CN101466671A - 新型杀微生物剂 - Google Patents

新型杀微生物剂 Download PDF

Info

Publication number
CN101466671A
CN101466671A CNA2007800211443A CN200780021144A CN101466671A CN 101466671 A CN101466671 A CN 101466671A CN A2007800211443 A CNA2007800211443 A CN A2007800211443A CN 200780021144 A CN200780021144 A CN 200780021144A CN 101466671 A CN101466671 A CN 101466671A
Authority
CN
China
Prior art keywords
alkyl
phenyl
compound
group
formula
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CNA2007800211443A
Other languages
English (en)
Other versions
CN101466671B (zh
Inventor
D·斯蒂尔利
J·J·泰勒
H·沃尔特
P·A·沃辛格顿
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Syngenta Participations AG
Syngenta Ltd
Original Assignee
Syngenta Participations AG
Zeneca Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Syngenta Participations AG, Zeneca Ltd filed Critical Syngenta Participations AG
Publication of CN101466671A publication Critical patent/CN101466671A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN101466671B publication Critical patent/CN101466671B/zh
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/24—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with two or more hetero atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/56—1,2-Diazoles; Hydrogenated 1,2-diazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/64—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C233/66—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by halogen atoms or by nitro or nitroso groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/44—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles
    • C07D209/48—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles with oxygen atoms in positions 1 and 3, e.g. phthalimide
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/81—Amides; Imides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/04—1,2,3-Triazoles; Hydrogenated 1,2,3-triazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/56—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D327/00—Heterocyclic compounds containing rings having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D327/02—Heterocyclic compounds containing rings having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms one oxygen atom and one sulfur atom
    • C07D327/06—Six-membered rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D411/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D411/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D411/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

其中取代基如权利要求1中定义的式(I)化合物适宜用作杀微生物剂，其中X是氧或硫；A是含有一到三个杂原子的5或6元杂环，所述杂原子各自独立地选自氧、氮和硫，或者苯基环；所述杂环或所述苯基被基团R6、R7和R8取代；R6、R7和R8各自独立地是氢、卤素、氰基、硝基、C1－4烷基、C1－4卤代烷基、C1－4卤代烷氧基、C1－4烷氧基(C1－4)烷基或C1－4卤代烷氧基(C1－4)烷基，条件是R6、R7和R8中的至少一个不是氢；B是苯基、萘基或喹啉基，其被一个或多个取代基R9取代。

