CN101460145A - 抗抑郁剂组合物干胶片 - Google Patents

抗抑郁剂组合物干胶片 Download PDF

Info

Publication number
CN101460145A
CN101460145A CNA2007800206943A CN200780020694A CN101460145A CN 101460145 A CN101460145 A CN 101460145A CN A2007800206943 A CNA2007800206943 A CN A2007800206943A CN 200780020694 A CN200780020694 A CN 200780020694A CN 101460145 A CN101460145 A CN 101460145A
Authority
CN
China
Prior art keywords
aforementioned
pharmaceutical preparation
activating agent
described pharmaceutical
preparation
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CNA2007800206943A
Other languages
English (en)
Inventor
汉斯米纳·霍夫曼
雷托·布兰德利
弗兰克·西奥博尔德
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
LTS Lohmann Therapie Systeme AG
Original Assignee
LTS Lohmann Therapie Systeme AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by LTS Lohmann Therapie Systeme AG filed Critical LTS Lohmann Therapie Systeme AG
Publication of CN101460145A publication Critical patent/CN101460145A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/006—Oral mucosa, e.g. mucoadhesive forms, sublingual droplets; Buccal patches or films; Buccal sprays
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7007—Drug-containing films, membranes or sheets
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

本发明涉及一种与水分接触快速崩解的片状药物制剂，其基于用于释放至少一种活性剂的亲水聚合物，其中，该剂型包含用于治疗抑郁症的活性剂组合物，并含有至少一种选自抗抑郁剂药物组中的活性剂。本发明进一步涉及这种活性剂组合物用于制备治疗抑郁症的可口服药品的用途，以及通过口服一种指定的药物制剂的抑郁症治疗方法。

