CN101437578A - 包含硅氧烷聚合物的口腔组合物 - Google Patents
包含硅氧烷聚合物的口腔组合物 Download PDFInfo
- Publication number
- CN101437578A CN101437578A CNA200780015710XA CN200780015710A CN101437578A CN 101437578 A CN101437578 A CN 101437578A CN A200780015710X A CNA200780015710X A CN A200780015710XA CN 200780015710 A CN200780015710 A CN 200780015710A CN 101437578 A CN101437578 A CN 101437578A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- agent
- ester
- siloxane polymer
- compositions
- composition
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q11/00—Preparations for care of the teeth, of the oral cavity or of dentures; Dentifrices, e.g. toothpastes; Mouth rinses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
- A61K8/84—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds obtained by reactions otherwise than those involving only carbon-carbon unsaturated bonds
- A61K8/89—Polysiloxanes
- A61K8/896—Polysiloxanes containing atoms other than silicon, carbon, oxygen and hydrogen, e.g. dimethicone copolyol phosphate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/02—Local antiseptics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
- B65D—CONTAINERS FOR STORAGE OR TRANSPORT OF ARTICLES OR MATERIALS, e.g. BAGS, BARRELS, BOTTLES, BOXES, CANS, CARTONS, CRATES, DRUMS, JARS, TANKS, HOPPERS, FORWARDING CONTAINERS; ACCESSORIES, CLOSURES, OR FITTINGS THEREFOR; PACKAGING ELEMENTS; PACKAGES
- B65D83/00—Containers or packages with special means for dispensing contents
- B65D83/14—Containers or packages with special means for dispensing contents for delivery of liquid or semi-liquid contents by internal gaseous pressure, i.e. aerosol containers comprising propellant for a product delivered by a propellant
- B65D83/16—Containers or packages with special means for dispensing contents for delivery of liquid or semi-liquid contents by internal gaseous pressure, i.e. aerosol containers comprising propellant for a product delivered by a propellant characterised by the actuating means
- B65D83/20—Containers or packages with special means for dispensing contents for delivery of liquid or semi-liquid contents by internal gaseous pressure, i.e. aerosol containers comprising propellant for a product delivered by a propellant characterised by the actuating means operated by manual action, e.g. button-type actuator or actuator caps
- B65D83/205—Actuator caps, or peripheral actuator skirts, attachable to the aerosol container
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Birds (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Mechanical Engineering (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Silicon Polymers (AREA)
- Containers And Packaging Bodies Having A Special Means To Remove Contents (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