Description

新型杀微生物剂
本发明涉及新型杀微生物活性的，特别是杀真菌活性的环丙基酰胺。本发明还涉及用于制备这些化合物的中间体、包含这些化合物的组合物和它们在农业或园艺中防治或预防致植物病微生物，优选真菌侵染植物的用途。
N-[2-(2-吡啶基)环烷基]-甲酰胺衍生物和其作为杀真菌剂的用途描述于WO 05/103006和WO 05/103004。2，6-二-氯-异盐酸苯乙基酰胺衍生物和其作为农药的用途描述于JP-09-165-374。
发现新型环丙基酰胺具有杀微生物活性。
因此本发明提供式I化合物
Figure A200780021144D00071
其中
X是氧或硫；
A是含有一到三个杂原子的5或6元杂环，所述杂原子各自独立地选自氧、氮和硫，或者苯基环；所述杂环或所述苯基被基团R6、R7和R8取代；
R6、R7和R8各自独立地是氢、卤素、氰基、硝基、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4卤代烷氧基、C1-4烷氧基(C1-4)烷基或C1-4卤代烷氧基(C1-4)烷基，条件是R6、R7和R8中的至少一个不是氢；
R1、R2、R3和R4各自独立地代表氢，卤素，氰基，硝基，C1-C6烷基，其是未取代的或被一个或多个Ra取代基取代，C3-C6环烷基，其是未取代的或被一个或多个Ra取代基取代，C2-C6链烯基，其是未取代的或被一个或多个Ra取代基取代或者C2-C6炔基，其是未取代的或被一个或多个Ra取代基取代；
每个Ra各自独立地代表卤素、氰基、硝基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C3-C6环烷基、C1-C6烷硫基、C1-C6卤代烷硫基或-C(Rb)＝N(ORc)；
Rb是氢或C1-C6烷基；
Rc是C1-C6烷基；
R5是氢、C1-4烷基、CH2CH＝CHR5a、CH2C≡CR5b或COR5c；
R5a和R5b各自独立地是氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C3-C7环烷基、COOC1-C4烷基、COOC3-C6链烯基、COOC3-C6炔基或CN；
R5c是氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基-C1-C6烷基、C1-C6卤代烷氧基-C1-C6烷基、C1-C6烷硫基、C1-C6卤代烷硫基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C3-C6烯氧基、C3-C6卤代烯氧基、C3-C6炔氧基或C3-C6卤代炔氧基；
B是苯基、萘基或喹啉基，其被一个或多个取代基R9取代；
每个取代基R9各自独立地代表卤素、氰基、硝基、-C(Rd)＝N(ORe)或基团-L-Rf；
每个Rd各自独立地是氢或C1-C6烷基；
每个Re各自独立地是C1-C6烷基；
每个L各自独立地是键、-O-或-S-；
每个Rf各自独立地是C1-C6烷基，其是未取代的或被一个或多个Rh取代基取代，C3-C6环烷基，其是未取代的或被一个或多个Rh取代基取代，C6-C14二环烷基，其是未取代的或被一个或多个Rh取代基取代，C2-C6链烯基，其是未取代的或被一个或多个Rh取代基取代，C2-C6炔基，其是未取代的或被一个或多个Rh取代基取代，苯基，其是未取代的或被一个或多个Rh取代基取代或者杂芳基，其是未取代的或被一个或多个Rh取代基取代；
每个Rh各自独立地是卤素、氰基、硝基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6卤代烷硫基、C3-C6烯氧基、C3-C6炔氧基或-C(Rj)＝N(ORk)；
每个Rj各自独立地是氢或C1-C6烷基；
每个Rk各自独立地是C1-C6烷基；
以及这些化合物的互变异构体/异构体/对映体。
取代基定义中出现的烷基基团可以是直链或支链的并且是，例如，甲基、乙基、正丙基、正丁基、正戊基、正己基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基。烷氧基、链烯基和炔基基团衍生自该提及的烷基基团。该链烯基和炔基基团可是是单-或二不饱和的。
取代基定义中出现的环烷基基团是，例如，环丙基、环丁基、环戊基或环己基。
取代基定义中出现的二环烷基基团，取决于环大小，是二环[2.1.1]己烷、二环[2.2.1]庚烷、二环[2.2.2]辛烷、二环[3.2.1]辛烷、二环[3.2.2]壬烷、二环[4.2.2]癸烷、二环[4.3.2]十一烷、金刚烷等。
卤素通常是氟、氯、溴或碘，优选氟、溴或氯。相应地，这也适用于与其它含义结合的卤素，比如卤代烷基或卤代烷氧基。
卤代烷基基团优选具有1到4个碳原子的链长。卤代烷基是，例如氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氯甲基、二氯甲基、三氯甲基、2，2，2-三氟乙基、2-氟乙基、2-氯乙基、五氟乙基、1，1-二氟-2，2，2-三氯乙基、2，2，3，3-四氟乙基和2，2，2-三氯乙基；优选三氯甲基、二氟氯甲基、二氟甲基、三氟甲基和二氯氟甲基。
适宜的卤代链烯基基团是例如被卤素单-或多取代的链烯基基团，卤素是氟、氯、溴和碘并且特别是氟和氯，例如2，2-二氟-1-甲基乙烯基、3-氟丙烯基、3-氯丙烯基、3-溴丙烯基、2，3，3-三氟丙烯基、2，3，3-三氯丙烯基和4，4，4-三氟丁-2-烯-1-基。
适宜的卤代炔基基团是例如被卤素单-或多取代的炔基基团：卤素是溴和碘并且特别是氟和氯，例如3-氟丙炔基、3-氯丙炔基、3-溴丙炔基、3，3，3-三氟丙炔基和4，4，4-三氟丁-2-炔-1-基。
烷氧基是，例如，甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基和叔丁氧基；优选甲氧基和乙氧基。卤代烷氧基是，例如，氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、2，2，2-三氟乙氧基、1，1，2，2-四氟乙氧基、2-氟乙氧基、2-氯乙氧基、2，2-二氟乙氧基和2，2，2-三氯乙氧基；优选二氟甲氧基、2-氯乙氧基和三氟甲氧基。烷硫基是，例如，甲硫基、乙硫基、丙硫基、异丙硫基、正丁硫基、异丁硫基、仲丁硫基或叔丁硫基，优选甲硫基和乙硫基。
烷氧基烷基是，例如，甲氧甲基、甲氧乙基、乙氧甲基、乙氧乙基、正丙氧甲基、正丙氧乙基、异丙氧甲基或异丙氧乙基。
本发明上下文取代基R1、R2、R3、R4和Rf定义中的“被一个或多个取代基取代”通常是指，根据取代基R1、R2、R3、R4和Rf的化学结构，单取代到九次取代，优选单取代到五次取代，更优选单、二或三取代。
本发明上下文取代基B定义中的“被一个或多个取代基取代”通常是指，根据取代基B的化学结构，单取代到七次取代，优选单取代到五次取代，更优选单、二或三取代。
本发明上下文中“含有一到三个杂原子的5或6元杂环，所述杂原子各自独立地选自氧、氮和硫”优选指吡唑基(特别是吡唑-4-基)、噻唑基(特别是噻唑-5-基)、吡咯基(特别是吡咯-3-基)、1，2，3三唑基、噁唑基(特别是噁唑-5-基)、吡啶基(特别是吡啶-3-基)或2，3二氢-[1，4]氧硫杂环己二烯基(特别是2，3二氢-[1，4]氧硫杂环己二烯-5-基)。
本发明上下文中的“杂芳基”优选理解为通过碳原子或氮原子键连的芳族5或6元杂芳基基团，该基团可以被氧间断一次，被硫间断一次和/或被氮间断一次、两次或三次。所述通过碳原子键连的基团是，例如，吡唑-3-基、吡唑-4-基、3-异噁唑基、吡咯-2-基、吡咯-3-基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、咪唑-2-基、咪唑-4-基、咪唑-5-基、2-噁唑基、5-噁唑基、4-噁唑基、2-噻唑基、5-噻唑基、4-噻唑基、4-异噻唑基、5-异噻唑基、3-异噻唑基、1，2，3-三唑-4-基、1，2，3-三唑-2-基、1，2，4-三唑-3-基、1，2，3-噁二唑-4-基、1，2，4-噁二唑-5-基、1，2，4-噁二唑-3-基、1，2，3-噻二唑-4-基、1，2，4-噻二唑-5-基、1，2，4-噻二唑-3-基、1，2，5-噻二唑-3-基、1，3，4-噻二唑-2-基、2-吡啶基、4-吡啶基、3-吡啶基、3-哒嗪基、3-哒嗪基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-嘧啶基、2-吡嗪基、1，3，5-三嗪-2-基、1，2，4-三嗪-5-基或1，2，4-三嗪-6-基。所述通过氮原子键连的基团是，例如，1H-吡咯-1-基、1H-吡唑-1-基、1H-1，2，4-三唑-1-基或4H-1，2，4-三唑-4-基。
所有式I化合物存在至少两种不同的异构体形式：II(顺式)和III(反式)：
本发明涵盖所有上述异构体和其混合物。
式I化合物可以存在不同的互变异构体。例如，式I化合物，其中X是氧且R2是氢，存在互变异构体形式IIII和IIV：
Figure A200780021144D00121
本发明涵盖所有上述互变异构体和其混合物。
化合物的优选组中A是含有一到三个杂原子的5元杂环，所述杂原子各自独立地选自氧、氮和硫；所述杂环被基团R6、R7和R8取代。
在所述化合物的优选组中，更优选地A是A1
Figure A200780021144D00122
其中
R16是卤素、氰基、硝基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷基或C1-C4卤代烷氧基-C1-C4烷基；
R17是C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷基或C1-C4卤代烷氧基-C1-C4烷基；和
R18是氢、卤素或氰基；
或A是A2
Figure A200780021144D00123
其中
R26是卤素、氰基、硝基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷基或C1-C4卤代烷氧基-C1-C4烷基；和
R27是C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷基或C1-C4卤代烷氧基-C1-C4烷基；
或A是A3
Figure A200780021144D00131
其中
R36是卤素、氰基、硝基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷基或C1-C4卤代烷氧基-C1-C4烷基；
R37是C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷基或C1-C4卤代烷氧基-C1-C4烷基；和
R38是氢、卤素或氰基；
或A是A4
Figure A200780021144D00132
其中
R46和R47各自独立地是卤素、氰基、硝基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷基或C1-C4卤代烷氧基-C1-C4烷基。
在所述化合物的优选组中，A还优选是A1。
在所述化合物的优选组中，A还优选是A2。
在所述化合物的优选组中，A还优选是A3。
在所述化合物的优选组中，A还优选是A4。
化合物的另一个优选组中A是苯基环或含有一到三个杂原子的6元杂环，所述杂原子各自独立地选自氧、氮和硫；所述苯基环或所述杂环被基团R6、R7和R8取代。
在所述化合物的优选组中，A还优选是A5
其中
R56是卤素、C1-C4卤代烷基、C1-C4卤代烷氧基或C1-C4卤代烷氧基-C1-C4烷基；
或A是A6
Figure A200780021144D00142
其中
R66是卤素、氰基、硝基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷基或C1-C4卤代烷氧基-C1-C4烷基；
或A是A7
Figure A200780021144D00143
其中
R76是C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基。
在所述化合物的优选组中，A还优选是A5。
在所述化合物的优选组中，A还优选是A6。
在所述化合物的优选组中，A还优选是A7。
化合物的特定优选组中A是A1，其中R18是氢。化合物的另一个特定优选组中A是A1，其中R16是C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基，优选C1-C4卤代烷基；R17是C1-C4烷基；以及R18是氢或卤素，优选氢。
化合物的另一个特定优选组中A是A2，其中R26是C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；以及R27是C1-C4烷基。
化合物的又一个特定优选组中A是A3，其中R36是C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；R37是C1-C4烷基；以及R38是氢或卤素。
化合物的又一个特定优选组中A是A4，其中R46是C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；以及R47是C1-C4烷基。
化合物的又一个特定优选组中A是A4，其中R46卤代甲基，R46优选选自CF3、CF2H和CFH2；以及R47是C1-C4烷基。
化合物的又一个特定优选组中A是A5，其中R56是卤素或C1-C4卤代烷基。
化合物的又一个特定优选组中A是A6，其中R66是卤素或C1-C4卤代烷基。
化合物的又一个特定优选组中A是A7，其中R76是C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
本发明的一个实施方式由X是氧的化合物代表。本发明的另一个实施方式由X是硫的化合物代表。优选其中X是氧的化合物。
化合物的一个优选组中R5是氢。
化合物的优选组中，R1、R2、R3和R4各自独立地代表氢、卤素、氰基或C1-C6烷基，所述烷基是未取代的或被一个或多个选自卤素、氰基、C1-C6烷氧基和1-C6卤代烷氧基的取代基取代；更优选地R1、R2、R3和R4各自独立地代表氢、卤素、氰基或C1-C6烷基，所述烷基是未取代的或被一个或多个选自卤素和C1-C6烷氧基的取代基取代；最优选地R1、R2、R3和R4各自独立地代表氢、卤素或C1-C6烷基。
化合物的优选组中
R1是氢、卤素、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基或C1-C6烷氧基-C1-C6烷基；
R2是氢、卤素、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基或C1-C6烷氧基-C1-C6烷基；
R3是氢、卤素、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基或C1-C6烷氧基-C1-C6烷基；
以及R4是氢、卤素、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基或C1-C6烷氧基-C1-C6烷基。
在所述实施方式中，优选地，R1是氢、卤素或C1-C6烷基；并且R2、R3和R4各自独立地选自氢和C1-C6烷基。在所述实施方式中，更优选地R3和R4是氢。在一个实施方式中，R2、R3和R4是氢。在另一个实施方式中，R1、R2、R3和R4是氢。
本发明的一个实施方式由这些化合物代表，其中B是苯基基团，其被一个或多个取代基R9取代。
在所述实施方式中，优选地B是苯基基团，其被一个、两个或三个取代基R9取代；更优选地B是苯基基团，其被一个或两个取代基R9取代。
还优选地，B是苯基基团，其在对位被至少一个取代基R9取代。
化合物的优选组中，每个取代基R9各自独立地代表卤素、-C(Rd)＝N(ORe)或-L-Rf；更优选地每个取代基R9各自独立地代表卤素或-L-Rf。化合物的优选组中，每个L各自独立地是键或-O-。化合物的优选组中，每个取代基Rf各自独立地代表C1-C6烷基，所述烷基是未取代的或被一个或多个选自卤素和C1-C6烷氧基的取代基取代；C2-C6炔基，其是未取代的或被一个或多个选自卤素和C1-C6烷氧基的取代基取代；或者苯基，其是未取代的或被一个或多个卤素取代。
在所述实施方式中，B还优选是B1
Figure A200780021144D00161
其中
R19a是氢、卤素、氰基、C1-C6烷基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基或苯基，所述苯基是未取代的或被一个或多个卤素取代；
R19b是氢、卤素、氰基、C1-C6烷基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基或苯基，所述苯基是未取代的或被一个或多个卤素取代；
R19c是氢、卤素、氰基、C1-C6烷基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基或苯基，所述苯基是未取代的或被一个或多个卤素取代；
R19d是氢、卤素、氰基、C1-C6烷基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基或苯基，所述苯基是未取代的或被一个或多个卤素取代；
R19e是氢、卤素、氰基、C1-C6烷基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基或苯基，所述苯基是未取代的或被一个或多个卤素取代；
条件是R19a、R19b、R19c、R19d和R19e中至少一个不是氢。
本发明的一个实施方式中，R19b和R19d是氢；并且R19a、R19c和R19e各自独立地选自氢、卤素、氰基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基或苯基，所述苯基被卤素取代；条件是R19a、R19c和R19e中至少一个不是氢。
本发明的另一个实施方式由这些化合物代表，其中B是萘基或喹啉基基团，其被一个或多个取代基R9取代。
本发明的另一个实施方式由这些化合物代表，其中B是萘基基团，其被一个或多个取代基R9取代。
在所述实施方式中，优选地B是萘基基团，其被一个或两个取代基R9取代。在所述实施方式中，化合物的优选组中每个取代基R6各自独立地代表卤素、-C(Rd)＝N(ORe)或-L-Rf；更优选地每个取代基R6各自独立地代表卤素或-L-Rf。化合物的优选组中，每个L各自独立地是键或-O-。化合物的优选组中，每个取代基Rf各自独立地代表C1-C6烷基，所述烷基是未取代的或被一个或多个选自卤素和C1-C6烷氧基的取代基取代；C2-C6炔基，其是未取代的或被一个或多个选自卤素和C1-C6烷氧基的取代基取代；或者苯基，其是未取代的或被一个或多个卤素取代。
本发明的另一个实施方式由这些化合物代表，其中B是喹啉基基团，其被一个或多个取代基R9取代。
在所述实施方式中，优选地B是喹啉基基团，其被一个或两个取代基R9取代。在所述实施方式中，化合物的优选组中每个取代基R6各自独立地代表卤素、-C(Rd)＝N(ORe)或-L-Rf；更优选地每个取代基R6各自独立地代表卤素或-L-Rf。化合物的优选组中每个L各自独立地是键或-O-。化合物的优选组中每个取代基Rf各自独立地代表C1-C6烷基，所述烷基是未取代的或被一个或多个选自卤素和C1-C6烷氧基的取代基取代；C2-C6炔基，其是未取代的或被一个或多个选自卤素和C1-C6烷氧基的取代基取代；或者苯基，其是未取代的或被一个或多个卤素取代。
可以通过在0℃到回流温度下，优选20到25℃，在碱，如三乙胺、许尼希碱、碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸钾、吡啶或喹啉，但优选三乙胺存在下，并在溶剂如二乙基醚、TBME、THF、二氯甲烷、氯仿、DMF或NMP中，将式II化合物与式III化合物反应10分钟到48小时，优选12到24小时，来制备其中R5是氢并且X是氧的式I化合物。式II化合物
Figure A200780021144D00181
中B、R1、R2、R3和R4如式I中定义；式III化合物
A-C(＝O)-R*          (III)
中A如式I中定义，并且R*是卤素、羟基或C1-6烷氧基，优选氯。
当R*是羟基时，可以使用如苯并三唑-1-基氧基三(二甲氨基)磷鎓六氟磷酸盐、二-(2-氧代-3-噁唑烷基)-膦酰氯(BOP-C1)、N，N′-二环己基碳二亚胺(DCC)或1，1′-羰基-二咪唑(CDI)的偶合试剂。
式II的中间体
Figure A200780021144D00191
其中B、R1、R2、R3和R4如式I定义；是新颖的并且是为制备式I化合物特别研发的。因此，它们也形成本发明主题的一部分。
在优选的式II中间体中，R1、R2、R3和R4各自独立地代表氢、卤素、氰基或C1-C6烷基，所述烷基是未取代的或被一个或多个选自卤素、氰基、C1-C6烷氧基和1-C6卤代烷氧基的取代基取代；更优选地R1、R2、R3和R4各自独立地代表氢、卤素、氰基或C1-C6烷基，所述烷基是未取代的或被一个或多个选自卤素和C1-C6烷氧基的取代基取代；最优选地R1、R2、R3和R4各自独立地代表氢、卤素或C1-C6烷基。
在式II中间体的优选组中，R1是氢、卤素、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基或C1-C6烷氧基-C1-C6烷基；R2是氢、卤素、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基或C1-C6烷氧基-C1-C6烷基；R3是氢、卤素、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基或C1-C6烷氧基-C1-C6烷基；并且R4是氢、卤素、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基或C1-C6烷氧基-C1-C6烷基。在所述实施方式中，优选地，R1是氢、卤素或C1-C6烷基；并且R2、R3和R4各自独立地选自氢和C1-C6烷基。在所述实施方式中，更优选地R3和R4是氢。在一个实施方式中，R2、R3和R4是氢。
在优选的式II中间体中，B是苯基基团，其被一个或多个取代基R9取代。在所述实施方式中，优选地B是苯基基团，其被一个、两个或三个取代基R9取代；更优选地B是苯基基团，其被一个或两个取代基R9取代。还优选地，在式II中间体中B是苯基基团，其在对位被至少一个取代基R9取代。
式II中间体的优选组中，每个R9各地独立地代表卤素、-C(Rd)＝N(ORe)或-L-Rf；更优选地每个取代基R9各自独立地代表卤素或-L-Rf。化合物的优选组中，每个L各自独立地是键或-O-。化合物的优选组中每个取代基Rf各自独立地代表C1-C6烷基，所述烷基是未取代的或被一个或多个选自卤素和C1-C6烷氧基的取代基取代；C2-C6炔基，其是未取代的或被一个或多个选自卤素和C1-C6烷氧基的取代基取代；或者苯基，其是未取代的或被一个或多个卤素取代。
在所述实施方式中，在式II中间体中B还优选是B1
Figure A200780021144D00201
其中R19a是氢、卤素、氰基、C1-C6烷基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基或苯基，所述苯基是未取代的或被一个或多个卤素取代；R19b是氢、卤素、氰基、C1-C6烷基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基或苯基，所述苯基是未取代的或被一个或多个卤素取代；R19c是氢、卤素、氰基、C1-C6烷基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基或苯基，所述苯基是未取代的或被一个或多个卤素取代；R19d是氢、卤素、氰基、C1-C6烷基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基或苯基，所述苯基是未取代的或被一个或多个卤素取代；R19e是氢、卤素、氰基、C1-C6烷基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基或苯基，所述苯基是未取代的或被一个或多个卤素取代；条件是R19a、R19b、R19c、R19d和R19e中至少一个不是氢。
本发明的一个实施方式中，在式II中间体中R19b和R19d是氢；并且R19a、R19c和R19e各自独立地选自氢、卤素、氰基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基或苯基，所述苯基被卤素取代；条件是R19a、R19c和R19e中至少一个不是氢。
在本发明的另一个实施方式中，在式II中间体中B是萘基或喹啉基基团，其被一个或多个取代基R9取代。
可以按照下述反应流程(流程1和2)或与所述反应流程类似地制备式II中间体，其中B、R1、R2、R3和R4如式I定义。
可以通过反应流程1制备式IIB中间体
Figure A200780021144D00211
其中B如式I定义(式II中间体，其中R1、R2、R3和R4是氢并且B如式I定义)。
流程1：
Figure A200780021144D00221
流程1，路径a(顺式-选择性合成)：
按照Varinder K.Aggarwal等人，Organic Lett.2001，Vol.3，No.17，2785-2788，将式VIII的醛，其中B如式I定义，与式VII化合物反应产生式VI的甲苯磺酰腙，其中B如式I定义。这些式VI的重氮前体可以被诱导与N-乙烯基酞酰亚胺(V)直接反应得到式IV的酞酰亚胺，其中B如式I定义，随后肼解得到式IIB的顺式-2-芳基环丙胺，其中B如式I定义。
在0-50℃的温度下，在适宜的有机溶剂如甲醇、乙醇、氯仿、二氯甲烷或二氧六环中进行反应。
许多金属催化剂如从铜、钯、铁或铑衍生的那些可以用于所述环丙化反应。优选催化剂是醋酸铑，其在如氯化苯基三乙基铵的相转移催化剂的存在下与甲苯磺酰腙的钠或锂盐以及N-乙烯基酞酰亚胺(V)反应产生式IV的酞酰亚胺。
在如乙醇的适宜溶剂中，用水合肼将式IV的酞酰亚胺转化为式IIB的胺。
流程1，路径b：反式-化合物的合成
按照A.Burger等人，J.Am.Soc.，70，2198(1948)，J.of Med.Chem.1962，5，1243-1265的方法，可以以中等反式选择性制备式IIB的2-芳基环丙胺，其中B如式I定义。
可以通过其中R是C1-C6烷基的式N2CHCO2R的重氮乙酸烷基酯，与其中B如式I定义的式X链烯烃的金属催化环丙化来制备其中B如式I定义的所述反式/顺式-(IX)的环丙基-酯。此过程的适宜溶剂包括醚、CH2Cl2和ClCH2CH2Cl，优选醚。反应温度从室温到60℃，优选40℃。适宜用于环丙化的催化剂是Cu(acac)2或Pd(OAc)2。
然后从所述反式/顺式-(IX)的环丙基酯用三步顺序制备所述反式/顺式-(IIB)的2-芳基环丙胺：所述酯的碱性水解(J.Vallgarda等人，J.Chem.Soc.Perkin Trans.11994)、库尔修斯重排和最后的异氰酸酯水解(P.A.S.Smith，Org.Reactions，III，3371946)。式反式-(IIB)的反式-2-芳基环丙胺可以按照已知方法在水/2-丙醇中通过相应D-和L-酒石酸盐的重结晶纯化。可以通过H.MWalborsky和L.Plonsker，J.Am.Soc.，83，2138(1961)方法的修饰方法选择性地水解顺式/反式-(IX)的2-芳基环丙基酯。
可选地，按U.Mende等人THL No.9，629-632，1975.的描述，可以在Pd(OAc)2存在下将重氮甲烷与其中B如式I定义的式XI的肉桂酸烷基酯反应来制备其中B如式I定义的顺式/反式-(IX)的环丙基酯。Scott E.Denmark等人J.Org.Chem.1997，62，3375-3389也描述了这种使用重氮甲烷和手性钯(II)配合物的环丙化。这样所述式反式-(IIB)的反式-2-芳基环丙胺可以制备自上文反式/顺式-(IX)的环丙基酯。
可以通过反应流程2制备式IIC中间体
Figure A200780021144D00231
其中B如式I定义并且
R1是氢，卤素，氰基，C1-C6烷基，其是未取代的或被一个或多个取代基Ra取代或者C3-C6环烷基，其是未取代的或被一个或多个取代基Ra取代，其中每个Ra各自独立地代表卤素、氰基、硝基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C3-C6环烷基、C1-C6烷硫基或C1-C6卤代烷硫基；
R2是氢、氰基、硝基、C1-C6烷基，其是未取代的或被一个或多个取代基Ra取代或者C3-C6环烷基，其是未取代的或被一个或多个取代基Ra取代；其中每个Ra各自独立地代表卤素、氰基、硝基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C3-C6环烷基、C1-C6烷硫基或C1-C6卤代烷硫基；
R3和R4各自独立地代表氢、氰基、硝基、C1-C6烷基，其是未取代的或被一个或多个取代基Ra取代或者C3-C6环烷基，其是未取代的或被一个或多个取代基Ra取代；其中每个Ra各自独立地代表卤素、氰基、硝基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C3-C6环烷基、C1-C6烷硫基或C1-C6卤代烷硫基。
流程2：
Figure A200780021144D00241
按照流程2，维生素B12a作为催化剂，将其中R1、R3、R4和B如式IIC定义的式XVI化合物与其中R2如式IIC定义和R′是C1-C6烷基的式XV重氮乙酸烷基酯衍生物反应(Y.Chen和X.P.Zhang，J.Org.Chem.2004，69，2431-2435)，产生式XIV环丙基甲酸酯的非对映体混合物，其中R1、R2、R3、R4和B如式IIC定义。所述非对映体可以通过色谱法或皂化后重结晶式XIII相应的羧酸来分离，所述XIII中R1、R2、R3、R4和B如式IIC定义。库尔修斯降解为所述BOC-保护的式XII胺，其中R1、R2、R3、R4和B如式IIC定义，并用氯化氢脱保护生成盐酸盐形式的式IIC化合物(参见PCT/US2004/021505和G.Haufe等人，J.Med.Chem.2004，47，5860-5871)。可以通过色谱法分离(XIV)或(XII)的顺式和反式异构体。
在0-100℃的温度下，在适宜的有机溶剂如甲醇、乙醇、叔丁醇、三氟乙醇、氯仿、二氯甲烷或二氧六环中进行反应。
其它如醋酸铜的催化剂可以在环丙化反应中用作维生素B12a的替代物。
可以用二苯基磷酰叠氮和如三乙胺的适宜碱进行式XIII羧酸到BOC保护的式XII胺的库尔修斯重排，随后用碳酸二叔丁酯处理(D.Kim和S.M.Weinreb，J.Org.Chem.1978，43，125-131)。所述BOC保护基团可以通过随后的酸和碱处理除去。
式VIII、X、XI或XVI化合物，全部中的B是被一个或多个取代基R9取代苯基基团，是已知和可购得的，或者可以按照上述提及的参考文献或本领域已知方法制备。
式III化合物是已知和部分可购得的。它们可以按照例如WO00/09482、WO 02/38542、WO 04/018438、EP-0-589-301、WO 93/11117和Arch.Pharm.Res.2000，23(4)，315-323中的描述类似地制备。
式VII、V和XV化合物是已知和可购得的，或者可以按照上述提及的参考文献或按照本领域已知方法制备。
可以按反应流程3或与反应流程3类似地制备式XVII化合物
Figure A200780021144D00251
其中R9如式I定义；n是1、2、3、4、5、6或7，优选1或2；R1是氢、氰基、C1-C6烷基，其是未取代的或被一个或多个取代基Ra取代，或者C3-C6环烷基，其是未取代的或被一个或多个取代基Ra取代，其中每个Ra各自独立地代表卤素、氰基、硝基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C3-C6环烷基、C1-C6烷硫基或C1-C6卤代烷硫基；以及R3和R4各自独立地代表氢、氰基、硝基、C1-C6烷基，其是未取代的或被一个或多个取代基Ra取代，或者C3-C6环烷基，其是未取代的或被一个或多个取代基Ra取代；其中每个Ra各自独立地代表卤素、氰基、硝基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C3-C6环烷基、C1-C6烷硫基或C1-C6卤代烷硫基。所述式XVII化合物相应于式X或XVI化合物，其中B是萘基基团，其被一个或多个取代基R9取代，式XVI化合物例外，其中R1是卤素。
流程3：
Figure A200780021144D00261
按照流程3，根据Charles C.Price等人J Org Chem(1949)，14 111-117，通过在KHSO4上醇-脱水，式XVII化合物，其中R9、n、R1、R3和R4如上定义，可以制备自式XVIII化合物，其中R9、n、R1、R3和R4如式XVII定义，或制备自式XIX化合物，其中R9、n、R1、R3和R4如式XVII定义。
式XX化合物
Figure A200780021144D00262
其中Hal是F或Cl；可以按流程4制备。式XX化合物形成式X或XVI化合物的子类。
流程4：
Figure A200780021144D00271
按照Scott E.发表的Denmark Organic Letters 2006 Vol.8，No.163-66，可以通过其中Hal是F或Cl的式XXI溴萘的钯-催化乙烯基化，使用TBAF作活化剂活化剂以及不昂贵且无毒的乙烯基给体如1，3，5，7-四甲基-1，3，5，7-四乙烯基环四硅氧烷，来制备其中Hal是F或Cl的式XX单卤代-乙烯基萘。
此外，6-氯-2-乙烯基萘的合成是已知的，参见J.Am.Chem.Soc.，(1948)，70，4265-4266。
式XIX、XVIII和XXI化合物是已知且可购得的，或者可以按照上述提及的参考文献或按照本领域已知方法制备。
可以按反应流程5或与反应流程5类似地制备式XXII或XXIII化合物
Figure A200780021144D00272
或
Figure A200780021144D00273
其中R9如式I定义；n是1、2、3、4、5或6，优选1或2；以及R1、R3和R4如式XVI定义。所述式XXII和XXIII化合物相应于式X或XVI化合物，其中B是喹啉基基团，其被一个或多个取代基R9取代。
流程5：
Figure A200780021144D00281
按流程5，式XXII和XXIII化合物，其中R9、n、R1、R3和R4如上定义，可以通过式XXIV和XXV化合物与其中R2如式I定义的式XXVI化合物经由威蒂希反应分别制备。
式XXIV和XXV化合物是已知的并且是可购得的，或者可以按照本领域已知方法自已知前体制备。特别地，某些单氯-取代的4-喹啉甲醛和单氯取代的3-喹啉甲醛是可购得的或已知的，例如，化合物XXIVa到XXIVj登记为下述CAS-登记号。
Figure A200780021144D00282
可以按反应流程6制备式ID化合物
Figure A200780021144D00283
其中A和B如定义，R5是C1-4烷基、CH2CH＝CHR5a、CH2C≡CR5b或COR5c；R5a和R5b各自独立地是氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C3-C7环烷基、COOC1-C4烷基、COOC3-C6链烯基、COOC3-C6炔基或CN；R5c是氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基-C1-C6烷基、C1-C6卤代烷氧基-C1-C6烷基、C1-C6烷硫基、C1-C6卤代烷硫基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C3-C6烯氧基、C3-C6卤代烯氧基、C3-C6炔氧基或C3-C6卤代炔氧基。
流程6：
Figure A200780021144D00291
式XXVI化合物中，B、R1、R2、R3、R4和R5如式IID中定义。
式I化合物，其中X硫，例如通过在如苯、甲苯、四氢呋喃、二氧六环或其混合物的惰性溶剂中与P2S5反应，可以自其中X是氧的式I化合物制备。
式III化合物是已知且部分可购得的。它们可以按照例如WO00/09482、WO 02/38542、WO 04/018438、EP-0-589-301、WO 93/11117和Arch.Pharm.Res.2000，23(4)，315-323中的描述类似地制备。
式VII、V、XI和XII化合物是已知且可购得的，或者可以按照上述提及的参考文献或按照本领域已知方法制备。
为制备按A、B、X、R1、R2、R3、R4和R5定义官能化的所有其它式I化合物，有大量适宜的已知标准方法，比如烷基化、卤化、酰化、酰胺化、肟化、氧化或还原。适宜制备方法的选择取决于中间体中取代基的性质(反应性)。
产生式I化合物的反应在非质子惰性有机溶剂中有利地进行。这种溶剂是如苯、甲苯、二甲苯或环己烷的烃类，如二氯甲烷、三氯甲烷、四氯甲烷或氯苯的氯化烃类，如二乙基醚、乙二醇二甲醚、二乙二醇二甲醚、四氢呋喃或二氧六环的醚类，如乙腈或丙腈的腈类，如N，N-二甲基甲酰胺、二乙基甲酰胺或N-甲基吡咯烷酮的酰胺类。反应温度有利地为-20℃到+120℃。反应一般是轻微放热的，它们通常可以在室温进行。为减少反应时间，或开始反应，可以短暂加热混合物至该反应混合物的沸点。还可以通过加入几滴碱作为反应催化剂来减少反应时间。适宜的碱是，特别地，如三甲胺、三乙胺、喹核碱、1，4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷、1，5-二氮杂二环[4.3.0]壬-5-烯或1，5-二氮杂二环[5.4.0]癸-7-烯的叔胺。然而，也可以使用无机碱，比如氢化物，例如氢化钠或氢化钙，氢氧化物，例如氢氧化钠或氢氧化钾，碳酸盐，比如碳酸钠和碳酸钾或者碳酸氢盐，比如碳酸氢钾和碳酸氢钠作为碱。所述碱可以直接使用，或者与催化剂量的相转移催化剂，例如冠醚，特别是18-冠-6，或者四烷基铵盐一起使用。
式I化合物可以以惯用的方式通过浓缩和/或通过蒸发溶剂来分离，随后通过在其不易溶解的溶剂中重结晶或研磨固体残余物来纯化，所述不易溶解的溶剂如醚类、芳香烃类或氯化烃类。
根据在分子中出现的不对称碳原子的数目、绝对和相对构型和/或取决于分子中出现的非芳香性双键的构型，化合物I以及适当时其互变异构体，能以可能的异构体之一的形式或者以其混合物的形式存在，例如以纯异构体形式，比如对映体和/或非对映体，或作为异构体混合物，比如旋光异构体混合物，例如外消旋体，非对映体混合物或外消旋体混合物；本发明涉及该纯异构体并且也涉及所有可能的异构体混合物，而且在上文和下文中的所有情况下都应如此理解，即使立体化学细节未在所有情况下明确提及。
可根据选择的原料和方法获得的化合物I的非对映体混合物或外消旋体，可基于组分的物理化学差异以已知的方式分离为纯非对映体或外消旋体，例如通过分步结晶、蒸馏和/或色谱法。
能以类似方式得到的对映体混合物，比如外消旋体能通过已知方法拆分为旋光对映体，例如从旋光溶剂中重结晶，通过手性吸附剂上色谱分离，例如乙酰纤维素上的高效液相色谱法(HPLC)，借助适宜的微生物，通过特异性的固定化酶分裂，通过形成包合物，例如使用只配合一种对映体的手性冠醚，或通过转化为非对映体盐，例如通过将碱性终产物的外消旋体与旋光性酸反应，比如羧酸，例如樟脑酸、酒石酸或苹果酸，或磺酸，例如樟脑磺酸，接着分离以此方式可获得的非对映体，例如通过基于其不同的溶解度的分步结晶，产生非对映体，通过合适试剂如碱性试剂的作用可使希望的旋光异构体从中游离出来。
按照本发明，纯非对映体或旋光异构体不仅能通过分离适宜的异构体混合物得到，还能通过通常已知的非对映体选择性或对映异构选择性合成得到，例如通过用适宜的立体化学原料实施本发明的方法。
在所有情况下，如果该单个组分具有不同的生物活性，分离或合成生物上更有效的异构体是有利的，例如，对映异构体或非对映体，或异构体混合物，例如对映异构体混合物或非对映体混合物。
化合物I以及适当时其互变异构体，如果适当，还可以以水合物和/或包括其它溶剂的形式获得，所述溶剂例如是用于结晶以固体形式存在的化合物的那些。
发现本发明式I化合物具有，出于实用性目的，保护有用植物对抗如真菌、细菌或病毒的致植物病微生物的很有利的活性谱。
本发明涉及防治或预防致植物病微生物侵染有用植物的方法，其中式I化合物作为活性成分被施用至植物、至其部分或其所在地。本发明式I化合物的特征在于低施用率下有优异活性、被植物良好耐受和对环境安全。它们具有非常有用的治疗、预防和内吸性质，并被用于保护大量有用植物。式I化合物可以被用于抑制或消灭在有用植物的不同作物的植物或植物部分(果实、花卉、叶、茎、块茎、根)上发生的病害，同时还保护以后生长的那些植物部分例如对抗致植物病微生物。
还可以将式I化合物用作拌种试剂来处理植物繁殖材料，特别是种子(果实、块茎、谷粒)和植物插条(例如稻)，以保护对抗真菌侵染以及对抗土壤中存在的致植物病真菌。
此外，本发明的式I化合物可以用于在相关领域防治真菌，例如在包括木材和木材相关工业产品的工业材料的保护中，在食物储存中或在卫生管理中。
式I化合物是，例如，对抗下述纲的致植物病真菌有效的：半知菌类(Fungi imperfecti)(例如葡萄孢属(Botrytis)、梨孢属(Pyricularia)、长蠕孢属(Helminthosporium)、镰孢属(Fusarium)、壳针孢属(Septoria)、尾孢属(Cercospora)和链格孢属(Alternaria))和担子菌纲(Basidiomycetes)(例如丝核菌属(Rhizoctonia)、驼孢锈菌属(Hemileia)、柄锈菌属(Puccinia))。另外，它们还是对抗子囊菌纲(Ascomycetes classes)(例如黑星菌属(Venturia)和白粉菌属(Erysiphe)、叉丝单囊壳属(Podosphaera)、链核盘菌属(Monilinia)、钩丝壳属(Uncinula))和其它卵菌纲(Oomycetes classes)(例如疫霉属(Phytophthora)、腐霉属(Pythium)、单轴霉属(Plasmopara))有效的。观察到对抗白粉病(白粉菌属(Erysiphe spp.))的显著活性。此外，所述新型式I化合物有效对抗致植物病细菌和病毒(例如对抗Xanthomonas spp、Pseudomonas spp、Erwinia amylovora以及烟草花叶病毒)。观察到对抗亚洲大豆锈病(Asian soybean rust)(豆薯层锈(Phakopsorapachyrhizi))的良好活性。
在本发明范围内，要保护的有用植物通常包含下述植物种：谷物(小麦、大麦、黑麦、燕麦、稻、玉米、高梁和相关种)；甜菜(糖用甜菜和饲料甜菜)；梨果、核果和浆果(苹果、梨、李、桃、扁桃、樱桃、草莓、覆盆子和欧洲黑莓)；豆科植物(菜豆、小扁豆、豌豆、大豆)；油用植物(油菜、芥末、罂粟、橄榄、向日葵、椰子、蓖麻油植物、可可豆、落花生)；黄瓜植物(南瓜、黄瓜、甜瓜)；纤维植物(棉花、亚麻、大麻、黄麻)；柑橘类水果(橙、柠檬、葡萄柚、柑)；蔬菜(菠菜、莴苣、芦笋、卷心菜、胡萝卜、蒜、西红柿、马铃薯、辣椒)；樟科(鳄梨、肉桂、樟脑)或植物如烟草、坚果、咖啡、茄子、甘蔗、茶、胡椒、葡萄、啤酒花、香蕉和天然橡胶植物，以及观赏植物。
术语“有用植物”应理解为还包括由于常规育种方法或基因工程方法使其耐受除草剂如溴苯腈或多类除草剂(比如，例如，HPPD抑制剂，ALS抑制剂，例如氟嘧磺隆、氟磺隆和三氟啶磺隆，EPSPS(5-烯醇-丙酮酰-莽草酸-3-磷酸-合成酶)抑制剂，GS(谷氨酰胺合成酶)抑制剂或PPO(原卟啉原氧化酶)抑制剂)的有用植物。已通过常规育种方法(诱变)使其耐受咪唑啉酮类如甲氧咪草烟的作物的实例是
Figure A200780021144D00341
夏季油菜(芸苔(Canola))。通过基因工程方法使之耐除草剂或除草剂类的作物的实例包括抗草甘膦和抗草铵膦的玉米，该品种可根据商品名
Figure A200780021144D00342
和
Figure A200780021144D00343
购得。
术语“有用植物”应理解为还包括已通过使用重组DNA技术转化使其能合成一种或多种选择性作用毒素的有用植物，所述毒素如已知来自于毒素产生细菌，特别是芽孢杆菌属的那些细菌。
术语“有用植物”应理解为还包括已通过使用重组DNA技术转化使其能合成选择性作用抗病原物质，比如，例如所谓的“致病相关蛋白”(PRPs，见例如EP-A-0 392 225)的有用植物。所述抗病原物质和能合成所述抗病原物质的转基因植物的实例已知于例如EP-A-0 392225、WO 95/33818和EP-A-035 3191。所述转基因植物的制造方法是本领域技术人员通常已知的，并且描述于例如上述出版物中。
文中使用的术语有用植物的“所在地”意在涵盖有用植物生长的地点、有用植物的植物繁殖材料播种的地点或有用植物的植物繁殖材料放入土壤中的地点。这种所在地的实施例是作物植物生长的大田。
术语植物“繁殖材料”应理解为表示植物的生殖部分，比如可以用于后者繁殖的种子，以及植物材料，比如插条或块茎，例如马铃薯。可以提及例如种子(严格意义的)、根、果实、块茎、鳞茎、根茎和植物部分。还可提及，发芽后或从土壤中出苗后要移植的发芽植物和幼苗。在移植前通过整体或部分浸渍处理可以保护这些幼苗。优选地“植物繁殖材料”理解为表示种子。
式I化合物可以以未修饰的形式使用或优选与制剂领域惯用的载体和助剂一起使用。
所以本发明还涉及防治或保护对抗致植物病微生物的组合物，包含式I化合物和惰性载体，以及防治或预防有用植物被致植物病微生物侵染的方法，其中将包含式I化合物作为活性成分和惰性载体的组合物施用至植物、至其部分或其所在地。
为此，式I化合物和惰性载体以已知方式方便地制剂为乳油、可包衣糊剂、直接可喷雾或可稀释溶液剂、稀释乳剂、可湿性粉剂、可溶性粉剂、粉剂、颗粒剂以及例如在聚合物质中胶囊化。与组合物的类型类似，如喷雾、雾化、喷粉、撒播、被覆或浇注的施用方法是根据目标对象和主要环境选择的。该组合物还可以包括其它助剂比如稳定剂、消泡剂、粘度调节剂、粘合剂或增粘剂以及肥料、微量营养素供体或其它用来获得特殊效果的制剂。
适宜的载体和助剂可以是固体或液体并且是制剂技术中有用的物质，例如天然或再生矿物质、溶剂、分散剂、湿润剂、增粘剂、增稠剂、粘合剂或肥料。这些载体例如描述于WO 97/33890。
式I化合物或组合物，包含式I化合物作为活性成分和惰性载体，可与其它化合物同时或先后被施用至植物的所在地或要处理的植物。这些其它化合物可以是例如肥料或微量营养素供体或其它影响植物生长的制剂。它们还可以是选择性的除草剂和杀虫剂、杀真菌剂、杀细菌剂、杀线虫剂、杀软体动物剂或几种这些制剂的混合物，如果希望的话，与制剂领域惯用的其它载体、表面活性剂或施用促进助剂一起施用。
施用式I化合物或组合物的优选方法是叶面施用，所述组合物包含作为活性成分的式I化合物和惰性载体。施用频率和施用率将取决于被相应病原菌侵染的风险。然而，通过用液体制剂浸透植物所在地或将该化合物以如颗粒形式的固体形式施用至土壤(土壤施用)，式I化合物可以经由土壤通过根穿透植物(内吸作用)。在水稻作物中，这种颗粒剂可以被施用至淹灌的稻田。也可以通过用杀真菌剂液体制剂浸渍种子或块茎或用固体制剂将其包衣，将式I化合物施用至种子(包衣)。
制剂，即包含式I化合物和根据需要的固体或液体助剂的组合物，是以已知方式制备的，通常通过将该化合物与增容剂紧密混合和/或磨粉，所述增容剂如溶剂、固体载体和可选的表面活性化合物(表面活性剂)。
农业化学制剂通常包括0.1到99％重量、优选0.1到95％重量的式I化合物，99.9到1％重量、优选99.8到5％重量的固体或液体助剂，以及0到25％重量、优选0.1到25％重量的表面活性剂。
尽管优选将商业产品制剂为浓缩物，终端用户一般使用稀释制剂。
有利的施用率通常是5g到2kg的活性成分(a.i.)每公顷(ha)，优选10g到1kga.i./ha，最优选20g到600ga.i./ha。当用作种子处理试剂时，适宜的施用率是10mg到1g活性成分每kg种子。所需作用的施用率可以通过实验确定。其取决于例如作用类型、有用植物的发育阶段和施用(地点、时间、施用方法)，并且因为这些参数施用量在宽范围内变化。
令人惊讶地，目前发现式I化合物还可以用于保护有用植物作物对抗致植物病生物以及处理被致植物病生物侵染的有用植物作物的方法，包含将草甘膦与至少一种式I化合物的组合施用至植物或其所在地，其中该植物是对草甘膦有抗性的或敏感的。
与在草甘膦不存在时使用式I化合物相比，所述方法可以提供不可预期的改善的病害防治。所述方法可以有效增强式I化合物对病害的防治。草甘膦和至少一种式I化合物的混合物可以增大至少部分由式I化合物防治的病害谱，而式I化合物对已知被式I化合物某种程度地防治的病害种类的活性增加也可以是观察到的效果。
所述方法特别有效地对抗真菌界(Kingdom Fungi)、担子菌门(Basidiomycot)、锈菌纲(Uredinomycetes)、锈菌亚纲(Urediniomycetidae)和锈菌目(Uredinales)(通常称为锈菌)的致植物病生物。农业上具有特别大范围影响的锈菌种包括层锈菌科(Phakopsoraceae)的那些，特别是层锈菌属(Phakopsora)的那些，例如豆薯层锈(Phakopsora pachyrhizi)，其也称为亚洲大豆锈病，和柄锈科(Pucciniaceae)的那些，特别是柄锈菌属(Puccinia)的那些，如禾柄锈菌(Puccinia graminis)，也称为杆锈病或者黑锈病，其在谷物作物中是问题病害以及隐匿柄锈菌(Puccinia recondita)，也称为褐锈病。
所述方法的一个实施方式是保护有用植物作物对抗致植物病生物和/或处理被致植物病生物侵染的有用植物作物的方法，所述方法包含将草甘膦，包括其盐或酯，和具有抗致植物病生物活性的至少一种式I化合物同时施用至植物、植物部分或植物所在地。
令人惊讶地，目前发现上述式I化合物或其药物盐还具有在动物中治疗和/或预防微生物感染的有利活性谱。
“动物”可以是任何动物，例如，昆虫、哺乳动物、爬行动物、鱼、两栖动物，优选哺乳动物，最优选人。“治疗”是指在被微生物感染的动物上的用途，目的是减少或减慢或停止感染的增加或散布，或减少感染或者治愈感染。“预防”是指在没有明显微生物感染迹象的动物上的用途，目的是预防任何可能的感染，或者减少或减慢任何可能感染的增加或散布。
按照本发明，提供式I化合物在制药中的用途，所述药物用于在动物中治疗和/或预防微生物感染。还提供式I化合物作为药物试剂的用途。还提供式I化合物在动物治疗中作为抗微生物剂的用途。按照本发明还提供包含式I化合物或其可药用的盐作为活性成分和可药用的稀释剂或载体的药物组合物。该组合物可以用于在动物中治疗和/或预防抗微生物感染。该药物组合物可以是适宜用于口服给药的形式，比如片剂、锭剂、硬胶囊剂、水悬浮剂、油悬浮剂、乳剂可分散粉剂、可分散颗粒剂、糖浆剂和酏剂。可选地，该药物组合物可以是适宜用于局部施用的形式，比如喷雾剂、霜剂或洗剂。可选地，该药物组合物可以是适宜用于肠胃外施用的形式，例如注射剂。可选地，该药物组合物可以是可吸入形式，例如气雾喷雾剂。
式I化合物有效对抗各种能在动物中导致微生物感染的微生物种。这些微生物种的实例是引起曲霉病(Aspergillosis)的那些，比如烟曲霉(Aspergillus fumigatus)、黄曲霉(A.flavus)、土曲霉(A.terrus)、构巢曲菌(A.nidulans)和黑曲霉(A.niger)；引起芽生菌病(Blastomycosis)的那些，比如皮炎芽生菌(Blastomycesdermatitidis)；引起念珠菌病(Candidiasis)的那些，比如白色念珠菌(Candida albicans)、C.glabrata、热带念珠菌(C.tropicalis)、近平滑念珠菌(C.parapsilosis)、克鲁斯念珠菌(C.krusei)和葡萄牙念珠菌(C.lusitaniae)；引起球孢子菌病(Coccidioidomycosis)的那些，比如粗球孢子菌(Coccidioidesimmitis)；引起隐球菌病(Cryptococcosis)的那些，比如新生隐球菌(Cryptococcus neoformans)；引起组织胞浆菌病(Histoplasmosis)的那些，比如荚膜组织孢浆菌(Histoplasma capsulatum)以及引起接合菌病(Zygomycosis)的那些，比如伞枝犁头霉(Absidiacorymbifera)、微小根毛霉(Rhizomucor pusillus)和少根根霉(Rhizopus arrhizus)。其它实例是镰孢属(Fusarium Spp)，比如尖孢镰孢(Fusarium oxysporum)和茄病镰孢(Fusarium solani)和赛多孢属(Scedosporium Spp)，比如尖端赛多孢(Scedosporiumapiospermum)和多育赛多孢(Scedosporium prolificans)。其它实施例是小孢子菌属(Microsporum Spp)、毛藓菌属(TrichophytonSpp)、表皮藓菌属(Epidermophyton Spp)、毛霉属(Mucor Spp)、孢子丝菌属(Sporothorix Spp)、瓶霉属(Phialophora Spp)、支孢属(Cladosporium Spp)、Petriellidium spp、副球孢子菌属(Paracoccidioides Spp)和组织孢浆菌属(Histoplasma Spp)。
下述非限制性实施例以更多的细节举例说明上述发明，而不是对其限制。
制备实施例：
实施例P1：制备3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸[2-(4-氯 苯基)-环丙基]-酰胺(化合物编号1.001)：
Figure A200780021144D00391
将实施例P4的粗胺Z1.001悬浮于二氯甲烷(10ml)和三乙胺中(250mg，2.5mmol)。在0℃向此悬浮液加入3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-碳酰氯(194mg，1.0mmol)的二氯甲烷(2ml)溶液并搅拌一小时。除去溶剂后，通过硅胶上的快速色谱法纯化残余物(洗脱剂：己烷/乙酸乙酯 1:9)。产率：92mg(理论的28.2％)固体形式的3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸[2-(4-氯苯基)-环丙基]-酰胺(化合物编号1.001)的顺式异构体，m.p.127℃。
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ 1.06-1.17(m，1H，CHH)，1.44(q，1H，CHH)，2.32-2.38(q，1H，CHAr)，3.23-3.29(m，1H，CHN)，3.73(s，3H，NCH3)，6.08(s，1H，NH)，6.48-6.75(t，1H，CHF2)，7.14-7.17(d，2H，Ar-H)，7.20-7.23(d，2H，Ar-H)，7.70(s，1H，吡唑-H)。
MS[M+H]+ 326/328。
实施例P2：制备3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸[2-(4-氯 苯基)-2-氟-环丙基]-酰胺(化合物编号1.004)：
向搅拌中的实施例P5的胺(化合物Z1.004；2-(4-氯苯基)-2-氟-环丙胺；0.100g；0.54mmol)和三乙胺(0.15ml；1.08mmol)的二氯甲烷(3ml)溶液中滴加3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-碳酰氯(0.105g；0.54mmol)的二氯甲烷(2ml)溶液。在环境温度搅拌该反应混合物1hr，随后放置18h。用2M HCl(5ml)、饱和NaHCO3(5ml)洗涤反应混合物，然后在MgSO4上干燥。蒸发溶剂产生0.15g黄色固体形式的3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸(2-(4-氯苯基)-2-氟-环丙基)-酰胺(理论的81％)，为顺式/反式异构体的7:3混合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3)：顺式异构体：1.50δ(m；1H)：1.92δ(ddd；1H)：3.62δ(m；1H)：3.85δ(s；3H)：6.05δ(br-s；1H)：6.60δ(t；1H)：7.30δ-7.40δ(m；4H)：7.80δ(s；1H)。反式异构体：1.57δ(m；1H)：1.67δ(ddd；1H)：3.32δ(m；1H)：6.70δ(br-s；1H)：6.85δ(t；1H)：7.30δ-7.40δ(m；4H)：7.95δ(s；1H)。
实施例P3：制备N-[(1R，2S)-2-(4-氯苯基)-2-氟-环丙基]-2- 三氟甲基-苯甲酰胺(化合物编号6.004)：
Figure A200780021144D00411
向搅拌中的实施例P5的胺(化合物Z1.004；2-(4-氯苯基)-2-氟-环丙胺；0.100g；0.54mmol)和三乙胺(0.15ml；1.08m)的二氯甲烷(3ml)溶液中滴加2-三氟甲基苯甲酰氯(0.10g；0.54mmol)的二氯甲烷(2ml)溶液。在室温搅拌1hr，然后放置18hr。滤去白色沉淀，用2M HCl、饱和NaHCO3、水洗涤，并晾干，产生纯顺式异构体。0.065g(34％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)：1.60δ(m；1H)：1.97δ(ddd；1H)：3.67δ(m；1H)：5.40δ(br-s；1H)：7.10δ-7.65δ(m；8H)。MH+ 358.MP 204-2060。
可溶于二氯甲烷的材料包含顺式/反式异构体的1:1混合物。
实施例P4：制备(1R，2R)-2-(4-氯-苯基)-环丙胺(化合物 编号Z1.001)：
a)制备4-氯苯甲醛甲苯磺酰腙
Figure A200780021144D00412
向搅拌中的邻-甲苯磺酰肼(5.0g，26.8mmol)的甲醇(20ml)悬浮液中滴加4-氯-苯甲醛(3.3g，23.3mol)。0.h小时后，将该化合物冷却至0℃，过滤除去产物，用冷甲醇(10ml)洗涤，随后从热甲醇中结晶产生5.5g(理论的76.5％)白色固体形式的4-氯苯甲醛甲苯磺酰腙。
1H NMR(400MHz，DMSO)：δ 11.5(s宽峰，1H)，7.91(s，1H)，7.77(d，2H)，7.57(d，2H)，7.44(d，2H)，7.49(d，2H)，2.35(s，3H)。
b)制备4-氯苯甲醛甲苯磺酰腙的钠盐
Figure A200780021144D00421
在外部冷却下向无水甲醇(19ml)中加入钠(423mg，18.39mmol)制备1M甲醇钠溶液。所有金属溶解后，加入4-氯苯甲醛甲苯磺酰腙(5.39g，17.51mmol)并搅拌混合物至固体溶解。在室温下再搅拌15分钟后，在室温下减压除去甲醇。以白色粉末形式得到5.73g4-氯苯甲醛甲苯磺酰腙的钠盐(理论的99％)。
c)制备2-[(1R，2R)-2-(4-氯-苯基)-环丙基]-异吲哚-1， 3-二酮
Figure A200780021144D00422
在室温、氮气下，搅拌4-氯苯甲醛甲苯磺酰腙的钠盐(1.67g，5.05mmol)、氯化苄基三乙基铵(115mg，0.5mmol)、醋酸铑(20mg，0.05mmol)和N-乙烯基酞酰亚胺(4.32g，25.0mmol)在无水1，4-二氧六环(13ml)中的混合物一天。向该混合物中加水(35ml)然后用二氯甲烷萃取水相三次。Na2SO4干燥合并的有机层。蒸发产生粗材料，在硅胶上用快速色谱法纯化(洗脱剂：1:1 的己烷/乙酸乙酯)。得到392mg(理论的26.3％)固体形式的2-[2-(4-氯-苯基)-环丙基]-异吲哚-1，3-二酮。
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ 7.73-7.62(m，4H)，7.04-7.01(m，4H)，3.08(td，1H，CHN)，2.50(q，1H，CHPh)，2.19(ddd，1H，CHH)，1.63(q，1H，CHH)。
MS[M+H]+ 298/300。
d)制备(1R，2R)-2-(4-氯-苯基)-环丙胺(化合物编号Z1.001)：
Figure A200780021144D00423
在50℃下，搅拌2-[2-(4-氯-苯基)-环丙基]-异吲哚-1，3-二酮(320mg，1.07mmol)和水合肼(0.5ml)在乙醇(8ml)中的混合物0.5小时。减压蒸发溶液。得到的胺(化合物Z1.001)不进一步纯化用于实施例P1。
实施例P5：制备2-(4-氯苯基)-2-氟-环丙胺(化合物编号 Z1.004)：
a)制备2-(4-氯苯基)-2-氟-环丙烷羧酸乙酯
Figure A200780021144D00431
维生素B12a(1.00g；0.723mmol)溶于无水三氟乙醇(70ml)并加入1-氯-4-(1-氟-乙烯基)-苯(6.50g；41.5mmol)和重氮乙酸乙酯(6.30g；50mmol；90％纯度)。在氮气氛下回流搅拌该溶液18h。冷却后，蒸发溶剂并用9:1的己烷/乙酸乙酯通过快速色谱法纯化残余物。得到油状6.9g 2-(4-氯苯基)-2-氟-环丙烷羧酸乙酯(理论的81％)，为顺式/反式异构体的7:3混合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)：顺式异构体：1.05δ(t；3H)：1.82δ(ddd；1H)：1.95δ(ddd；1H)：2.57δ(ddd；1H)：3.95δ(m；2H)：7.20δ-7.42δ(m；4H)。反式异构体：1.30δ(t；3H)：1.60δ(ddd；1H)：2.17δ(ddd；1H)：2.30δ(ddd；1H)：4.25δ(m；2H)：7.20δ-7.42δ(m；4H)。
b)制备2-(4-氯苯基)-2-氟-环丙烷羧酸
Figure A200780021144D00432
在冰/水冷却下，向搅拌中的KOH甲醇溶液(0.956M；300ml；0.28m)滴加实施例P5a)的酯(6.90g；28mmol)。在室温下搅拌该溶液18h并在室温下减压浓缩。在残余物中混入冷水，并用二氯甲烷萃取。在冰冷却下用浓HCl酸化水相，并用二氯甲烷萃取两次。干燥萃取物(MgSO4)并蒸发。得到黄色固体形式的5.10g 2-(4-氯苯基)-2-氟-环丙烷羧酸(理论的85％)，为顺式/反式异构体的7:3混合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3)：顺式异构体：1.85δ-2.00δ(m；2H)：2.55δ(ddd；1H)；7.20δ-7.40δ(m；4H)。反式异构体：1.67δ(ddd；1H)：2.12δ(ddd；1H)：2.30δ(ddd；1H)：7.20δ-7.40δ(m；4H)。
c)制备(2-(4-氯苯基)-2-氟-环丙基)-氨基甲酸叔丁酯
Figure A200780021144D00441
将实施例P5b)的羧酸(5.09g；23.7mmol)溶于环己烷(150ml)和叔丁醇(17.70g；0.237m)的混合物中。加入三乙胺(2.86g；0.0284m)和二苯基磷酰叠氮(7.30g；0.0262m)并在氮气下回流搅拌溶液18h。冷却后，加入碳酸二-叔丁基酯(7.86g；0.0359m)并在回流搅拌混合物2h。冷却后用乙酸乙酯(200ml)稀释混合物，并依次用5％柠檬酸溶液(50ml)、饱和NaHCO3溶液洗涤。干燥萃取物(MgSO4)并蒸发。用戊烷(50ml)研制油状残余物，滤去白色固体，然后在己烷中重结晶。
以白色固体形式得到4.3g(2-(4-氯苯基)-2-氟-环丙基)-氨基甲酸叔丁基酯(理论的63％)，为顺式/反式异构体的7:3混合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3)：顺式异构体：1.32δ(s；9H)：1.42δ(m；1H)：1.80δ(ddd；1H)：3.30δ(m；1H)：4.25δ(br-s；1H)：7.30δ-7.40δ(m；4H)。反式异构体：1.40δ(m；1H)：1.50δ(s；9H)：2.97δ(m；1H)：4.95δ(br-s；1H)：7.30δ-7.40δ(m；4H)。
d)制备2-(4-氯苯基)-2-氟-环丙胺(化合物编号Z1.004)
将实施例P5c)的(2-(4-氯苯基)-2-氟-环丙基)-氨基甲酸叔丁酯(1.00g；3.5mmol)溶于甲醇(10ml)并加入饱和的HCl乙醇溶液(10ml)。在室温搅拌溶液2h，然后蒸发，余下白色固体。加入水(50ml)并用乙酸乙酯萃取混合物两次。用2M NaOH碱化水相，并用乙酸乙酯萃取两次。干燥萃取物(MgSO4)并蒸发。得到黄色油状的0.60g2-(4-氯苯基)-2-氟-环丙胺(理论的92％)，为顺式/反式异构体的7:3混合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3)：顺式异构体：1.15δ(ddd；1H)：1.60δ(ddd；1H)：3.10δ(ddd；1H)：7.30δ-7.45δ(m；4H)。反式异构体：1.27δ(ddd；1H)：1.40δ(m；1H)：2.57δ(ddd；1H)：7.10δ-7.30δ(m；4H)。
表1到8：式IA化合物
本发明还由下述表1到8中列出的优选的个体式(IA)化合物进一步举例说明。表18给出表征数据。
Figure A200780021144D00452
下述表Y后的表1到8中的每个，包含274个式(IA)化合物，其中R1、R2、R3、R4、R9a、R9b和R9c具有表Y中给出的含义，而A具有相关表1到8中给出的含义。由此，表1对应于当Y是1并且A具有表1表头下给出的含义的表Y，表2对应于当Y是2并且A具有表2表头下给出的含义的表Y，对表3到8同理。
表Y：
 
