CN101497566A - 一种2,5-双(2,2,2-三氟乙氧基)苯甲酸的制备方法 - Google Patents

一种2,5-双(2,2,2-三氟乙氧基)苯甲酸的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN101497566A
CN101497566A CNA2009101150698A CN200910115069A CN101497566A CN 101497566 A CN101497566 A CN 101497566A CN A2009101150698 A CNA2009101150698 A CN A2009101150698A CN 200910115069 A CN200910115069 A CN 200910115069A CN 101497566 A CN101497566 A CN 101497566A
Authority
CN
China
Prior art keywords
trifluoro ethoxy
bis
trifluoroethoxy
benzene
benzoic preparation
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CNA2009101150698A
Other languages
English (en)
Inventor
马明华
沈佰林
王彬
马兴元
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Taicang Pharmaceutical Factory
Original Assignee
Taicang Pharmaceutical Factory
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Taicang Pharmaceutical Factory filed Critical Taicang Pharmaceutical Factory
Priority to CNA2009101150698A priority Critical patent/CN101497566A/zh
Publication of CN101497566A publication Critical patent/CN101497566A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Landscapes

  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本发明涉及一种2，5－双(2，2，2－三氟乙氧基)苯甲酸的制备方法，包括(1)以对二溴苯或对二碘苯为原料，与三氟乙醇在碱金属化合物和卤化亚铜以及有机溶剂存在下，于100～150℃反应1～36h得到1，4－双(2，2，2－三氟乙氧基)苯，所述碱金属化合物为氢化钠、氢化钾，所述卤化亚铜中卤素为氯、溴或碘；(2)1，4－双(2，2，2－三氟乙氧基)苯与乙酰氯或乙酸酐发生付克－酰基化反应生成2，5－双(2，2，2－三氟乙氧基)苯乙酮；(3)2，5－双(2，2，2－三氟乙氧基)苯乙酮在次卤酸盐氧化剂的作用下生成所述的2，5－双(2，2，2－三氟乙氧基)苯甲酸。本发明为合成2，5－双(2，2，2－三氟乙氧基)苯甲酸的新路线，原料易得，价格低廉，且反应条件温和，操作简便，收率较高，适合于工业化生产。

Description

一种2，5-双(2，2，2-三氟乙氧基)苯甲酸的制备方法
技术领域
本发明涉及一种制备2，5-双(2，2，2-三氟乙氧基)苯甲酸的方法。
背景技术
2，5-双(2，2，2-三氟乙氧基)苯甲酸是合成心血管药氟卡尼的关键中间体。现有技术主要是由龙胆酸与三氟甲磺酸三氟乙酯缩合而得，由于龙胆酸和三氟甲磺酸三氟乙酯价格昂贵，使得2，5-双(2，2，2-三氟乙氧基)苯甲酸的成本较高。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是为了克服现有技术的不足，提供一种2，5-双(2，2，2-三氟乙氧基)苯甲酸的制备方法，该方法原料易得且成本低，反应条件温和，收率高，适于工业化生产。
为解决以上技术问题，本发明采取如下技术方案：
一种2，5-双(2，2，2-三氟乙氧基)苯甲酸的制备方法，包括如下步骤：
(1)、以对二溴苯或对二碘苯为原料，与三氟乙醇在碱金属化合物和卤化亚铜以及有机溶剂存在下，于100～150℃反应1～36h得到1，4-双(2，2，2-三氟乙氧基)苯，所述碱金属化合物为氢化钠、氢化钾，所述卤化亚铜中卤素为氯、溴或碘；
(2)、由步骤(1)所得1，4-双(2，2，2-三氟乙氧基)苯与乙酰氯或乙酸酐发生付克-酰基化反应生成2，5-双(2，2，2-三氟乙氧基)苯乙酮；
(3)、步骤(2)所得2，5-双(2，2，2-三氟乙氧基)苯乙酮在次卤酸盐氧化剂的作用下生成所述的2，5-双(2，2，2-三氟乙氧基)苯甲酸。
步骤(1)中，所述有机溶剂优选为N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、二甲基亚砜及乙睛中的一种或多种的混合溶剂；反应优选在110～130℃下进行1～24h。作为原料的对二溴苯或对二碘苯、三氟乙醇、碱金属化合物及卤化亚铜的摩尔比优选为1:2～10:2～5:1～5。
步骤(2)中付克-酰基化反应以无水三氯化铝为催化剂，优选在0～100℃下进行，2，5-双(2，2，2-三氟乙氧基)苯乙酮、乙酰氯或乙酸酐及无水三氯化铝的摩尔比优选为1:1～5:1～5。
步骤(3)中，2，5-双(2，2，2-三氟乙氧基)苯乙酮与次卤酸盐的摩尔比为优选1:1～20。所述次卤酸盐为次氯酸钠、次氯酸钾、次溴酸钠或次溴酸钾。反应温度优选10～120℃。
由于上述技术方案运用，本发明与现有技术相比具有下列优点：
本发明为合成2，5-双(2，2，2-三氟乙氧基)苯甲酸的新路线，原料易得，价格低廉，且反应条件温和，操作简便，收率较高，适合于工业化生产。
具体实施方式
下面对本发明的具体实施方式进行说明，但不限于这些实施例。
一种2，5-双(2，2，2-三氟乙氧基)苯甲酸的制备方法包括依次进行的如下步骤：
(1)、向反应瓶中依次投入DMF 100ml、对二溴苯47.2g、氢化钠24g、三氟乙醇150及碘化亚酮25g，于120℃反应12h，反应结束后，倒入冷却水中，加活性炭脱色，过滤，母液用二氯甲烷提取，回收二氯甲烷，加甲醇重结晶得白色片状结晶即为1，4-双(2，2，2-三氟乙氧基)苯48.5g，计算收率88.5％。
(2)、向反应瓶中加入1，4-双(2，2，2-三氟乙氧基)苯27.4g(0.1mol)、二氯甲烷100ml、无水三氯化铝26.7g(0.2mol)，冷却至10℃，滴加乙酰氯9.4g(0.12mol)，滴定完后自然升正室温反应4h，毕，倒入100g冰与30ml HCl(30％)中，分层，收集下层有机层，水层用二氯甲烷提取(50ml＊3)，合并有机层，水洗至中性，用硫酸钠干燥，过滤，回收二氯甲烷得到2，5-双(2，2，2-三氟乙氧基)苯乙酮粗品。该粗品用甲醇重结晶，得2，5-双(2，2，2-三氟乙氧基)苯乙酮24.6g，计算收率78％。
(3)、向反应瓶中加入2，5-双(2，2，2-三氟乙氧基)苯乙酮31.6g(0.1mol)，水150g、氢氧化钠4.2g，升温至80℃，开始滴加次氯酸钠65g(10％浓度)，滴完反应4小时，毕，加活性炭脱色0.5h，过滤，滤液冷却至室温，用30％盐酸调滤液pH2～3，析出白色固体，过滤，收集固体，用乙醇重结晶，得白色结晶固体23.8g，HPLC测其纯度为99.60％，计算收率74.8％。