Description

抗抑郁剂组合物干胶片
技术领域
本发明涉及一种与水分接触时会快速崩解的片状药物制剂，其基于用于在身体外口或体腔中释放至少一种活性剂的亲水聚合物，其中该剂型包含用于治疗抑郁症的活性剂组合物，并且其中，至少一种活性剂选自抗抑郁剂药物的组中。
本发明进一步涉及该活性剂的组合物用于制备可口服的治疗抑郁症的药物制剂的用途，并且涉及通过口服一种指定的药物制剂治疗抑郁症的疗法。
背景技术
在德国，大约有5％的人患有需要治疗的抑郁症。尤其惊人的是，根据WHO的数据，女性患病的频率大约为男性的2～3倍。
在文献中抑郁症被定义为伴有沮丧和其他生理和精神紊乱的疾病，并且以下列主要症状为特征：
-抑郁情绪、缺乏内驱力、疲劳；
-食欲不振和体重下降；
-睡眠紊乱；
-坐立不安、沉默寡言、难于集中精神、思维缓慢和行动迟缓、优柔寡断；
-自杀的危险。
由于其广泛的存在和特别是由于有自杀的危险，抑郁症构成了严重的、威胁生命的、需要治疗的疾病。
神经心理学研究表明抑郁性疾病的原因在于大脑中新陈代谢的紊乱。
神经递质5-羟色胺与去甲肾上腺素之间的平衡被破坏并且它们中的任一个以过低的浓度存在，或者通过这些信息传递物质的信号传递本身功能性紊乱。
由于这些被证实的生理疾病、抑郁性疾病对在于重建被破坏的平衡的药物治疗是敏感的。通过增加神经递质的浓度或通过改善神经信号传递能够实现这种作用。
当为轻度抑郁症或正常的临床现象时，提供已与患者情况相适应的对应选择的抗抑郁剂通常就足够了。然而，当抑郁性疾病对治疗耐药时，可能需要使用多种抗抑郁剂以实现对患者的最佳治疗效果。
另一方面，正是由于不同抗抑郁剂与其它精神调节活性剂的组合，经常出现由相互作用造成的严重的药物副作用(UDE)。由于该原因，精确地服用活性剂和严格坚持服药方案都是必不可少的。
治疗中的另一个问题在于确保处方药物被真正服用，因为患者的精神状态通常很差以至于他们忘记服用药物，或患者经常感觉健康并根据他们自己的判断不需要他们的药物，或由于患者不信任该药物而拒绝服用它们，例如在口腔里积累片剂并将它们吐出来。
在治疗中用于给药活性剂的普通剂型是片剂和胶囊。
片剂或胶囊容易服用，但是它们使得检查它们是否已经被真正服用变得更加困难，并且当通过胃肠道被吸收时，活性剂经过“首过效应”，因而在片剂或胶囊中必须有高初始浓度的活性剂。然而，尤其对于由活性剂组合产生的UDE而言，活性剂的剂量应该尽可能地低以尽可能地消除严重的副作用。另外，首过效应的程度在很大程度上受多种因素的影响，例如胃内容物的量和由此引起的活性剂的“稀释”，因此其受到服用时间点和新陈代谢状态的影响，从而获得高效活性剂的差别很大的血浆浓度。结果，疗效和副作用均出现波动。
此外，已知使用在口腔中释放活性物质的口含或舌下片剂，以使该活性剂能直接通过口腔粘膜被吸收。
这种片剂的缺点是：经常有让人不快的口感，以及由于致密的形式，片剂仅缓慢崩解，其结果是活性剂缓慢释放。
发明内容
因此，本发明的任务是提供药物制剂，通过该制剂能够以简单和安全的方式进行治疗抑郁性疾病的联合治疗，并且该药物制剂能够避免或减轻上述缺点。本发明的另一任务是给出用于抑郁性疾病的药物联合治疗的方法。
抑郁性疾病中活性剂组合物的改善的治疗效果是由于下述事实：不同的活性剂通过不同的机制起效，另外，各个活性剂通常可以借此减少剂量-并因此减少UDE。
而且，以联合治疗的方式还可以治疗单独一种活性剂不能治疗的抑郁症的不同症状或与抑郁症伴发的心理障碍。
然而，如前所述，已经发现，用联合治疗进行治疗的患者中，UED特别是如癫痫大发作和自杀的严重UED的频率大大增加。由于该原因，精确服用活性剂和严格坚持服药方案都是必须的。
