CN101500584A - 微米级硫磺在预防和治疗人和动物的病原性紊乱中的应用 - Google Patents

Abstract

包含作为活性成分的微米级[－(300微米]硫磺颗粒的药物制剂。该药物制剂进一步包含赋形剂，即，木质素硫酸钠或其它合适的试剂。该制剂可在营养和/或补充方案中用于预防和治疗人和动物的病原性紊乱，以及可用于改善喂养效果和生殖机能。多种疾病可被治疗，包括：肺炎，关节炎，溃疡，糖尿病，GI癌症，狼疮，疱疹，牛皮癣以及早绝经。

Description

微米级硫磺在预防和治疗人和动物的病原性紊乱中的应用

在先申请信息

本申请主张2006年6月2日提交的美国临时专利申请60/803,731以及2006年6月23日提交的美国临时专利申请60/805,619的权利。

背景技术

硫磺是一种以游离态存在或与其它元素结合存在(特别是在硫化物和硫酸盐中)的非金属元素。硫磺是绝对的膳食必需物质，因为蛋氨酸和半胱氨酸两种氨基酸均含有硫。通常多数的膳食硫磺以蛋白的形式存在。

尽管元素硫是无毒的，但是许多简单的硫衍生物具有毒性，例如二氧化硫和硫化氢。与之接触可导致眼部、鼻部、咽喉、皮肤和肺部刺激，其严重性直接取决于暴露的持续时间和浓度。硫的一般氧化状态包括-2，+2，+4和+6。硫的氧化还原和反应性和过渡金属的相应特性导致了对许多疾病具有潜在的重要生物影响的多变化学作用。硫磺自古代以来便被认为具有多种医疗属性，然而，这些属性大部分尚待现代科学方法进行证实。硫磺在其天然固体状态通常以环冠形(cyclical crown-shape)S8分子存在。然而，人们制备了许多其它的环，包括S7，S12和S18。该S8环为稳定的原子分子，其中硫原子彼此牢固地键合。这给了元素硫相对水惰性的存在方式。

木质素磺酸钠是木质素的降解产物，木质素与纤维素一起是提供木材机构的必需组分。木质素是由反式-松伯醇、反式-芥子醇和反式-对羟基肉桂醇结构单元生成的多孔性聚合物。木质素磺酸盐是用于木材脱木质化的亚硫酸盐制浆工艺所生成的短链降解产物。它们在性质上呈不均匀态，木质素的每种丙酸酚醇的比例取决于在制浆工艺中所采用的木材的种类。作为产物的木质素磺酸钠在磺酸化水解产物之外包含了多种化合物，包括糖和糖类化合物，脂肪酸的水解产物以及其它有机化合物，以及部分矿物质。大部分磺酸基团被导入木质素，在丙烷侧链的alpha碳原子处替换羟基化的取代基。游离的酚结构被快速地磺酸化(Gargulak，J D and Lebo，S E(2000)，Commercial Use of Lignin-Based Materials，in＂Lingin Historical，Biological and Materials Perspectives，Glasser，W G，Northey，R Aand Schulz，T P，eds，ACS Symposium Series 742，Ch 15)。

木质素磺酸钠的医学属性尚未得到广泛的研究。然而，据称它们具有作为抗病毒剂和抗凝剂的价值。木质素磺酸盐在常规的使用水平被认为是无毒的，这一点得到了丹麦的政府报告的支持(Tobiassen，L S，Nielsen，E，Norhede，P and Ladefoged，O(2003)Appendices1-18 to Report on the Health Effects of Selected PesticidesCoformulants，Working Report No 51，2003，Danish EnvironmentalProtection Agency)。美国FDA列举了通常被认为具有安全性的产品清单。木质素磺酸钠被列入其中，且其GRAS状态为可向人体间接暴露。美国FDA还批准其用于食物和动物饲料。

发明内容

发明内容

本发明的一个方面提供了一种药物组合物，其包含了作为活性成分的小于300微米的硫磺颗粒。

本发明的又一方面提供了制备药物组合物的方法，其包括将有效量的小于300微米的硫磺颗粒与适当的赋形剂混合。

本发明的另一方面提供了治疗或预防或改善病原性紊乱(pathogenic disorders)的方法，其包括向需要该治疗的动物施用有效量的我们的平衡生物(equilibiotic)化合物。这些病原性紊乱可包括A)肺和呼吸道紊乱，B)骨、关节和肌肉紊乱，C)消化紊乱，D)激素紊乱，E)癌症，F)自身免疫性紊乱，G)病毒感染，H)皮肤紊乱，以及I)性和生殖紊乱。