Claims (8)

1、一种2，5-双(2，2，2-三氟乙氧基)苯甲酸的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：
(1)、以对二溴苯或对二碘苯为原料，与三氟乙醇在碱金属化合物和卤化亚铜以及有机溶剂存在下，于100～150℃反应1～36h得到1，4-双(2，2，2-三氟乙氧基)苯，所述碱金属化合物为氢化钠、氢化钾，所述卤化亚铜中卤素为氯、溴或碘；
(2)、由步骤(1)所得1，4-双(2，2，2-三氟乙氧基)苯与乙酰氯或乙酸酐发生付克-酰基化反应生成2，5-双(2，2，2-三氟乙氧基)苯乙酮；
(3)、步骤(2)所得2，5-双(2，2，2-三氟乙氧基)苯乙酮在次卤酸盐氧化剂的作用下生成所述的2，5-双(2，2，2-三氟乙氧基)苯甲酸。
2、根据权利要求1所述的一种2，5-双(2，2，2-三氟乙氧基)苯甲酸的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，所述有机溶剂为N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、二甲基亚砜及乙睛中的一种或多种的混合溶剂。
3、根据权利要求1所述的一种2，5-双(2，2，2-三氟乙氧基)苯甲酸的制备方法，其特征在于：步骤(1)中反应在110～130℃下进行1～24h。
4、根据权利要求1至3中任意一项权利要求所述的一种2，5-双(2，2，2-三氟乙氧基)苯甲酸的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，作为原料的对二溴苯或对二碘苯、三氟乙醇、碱金属化合物及卤化亚铜的摩尔比为1:2～10:2～5:1～5。
5、根据权利要求1所述的一种2，5-双(2，2，2-三氟乙氧基)苯甲酸的制备方法，其特征在于：步骤(2)中付克-酰基化反应以无水三氯化铝为催化剂，在0～100℃下进行，2，5-双(2，2，2-三氟乙氧基)苯乙酮、乙酰氯或乙酸酐及无水三氯化铝的投料摩尔比为1:1～5:1～5。
6、根据权利要求1所述的一种2，5-双(2，2，2-三氟乙氧基)苯甲酸的制备方法，其特征在于：步骤(3)中，2，5-双(2，2，2-三氟乙氧基)苯乙酮与次卤酸盐的摩尔比为1:1～20。
7、根据权利要求1或6所述的一种2，5-双(2，2，2-三氟乙氧基)苯甲酸的制备方法，其特征在于：步骤(3)中，所述次卤酸盐为次氯酸钠、次氯酸钾、次溴酸钠或次溴酸钾。
8、根据权利要求1所述的一种2，5-双(2，2，2-三氟乙氧基)苯甲酸的制备方法，其特征在于：步骤(3)中，反应在10～120℃下进行。
CNA2009101150698A 2009-03-10 2009-03-10 一种2,5-双(2,2,2-三氟乙氧基)苯甲酸的制备方法 Pending CN101497566A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CNA2009101150698A CN101497566A (zh) 2009-03-10 2009-03-10 一种2,5-双(2,2,2-三氟乙氧基)苯甲酸的制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CNA2009101150698A CN101497566A (zh) 2009-03-10 2009-03-10 一种2,5-双(2,2,2-三氟乙氧基)苯甲酸的制备方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN101497566A true CN101497566A (zh) 2009-08-05