作为在注射剂或浸剂时最简单的检查药物服用与发现一种可行的方案间的折中方案，可口服的药物形式是合适的方式。
已经发现通过被称为“干胶片”的薄片状剂型的片状药物制剂完成了这些任务，其中基于亲水聚合物的干胶片与水分接触快速崩解并立即释放出活性剂组合物中的至少一种活性剂，该活性剂组合物至少部分地透粘膜吸收，并且其中上述活性剂组合物的至少一种活性剂选自抗抑郁药物的组中。
而且已经发现包含至少一种抗抑郁剂和另外的神经调节活性剂的活性剂组合物用于制备治疗抑郁症的干胶片的用途。
即使当活性剂组合时，坚持服用以及对药物治疗的良好依从仍是确保最佳疗效的先决条件。
施用这些片状剂型(干胶片)的活性剂组合物不仅能使服用变得容易而且使活性剂组分间彼此准确配比，这样就不会出现由于忘记服用或由于两次服用同一种活性剂造成的错误剂量和因此产生的对抑郁症的不充分治疗。
由于干胶片在口腔中立即崩解，通过口服由快速崩解的亲水聚合物制备的干胶片形式的剂型，确保患者服用药物。
此外，本发明的剂型已经包含适合治疗的活性剂组合物，从而对施用药物只需监督一次。
对于那些自己负责他们的药物的患者，包含活性剂组合物的干胶片相当容易服用，从而确保了必需的按照服药方案坚持服用。依从性和治疗效果均得到改善，并且将错误给药的风险降至最低。
与其它经口剂型相比，活性剂至少部分通过口腔粘膜的吸收具有其它的优点，即对于吞咽困难的患者或拒绝服用片剂的患者也可以经口腔途径给药。
此外，作为肠胃外给药的结果，即经口腔粘膜直接吸收活性剂，活性剂不经过首过效应。由于按这种方式活性剂在到达其作用部置前没有被代谢，能够保持尽可能低的初始剂量。而且，由于不完全或延迟的吸收引起的活性剂浓度的波动，以及取决于先前摄取的食物量的起效延迟被抑制或最小化。因此，患者确实可以更稳定，并且例如不必空腹服药。
而且，一种活性剂组合物可以包含应用不同作用机制具有协同效应的活性剂，这样为了不同的生理活性和治疗抑郁症的不同症状，可以服用比服用单组分组合物的情况更少量的活性剂。
与此相关，可以使用不同抗抑郁剂的组合物，以及一种或多种抗抑郁剂与抗焦虑剂、镇定剂、益智药、精神安定药、具有精神兴奋作用的拟交感神经药、抗心律不齐药、镇静剂和/或苯二氮类的组合物。
由于活性剂组合物部分地显示出新的且严重的UDE，应该使活性剂的数量尽可能的少。因此，所述干胶片可以包含最多5种，优选最多3种，以及更优选2种的活性剂，其中，这些活性剂中的至少一种为抗抑郁剂。
另外，通过改变活性剂彼此的比例，有可能使剂量适合各自的需求。因此，根据抑郁症的症状，施用低效能抗抑郁剂或低剂量抗抑郁剂，例如施用相应的镇静剂或苯二氮
Figure A200780020694D0011143917QIETU
类，却可以控制强烈的不安。
因此，可以根据需要以彼此间合适的比例组合活性剂，从而使治疗能够针对抑郁症的不同症状。
如果患者精神状态改变了，用改变的活性剂组合物的剂型能容易地使他或她稳定。
由于干胶片的制备简单且成本低，有可能提供大量具有不同活性剂浓度的药物。
因此，例如，如果干胶片由叠层制成，有可能仅改变含活性剂的层的层厚，或改变活性剂的浓度。
另一方面，只需通过将剂型的表面切割成不同的尺寸，就能够制备具有不同活性剂含量但是活性剂比例相同的药品。
根据另一个实施方案，一种活性剂可能立即显效，例如，具有较短半衰期的活性剂，而第二种活性剂则显示出延迟效应。由于延迟，持续释放，活性剂的血浆浓度在较长的时间段内保持恒定。
而且，由于本发明的包含活性剂组合物的干胶片的扁平的形状，可以方便携带，例如即使在旅行时放在袋子中也是马上可取到的；在规律治疗和如疼痛发作、焦虑发作等的突然发作的情况下，它们都很容易服用并且很快见效。