Abstract
本发明提供了包含活性组分的口腔组合物,所述活性组分包含具有至少一个亲水性区域的硅氧烷聚合物。所述口腔护理组合物包含具有含磷酸盐或酯的部分的硅氧烷聚合物。本发明口腔护理组合物中可以含有氟源离子和/或其他口腔护理活性组分。还提供了制备和使用所述口腔组合物的方法。
Description
对相关申请的交叉参考
本申请要求于2006年5月1日提交的美国临时专利申请No.60/796,384的优先权,其内容在此引入作为参考。
发明背景
牙斑或噬斑生物膜(噬斑生物膜)是在牙齿上形成的软沉积物,并且和龈炎、牙周炎龋齿和其他牙周病的发生有牵连。噬斑生物膜提供了聚积或牙垢形成的场所。牙垢是当磷酸钙晶体在菌膜和菌斑生物膜的细胞外基质中沉积并变成晶体羟磷灰石时的在牙齿上形成的坚硬的矿化固体。尽管定期刷牙有助于阻止这些沉积物的快速积聚,但是定期刷牙不足以除去附着在牙齿上的全部积聚沉积物,
已经发现多种抗菌剂具有延迟细菌生长的能力,从而能够减少噬斑形成、口腔感染和相关疾病。然而,很多抗菌剂与其他口腔护理活性组分不相容或不稳定,难于体内递送,或者灭活其他所需的另外的口腔护理活性组分。有些抗菌剂难以配制口腔组合物或者昂贵。
因此迫切需要开发出通过使用稳定的抗噬斑和/或抗牙垢活性剂,来阻止或抵抗噬斑形成以及其他有害的口腔健康影响的高效口腔组合物。因此,需要有效减低口腔疾病发展或进展的口腔护理组合物,所述口腔护理组合物优选通过阻止或减少促成和/或加重口腔疾病的多种病因学因素,具有减低口腔疾病的影响的功能的活性组分。而且,需要使用口腔组合物中的稳定的口腔护理活性剂,这样可以保持并稳定体内递送至个体的口腔护理活性剂的功能性和生物利用度。
发明详述
以下描述在性质上仅仅是例证说明而不是意图限制本公开、申请或用途。
在不同的实施方案中,提供了具有活性组分的口腔护理组合物,所述活性组分包含硅氧烷聚合物,所述组合物提供多种口腔护理有益效果例如抗噬斑和牙垢控制等。“硅氧烷聚合物”是指具有硅和氧主链以及可以相同或不同的侧链构成基团的聚合物,通常由结构重复单元(-O-SiRR′-)n描述,其中R和R′可以是相同或不同的侧链构成基团,并且n可以是表示聚合物主链中SRU重复的2以上的任何值。硅氧烷聚合物在本领域也被称作“硅酮”聚合物。硅氧烷聚合物可以包括聚杂硅氧烷,其中侧链基团和/或结构重复单元可以是不同的部分(具有不同的侧链构成基团),例如,由标称SRU式(-O-SiRR′)n-(-O-Si-R″R″′)m描述的硅氧烷共聚物,其中R和R′是与R″和R″′不相同的侧链基团,并且m是整数。而且R和R′彼此可以是不同的,R″和R″′亦是如此。这样的硅氧烷聚合物可以各种不同的末端基团终止,例如三甲基甲硅烷基((CH3)3Si)为末端基团的硅氧烷,或者乙基乙烯基为末端基团的硅氧烷。通常,硅氧烷聚合物是交联的,例如,在其中烯键式不饱和基团与氢化物基团反应的氢化硅烷化反应中。
常规的聚有机硅氧烷聚合物是疏水性的。然而,按照本公开的不同方面,活性组分包含具有至少一个亲水性区域的硅氧烷聚合物。在不同的实施方案中,亲水性区域包含一个或多个亲水性部分,例如烯化氧、胺或含磷的基团。在有些实施方案中,亲水性区域包括含有磷的部分。例示性的含有磷的部分包括例如磷酸盐或酯、膦酸盐或酯、磷脂等,如下面详细描述。
在某些实施方案中,硅氧烷聚合物具有烷基侧基。该硅氧烷聚合物还包含含有磷的部分例如磷酸盐或酯。在这点上,用作口腔护理活性组分的适宜的硅氧烷聚合物包含磷酸盐或酯和一个或多个烷基,并且通常被称作烷基磷酸盐或酯硅氧烷聚合物。在某些实施方案中,选择的烷基是甲基,并且硅氧烷聚合物包含具有磷酸盐或酯基团的聚二甲基硅氧烷。
在某些实施方案中,硅氧烷聚合物包括通式(I)的化合物:
其中R1选自:烷基、芳基、酰胺、酯、吡咯烷酮、乙烯基、丙烯酸酯、硅氧烷、尿烷(urethane)、碳酸酯、乙烯基醇、烯化氧及其组合;并且R2包括选自下列的部分:磷酸盐或酯、膦酸盐或酯、磷脂、含磷酸盐或酯的基团及其组合。在某些实施方案中,R1烷基和/或芳基范围在(C1-C50)之间,并在某些实施方案中具有低级烷基/芳基,例如具有C2-C10、任选C2-C6的低级烷基/芳基。在某些实施方案中,烯化氧可以在C2-C4之间,因此包括环氧乙烷、环氧丙烷和环氧丁烷,其可以提供多个基团。“x”范围在0-100之间,并且“y”为1-100。
在某些实施方案中,R1包括-(CH2)v-(Q)z,其中Q是至少一个选自下列的基团:具有C2-C3的烯化氧,例如C2H2O或C3H6O;CH2CH(OH);CONH、CO2、NH、CONH、
其中v和z分别是1-16。例如,R2可选自PO3H2、PO3K2、PO3Na2、PO3Li2和PO3(NH4)2,选自磷脂,例如磷脂酰胆碱、磷脂酸、磷脂酰肌醇、磷脂酰乙醇胺等。
适宜的硅氧烷聚合物公开于以下美国专利:授予Ihara等人的5,530,084;授予O’Lenick的5,070,171和6,175,028;授予Gormley等人的6,124,490;授予Fost等人的6,225,489,5,849,313,和5,688,496;以及授予Imperante等人的5,859,161。详细描述中引用的所有参考文献,包括上文所列的参考文献,明确在其整体上引入作为参考。
在一些实施方案中,具有含磷酸盐或酯部分的硅氧烷聚合物包括公开于美国专利5,070,171中的类型的聚二甲基硅氧烷共聚醇。这样的硅氧烷聚合物具有磷酸盐或酯官能团侧基,并且通过将含有羟基的硅氧烷与磷化试剂反应来制备。
在某些实施方案中,包含磷酸盐或酯部分的硅氧烷聚合物是具有式(II)的化合物:
其中R2是磷酸盐或酯侧基,例如-PO3H2或-(CH3CH2H3O)nPO3H2,“x”是0-100,“y”是1-100,“m”是0-15。在其他实施方案中,硅氧烷聚合物包含至少一个磷酸盐或酯和至少一个胺基团。包含作为含磷部分的磷脂的所述硅氧烷聚合物的适宜化合物的实例具有式(III):
其中R3是范围在C1-C50之间的烷基,“x”是0-100,“y”是1-100。在一些实施方案中,R3是C18烷基。
适用于口腔护理和/或个人护理组合物的包含含有磷的部分的硅氧烷聚合物的非限制性实例,包括购自Phoenix Chemical of Somerville,New Jersey,United States of America,商品名称 PS-100(聚二甲基硅氧烷聚乙二醇(PEG-7)磷酸酯)、PS-200(聚二甲基硅氧烷聚乙二醇(PEG-10)磷酸酯)、WDS-100(聚二甲基硅氧烷聚乙二醇/聚丙二醇(PEG/PPG-7/4)磷酸酯)、WDS-200(聚二甲基硅氧烷聚乙二醇/聚丙二醇(PEG/PPG-12/4)磷酸酯)和 PSQ-418(硬脂基二甲基铵羟丙基PEG-7二甲基硅氧烷)的磷酸化的硅氧烷聚合物。