本发明的另一方面提供了改善喂养效果的方法，其包括向需要该治疗的动物施用有效的平衡生物化合物。

本发明的另一方面提供了改善生殖机能的方法，其包括向需要该治疗的动物施用有效量的平衡生物化合物。

所述平衡生物化合物的发明人相信动物和人类中的多种紊乱中的共同联系(common link)已被披露。病原性紊乱的共同联系可通过正确施用所述的平衡生物化合物得到有效的治疗或预防或改善。尽管不希望受限于特定的假设，本发明人相信SLS催化剂可以全身性释放硫原子，使其被氧化，从而形成了全身性的抗氧化剂。该抗氧化剂属性减弱或弱化了特定病原体的复制循环。反过来，相应的还原反应释放了氢质子。在本质上，该平衡生物化合物形成了没有有害副作用的全身性抗氧化剂和全身性氢质子疗法。身体可由病理性不平衡再次建立平衡和体内稳态。

优选实施方式的描述

除非另行说明，此处所用的技术和科学术语的含义等同于本发明所属领域普通技术人员的普遍理解。尽管其它与此处所述类似或等同的方法和材料也可用于对本发明进行测试，但优选的方法和材料已在此处描述。下所所有涉及的出版物均在此引用作为参考。

此处所用的“动物”指脊椎动物和/或具有循环系统的动物。这样，此处所用的“动物”指，包括但不限于，人、猪、野牛、牛、狗、猫、鸡、火鸡等。

全球的人口水平在过去60年增长了四倍以上，从1950年到现在已从约15亿上升至约65亿。显而易见地，如我们所知现代医药具有极好的作用。

然而，在过去十年或更长的时间内，我们看到了本申请前文所述紊乱的急剧上升。如果我们回顾我们对这些紊乱的一般处理方法，我们可以看到一个现代治疗的共同线索。这个线索便是基于杀死那些引起紊乱的病原体。例如，通过抗生素杀死坏的细菌；通过抗病毒剂杀死坏的病毒；通过杀死病毒和细菌制备疫苗；通过化学和放射性疗法杀死癌症细胞。此外，目前针对器官紊乱的常规医疗方法不是再生所述器官的功能，而是宁可让这些器官死亡，同时我们替换该器官的功能。例如，对于糖尿病，我们目前给用胰岛素疗法，该疗法将遏制胰腺行使它的职能。与此同时，未治疗的胰腺将会死亡。

此处所述的是一种不通过杀伤，但能够使所有动物(包括人)从病理性失衡恢复平衡或体内稳态。根据我们广泛地调查，我们清晰地发现了在预防和治疗多种医学紊乱和感染疾病中的共同联系。这种共同联系在此定义为通过平衡生物化合物形成的病原性弱化。

此处讨论的“平衡生物化合物”指能够从病原体或紊乱引起的失衡重建健康平衡或体内稳态的化合物或组合物。如此处讨论，在优选的实施方式中，该平衡生物化合物包含了微米级的硫磺，其描述可见下文。应注意此处所用的“微米级硫磺”指小于300微米，例如小于75微米或74微米或更小的硫磺颗粒，更优选95-98％的颗粒为44微米或更小或小于45微米的制剂。如下文所讨论，该种制剂已经上市。如本领域技术人员将会理解并如下文所讨论，且不希望受限于特定的理论，人们相信颗粒大小直接影响了有效性，且相应地更小的颗粒可能会更有效。如本领域技术人员将能理解，“300微米”指硫磺颗粒的大小，且假定并非所有的颗粒是完全的球形，“直径”从严格意义上讲并非正确的术语，但可在此作为阐述目的使用。

在优选的实施方式中，该平衡生物组合物包含了如上定义的74微米或更小的硫磺颗粒和催化剂(例如，木质素磺酸钠)的混合物。

在本发明进一步的实施方式中，提供了一种药物组合物的制备方法，其包括将有效量的300微米或更小(例如，74微米或更小或至少74微米或小于75微米)的硫磺颗粒与适当的赋形剂相混合。该赋形剂可以是木质素磺酸钠。如下文讨论，该药物组合物可制成可以口服或注射施用的制剂。如本领域技术人员将能理解，“有效量”将理所当然地取决于多种因素，包括但不限于动物的年龄、体重和一般状况以及病原体或紊乱。应注意此处描述了在特定条件下合适的有效量的范例。

此处所述的含有有效量的此处所述的微米级硫磺的药物组合物(平衡生物组合物)的施用具有多个目的，以及多种有益的效果，并将在下文讨论。一般而言，可将包括施用有效量的如上所述的包含微米级硫磺的药物组合物方法认为是改善个体的总体健康的方法。此处所用的“药物组合物”指为治疗或医疗目的施用的组合物，还指作为食物配给一部分或作为如上所述的维生素或补充剂施用的组合物，即，安排通过口服、静脉、IP、IN等如下所述的方式施用至动物。