适于用作亲水的水溶和/或可溶胀的聚合物膜的基体聚合物的水溶或可溶胀的聚合物为包括下列物质的组的聚合物：葡聚糖，包括淀粉和淀粉衍生物的多糖，如羧甲基纤维素、乙基纤维素或丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠(例如华洛塞)、甲基纤维素、羟乙基纤维素和羟丙基乙基纤维素的纤维素衍生物，聚乙烯醇，聚乙二醇，聚丙烯酸，聚丙烯酸脂，聚乙烯吡咯烷酮，藻酸盐，果胶，明胶，藻酸，胶原，壳聚糖，阿拉伯半乳聚糖，半乳甘露聚糖，琼脂，琼脂糖，角叉菜聚糖天然胶，黄蓍胶，高度分散的二氧化硅，膨润土，以及上述亲水聚合物的衍生物或者这些聚合物中的两种或更多种的组合。作为一种选择，聚合物膜可以由聚乙烯醇-聚乙二醇的接枝共聚物制备。
相对于剂型的干重，根据本发明的剂型中的聚合物比例，优选为5～95％-wt，更优选为15～75％-wt。
用于组合物干胶片的合适的抗抑郁剂包含：三环的、四环的和非环的抗抑郁剂，以及吩噻嗪、氯丙嗪、硫蒽、丁酰苯、二苯丁基哌啶、亚氨基二苄基衍生物、亚氨芪衍生物、二苯并环庚二烯衍生物、二苯并二氮衍生物、二苯并氧氮衍生物、苯二氮类、吲哚衍生物、苯乙胺衍生物和金丝桃素衍生物以及这些化合物的可药用盐或衍生物的常规活性剂的组。而且，同样可将选择性5-羟色胺再吸收抑制剂(SSRI)用作抗抑郁剂。
从这些抗抑郁剂组选出的活性剂的例子为：阿米替林、阿米替林氧化物、丁螺旋酮、西酞普兰、氯米帕明、地昔帕明、二苯氮、度硫平、多塞平、氟西汀、氟伏沙明、丙咪嗪、洛非帕明、马普替林、米安舍林、米氮平、吗氯贝胺、奈法唑酮、去甲普林、奥匹哌醇、5-羟色氨酸、帕罗西汀、瑞波西汀、舍曲林、反苯环丙胺、曲米帕明、文拉法辛和维洛沙嗪以及这些活性剂的可药用盐。
除上述活性剂组之外，适用于治疗抑郁症的活性剂为，即抗焦虑剂、镇定剂、益智药、精神安定药、具有精神兴奋作用的拟交感神经药、抗心律不齐药、镇静剂和/或苯二氮类，以及选自这些组中的活性剂，例如咖啡因、甲丙氨酯、利血平、普罗林坦、羟嗪、劳拉西泮、氯丙嗪、氯氮平、奋乃静、利培酮、舒必利、甲氯芬酯、尼麦角林、吡拉西坦、吡硫醇、芬乙茶碱和哌甲酯，以及这些活性剂的可药用盐。
在这点上，本发明的活性剂组合物包含至少一种抗抑郁剂和非必需的其它活性剂组中的一种或多种活性剂。
在一个具体的实施方案中，至少一种活性剂是如氟西汀或帕罗西汀的选择性5-羟色胺再吸收抑制剂(SSRI)。
在根据本发明的一个实施方案中，活性剂组合物由米氮平和劳拉西泮或这些物质的可药用盐组成，米氮平与劳拉西泮的比例为95％～80％比5％～20％，优选为88％比12％。
在另一个优选的实施方案中，活性剂组合物包含三种活性剂，即米氮平、劳拉西泮和利培酮，或其可药用盐，米氮平、劳拉西泮与利培酮的比例优选为75％比10％比15％，也可包含其它组分。
另一种优选的活性剂组合物由抗焦虑剂丁螺旋酮和反苯环丙胺、瑞波西汀或米氮平组成。
在一个具体的实施例方案中，活性剂组合物包含抗焦虑剂丁螺旋酮和劳拉西泮，丁螺旋酮与劳拉西泮的比例为95％～80％比5％～20％，优选为88％比12％。
活性剂彼此间的比例可以根据活性剂的效能、UED的发生和需治疗症状的严重程度随意改变。
为了改善理化性能，例如减少脆性或脆变，可以向膜中加入如甘油、丙二醇、山梨醇、甘露糖醇、聚乙二醇、聚甘油酯等的湿润剂。
在另一个实施方案中，为了使膜和活性剂稳定，可以向干胶片中加入如维生素C(抗坏血酸)、棕榈酸抗坏血酸酯、维生素E(生育酚乙酸酯)、对羟基苯甲酸衍生物的抗氧化剂。而且，可将酸性或碱性离子交换剂用作稳定剂。