化合物编号 R1 R2 R3 R4 R9a R9b R9c
Y.001 H H H H 4-Cl H H
Y.002 CH3 H H H 4-Cl H H
Y.003 CH2 CH3 H H H 4-Cl H H
Y.004 F H H H 4-Cl H H
Y.005 CN H H H 4-Cl H H
 
化合物编号 R1 R2 R3 R4 R9a R9b R9c
Y.006 H CH3 H H 4-Cl H H
Y.007 CH3 CH3 H H 4-Cl H H
Y.008 CH2 CH3 CH3 H H 4-Cl H H
Y.009 F CH3 H H 4-Cl H H
Y.010 CN CH3 H H 4-Cl H H
Y.011 H CH2 CH3 H H 4-Cl H H
Y.012 CH3 CH2 CH3 H H 4-Cl H H
Y.013 F CH2 CH3 H H 4-Cl H H
Y.014 CN CH2 CH3 H H 4-Cl H H
Y.015 H H F H 4-Cl H H
Y.016 CH3 H F H 4-Cl H H
Y.017 F H F H 4-Cl H H
Y.018 H CH3 F H 4-Cl H H
Y.019 CH3 CH3 F H 4-Cl H H
Y.020 F CH3 F H 4-Cl H H
Y.021 H H F F 4-Cl H H
Y.022 CH3 H F F 4-Cl H H
Y.023 F H F F 4-Cl H H
Y.024 H CH3 F F 4-Cl H H
Y.025 CH3 CH3 F F 4-Cl H H
Y.026 F CH3 F F 4-Cl H H
Y.027 H H H H 4-CF3 H H
Y.028 CH3 H H H 4-CF3 H H
Y.029 CH2 CH3 H H H 4-CF3 H H
Y.030 F H H H 4-CF3 H H
Y.031 CN H H H 4-CF3 H H
Y.032 H CH3 H H 4-CF3 H H
Y.033 CH3 CH3 H H 4-CF3 H H
Y.034 CH2 CH3 CH3 H H 4-CF3 H H
Y.035 F CH3 H H 4-CF3 H H
Y.036 CN CH3 H H 4-CF3 H H
Y.037 H CH2 CH3 H H 4-CF3 H H
Y.038 CH3 CH2 CH3 H H 4-CF3 H H
Y.039 F CH2 CH3 H H 4-CF3 H H
Y.040 CN CH2 CH3 H H 4-CF3 H H
Y.041 H H F H 4-CF3 H H
Y.042 CH3 H F H 4-CF3 H H
Y.043 F H F H 4-CF3 H H
Y.044 H CH3 F H 4-CF3 H H
Y.045 CH3 CH3 F H 4-CF3 H H
Y.046 F CH3 F H 4-CF3 H H
Y.047 H H F F 4-CF3 H H
Y.048 CH3 H F F 4-CF3 H H
Y.049 F H F F 4-CF3 H H
Y.050 H CH3 F F 4-CF3 H H
Y.051 CH3 CH3 F F 4-CF3 H H
Y.052 F CH3 F F 4-CF3 H H
Y.053 H H H H 4-OCF3 H H
 
化合物编号 R1 R2 R3 R4 R9a R9b R9c
Y.054 CH3 H H H 4-OCF3 H H
Y.055 CH2 CH3 H H H 4-OCF3 H H
Y.056 F H H H 4-OCF3 H H
Y.057 CN H H H 4-OCF3 H H
Y.058 H CH3 H H 4-OCF3 H H
Y.059 CH3 CH3 H H 4-OCF3 H H
Y.060 CH2CH3 CH3 H H 4-OCF3 H H
Y.061 F CH3 H H 4-OCF3 H H
Y.062 CN CH3 H H 4-OCF3 H H
Y.063 H CH2 CH3 H H 4-OCF3 H H
Y.064 CH3 CH2 CH3 H H 4-OCF3 H H
Y.065 F CH2 CH3 H H 4-OCF3 H H
Y.066 CN CH2 CH3 H H 4-OCF3 H H
Y.067 H H F H 4-OCF3 H H
Y.068 CH3 H F H 4-OCF3 H H
Y.069 F H F H 4-OCF3 H H
Y.070 H CH3 F H 4-OCF3 H H
Y.071 CH3 CH3 F H 4-OCF3 H H
Y.072 F CH3 F H 4-OCF3 H H
Y.073 H H F F 4-OCF3 H H
Y.074 CH3 H F F 4-OCF3 H H
Y.075 F H F F 4-OCF3 H H
Y.076 H CH3 F F 4-OCF3 H H
Y.077 CH3 CH3 F F 4-OCF3 H H
Y.078 F CH3 F F 4-OCF3 H H
Y.079 H H H H 4-F H H
Y.080 F H H H 4-F H H
Y.081 H CH3 H H 4-F H H
Y.082 F CH3 H H 4-F H H
Y.083 H CH2 CH3 H H 4-F H H
Y.084 H H F H 4-F H H
Y.085 F H F H 4-F H H
Y.086 H CH3 F H 4-F H H
Y.087 F CH3 F H 4-F H H
Y.088 H H F F 4-F H H
Y.089 F H F F 4-F H H
Y.090 F CH3 F F 4-F H H
Y.091 H H H H 4-p-Cl-苯基 H H
Y.092 CH3 H H H 4-p-Cl-苯基 H H
Y.093 CH2 CH3 H H H 4-p-Cl-苯基 H H
Y.094 F H H H 4-p-Cl-苯基 H H
Y.095 CN H H H 4-p-Cl-苯基 H H
Y.096 H CH3 H H 4-p-Cl-苯基 H H
Y.097 CH3 CH3 H H 4-p-Cl-苯基 H H
Y.098 CH2 CH3 CH3 H H 4-p-Cl-苯基 H H
Y.099 F CH3 H H 4-p-Cl-苯基 H H
Y.100 CN CH3 H H 4-p-Cl-苯基 H H
Y.101 H CH2 CH3 H H 4-p-Cl-苯基 H H
Y.102 CH3 CH2 CH3 H H 4-p-Cl-苯基 H H
 
化合物编号 R1 R2 R3 R4 R9a R9b R9c
Y.103 F CH2 CH3 H H 4-p-Cl-苯基 H H
Y.104 CN CH2 CH3 H H 4-p-Cl-苯基 H H
Y.105 H H F H 4-p-Cl-苯基 H H
Y.106 CH3 H F H 4-p-Cl-苯基 H H
Y.107 F H F H 4-p-Cl-苯基 H H
Y.108 H CH3 F H 4-p-Cl-苯基 H H
Y.109 CH3 CH3 F H 4-p-Cl-苯基 H H
Y.110 F CH3 F H 4-p-Cl-苯基 H H
Y.111 H H F F 4-p-Cl-苯基 H H
Y.112 CH3 H F F 4-p-Cl-苯基 H H
Y.113 F H F F 4-p-Cl-苯基 H H
Y.114 H CH3 F F 4-p-Cl-苯基 H H
Y.115 CH3 CH3 F F 4-p-Cl-苯基 H H
Y.116 F CH3 F F 4-p-Cl-苯基 H H
Y.117 H H H H 4-C≡CC(CH3)3 H H
Y.118 CH3 H H H 4-C≡CC(CH3)3 H H
Y.119 CH2 CH3 H H H 4-C≡CC(CH3)3 H H
Y.120 F H H H 4-C≡CC(CH3)3 H H
Y.121 CN H H H 4-C≡CC(CH3)3 H H
Y.122 H CH3 H H 4-C≡CC(CH3)3 H H
Y.123 CH3 CH3 H H 4-C≡CC(CH3)3 H H
Y.124 CH2 CH3 CH3 H H 4-C≡CC(CH3)3 H H
Y.125 F CH3 H H 4-C≡CC(CH3)3 H H
Y.126 CN CH3 H H 4-C≡CC(CH3)3 H H
Y.127 H CH2 CH3 H H 4-C≡CC(CH3)3 H H
Y.128 CH3 CH2 CH3 H H 4-C≡CC(CH3)3 H H
Y.129 F CH2 CH3 H H 4-C≡CC(CH3)3 H H
Y.130 CN CH2 CH3 H H 4-C≡CC(CH3)3 H H
Y.131 H H F H 4-C≡CC(CH3)3 H H
Y.132 H CH3 F H 4-C≡CC(CH3)3 H H
Y.133 CH3 CH3 F H 4-C≡CC(CH3)3 H H
Y.134 F CH3 F H 4-C≡CC(CH3)3 H H
Y.135 H H F F 4-C≡CC(CH3)3 H H
Y.136 CH3 H F F 4-C≡CC(CH3)3 H H
Y.137 F H F F 4-C≡CC(CH3)3 H H
Y.138 H CH3 F F 4-C≡CC(CH3)3 H H
Y.139 CH3 CH3 F F 4-C≡CC(CH3)3 H H
Y.140 F CH3 F F 4-C≡CC(CH3)3 H H
Y.141 H H H H 4-C≡CC(CH3)3 H H
Y.142 CH3 H H H 4-C≡CC(CH3)3 H H
Y.143 H H H H 4-Cl 2-Cl H
Y.144 CH3 H H H 4-Cl 2-Cl H
Y.145 CH2 CH3 H H H 4-Cl 2-Cl H
Y.146 F H H H 4-Cl 2-Cl H
Y.147 CN H H H 4-Cl 2-Cl H
Y.148 H CH3 H H 4-Cl 2-Cl H
Y.149 CH3 CH3 H H 4-Cl 2-Cl H
Y.150 CH2 CH3 CH3 H H 4-Cl 2-Cl H
Y.151 F CH3 H H 4-Cl 2-Cl H
 
