.50 30.00
山梨醇 45.55 41.55 48.45 41.44 40.94 46.00
滑石 15.00 13.00 14.00 9.00 13.00 15.00
色素 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05
甘油 2.50 2.57 6.00 1.00 2.10
水 1.00 1.50 1.50 1.50 0.95
香料 3.00 3.00 0.86 3.00 5.00 2.00
酸 0.60
人造甜味剂 0.60 3.00 2.00 3.00 1.00 1.50
薄荷醇 0.50 0.50 0.50 0.50 1.00
冷却剂 1.00 1.00 1.00 0.50
薄荷酮/异薄荷酮混合物(重量比80∶20)* 0.07 0.80
薄荷酮/异薄荷酮混合物(重量比70∶30) 2.50 0.001 0.01
石竹烯(纯度80％) 2.50 0.001
总计： 100.00％ 100.00％ 100.00％ 100.00％ 100.00％ 100.00％
*(例如，可获自I.P Callison & Sons的薄荷酮/异薄荷酮混合物，纯度98％)
表8
口香糖实施例(重量百分比)
 
成分 实施例11 实施例12 实施例13 实施例14 实施例15 实施例16
胶基 25.65 33.00 36.34 34.50 34.50 32.00
糖 45.00 53.95 41.45
麦芽糖醇 48.00 2.50 46.00
木糖醇 46.00
水 1.05 0.80
滑石 15.00 4.00 10.00 1.19 13.92
色素 0.05 0.05 0.25 0.05 0.01
玉米糖浆 8.00 6.25 3.95
山梨醇糖浆 7.10 4.50 2.50
香料 1.50 3.00 2.50 3.00 5.00 2.80
酸 1.00 4.00
人造甜味剂 3.00 2.00 0.85 1.00 3.00 1.90
薄荷醇 0.50 0.50 0.75
冷却剂 1.00 0.25 0.05 1.00
薄荷酮/异薄荷酮混合物(重量比90∶10) 0.80 0.07 0.25 0.08
薄荷酮/异薄荷酮混合物(重量比75∶25) 0.10 0.07 1.00
纯石竹烯 0.15 0.07 1.00 0.25
总计： 100.00％ 100.00％ 100.00％ 100.00％ 100.00％ 100.00％
实施例17
将薄荷酮和β-石竹烯与适宜的调味剂预混合，加入到实施例5的口香糖组合物中，得到薄荷酮的含量为口香糖组合物重量的约10％，β-石竹烯的含量为口香糖组合物重量的约4％。
实施例18
将80份薄荷酮和20份异薄荷酮的混合物与适宜的调味剂预混合，并加入到实施例5的口香糖组合物中，得到薄荷酮的含量为口香糖组合物重量的约0.15％。
实施例19
将纯度为98％的薄荷酮和98％的β-石竹烯与适宜的调味剂预混合，并加入到实施例5的口香糖组合物中，得到薄荷酮的含量为口香糖组合物重量的约0.15％，β-石竹烯的含量为口香糖组合物重量的约0.32％。
实施例20
将薄荷酮和β-石竹烯的混合物与适宜的调味剂预混合，并加入到实施例5的口香糖组合物中，得到薄荷酮的含量为口香糖组合物重量的约2.50％，β-石竹烯的含量为口香糖组合物重量的约5.00％。
实施例21-26
可加入本发明的口香糖和糖果中的典型包衣制剂列举在表9中。包衣可以用任何本领域已知的多种方法施用于口香糖或糖果，包括，例如，锅包衣(参见，例如，Silva等人的美国专利No.4,753,790)，流化床包衣(参见，例如，Lech等人的美国专利No.5,641,536)，共挤出，浸涂和/或薄膜包衣(参见，例如，Cherukuri等人的美国专利No.4,317,838)。例如，包衣液可以通过锅包衣法包在无糖口香糖组合物上，通过流化床包衣包在耐嚼糖组合物上，与香味油同心共挤出将该香味油包囊，用于浸涂干果，通过锅包衣法包在具有液体中心的硬糖(hard-boiled candy)上，通过薄膜包衣法包在含有活性成分的药用胶囊上，和/或用于将含有大蒜的营养片包衣。
表9
包衣液实施例(重量百分比)
 
