CN1015174B - 左旋苯甘氨酸的制备方法 - Google Patents
左旋苯甘氨酸的制备方法Info
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Abstract
一种左旋苯甘氨酸的制备方法，采用氧仿为原料，可消除氰化钠在生产中的危险性及对环境的污染，并以固体铵盐代替气体氨，充分利用国产原料，进行消旋体的拆分。生产方法较简单，收率高，成本低。
Description
本发明属于抗菌药原料的制备方法，特别是关于半合成青霉素中间体的制备方法。
化学名称为左旋-1-苯基-氨基乙酸（左旋苯甘氨酸），其化学结构为：
它是制取氨苄青霉素、头孢菌素Ⅳ的重要原料。目前制备方法主要是用氰化钠为原料（简称氰化钠生产路线），用乙醇作溶媒，在加温下先与苯甲醛、碳酸氢铵反应，再加压水解，得到消旋苯甘氨酸，然后用右旋酒石酸或右旋樟脑磺酸进行拆分，得到左旋苯甘氨酸。采用氰化钠生产路线危险性大，对环境污染严重，且收率也不高，在消旋苯甘氨酸拆分中，所用拆分剂价格昂贵，成本高。
本发明的目的是提供一种生产成本低，收率较高，即可减少污染，又提高生产安全性的，左旋苯甘氨酸的工艺路线。
本发明是用水做溶媒，将氯仿与苯甲醛、氨及固体铵盐在室温、一个大气压下反应，生成消旋苯甘氨酸。再将消旋樟脑磺酸用左旋苯甘氨酸在水溶液中进行拆分，得到右旋和左旋樟脑磺酸，然后用右旋和左旋樟脑磺酸分别连续的拆分消旋苯甘氨酸，得到左旋苯甘氨酸。
本发明提供的左旋苯甘氨酸的制备方法，可消除氰化钠在生产中的危险性和对环境的污染，制备方法简单，制备条件要求低，且原料易得，
从而降低成本，提高效率。采用本发明方法拆分消旋樟脑磺酸，拆分率可达99.8%，且不影响对消旋苯甘氨酸的拆分，并使以往作为废料处理的左旋樟脑磺酸成为有效的拆分剂。右旋及左旋樟脑磺酸经用本发明方法拆分消旋苯甘氨酸，可不需回收的连续拆分50次，不失去效用，每次只需补充10%的损耗量，从而降低成本，用本发明方法制备左旋苯甘氨酸，每吨可降低成本15000～20000元。
下面是本发明的实施例
（一）消旋苯甘氨酸的制取
原料用量克分子比：苯甲醛∶氯仿∶氢氧化钠∶水∶氨水∶碳酸氢铵＝1∶16∶9∶18∶9∶1.65。称取氢氧化钠与水混合溶解，加入氨水，置冰箱中过夜，在0℃以下通氨饱和，滴加苯甲醛与氯仿的混合液，搅拌30分钟。在0℃以下再通氨至反应液澄明，搅拌15分钟，加入碳酸氢铵，塞紧瓶塞，使温度上升至20～25℃，维持搅拌5小时，过夜，减压浓缩去30%水份，用酸中和至PH＜1，煮沸1～2分钟，脱色，放冷至室温，加碱至PH4～6，析出白色苯甘氨酸沉淀，置冰箱中过夜，抽滤，压干，用水洗5～6次至固体燃烧至无灰分为止，再依次用少量无水乙醇及乙醚冲洗2～3次，干燥，称重，收率68%，熔点234～238℃，经元素分析及质谱测定，确证为消旋苯甘氨酸。
（二）左旋苯甘氨酸的制取
1、消旋樟脑磺酸拆分
原料用量克分子比;消旋樟脑磺酸∶左旋苯甘氨酸∶水＝1∶1∶18。称取消旋樟脑磺酸和左旋苯甘氨酸，与水混合，加热使溶，搅拌至室温，放置4小时，抽滤析出的复盐（右旋樟脑磺酸·左旋苯甘氨酸），