化合物编号 R1 R2 R3 R4 R9a R9b R9c
Y.152 CN CH3 H H 4-Cl 2-Cl H
Y.153 H CH2 CH3 H H 4-Cl 2-Cl H
Y.154 CH3 CH2 CH3 H H 4-Cl 2-Cl H
Y.155 F CH2 CH3 H H 4-Cl 2-Cl H
Y.156 CN CH2 CH3 H H 4-Cl 2-Cl H
Y.157 H H F H 4-Cl 2-Cl H
Y.158 CH3 H F H 4-Cl 2-Cl H
Y.159 F H F H 4-Cl 2-Cl H
Y.160 H CH3 F H 4-Cl 2-Cl H
Y.161 CH3 CH3 F H 4-Cl 2-Cl H
Y.162 F CH3 F H 4-Cl 2-Cl H
Y.163 H H F F 4-Cl 2-Cl H
Y.164 CH3 H F F 4-Cl 2-Cl H
Y.165 F H F F 4-Cl 2-Cl H
Y.166 H CH3 F F 4-Cl 2-Cl H
Y.167 CH3 CH3 F F 4-Cl 2-Cl H
Y.168 F CH3 F F 4-Cl 2-Cl H
Y.169 H H H H 4-F 2-F H
Y.170 CH3 H H H 4-F 2-F H
Y.171 CH2 CH3 H H H 4-F 2-F H
Y.172 F H H H 4-F 2-F H
Y.173 CN H H H 4-F 2-F H
Y.174 H CH3 H H 4-F 2-F H
Y.175 CH3 CH3 H H 4-F 2-F H
Y.176 CH2 CH3 CH3 H H 4-F 2-F H
Y.177 F CH3 H H 4-F 2-F H
Y.178 CN CH3 H H 4-F 2-F H
Y.179 H CH2 CH3 H H 4-F 2-F H
Y.180 CH3 CH2 CH3 H H 4-F 2-F H
Y.181 F CH2 CH3 H H 4-F 2-F H
Y.182 CN CH2 CH3 H H 4-F 2-F H
Y.183 H H F H 4-F 2-F H
Y.184 CH3 H F H 4-F 2-F H
Y.185 F H F H 4-F 2-F H
Y.186 H CH3 F H 4-F 2-F H
Y.187 CH3 CH3 F H 4-F 2-F H
Y.188 F CH3 F H 4-F 2-F H
Y.189 H H F F 4-F 2-F H
Y.190 CH3 H F F 4-F 2-F H
Y.191 F H F F 4-F 2-F H
Y.192 H CH3 F F 4-F 2-F H
Y.193 CH3 CH3 F F 4-F 2-F H
Y.194 F CH3 F F 4-F 2-F H
Y.195 H H H H 4-Cl 2-F H
Y.196 CH3 H H H 4-Cl 2-F H
Y.197 CH2 CH3 H H H 4-Cl 2-F H
Y.198 F H H H 4-Cl 2-F H
Y.199 CN H H H 4-Cl 2-F H
 
化合物编号 R1 R2 R3 R4 R9a R9b R9c
Y.200 H CH3 H H 4-Cl 2-F H
Y.201 CH3 CH3 H H 4-Cl 2-F H
Y.202 CH2 CH3 CH3 H H 4-Cl 2-F H
Y.203 F CH3 H H 4-Cl 2-F H
Y.204 CN CH3 H H 4-Cl 2-F H
Y.205 H CH2 CH3 H H 4-Cl 2-F H
Y.206 CH3 CH2 CH3 H H 4-Cl 2-F H
Y.207 F CH2 CH3 H H 4-Cl 2-F H
Y.208 CN CH2 CH3 H H 4-Cl 2-F H
Y.209 H H F H 4-Cl 2-F H
Y.210 CH3 H F H 4-Cl 2-F H
Y.211 F H F H 4-Cl 2-F H
Y.212 H CH3 F H 4-Cl 2-F H
Y.213 CH3 CH3 F H 4-Cl 2-F H
Y.214 F CH3 F H 4-Cl 2-F H
Y.215 H H F F 4-Cl 2-F H
Y.216 CH3 H F F 4-Cl 2-F H
Y.217 F H F F 4-Cl 2-F H
Y.218 H CH3 F F 4-Cl 2-F H
Y.219 CH3 CH3 F F 4-Cl 2-F H
Y.220 F CH3 F F 4-Cl 2-F H
Y.221 H H H H 4-F 2-Cl H
Y.222 H H H H 2-Cl H H
Y.223 CH2 CH3 H H H 4-F 2-Cl H
Y.224 F H H H 4-F 2-Cl H
Y.225 CN H H H 4-F 2-Cl H
Y.226 H CH3 H H 4-F 2-Cl H
Y.227 CH3 CH3 H H 4-F 2-Cl H
Y.228 CH2 CH3 CH3 H H 4-F 2-Cl H
Y.229 F CH3 H H 4-F 2-Cl H
Y.230 CN CH3 H H 4-F 2-Cl H
Y.231 H CH2 CH3 H H 4-F 2-Cl H
Y.232 CH3 CH2 CH3 H H 4-F 2-Cl H
Y.233 F CH2 CH3 H H 4-F 2-Cl H
Y.234 CN CH2 CH3 H H 4-F 2-Cl H
Y.235 H H F H 4-F 2-Cl H
Y.236 CH3 H F H 4-F 2-Cl H
Y.237 F H F H 4-F 2-Cl H
Y.238 H CH3 F H 4-F 2-Cl H
Y.239 CH3 CH3 F H 4-F 2-Cl H
Y.240 F CH3 F H 4-F 2-Cl H
Y.241 H H F F 4-F 2-Cl H
Y.242 CH3 H F F 4-F 2-Cl H
Y.243 F H F F 4-F 2-Cl H
Y.244 H CH3 F F 4-F 2-Cl H
Y.245 CH3 CH3 F F 4-F 2-Cl H
Y.246 F CH3 F F 4-F 2-Cl H
Y.247 H H H H 4-p-Cl-苯基 2-Cl H
Y.248 F H H H 4-p-Cl-苯基 2-Cl H
 
化合物编号 R1 R2 R3 R4 R9a R9b R9c
Y.249 H CH3 H H 4-p-Cl-苯基 2-Cl H
Y.250 F CH3 H H 4-p-Cl-苯基 2-Cl H
Y.251 H H F H 4-p-Cl-苯基 2-Cl H
Y.252 F H F H 4-p-Cl-苯基 2-Cl H
Y.253 H CH3 F H 4-p-Cl-苯基 2-Cl H
Y.254 F CH3 F H 4-p-Cl-苯基 2-Cl H
Y.255 H H F F 4-p-Cl-苯基 2-Cl H
Y.256 H CH3 F F 4-p-Cl-苯基 2-Cl H
Y.257 H H H H 4-Br 2-Cl H
Y.258 H H H H 4-Br 2-Cl 6-Cl
Y.259 H H H H 4-Cl 2-Cl 6-Cl
Y.260 H H H H 4-p-CF3-苯基 2-Cl 6-Cl
Y.261 H H H H 4-p-CF3-苯基 2-Cl H
Y.262 H H H H 4-(3′，4′-Cl2)-苯基             2-Cl H
Y.263 H H H H 4-(3′，4′-Cl2)-苯基             2-Cl 6-Cl
Y.264 H H H H 4-p-Cl-苯基 2-Cl 6-Cl
Y.265 H H H H 4-(CH3) 2-Cl 6-(CH3)
Y.266 H H H H 4-(CH3) 2-CH3 6-(CH3)
Y.267 H H H H 4-C≡CC(CH3)3 2-Cl H
Y.268 H H H H 4-C≡CC(CH3)3 2-Cl 6-Cl
Y.269 H H H H 4-C≡CCH(CH2)2 2-Cl H
Y.270 H H H H 4-C≡CCH(CH2)2 2-Cl 6-Cl
Y.271 H H H H 4-CH＝N-OCH3 2-Cl H
Y.272 H H H H 4-CH＝N-OCH3 2-Cl 6-Cl
Y.273 H H H H 4-C(CH3)＝N-OCH3 2-Cl H
Y.274 H H H H 4-C(CH3)＝N-OCH3 2-Cl 6-Cl
表1提供274个式(IA)化合物，其中A是
Figure A200780021144D00511
其中虚线表示基团A与酰胺基团的联结点，而R1、R2、R3、R4、R9a、R9b和R9c如表Y中所定义。例如，化合物1.001具有如下结构：
Figure A200780021144D00512
表2提供274个式(IA)化合物，其中A是
Figure A200780021144D00521
其中虚线表示基团A与酰胺基团的联结点，而R1、R2、R3、R4、R9a、R9b和R9c如表Y中所定义。
表3提供274个式(IA)化合物，其中A是
Figure A200780021144D00522
其中虚线表示基团A与酰胺基团的联结点，而R1、R2、R3、R4、R9a、R9b和R9c如表Y中所定义。
表4提供274个式(IA)化合物，其中A是
Figure A200780021144D00523
其中虚线表示基团A与酰胺基团的联结点，而R1、R2、R3、R4、R9a、R9b和R9c如表Y中所定义。
表5提供274个式(IA)化合物，其中A是
Figure A200780021144D00524
其中虚线表示基团A与酰胺基团的联结点，而R1、R2、R3、R4、R9a、R9b和R9c如表Y中所定义。
表6提供274个式(IA)化合物，其中A是
Figure A200780021144D00531
其中虚线表示基团A与酰胺基团的联结点，而R1、R2、R3、R4、R9a、R9b和R9c如表Y中所定义。
表7提供274个式(IA)化合物，其中A是
Figure A200780021144D00532
其中虚线表示基团A与酰胺基团的联结点，而R1、R2、R3、R4、R9a、R9b和R9c如表Y中所定义。
表8提供274个式(IA)化合物，其中A是
其中虚线表示基团A与酰胺基团的联结点，而R1、R2、R3、R4、R9a、R9b和R9c如表Y中所定义。
表9到16：式IB化合物
本发明还由下述表9到16中列出的优选的个体式(IB)化合物进一步举例说明。表18给出表征数据。
Figure A200780021144D00534
下述表W后的表9到16中的每个，包含872个式(IB)化合物，其中B、R1、R2、R3和R4具有表W中给出的含义，而A具有相关表9到16中给出的含义。由此，表9对应于当W是9并且A具有表9表头下给出的含义的表W，表10对应于当W是10并且A具有表10表头下给出的含义的表W，对表11到16同理。
表W：
在表W中，基团B代表B1、B2、B3或B4：
 
化合物编号 B R1 R2 R3 R4 R9a R9b
W.001 B1 H H H H 2-Cl H
W.002 B1 CH3 H H H 2-Cl H
W.003 B1 CH2 CH3 H H H 2-Cl H
W.004 B1 F H H H 2-Cl H
W.005 B1 CN H H H 2-Cl H
W.006 B1 H CH3 H H 2-Cl H
W.007 B1 CH3 CH3 H H 2-Cl H
W.008 B1 CH2 CH3 CH3 H H 2-Cl H
W.009 B1 F CH3 H H 2-Cl H
W.010 B1 CN CH3 H H 2-Cl H
W.011 B1 H CH2 CH3 H H 2-Cl H
W.012 B1 CH3 CH2 CH3 H H 2-Cl H
W.013 B1 F CH2 CH3 H H 2-Cl H
W.014 B1 CN CH2 CH3 H H 2-Cl H
W.015 B1 H H F H 2-Cl H
W.016 B1 CH3 H F H 2-Cl H
W.017 B1 F H F H 2-Cl H
W.018 B1 H CH3 F H 2-Cl H
W.019 B1 CH3 CH3 F H 2-Cl H
W.020 B1 F CH3 F H 2-Cl H
W.021 B1 H H F F 2-Cl H
W.022 B1 H H CH3 CH3 2-Cl H
W.023 B1 F H CH3 CH3 2-Cl H
W.024 B1 H CH3 CH3 CH3 2-Cl H
W.025 B1 CH3 CH3 CH3 CH3 2-Cl H
W.026 B1 F CH3 CH3 CH3 2-Cl H
W.027 B1 H H H H 4-Cl H
W.028 B1 CH3 H H H 4-Cl H
W.029 B1 CH2 CH3 H H H 4-Cl H
W.030 B1 F H H H 4-Cl H
W.031 B1 CN H H H 4-Cl H
W.032 B1 H CH3 H H 4-Cl H
W.033 B1 CH3 CH3 H H 4-Cl H
W.034 B1 CH2 CH3 CH3 H H 4-Cl H
W.035 B1 F CH3 H H 4-Cl H
W.036 B1 CN CH3 H H 4-Cl H
W.037 B1 H CH2 CH3 H H 4-Cl H
 
化合物编号 B R1 R2 R3 R4 R9a R9b
W.038 B1 CH3 CH2 CH3 H H 4-Cl H
W.039 B1 F CH2 CH3 H H 4-Cl H
W.040 B1 CN CH2 CH3 H H 4-Cl H
W.041 B1 H H F H 4-Cl H
W.042 B1 CH3 H F H 4-Cl H
W.043 B1 F H F H 4-Cl H
W.044 B1 H CH3 F H 4-Cl H
W.045 B1 CH3 CH3 F H 4-Cl H
W.046 B1 F CH3 F H 4-Cl H
W.047 B1 H H F F 4-Cl H
W.048 B1 H H CH3 CH3 4-Cl H
W.049 B1 F H CH3 CH3 4-Cl H
W.050 B1 H CH3 CH3 CH3 4-Cl H
W.051 B1 CH3 CH3 CH3 CH3 4-Cl H
W.052 B1 F CH3 CH3 CH3 4-Cl H
W.053 B1 H H H H 5-Cl H
W.054 B1 CH3 H H H 5-Cl H
W.055 B1 CH2 CH3 H H H 5-Cl H
W.056 B1 F H H H 5-Cl H
W.057 B1 CN H H H 5-Cl H
W.058 B1 H CH3 H H 5-Cl H
W.059 B1 CH3 CH3 H H 5-Cl H
W.060 B1 CH2 CH3 CH3 H H 5-Cl H
W.061 B1 F CH3 H H 5-Cl H
W.062 B1 CN CH3 H H 5-Cl H
W.063 B1 H CH2 CH3 H H 5-Cl H
W.064 B1 CH3 CH2 CH3 H H 5-Cl H
W.065 B1 F CH2 CH3 H H 5-Cl H
W.066 B1 CN CH2 CH3 H H 5-Cl H
W.067 B1 H H F H 5-Cl H
W.068 B1 CH3 H F H 5-Cl H
W.069 B1 F H F H 5-Cl H
W.070 B1 H CH3 F H 5-Cl H
W.071 B1 CH3 CH3 F H 5-Cl H
W.072 B1 F CH3 F H 5-Cl H
W.073 B1 H H F F 5-Cl H
W.074 B1 H H CH3 CH3 5-Cl H
W.075 B1 F H CH3 CH3 5-Cl H
W.076 B1 H CH3 CH3 CH3 5-Cl H
W.077 B1 CH3 CH3 CH3 CH3 5-Cl H
W.078 B1 F CH3 CH3 CH3 5-Cl H
W.079 B1 H H H H 6-Cl H
W.080 B1 CH3 H H H 6-Cl H
W.081 B1 CH2 CH3 H H H 6-Cl H
W.082 B1 F H H H 6-Cl H
W.083 B1 CN H H H 6-Cl H
W.084 B1 H CH3 H H 6-Cl H
W.085 B1 CH3 CH3 H H 6-Cl H
 
化合物编号 B R1 R2 R3 R4 R9a R9b
W.086 B1 CH2 CH3 CH3 H H 6-Cl H
W.087 B1 F CH3 H H 6-Cl H
W.088 B1 CN CH3 H H 6-Cl H
W.089 B1 H CH2 CH3 H H 6-Cl H
W.090 B1 CH3 CH2 CH3 H H 6-Cl H
W.091 B1 F CH2 CH3 H H 6-Cl H
W.092 B1 CN CH2 CH3 H H 6-Cl H
W.093 B1 H H F H 6-Cl H
W.094 B1 CH3 H F H 6-Cl H
W.095 B1 F H F H 6-Cl H
W.096 B1 H CH3 F H 6-Cl H
W.097 B1 CH3 CH3 F H 6-Cl H
W.098 B1 F CH3 F H 6-Cl H
W.099 B1 H H F F 6-Cl H
W.100 B1 H H CH3 CH3 6-Cl H
W.101 B1 F H CH3 CH3 6-Cl H
W.102 B1 H CH3 CH3 CH3 6-Cl H
W.103 B1 CH3 CH3 CH3 CH3 6-Cl H
W.104 B1 F CH3 CH3 CH3 6-Cl H
W.105 B1 H H H H 8-Cl H
W.106 B1 CH3 H H H 8-Cl H
W.107 B1 CH2 CH3 H H H 8-Cl H
W.108 B1 F H H H 8-Cl H
W.109 B1 CN H H H 8-Cl H
W.110 B1 H CH3 H H 8-Cl H
W.111 B1 CH3 CH3 H H 8-Cl H
W.112 B1 CH2 CH3 CH3 H H 8-Cl H
W.113 B1 F CH3 H H 8-Cl H
W.114 B1 CN CH3 H H 8-Cl H
W.115 B1 H CH2 CH3 H H 8-Cl H
W.116 B1 CH3 CH2 CH3 H H 8-Cl H
W.117 B1 F CH2 CH3 H H 8-Cl H
W.118 B1 CN CH2 CH3 H H 8-Cl H
W.119 B1 H H F H 8-Cl H
W.120 B1 CH3 H F H 8-Cl H
W.121 B1 F H F H 8-Cl H
W.122 B1 H CH3 F H 8-Cl H
W.123 B1 CH3 CH3 F H 8-Cl H
W.124 B1 F CH3 F H 8-Cl H
W.125 B1 H H F F 8-Cl H
W.126 B1 H H CH3 CH3 8-Cl H
W.127 B1 F H CH3 CH3 8-Cl H
W.128 B1 H CH3 CH3 CH3 8-Cl H
W.129 B1 CH3 CH3 CH3 CH3 8-Cl H
W.130 B1 F CH3 CH3 CH3 8-Cl H
W.131 B1 H H H H 2-p-Cl-苯基 H
W.132 B1 CH3 H H H 2-p-Cl-苯基 H
W.133 B1 CH2 CH3 H H H 2-p-Cl-苯基 H
W.134 B1 F H H H 2-p-Cl-苯基 H
 
化合物编号 B R1 R2 R3 R4 R9a R9b
W.135 B1 CN H H H 2-p-Cl-苯基 H
W.136 B1 H CH3 H H 2-p-Cl-苯基 H
W.137 B1 CH3 CH3 H H 2-p-Cl-苯基 H
W.138 B1 CH2 CH3 CH3 H H 2-p-Cl-苯基 H
W.139 B1 F CH3 H H 2-p-Cl-苯基 H
W.140 B1 CN CH3 H H 2-p-Cl-苯基 H
W.141 B1 H CH2 CH3 H H 2-p-Cl-苯基 H
W.142 B1 CH3 CH2 CH3 H H 2-p-Cl-苯基 H
W.143 B1 F CH2 CH3 H H 2-p-Cl-苯基 H
W.144 B1 CN CH2 CH3 H H 2-p-Cl-苯基 H
W.145 B1 H H F H 2-p-Cl-苯基 H
W.146 B1 CH3 H F H 2-p-Cl-苯基 H
W.147 B1 F H F H 2-p-Cl-苯基 H
W.148 B1 H CH3 F H 2-p-Cl-苯基 H
W.149 B1 CH3 CH3 F H 2-p-Cl-苯基 H
W.150 B1 F CH3 F H 2-p-Cl-苯基 H
W.151 B1 H H F F 2-p-Cl-苯基 H
W.152 B1 H H CH3 CH3 2-p-Cl-苯基 H
W.153 B1 F H CH3 CH3 2-p-Cl-苯基 H
W.154 B1 H CH3 CH3 CH3 2-p-Cl-苯基 H
W.155 B1 CH3 CH3 CH3 CH3 2-p-Cl-苯基 H
W.156 B1 F CH3 CH3 CH3 2-p-Cl-苯基 H
W.157 B1 H H H H 4-p-Cl-苯基 H
W.158 B1 CH3 H H H 4-p-Cl-苯基 H
W.159 B1 CH2 CH3 H H H 4-p-Cl-苯基 H
W.160 B1 F H H H 4-p-Cl-苯基 H
W.161 B1 CN H H H 4-p-Cl-苯基 H
W.162 B1 H CH3 H H 4-p-Cl-苯基 H
W.163 B1 CH3 CH3 H H 4-p-Cl-苯基 H
W.164 B1 CH2 CH3 CH3 H H 4-p-Cl-苯基 H
W.165 B1 F CH3 H H 4-p-Cl-苯基 H
W.166 B1 CN CH3 H H 4-p-Cl-苯基 H
W.167 B1 H CH2 CH3 H H 4-p-Cl-苯基 H
W.168 B1 CH3 CH2 CH3 H H 4-p-Cl-苯基 H
W.169 B1 F CH2 CH3 H H 4-p-Cl-苯基 H
W.170 B1 CN CH2 CH3 H H 4-p-Cl-苯基 H
W.171 B1 H H F H 4-p-Cl-苯基 H
W.172 B1 CH3 H F H 4-p-Cl-苯基 H
W.173 B1 F H F H 4-p-Cl-苯基 H
W.174 B1 H CH3 F H 4-p-Cl-苯基 H
W.175 B1 CH3 CH3 F H 4-p-Cl-苯基 H
W.176 B1 F CH3 F H 4-p-Cl-苯基 H
W.177 B1 H H F F 4-p-Cl-苯基 H
W.178 B1 H H CH3 CH3 4-p-Cl-苯基 H
W.179 B1 F H CH3 CH3 4-p-Cl-苯基 H
W.180 B1 H CH3 CH3 CH3 4-p-Cl-苯基 H
W.181 B1 CH3 CH3 CH3 CH3 4-p-Cl-苯基 H
W.182 B1 F CH3 CH3 CH3 4-p-Cl-苯基 H
W.183 B1 H H H H 8-p-Cl-苯基 H
 
化合物编号 B R1 R2 R3 R4 R9a R9b
W.184 B1 CH3 H H H 8-p-Cl-苯基 H
W.185 B1 CH2 CH3 H H H 8-p-Cl-苯基 H
W.186 B1 F H H H 8-p-Cl-苯基 H
W.187 B1 CN H H H 8-p-Cl-苯基 H
W.188 B1 H CH3 H H 8-p-Cl-苯基 H
W.189 B1 CH3 CH3 H H 8-p-Cl-苯基 H
W.190 B1 CH2 CH3 CH3 H H 8-p-Cl-苯基 H
W.191 B1 F CH3 H H 8-p-Cl-苯基 H
W.192 B1 CN CH3 H H 8-p-Cl-苯基 H
W.193 B1 H CH2 CH3 H H 8-p-Cl-苯基 H
W.194 B1 CH3 CH2 CH3 H H 8-p-Cl-苯基 H
W.195 B1 F CH2 CH3 H H 8-p-Cl-苯基 H
W.196 B1 CN CH2 CH3 H H 8-p-Cl-苯基 H
W.197 B1 H H F H 8-p-Cl-苯基 H
W.198 B1 CH3 H F H 8-p-Cl-苯基 H
W.199 B1 F H F H 8-p-Cl-苯基 H
W.200 B1 H CH3 F H 8-p-Cl-苯基 H
W.201 B1 CH3 CH3 F H 8-p-Cl-苯基 H
W.202 B1 F CH3 F H 8-p-Cl-苯基 H
W.203 B1 H H F F 8-p-Cl-苯基 H
W.204 B1 H H CH3 CH3 8-p-Cl-苯基 H
W.205 B1 F H CH3 CH3 8-p-Cl-苯基 H
W.206 B1 H CH3 CH3 CH3 8-p-Cl-苯基 H
W.207 B1 CH3 CH3 CH3 CH3 8-p-Cl-苯基 H
W.208 B1 F CH3 CH3 CH3 8-p-Cl-苯基 H
W.209 B1 H H H H 2-Cl 4-Cl
W.210 B1 CH3 H H H 2-Cl 4-Cl
W.211 B1 CH2 CH3 H H H 2-Cl 4-Cl
W.212 B1 F H H H 2-Cl 4-Cl
W.213 B1 CN H H H 2-Cl 4-Cl
W.214 B1 H CH3 H H 2-Cl 4-Cl
W.215 B1 CH3 CH3 H H 2-Cl 4-Cl
W.216 B1 CH2 CH3 CH3 H H 2-Cl 4-Cl
W.217 B1 F CH3 H H 2-Cl 4-Cl
W.218 B1 CN CH3 H H 2-Cl 4-Cl
W.219 B1 H CH2 CH3 H H 2-Cl 4-Cl
W.220 B1 CH3 CH2 CH3 H H 2-Cl 4-Cl
W.221 B1 F CH2 CH3 H H 2-Cl 4-Cl
W.222 B1 CN CH2 CH3 H H 2-Cl 4-Cl
W.223 B1 H H F H 2-Cl 4-Cl
W.224 B1 CH3 H F H 2-Cl 4-Cl
W.225 B1 F H F H 2-Cl 4-Cl
W.226 B1 H CH3 F H 2-Cl 4-Cl
W.227 B1 CH3 CH3 F H 2-Cl 4-Cl
W.228 B1 F CH3 F H 2-Cl 4-Cl
W.229 B1 H H F F 2-Cl 4-Cl
W.230 B1 H H CH3 CH3 2-Cl 4-Cl
W.231 B1 F H CH3 CH3 2-Cl 4-Cl
 