如下文讨论，“一般健康”可以通过多种途径检测，例如，通过摄食效率、通过良好状态的总体感觉或通过对与病原体、病原状态、疾病或紊乱相关的症状的治疗、缓解或减少。实施例包括但不限于如下：A)肺和呼吸道紊乱，B)骨、关节和肌肉紊乱，C)消化紊乱，D)激素紊乱，E)癌症，F)自身免疫性紊乱，G)病毒感染，H)皮肤紊乱以及I)性和生殖紊乱。一般而言，“病原状态”可被认为是不管病原体是否外来(病毒或微生物)的情况下出现异常功能的任意状态。如下文讨论，此处所述的药物组合物可用于治疗这些症状。

在典型的家畜手术中，由于病毒和/或细菌感染可能出现相当大的损失。应当特别指出这些损失包括了死亡率，因为生病的家畜通常进食减少且生殖机能下降。类似的，单细胞或多细胞寄生虫(例如隐孢子虫、疥疮-虱子、小虱、蠕虫)和真菌感染(例如，腐蹄病)也可对一般健康以及喂养效果和生殖机能形成负面影响。

此处描述了改善动物一般健康的方法，其包括向需要该种治疗的动物施用有效量的此处所述的平衡生物化合物。在其它实施方式中提供了提高动物体重增加速率和喂养效果的方法，对需要该种治疗的动物治疗或预防或改善病原感染的方法，提高动物的怀孕几率、出生率、产奶量，以及其它与有效量的此处所述的平衡生物化合物或组合物的施用相关的利益的方法。下文讨论的“喂养效果”、“生殖机能”等可通过如下实施例所述对治疗组和非治疗组比较得到。

此处所用的“平衡生物化合物”指颗粒大小被减少至小于300微米的天然来源的元素(地球形成的)硫磺。在部分实施方式中，添加了被称为天然存在的催化剂化合物(来自树皮)的木质素磺酸钠(缩写为SLS)。不希望受限于特定的理论或假设，据假设SLS作为催化剂产生作用，硫原子藉此除去其原子环结构并可作为主要的全身性抗氧化剂。随后，这些来自于硫磺氧化的硫酸盐(例如，硫酸钙、硫酸钠)随着正常的尿液和粪便排出。随着这种全身性氧化反应，可发生相应的全身性还原反应。随后，该全身性还原反应可全身性的生成氢质子。平衡生物治疗的目标在于全身性的基本元素氧和氢质子的正常平衡或体内稳态。通过该方法可有效预防和治疗前述感染、疾病和紊乱。不希望受限于特定的理论，平衡生物治疗的本质是去除氧病原体并提高氢质子浓度，由此形成对于病原复制不利的环境，从而实现病原体的自我免疫、自我限制和自我排斥。

因此，此处所用的平衡生物素是天然存在的元素和/或或化合物，并且当恰当施用时，能够由病原性平衡或紊乱重建健康平衡或体内稳态。此处所述的具体平衡生物化合物通过以可获得的氧化的硫原子除去氧的病原体实现了它的任务。同时，病原复制循环的完全弱化可通过来自相应还原反应的提高的或是正常的氢质子实现。

生产微米级硫磺的方法已为本领域公知。该种方法之一描述于美国专利5,788,896，该专利作为披露各种大小的微米级硫磺的制备的参考文献在此引用。特别地，该专利启示了一种制备微米级硫磺的方法，其中生成了绝大部分的大小小于45微米的硫磺颗粒。应注意本发明还描述了更小颗粒的优化生产条件。应进一步注意，如此处所述，可使用或开发其它方法生产微米级或纳米级硫磺颗粒，该种方法在本发明的范围之内。

如上文讨论，该微米级硫磺可来自于现有的商业产品，其可生成如下的颗粒：100％为74微米或以下，98％为44微米或以下。该产品还包含了约5％至16％的木质素磺酸钠，它作为催化剂将硫原子从其环结构中去除，从而使得该硫原子可进行全身性氧化，同时相应的还原生成全身性氢质子。在其它实施方式中，可添加木质素磺酸盐的其它形式，例如，钙盐，或可添加其它适用的试剂。然而应当注意，商用的工艺可生产大小为5微米的颗粒，其重要性将在下文更详细地讨论。还应当注意，由该工艺得到的产品可呈颗粒状，且去除了200目以下的细颗粒。然而，该微米级硫磺不一定需要呈颗粒状。替代性地，颗粒可被研磨成粉末状。如此处讨论且如本领域技术人员所显而易见，在部分实施方式中，粉末状是施用的优选方法。对颗粒简单研磨便可生成粉末。