Family

ID=40944861

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CNA2009101150698A Pending CN101497566A (zh) 2009-03-10 2009-03-10 一种2,5-双(2,2,2-三氟乙氧基)苯甲酸的制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN101497566A (zh)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101817729B (zh) * 2009-12-14 2012-02-29 浙江永太科技股份有限公司 3,5-二氟-4-(2,2,2-三氟乙氧基)溴苯的制备方法
CN111018694A (zh) * 2019-12-12 2020-04-17 贵州省欣紫鸿药用辅料有限公司 一种氟卡尼的生产方法
CN112010748A (zh) * 2020-09-09 2020-12-01 太仓康源化建医药有限公司 一种2,5-二(2,2,2-三氟乙氧基)苯甲酸的制备方法

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101817729B (zh) * 2009-12-14 2012-02-29 浙江永太科技股份有限公司 3,5-二氟-4-(2,2,2-三氟乙氧基)溴苯的制备方法
CN111018694A (zh) * 2019-12-12 2020-04-17 贵州省欣紫鸿药用辅料有限公司 一种氟卡尼的生产方法
CN112010748A (zh) * 2020-09-09 2020-12-01 太仓康源化建医药有限公司 一种2,5-二(2,2,2-三氟乙氧基)苯甲酸的制备方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP4611984B2 (ja) ポリハロゲン化ジアマンタン類及びその誘導体の製造方法
CN110372654B (zh) 两步法合成4-甲基-6-(2,4,4-三甲基戊基)-2h-吡喃-2-酮的方法
WO2014022707A1 (en) Process and intermediates for preparing integrase inhibitors
CN101497566A (zh) 一种2,5-双(2,2,2-三氟乙氧基)苯甲酸的制备方法
CN102584820A (zh) 一种5-溴-7-氮杂吲哚的制备方法
CN104177331B (zh) 比拉斯汀的制备方法
CN102491974A (zh) 1-（2-氟苄基）-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-3-甲脒盐酸盐的合成方法
CN104130188A (zh) 8-氯-1-甲基-2,3,4,5-四氢-1h-3-苯并氮杂卓的制备方法
JP5155148B2 (ja) ６−［３−（１−アダマンチル）−４−メトキシフェニル］−２−ナフトエ酸の合成方法
CN100497332C (zh) 用于制备尼非韦罗的化合物及其制备方法
CN102267949A (zh) 替米沙坦制备新工艺
JP2010030991A (ja) ３−メチル−２−チオフェンカルボン酸の製造方法
JP5623835B2 (ja) ジカルボニル化合物、その中間体及びその製造方法
CN102531854A (zh) 一种4-溴-2,6-二氟-三氟甲氧基苯的合成方法
KR101625128B1 (ko) 3,4-디메톡시바이사이클로[4.2.0]옥타-1,3,5-트리엔-7-카보니트릴의 합성 방법, 및 이바브라딘 및 이의 약제학적으로 허용되는 산과의 부가염의 합성에서의 적용
JP6912143B2 (ja) ４−ペンタフルオロチオフェノール類化合物と調製方法及びペンタフルオロサルファー置換ベンゾピラン化合物の調製方法
CN101182306A (zh) 非索菲那定的中间体的合成方法
KR20090055638A (ko) 2，5－비스－（2，2，2－트리플루오로에톡시）－ｎ－（2－피페리딜메틸）벤즈아미드 및 그 염들의 제조방법
CN106317060B (zh) 一种盐酸考尼伐坦的制备方法
CN106749138B (zh) 一种硫酸沃拉帕沙中间体醛的制备方法
CN102603693A (zh) 色满-4-甲酸乙酯的制备工艺
CN103772210B (zh) 一种以亚铜二甲硫醚配合物催化合成1,3-苯二胺衍生物的方法
JPWO2007049812A1 (ja) ３−ヒドロキシメチルベンゾ［ｂ］チオフェン誘導体およびその製造方法
CN101343249A (zh) 3－(3－氯丙基)－7,8－二甲氧基－1,3－二氢－2h－3－苯并氮杂－2－酮的制备方法
CN103467458A (zh) 瑞舒伐他汀钙及其中间体的制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C02 Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001)
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Open date: 20090805