化合物编号 B R1 R2 R3 R4 R9a R9b
W.232 B1 H CH3 CH3 CH3 2-Cl 4-Cl
W.233 B1 CH3 CH3 CH3 CH3 2-Cl 4-Cl
W.234 B1 F CH3 CH3 CH3 2-Cl 4-Cl
W.235 B1 H H H H 2-p-Cl-苯基 4-Cl
W.236 B1 CH3 H H H 2-p-Cl-苯基 4-Cl
W.237 B1 CH2 CH3 H H H 2-p-Cl-苯基 4-Cl
W.238 B1 F H H H 2-p-Cl-苯基 4-Cl
W.239 B1 CN H H H 2-p-Cl-苯基 4-Cl
W.240 B1 H CH3 H H 2-p-Cl-苯基 4-Cl
W.241 B1 CH3 CH3 H H 2-p-Cl-苯基 4-Cl
W.242 B1 CH2 CH3 CH3 H H 2-p-Cl-苯基 4-Cl
W.243 B1 F CH3 H H 2-p-Cl-苯基 4-Cl
W.244 B1 CN CH3 H H 2-p-Cl-苯基 4-Cl
W.245 B1 H CH2 CH3 H H 2-p-Cl-苯基 4-Cl
W.246 B1 CH3 CH2 CH3 H H 2-p-Cl-苯基 4-Cl
W.247 B1 F CH2 CH3 H H 2-p-Cl-苯基 4-Cl
W.248 B1 CN CH2 CH3 H H 2-p-Cl-苯基 4-Cl
W.249 B1 H H F H 2-p-Cl-苯基 4-Cl
W.250 B1 CH3 H F H 2-p-Cl-苯基 4-Cl
W.251 B1 F H F H 2-p-Cl-苯基 4-Cl
W.252 B1 H CH3 F H 2-p-Cl-苯基 4-Cl
W.253 B1 CH3 CH3 F H 2-p-Cl-苯基 4-Cl
254 B1 F CH3 F H 2-p-Cl-苯基 4-Cl
W.255 B1 H H F F 2-p-Cl-苯基 4-Cl
W.256 B1 H H CH3 CH3 2-p-Cl-苯基 4-Cl
W.257 B2 H H H H 6-Cl H
W.258 B2 CH3 H H H 6-Cl H
W.259 B2 CH2 CH3 H H H 6-Cl H
W.260 B2 F H H H 6-Cl H
W.261 B2 CN H H H 6-Cl H
W.262 B2 H CH3 H H 6-Cl H
W.263 B2 CH3 CH3 H H 6-Cl H
W.264 B2 CH2 CH3 CH3 H H 6-Cl H
W.265 B2 F CH3 H H 6-Cl H
W.266 B2 CN CH3 H H 6-Cl H
W.267 B2 H CH2 CH3 H H 6-Cl H
W.268 B2 CH3 CH2 CH3 H H 6-Cl H
W.269 B2 F CH2 CH3 H H 6-Cl H
W.270 B2 CN CH2 CH3 H H 6-Cl H
W.271 B2 H H F H 6-Cl H
W.272 B2 CH3 H F H 6-Cl H
W.273 B2 F H F H 6-Cl H
W.274 B2 H CH3 F H 6-Cl H
W.275 B2 CH3 CH3 F H 6-Cl H
W.276 B2 F CH3 F H 6-Cl H
W.277 B2 H H F F 6-Cl H
W.278 B2 H H CH3 CH3 6-Cl H
W.279 B2 F H CH3 CH3 6-Cl H
W.280 B2 H CH3 CH3 CH3 6-Cl H
 
化合物编号 B R1 R2 R3 R4 R9a R9b
W.281 B2 CH3 CH3 CH3 CH3 6-Cl H
W.282 B2 F CH3 CH3 CH3 6-Cl H
W.283 B2 H H H H 6-OCF3 H
W.284 B2 CH3 H H H 6-OCF3 H
W.285 B2 CH2 CH3 H H H 6-OCF3 H
W.286 B2 F H H H 6-OCF3 H
W.287 B2 CN H H H 6-OCF3 H
W.288 B2 H CH3 H H 6-OCF3 H
W.289 B2 CH3 CH3 H H 6-OCF3 H
W.290 B2 CH2 CH3 CH3 H H 6-OCF3 H
W.291 B2 F CH3 H H 6-OCF3 H
W.292 B2 CN CH3 H H 6-OCF3 H
W.293 B2 H CH2 CH3 H H 6-OCF3 H
W.294 B2 CH3 CH2 CH3 H H 6-OCF3 H
W.295 B2 F CH2 CH3 H H 6-OCF3 H
W.296 B2 CN CH2 CH3 H H 6-OCF3 H
W.297 B2 H H F H 6-OCF3 H
W.298 B2 CH3 H F H 6-OCF3 H
W.299 B2 F H F H 6-OCF3 H
W.300 B2 H CH3 F H 6-OCF3 H
W.301 B2 CH3 CH3 F H 6-OCF3 H
W.302 B2 F CH3 F H 6-OCF3 H
W.303 B2 H H F F 6-OCF3 H
W.304 B2 H H CH3 CH3 6-OCF3 H
W.305 B2 F H CH3 CH3 6-OCF3 H
W.306 B2 H CH3 CH3 CH3 6-OCF3 H
W.307 B2 CH3 CH3 CH3 CH3 6-OCF3 H
W.308 B2 F CH3 CH3 CH3 6-OCF3 H
W.309 B2 H H H H 6-CF3 H
W.310 B2 CH3 H H H 6-CF3 H
W.311 B2 CH2 CH3 H H H 6-CF3 H
W.312 B2 F H H H 6-CF3 H
W.313 B2 CN H H H 6-CF3 H
W.314 B2 H CH3 H H 6-CF3 H
W.315 B2 CH3 CH3 H H 6-CF3 H
W.316 B2 CH2 CH3 CH3 H H 6-CF3 H
W.317 B2 F CH3 H H 6-CF3 H
W.318 B2 CN CH3 H H 6-CF3 H
W.319 B2 H CH2 CH3 H H 6-CF3 H
W.320 B2 CH3 CH2 CH3 H H 6-CF3 H
W.321 B2 F CH2 CH3 H H 6-CF3 H
W.322 B2 CN CH2 CH3 H H 6-CF3 H
W.323 B2 H H F H 6-CF3 H
W.324 B2 CH3 H F H 6-CF3 H
W.325 B2 F H F H 6-CF3 H
W.326 B2 H CH3 F H 6-CF3 H
W.327 B2 CH3 CH3 F H 6-CF3 H
W.328 B2 F CH3 F H 6-CF3 H
W.329 B2 H H F F 6-CF3 H
 
化合物编号 B R1 R2 R3 R4 R9a R9b
W.330 B2 H H CH3 CH3 6-CF3 H
W.331 B2 F H CH3 CH3 6-CF3 H
W.332 B2 H CH3 CH3 CH3 6-CF3 H
W.333 B2 CH3 CH3 CH3 CH3 6-CF3 H
W.334 B2 F CH3 CH3 CH3 6-CF3 H
W.335 B2 H H H H 6-p-Cl-苯基 H
W.336 B2 CH3 H H H 6-p-Cl-苯基 H
W.337 B2 CH2 CH3 H H H 6-p-Cl-苯基 H
W.338 B2 F H H H 6-p-Cl-苯基 H
W.339 B2 CN H H H 6-p-Cl-苯基 H
W.340 B2 H CH3 H H 6-p-Cl-苯基 H
W.341 B2 CH3 CH3 H H 6-p-Cl-苯基 H
W.342 B2 CH2 CH3 CH3 H H 6-p-Cl-苯基 H
W.343 B2 F CH3 H H 6-p-Cl-苯基 H
W.344 B2 CN CH3 H H 6-p-Cl-苯基 H
W.345 B2 H CH2 CH3 H H 6-p-Cl-苯基 H
W.346 B2 CH3 CH2 CH3 H H 6-p-Cl-苯基 H
W.347 B2 F CH2 CH3 H H 6-p-Cl-苯基 H
W.348 B2 CN CH2 CH3 H H 6-p-Cl-苯基 H
W.349 B2 H H F H 6-p-Cl-苯基 H
W.350 B2 CH3 H F H 6-p-Cl-苯基 H
W.351 B2 F H F H 6-p-Cl-苯基 H
W.352 B2 H CH3 F H 6-p-Cl-苯基 H
W.353 B2 CH3 CH3 F H 6-p-Cl-苯基 H
W.354 B2 F CH3 F H 6-p-Cl-苯基 H
W.355 B2 H H F F 6-p-Cl-苯基 H
W.356 B2 H H CH3 CH3 6-p-Cl-苯基 H
W.357 B2 F H CH3 CH3 6-p-Cl-苯基 H
W.358 B2 H CH3 CH3 CH3 6-p-Cl-苯基 H
W.359 B2 CH3 CH3 CH3 CH3 6-p-Cl-苯基 H
W.360 B2 F CH3 CH3 CH3 6-p-Cl-苯基 H
W.361 B3 H H H H 2-Cl H
W.362 B3 CH3 H H H 2-Cl H
W.363 B3 CH2 CH3 H H H 2-Cl H
W.364 B3 F H H H 2-Cl H
W.365 B3 CN H H H 2-Cl H
W.366 B3 H CH3 H H 2-Cl H
W.367 B3 CH3 CH3 H H 2-Cl H
W.368 B3 CH2 CH3 CH3 H H 2-Cl H
W.369 B3 F CH3 H H 2-Cl H
W.370 B3 CN CH3 H H 2-Cl H
W.371 B3 H CH2 CH3 H H 2-Cl H
W.372 B3 CH3 CH2 CH3 H H 2-Cl H
W.373 B3 F CH2 CH3 H H 2-Cl H
W.374 B3 CN CH2 CH3 H H 2-Cl H
W.375 B3 H H F H 2-Cl H
W.376 B3 CH3 H F H 2-Cl H
W.377 B3 F H F H 2-Cl H
 
化合物编号 B R1 R2 R3 R4 R9a R9b
W.378 B3 H CH3 F H 2-Cl H
W.379 B3 CH3 CH3 F H 2-Cl H
W.380 B3 F CH3 F H 2-Cl H
W.381 B3 H H F F 2-Cl H
W.382 B3 H H CH3 CH3 2-Cl H
W.383 B3 F H CH3 CH3 2-Cl H
W.384 B3 H CH3 CH3 CH3 2-Cl H
W.385 B3 CH3 CH3 CH3 CH3 2-Cl H
W.386 B3 F CH3 CH3 CH3 2-Cl H
W.387 B3 H H H H 3-Cl H
W.388 B3 CH3 H H H 3-Cl H
W.389 B3 CH2 CH3 H H H 3-Cl H
W.390 B3 F H H H 3-Cl H
W.391 B3 CN H H H 3-Cl H
W.392 B3 H CH3 H H 3-Cl H
W.393 B3 CH3 CH3 H H 3-Cl H
W.394 B3 CH2 CH3 CH3 H H 3-Cl H
W.395 B3 F CH3 H H 3-Cl H
W.396 B3 CN CH3 H H 3-Cl H
W.397 B3 H CH2 CH3 H H 3-Cl H
W.398 B3 CH3 CH2 CH3 H H 3-Cl H
W.399 B3 F CH2 CH3 H H 3-Cl H
W.400 B3 CN CH2 CH3 H H 3-Cl H
W.401 B3 H H F H 3-Cl H
W.402 B3 CH3 H F H 3-Cl H
W.403 B3 F H F H 3-Cl H
W.404 B3 H CH3 F H 3-Cl H
W.405 B3 CH3 CH3 F H 3-Cl H
W.406 B3 F CH3 F H 3-Cl H
W.407 B3 H H F F 3-Cl H
W.408 B3 H H CH3 CH3 3-Cl H
W.409 B3 F H CH3 CH3 3-Cl H
W.410 B3 H CH3 CH3 CH3 3-Cl H
W.411 B3 CH3 CH3 CH3 CH3 3-Cl H
W.412 B3 F CH3 CH3 CH3 3-Cl H
W.413 B3 H H H H 6-Cl H
W.414 B3 CH3 H H H 6-Cl H
W.415 B3 CH2 CH3 H H H 6-Cl H
W.416 B3 F H H H 6-Cl H
W.417 B3 CN H H H 6-Cl H
W.418 B3 H CH3 H H 6-Cl H
W.419 B3 CH3 CH3 H H 6-Cl H
W.420 B3 CH2 CH3 CH3 H H 6-Cl H
W.421 B3 F CH3 H H 6-Cl H
W.422 B3 CN CH3 H H 6-Cl H
W.423 B3 H CH2 CH3 H H 6-Cl H
W.424 B3 CH3 CH2 CH3 H H 6-Cl H
W.425 B3 F CH2 CH3 H H 6-Cl H
W.426 B3 CN CH2 CH3 H H 6-Cl H
 
化合物编号 B R1 R2 R3 R4 R9a R9b
W.427 B3 H H F H 6-Cl H
W.428 B3 CH3 H F H 6-Cl H
W.429 B3 F H F H 6-Cl H
W.430 B3 H CH3 F H 6-Cl H
W.431 B3 CH3 CH3 F H 6-Cl H
W.432 B3 F CH3 F H 6-Cl H
W.433 B3 H H F F 6-Cl H
W.434 B3 H H CH3 CH3 6-Cl H
W.435 B3 F H CH3 CH3 6-Cl H
W.436 B3 H CH3 CH3 CH3 6-Cl H
W.437 B3 CH3 CH3 CH3 CH3 6-Cl H
W.438 B3 F CH3 CH3 CH3 6-Cl H
W.439 B3 H H H H 7-Cl H
W.440 B3 CH3 H H H 7-Cl H
W.441 B3 CH2 CH3 H H H 7-Cl H
W.442 B3 F H H H 7-Cl H
W.443 B3 CN H H H 7-Cl H
W.444 B3 H CH3 H H 7-Cl H
W.445 B3 CH3 CH3 H H 7-Cl H
W.446 B3 CH2 CH3 CH3 H H 7-Cl H
W.447 B3 F CH3 H H 7-Cl H
W.448 B3 CN CH3 H H 7-Cl H
W.449 B3 H CH2 CH3 H H 7-Cl H
W.450 B3 CH3 CH2 CH3 H H 7-Cl H
W.451 B3 F CH2 CH3 H H 7-Cl H
W.452 B3 CN CH2 CH3 H H 7-Cl H
W.453 B3 H H F H 7-Cl H
W.454 B3 CH3 H F H 7-Cl H
W.455 B3 F H F H 7-Cl H
W.456 B3 H CH3 F H 7-Cl H
W.457 B3 CH3 CH3 F H 7-Cl H
W.458 B3 F CH3 F H 7-Cl H
W.459 B3 H H F F 7-Cl H
W.460 B3 H H CH3 CH3 7-Cl H
W.461 B3 F H CH3 CH3 7-Cl H
W.462 B3 H CH3 CH3 CH3 7-Cl H
W.463 B3 CH3 CH3 CH3 CH3 7-Cl H
W.464 B3 F CH3 CH3 CH3 7-Cl H
W.465 B3 H H H H 8-Cl H
W.466 B3 CH3 H H H 8-Cl H
W.467 B3 CH2 CH3 H H H 8-Cl H
W.468 B3 F H H H 8-Cl H
W.469 B3 CN H H H 8-Cl H
W.470 B3 H CH3 H H 8-Cl H
W.471 B3 CH3 CH3 H H 8-Cl H
W.472 B3 CH2 CH3 CH3 H H 8-Cl H
W.473 B3 F CH3 H H 8-Cl H
W.474 B3 CN CH3 H H 8-Cl H
 
化合物编号 B R1 R2 R3 R4 R9a R9b
W.475 B3 H CH2 CH3 H H 8-Cl H
W.476 B3 CH3 CH2 CH3 H H 8-Cl H
W.477 B3 F CH2 CH3 H H 8-Cl H
W.478 B3 CN CH2 CH3 H H 8-Cl H
W.479 B3 H H F H 8-Cl H
W.480 B3 CH3 H F H 8-Cl H
W.481 B3 F H F H 8-Cl H
W.482 B3 H CH3 F H 8-Cl H
W.483 B3 CH3 CH3 F H 8-Cl H
W.484 B3 F CH3 F H 8-Cl H
W.485 B3 H H F F 8-Cl H
W.486 B3 H H CH3 CH3 8-Cl H
W.487 B3 F H CH3 CH3 8-Cl H
W.488 B3 H CH3 CH3 CH3 8-Cl H
W.489 B3 CH3 CH3 CH3 CH3 8-Cl H
W.490 B3 F CH3 CH3 CH3 8-Cl H
W.491 B3 H H H H 2-Cl 5-Cl
W.492 B3 CH3 H H H 2-Cl 5-Cl
W.493 B3 CH2 CH3 H H H 2-Cl 5-Cl
W.494 B3 F H H H 2-Cl 5-Cl
W.495 B3 CN H H H 2-Cl 5-Cl
W.496 B3 H CH3 H H 2-Cl 5-Cl
W.497 B3 CH3 CH3 H H 2-Cl 5-Cl
W.498 B3 CH2 CH3 CH3 H H 2-Cl 5-Cl
W.499 B3 F CH3 H H 2-Cl 5-Cl
W.500 B3 CN CH3 H H 2-Cl 5-Cl
W.501 B3 H CH2 CH3 H H 2-Cl 5-Cl
W.502 B3 CH3 CH2 CH3 H H 2-Cl 5-Cl
W.503 B3 F CH2 CH3 H H 2-Cl 5-Cl
W.504 B3 CN CH2 CH3 H H 2-Cl 5-Cl
W.505 B3 H H F H 2-Cl 5-Cl
W.506 B3 CH3 H F H 2-Cl 5-Cl
W.507 B3 F H F H 2-Cl 5-Cl
W.508 B3 H CH3 F H 2-Cl 5-Cl
W.509 B3 CH3 CH3 F H 2-Cl 5-Cl
W.510 B3 F CH3 F H 2-Cl 5-Cl
W.511 B3 H H F F 2-Cl 5-Cl
W.512 B3 H H CH3 CH3 2-Cl 5-Cl
W.513 B3 F H CH3 CH3 2-Cl 5-Cl
W.514 B3 H CH3 CH3 CH3 2-Cl 5-Cl
W.515 B3 CH3 CH3 CH3 CH3 2-Cl 5-Cl
W.516 B3 F CH3 CH3 CH3 2-Cl 6-Cl
W.517 B3 H H H H 2-Cl 6-Cl
W.518 B3 CH3 H H H 2-Cl 6-Cl
W.519 B3 CH2 CH3 H H H 2-Cl 6-Cl
W.520 B3 F H H H 2-Cl 6-Cl
W.521 B3 CN H H H 2-Cl 6-Cl
W.522 B3 H CH3 H H 2-Cl 6-Cl
W.523 B3 CH3 CH3 H H 2-Cl 6-Cl
 
化合物编号 B R1 R2 R3 R4 R9a R9b
W.524 B3 CH2 CH3 CH3 H H 2-Cl 6-Cl
W.525 B3 F CH3 H H 2-Cl 6-Cl
W.526 B3 CN CH3 H H 2-Cl 6-Cl
W.527 B3 H CH2 CH3 H H 2-Cl 6-Cl
W.528 B3 CH3 CH2 CH3 H H 2-Cl 6-Cl
W.529 B3 F CH2 CH3 H H 2-Cl 6-Cl
W.530 B3 CN CH2 CH3 H H 2-Cl 6-Cl
W.531 B3 H H F H 2-Cl 6-Cl
W.532 B3 CH3 H F H 2-Cl 6-Cl
W.533 B3 F H F H 2-Cl 6-Cl
W.534 B3 H CH3 F H 2-Cl 6-Cl
W.535 B3 CH3 CH3 F H 2-Cl 6-Cl
W.536 B3 F CH3 F H 2-Cl 6-Cl
W.537 B3 H H F F 2-Cl 6-Cl
W.538 B3 H H CH3 CH3 2-Cl 6-Cl
W.539 B3 F H CH3 CH3 2-Cl 6-Cl
W.540 B3 H CH3 CH3 CH3 2-Cl 6-Cl
W.541 B3 CH3 CH3 CH3 CH3 2-Cl 6-Cl
W.542 B3 F CH3 CH3 CH3 2-Cl 6-Cl
243 B3 H H H H 2-Cl 7-Cl
W.544 B3 CH3 H H H 2-Cl 7-Cl
W.545 B3 CH2 CH3 H H H 2-Cl 7-Cl
W.546 B3 F H H H 2-Cl 7-Cl
W.547 B3 CN H H H 2-Cl 7-Cl
W.548 B3 H CH3 H H 2-Cl 7-Cl
W.549 B3 CH3 CH3 H H 2-Cl 7-Cl
W.550 B3 CH2 CH3 CH3 H H 2-Cl 7-Cl
W.551 B3 F CH3 H H 2-Cl 7-Cl
W.552 B3 CN CH3 H H 2-Cl 7-Cl
W.553 B3 H CH2 CH3 H H 2-Cl 7-Cl
W.554 B3 CH3 CH2 CH3 H H 2-Cl 7-Cl
W.555 B3 F CH2 CH3 H H 2-Cl 7-Cl
W.556 B3 CN CH2 CH3 H H 2-Cl 7-Cl
W.557 B3 H H F H 2-Cl 7-Cl
W.558 B3 CH3 H F H 2-Cl 7-Cl
W.559 B3 F H F H 2-Cl 7-Cl
W.560 B3 H CH3 F H 2-Cl 7-Cl
W.561 B3 CH3 CH3 F H 2-Cl 7-Cl
W.562 B3 F CH3 F H 2-Cl 7-Cl
W.563 B3 H H F F 2-Cl 7-Cl
W.564 B3 H H CH3 CH3 2-Cl 7-Cl
W.565 B3 F H CH3 CH3 2-Cl 7-Cl
W.566 B3 H CH3 CH3 CH3 2-Cl 7-Cl
W.567 B3 CH3 CH3 CH3 CH3 2-Cl 7-Cl
W.568 B3 F CH3 CH3 CH3 2-Cl 7-Cl
W.569 B3 H H H H 2-Cl 8-Cl
W.570 B3 CH3 H H H 2-Cl 8-Cl
W.571 B3 CH2 CH3 H H H 2-Cl 8-Cl
W.572 B3 F H H H 2-Cl 8-Cl
 