如此处讨论，在部分实施方式中，有效量的平衡生物化合物被通过口服或注射施用至需要该种治疗的动物。如本领域技术人员所能理解，平衡生物化合物的“有效量”是足以实现预期结果的量。如此处讨论，在多数实施方式中，该预期结果为病原体(例如，真菌、癌症细胞、病毒和/或细菌)的减少。应注意“有效量”可随着动物的种类、年龄、体重、一般状况和施用模式而变化。此外，对于病原性弱化的有效量可非常具有病原特异性。例如，如隐孢子虫等单细胞寄生虫(物理上更大且更复杂)可能需要比多数细菌或病毒感染高得多的有效剂量水平。

此处所用的“病原弱化”指减缓或降低病原体复制或繁殖的速度。不希望受限于特定的假设，本发明人相信向需要该种治疗的动物施用有效量的平衡生物化合物可对该病原体造成不良环境，从而导致该宿主动物体内的病原体的减少。如本领域技术人员所能理解，病原体的减少支持了宿主动物的防御，例如，宿主动物的免疫系统，使其能够快速和有效地消除或控制该病原体。如本领域技术人员所能理解，宿主针对病原体的天然防御的激活通常包括体温的升高，并具有可对其它方面(例如，但不限于营养和消化性能以及生殖，例如，下文讨论的排卵和射精量)形成不良作用的炎症的增加，类似地，病原感染可能降低许多生理性能，即使该种病原感染没有可观察或可测的症状。同样地，病原体的减少将导致宿主防御(例如免疫系统)的激活时间的减少，这将会改善生理性能，例如下文讨论的和在实施例中显示的生殖机能。

如本领域技术人员所能理解，此处所用的“治疗”不一定要求需要该治疗的动物具有可见的症状。例如，动物可能被可导致肺炎的微生物病原体感染，尽管例如核心体温已经一定程度上升且发生了炎症，但由于有效量的平衡生物化合物的施用，该微生物病原体在宿主体内可能未达到形成可见症状所必需的水平。如上文讨论，这些治疗的效果可通过与年龄、性别和体重类似但未施用有效量的平衡生物化合物或施用了模拟物或进行了对照处理的动物相比，由动物的生理性能的提高或改善或是生殖机能的提高得以显现。此处讨论的改善的喂养效果可以通过体重增加速率和其它本领域已知的参数进行检测。类似地，生殖机能可通过，例如，出生体重指标、射精量、受孕频率等进行检测。应注意尽管“改善的一般健康”可被认为是较为主观的术语，它同样可通过对施用了有效量平衡生物化合物的动物与具有类似年龄、性别和体重但未使用平衡生物化合物的动物的外观进行比较测定。

例如，在部分实施方式中，将有效量的平衡生物化合物作为营养和/或补充方案的一部分施用至需要治疗的动物。在这些实施方式中，该平衡生物化合物作为营养配给的一部分，溶解或悬浮于饮用水中，与矿物质添加剂混合，作为口服施用的粉末或胶囊被口服施用至动物，或者通过肌肉或静脉或皮下注射至动物。如本领域技术人员所能理解，可供人类使用的粉末、可注射溶液和胶囊的制造方法已为本领域公知，且在本发明的范围内。

如上文讨论，在优选的实施方式中，该平衡生物化合物为商用产品，其中100％的硫磺颗粒为74微米或更小，98％或95％的硫磺颗粒为44微米或更小。前述作为催化剂的SLS以5至16％的比例包含在内。

在部分实施方式中，其中至少95％的颗粒为44微米或更小的平衡生物化合物以0.5-1.5％的营养配给(w/w)或在饮用水(w/v)中被施用至需要该种治疗的动物。由于存在病原特异性，因此更大的更具毒性的病原体需要更高的剂量水平来获取有效的病原性弱化，从而由病原失衡重建平衡。

在其它实施方式中，向需要该种治疗的动物施用了每100磅体重5.0ml至10ml的平衡生物化合物的饱和溶液。该饱和溶液的制备方法如下：将该平衡生物化合物添加至体温下的蒸馏水中，直至达到饱和。例如，向8oz的温热蒸馏水的溶液中添加2oz的平衡生物化合物。如本领域技术人员所能理解，在其它实施方式中，可使用更大量的更加稀释的溶液。应注意，假如该稀释溶液的量足以实现如下至少一点：改善喂养效果，改善生殖机能以及提高一般健康，且不对所述动物具有毒性，则它是平衡生物化合物的有效量。不希望受限于理论，本发明人相信与原料硫磺不同，微米级的硫磺具有相当大的表面积，它能促进动物对硫磺原子的全身性吸收。