在另一个实施方案中，可以向膜中加入另外的成分，例如：染料、色素、调味料、天然和/或合成香料物质、甜料、缓冲系统。具体而言，调味料和香料物质能掩盖活性剂通常固有的令人不愉快的味道和气味和/或使剂型具有可口的味道，这样患者服用药物的意愿就大大增强了。为了掩盖味道，也可以将活性剂与酸性或碱性离子交换剂结合。
加入缓冲系统一方面用于稳定膜和活性剂以对抗外界影响；另一方面，剂型的pH值因此可被调定到生理学可接受的pH值，从而避免对粘膜的刺激。通过使用缓冲系统，还可以提高酸性或碱性活性剂在基体中的溶解度。
根据本发明的剂型被设计成薄的，例如干胶片的形式。剂型的厚度优选为0.1～5mm，更优选为0.5～1mm。剂型的厚度的下限为大约50μm。剂型的表面积为0.09cm2～12cm2，优选为1cm2～8cm2，并且更优选为3cm2～6cm2。
在另一个实施方案中，本发明的干胶片包含崩解剂或芯吸剂，例如碳酸氢盐-酸混合物或氧相二氧化硅，当将其施用后通过接触液体活化并加速干胶片的崩解，从而也加速了活性剂的释放。
在另一个优选的实施方案中，干胶片以泡沫存在，这样由于其增大的表面积而使活性剂的释放发生得更快。在该实施方案中，泡沫的空腔可以包含一种或多种液体形式的活性剂。
为了增进活性剂通过粘膜的吸收，可将下列物质的组中的渗透促进剂加入到膜中，例如脂肪醇，脂肪酸，聚氧乙烯脂肪醇醚，聚氧乙烯脂肪酸酯，脂肪醇酯和脂肪酸酯，特别是脱水山梨醇单月桂酸酯或含有甲基、乙基或异丙醇的长链脂肪酸酯，或者含有乙酸或乳酸的脂肪醇酯，或者同样也可将如DMSO(二甲基亚砜)和油酸二乙醇胺的物质加入到膜中。在每种情况下，相对于活性剂基体的总重量，这些物质的组分量为0.1wt％.～25wt％，优选为1～10wt％。
此外，干胶片组合物可包含使活性剂释放延缓的化合物(例如微胶囊)。
在另一个实施方案中，干胶片具有粘膜粘附性，从而使其与粘膜粘附直至完全溶解。而且，由于与粘膜粘附的干胶片不能被吐出来，该实施方案使得监督给药变得更加容易。
在又一个优选的实施方案中，至少一种活性剂与离子交换剂结合，以使亲水聚合物在口腔中快速崩解，而当pH值改变时，例如在胃肠道中，活性物质的释放被延迟或出现活性物质的释放。这样，具有不同作用和吸收机制的活性剂可以以一种剂型施用，也就是说，至少一种释放的活性剂在施用部位，例如通过粘膜，被吸收，而其它活性剂被输送更远并且在另一部位被吸收。
干胶片可以由具有不同层的叠层制成，其中在空间彼此分离并且组分彼此不同的分离层中含有活性剂。这样，可以在不同的作用部位释放活性剂，而且如果干胶片的不同层的崩解时间彼此不同也可以延迟释放。
同样地，活性剂可以被设置在以不同速率崩解的层中，从而使制剂作为整体显示出延迟效应。
在另一个实施方案中，仅外层中的一层可以为粘膜粘着剂，从而通过建立直接接触增强了剂型在粘膜上的粘附并促进活性剂经粘膜吸收。
在水介质中本发明的剂型的崩解优选发生在1s～5min的范围内，更优选在5s～1min的范围内，最优选在10s～30s的范围内。
根据本发明的剂型有利地适合在口腔给药或适于直肠、阴道或鼻内给药。它们既可以用在人类药物中也可以用在兽药中。
本发明还涉及本发明的活性组合物用于制备治疗抑郁性疾病的口腔剂型的用途，上述剂型优选被配制成干胶片。
此外，本发明涉及一种治疗抑郁症患者的方法，其中，通过含有至少一种经粘膜至少部分被吸收的活性剂的可口服剂型来进行对上述抗抑郁剂的活性剂组合物的施用。
最后，本发明也涉及一种制备片状剂型的方法，其包括如下步骤：
-制备包含至少一种聚合物和抗抑郁症药物组中的至少两种活性剂的溶液；
-将该溶液刷涂在涂覆基层上，以及
-通过干燥和去除溶剂来固化刷涂的溶液。