成分 实施例21 实施例21(a) 实施例22 实施例23 实施例24 实施例25 实施例26
麦芽糖醇 70.9 25.15
异麦芽糖醇 89.4 89.0 75.00
木糖醇 97.94
赤藓糖醇 10.00 25.00
糖 80.00 22.00
右旋糖 2.00
阿拉伯胶 5.00 5.00 1.00
明胶 10.00
淀粉 2.00
改性淀粉 6.00 3.00 18.00
色素 1.00 0.05 085
二氧化钛 1.00 1.00 1.00
蜡 0.02 0.15 0.30
香料 0.50 0.50 1.00 0.85
酸 0.55 085
人造甜味剂 0.75 0.71 0.55 0.08 1.00
薄荷醇 0.30 0.30 0.88 005
冷却剂 0.05 0.05 0.55 0.15
纯厚朴提取物 0.08
薄荷酮/异薄荷酮混合物(重量比95：5) 22.00
薄荷酮/异薄荷酮混合物(重量比80：20)* 4.80 4.80 11.98 10.00 6.10
纯石竹烯 8.20 820 3.00 5.00 0.05 15.00
总计： 100.00％ 100.00％ 100.00％ 100.00％ 100.00％ 100.00％ 100.00％
*(例如，可获自I.P Callison & Sons的薄荷酮/异薄荷酮混合物，纯度98％)
实施例27
将实施例21的组合物通过锅包衣法包在实施例5的口香糖组合物上，得到薄荷酮的含量为总口香糖组合物重量的约1.4％，β-石竹烯的含量为总口香糖组合物重量的约2.50％。
实施例28
将实施例22的组合物通过锅包衣法包在实施例6的口香糖组合物上，得到薄荷酮的含量为总组合物重量的约6.0％，β-石竹烯的含量为总组合物重量的约2.50％。
实施例29
将实施例24的组合物通过锅包衣法包在表12所提供的糖组合物上。
实施例30-34(a)
表10和10(a)中列出了典型的硬糖制剂。
表10
清新口气的糖制剂(重量百分比)
 
成分 实施例30 实施例31 实施例32 实施例33 实施例34
玉米糖浆 45.00 42.00 47.00
糖 53.24 49.00 47.00
多元醇 95.00 93.50
香料 1.00 5.00 3.00 2.00 2.50
色素 0.50 1.00 0.60 0.80 0.50
薄荷醇 0.25 0.50
薄荷酮/异薄荷酮混合物(重量比95∶5) 0.01 0.05 1.20 1.50
薄荷酮/异薄荷酮混合物(重量比90∶10) 0.95 3.00
纯石竹烯 2.00 1.50
高甜度甜味剂 0.20 0.20
总计 100.00 100.00 100.00 100.00 100.00
表10(a)
清新口气的糖制剂(重量百分比)
 
成分 实施例30(a) 实施例31(a) 实施例32(a) 实施例33(a) 实施例34(a)
玉米糖浆 45.00 42.00 47.00
糖 53.24 49.00 47.00
多元醇 95.00 93.50
香料 1.00 5.00 3.00 2.00 2.50
色素 0.50 1.00 0.60 0.80 0.50
薄荷醇 0.25 0.50
薄荷酮/异薄荷酮混合物(重量比90∶10) 0.01 0.05 1.20 1.50
薄荷酮/异薄荷酮混合物(重量比80∶20) 0.95 3.00
纯石竹烯 2.00 1.50
高甜度甜味剂 0.20 0.20
总计 100.00 100.00 100.00 100.00 100.00
实施例35
表11中列举了典型的硬糖制剂。
表11
清新口气的糖制剂(重量百分比)
 
化合物 量
山梨醇 94-98％
硬脂酸镁 0.6-0.8％
着色剂 1.5-4.0％
香料 <1.0％
甜味剂 0.1-0.2％
薄荷醇 0.0-4％
薄荷酮/异薄荷酮混合物(重量比95∶5) 0.0-4％
薄荷酮/异薄荷酮混合物(重量比70∶30) 0.0-4％
纯厚朴提取物 0.0-4％
纯石竹烯 0.0-4％
实施例36
表12中列出了典型的压制薄荷糖制剂。
表12
清新口气的糖制剂(重量百分比)
 