如本领域技术人员所能理解，具有更小的平均大小的微米级硫磺将具有更大的表面积，且更易被吸收。因此，应特别注意上述值是针对特定微米级硫磺的值，且可能使用较少量的更小硫磺颗粒。事实上，本发明人发现与更大尺寸的硫磺颗粒(即，300微米)相比，更小尺寸的硫磺颗粒(即，95％在44微米或以下)在预防和治疗上述紊乱中远为有效。理论上，更小的微米级硫磺颗粒直至纳米级硫磺颗粒可能在预防和治疗上述感染和紊乱中具有更好的效果。相应地，应当理解此处所用的“有效量的微米级硫磺”不仅指平衡生物化合物或类似大小产品的特定数值，还指其生物等效量，即，可能以更低浓度或数量使用的更小的且在本发明范围内的硫磺颗粒。

有必要提及另外两条常见的医疗观察结果。

首先，所有动物对外部环境的开口和空隙(即：嘴，耳朵，鼻子，眼睛，肛门，阴道和阴茎开口)具有比体内(即，血液pH)更高的氢质子浓度(更低的pH)。事实上，据显示更低的pH在病原体进入宿主身体时对其进行了弱化。其次，多数人造疫苗的免疫仅通过减少病原体(例如，病毒或细菌)的浓度或数量得以实现。

在优选的实施方式中提供了治疗或预防或改善病原感染的方法，其包括向需要该种治疗的动物施用有效量的平衡生物化合物。因此，向需要该种治疗的动物施用有效量的平衡生物化合物至少具有如下作用之一：减轻或消除与肺炎有关的症状(发热，炎症，呼吸困难等)，减轻或消除与腹泻有关的症状，减轻或消除与此处讨论的并且本领域已知的真菌、病毒和/或细菌感染有关的症状。

如本领域技术人员所能理解，微生物感染包括细菌感染和病毒感染。引起微生物感染的微生物的范例包括但不限于大肠杆菌(E.coli)，沙门氏菌(Salmonella)，弯曲菌(Campylobacter)，禽流感病毒(avian flu virus)，PCV2，支原体(mycoplasm)，PRRS，PIRAL，IBR，链球菌(Streptococci)和真菌感染。如本领域技术人员所能理解，该列举仅作阐述之用，并非是详尽的，且许多其它适用的微生物病原体将为本领域技术人员公知。

在其它实施方式中提供了改善喂养效果的方法，其包括向需要该治疗的动物施用有效量的平衡生物化合物。如本领域技术人员所能理解，施用有效量的平衡生物化合物将实现如下至少一点：改善体重增长速度，提高食物消耗等。

在优选的实施方式中，提供了改善生殖机能的方法，其包括向需要该治疗的动物施用有效量的平衡生物化合物。如本领域技术人员所能理解，施用有效量的平衡生物化合物将实现如下至少一点：增加胎仔数，提高精液体积等。

具体实施方式

以下本发明将通过实施例进行描述。然而，应当理解这些实施例仅作阐述之用，本发明不受这些实施例的约束

实施例1  向猪施用平衡生物化合物

购买重量约65磅的待肥育猪(feeders)，并喂养至重量为175磅。在接收时和胁迫(stress)和/或疾病期间施用抗病毒疫苗、抗寄生虫治疗以及抗生素。一般而言，新到的待肥育猪通常出现如下健康问题：可导致肺炎相关死亡的病毒、寄生虫和细菌感染，可导致痢疾死亡(脱水)的细菌感染以及可降低动物的一般健康和喂养效果的寄生虫。病毒和细菌感染通常开始于10天后，并在存活的情况下持续至30天。

例如，在施用平衡生物化合物前购买了2,560头猪。在达到175磅的目标体重之前，其中226头死于肺炎，256头死于痢疾(家畜腹泻病)而53头未生长并死于消耗病(其可观察到的现象为寄生虫和疥疮)。如本领域技术人员所能理解，这代表了大约21％的死亡率。此外，饲群中相当一部分需要进行疾病治疗。这反过来影响了喂养效果，因为让剩余动物达到175磅的目标体重经历了大约6个月。

随后向2340头猪的饲群施用有效量的平衡生物化合物，例如，含于饲料和/或饮用水的0.5％-1.5％的平衡生物化合物。如下文讨论，向依然形成肺炎或痢疾相关症状的动物施用下文讨论的平衡生物化合物。在2,340头猪中，10头死于肺炎，8头死于家畜腹泻病，1头死于消耗病，死亡率小于1％(0.7％)。此外，在约3个半月时达到了175磅的目标体重，因为达到目标体重需要更少的饲料和更少的时间，这明确地显示了喂养效果和效率得到了提升。

因此有效量的微米级硫磺的施用具有显著的影响，因为死亡率得到了显著的下降(从21％至1％)，而喂养效果大大提升(达到175磅约需110天，之前为约180天)。这代表了运营效率和利润的显著提升，因为它具有更小的损失和明显更少的处理时间。