这些市售的磷酸化的硅氧烷聚合物通常具有以下结构式(IV):
其中R5是(C2H4O)a,其中“a”基于所需乙二醇(PEG)链长度/所需分子量而变化;并且 WDS-100和WDS-200是(CH3C2H3O)b(C2H4O)c,其中“b”和“c”分别基于丙二醇(PPG)和乙二醇(PEG)的选择的链长而变化。这种一般种类的聚合物具有0-100的“x”和1-100的“y”。
用作口腔组合物的活性组分的、具有包括含磷部分的亲水性区域的另一种硅氧烷聚合物,是购自Uniqema Inc.,of Wilmington,Delaware,United States of America、商品名为MONASILTM PLN(另有ARLASILKTM Phospholipid PLN)的亚油酰氨基丙基PG-二铵氯化物磷酸盐聚二甲硅氧烷聚二甲硅氧烷(linoleamidopropyl PG-dimoniumchloride phosphate dimethicone)。这种聚合物具有上面式III所示结构,并且这种一般种类的聚合物包括在某些实施方案中,其中R3代表C18,“x”为0-100,并且“y”为1-100。
在一些实施方案中,硅氧烷聚合物的亲水性区域包含一个或多个亲水性基团,例如烯化氧和/或胺,其中硅氧烷聚合物包括具有式(V)的化合物:
其中R4选自H或-PO3H2,“x”是0-100,“y”是1-100,“m”是0-15,且“n”是0-15。例如,具有选自H的R4的硅氧烷聚合物是市售的DC-190,并且可购自Dow-Corning Company,Midland,Michigan,UnitedStates of America。具有亲水性区域的其他适宜的硅氧烷聚合物是市售的商品名称为DC-193(聚乙烯甲基聚硅氧烷共聚物或PEG-12聚二甲基硅氧烷)和DC-5103(具有氧化乙烯和/或氧化丙烯的甲硅烷氧基化聚醚表面活性剂,得自Dow-Corning Company,Midland,Michigan,UnitedStates of America)。
在不同的实施方案中,包含至少一个亲水区域的硅氧烷聚合物被据信起抗附着或抗粘附剂的作用。尽管不限制于本发明,但一般相信抗附着口腔护理活性组分是通过两个主要抗附着机制中的任何一个(或两个)起作用的。生物膜(也被称作菌膜)是在口腔表面、通常在硬组织表面上形成的基质,包括细菌(通常约为生物基质的60-70%)、细菌细胞外副产物、蛋白质、脂质和糖脂类。术语“口腔表面”包括口腔表面的硬和软组织。硬组织包括牙齿、牙周支持组织(periodontal support)等。软组织包括牙龈、舌、口腔前庭等。不同实施方案的口腔组合物可以用于哺乳动物个体,其包括人类和其他温血高级脊椎动物,例如猫科和犬科动物。
不受理论限制,据信生物膜形成的早期阶段包括附着在口腔表面上的初始细菌层,通常认为其通过与口腔表面上的受体相互作用的细菌细胞壁上的配合体或者粘附素进行附着。据信细菌细胞附着在口腔表面例如牙釉质上的唾液糖蛋白上。细菌似乎是通过产生附着到口腔表面的细胞外葡聚糖聚合物来形成更牢固的附着。然后细菌生长并分裂以在口腔表面上形成密实的层。达到特定厚度之后,据信细菌重新组织并开始形成支柱和不规则的表面结构。此外,还认为生物膜基质具有复杂缔合的多层和各种物种,其形成附着在第一层的锚定细菌上的细胞簇。
不受任何特别理论约束,人们相信,抗附着口腔护理剂被认为由此起作用的一个机制是,抗附着剂可能通过与粘附素、配体或者通常将促进与受体或者口腔表面上的其他部分连接的细菌表面上的其他部分相互作用与细菌自身相互作用,从而使其不能附着在口腔表面上。
另一抗附着机制是,抗附着剂可以与口腔表面相互作用,从而形成保护层,使得细菌和生物膜组分不能粘附在口腔或牙齿表面上,从而阻止初始的锚定层在口腔表面上形成。所述抗附着剂基本上可以覆盖口腔表面,从而防止细菌和生物膜基质其他组分的附着。尽管不受本发明影响的任何特别机制的限制,但是人们相信,本公开不同实施方案的硅氧烷聚合物活性剂通过覆盖牙齿表面、改变其表面能并且抑制细菌附着的这样的机制来起作用。
因此,尽管不希望限制于任何特别机制,但是人们相信,包含具有作为活性组分例如含磷部分的亲水性区域的硅氧烷的口腔护理组合物,通过显著抑制细菌附着到牙齿表面上的抗附着机制起作用。所谓“显著抑制”是指,生物膜产生或增生被阻止;然而抑制发生的程度取决于体内递送到口腔表面的活性组分的浓度和分布,以及用活性组分治疗前生物膜存在的量。看来某些具有亲水性区域的硅氧烷聚合物改变了硬组织例如牙釉质的表面能量(通过减少表面能量),而反过来,可以阻止或减低可以形成噬斑生物膜的微生物粘结或附着到牙齿表面上。优选的硅氧烷聚合物对牙齿表面具有亲和力,这样硅氧烷聚合物保持附着足够时间以有效阻止或减低微生物生长或附着到牙齿表面,由此阻止或减低生物膜形成。
在一些实施方案中,口腔组合物包含抗噬斑和/或抗牙垢活性组分,该活性组分是含有至少一个亲水性区域的硅氧烷聚合物,所述亲水性区域亲水性区域被认为是显著抑制细菌在牙齿表面形成生物膜的抗附着剂。所述亲水性区域包括选自下列的部分:烯化氧、磷酸盐或酯、膦酸盐或酯、磷脂、胺及其组合。所述硅氧烷聚合物包括尤其是上面描述的那些。在口腔组合物中递送的硅氧烷聚合物的效力是足够的,这样使用另外的抗菌剂是没有必要的。例如,在某些实施方案中,口腔组合物基本上不含亲脂性活性组分,例如卤代二苯基醚、桉叶油素、百里酚、薄荷醇等。在这点上,所述组合物具有高抗噬斑功效,尽管需要较少的活性组分,但是还是昂贵并且配制复杂。所谓“基本上不含”是指,在不能被检测到或者仍然在其预期目的上适合使用该项目的程度上(其中所需特性或性质是必须的),所述组分或化合物是不存在的。在某些实施方案中,基本上不含是指低于约3%重量的非离子或亲脂性活性组分,任选低于约2%;任选低于约1%,并且优选完全没有所述活性组分。在某些实施方案中,口腔组合物基本上由作为含有至少一个亲水性区域的硅氧烷聚合物的抗噬斑和/或抗牙垢活性组分组成。
这样的口腔组合物可以任选包含在口腔组合物中配制较不复杂、或者提供特别需要的口腔护理利益的其他活性组分,例如,多磷酸盐或酯抗聚积化合物或防龋齿剂,下面将对其予以详细描述。在某些实施方案中,口腔组合物包含本质上含有至少一个亲水性区域的抗噬斑抗牙垢剂。