化合物编号 B R1 R2 R3 R4 R9a R9b
W.573 B3 CN H H H 2-Cl 8-Cl
W.574 B3 H CH3 H H 2-Cl 8-Cl
W.575 B3 CH3 CH3 H H 2-Cl 8-Cl
W.576 B3 CH2 CH3 CH3 H H 2-Cl 8-Cl
W.577 B3 F CH3 H H 2-Cl 8-Cl
W.578 B3 CN CH3 H H 2-Cl 8-Cl
W.579 B3 H CH2 CH3 H H 2-Cl 8-Cl
W.580 B3 CH3 CH2 CH3 H H 2-Cl 8-Cl
W.581 B3 F CH2 CH3 H H 2-Cl 8-Cl
W.582 B3 CN CH2 CH3 H H 2-Cl 8-Cl
W.583 B3 H H F H 2-Cl 8-Cl
W.584 B3 CH3 H F H 2-Cl 8-Cl
W.585 B3 F H F H 2-Cl 8-Cl
W.586 B3 H CH3 F H 2-Cl 8-Cl
W.587 B3 CH3 CH3 F H 2-Cl 8-Cl
W.588 B3 F CH3 F H 2-Cl 8-Cl
W.589 B3 H H F F 2-Cl 8-Cl
W.590 B3 H H CH3 CH3 2-Cl 8-Cl
W.591 B3 F H CH3 CH3 2-Cl 8-Cl
W.592 B3 H CH3 CH3 CH3 2-Cl 8-Cl
W.593 B3 CH3 CH3 CH3 CH3 2-Cl 8-Cl
W.594 B3 F CH3 CH3 CH3 2-Cl 8-Cl
W.595 B3 H H H H 6-p-Cl-苯基 2-Cl
W.596 B3 CH3 H H H 6-p-Cl-苯基 2-Cl
W.597 B3 CH2 CH3 H H H 6-p-Cl-苯基 2-Cl
W.598 B3 F H H H 6-p-Cl-苯基 2-Cl
W.599 B3 CN H H H 6-p-Cl-苯基 2-Cl
W.600 B3 H CH3 H H 6-p-Cl-苯基 2-Cl
W.601 B3 CH3 CH3 H H 6-p-Cl-苯基 2-Cl
W.602 B3 CH2 CH3 CH3 H H 6-p-Cl-苯基 2-Cl
W.603 B3 F CH3 H H 6-p-Cl-苯基 2-Cl
W.604 B3 CN CH3 H H 6-p-Cl-苯基 2-Cl
W.605 B3 H CH2 CH3 H H 6-p-Cl-苯基 2-Cl
W.606 B3 CH3 CH2 CH3 H H 6-p-Cl-苯基 2-Cl
W.607 B3 F CH2 CH3 H H 6-p-Cl-苯基 2-Cl
W.608 B3 CN CH2 CH3 H H 6-p-Cl-苯基 2-Cl
W.609 B3 H H F H 6-p-Cl-苯基 2-Cl
W.610 B3 CH3 H F H 6-p-Cl-苯基 2-Cl
W.611 B3 F H F H 6-p-Cl-苯基 2-Cl
W.612 B3 H CH3 F H 6-p-Cl-苯基 2-Cl
W.613 B3 CH3 CH3 F H 6-p-Cl-苯基 2-Cl
W.614 B3 F CH3 F H 6-p-Cl-苯基 2-Cl
W.615 B3 H H F F 6-p-Cl-苯基 2-Cl
W.616 B3 H H CH3 CH3 6-p-Cl-苯基 2-Cl
W.617 B4 H H H H 2-Cl H
W.618 B4 CH3 H H H 2-Cl H
W.619 B4 CH2 CH3 H H H 2-Cl H
W.620 B4 F H H H 2-Cl H
W.621 B4 CN H H H 2-Cl H
 
化合物编号 B R1 R2 R3 R4 R9a R9b
W.622 B4 H CH3 H H 2-Cl H
W.623 B4 CH3 CH3 H H 2-Cl H
W.624 B4 CH2 CH3 CH3 H H 2-Cl H
W.625 B4 F CH3 H H 2-Cl H
W.626 B4 CN CH3 H H 2-Cl H
W.627 B4 H CH2 CH3 H H 2-Cl H
W.628 B4 CH3 CH2 CH3 H H 2-Cl H
W.629 B4 F CH2 CH3 H H 2-Cl H
W.630 B4 CN CH2 CH3 H H 2-Cl H
W.631 B4 H H F H 2-Cl H
W.632 B4 CH3 H F H 2-Cl H
W.633 B4 F H F H 2-Cl H
W.634 B4 H CH3 F H 2-Cl H
W.635 B4 CH3 CH3 F H 2-Cl H
W.636 B4 F CH3 F H 2-Cl H
W.637 B4 H H F F 2-Cl H
W.638 B4 H H CH3 CH3 2-Cl H
W.639 B4 F H CH3 CH3 2-Cl H
W.640 B4 H CH3 CH3 CH3 2-Cl H
W.641 B4 CH3 CH3 CH3 CH3 2-Cl H
W.642 B4 F CH3 CH3 CH3 2-Cl H
W.643 B4 H H H H 4-Cl H
W.644 B4 CH3 H H H 4-Cl H
W.645 B4 CH2 CH3 H H H 4-Cl H
W.646 B4 F H H H 4-Cl H
W.647 B4 CN H H H 4-Cl H
W.648 B4 H CH3 H H 4-Cl H
W.649 B4 CH3 CH3 H H 4-Cl H
W.650 B4 CH2 CH3 CH3 H H 4-Cl H
W.651 B4 F CH3 H H 4-Cl H
W.652 B4 CN CH3 H H 4-Cl H
W.653 B4 H CH2 CH3 H H 4-Cl H
W.654 B4 CH3 CH2 CH3 H H 4-Cl H
W.655 B4 F CH2 CH3 H H 4-Cl H
W.656 B4 CN CH2 CH3 H H 4-Cl H
W.657 B4 H H F H 4-Cl H
W.658 B4 CH3 H F H 4-Cl H
W.659 B4 F H F H 4-Cl H
W.660 B4 H CH3 F H 4-Cl H
W.661 B4 CH3 CH3 F H 4-Cl H
W.662 B4 F CH3 F H 4-Cl H
W.663 B4 H H F F 4-Cl H
W.664 B4 H H CH3 CH3 4-Cl H
W.665 B4 F H CH3 CH3 4-Cl H
W.666 B4 H CH3 CH3 CH3 4-Cl H
W.667 B4 CH3 CH3 CH3 CH3 4-Cl H
W.668 B4 F CH3 CH3 CH3 4-Cl H
W.669 B4 H H H H 6-Cl H
 
化合物编号 B R1 R2 R3 R4 R9a R9b
W.670 B4 CH3 H H H 6-Cl H
W.671 B4 CH2 CH3 H H H 6-Cl H
W.672 B4 F H H H 6-Cl H
W.673 B4 CN H H H 6-Cl H
W.674 B4 H CH3 H H 6-Cl H
W.675 B4 CH3 CH3 H H 6-Cl H
W.676 B4 CH2 CH3 CH3 H H 6-Cl H
W.677 B4 F CH3 H H 6-Cl H
W.678 B4 CN CH3 H H 6-Cl H
W.679 B4 H CH2 CH3 H H 6-Cl H
W.680 B4 CH3 CH2 CH3 H H 6-Cl H
W.681 B4 F CH2 CH3 H H 6-Cl H
W.682 B4 CN CH2 CH3 H H 6-Cl H
W.683 B4 H H F H 6-Cl H
W.684 B4 CH3 H F H 6-Cl H
W.685 B4 F H F H 6-Cl H
W.686 B4 H CH3 F H 6-Cl H
W.687 B4 CH3 CH3 F H 6-Cl H
W.688 B4 F CH3 F H 6-Cl H
W.689 B4 H H F F 6-Cl H
W.690 B4 H H CH3 CH3 6-Cl H
W.691 B4 F H CH3 CH3 6-Cl H
W.692 B4 H CH3 CH3 CH3 6-Cl H
W.693 B4 CH3 CH3 CH3 CH3 6-Cl H
W.694 B4 F CH3 CH3 CH3 6-Cl H
W.695 B4 H H H H 7-Cl H
W.696 B4 CH3 H H H 7-Cl H
W.697 B4 CH2 CH3 H H H 7-Cl H
W.698 B4 F H H H 7-Cl H
W.699 B4 CN H H H 7-Cl H
W.700 B4 H CH3 H H 7-Cl H
W.701 B4 CH3 CH3 H H 7-Cl H
W.702 B4 CH2 CH3 CH3 H H 7-Cl H
W.703 B4 F CH3 H H 7-Cl H
W.704 B4 CN CH3 H H 7-Cl H
W.705 B4 H CH2 CH3 H H 7-Cl H
W.706 B4 CH3 CH2 CH3 H H 7-Cl H
W.707 B4 F CH2 CH3 H H 7-Cl H
W.708 B4 CN CH2 CH3 H H 7-Cl H
W.709 B4 H H F H 7-Cl H
W.710 B4 CH3 H F H 7-Cl H
W.711 B4 F H F H 7-Cl H
W.712 B4 H CH3 F H 7-Cl H
W.713 B4 CH3 CH3 F H 7-Cl H
W.714 B4 F CH3 F H 7-Cl H
W.715 B4 H H F F 7-Cl H
W.716 B4 H H CH3 CH3 7-Cl H
W.717 B4 F H CH3 CH3 7-Cl H
W.718 B4 H CH3 CH3 CH3 7-Cl H
 
化合物编号 B R1 R2 R3 R4 R9a R9b
W.719 B4 CH3 CH3 CH3 CH3 7-Cl H
W.720 B4 F CH3 CH3 CH3 7-Cl H
W.721 B4 H H H H 8-Cl H
W.722 B4 CH3 H H H 8-Cl H
W.723 B4 CH2 CH3 H H H 8-Cl H
W.724 B4 F H H H 8-Cl H
W.725 B4 CN H H H 8-Cl H
W.726 B4 H CH3 H H 8-Cl H
W.727 B4 CH3 CH3 H H 8-Cl H
W.728 B4 CH2 CH3 CH3 H H 8-Cl H
W.729 B4 F CH3 H H 8-Cl H
W.730 B4 CN CH3 H H 8-Cl H
W.731 B4 H CH2 CH3 H H 8-Cl H
W.732 B4 CH3 CH2 CH3 H H 8-Cl H
W.733 B4 F CH2 CH3 H H 8-Cl H
W.734 B4 CN CH2 CH3 H H 8-Cl H
W.735 B4 H H F H 8-Cl H
W.736 B4 CH3 H F H 8-Cl H
W.737 B4 F H F H 8-Cl H
W.738 B4 H CH3 F H 8-Cl H
W.739 B4 CH3 CH3 F H 8-Cl H
W.740 B4 F CH3 F H 8-Cl H
W.741 B4 H H F F 8-Cl H
W.742 B4 H H CH3 CH3 8-Cl H
W.743 B4 F H CH3 CH3 8-Cl H
W.744 B4 H CH3 CH3 CH3 8-Cl H
W.745 B4 CH3 CH3 CH3 CH3 8-Cl H
W.746 B4 F CH3 CH3 CH3 8-Cl H
W.747 B4 H H H H 2-Cl 5-Cl
W.748 B4 CH3 H H H 2-Cl 5-Cl
W.749 B4 CH2 CH3 H H H 2-Cl 5-Cl
W.750 B4 F H H H 2-Cl 5-Cl
W.751 B4 CN H H H 2-Cl 5-Cl
W.752 B4 H CH3 H H 2-Cl 5-Cl
W.753 B4 CH3 CH3 H H 2-Cl 5-Cl
W.754 B4 CH2 CH3 CH3 H H 2-Cl 5-Cl
W.755 B4 F CH3 H H 2-Cl 5-Cl
W.756 B4 CN CH3 H H 2-Cl 5-Cl
W.757 B4 H CH2 CH3 H H 2-Cl 5-Cl
W.758 B4 CH3 CH2 CH3 H H 2-Cl 5-Cl
W.759 B4 F CH2 CH3 H H 2-Cl 5-Cl
W.760 B4 CN CH2 CH3 H H 2-Cl 5-Cl
W.761 B4 H H F H 2-Cl 5-Cl
W.762 B4 CH3 H F H 2-Cl 5-Cl
W.763 B4 F H F H 2-Cl 5-Cl
W.764 B4 H CH3 F H 2-Cl 5-Cl
W.765 B4 CH3 CH3 F H 2-Cl 5-Cl
W.766 B4 F CH3 F H 2-Cl 5-Cl
W.767 B4 H H F F 2-Cl 5-Cl
 
化合物编号 B R1 R2 R3 R4 R9a R9b
W.768 B4 H H CH3 CH3 2-Cl 5-Cl
W.769 B4 F H CH3 CH3 2-Cl 5-Cl
W.770 B4 H CH3 CH3 CH3 2-Cl 5-Cl
W.771 B4 CH3 CH3 CH3 CH3 2-Cl 5-Cl
W.772 B4 F CH3 CH3 CH3 2-Cl 6-Cl
W.773 B4 H H H H 2-Cl 6-Cl
W.774 B4 CH3 H H H 2-Cl 6-Cl
W.775 B4 CH2 CH3 H H H 2-Cl 6-Cl
W.776 B4 F H H H 2-Cl 6-Cl
W.777 B4 CN H H H 2-Cl 6-Cl
W.778 B4 H CH3 H H 2-Cl 6-Cl
W.779 B4 CH3 CH3 H H 2-Cl 6-Cl
W.780 B4 CH2 CH3 CH3 H H 2-Cl 6-Cl
W.781 B4 F CH3 H H 2-Cl 6-Cl
W.782 B4 CN CH3 H H 2-Cl 6-Cl
W.783 B4 H CH2 CH3 H H 2-Cl 6-Cl
W.784 B4 CH3 CH2 CH3 H H 2-Cl 6-Cl
W.785 B4 F CH2 CH3 H H 2-Cl 6-Cl
W.786 B4 CN CH2 CH3 H H 2-Cl 6-Cl
W.787 B4 H H F H 2-Cl 6-Cl
W.788 B4 CH3 H F H 2-Cl 6-Cl
W.789 B4 F H F H 2-Cl 6-Cl
W.790 B4 H CH3 F H 2-Cl 6-Cl
W.791 B4 CH3 CH3 F H 2-Cl 6-Cl
W.792 B4 F CH3 F H 2-Cl 6-Cl
W.793 B4 H H F F 2-Cl 6-Cl
W.794 B4 H H CH3 CH3 2-Cl 6-Cl
W.795 B4 F H CH3 CH3 2-Cl 6-Cl
W.796 B4 H CH3 CH3 CH3 2-Cl 6-Cl
W.797 B4 CH3 CH3 CH3 CH3 2-Cl 6-Cl
W.798 B4 F CH3 CH3 CH3 2-Cl 6-Cl
W.799 B4 H H H H 2-Cl 7-Cl
W.800 B4 CH3 H H H 2-Cl 7-Cl
W.801 B4 CH2 CH3 H H H 2-Cl 7-Cl
W.802 B4 F H H H 2-Cl 7-Cl
W.803 B4 CN H H H 2-Cl 7-Cl
W.804 B4 H CH3 H H 2-Cl 7-Cl
W.805 B4 CH3 CH3 H H 2-Cl 7-Cl
W.806 B4 CH2 CH3 CH3 H H 2-Cl 7-Cl
W.807 B4 F CH3 H H 2-Cl 7-Cl
W.808 B4 CN CH3 H H 2-Cl 7-Cl
W.809 B4 H CH2 CH3 H H 2-Cl 7-Cl
W.810 B4 CH3 CH2 CH3 H H 2-Cl 7-Cl
W.811 B4 F CH2 CH3 H H 2-Cl 7-Cl
W.812 B4 CN CH2 CH3 H H 2-Cl 7-Cl
W.813 B4 H H F H 2-Cl 7-Cl
W.814 B4 CH3 H F H 2-Cl 7-Cl
W.815 B4 F H F H 2-Cl 7-Cl
 
化合物编号 B R1 R2 R3 R4 R9a R9b
W.816 B4 H CH3 F H 2-Cl 7-Cl
W.817 B4 CH3 CH3 F H 2-Cl 7-Cl
W.818 B4 F CH3 F H 2-Cl 7-Cl
W.819 B4 H H F F 2-Cl 7-Cl
W.820 B4 H H CH3 CH3 2-Cl 7-Cl
W.821 B4 F H CH3 CH3 2-Cl 7-Cl
W.822 B4 H CH3 CH3 CH3 2-Cl 7-Cl
W.823 B4 CH3 CH3 CH3 CH3 2-Cl 7-Cl
W.824 B4 F CH3 CH3 CH3 2-Cl 7-Cl
W.825 B4 H H H H 2-Cl 8-Cl
W.826 B4 CH3 H H H 2-Cl 8-Cl
W.827 B4 CH2 CH3 H H H 2-Cl 8-Cl
W.828 B4 F H H H 2-Cl 8-Cl
W.829 B4 CN H H H 2-Cl 8-Cl
W.830 B4 H CH3 H H 2-Cl 8-Cl
W.831 B4 CH3 CH3 H H 2-Cl 8-Cl
W.832 B4 CH2 CH3 CH3 H H 2-Cl 8-Cl
W.833 B4 F CH3 H H 2-Cl 8-Cl
W.834 B4 CN CH3 H H 2-Cl 8-Cl
W.835 B4 H CH2 CH3 H H 2-Cl 8-Cl
W.836 B4 CH3 CH2 CH3 H H 2-Cl 8-Cl
W.837 B4 F CH2 CH3 H H 2-Cl 8-Cl
W.838 B4 CN CH2 CH3 H H 2-Cl 8-Cl
W.839 B4 H H F H 2-Cl 8-Cl
W.840 B4 CH3 H F H 2-Cl 8-Cl
W.841 B4 F H F H 2-Cl 8-Cl
W.842 B4 H CH3 F H 2-Cl 8-Cl
243 B4 CH3 CH3 F H 2-Cl 8-Cl
W.844 B4 F CH3 F H 2-Cl 8-Cl
W.845 B4 H H F F 2-Cl 8-Cl
W.846 B4 H H CH3 CH3 2-Cl 8-Cl
W.847 B4 F H CH3 CH3 2-Cl 8-Cl
W.848 B4 H CH3 CH3 CH3 2-Cl 8-Cl
W.849 B4 CH3 CH3 CH3 CH3 2-Cl 8-Cl
W.850 B4 F CH3 CH3 CH3 2-Cl 8-Cl
W.851 B4 H H H H 6-p-Cl-苯基 2-Cl
W.852 B4 CH3 H H H 6-p-Cl-苯基 2-Cl
W.853 B4 CH2 CH3 H H H 6-p-Cl-苯基 2-Cl
W.254 B4 F H H H 6-p-Cl-苯基 2-Cl
W.855 B4 CN H H H 6-p-Cl-苯基 2-Cl
W.856 B4 H CH3 H H 6-p-Cl-苯基 2-Cl
W.857 B4 CH3 CH3 H H 6-p-Cl-苯基 2-Cl
W.858 B4 CH2 CH3 CH3 H H 6-p-Cl-苯基 2-Cl
W.859 B4 F CH3 H H 6-p-Cl-苯基 2-Cl
W.860 B4 CN CH3 H H 6-p-Cl-苯基 2-Cl
W.861 B4 H CH2 CH3 H H 6-p-Cl-苯基 2-Cl
W.862 B4 CH3 CH2 CH3 H H 6-p-Cl-苯基 2-Cl
W.863 B4 F CH2 CH3 H H 6-p-Cl-苯基 2-Cl
W.864 B4 CN CH2 CH3 H H 6-p-Cl-苯基 2-Cl
 
化合物编号 B R1 R2 R3 R4 R9a R9b
W.865 B4 H H F H 6-p-Cl-苯基 2-Cl
W.866 B4 CH3 H F H 6-p-Cl-苯基 2-Cl
W.867 B4 F H F H 6-p-Cl-苯基 2-Cl
W.868 B4 H CH3 F H 6-p-Cl-苯基 2-Cl
W.869 B4 CH3 CH3 F H 6-p-Cl-苯基 2-Cl
W.870 B4 F CH3 F H 6-p-Cl-苯基 2-Cl
W.871 B4 H H F F 6-p-Cl-苯基 2-Cl
W.872 B4 H H CH3 CH3 6-p-Cl-苯基 2-Cl
表9提供872个式(IB)化合物，其中A是
Figure A200780021144D00721
其中虚线表示基团A与酰胺基团的联结点，而B、R1、R2、R3、R4、R9a和R9b如表W中所定义。例如，化合物9.001具有如下结构：
Figure A200780021144D00722
表10提供872个式(IB)化合物，其中A是
Figure A200780021144D00723
其中虚线表示基团A与酰胺基团的联结点，而B、R1、R2、R3、R4、R9a和R9b如表W中所定义。
表11提供872个式(IB)化合物，其中A是
Figure A200780021144D00731
其中虚线表示基团A与酰胺基团的联结点，而B、R1、R2、R3、R4、R9a和R9b如表W中所定义。
表12提供872个式(IB)化合物，其中A是
Figure A200780021144D00732
其中虚线表示基团A与酰胺基团的联结点，而B、R1、R2、R3、R4、R9a和R9b如表W中所定义。
表13提供872个式(IB)化合物，其中A是
Figure A200780021144D00733
其中虚线表示基团A与酰胺基团的联结点，而B、R1、R2、R3、R4、R9a和R9b如表W中所定义。
表14提供872个式(IB)化合物，其中A是
其中虚线表示基团A与酰胺基团的联结点，而B、R1、R2、R3、R4、R9a和R9b如表W中所定义。
表15提供872个式(IB)化合物，其中A是
Figure A200780021144D00741
其中虚线表示基团A与酰胺基团的联结点，而B、R1、R2、R3、R4、R9a和R9b如表W中所定义。
表16提供872个式(IB)化合物，其中A是
Figure A200780021144D00742
其中虚线表示基团A与酰胺基团的联结点，而B、R1、R2、R3、R4、R9a和R9b如表W中所定义。
表17：式IIA化合物
式(IIA)的说明性化合物是下表17列出的化合物。表18给出这些化合物的表征数据。
表17：
 
化合物编号 R1 R2 R3 R4 R9a R9b R9c
Z1.001 H H H H 4-Cl H H
Z1.002 CH3 H H H 4-Cl H H
Z1.003 CH2 CH3 H H H 4-Cl H H
Z1.004 F H H H 4-Cl H H
Z1.005 CN H H H 4-Cl H H
Z1.006 H CH3 H H 4-Cl H H
Z1.007 CH3 CH3 H H 4-Cl H H
Z1.008 CH2 CH3 CH3 H H 4-Cl H H
Z1.009 F CH3 H H 4-Cl H H
Z1.010 CN CH3 H H 4-Cl H H
Z1.011 H CH2 CH3 H H 4-Cl H H
Z1.012 CH3 CH2 CH3 H H 4-Cl H H
Z1.013 F CH2 CH3 H H 4-Cl H H
Z1.014 CN CH2 CH3 H H 4-Cl H H
Z1.015 H H F H 4-Cl H H
Z1.016 CH3 H F H 4-Cl H H
Z1.017 F H F H 4-Cl H H
Z1.018 H CH3 F H 4-Cl H H
 
化合物编号 R1 R2 R3 R4 R9a R9b R9c
Z1.019 CH3 CH3 F H 4-Cl H H
Z1.020 F CH3 F H 4-Cl H H
Z1.021 H H F F 4-Cl H H
Z1.022 CH3 H F F 4-Cl H H
Z1.023 F H F F 4-Cl H H
Z1.024 H CH3 F F 4-Cl H H
Z1.025 CH3 CH3 F F 4-Cl H H
Z1.026 F CH3 F F 4-Cl H H
Z1.027 H H H H 4-CF3 H H
Z1.028 CH3 H H H 4-CF3 H H
Z1.029 CH2 CH3 H H H 4-CF3 H H
Z1.030 F H H H 4-CF3 H H
Z1.031 CN H H H 4-CF3 H H
Z1.032 H CH3 H H 4-CF3 H H
Z1.033 CH3 CH3 H H 4-CF3 H H
Z1.034 CH2 CH3 CH3 H H 4-CF3 H H
Z1.035 F CH3 H H 4-CF3 H H
Z1.036 CN CH3 H H 4-CF3 H H
Z1.037 H CH2 CH3 H H 4-CF3 H H
Z1.038 CH3 CH2 CH3 H H 4-CF3 H H
Z1.039 F CH2 CH3 H H 4-CF3 H H
Z1.040 CN CH2 CH3 H H 4-CF3 H H
Z1.041 H H F H 4-CF3 H H
Z1.042 CH3 H F H 4-CF3 H H
Z1.043 F H F H 4-CF3 H H
Z1.044 H CH3 F H 4-CF3 H H
Z1.045 CH3 CH3 F H 4-CF3 H H
Z1.046 F CH3 F H 4-CF3 H H
Z1.047 H H F F 4-CF3 H H
Z1.048 CH3 H F F 4-CF3 H H
Z1.049 F H F F 4-CF3 H H
Z1.050 H CH3 F F 4-CF3 H H
Z1.051 CH3 CH3 F F 4-CF3 H H
Z1.052 F CH3 F F 4-CF3 H H
Z1.053 H H H H 4-OCF3 H H
Z1.054 CH3 H H H 4-OCF3 H H
Z1.055 CH2 CH3 H H H 4-OCF3 H H
Z1.056 F H H H 4-OCF3 H H
Z1.057 CN H H H 4-OCF3 H H
Z1.058 H CH3 H H 4-OCF3 H H
Z1.059 CH3 CH3 H H 4-OCF3 H H
Z1.060 CH2 CH3 CH3 H H 4-OCF3 H H
Z1.061 F CH3 H H 4-OCF3 H H
Z1.062 CN CH3 H H 4-OCF3 H H
Z1.063 H CH2 CH3 H H 4-OCF3 H H
Z1.064 CH3 CH2 CH3 H H 4-OCF3 H H
Z1.065 F CH2 CH3 H H 4-OCF3 H H
Z1.066 CN CH2 CH3 H H 4-OCF3 H H
Z1.067 H H F H 4-OCF3 H H
 