实施例2  猪的生殖机能

在单独的实验中，向包括了约250头Durrock guilts的分娩母猪(farrowing operation)施用有效量的如上所述的平衡生物化合物。平衡生物化合物在全饲料中的比例为0.75％。该平衡生物化合物还包含于针对哺育猪的板条箱的软替换管内的溶液中，其比例为每加仑2汤匙。

在平衡生物化合物治疗方案开始后，我们发现人工授精的射精量上升了50-100％。此外，在每周配种(breeding)的基础上人工授精的成功率由平均57％(8/14)上升至93％(13/14)。每胎产仔也由平均每胎7.5至8只仔猪上升至约每胎10只。断乳体重也由平均8-10磅上升至13-14磅。

此外，在施用该平衡生物化合物之前，12头猪中6头死于肺炎，且有90头guilts死亡。在如上讨论的平衡生物化合物的施用后，未因肺炎而损失公猪(boars)或guilts。

可以看到，有效量的平衡生物化合物的施用可导致具有改善的喂养效果(可由上升的断奶体重得到证明)的仔猪的出生(13例成功授精X每胎10头仔猪＝130头仔猪，相对于8例成功授精X每胎8头仔猪＝64头仔猪)。因此，在相同的时间段内可以得到更多的仔猪。

应注意，在平衡生物化合物治疗开始之前，上述分娩母猪(farrowing operation)被确认患有支原体肺炎和细小病毒(lepto/parvo)。同样应注意，之前的抗生素和病毒疫苗接种未产生作用。

实施例3  IM注射

在本实验中，向患有肺炎的牛注射了每100磅体重8ml的平衡生物化合物的饱和溶液，其中至少95％的颗粒为44微米或更小，且包含上述讨论的催化剂SLS。

特别地，在施用前，该动物具有上升的体温(42℃)，困难的呼吸(喘气)，脱水，虚弱且无意识和无反应。事实上，所述牛的体温在二十五分钟内检测为42℃，且人们可以用手指弹所述牛的眼睛而不引起反射运动或合上眼皮。

在通过颈部肌肉注射有效量的上述平衡生物化合物之后，在1小时内，该动物站立并出现反应，该症状的严重性被减轻，且体温降低至38℃。应注意该实验被重复了14次(9次用猪进行，5次用牛进行)，在所有的情况下都得到了类似的结果。在14例中有3例在48小时内复发症状，并对其进行了第二次IM施用。在该第二次治疗后，症状消失，且不需要进一步的治疗。

实施例4  牛的治疗

在2005年，一个大牧场中生产了264头牛。在该年中，因家畜腹泻病失去了7头小牛，因肺炎失去了6头，且有9头死于同时两种疾病。在264头小牛中死亡22头，死亡率为8.3％。

在2006年，提供给牛的矿物质添加剂进行了改变，之后的矿物质中约有18-20％为上述的平衡生物化合物。随后，在出生的245头牛种，仅有两头死亡，且死亡原因是暴风雨中的物理伤害，而非微生物感染。

实施例5  羊的治疗

在2006年，120只待产母羊遇到了如下问题。这些羊患有腐蹄病，家畜腹泻病，肺炎，关节炎和较差的总体健康，且出生的186只羊羔中死亡了23只。最大的忧虑在于超过25％(即43只母羊)在2条或多条腿的关节患有慢性关节炎。这导致了大量的治疗和处理成本。在2006年所采用的治疗剂为抗生素，害获灭(Ivomec)，6途径疫苗(6way vaccine)，硒和维生素E。2007年，120只母羊在三月份生产了小羔羊。这些羊羔没有家畜腹泻病，也没有肺炎。对于母羊，没有关节炎问题，没有妊娠疾病，没有肺炎或支原体咳嗽，可以忽略的腐蹄病和少得多的低温胁迫(cold weather stress)。整体的羊群健康被认为非常理想，并在2007年有了很大的提高。羊羔死亡由2006年的10％以上降低至2007年的5％(5只羊羔)。在2007年唯一采用的治疗是在食物配给中以每吨50lbs的比例适当施用平衡生物化合物。

实施例6  猪的PCV2治疗

PCV 2是一种猪的类似病毒-腹泻病。以仔猪进行对照试验以完成猪的研究(operation)。60只断乳仔猪接受平衡生物化合物，而120只断乳仔猪组接受针对该病毒的疫苗接种。4周后，在平衡生物化合物组具有零死亡，而疫苗接种组有2例死亡。应注意，正常的、不接受任何治疗的感染该病毒的动物将会死亡20％以上。由农夫-生产者得到的观察和结论相对疫苗接种计划，对平衡生物化合物更为有利。施用该平衡生物化合物的生长速度和总体健康明显更佳。