在不同的实施方案中,所述抗附着作用是在较低浓度上获得的。例如,口腔组合物包含具有含一个或多个亲水性区域的硅氧烷聚合物的活性组分,该活性组分以约0.001-约3%重量、更优选约0.5-约2.5%重量存在于口腔组合物中。在某些实施方案中,口腔组合物包含约1%重量的具有一个或多个亲水性区域的硅氧烷聚合物。
按照不同的实施方案,具有包含具有亲水区域的硅氧烷聚合物(如在本公开的不同实施方案中所提供)的口腔组合物的施用,与在有水的口腔中被冲走的很多其他抗微生物组分比较,可以在较低浓度产生更长时间和更有效的抗噬斑利益。所述噬斑的减少,反过来又产生结石或牙垢的控制。
在不同的实施方案中,高效抗噬斑和防结石口腔护理组合物包含作为唯一的抗噬斑/抗细菌组分的具有亲水区域的硅氧烷聚合物。然而,在某些实施方案中,口腔护理组合物可以包含一种或多种另外的活性组分。与硅氧烷聚合物一起使用的任何另外的活性组分应当是谨慎选择的。如果加入,所述另外的活性组分不应当与硅氧烷聚合物剂反应或者减低硅氧烷聚合物的功效和生物利用度。
用于口腔组合物的口腔护理活性组分的非限制性实例,包括例如,牙齿增白剂、抗微生物剂、防龋齿剂、防牙垢剂、抗噬斑剂、抗附着剂、脱敏剂、抗炎剂、恶臭控制剂、矫味剂、着色剂、抗衰老剂、唾液刺激剂、牙周活性剂、调理剂、保湿剂、包括柔润剂(emollients)、咬合试剂(occlusive reagents)和湿润剂、天然提取物和香油精、营养物、酶、蛋白质、氨基酸、维生素、镇痛剂、抗生素及其混合物。在本文有用的例示性口腔护理活性剂公开于授予Nabi等人的4,894,220、授予Gaffar等人的5,288,480和5,776,435、授予Esposito等人的5,681,548、授予Stringer等人的5,912,274和5,723,500、授予Durga等人的6,290,933和授予Lawlor等人的6,685,921的美国专利,以及授予Doyle等人的美国申请公开2003/0206874。而且,适宜的用于口腔和个人护理组合物的多种活性组分列于Gottschalk等人.eds.,International CosmeticIngredient Dictionary and Handbook,Tenth Edition,Volume 3(2004)。这样的活性组分是本领域技术人员众所周知的。
另外的口腔护理活性组分(甚至在同样的分类之内)的混合物,是本公开所涉及的。在不同的实施方案中,根据活性化合物的浓度和口腔组合物的形式,另外的活性组分占口腔组合物重量的约0.0001%-约10%、优选约0.001%-约5%、更优选约0.01%-约3%。
在不同的实施方案中,优选另外的活性组分是非亲脂性的或非离子的。然而,对于某些实施方案来说,非离子抗菌剂任选包含在口腔组合物中,并且可以包括酚和/或联酚化合物,例如,卤代二苯醚,包括三氯生(2,4,4′-三氯-2′-羟基-二苯醚)、三氯卡班(3,4,4-三氯对称二苯脲)、2-苯氧基乙醇、苯甲酸酯、对称二苯脲、酚、百里酚、丁子香酚、己基间苯二酚和2,2′-亚甲基二(4-二氯-6-溴苯酚)。
活性组分也可以任选包含阳离子活性组分。在某些实施方案中,硅氧烷聚合物包含阴离子基团或部分,并且避免强阳离子活性组分,因为这样的阴离子化合物能够与潜在减少其生物利用度的阳离子活性组分结合。在这样的实施方案中,含有阴离子硅氧烷聚合物例如具有侧链含磷部分的阴离子硅氧烷聚合物的口腔组合物,基本上不含阳离子活性组分。
然而,在其他实施方案中,尤其是在硅氧烷聚合物仅仅是轻度阴离子或者阳离子活性仅是弱阳离子情况下,阳离子活性组分可以适用于口腔组合物中。在不同的实施方案中,适宜的阳离子活性剂包括,例如,季铵化合物,例如苯扎氯铵和氯化苄乙氧铵;吡啶鎓和异喹啉鎓化合物,包括氯化十六烷基吡啶鎓;嘧啶衍生物例如合克替啶;脒衍生物例如羟乙磺酸己氧苯脒;联吡啶衍生物例如奥替尼啶。其他阳离子活性剂包括胍类,例如双胍类包括氯己定和阿来西定。作为阳离子化合物的其他任选活性组分包括Nα-酰基氨基酸烷基酯和盐,包括乙基月桂酰精氨酸酯盐酸盐(ELAH)。
在一些实施方案中,另外的活性组分包括作为生物膜口腔护理活性剂是生物膜破坏剂。生物膜通常是阻止形成生物膜(或菌膜)和/或攻击已经在口腔表面上形成的生物膜(或菌膜)的化合物,包括能够水解蛋白质的酶,形成生物膜基质的部分淀粉和脂质。在某些实施方案中,这样的活性组分是酶,包括例如蛋白酶,例如半胱氨酸蛋白酶。实例选自:木瓜蛋白酶(例如从番木瓜的绿色果实和叶子中分离的木瓜蛋白酶),无花果蛋白酶(例如从热带无花果树脱毛榕木(Ficus glabrat)的乳液中分离的无花果蛋白酶),krillase(例如从南极磷虾(Antarctic krill)中分离的krillase),其他半胱氨酸和丝氨酸蛋白酶,葡糖淀粉酶,葡聚糖酶,变聚糖酶(mutanase),溶菌酶,植物脂肪酶,胃脂肪酶,胰脂肪酶,鞣酸酶,波萝酶,糜烂蛋白酶、碱性蛋白酶(alcalase),amalysecs,乳铁蛋白,牙龈素(gingipains),葡萄糖氧化酶,弹性蛋白酶和/或纤维素酶(cellusases)果胶酶及其混合物。用于口腔的其他实例性生物膜破坏剂包括合成人富组蛋白(histatin),呋喃酮(furanone),呋喃酮的衍生物,以及上述任何物质的混合物。
其他有用的口服活性组分包括氟化物离子源,优选以足够提供约25ppm-约5,000ppm氟化物离子的量存在,例如氟化钠,氟化钾,氟硅酸钠,氟硅酸铵,单氟磷酸盐钠(MFP),和氟化胺类,包括olaflur(N′-十八烷基三亚甲基二胺-N,N,N′-三(2-乙醇)-二氢氟化物)。活性剂也可以包括二价锡和/或锌离子源。适宜的二价锡离子源包括但不限于氟化亚锡,其他锡卤化物例如二水合氟化亚锡,焦磷酸亚锡,有机二价锡羧酸盐例如甲酸亚锡、乙酸亚锡、葡萄糖酸亚锡、乳酸亚锡、酒石酸亚锡、草酸亚锡、丙二酸亚锡和柠檬酸亚锡,乙二醇亚锡(stannous ethyleneglyoxide)等。锌离子源,例如乙酸锌、亚氯酸锌、柠檬酸锌、葡萄糖酸锌、氨基乙酸锌、氧化锌、硫酸锌、柠檬酸钠锌等也适合用于口腔组合物中。