化合物编号 R1 R2 R3 R4 R9a R9b R9c
Z1.068 CH3 H F H 4-OCF3 H H
Z1.069 F H F H 4-OCF3 H H
Z1.070 H CH3 F H 4-OCF3 H H
Z1.071 CH3 CH3 F H 4-OCF3 H H
Z1.072 F CH3 F H 4-OCF3 H H
Z1.073 H H F F 4-OCF3 H H
Z1.074 CH3 H F F 4-OCF3 H H
Z1.075 F H F F 4-OCF3 H H
Z1.076 H CH3 F F 4-OCF3 H H
Z1.077 CH3 CH3 F F 4-OCF3 H H
Z1.078 F CH3 F F 4-OCF3 H H
Z1.079 H H H H 4-F H H
Z1.080 F H H H 4-F H H
Z1.081 H CH3 H H 4-F H H
Z1.082 F CH3 H H 4-F H H
Z1.083 H CH2 CH3 H H 4-F H H
Z1.084 H H F H 4-F H H
Z1.085 F H F H 4-F H H
Z1.086 H CH3 F H 4-F H H
Z1.087 F CH3 F H 4-F H H
Z1.088 H H F F 4-F H H
Z1.089 F H F F 4-F H H
Z1.090 F CH3 F F 4-F H H
Z1.091 H H H H 4-p-Cl-苯基 H H
Z1.092 CH3 H H H 4-p-Cl-苯基 H H
Z1.093 CH2 CH3 H H H 4-p-Cl-苯基 H H
Z1.094 F H H H 4-p-Cl-苯基 H H
Z1.095 CN H H H 4-p-Cl-苯基 H H
Z1.096 H CH3 H H 4-p-Cl-苯基 H H
Z1.097 CH3 CH3 H H 4-p-Cl-苯基 H H
Z1.098 CH2 CH3 CH3 H H 4-p-Cl-苯基 H H
Z1.099 F CH3 H H 4-p-Cl-苯基 H H
Z1.100 CN CH3 H H 4-p-Cl-苯基 H H
Z1.101 H CH2 CH3 H H 4-p-Cl-苯基 H H
Z1.102 CH3 CH2 CH3 H H 4-p-Cl-苯基 H H
Z1.103 F CH2 CH3 H H 4-p-Cl-苯基 H H
Z1.104 CN CH2 CH3 H H 4-p-Cl-苯基 H H
Z1.105 H H F H 4-p-Cl-苯基 H H
Z1.106 CH3 H F H 4-p-Cl-苯基 H H
Z1.107 F H F H 4-p-Cl-苯基 H H
Z1.108 H CH3 F H 4-p-Cl-苯基 H H
Z1.109 CH3 CH3 F H 4-p-Cl-苯基 H H
Z1.110 F CH3 F H 4-p-Cl-苯基 H H
Z1.111 H H F F 4-p-Cl-苯基 H H
Z1.112 CH3 H F F 4-p-Cl-苯基 H H
Z1.113 F H F F 4-p-Cl-苯基 H H
Z1.114 H CH3 F F 4-p-Cl-苯基 H H
Z1.115 CH3 CH3 F F 4-p-Cl-苯基 H H
 
化合物编号 R1 R2 R3 R4 R9a R9b R9c
Z1.116 F CH3 F F 4-p-Cl-苯基 H H
Z1.117 H H H H 4-C≡CC(CH3)3 H H
Z1.118 CH3 H H H 4-C≡CC(CH3)3 H H
Z1.119 CH2 CH3 H H H 4-C≡CC(CH3)3 H H
Z1.120 F H H H 4-C≡CC(CH3)3 H H
Z1.121 CN H H H 4-C≡CC(CH3)3 H H
Z1.122 H CH3 H H 4-C≡CC(CH3)3 H H
Z1.123 CH3 CH3 H H 4-C≡CC(CH3)3 H H
Z1.124 CH2 CH3 CH3 H H 4-C≡CC(CH3)3 H H
Z1.125 F CH3 H H 4-C≡CC(CH3)3 H H
Z1.126 CN CH3 H H 4-C≡CC(CH3)3 H H
Z1.127 H CH2 CH3 H H 4-C≡CC(CH3)3 H H
Z1.128 CH3 CH2 CH3 H H 4-C≡CC(CH3)3 H H
Z1.129 F CH2 CH3 H H 4-C≡CC(CH3)3 H H
Z1.130 CN CH2 CH3 H H 4-C≡CC(CH3)3 H H
Z1.131 H H F H 4-C≡CC(CH3)3 H H
Z1.132 H CH3 F H 4-C≡CC(CH3)3 H H
Z1.133 CH3 CH3 F H 4-C≡CC(CH3)3 H H
Z1.134 F CH3 F H 4-C≡CC(CH3)3 H H
Z1.135 H H F F 4-C≡CC(CH3)3 H H
Z1.136 CH3 H F F 4-C≡CC(CH3)3 H H
Z1.137 F H F F 4-C≡CC(CH3)3 H H
Z1.138 H CH3 F F 4-C≡CC(CH3)3 H H
Z1.139 CH3 CH3 F F 4-C≡CC(CH3)3 H H
Z1.140 F CH3 F F 4-C≡CC(CH3)3 H H
Z1.141 H H H H 4-C≡CC(CH3)3 H H
Z1.142 CH3 H H H 4-C≡CC(CH3)3 H H
Z1.143 H H H H 4-Cl 2-Cl H
Z1.144 CH3 H H H 4-Cl 2-Cl H
Z1.145 CH2 CH3 H H H 4-Cl 2-Cl H
Z1.146 F H H H 4-Cl 2-Cl H
Z1.147 CN H H H 4-Cl 2-Cl H
Z1.148 H CH3 H H 4-Cl 2-Cl H
Z1.149 CH3 CH3 H H 4-Cl 2-Cl H
Z1.150 CH2 CH3 CH3 H H 4-Cl 2-Cl H
Z1.151 F CH3 H H 4-Cl 2-Cl H
Z1.152 CN CH3 H H 4-Cl 2-Cl H
Z1.153 H CH2 CH3 H H 4-Cl 2-Cl H
Z1.154 CH3 CH2 CH3 H H 4-Cl 2-Cl H
Z1.155 F CH2 CH3 H H 4-Cl 2-Cl H
Z1.156 CN CH2 CH3 H H 4-Cl 2-Cl H
Z1.157 H H F H 4-Cl 2-Cl H
Z1.158 CH3 H F H 4-Cl 2-Cl H
Z1.159 F H F H 4-Cl 2-Cl H
Z1.160 H CH3 F H 4-Cl 2-Cl H
Z1.161 CH3 CH3 F H 4-Cl 2-Cl H
Z1.162 F CH3 F H 4-Cl 2-Cl H
Z1.163 H H F F 4-Cl 2-Cl H
Z1.164 CH3 H F F 4-Cl 2-Cl H
 
化合物编号 R1 R2 R3 R4 R9a R9b R9c
Z1.165 F H F F 4-Cl 2-Cl H
Z1.166 H CH3 F F 4-Cl 2-Cl H
Z1.167 CH3 CH3 F F 4-Cl 2-Cl H
Z1.168 F CH3 F F 4-Cl 2-Cl H
Z1.169 H H H H 4-F 2-F H
Z1.170 CH3 H H H 4-F 2-F H
Z1.171 CH2 CH3 H H H 4-F 2-F H
Z1.172 F H H H 4-F 2-F H
Z1.173 CN H H H 4-F 2-F H
Z1.174 H CH3 H H 4-F 2-F H
Z1.175 CH3 CH3 H H 4-F 2-F H
Z1.176 CH2 CH3 CH3 H H 4-F 2-F H
Z1.177 F CH3 H H 4-F 2-F H
Z1.178 CN CH3 H H 4-F 2-F H
Z1.179 H CH2 CH3 H H 4-F 2-F H
Z1.180 CH3 CH2 CH3 H H 4-F 2-F H
Z1.181 F CH2 CH3 H H 4-F 2-F H
Z1.182 CN CH2 CH3 H H 4-F 2-F H
Z1.183 H H F H 4-F 2-F H
Z1.184 CH3 H F H 4-F 2-F H
Z1.185 F H F H 4-F 2-F H
Z1.186 H CH3 F H 4-F 2-F H
Z1.187 CH3 CH3 F H 4-F 2-F H
Z1.188 F CH3 F H 4-F 2-F H
Z1.189 H H F F 4-F 2-F H
Z1.190 CH3 H F F 4-F 2-F H
Z1.191 F H F F 4-F 2-F H
Z1.192 H CH3 F F 4-F 2-F H
Z1.193 CH3 CH3 F F 4-F 2-F H
Z1.194 F CH3 F F 4-F 2-F H
Z1.195 H H H H 4-Cl 2-F H
Z1.196 CH3 H H H 4-Cl 2-F H
Z1.197 CH2 CH3 H H H 4-Cl 2-F H
Z1.198 F H H H 4-Cl 2-F H
Z1.199 CN H H H 4-Cl 2-F H
Z1.200 H CH3 H H 4-Cl 2-F H
Z1.201 CH3 CH3 H H 4-Cl 2-F H
Z1.202 CH2 CH3 CH3 H H 4-Cl 2-F H
Z1.203 F CH3 H H 4-Cl 2-F H
Z1.204 CN CH3 H H 4-Cl 2-F H
Z1.205 H CH2 CH3 H H 4-Cl 2-F H
Z1.206 CH3 CH2 CH3 H H 4-Cl 2-F H
Z1.207 F CH2 CH3 H H 4-Cl 2-F H
Z1.208 CN CH2 CH3 H H 4-Cl 2-F H
Z1.209 H H F H 4-Cl 2-F H
Z1.210 CH3 H F H 4-Cl 2-F H
Z1.211 F H F H 4-Cl 2-F H
Z1.212 H CH3 F H 4-Cl 2-F H
Z1.213 CH3 CH3 F H 4-Cl 2-F H
 
化合物编号 R1 R2 R3 R4 R9a R9b R9c
Z1.214 F CH3 F H 4-Cl 2-F H
Z1.215 H H F F 4-Cl 2-F H
Z1.216 CH3 H F F 4-Cl 2-F H
Z1.217 F H F F 4-Cl 2-F H
Z1.218 H CH3 F F 4-Cl 2-F H
Z1.219 CH3 CH3 F F 4-Cl 2-F H
Z1.220 F CH3 F F 4-Cl 2-F H
Z1.221 H H H H 4-F 2-Cl H
Z1.222 H H H H 2-Cl H H
Z1.223 CH2 CH3 H H H 4-F 2-Cl H
Z1.224 F H H H 4-F 2-Cl H
Z1.225 CN H H H 4-F 2-Cl H
Z1.226 H CH3 H H 4-F 2-Cl H
Z1.227 CH3 CH3 H H 4-F 2-Cl H
Z1.228 CH2 CH3 CH3 H H 4-F 2-Cl H
Z1.229 F CH3 H H 4-F 2-Cl H
Z1.230 CN CH3 H H 4-F 2-Cl H
Z1.231 H CH2 CH3 H H 4-F 2-Cl H
Z1.232 CH3 CH2 CH3 H H 4-F 2-Cl H
Z1.233 F CH2 CH3 H H 4-F 2-Cl H
Z1.234 CN CH2 CH3 H H 4-F 2-Cl H
Z1.235 H H F H 4-F 2-Cl H
Z1.236 CH3 H F H 4-F 2-Cl H
Z1.237 F H F H 4-F 2-Cl H
Z1.238 H CH3 F H 4-F 2-Cl H
Z1.239 CH3 CH3 F H 4-F 2-Cl H
Z1.240 F CH3 F H 4-F 2-Cl H
Z1.241 H H F F 4-F 2-Cl H
Z1.242 CH3 H F F 4-F 2-Cl H
Z1.243 F H F F 4-F 2-Cl H
Z1.244 H CH3 F F 4-F 2-Cl H
Z1.245 CH3 CH3 F F 4-F 2-Cl H
Z1.246 F CH3 F F 4-F 2-Cl H
Z1.247 H H H H 4-p-Cl-苯基 2-Cl H
Z1.248 F H H H 4-p-Cl-苯基 2-Cl H
Z1.249 H CH3 H H 4-p-Cl-苯基 2-Cl H
Z1.250 F CH3 H H 4-p-Cl-苯基 2-Cl H
Z1.251 H H F H 4-p-Cl-苯基 2-Cl H
Z1.252 F H F H 4-p-Cl-苯基 2-Cl H
Z1.253 H CH3 F H 4-p-Cl-苯基 2-Cl H
Z1.254 F CH3 F H 4-p-Cl-苯基 2-Cl H
Z1.255 H H F F 4-p-Cl-苯基 2-Cl H
Z1.256 H CH3 F F 4-p-Cl-苯基 2-Cl H
Z1.257 H H H H 4-Br 2-Cl H
Z1.258 H H H H 4-Br 2-Cl 6-Cl
Z1.259 H H H H 4-Cl 2-Cl 6-Cl
Z1.260 H H H H 4-p-CF3-苯基 2-Cl 6-Cl
Z1.261 H H H H 4-p-CF3-苯基 2-Cl H
Z1.262 H H H H 4-(3′，4′-Cl2)-苯基 2-Cl H
 
化合物编号 R1 R2 R3 R4 R9a R9b R9c
Z1.263 H H H H 4-(3′，4′-Cl2)-苯基 2-Cl 6-Cl
Z1.264 H H H H 4-p-Cl-苯基 2-Cl 6-Cl
Z1.265 H H H H 4-(CH3) 2-Cl 6-(CH3)
Z1.266 H H H H 4-(CH3) 2-CH3 6-(CH3)
Z1.267 H H H H 4-C≡CC(CH3)3 2-Cl H
Z1.268 H H H H 4-C≡CC(CH3)3 2-Cl 6-Cl
Z1.269 H H H H 4-C≡CCH(CH2)2 2-Cl H
Z1.270 H H H H 4-C≡CCH(CH2)2 2-Cl 6-Cl
Z1.271 H H H H 4-CH＝N-OCH3 2-Cl H
Z1.272 H H H H 4-CH＝N-OCH3 2-Cl 6-Cl
Z1.273 H H H H 4-C(CH3)＝N-OCH3 2-Cl H
Z1.274 H H H H 4-C(CH3)＝N-OCH3 2-Cl 6-Cl
表18：表征数据
表18表示表1到17化合物的选择的熔点和选择的NMR数据。在NMR测量中用CDCl3作溶剂，除非另有说明。如果存在溶剂的混合物，对此表示为，例如：CDCl3/d6-DMSO)。并不试图列出所有情况的全部表征数据。
在表18和随后全部说明书中，用摄氏度表示温度；“NMR”表示核磁共振谱；MS表示质谱；“％”是重量百分比，除非相应浓度表示成其它单位。在整个本说明书中使用下列缩写：
m.p.＝熔点                     b.p.＝沸点
  S＝单峰                      br＝宽峰
  d＝双峰                      dd＝双二重峰
  t＝三重峰                    q＝四重峰
  m＝多重峰                    ppm＝百万分之一
 
化合物No.    1H-NMR数据：ppm(多重性/H数) MS[M+H]+ m.p.(℃)
1.001(顺式) 1.06-1.17(m，1H，CHH)，1.44(q，1H，CHH)，2.32-2.38(q，1H，CHAr)，3.23-3.29(m，1H，CHN)，3.73(s，3H，NCH3)，6.08(s，1H，NH)，6.48-6.75(t，1H，CHF2)，7.14-7.17(d，2H，Ar-H)，7.20-7.23(d，2H，Ar-H)，7.70(s，1H，吡唑-H)                        326/328 127
 
1.004顺式/反式＝7:3 顺式异构体：1.50δ(m；1H)：1.92δ(ddd；1H)：3.62δ(m；1H)：3.85δ(s；3H)：6.05δ(br-s；1H)：6.60δ(t；1H)：7.30δ-7.40δ(m；4H)：7.80δ(s；1H)。反式异构体：1.57δ(m；1H)：1.67δ(ddd；1H)：3.32δ(m；1H)：6.70δ(br-s；1H)：6.85δ(t；1H)：7.30δ-7.40δ(m；4H)：7.95δ(s；1H)。                    - -
1.079(顺式) 1.05δ(m；1H)：1.42δ(m；1H)：2.37δ(m；1H)：3.25δ(m；1H)：3.85δ(s；3H)：6.00δ(br s；1H)：6.57δ(t；1H)：6.97δ-7.22δ(m；4H)：7.77δ(s；1H)    310 -
1.143(顺式) 1.15δ(m；1H)：1.55δ(m；1H)：2.42δ(m；1H)：3.37δ(m；1H)：3.85δ(s；3H)：5.90δ(br s；1H)：6.50δ(t；1H)：7.42δ-7.10δ(m；3H)：7.80δ(s；1H)    358/360/362 -
1.222(顺式) 1.17δ(m；1H)：1.50δ(m；1H)：2.47δ(m；1H)：3.37δ(m；1H)：3.85δ(s；3H)：5.90δ(br s；1H)：6.45δ(t；1H)：7.15δ-7.40δ(m；4H)：7.77δ(s；1H)    326/328 -
2.079(顺式) 1.05δ(m；1H)：1.42δ(m；1H)：2.40δ(m；1H)：3.27δ(m；1H)：3.90δ(s；3H)：5.65δ(br s；1H)：6.97δ-7.22δ(m；4H)：7.80δ(s；1H)               328 -
2.143(顺式) 1.15δ(m；1H)：1.55δ(m；1H)：2.40δ(m；1H)：3.35δ(m；1H)：3.90δ(s；3H)：5.65δ(br s；1H)：7.10δ-7.45δ(m；3H)：7.82δ(s；1H)               376/378/380 -
2.222(顺式) 1.15δ(m；1H)：1.55δ(m；1H)：2.45δ(m；1H)：3.35δ(m；1H)：3.87δ(s；3H)：5.65δ(br s；1H)：7.10δ-7.45δ(m；4H)：7.80δ(s；1H)               344/346 -
6.004(顺式) 1.60δ(m；1H)：1.97δ(ddd；1H)：3.67δ(m；1H)：5.40δ(br-s；1H)：7.10δ-7.65δ(m；8H)                     358 204-206
6.079(顺式) 1.10δ(m；1H)：1.45δ(m；1H)：2.40δ(m；1H)：3.30δ(m；1H)：5.40δ(brs；1H)：6.97δ-7.60δ(m；8H)        324 -
6.143(顺式) 1.25δ(m；1H)：1.60δ(m；1H)：2.54δ(m；1H)：3.37δ(m；1H)：5.35δ(brs；1H)：7.10δ-7.60δm；7H)：       372/374/376 -
6.222(顺式) 1.25δ(m；1H)：1.60δ(m；1H)：2.50δ(m；1H)：3.47δ(m；1H)：5.35δ(brs；1H)：7.17δ-7.60δ(m；8H)        340/342 -
Z1.004顺式/反式＝7:3 顺式异构体：1.15δ(ddd；1H)：1.60δ(ddd；1H)：3.10δ(ddd；1H)：7.30δ-7.45δ(m；4H)。反式异构体：1.27δ(ddd；1H)：1.40δ(m；1H)：2.57δ(ddd；1H)：7.10δ-7.30δ(m；4H)。                 - -
式I化合物的制剂实施例：
实施例F-1.1到F-1.2：乳油
Figure A200780021144D00821
可以通过用水稀释此浓缩物制备任何希望浓度的乳剂。
实施例F-2：乳油
Figure A200780021144D00822
可以通过用水稀释此浓缩物制备任何希望浓度的乳剂。
实施例F-3.1到F-3.4：溶液剂
Figure A200780021144D00831
该溶液适用于微滴剂形式。
实施例F-4.1到F-4.4：颗粒剂
Figure A200780021144D00832
将所述新型化合物溶于二氯甲烷，将溶液喷雾到载体上然后通过真空蒸馏除去溶剂。
实施例F-5.1和F-5.2：粉剂
Figure A200780021144D00841
通过将所有组分密切混合得到即用粉剂。
实施例F-6.1到F-6.3：可湿性粉剂
Figure A200780021144D00842
混合所有组分并在适宜的磨中细磨混合物，得到可湿性粉剂，其可以用水稀释成任何希望浓度的悬浮剂。
实施例F7：种子处理浓悬浮剂
表1到16化合物                              40％
丙二醇                                     5％
丁醇PO/EO共聚物                            2％
具有10-20摩尔EO的三苯乙烯苯酚              2％
1，2-苯并异噻唑啉-3-酮(20％的水溶液形式)        0.5％
单偶氮色素钙盐                                  5％
硅油(75％的水乳液形式)                          0.2％
水                                              45.3％
用助剂与充分研磨的活性成分密切混合，得到浓悬浮剂，用水稀释后者可获得任意要求稀释度的悬浮剂。通过喷雾、灌注或浸泡，用该稀释剂可处理活的植物以及植物繁殖材料并保护其对抗微生物侵染。
生物实施例：杀真菌作用
实施例B-1：对抗白叉丝单囊壳菌(Podosphaera leucotricha) /苹果的作用(苹果上的白粉病)
在喷雾室中用经制剂的测试化合物(0.02％活性成分)处理5周龄的苹果幼苗McIntosh品种。施用一天后，通过在测试植株上方抖动被苹果白粉病感染的植株来接种苹果植株。在22℃和60％r.h.以及14/10小时(光照/黑暗)的光照制度下温育12天后，评价病害发生率。化合物1.001、1.004、1.079、1.143、1.222、2.079、2.143.2.222、6.004、6.079、6.143和6.222在此测试中显示良好的活性(<20％侵染)。
实施例B-2：对抗苹果黑星菌(Venturia inaequalis)的作用/ 苹果(苹果黑星病)
在喷雾室中用经制剂的测试化合物(0.02％活性成分)处理4周龄的苹果幼苗McIntosh品种。施用一天后，通过在测试植株上喷雾孢子悬浮液(4 x 105分生孢子/ml)来接种苹果植株。21℃和95％r.h.下温育4天后，将该植株在温室中在21℃和60％r.h.放置4天。在21℃和95％r.h.再温育4天后，评价病害发生率。化合物1.001、1.004、1.079、1.143、1.222、2.079、2.143.2.222、6.004、6.079、6.143和6.222在此测试中显示良好的活性(<20％侵染)。
实施例B-3：对抗禾白粉菌(Erysiphe graminis)/大麦的作用 (大麦白粉病)
在喷雾室中用经制剂的测试化合物(0.02％活性成分)处理1周龄的大麦植株Express品种。施用一天后，通过在测试植株上方抖动被白粉病感染的植株来接种大麦植株。在温室中20℃/18℃(白天/夜晚)和60％r.h.下温育6天后，评价病害发生率。化合物1.001、1.004、1.079、1.143、1.222、2.079、2.143.2.222、6.004、6.079、6.143和6.222在此测试中显示良好的活性(<20％侵染)。
实施例B-4：对抗灰葡萄孢(Botrytis cinerea)/苹果的作用(苹 果上的葡萄孢属(Botrytis))
在苹果水果Golden Delicious品种上钻3个孔，并将每个用30μl每滴的经制剂的测试化合物(0.02％活性成分)充满。施用两小时后，移取50μl灰葡萄孢的孢子悬液(4 x 105分生孢子/ml)至施用位点上。在生长室中22℃下温育7天后，评价病害发生率。化合物1.001、1.004、1.079、1.143、1.222、2.079、2.143.2.222、6.004、6.079、6.143和6.222在此测试中显示良好的活性(<20％侵染)。
实施例B-5：对抗灰葡萄孢(Botrytis cinerea)/葡萄的作用(葡 萄上的葡萄孢属)
在喷雾室中用经制剂的测试化合物(0.02％活性成分)处理5周龄的葡萄幼苗Gutedel品种。施用两天后，通过在测试植株上喷雾孢子悬浮液(1 x 106分生孢子/ml)来接种葡萄植株。在温室中21℃和95％r.h.下温育4天后，评价病害发生率。化合物1.001、1.004、1.079、1.143、1.222、2.079、2.143.2.222、6.004、6.079、6.143和6.222在此测试中显示良好的活性(<20％侵染)。
实施例B-6：对抗灰葡萄孢(Botrytis cinerea)/番茄的作用(番 茄上的葡萄孢属)
在喷雾室中用经制剂的测试化合物(0.02％活性成分)处理4周龄的番茄植株Roter Gnom品种。施用两天后，通过在测试植株上喷雾孢子悬浮液(1 x 105分生孢子/ml)来接种番茄植株。在生长室中20℃和95％r.h.下温育4天后，评价病害发生率。化合物1.001、1.004、1.079、1.143、1.222、2.079、2.143.2.222、6.004、6.079、6.143和6.222在此测试中显示良好的活性(<20％侵染)。
实施例B-7：对抗圆核腔菌(Pyrenophora teres)/大麦的作用 (大麦网斑病)
在喷雾室中用经制剂的测试化合物(0.02％活性成分)处理1周龄的大麦植株Express品种。施用两天后，通过在测试植株上喷雾孢子悬浮液(3 x 104分生孢子/ml)来接种大麦植株。在20℃和95％r.h.下温育2天后，将植株在温室中在20℃和60％r.h.放置2天。在接种4天后评价病害发生率。化合物1.001、1.004、1.079、1.143、1.222、2.079、2.143.2.222、6.004、6.079、6.143和6.222在此测试中显示良好的活性(<20％侵染)。
实施例B-8：对抗小麦壳针孢(Septoriatritici)的作用/小麦 (小麦斑枯病)
在喷雾室中用经制剂的测试化合物(0.02％活性成分)处理2周龄的小麦植株Riband品种。施用一天后，通过在测试植株上喷雾孢子悬浮液(10 x 105分生孢子/ml)来接种小麦植株。在23℃和95％r.h.下温育1天后，将该植株在温室中在23℃和60％ r.h.放置16天。在接种18天后评价病害发生率。化合物1.001、1.004、1.079、1.143、1.222、2.079、2.143.2.222、6.004、6.079、6.143和6.222在此测试中显示良好的活性(<20％侵染)。
实施例B-9：对抗葡萄钩丝壳(Uncinula necator)的作用/葡萄 (葡萄白粉病)
在喷雾室中，用经制剂的测试化合物(0.02％活性成分)处理5周龄的葡萄幼苗Gutedel品种。施用一天后，通过在测试植株上方抖动被葡萄白粉病感染的植株来接种葡萄植株。在26℃和60％r.h.以及14/10小时(光照/黑暗)的光照制度下温育7天后，评价病害发生率。化合物1.001、1.004、1.079、1.143、1.222、2.079、2.143.2.222、6.004、6.079、6.143和6.222在此测试中显示良好的活性(<20％侵染)。
实施例B-10：对抗茄链格孢(Alternaria solani)的作用/番茄 (番茄轮纹病)
在喷雾室中，用经制剂的测试化合物(0.02％活性成分)处理4周龄的番茄植株Roter Gnom品种。施用两天后，通过在测试植株上喷雾孢子悬浮液(2 x 105分生孢子/ml)来接种番茄植株。在生长室中20℃和95％r.h.下温育3天后，评价病害发生率。化合物1.001、1.004、1.079、1.143、1.222、2.079、2.143.2.222、6.004、6.079、6.143和6.222在此测试中显示良好的活性(<20％侵染)。
权利要求书(按照条约第19条的修改)
1.一种式I化合物
Figure A200780021144D00891
其中
X是氧或硫；
A是含有一到三个杂原子的5或6元杂环，所述杂原子各自独立地选自氧、氮和硫，或者苯基环；所述杂环或所述苯基被基团R6、R7和R8取代；
R6、R7和R8各自独立地是氢、卤素、氰基、硝基、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4卤代烷氧基、C1-4烷氧基(C1-4)烷基或C1-4卤代烷氧基(C1-4)烷基，条件是R6、R7和R8中的至少一个不是氢；
R1、R2、R3和R4各自独立地代表氢，卤素，氰基，硝基，C1-C6烷基，其是未取代的或被一个或多个Ra取代基取代，C3-C6环烷基，其是未取代的或被一个或多个Ra取代基取代，C2-C6链烯基，其是未取代的或被一个或多个Ra取代基取代或者C2-C6炔基，其是未取代的或被一个或多个Ra取代基取代；
每个Ra各自独立地代表卤素、氰基、硝基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C3-C6环烷基、C1-C6烷硫基、C1-C6卤代烷硫基或-C(Rb)＝N(ORc)；
Rb是氢或C1-C6烷基；
Rc是C1-C6烷基；
n是0、1、2、3或4；
R5是氢、C1-4烷基、CH2CH＝CHR5a、CH2C≡CR5b或COR5c；
R5a和R5b各自独立地是氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C3-C7环烷基、COOC1-C4烷基、COOC3-C6链烯基、COOC3-C6炔基或CN；
R5c是氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基-C1-C6烷基、C1-C6卤代烷氧基-C1-C6烷基、C1-C6烷硫基、C1-C6卤代烷硫基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C3-C6烯氧基、C3-C6卤代烯氧基、C3-C6炔氧基或C3-C6卤代炔氧基；
B是苯基、萘基或喹啉基，其被一个或多个取代基R9取代；
每个取代基R9各自独立地代表卤素、氰基、硝基、-C(Rd)＝N(ORe)或-L-Rf基团；
每个Rd各自独立地是氢或C1-C6烷基；
每个Re各自独立地是C1-C6烷基；
每个L各自独立地是键、-O-或-S-；
每个Rf各自独立地是C1-C6烷基，其是未取代的或被一个或多个Rh取代基取代，C3-C6环烷基，其是未取代的或被一个或多个Rh取代基取代，C6-C14二环烷基，其是未取代的或被一个或多个Rh取代基取代，C2-C6链烯基，其是未取代的或被一个或多个Rh取代基取代，C2-C6炔基，其是未取代的或被一个或多个Rh取代基取代，苯基，其是未取代的或被一个或多个Rh取代基取代或者杂芳基，其是未取代的或被一个或多个Rh取代基取代；
每个Rh各自独立地是卤素、氰基、硝基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6卤代烷硫基、C3-C6烯氧基、C3-C6炔氧基或-C(Rj)＝N(ORk)；
每个Rj各自独立地是氢或C1-C6烷基；
每个Rk各自独立地是C1-C6烷基；
以及这些化合物的互变异构体/异构体/对映体。
2.权利要求1的式I化合物，其中A是含有一到三个杂原子的5元杂环，所述杂原子各自独立地选自氧、氮和硫；所述杂环被基团R6、R7和R8取代。
3.权利要求1的式I化合物，其中A是苯基环或含有一到三个杂原子的6元杂环，所述杂原子各自独立地选自氧、氮和硫；所述苯基环或所述杂环被基团R6、R7和R8取代。
4.权利要求1的式I化合物，其中X是氧。
5.权利要求1的式I化合物，其中R5是氢。
6.权利要求1的式I化合物，其中B是苯基基团，其被一个或多个取代基R9取代。
7.权利要求1的式I化合物，其中B是B1
其中R19a是氢、卤素、氰基、C1-C6烷基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基或苯基，所述苯基是未取代的或被一个或多个卤素取代；R19b是氢、卤素、氰基、C1-C6烷基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基或苯基，所述苯基是未取代的或被一个或多个卤素取代；R19c是氢、卤素、氰基、C1-C6烷基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基或苯基，所述苯基是未取代的或被一个或多个卤素取代；R19d是氢、卤素、氰基、C1-C6烷基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基或苯基，所述苯基是未取代的或被一个或多个卤素取代；R19e是氢、卤素、氰基、C1-C6烷基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基或苯基，所述苯基是未取代的或被一个或多个卤素取代；条件是R19a、R19b、R19c、R19d和R19e中至少一个不是氢。
8.权利要求7的式I化合物，其中R19b和R19d是氢；并且R19a、R19c和R19e各自独立地选自氢、卤素、氰基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基或苯基，所述苯基被卤素取代；条件是R19a、R19c和R19e中至少一个不是氢。
9.权利要求1的式I化合物，其中B是萘基或喹啉基基团，其被一个或多个取代基R9取代。
10.权利要求1的式I化合物，其中R1、R2、R3和R4各自独立地代表氢、卤素、氰基或C1-C6烷基，所述烷基是未取代的或被一个或多个选自卤素、氰基、C1-C6烷氧基和C1-C6卤代烷氧基的取代基取代。
11.权利要求1的式I化合物，其中R1、R2、R3和R4各自独立地代表氢、卤素、氰基或C1-C6烷基，所述烷基是未取代的或被一个或多个选自卤素和C1-C6烷氧基的取代基取代。
12.权利要求1的式I化合物，其中R1、R2、R3和R4各自独立地代表氢、卤素或C1-C6烷基。
13.权利要求1的式I化合物，其中R1是氢、卤素或C1-C6烷基；并且R2、R3和R4是氢。
14.防治或预防致植物病微生物侵染有用植物的方法，其中将权利要求1的式I化合物或包含该化合物作为活性成分的组合物施用至植物、至其部分或其所在地。
15.防治或保护对抗致植物病微生物的组合物，包含权利要求1的式I化合物和惰性载体。
16.式II化合物
Figure A200780021144D00931
其中R1、R2、R3、R4和B如权利要求1的式I中所定义。