Claims (28)

1、与水分接触时快速崩解的片状药物制剂，其基于亲水聚合物，用于在身体外口或体腔中释放至少一种活性剂，其特征在于，该剂型包含用于治疗抑郁症的活性剂组合物，该活性剂组合物含有选自抗抑郁剂药物组中的至少一种活性剂。
2、根据权利要求1所述的药物制剂，其特征在于，包含在所述活性剂组合物中的另外的活性剂选自包括抗抑郁剂、抗焦虑剂、镇定剂、益智药、精神安定药、具有精神兴奋作用的拟交感神经药、抗心律不齐药、镇静剂和苯二氮革类的组中。
3、根据前述权利要求中任一项所述的药物制剂，其特征在于，所述活性剂组合物由2～5种活性剂组成，优选含有2种活性剂。
4、根据前述权利要求中任一项所述的药物制剂，其特征在于，所述活性剂选自包括吩噻嗪、氯丙嗪、硫蒽、丁酰苯、二苯丁基哌啶、亚氨基二苄衍生物、亚氨基芪衍生物、二苯并环庚二烯衍生物、二苯并二氮
Figure A200780020694C0002143631QIETU
衍生物、二苯并氧氮
Figure A200780020694C0002143631QIETU
衍生物、苯二氮
Figure A200780020694C0002143631QIETU
类、吲哚衍生物、苯乙胺衍生物和金丝桃素衍生物以及这些活性剂的可药用的盐或衍生物的组中。
5、根据前述权利要求中任一项所述的药物制剂，其特征在于，所述抗抑郁剂选自包括三环的、四环的和非环的抗抑郁剂的组中。
6、根据前述权利要求中任一项所述的药物制剂，其特征在于，所述抗抑郁剂选自包括选择性5-羟色胺再吸收抑制剂的组中。
7、根据前述权利要求中任一项所述的药物制剂，其特征在于，所述抗抑郁剂的活性剂选自包括阿米替林、阿米替林氧化物、丁螺旋酮、西酞普兰、氯米帕明、地昔帕明、二苯氮
Figure A200780020694C0002143631QIETU
、度硫平、多塞平、氟西汀、氟伏沙明、丙咪嗪、洛非帕明、马普替林、米安舍林、米氮平、吗氯贝胺、奈法唑酮、去甲普林、奥匹哌醇、5-羟色氨酸、帕罗西汀、瑞波西汀、舍曲林、反苯环丙胺、曲米帕明、文拉法辛和维洛沙嗪以及这些活性剂的可药用盐的组中。
8、根据前述权利要求中任一项所述的药物制剂，其特征在于，所述活性剂组合物中的另外的活性剂选自包括抗抑郁剂，以及咖啡因、甲丙氨酯、利血平、普罗林坦、羟嗪、劳拉西泮、氯丙嗪、氯氮平、奋乃静、利培酮、舒必利、甲氯芬酯、尼麦角林、吡拉西坦、吡硫醇、芬乙茶碱和哌甲酯，以及这些活性剂的可药用盐的组中。
9、根据前述权利要求中任一项所述的药物制剂，其特征在于，所述活性剂组合物由米氮平和劳拉西泮或其可药用盐组成。
10、根据前述权利要求中任一项所述的药物制剂，其特征在于，所述活性剂组合物由米氮平、劳拉西泮和利培酮或其可药用盐组成。
11、根据前述权利要求中任一项所述的药物制剂，其特征在于，所述活性剂组合物的一种活性剂为反苯环丙胺、瑞波西汀或米氮平，并且第二活性剂为丁螺旋酮。
12、根据前述权利要求中任一项所述的药物制剂，其特征在于，所述活性剂组合物的一种活性剂是劳拉西泮，并且第二活性剂为丁螺旋酮。
13、根据前述权利要求中任一项所述的药物制剂，其特征在于，所述亲水聚合物选自包括如下物质的组中：葡聚糖，包括淀粉和淀粉衍生物的多糖，如羧甲基纤维素、乙基纤维素或丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠(例如华洛塞)、甲基纤维素、羟乙基纤维素和羟丙基乙基纤维素的纤维素衍生物，聚乙烯醇，聚乙二醇，聚丙烯酸，聚丙烯酸脂，聚乙烯吡咯烷酮，藻酸盐，果胶，明胶，藻酸，胶原，壳聚糖，阿拉伯半乳聚糖，半乳甘露聚糖，琼脂，琼脂糖，角叉菜聚糖天然胶，黄蓍胶，高度分散的二氧化硅，膨润土，以及上述亲水聚合物的衍生物或者这些聚合物中的两种或更多种的组合。
14、根据前述权利要求中任一项所述的药物制剂，其特征在于，聚合物膜由聚乙烯醇-聚乙二醇接枝共聚物制备。
15、根据前述权利要求中任一项所述的药物制剂，其特征在于，所述制剂包含选自包括甘油、丙二醇、山梨醇、甘露糖醇、聚乙二醇和聚甘油酯的组中的湿润剂。
16、根据前述权利要求中任一项所述的药物制剂，其特征在于，所述制剂包含选自包括维生素C(抗坏血酸)、棕榈酸抗坏血酸酯、维生素E(生育酚乙酸酯)、羟基苯甲酸衍生物的组中的抗氧化剂。
17、根据前述权利要求中任一项所述的药物制剂，其特征在于，所述制剂的活性剂与酸性或碱性离子交换剂结合用于掩盖味道。
18、根据前述权利要求中任一项所述的药物制剂，其特征在于，所述制剂包含染料和/或色素。
19、根据前述权利要求中任一项所述的药物制剂，其特征在于，所述制剂包含天然和/或合成香料物质。
20、根据前述权利要求中任一项所述的药物制剂，其特征在于，所述制剂包含崩解剂或芯吸剂。
21、根据前述权利要求中任一项所述的药物制剂，其特征在于，所述制剂的pH值已经通过缓冲系统调节。
22、根据前述权利要求中任一项所述的药物制剂，其特征在于，所述亲水聚合物在口腔中给药后，在少于5分钟内，优选在少于3分钟内，更优选在少于1分钟内，并且最优选在少于30秒内崩解。
23、根据前述权利要求中任一项所述的药物制剂，其特征在于，所述亲水聚合物在口腔中快速崩解而所述活性剂仍与离子交换剂结合，其仅在胃肠道中释放该活性剂。
24、根据前述权利要求中任一项所述的药物制剂，其特征在于，所述活性剂包含在空间彼此分离且其组分彼此不同的分离层中。
25、根据前述权利要求中任一项所述的药物制剂，其特征在于，所述制剂以泡沫存在，并且至少一种所述活性剂在该泡沫的空腔中以液态形式存在。
26、如权利要求1～12中任一项所述的活性剂组合物用于制备干胶片形式的用于治疗抑郁症的可口服药物制剂的用途。
27、用于治疗患有抑郁症的患者的方法，其中，该患者经口腔途径给药如权利要求1～12中任一项所述的活性剂组合物。
28、根据权利要求27所述的方法，其特征在于，通过含有所述组合物的快速崩解干胶片来进行所述活性剂组合物的给药。
CNA2007800206943A 2006-06-16 2007-06-04 抗抑郁剂组合物干胶片 Pending CN101460145A (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE102006027792A DE102006027792A1 (de) 2006-06-16 2006-06-16 Antidepressiva-Kombinations-Wafer
DE102006027792.9 2006-06-16