有用的抗结石活性组分的类型是直链分子脱水多磷酸盐。多磷酸盐通常是以其完全或部分中和水溶性碱金属(例如钾、钠或铵盐及其任何混合物)的形式使用的。因此,用作抗牙垢的直链分子脱水多磷酸盐化合物包括例如三聚磷酸钠(sodium tripolyphosphate)、六偏磷酸焦磷酸钠(sodium hexametaphosphate pyrophosphate),二碱金属或四碱金属焦硫酸盐例如Na4P2O7、K4P2O7、Na2K2P2O7、Na2H2P2O7和K2H2P2O7,和环磷酸盐例如三聚磷酸钠三偏磷酸钠(sodiumtripolyphosphate sodium trimetaphosphate),或者其混合物。在不同的实施方案中,所述活性组分是以浓度约0.001-约10%、更优选约1-约5%组合物存在的。如下文所更详细描述,多磷酸盐也可以例如用作家庭护理和清洁组合物中的活性组分。
合成阴离子直链聚羧酸盐也是众所周知提高某些活性组分的功效、尤其提高口腔护理组分功效的提高剂,包括组合物内的抗菌剂,抗牙垢剂或其他活性剂。而且,如下文所述,所述混合物也可以用来形成薄膜。所述阴离子聚羧酸盐通常是以其游离酸的形式,或者优选部分中和或更优选完全中和的水溶性碱金属(例如钾而优选钠)或铵盐的形式使用的。优选的共聚物是马来酸酐或马来酸与另一种可聚合烯键式不饱和单体,优选具有分子量(M.W.)约30,000-约5,000,000的甲基乙烯基醚(甲氧基乙烯)的1:4-4:1共聚物。一个优选的共聚物是甲基乙烯基醚/马来酸酐。这些共聚物的实例可以得自ISP Corporation,Wayne,New Jersey,United States of America,商品名GANTREZ,e.g.,AN 139(M.W.1,100,000),AN 119(M.W.200,000);S-97 PharmaceuticalGrade(M.W.1,500,000),AN 169(M.W.2,000,000),和AN 179(M.W.2,400,000);其中优选的共聚物是S-97Pharmaceutical Grade(M.W.1,500,000)。在其中组合物含有合成阴离子聚羧酸盐的不同的实施方案中,合成阴离子聚羧酸盐优选以约0.001%-约5%重量存在。
唾液刺激剂是其他的常规活性组分,包括实用酸例如柠檬酸、乳酸、马来酸、琥珀酸、抗坏血酸、脂肪酸、延胡索酸和酒石酸及其混合物。H2组胺受体拮抗剂是其他的有用的活性组分。本文有用的H2拮抗剂包括西咪替丁、依汀替丁、雷尼替丁、ICIA-5165、硫替丁、ORF-17578、鲁匹替丁、多奈替丁、法莫替丁、罗沙替丁、pifatidine、兰替丁、BL-6548、BMY-25271、唑替丁、尼扎替丁、咪芬替丁、BMY-52368、SKF-94482、BL-6341A、ICI-162846、雷索替丁、Wy-45727、SR-58042、BMY-25405、拉伏替丁、DA-4634、比芬替丁、舒福替丁、乙溴替丁、HE-30-256、D-16637、FRG-8813、FRG-8701、英普咪定、L-643728、HB-408.4及其混合物。本文有用的脱敏剂包括柠檬酸钾、氯化钾、酒石酸钾、碳酸氢钾、草酸钾、硝酸钾、锶盐及其混合物。
本发明口腔组合物可以任选含有上文给出以外的其他抗噬斑/噬斑破坏剂,包括但不限于:铜、镁和锶离子源,通常以盐的形式提供;聚二甲基硅氧烷共聚醇例如十六烷基聚二甲基硅氧烷共聚醇;脲;乳酸钙;甘油磷酸钙;聚丙烯酸锶;及其混合物。
在某些实施方案中,活性组分是抗炎剂。一些有用的抗炎化合物包括黄酮类、黄烷类、小白菊内酯类(parthenolides),例如倍半萜内酯小白菊内酯类、雄烯二醇(AED)和脱氢表雄酮(DHEA)。其他有用的抗炎剂是非甾族抗炎药(NSAID)。有用的NSAID的实例包括吲哚美辛、氟比洛芬、酮洛芬、布洛芬、萘普生、甲氧芬那酸及其混合物。可用于口腔护理活性组分的其他适宜的抗炎剂包括牛至萃取物(例如Origanum vulgare(通常称作“牛至”、“野牛至”或“野马郁兰”)的萃取物),如公开于Worrell等人的于2005年10月24日提交的美国专利申请序列号11/256,788中,或者得自木兰科(Magnoliaceae)植物的木兰萃取物,例如Gaffar等人的于2005年11月23日提交的美国专利申请序列号11/285,809中描述的厚朴(Magnolia Officinalis)。另外,局部或全身镇痛剂例如阿司匹林、可待因、醋氨酚、水杨酸钠或三乙醇胺水杨酸酯也是可以使用的。
而且,安全用于组合物的适宜的抗炎活性组分包括至少一种黄酮类和至少一种黄烷类的联合,这样的实例是UNIVESTIN,其由UnigenPharmaceuticals,Inc.,Superior,Colorado,United States of America制造和销售。UNIVESTIN的详细描述参见Jia的美国专利申请No.2003/0216481。
用作活性组分的例示性抗氧化剂包括丁基化羟基茴香醚(BHA)、丁基化羟基甲苯(BHT)、维生素A、类胡萝卜素、生育酚(维生素E)、黄酮类、多酚、抗坏血酸(维生素C)、草药抗氧化剂、叶绿素、退黑素、氯化物、钙、氧化钙、氯化钙、泛醌二钠(辅酶Q10)、没食子酸乙基己酯、过氧化氢(也称作增白剂)、碘、番茄红素、抗坏血酸镁、亚硫酸钾、亚硫酸氢钠、硫代乳酸及其混合物。这些活性组分也可以用于个人护理和清洁组合物中。
在某些实施方案中,组合物含有作为抗生素的活性组分,例如力百汀、阿莫西林、四环素、多西霉素、二甲胺四环素、甲硝唑、新霉素、卡那霉素和克林霉素;及其混合物。
适宜的营养素包括维生素、矿物质、氨基酸及其混合物。维生素包括维生素C和D,硫胺、核黄素、泛酸钙、烟酸、叶酸、烟酰胺、吡哆醇、氰钴微生物、对氨基苯甲酸、生物黄酮,及其混合物。营养补剂包括氨基酸(例如L-色氨酸、L-赖氨酸、蛋氨酸、苏氨酸、左卡尼汀和L-卡尼汀)、抗脂肪肝物质(lipotropics)(例如胆碱、纤维醇、甜菜碱、和亚油酸)、鱼油(包括其成分例如ω-3(N-3)多不饱和脂肪酸、二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸),及其混合物。
优选将口腔组合物提供在口腔可接受的载体或赋形剂中。载体可以是液体、半固体或固体,采用口腔清洗剂、洁齿剂(包括牙膏、牙粉、和预防膏(prophylaxis pastes))、糖果剂(包括锭剂和口香糖)、药剂、薄膜或本领域技术人员已知的任何其他形式。具体载体的化合物的选择取决于所需产品的形式。
作为实例,可以将包含硅氧烷活性材料的组合物提供在口腔组合物中,所述口腔组合物可以采用以下形式:洁齿剂,例如牙膏、牙粉和预防膏,糖果剂,包括口香糖,小球和求斯糖、薄膜、上漆产品(paint-onproducts)、专业抛光剂或本领域技术人员已知的任何其他形式。