化合物 量
薄荷颗粒 97％
Ca(OH)2 0.5％
硬脂酸钙 1％
调味剂 0.4％
薄荷醇 0.0-4％
薄荷酮/异薄荷酮混合物(50∶50) 0.0-4％
薄荷酮/异薄荷酮混合物(70∶30) 0.0-4％
纯厚朴提取物 0.0-4％
纯石竹烯 0.0-4％
实施例37
表13中列出了典型的煮过的滴剂的制剂。
表13
清新口气的糖制剂(重量百分比)
 
化合物 量
糖 73.3％
玉米糖浆 25.0％
Ca(OH)2 0.2％
调味剂 0.5％
薄荷醇 0.0-2.5％
薄荷酮/异薄荷酮混合物(重量比60∶40) 0.0-2.5％
薄荷酮/异薄荷酮混合物(85∶15) 0.0-2.5％
纯厚朴提取物 0.0-2.5％
纯石竹烯 0.0-2.5％
实施例38-42
表14中列出了典型的压制薄荷糖制剂。这些配方可以用于各种形状和大小的薄荷糖，包括多层的，包衣的，和/或被设计成具有独特质感特性的薄荷糖。
表14
清新口气的压制薄荷糖制剂(重量百分比)
 
成分 实施例38 实施例38(a) 实施例39 实施例40 实施例41 实施例42
山梨醇 97.63 97.60 97.43 96.83 95.83 93.83
香料 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00
硬脂酸镁 0.97 0.97 0.97 0.97 0.97 0.97
高甜度甜味剂 0.20 0.20 0.20 0.20 0.20 0.20
薄荷醇 0.25
薄荷酮/异薄荷酮混合物(重量比80∶20)* 0.10 0.10 0.20 0.50 1.00 1.75
厚朴提取物 0.03
纯石竹烯 0.10 0.10 0.50 1.00
总计 100.00 100.00 100.00 100.00 100.00 100.00
*(例如，可获自I.P Callison & Sons的薄荷酮/异薄荷酮混合物，纯度98％)
实施例43-46
表15中列出了典型的包衣配方。以下包衣配方中的任何一个都可以与任一前述实施例的组合物或不含薄荷酮，异薄荷酮和/或石竹烯的组合物一起使用。
表15
 
成分 实施例43 实施例44 实施例45 实施例46
山梨醇 98.20 43.26 98.05 1.00
木糖醇 55.0 97.00
二氧化钛 1.00 1.00 0.50
高甜度甜味剂 0.80 0.50 0.80 0.50
色素 1.00 0.85
薄荷酮/异薄荷酮混合物(重量比80∶20)* 0.12 0.15 0.05
纯石竹烯 0.12 0.10
总计 100.00 100.00 100.00 100.00
*(例如，可获自I.P Callison & Sons的薄荷酮/异薄荷酮混合物，纯度98％)
实施例47
以下实施例详细描述了用于处理具有特征性大蒜气味的溶液的薄荷醇的测定。如实施例1中所述制备有生大蒜碎分散在水中的模型溶液。将各份模型溶液(2.5g)用不同量(0.5mg，1.0mg和1.5mg)薄荷醇处理。如图17所示，用0.5mg薄荷醇处理模型溶液使引发气味的化合物减少了约43％，用1mg薄荷醇处理模型溶液使引发气味的化合物减少了约51％，用1.5mg薄荷醇处理模型溶液使引发气味的化合物减少了约60％。
实施例48
本实施例提供了根据本发明制备的包衣中含有厚朴提取物的丸粒状口香糖的中心和包衣的代表性组合物。将薄荷酮/异薄荷酮混合物与香料预混合，然后将该两种成分与口香糖中心的其它组分一起掺和。
表16中心(重量百分比)
 
成分 重量％
山梨醇 48.20
胶基 33.00
滑石 10.00
香料 3.50
薄荷糖/异薄荷酮混合物(重量比80∶20) 0.10
甘油 2.20
水 1.00
甜味剂 2.00
总计 100.00
表17 包衣(重量百分比)
 