实施例7  木乃伊状(MUMMYFIED)的新生仔猪

500头母猪产仔后记录得到每26次生产中有25头木乃伊状的幼仔猪。在适当施用该平衡生物化合物后，每26次生产仅有5至6头木乃伊状幼仔猪。用生产者的话说：“这具有巨大的意义”。施用的水平为每1000公斤总食物配给中含有7.5kg。

实施例8  人的肺和呼吸紊乱

一位年龄为50岁的人类男性，由于在青少年时进行脾切除术而具有减弱的免疫系统，且患有慢性肺炎。从39岁至47岁，该男性个体平均每年需要去医院2.3次，以接受静脉内电解质再水合和大量的抗生素治疗。该男性开始每天口服3粒650毫克该平衡生物化合物的胶囊。之后未产生复发。

实施例9  人类的骨关节和肌肉紊乱

一位72岁的老年妇女曾被诊断患有骨关节炎，风湿性关节炎以及痛风和纤维性肌炎。她曾以一种非甾类抗炎药物(NSAID)Celebrex进行治疗。

2年的治疗后，她的手和趾关节出现瘤状体，且她的止点骨(attaching bones)弯曲。她两侧腕关节均有支架，行动困难，且根据记载她的手臂和腿部持续有挤压疼痛。

此外，她还患有肾衰竭。根据她的个人医院，2006年7月她中断了Celebrex治疗。至2007年2月，她手部和足部的瘤状体明显减少了40％，且她再次能够完全运动。她报告的疼痛水平为2至4(0为无痛，10为无法忍受的疼痛)。而之前对于Celebrex，她报告的疼痛水平为5至6。

此外，她的主治医师向她报告了通过2007年2月的实验室血液和尿液检测，她的肾功能已经提高了20％至75％。该72岁的老年妇女体重约为170lbs，她每天的平衡生物化合物的剂量为每天三粒650毫克的口服胶囊。

实施例10  消化紊乱

一位62岁的老年妇女患有消化性溃疡，且曾经历3次外科手术来校正她的胃溃疡。如同不同的广谱抗生素治疗一样，该手术不太成功。

由于她的出血消化性溃疡，她需要每月进行输血。该体重195

lbs的妇女从2006年9月15日开始每日采用4粒650毫克该平衡生物化合物的口服胶囊。从2007年1月15日至2007年6月4日，她的出血消化性溃疡完全停止，且不需要进行输血。在该时间段内，她不再对她的消化性溃疡进行其它治疗。此外，她未提出有不适或疼痛，且内视镜检查未在胃部内膜或胃肠道的其余内膜发现溃疡。

实施例11  人类的激素紊乱

一位47岁的男性患有I型糖尿病，且已有3个月血糖平均读数为10.5mg/dL(mmol/L)。该个体报导有多尿症、剧渴、过饥、视力模糊、嗜睡、反胃和在运动中的耐力下降。他的呼吸经常变得很深和急促，他呼吸中的酮味类似于指甲膏去除剂。该个体曾目睹他父亲采用胰岛素疗法时死于同种疾病。对于他自己，他断定自己除非万不得已不会采用胰岛素疗法。在2007年8月1日，他同意了他的主治医师的说法，即除非他的I型糖尿病出现变动，他将于2007年11月1日开始采用胰岛素疗法。他于2007年8月1日开始每天三粒服用650毫克该平衡生物化合物的口服胶囊。当2007年11月1日他回访他的主治医师时，他近三个月血糖平均已下降至8.2mg/dL(mmol/L)，这令他的医生颇为吃惊。他还发现了前述I型糖尿病的物理症状的减轻。随后，后三个月他的血糖水平下降至6.0mg/dL(mmol/L)。这被认为是一种非糖尿病状态。此外，他个人报导在多年以来首次感觉极好，且没有上述I型糖尿病的症状。所有的参数(vectors)维持在非糖尿病状态，且该个体报导感受到十几年来最佳的感觉。

一位54岁的老年男性在2006年秋天被诊断为患有2型糖尿病，他三十天的平均血糖水平为8.4。在每天服用600mg的所述平衡化合物90天后，获取另外一个血液样本。血糖水平下降至5.1。这个人的同期胆固醇由3.48下降至3.00。

实施例12  人类的癌症

一位71岁的老年男性在2004年夏天被诊断患有肠胃癌(GI癌症)。从2004年夏天至2006年夏天，他接受的化疗未获成功。他的癌症专家推荐采用放射疗法。他个人决定不采用放射疗法。他的癌症专家根据计算机辅助X线断层摄影术(CT)和超声告诉他，他通过所有强化手段缓解癌症的几率为零。他决定采用高剂量的处方止痛药并在家中死去。2006年7月16日他开始采用每日三粒650mg平衡生物化合物口服胶囊的治疗。他报告在24小时内腹部疼痛迅速急剧缓解。