在各种实施方案中,用于制备口腔组合物的口腔可接受的洁齿剂载体包括水相。上文所列可以用于形成载体的常规组分是本领域技术人员众所周知的。本领域技术人员公认,口腔组合物任选包括除了前述那些组分以外的其他材料,包括例如表面活性剂,例如表面活性剂,乳化剂,和泡沫调节剂,粘度调节剂和增稠剂,湿润剂,pH调节剂,软化剂,保湿剂,口感剂,甜味剂,矫味剂,着色剂,防腐剂,溶剂例如水,及其组合。不言而喻,尽管上述类别的材料的一般属性可以有差别,但是可以有某些一般的属性,并且在两个或多个这样类别的材料之内任何给出材料可以满足多个目的的需要。优选地,选择的所述载体材料与包括硅氧烷聚合物在内的活性组分的所有组分,以及选择用于口腔组合物的任何另外的活性化合物具有相容性和稳定性。
典型的有用表面活性剂剂公开于上面引用和描述的专利参考文献中,包括Worrell的美国专利No.4,894,220和美国专利申请No.11/256,788。表面活性剂通常是口腔组合物的重要方面,因为其可以起表面活性剂、乳化剂、泡沫调节剂和/或活性组分分散剂。例如,在其中口腔组合物具有包含阴离子活性组分的活性组分的实施方案中,优选所述载体包含不是强阳离子的表面活性剂,这样阴离子化合物能够与潜在减低生物利用度的阳离子活性组分结合。根据硅氧烷聚合物的化学组合物(例如上面式I中所确定的R1和R2基团),硅氧烷聚合物可以具有阴离子部分或特性。因此,在某些实施方案中,如果硅氧烷聚合物具有阴离子特性,那么优选该载体基本上不含不相容的表面活性剂,例如强阳离子表面活性剂。
通常,用于口腔载体的适宜的表面活性剂是在宽的pH范围是稳定的并且起泡沫的那些。这些化合物在本领域是众所周知的,包括非皂(non-soap)阴离子(例如月桂基硫酸钠(SLS)、N-肉豆蔻酰基和N-棕榈酰基肌氨酸)、非离子(例如,聚山梨酯20(聚氧乙烯20脱水山梨醇单月桂酸酯, 20)和聚山梨酯80(聚氧乙烯20脱水山梨醇单油酸酯, 80)、泊洛沙姆407,可以商品名 F127购自BASFCorporation,Florham Park,New Jersey,United States of America)、阳离子、两性离子(例如,椰油酰胺丙基甜菜碱和月桂酰胺丙基甜菜碱)和两性有机合成洗涤剂。在其中活性组分包含阴离子化合物的实施方案中,表面活性剂优选选自:非离子表面活性剂、阴离子表面活性剂、两性离子表面活性剂及其混合物。在某些实施方案中,一种或多种表面活性剂以约0.001%-约5%、优选约0.5%-约2.5%的范围存在于口腔组合物中。
任何适宜的矫味或甜味材料都是可以使用的。适宜的矫味组分的实例是矫味油例如荷兰薄荷油、薄荷、冬青、黄樟、丁香、鼠尾草、桉树、牛至、肉桂、柠檬、酸橙、橘子、柚子、和水杨酸甲酯。还有用的是化学制品例如甲醇、香芹酮和茴香脑。适宜的甜味剂包括蔗糖、乳糖、麦芽糖、山梨糖、木糖醇、糖精钠、紫苏亭、AMP(天冬氨酰苯基丙氨酸,甲基酯)、糖精等。如上所述,在某些实施方案中,口腔组合物基本上不含亲脂性剂,例如亲脂性矫味剂。然而,在某些实施方案中,可以将矫味和甜味剂各自或一起以约0.05-约5%,优选约0.5-约1.5%的浓度混合到口腔组合物中。
在其中口腔组合物是口冲洗剂形式的实施方案中,例示性载体基本上是液体。术语“口冲洗剂”包括口洗涤剂、喷雾剂和漱口剂等。在这样的制剂中,口腔可接受的载体通常具有包含水或者水和醇的混合物的液相。而且,在不同的实施方案中,口腔载体通常具有润湿剂、表面活性剂和pH缓冲剂。
在口腔组合物是糖果剂形式的实施方案中,示例性载体基本上是固体或半固体。糖果剂载体在本领域是众所周知的。对于锭剂,载体通常包含锭剂基底材料(例如包含非生龋的多羟基化合物和/或淀粉/糖衍生物)、乳化剂、滑润剂、矫味剂增稠剂以及任选包衣材料。口香糖载体通常具有口香糖基质、一种或多种增塑剂、甜味剂和矫味剂。
在口腔组合物是薄膜形式的实施方案中,例示性载体基本上是固体或半固体。通常,这样的薄膜材料包含水溶性或可分散性薄膜形成剂,例如亲水性聚合物。薄膜载体也可以任选含有疏水性薄膜形成聚合物,作为可移动衬背层,或者与亲水性薄膜形成聚合物。薄膜载体任选包含可塑剂、表面活性剂、填料、膨胀剂和粘性调节剂。
在口腔组合物是洁齿剂形式的实施方案中,例示性载体基本上是半固体或固体。洁齿剂通常含有表面活性剂、润湿剂、粘性调节剂和/或增稠剂、研磨剂、溶剂例如水、矫味剂和甜味剂。
在不同的实施方案中,口腔组合物在单组分或者单相内提供。在其他实施方案中,口腔组合物包括分开保持的第一和第二组分。分开保持组分仅仅需要以基本上防止口腔组合物的一种组分与口腔组合物的另一组分相互作用的方式保持所述组分。一般使用二元组分口腔组合物,其中存在包含在口腔组合物中的一种或多种不相容成分。例如,如果活性成分包括含有阳离子抗菌活性剂的第二组分,有利地将阳离子化合物与强阴离子组分(比如阴离子表面活性成分)分开保持。组分的分离可以通过本领域已知的任何方法实现,包括化学、物理和机械分离方法或者这些方法的任意组合。例如,可以将第一和第二组分合并,但是某些组分可以通过包裹或者封装一种或二者在薄膜、涂层、胶囊、微团等等中而分开保持。
因此,将上面描述的口腔护理组合物的各个实施方案中的任何一个定期与口腔表面接触或者施用于口腔表面,优选至少每天一次,更优选一周数天,而且最优选长期日常使用。
可以通过将各种组分适当混合来制备口腔组合物。例如,在口冲洗剂的制备中,将硅氧烷聚合物分散在水溶剂和/或醇中,然后加到湿润剂、表面活性剂和水的化合物中。然后将所得口冲洗产物包装。
洁齿剂通常是通过将各种盐(包括氟化物盐,在包含组合物中的情况下)和甜味剂(例如糖精)和任何水溶性口腔护理活性组分化合物加到水中并混合来制备的。在另一容器中,将所有湿润剂、树胶和聚合物和硅氧烷聚合物添加进来。通常制备洁齿剂是通过将多种盐(包括锌和氟化物盐,当组合物中包含时),和甜味剂(例如糖精),和任何水溶性口腔护理活性成分化合物添加到水中并混合。在另一个容器中,全部的润湿剂,胶,和聚合物一起添加进来。上述的水基混合物添加到具有润湿剂、胶、和聚合物的容器中,混合后的组分任选被加热到大于约40℃的温度,例如从约60℃到约70℃,以分散胶和聚合物。然后加热后的混合物冷却到约38℃(约100℉)以下。该混合物然后与磨料结合,将其在真空下高速混合约15到约20分钟。将然后矫味油和任何亲脂性口腔护理活性组分混合。钯该混合物混合到上述水基混合物中,将其在高速和真空下混合直到充分分散为止。硅氧烷聚合物可以任选与表面活性剂一起加入,而不是加到聚合物相中。