成分 ％
麦芽糖醇 95.28
阿拉伯胶 2.65
蜡 0.05
冷却剂 0.08
二氧化钛 0.10
香料 1.50
甜味剂 0.10
厚朴提取物(纯度92％) 0.04
总计 100.00
典型的一份包衣(例如，丸粒状)口香糖包括两个丸粒(各约1.45g)。每个丸粒(每份)中薄荷酮的浓度按重量计为约0.04％(即，每份约1.18mg薄荷酮)，每个丸粒(每份)中MBE的浓度按重量计为约0.03％(即，每份约0.79mg MBE)。
实施例49
本实施例详细描述了根据本发明制备的丸粒状口香糖的中心和包衣的代表性制剂。制备时，将薄荷酮的源与香料预掺和，然后与中心的其它组分一起掺和。
表18 中心(重量百分比)
 
成分 重量％
山梨醇 47.00
胶基 28.70
滑石 15.00
香料 3.50
薄荷糖/异薄荷酮混合物(重量比80∶20) 0.10
甘油 2.70
水 1.00
甜味剂 2.00
总计 100.00
表19 包衣(重量百分比)
 
成分 重量％
麦芽糖醇 95.48
阿拉伯胶 2.60
蜡 0.05
冷却剂 0.08
二氧化钛 0.19
香料 1.50
甜味剂 0.10
总计 100.00
本发明不受上述实施方案的限制，可以进行多种修改。以上对优选实施方案，包括实施例的描述只是为了让本领域的其他技术人员熟知本发明，本发明的原则和本发明的实际应用，这样，本领域的其他技术人员便可以适应和按可能最适合特定用途的需要的多种形式应用本发明。
关于说明书全文(包括权利要求书)中词语“包括”的使用，除非上下文另有要求，这些词语都在基础和清楚的理解上使用，即，它们应被理解为包含，而不是排他地，申请者意欲在解释本说明书全文时这样理解这些词语。

Claims (45)