此外，在第三天，他有了完全的肠部运动，这与他在过去两年中的体验完全不同。在两周内，他能够停用止痛药，并再度开始活跃。在2007年3月，他进行了CT和超声检查。他的主治医生，一位癌症专家，对GI癌症被明显清除的报告大为惊讶。在2007年6月4日，这位71岁的老年男性生活地愉快健康。

实施例13  人类的自身免疫紊乱

一位55岁的老年男性患有狼疮多年，并从2006年9月开始每天口服650mg的所述平衡生物化合物。45天后，进行血液测试确定该患者在尿液中与狼疮尿素有关的问题已被解决。该患者在医疗和饮食上唯一的变化是在饮食中添加了所述平衡生物化合物。由于每天服用所述平衡生物化合物，该患者至今具有相对其疾病的罕有的健康状态。

实施例14  人类的病毒感染

一位67岁的男性患有单纯疱疹病毒-2(HSV-2)。HSV-2可引起生殖疱疹。该男性个体罹患HSV-2感染超过30年，并在他的皮肤和粘膜上生成了大量的小水泡。在超过30年中，这种水泡的爆发持续10-15天。这种生殖HSV-2感染非常严重，且在生殖部位形成了许多疼痛的水泡。该病毒引起发烧，尿灼痛和严重的腹股沟不适和瘙痒。30年的抗病毒治疗被证明不能成功消除该HSV-2感染。然而，采用每日三粒650mg所述平衡生物化合物的口服胶囊的治疗缓解了这种不适，并通过连续治疗将发作的时间由10至15天缩短为1至2天。此外，这种发作仅是生殖部位皮肤上的红斑，没有破口的溃疡。

实施例15  人类的皮肤疾病

一位60岁的老年男性2/3的身体患有牛皮癣，已经领了数年的伤残抚恤金。在每天服用约1gm的所述平衡生物化合物数周后，他的症状开始有所减轻。

以同样的剂量持续服用所述平衡生物化合物一年后，几乎所有的牛皮癣感染区域均被清除，仅在他的手臂上留有少量。据预期他将从这种衰弱症(debilitating disorder)中完全恢复。

实施例16  家禽的皮肤疾病

一位家禽饲养者在42天中向7000只肉用鸡以占配给1％的比例喂养了所述平衡生物化合物。该试验的目的在于观察与同期从同一农场被喂养和销售的其它群体相比，该群体中的蜂窝织炎(cellulites)发病率是否会下降。屠宰后发现与对照群体相比该蜂窝织炎下降了67％。

实施例17  人类的性和生殖紊乱

一位妇女在27岁时提前进入绝经期。她患上了甲状腺机能减退(桥本氏病)。甲状腺机能减退是甲状腺的活性不足。她以Eltroxin(一种甲状腺激素替代疗法)进行了治疗。

绝经通常是卵巢的周期功能、进而是月经周期的永久终止。该妇女通过正确施用所述平衡生物化合物，在绝经16年后开始了正常的周期。2006年11月，在她43岁时开始口服四粒650mg所述平衡生物化合物的胶囊。在2006年11月的随后月份中立即出现了卵巢的正常周期功能，进而出现了月经周期。在2007年6月，她的正常性周期和功能依然持续。该妇女不再出现情绪变化、抑郁、易怒、头痛、不眠和易疲劳等绝经期症状。

尽管上文描述了本发明的优选实施方式，应当认识并理解可对其进行各种改动，本发明的权利要求意在覆盖所有可能落入本发明的精神和范围之内的该种改动。

Claims (11)

1.一种药物组合物，其包含作为活性成分的小于300微米的硫磺颗粒。

2.如权利要求1所述的药物组合物，其中该活性成分包含小于300微米的硫磺颗粒和木质素硫酸钠。

3.如权利要求1或2所述的药物组合物，其中该硫磺颗粒小于75微米。

4.如权利要求3所述的药物组合物，其中95-98％的该硫磺颗粒小于45微米。

5.制备药物组合物的方法，其包括将有效量的小于300微米的硫磺颗粒与适当的赋形剂相混合。

6.如权利要求5所述的方法，其中该赋形剂为木质素硫酸钠。

7.如权利要求5所述的方法，其中该硫磺颗粒小于75微米。

8.如权利要求5所述的方法，其中95-98％的该硫磺颗粒小于45微米。

9.如权利要求5所述的方法，其中该药物组合物用于治疗病原体或病原状态。

10.如权利要求5所述的方法，其中该药物组合物可用于改善喂养效果。

11.如权利要求5所述的方法，其中该药物组合物可用于改善生殖机能。