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN101460145A true CN101460145A (zh) 2009-06-17

Family

ID=38667454

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CNA2007800206943A Pending CN101460145A (zh) 2006-06-16 2007-06-04 抗抑郁剂组合物干胶片

Country Status (7)

Country Link
US (1) US20090203670A1 (zh)
EP (1) EP2029097A2 (zh)
JP (1) JP2009539892A (zh)
CN (1) CN101460145A (zh)
CA (1) CA2652476A1 (zh)
DE (1) DE102006027792A1 (zh)
WO (1) WO2007144080A2 (zh)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101966151A (zh) * 2010-09-06 2011-02-09 海南美大制药有限公司 马来酸曲米帕明脂质体固体制剂
CN106729652A (zh) * 2016-11-30 2017-05-31 郑州仁宏医药科技有限公司 一种治疗抑郁症的西药组合物及其制备方法

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MX2010008940A (es) * 2008-02-13 2010-10-05 Bayer Schering Pharma Ag Sistemas de administracion de drogas que contienen estradiol.
US20110052699A1 (en) * 2008-02-13 2011-03-03 Adrian Funke Drug delivery system with stabilising effect
US9687445B2 (en) 2012-04-12 2017-06-27 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Oral film containing opiate enteric-release beads
DK3261645T3 (da) 2015-02-27 2021-06-07 Dechra Ltd Stimulering af appetit, håndtering af vægttab og behandling af anoreksi hos hunde og katte