压干，然后溶于三倍量水中，加热使溶，趁热加碱至PH4～6，置冰箱中4小时，抽滤析出的左旋苯甘氨酸，滤液为右旋樟脑磺酸溶液，拆分率为99.8%。
将滤去复盐的母液加浓碱沉淀出左旋苯甘氨酸，过滤，滤液为左旋樟脑磺酸溶液，拆分率100%。
2、用右旋樟脑磺酸拆分消旋苯甘氨酸
原料用量克分子比：消旋苯甘氨酸∶右旋樟脑磺酸∶浓盐酸∶水＝1∶11∶11∶64。称取上述原料与水混合，加热使溶，搅拌至室温，析出复盐（右旋樟脑磺酸·左旋苯甘氨酸），放置4小时，过滤，压干，用少量水洗两次。滤液加碱至PH4～6，得到右旋苯甘氨酸沉淀，消旋化后再用。
将滤取的复盐加三倍量水，加热使溶，趁热加碱至PH4～6，置冰箱中4小时，抽滤，洗去沉淀中盐类，得左旋苯甘氨酸，收率34.4%，比旋度：-156.5°。
将上述滤去左旋苯甘氨酸及右旋苯甘氨酸的两份母液合并，为含右旋樟脑磺酸的溶液，再补充10%右旋樟脑磺酸作损耗量，同样用于下一次拆分，如此可连续套用50次，不失去效用。所拆分的五组左旋苯甘氨酸，经质量各项指标测定，皆符合规格标准。
3、用左旋樟脑磺酸拆分消旋苯甘氨酸
原料用量克分子比：消旋苯甘氨酸∶左旋樟脑磺酸∶浓盐酸∶水＝1∶12∶12∶71。称取消旋苯甘氨酸、左旋樟脑磺酸、浓盐酸及水混合，加热使溶，搅拌至室温，置冰箱中过夜，滤取复盐（右旋苯甘氨酸·左旋樟脑磺酸），压干后溶于三倍量热水，加碱至PH4～6，得右旋苯甘氨酸的沉淀，滤液为左旋樟脑磺酸溶液。
将滤去复盐后的溶液，加碱沉淀出左旋苯甘氨酸，置冰箱中4小时，抽滤，洗去盐类，干燥，得粗品左旋苯甘氨酸，收率为63.8%。再用稀盐酸重结晶，收率41%，比旋度：-155.6°，两步合计总收率为26.16%。
将滤去粗品的母液和滤去复盐的母液合并，补充10%的损耗量，即可用于下一次消旋苯甘氨酸拆分，如此可连续套用50次，不失去效用。所拆分的五组左旋苯甘氨酸，皆符合质量标准，经红外测定与标准品相符。
Claims (3)
1、左旋苯甘氨酸的制备方法，该方法包括，用水作溶媒，将氯仿与苯甲醛、氢氧化钠、氨及固体铵盐在室温、一个大气压下反应，生成消旋苯甘氨酸；再将消旋樟脑磺酸用左旋苯甘氨酸在水溶液中进行拆分，得到右旋及左旋樟脑磺酸；然后用右旋和左旋樟脑磺酸浓盐酸及水与消旋苯甘氨酸混合，分别连续的拆分消旋苯甘氨酸，得到左旋苯甘氨酸。
2、按权利要求1所述的左旋苯甘氨酸的制备方法，其特征在于：用左旋苯甘氨酸和消旋樟脑磺酸与水混合，经拆分反应，得到右旋和左旋樟脑磺酸。
3、按权利要求1或2所述的左旋苯甘氨酸的制备方法，其特征在于：右旋樟脑磺酸和左旋樟脑磺酸可连续拆分消旋苯甘氨酸。
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- 1988-03-02 CN CN 88101221 patent/CN1015174B/zh not_active Expired
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