可以把口腔组合物混合到糖果剂和tropes中。形成糖果剂(例如口香糖)和tropes(例如锭剂)的所述方法是本领域技术人员已知的,并且可以通过以下方法来制备:将其他口腔护理活性化合物搅拌入温热的树脂基料中,或者涂敷树胶基料的外表面(例如尤其是jelutone、胶乳、乙烯基树脂),理想地具有常规塑化剂或者软化剂、糖或者其他甜味剂或者碳水化合物例如葡萄糖和山梨醇等。优选地,把硅氧烷聚合物加到树胶基料中。
在口腔组合物是薄膜形式的情况下,可以通过多种常规的成膜方法形成,比如常规的挤压或者溶剂浇铸方法。例如,为了通过溶剂浇铸制备膜,将成膜聚合物溶在充分量的与聚合物相容的溶剂中。形成溶液后,可以在搅拌下加入增塑剂,并且如果需要可以加热以有助于溶解,直到形成清澈和均匀的溶液为止,然后加入活性剂,包括硅氧烷聚合物、表面活性剂、膨胀剂和任何其他组分例如矫味剂和甜味剂。为便于使用,可以将干膜切割成适宜的大小和形状并且包装到适宜的容器中。
下面的实施例进一步描述并且证明本公开预期的各个实施方案。
实施例I
按照本公开的各个实施方案制备三种口腔组合物,每一种组合物含有不同的具有亲水性部分的硅氧烷聚合物。标明“组合物A”和“组合物B”的两种组合物包含具有含磷部分的硅氧烷聚合物,即分别是 WDS-200和 PS-100。“组合物C”含有包含亲水性部分、该亲水性部分具有聚乙烯和聚丙烯氧化物的硅氧烷聚合物,即DC-190。上文充分描述了这些聚合物中的每一种聚合物。组合物A、B和C是用表I中所列的组分制备的。组合物中包含的另外的活性组分是焦磷酸四钠(抗结石活性组分)和氟化钠(抗龋齿活性组分)。
含有具有至少一个亲水性区域的硅氧烷聚合物的洁牙剂组合物具有良好的抗噬斑活性。该口腔组合物被施用到口腔中的一个或多个口腔表面,并促进包括抑制噬斑形成、龈炎、牙周炎、龋齿等在内的整体的口腔健康。例如,在口腔护理组合物包含具有至少一个亲水性区域的硅氧烷聚合物的情况下,该口腔组合物有效抑制噬斑形成和多种细菌在口腔表面上的生长。在某些实施方案中,口腔组合物还进一步提供以下各项中的至少一项:防牙垢、防龋齿、生物膜破坏和/或抗炎活性。因此,某些口腔组合物同时提供多种口腔护理有益效果。
Claims (28)
1.包含具有含磷部分的硅氧烷聚合物的口腔护理组合物。
2.权利要求1的组合物,其中至少一个含磷部分选自:磷酸盐或酯、膦酸盐或酯、磷脂、含磷酸盐或酯的基团及其组合。
5.包含约0.001-约3%重量的硅氧烷聚合物的权利要求1的口腔护理组合物。
6.利要求1的组合物,其中所述组合物含有选自下列的组分:表面活性剂、粘性调节剂、增稠剂、湿润剂、稀释剂、填充剂、pH调节剂、增塑剂、填料、蜡、质地调节剂、矫味剂、甜味剂、着色剂、防腐剂、溶剂及其混合物。
7.权利要求1的组合物,其中所述组合物还含有选自下列的活性组分:抗微生物剂、防牙垢剂、抗噬斑剂、抗龋齿剂、生物膜破坏剂、抗氧化剂、抗炎剂、牙齿增白剂、抗附着剂、脱敏剂、臭气控制剂、矫味剂、着色剂、抗衰老剂、唾液刺激剂、牙周活性剂、调理剂、天然萃取物、香精油、营养素、酶、蛋白质、氨基酸、维生素、镇痛剂及其混合物。
8.包含具有含磷部分的硅氧烷聚合物的口腔护理组合物,其中所述硅氧烷聚合物是显著抑制细菌在牙齿表面上形成生物膜的抗附着剂。
9.权利要求8的口腔护理组合物,其中含磷部分选自:磷酸盐或酯、膦酸盐或酯、磷脂、含磷酸盐或酯的基团及其组合。
10.权利要求9的口腔护理组合物,其中硅氧烷聚合物包含烷基磷酸盐或酯硅氧烷。
11.权利要求9的口腔护理组合物,其中硅氧烷聚合物包含聚二甲基硅氧烷磷酸盐或酯。
16.权利要求15的口腔护理组合物,其中R3是C18烷基。
17.含有约0.001-约3%重量硅氧烷聚合物的权利要求8的口腔护理组合物。
18.权利要求8的口腔护理组合物,其中所述组合物还含有选自下列的活性组分:抗微生物剂、防牙垢剂、抗噬斑剂、防龋齿剂、生物膜破坏剂、抗氧化剂、抗炎剂、牙齿增白剂、抗附着剂、脱敏剂、臭气控制剂、矫味剂、着色剂、抗衰老剂、唾液刺激剂、牙周活性剂、调理剂、天然萃取物、香精油、营养素、酶、蛋白质、氨基酸、维生素、止痛剂及其混合物。
19.权利要求8的口腔护理组合物,所述组合物还含有选自下列的载体组分:表面活性剂、粘性调节剂、增稠剂、湿润剂、稀释剂、pH调节剂、软化剂、增湿剂、口感剂、甜味剂、矫味剂、溶剂、水、着色剂、防腐剂及其混合物。
20.含有抗噬斑和/或防牙垢活性组分的口腔组合物,所述抗噬斑和/或防牙垢活性组分包含具有至少一个亲水性区域的硅氧烷聚合物,其中硅氧烷聚合物是显著抑制细菌在牙齿表面上形成生物膜的抗附着剂,并且其中所述组合物基本上不含亲脂性活性组分。
21.权利要求20的口腔组合物,其中亲水性区域包含选自下列的部分:烯化氧、磷酸盐或酯、膦酸盐或酯、磷脂、胺及其组合。
22.权利要求20的口腔组合物,其中硅氧烷聚合物包含具有下式的化合物:
其中R4选自H或-PO3H2,“x”是0-100,“y”是1-100,“m”是0-15,并且“n”是0-15。
27.含有至少约0.001-约3%重量硅氧烷聚合物的权利要求20的口腔组合物。
28.权利要求20的组合物,其中所述组合物还含有选自下列的非亲脂性活性组分:抗龋齿剂、生物膜破坏剂、抗氧化剂、抗炎剂、牙齿增白剂、抗附着剂、脱敏剂、臭气调节剂、矫味剂、着色剂、防衰老剂、唾液刺激剂、牙周活性剂、调理剂、天然萃取物、香精油、营养素、酶、蛋白质、氨基酸、维生素、止痛剂及其混合物。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US79638406P | 2006-05-01 | 2006-05-01 | |
US60/796,384 | 2006-05-01 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN101437578A true CN101437578A (zh) | 2009-05-20 |
Family
ID=38606500
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CNA200780015710XA Pending CN101437578A (zh) | 2006-05-01 | 2007-04-26 | 包含硅氧烷聚合物的口腔组合物 |