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19960154A1 (de) * 1999-12-14 2001-07-12 Lohmann Therapie Syst Lts Flache Arzneizubereitung zur transmucosalen Verabreichung von Oxycodon oder einem vergleichbaren Wirkstoff in der Mundhöhle, für die Anwendung in der Schmerztherapie und Suchttherapie
DE10018834A1 (de) * 2000-04-15 2001-10-25 Lohmann Therapie Syst Lts Transdermale oder transmucosale Darreichungsformen mit einer nicotinhaltigen Wirkstoffkombination zur Raucherentwöhnung
DE10207394B4 (de) * 2002-02-21 2007-03-29 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Geschmacksmaskierte oblatenförmige Arzneizubereitung
BR0302017B1 (pt) * 2003-06-02 2014-10-29 Ems Sigma Pharma Ltda Composição farmacêutica sublingual a base de um agonista do receptor central de benzodiazepínicos
DE10328942A1 (de) * 2003-06-27 2005-01-27 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Transmukosale Darreichungsformen mit verminderter Schleimhautirritation
DE10354894A1 (de) * 2003-11-24 2005-07-07 Hf Arzneimittelforschung Gmbh Orale Formulierungen des Desoxypeganins und deren Anwendungen

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101966151A (zh) * 2010-09-06 2011-02-09 海南美大制药有限公司 马来酸曲米帕明脂质体固体制剂
CN106729652A (zh) * 2016-11-30 2017-05-31 郑州仁宏医药科技有限公司 一种治疗抑郁症的西药组合物及其制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
DE102006027792A1 (de) 2007-12-20
JP2009539892A (ja) 2009-11-19
CA2652476A1 (en) 2007-12-21
US20090203670A1 (en) 2009-08-13
WO2007144080A2 (de) 2007-12-21
WO2007144080A3 (de) 2008-04-24
EP2029097A2 (de) 2009-03-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR101819903B1 (ko) 구강 삽입용 투여 제형
Borges et al. Oral films: Current status and future perspectives II—Intellectual property, technologies and market needs
CN101384249B (zh) 可崩解口腔膜剂
CN101309679B (zh) 胶冻组合物
KR101606944B1 (ko) 경구 경점막 투여형을 사용한 시술시 진정과 무통을 위한 조성물 및 방법
US20200078295A1 (en) Low Dose Doxepin Formulations, Including Buccal, Sublingual And Fastmelt Formulations, And Uses Of The Same To Treat Insomnia
KR101077468B1 (ko) 안정한 경구용 속용 필름 제제
JP2004520410A (ja) 経口可溶性投与剤形のための組成物および製造方法
CN101472557A (zh) 抗高血压药物组合物干胶片
CN101460145A (zh) 抗抑郁剂组合物干胶片
JP2013508286A (ja) 処置状況における軽度の鎮静、不安緩解および鎮痛のための組成物および方法
CN101460144A (zh) AchE-NMDA组合物干胶片
TW200524582A (en) Pharmaceutical composition comprising rapid-onset selective serotonin reuptake inhibitors for treating sexual dysfunction
TW202228682A (zh) 使用右美托咪啶(dexmedetomidine)鹽酸鹽治療躁鬱症及精神病
CN101453983A (zh) 阿片样物质组合物干胶片
JP2003514846A (ja) 活性物質の制御された脈状放出のための多層製剤
JP2009539893A (ja) 組合せウェーハ
RU2426529C2 (ru) Орально распадающийся порошок, содержащий цилостазол и маннит
NO320050B1 (no) Transmukosale formuleringer av levosimendan og anvendelse derav til fremstilling av faramasoytisk preparat.
AU2004273574B2 (en) Buccal formulations of galanthamine and uses thereof
KR20120100683A (ko) 안정한 경구용 속용 필름 제제
TW200526223A (en) Oral formulations of deoxypeganine and their uses
CN117750956A (zh) 用于治疗抑郁状态的方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C02 Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001)
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Open date: 20090617