1.用于有效减轻口腔恶臭的口腔用组合物，该组合物包括含有薄荷酮和异薄荷酮的源组合物，其中源组合物中薄荷酮和异薄荷酮的总浓度按重量计为至少约60％。
2.权利要求1所述的口腔用组合物，其中源组合物中薄荷酮和异薄荷酮的总浓度按重量计为至少约70％。
3.权利要求1所述的口腔用组合物，其中源组合物中薄荷酮与异薄荷酮的重量比为至少约70:30。
4.权利要求1所述的口腔用组合物，其中源组合物中薄荷酮与异薄荷酮的重量比为约80:20。
5.权利要求1所述的口腔用组合物，其中组合物中薄荷酮的浓度按重量计为约0.001％至约10％。
6.权利要求1所述的口腔用组合物，其中组合物中异薄荷酮的浓度按重量计为约0.001％至约10％。
7.权利要求1所述的口腔用组合物，还包括石竹烯，其中组合物中石竹烯的浓度按重量计为约0.001％至约10％。
8.权利要求7所述的口腔用组合物，该组合物中包括的薄荷酮和石竹烯的重量比为至少约0.5:1。
9.权利要求7所述的口腔用组合物，其中组合物中薄荷酮和石竹烯的浓度之和按重量计为至少约0.25％。
10.权利要求7所述的口腔用组合物，其中石竹烯来自含有石竹烯的源组合物，其中源组合物中石竹烯的浓度按重量计为至少约60％。
11.权利要求1所述的口腔用组合物，其为口香糖，糖果，锭剂，压制片剂，食用膜，口腔喷雾剂，洁牙剂，漱口剂，泡沫，牙膏产品，或其组合的形式。
12.制备用于有效减轻口腔恶臭的口腔用组合物的方法，该方法包括：
向口腔用组合物的成分混合物中引入含有薄荷酮和异薄荷酮的源组合物，其中源组合物中薄荷酮和异薄荷酮的总浓度按重量计为至少约60％。
13.权利要求12所述的方法，其中源组合物中薄荷酮和异薄荷酮的总浓度按重量计为至少约70％。
14.权利要求12所述的方法，其中源组合物中薄荷酮与异薄荷酮的重量比为至少约70:30。
15.权利要求14所述的方法，其中源组合物中薄荷酮与异薄荷酮的重量比为约80:20。
16.权利要求12所述的方法，其中口腔用组合物为口香糖，糖果，锭剂，压制片剂，食用膜，口腔喷雾剂，洁牙剂，漱口剂，泡沫，牙膏产品，或其组合的形式。
17.权利要求16所述的方法，其中口腔用组合物是口香糖的形式，并且成分的混合物包括水溶性增量剂部分和水不溶性胶基部分。
18.权利要求17所述的方法，其中成分的混合物还包括至少一种水溶性调味剂。
19.权利要求17所述的方法，其中成分的混合物还包括高强度人造甜味剂。
20.权利要求12-19任一项所述的方法，还包括向成分源中引入厚朴提取物。
21.权利要求20所述的方法，其中厚朴提取物以按重量计约0.001％至约10％的浓度存在于口腔用组合物中。
22.用于有效减轻口腔恶臭的口腔用组合物，该组合物包括主要由薄荷酮和异薄荷酮组成的香料源组合物。
23.用于有效减轻口腔恶臭的口腔用组合物，该组合物包括非薄荷调味剂和含有薄荷酮和异薄荷酮的源组合物，其中源组合物中薄荷酮和异薄荷酮的总浓度按重量计为至少约60％。
24.权利要求23的口腔用组合物，其中非薄荷调味剂来自水果。
25.权利要求23所述的口腔用组合物，其中源组合物中薄荷酮和异薄荷酮的总浓度按重量计为至少约70％。
26.权利要求23所述的口腔用组合物，其中源组合物中薄荷酮与异薄荷酮的重量比为至少约70:30。
27.权利要求23所述的口腔用组合物，其中源组合物中薄荷酮与异薄荷酮的重量比为约80:20。
28.权利要求23所述的口腔用组合物，其中组合物中薄荷酮的浓度按重量计为约0.001％至约10％。
29.权利要求23所述的口腔用组合物，其中组合物中异薄荷酮的浓度按重量计为约0.001％至约10％。
30.权利要求1-11或22-28任一项所述的口腔用组合物，还包括厚朴提取物。
31.权利要求30所述的口腔用组合物，其中厚朴提取物以按重量计约0.001％至约10％的浓度存在于口腔用组合物中。
32.用于有效减轻口腔恶臭的口腔用组合物，该组合物包括：
含有薄荷酮和异薄荷酮的源组合物；以及
厚朴提取物。
33.权利要求32所述的口腔用组合物，其中厚朴提取物以按重量计约0.001％至约8％的浓度存在于口腔用组合物中。
34.权利要求32或33所述的口腔用组合物，其中源组合物中薄荷酮与异薄荷酮的重量比为至少约70:30。
35.权利要求32-34任一项所述的口腔用组合物，其中组合物中薄荷酮的浓度按重量计为约0.001％至约10％。
36.权利要求32-35任一项所述的口腔用组合物，其中组合物中异薄荷酮的浓度按重量计为约0.001％至约10％。
37.权利要求32-36任一项所述的口腔用组合物，其中薄荷酮与厚朴提取物的重量比为至少约0.5:1。
38.权利要求32-37任一项所述的口腔用组合物，其中薄荷酮与厚朴提取物的重量比为约0.5:1至约5:1。
39.权利要求32-38任一项所述的口腔用组合物，还包括石竹烯，其中组合物中石竹烯的浓度按重量计为约0.001％至约10％。
40.权利要求32-39任一项所述的口腔用组合物，其为口香糖，糖果，锭剂，压制片剂，食用膜，口腔喷雾剂，洁牙剂，漱口剂，泡沫，牙膏产品，或其组合的形式。
41.权利要求40所述的口腔用组合物，其为包括中心和包衣的包衣口香糖组合物的形式。
42.权利要求41的口腔用组合物，其中薄荷酮存在于中心中，厚朴提取物存在于包衣中。
43.权利要求42的口腔用组合物，其中基本上口腔用组合物中存在的所有薄荷酮都存在于中心中，并且基本上该组合物中存在的所有厚朴提取物都存在于包衣中。
44.权利要求40的口腔用组合物，其为多层压制片剂的形式。
45.权利要求44的口腔用组合物，其中基本上口腔用组合物中存在的所有薄荷酮都存在于一层中，并且基本上该组合物中存在的所有厚朴提取物都存在于与之不同的层中。
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