CN101450921A - 1,4—丁二磺酸钠的制备工艺优化 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及1，4－丁二磺酸钠的新的制备方法，其中将1，4－二氯丁烷和亚硫酸钠，在溶剂中反应后，加入一定比例的能溶入水的有机溶剂，混合，结晶，抽滤，干燥，即得1，4－丁二磺酸钠。该方法操作简单，反应时间短(8小时)，收率高，污染少，成本低。
Description
技术领域
本发明涉及医药化学合成领域，具体而言，涉及医药中间体1，4-丁二磺酸的前体1，4-丁二磺酸钠的制备工艺。
发明背景
1，4-丁二磺酸钠是生产1，4-丁二磺酸的前体。1，4-丁二磺酸是生产腺苷蛋氨酸1，4-丁二磺酸盐的配体，也是合成其它医药化工产品的重要合成子。
文献[J.Am.Chem.Soc.1936；58：488-9]制备1，4-丁二磺酸钠是将1，4-二溴丁烷与亚硫酸钠反应：
再用醋酸铅、硝酸银、氢氧化钡反复处理，经至少四次重结晶后得到。此方法存在严重缺陷：1、该工艺反复使用硝酸银、醋酸铅及氢氧化钡等贵重金属化合物除去多余的亚硫酸钠和溴离子，不仅生产成本高，而且污染非常严重。2、该工艺需至少四次重结晶才能得到质量合格的1，4-丁二磺酸钠，收率只有30-50％，明显低。3、此工艺使用的原料1，4-二溴丁烷，硝酸银、醋酸铅和氢氧化钡等均价格昂贵，不适合工业生产。4、耗时12hr到数天，反应时间长。
本发明经反复优化得到一种简单实用、成本低廉的合成1，4-丁二磺酸钠工艺。不仅选用的起始原料1，4-二氯丁烷比1，4-二溴丁烷便宜，而且无需使用硝酸银、醋酸铅、氢氧化钡等贵重金属，只需一次结晶，无需多次重结晶，操作简单，反应时间短(8小时)，收率高，污染少，成本低。
发明内容
本发明通过以下方案实施：
将1，4-二氯丁烷和亚硫酸钠，在溶剂中反应后，加入一定量的能与水混溶的有机溶剂(以下简称结晶溶剂)，使1，4-丁二磺酸钠选择性结晶析出，但杂质如副产物氯化钠等仍留在溶液中，从而达到分离纯化的效果。抽滤，滤出固体，干燥，即得产品1，4-丁二磺酸钠。
在本发明中1，4-二氯丁烷与亚硫酸钠的摩尔比为1：0.5～1：8，优选为1：2。
在本发明中，反应溶剂优选为水或有机溶剂的水溶液，如甲醇水溶液、乙醇水溶液、丙酮水溶液等。最优选水。水的用量为1，4-二氯丁烷的2～50(重量比)倍，优选3～30倍。
本发明中，结晶溶剂的优选非常重要。该溶剂不仅要对产物1，4-丁二磺酸钠和副产物氯化钠的溶解度有显著差异，而且量的优选也非常关键。结晶溶剂量过大，氯化钠与1，4-丁二磺酸钠同时结晶析出，达不到分离纯化的效果。结晶溶剂量过小，氯化钠虽然不析出，但1，4-丁二磺酸钠也会有相当部分不析出，结果收率低，成本高。经过反复研究摸索，本发明结晶溶剂优选为C1～C4的醇或其水溶液，最优选为50～100％的乙醇。结晶溶剂的用量优选为水：结晶溶剂为1:0.2～1:10(V/V)，最优选为1：1～1：5倍(V/V)。
本发明反应温度一般为10℃～120℃，优选回流温度。
具体实施方式：
下面通过实施例进一步说明本发明。应该理解的是，本发明实施例的制备方法仅仅是用于说明本发明，而不是对本发明的限制，在本发明的构思前提下对本发明制备方法的简单改进都属于本发明要求保护的范围。除非另有说明，本发明说明书中的(W/W)是指重量比或者重量比浓度，(V/V)是指体积比或者体积比浓度。
实施例1