Claims (16)

1.式I化合物
Figure A200780021144C00021
其中
X是氧或硫；
A是含有一到三个杂原子的5或6元杂环，所述杂原子各自独立地选自氧、氮和硫，或者苯基环；所述杂环或所述苯基被基团R6、R7和R8取代；
R6、R7和R8各自独立地是氢、卤素、氰基、硝基、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4卤代烷氧基、C1-4烷氧基(C1-4)烷基或C1-4卤代烷氧基(C1-4)烷基，条件是R6、R7和R8中的至少一个不是氢；
R1、R2、R3和R4各自独立地代表卤素，氰基，硝基，C1-C6烷基，其是未取代的或被一个或多个Ra取代基取代，C3-C6环烷基，其是未取代的或被一个或多个Ra取代基取代，C2-C6链烯基，其是未取代的或被一个或多个Ra取代基取代或者C2-C6炔基，其是未取代的或被一个或多个Ra取代基取代；
每个Ra各自独立地代表卤素、氰基、硝基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C3-C6环烷基、C1-C6烷硫基、C1-C6卤代烷硫基或-C(Rb)＝N(ORc)；
Rb是氢或C1-C6烷基；
Rc是C1-C6烷基；
n是0、1、2、3或4；
R5是氢、C1-4烷基、CH2CH＝CHR5a、CH2C≡CR5b或COR5c；
R5a和R5b各自独立地是氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C3-C7环烷基、COOC1-C4烷基、COOC3-C6链烯基、COOC3-C6炔基或CN；
R5c是氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基-C1-C6烷基、C1-C6卤代烷氧基-C1-C6烷基、C1-C6烷硫基、C1-C6卤代烷硫基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C3-C6烯氧基、C3-C6卤代烯氧基、C3-C6炔氧基或C3-C6卤代炔氧基；
B是苯基、萘基或喹啉基，其被一个或多个取代基R9取代；
每个取代基R9各自独立地代表卤素、氰基、硝基、-C(Rd)＝N(ORe)或基团-L-Rf；
每个Rd各自独立地是氢或C1-C6烷基；
每个Re各自独立地是C1-C6烷基；
每个L各自独立地是键、-O-或-S-；
每个Rf各自独立地是C1-C6烷基，其是未取代的或被一个或多个Rh取代基取代，C3-C6环烷基，其是未取代的或被一个或多个Rh取代基取代，C6-C14二环烷基，其是未取代的或被一个或多个Rh取代基取代，C2-C6链烯基，其是未取代的或被一个或多个Rh取代基取代，C2-C6炔基，其是未取代的或被一个或多个Rh取代基取代，苯基，其是未取代的或被一个或多个Rh取代基取代或者杂芳基，其是未取代的或被一个或多个Rh取代基取代；
每个Rh各自独立地是卤素、氰基、硝基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6卤代烷硫基、C3-C6烯氧基、C3-C6炔氧基或-C(Rj)＝N(ORk)；
每个Rj各自独立地是氢或C1-C6烷基；
每个Rk各自独立地是C1-C6烷基；
以及这些化合物的互变异构体/异构体/对映体。
2.权利要求1的式I化合物，其中A是含有一到三个杂原子的5元杂环，所述杂原子各自独立地选自氧、氮和硫；所述杂环被基团R6、R7和R8取代。
3.权利要求1的式I化合物，其中A是苯基环或含有一到三个杂原子的6元杂环，所述杂原子各自独立地选自氧、氮和硫；所述苯基环或所述杂环被基团R6、R7和R8取代。
4.权利要求1的式I化合物，其中X是氧。
5.权利要求1的式I化合物，其中R5是氢。
6.权利要求1的式I化合物，其中B是苯基基团，其被一个或多个取代基R9取代。
7.权利要求1的式I化合物，其中B是B1
Figure A200780021144C00041
其中R19a是氢、卤素、氰基、C1-C6烷基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基或苯基，所述苯基是未取代的或被一个或多个卤素取代；R19b是氢、卤素、氰基、C1-C6烷基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基或苯基，所述苯基是未取代的或被一个或多个卤素取代；R19c是氢、卤素、氰基、C1-C6烷基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基或苯基，所述苯基是未取代的或被一个或多个卤素取代；R19d是氢、卤素、氰基、C1-C6烷基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基或苯基，所述苯基是未取代的或被一个或多个卤素取代；R19e是氢、卤素、氰基、C1-C6烷基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基或苯基，所述苯基是未取代的或被一个或多个卤素取代；条件是R19a、R19b、R19c、R19d和R19e中至少一个不是氢。
8.权利要求7的式I化合物，其中R19b和R19d是氢；并且R19a、R19c和R19e各自独立地选自氢、卤素、氰基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基或苯基，所述苯基被卤素取代；条件是R19a、R19c和R19e中至少一个不是氢。
9.权利要求1的式I化合物，其中B是萘基或喹啉基基团，其被一个或多个取代基R9取代。
10.权利要求1的式I化合物，其中R1、R2、R3和R4各自独立地代表氢、卤素、氰基或C1-C6烷基，所述烷基是未取代的或被一个或多个选自卤素、氰基、C1-C6烷氧基和C1-C6卤代烷氧基的取代基取代。
11.权利要求1的式I化合物，其中R1、R2、R3和R4各自独立地代表氢、卤素、氰基或C1-C6烷基，所述烷基是未取代的或被一个或多个选自卤素和C1-C6烷氧基的取代基取代。
12.权利要求1的式I化合物，其中R1、R2、R3和R4各自独立地代表氢、卤素或C1-C6烷基。
13.权利要求1的式I化合物，其中R1是氢、卤素或C1-C6烷基；并且R2、R3和R4是氢。
14.防治或预防致植物病微生物侵染有用植物的方法，其中将权利要求1的式I化合物或包含该化合物作为活性成分的组合物施用至植物、至其部分或其所在地。
15.防治或保护对抗致植物病微生物的组合物，包含权利要求1的式I化合物和惰性载体。
16.式II化合物
Figure A200780021144C00061
其中R1、R2、R3、R4和B如权利要求1的式I中所定义。
CN2007800211443A 2006-05-18 2007-05-16 杀微生物剂 Expired - Fee Related CN101466671B (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP06010224.1 2006-05-18
EP06010224 2006-05-18
PCT/EP2007/004425 WO2007134799A1 (en) 2006-05-18 2007-05-16 Novel microbiocides

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN101466671A true CN101466671A (zh) 2009-06-24
CN101466671B CN101466671B (zh) 2012-01-11

Family

ID=38474462

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN2007800211443A Expired - Fee Related CN101466671B (zh) 2006-05-18 2007-05-16 杀微生物剂

Country Status (15)

Country Link
US (1) US8618023B2 (zh)
EP (1) EP2018367B1 (zh)
JP (1) JP5155303B2 (zh)
KR (1) KR101380139B1 (zh)
CN (1) CN101466671B (zh)
AR (1) AR061021A1 (zh)
AT (1) ATE449068T1 (zh)
BR (1) BRPI0712027B1 (zh)
CA (1) CA2650795A1 (zh)
DE (1) DE602007003343D1 (zh)
ES (1) ES2335319T3 (zh)
GT (1) GT200700041A (zh)
MX (1) MX2008014534A (zh)
TW (1) TWI388547B (zh)
WO (1) WO2007134799A1 (zh)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102574808A (zh) * 2009-10-16 2012-07-11 先正达参股股份有限公司 新型杀微生物剂
CN101815512B (zh) * 2007-10-04 2013-04-24 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 环丙基芳基酰胺衍生物和其用途
CN104114025A (zh) * 2012-02-14 2014-10-22 先正达参股股份有限公司 杀线虫的顺式(杂)芳基环丙基甲酰胺衍生物
CN105283177A (zh) * 2012-12-05 2016-01-27 欧洲肿瘤研究所有限责任公司 用作组蛋白脱甲基酶kdm1a的抑制剂的环丙胺衍生物

Families Citing this family (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8993808B2 (en) 2009-01-21 2015-03-31 Oryzon Genomics, S.A. Phenylcyclopropylamine derivatives and their medical use
BRPI1006006B1 (pt) * 2009-02-17 2018-05-22 Bayer Intellectual Property Gmbh Compostos, composição fungicida e método para o controle de fungos fitopatogênicos de culturas
EP2480528B1 (en) 2009-09-25 2018-08-29 Oryzon Genomics, S.A. Lysine specific demethylase-1 inhibitors and their use
US8946296B2 (en) 2009-10-09 2015-02-03 Oryzon Genomics S.A. Substituted heteroaryl- and aryl-cyclopropylamine acetamides and their use
US9616058B2 (en) 2010-02-24 2017-04-11 Oryzon Genomics, S.A. Potent selective LSD1 inhibitors and dual LSD1/MAO-B inhibitors for antiviral use
WO2011106573A2 (en) 2010-02-24 2011-09-01 Oryzon Genomics, S.A. Lysine demethylase inhibitors for diseases and disorders associated with hepadnaviridae
MX2012012111A (es) 2010-04-19 2013-05-30 Oryzon Genomics Sa Inhibidores de demetilasa-1 especifica de lisina y su uso.
CA2796191A1 (en) 2010-06-03 2011-12-08 Bayer Cropscience Ag N-[(het)arylethyl)] pyrazole(thio)carboxamides and their heterosubstituted analogues
JP6054868B2 (ja) 2010-07-29 2016-12-27 オリゾン・ジェノミックス・ソシエダッド・アノニマＯｒｙｚｏｎ Ｇｅｎｏｍｉｃｓ Ｓ．Ａ． Ｌｓｄ１のアリールシクロプロピルアミンをベースとしたデメチラーゼ阻害剤およびそれらの医学的使用
WO2012013727A1 (en) * 2010-07-29 2012-02-02 Oryzon Genomics S.A. Cyclopropylamine derivatives useful as lsd1 inhibitors
WO2012045883A1 (en) 2010-10-08 2012-04-12 Oryzon Genomics S.A. Cyclopropylamine inhibitors of oxidases
WO2012072713A2 (en) 2010-11-30 2012-06-07 Oryzon Genomics, S.A. Lysine demethylase inhibitors for diseases and disorders associated with flaviviridae
EP2712315B1 (en) 2011-02-08 2021-11-24 Oryzon Genomics, S.A. Lysine demethylase inhibitors for myeloproliferative disorders
US9469597B2 (en) 2011-10-20 2016-10-18 Oryzon Genomics S.A. (Hetero)aryl cyclopropylamine compounds as LSD1 inhibitors
CN104203914B (zh) 2011-10-20 2017-07-11 奥瑞泽恩基因组学股份有限公司 作为lsd1抑制剂的(杂)芳基环丙胺化合物
TW201507722A (zh) 2013-04-30 2015-03-01 Bayer Cropscience Ag 做為殺線蟲劑及殺體內寄生蟲劑的ｎ－（２－鹵素－２－苯乙基）－羧醯胺類
AU2018390864A1 (en) * 2017-12-20 2020-06-18 Syngenta Participations Ag Methods of controlling or preventing infestation of vegetable, tomato and potato plants by phytopathogenic microorganisms
AR117169A1 (es) * 2018-11-28 2021-07-14 Bayer Ag (tio)amidas de piridazina como compuestos fungicidas
JP2023538713A (ja) 2020-05-06 2023-09-11 バイエル、アクチエンゲゼルシャフト 殺真菌性化合物としてのピリジン（チオ）アミド
JP2023525349A (ja) 2020-05-12 2023-06-15 バイエル、アクチエンゲゼルシャフト 殺真菌性化合物としてのトリアジンおよびピリミジン（チオ）アミド化合物
EP4153566A1 (en) 2020-05-19 2023-03-29 Bayer CropScience Aktiengesellschaft Azabicyclic(thio)amides as fungicidal compounds
BR112022024086A2 (pt) 2020-05-27 2022-12-27 Bayer Ag Combinações de compostos ativos
WO2023078915A1 (en) 2021-11-03 2023-05-11 Bayer Aktiengesellschaft Bis(hetero)aryl thioether (thio)amides as fungicidal compounds

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5849769A (en) * 1994-08-24 1998-12-15 Medivir Ab N-arylalkyl-N-heteroarylurea and guandine compounds and methods of treating HIV infection
JP3844533B2 (ja) * 1995-12-15 2006-11-15 日本曹達株式会社 ２，６−ジクロロイソニコチン酸フェネチルアミド誘導体及び植物病害防除剤
FR2784375B1 (fr) * 1998-10-12 2000-11-24 Adir Nouveaux derives cycliques a chaine cycloalkylenique, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
US7183278B1 (en) * 1998-11-04 2007-02-27 Meiji Seika Kaisha, Ltd. Picolinamide derivative and harmful organism control agent comprising said picolinamide derivative as active component
EP1388535A1 (en) * 2002-08-07 2004-02-11 Aventis Pharma Deutschland GmbH Acylated arylcycloalkylamines and their use as pharmaceuticals
US7186735B2 (en) * 2002-08-07 2007-03-06 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Acylated arylcycloalkylamines and their use as pharmaceuticals
EP1591442A1 (en) * 2004-04-26 2005-11-02 Bayer CropScience S.A. 2-Pyridinycycloalkylbenzamide derivatives and their use as fungicides
JP4774043B2 (ja) * 2004-04-26 2011-09-14 バイエル・クロツプサイエンス・アクチエンゲゼルシヤフト 殺菌剤として有用な２−ピリジニルシクロアルキルカルボキサミド誘導体
EP1885698A1 (en) 2005-05-18 2008-02-13 Bayer CropScience S.A. 2-pyridinylcycloalkylbenzamide derivatives and their use as fungicides
PT1885712E (pt) * 2005-05-18 2011-04-29 Bayer Cropscience Ag Novos derivados de 2-piridinilcicloalquilcrboxamida como fungicidas

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101815512B (zh) * 2007-10-04 2013-04-24 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 环丙基芳基酰胺衍生物和其用途
CN102574808A (zh) * 2009-10-16 2012-07-11 先正达参股股份有限公司 新型杀微生物剂
CN104114025A (zh) * 2012-02-14 2014-10-22 先正达参股股份有限公司 杀线虫的顺式(杂)芳基环丙基甲酰胺衍生物
CN104114025B (zh) * 2012-02-14 2017-11-07 先正达参股股份有限公司 杀线虫的顺式(杂)芳基环丙基甲酰胺衍生物
CN105283177A (zh) * 2012-12-05 2016-01-27 欧洲肿瘤研究所有限责任公司 用作组蛋白脱甲基酶kdm1a的抑制剂的环丙胺衍生物
CN105283177B (zh) * 2012-12-05 2020-07-24 欧洲肿瘤研究所有限责任公司 用作组蛋白脱甲基酶kdm1a的抑制剂的环丙胺衍生物

Also Published As

Publication number Publication date
MX2008014534A (es) 2008-11-27
CA2650795A1 (en) 2007-11-29
TWI388547B (zh) 2013-03-11
US8618023B2 (en) 2013-12-31
JP2009537469A (ja) 2009-10-29
JP5155303B2 (ja) 2013-03-06
KR101380139B1 (ko) 2014-04-01
ES2335319T3 (es) 2010-03-24
CN101466671B (zh) 2012-01-11
EP2018367B1 (en) 2009-11-18
DE602007003343D1 (de) 2009-12-31
KR20090019846A (ko) 2009-02-25
GT200700041A (es) 2008-02-05
ATE449068T1 (de) 2009-12-15
BRPI0712027B1 (pt) 2015-12-15
AR061021A1 (es) 2008-07-30
WO2007134799A1 (en) 2007-11-29
US20100022570A1 (en) 2010-01-28
EP2018367A1 (en) 2009-01-28
BRPI0712027A2 (pt) 2012-01-03
TW200804291A (en) 2008-01-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN101466671B (zh) 杀微生物剂
JP5065384B2 (ja) 殺微生物剤として有用なエテニルカルボキサミド誘導体
CN101679280B (zh) 可用作杀微生剂的吡唑羧酸酰胺
JP5290965B2 (ja) Ｎ−（１−アルキル−２−フェニルエチル）−カルボキサミド誘導体と、それを殺真菌剤として利用する方法
CN101679345A (zh) 新型杀微生物剂
JP2011529866A (ja) 殺菌剤ｎ−シクロアルキル−ｎ−ビフェニルメチル−カルボキサミド誘導体
CN101687836A (zh) 新型杀微生物剂
WO2009127722A1 (en) Novel microbiocides
CN103380123B (zh) 羧酰胺杀微生物剂
CN102471306A (zh) 新型微生物杀灭剂
EP1992617A1 (en) Optically active ethyl amides
CN102762540A (zh) 吡唑杀微生物剂

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20120111

Termination date: 20170516