将去离子水150g、1，4-二氯丁烷12.7g加入到反应瓶中，搅拌，加入25.2g的无水亚硫酸钠，回流8小时。冷却至室温，加入300ml无水乙醇，搅拌30min，静置2hr，抽滤，滤饼用少量乙醇洗涤后，置真空干燥，得1，4-丁二磺酸钠白色固体，收率95.4％，含量96.7％。
实施例2
将去离子水150g、1，4-二氯丁烷12.7g加入到反应瓶中，搅拌，加入30.3g的无水亚硫酸钠，回流8小时。冷却至室温，加入250ml无水乙醇，搅拌30min，静置2hr，抽滤，滤饼用少量乙醇洗涤后，置真空干燥，得1，4-丁二磺酸钠白色固体，收率91.9％，含量95.1％。
实施例3
将去离子水150g、1，4-二氯丁烷12.7g加入到反应瓶中，搅拌，加入20.1g的无水亚硫酸钠，回流8小时。冷却至室温，加入400ml无水乙醇，搅拌30min，静置2hr，抽滤，滤饼用少量乙醇洗涤后，置真空干燥，得1，4-丁二磺酸钠白色固体，收率75.4％，含量96.2％。
实施例4
将去离子水150g、1，4-二氯丁烷12.7g加入到反应瓶中，搅拌，加入无水亚硫酸钠25.2g，回流8小时。冷却至室温，加入300ml95％乙醇，搅拌30min，静置2hr，抽滤，滤饼用少量95％乙醇洗涤后，置真空干燥，得1，4-丁二磺酸钠白色固体。收率93.7％，含量96.8％。
实施例5
将去离子水150g、1，4-二氯丁烷12.7g加入到反应瓶中，搅拌，加入无水亚硫酸钠25.2g，回流8小时。冷却至室温，加入300ml无水甲醇，搅拌30min，静置2hr，抽滤，滤饼用少量乙醇洗涤后，置真空干燥，得1，4-丁二磺酸钠白色固体。收率90.5％，含量95.3％。
实施例6
将去离子水150g、甲醇20g、1，4-二氯丁烷12.7g加入到反应瓶中，搅拌，加入无水亚硫酸钠25.2g，回流8小时。冷却至室温，加入300ml95％乙醇，搅拌30min，静置2hr，抽滤，滤饼用少量95％乙醇洗涤后，置真空干燥，得1，4-丁二磺酸钠白色固体。收率95.3％，含量96.1％。
实施例7
将去离子水150g、丙酮10g、1，4-二氯丁烷12.7g加入到反应瓶中，搅拌，加入无水亚硫酸钠25.2g，回流8小时。冷却至室温，加入300ml无水甲醇，搅拌30min，静置2hr，抽滤，滤饼用少量乙醇洗涤后，置真空干燥，得1，4-丁二磺酸钠白色固体。收率92.0％，含量95.7％。
Claims (11)
1、一种制备1，4-丁二磺酸钠的方法，该方法包括：使1，4-二氯丁烷和亚硫酸钠在溶剂中反应，得到1，4-丁二磺酸钠。
2、根据权利要求1的方法，1，4-二氯丁烷与亚硫酸钠的摩尔比为1：0.5～1：8。
3、根据权利要求1或2的方法，1，4-二氯丁烷与亚硫酸钠的摩尔比为1：2。
4、根据权利要求1的方法，反应溶剂为水或有机溶剂的水溶液。
5、根据权利要求1或4的方法，反应溶剂为水。
6、根据权利要求5的方法，水的用量为1，4-二氯丁烷：水为1：3～1：30(W/W)。
7、根据权利要求1的方法，是将1，4-二氯丁烷和亚硫酸钠，在水或有机溶剂的水溶液中反应后，加入能与水混溶的有机溶剂(以下简称结晶溶剂)，得到1，4-丁二磺酸钠。
8、根据权利要求7的方法，结晶溶剂选自C1～C4的醇或其水溶液。
9、根据权利要求8的方法，结晶溶剂为50～100％的乙醇。
10、根据权利要求8或9的方法，结晶溶剂的用量为水：结晶溶剂为1:0.2～1:10(V/V)。
11、根据权利要求10的方法，结晶溶剂的用量为水：结晶溶剂为1:1～1:5(V/V)。
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