Country Status (13)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US9649513B2 (zh) |
EP (1) | EP2024037A2 (zh) |
JP (1) | JP2009535415A (zh) |
CN (1) | CN101437578A (zh) |
AR (1) | AR060739A1 (zh) |
AU (1) | AU2007248220A1 (zh) |
BR (1) | BRPI0710985A2 (zh) |
CA (1) | CA2649485A1 (zh) |
MX (1) | MX2008013614A (zh) |
MY (1) | MY157914A (zh) |
RU (1) | RU2008147144A (zh) |
TW (1) | TW200810786A (zh) |
WO (1) | WO2007130841A2 (zh) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN113546033A (zh) * | 2021-07-29 | 2021-10-26 | 广东真丽斯化妆品有限公司 | 一种促进微生态平衡益生菌复合物及其制备方法 |
Families Citing this family (18)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR101240883B1 (ko) | 2004-11-16 | 2013-03-07 | 쓰리엠 이노베이티브 프로퍼티즈 컴파니 | 카제이네이트를 포함하는 치과용 충전제, 방법, 조성물 |
GB2463181B (en) | 2007-05-14 | 2013-03-27 | Univ New York State Res Found | Induction of a physiological dispersion response in bacterial cells in a biofilm |
CA2728568C (en) * | 2007-07-11 | 2019-04-23 | Karen L. Albert | Composition and packaging method for animal dental care |
US20100022471A1 (en) * | 2008-07-23 | 2010-01-28 | Sage Products Inc. | Oral Moisturizer for Alleviating Dry Mouth |
TWI404544B (zh) | 2008-08-11 | 2013-08-11 | Colgate Palmolive Co | 含珠粒之口腔保健組成物 |
US8790707B2 (en) | 2008-12-11 | 2014-07-29 | 3M Innovative Properties Company | Surface-treated calcium phosphate particles suitable for oral care and dental compositions |
AU2009343761B2 (en) * | 2009-04-02 | 2013-05-09 | Colgate-Palmolive Company | Dentifrice composition |
USD667730S1 (en) * | 2010-11-05 | 2012-09-25 | Colgate-Palmolive Company | Container |
USD647806S1 (en) * | 2010-11-05 | 2011-11-01 | Colgate-Palmolive Company | Container |
USD667728S1 (en) * | 2010-11-05 | 2012-09-25 | Colgate-Palmolive Company | Container |
USD647407S1 (en) * | 2010-11-05 | 2011-10-25 | Colgate-Palmolive Company | Container |
USD652318S1 (en) * | 2010-11-05 | 2012-01-17 | Colgate-Palmolive Company | Container |
WO2012082103A1 (en) * | 2010-12-13 | 2012-06-21 | Colgate-Palmolive Company | Oral compositions and method for producing thereof |
CN108290059A (zh) * | 2015-10-07 | 2018-07-17 | 乔尔·胡伊赞加 | 重设生物途径以防御和修复来自人类老化的退化 |
WO2017173198A1 (en) | 2016-04-01 | 2017-10-05 | The Procter & Gamble Company | Oral care compositions containing a gel network phase |
USD805079S1 (en) * | 2016-06-22 | 2017-12-12 | Amazon Technologies, Inc. | Scanner device |
US11141873B2 (en) | 2017-04-18 | 2021-10-12 | The Gillette Company Llc | Shaving razor system |
USD885839S1 (en) * | 2018-05-09 | 2020-06-02 | b.box for kids developments Pty Ltd. | Drink bottle |
Family Cites Families (82)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2735590A (en) | 1956-02-21 | Combined closure and valve operating | ||
GB1050339A (zh) | ||||
US2753214A (en) | 1954-01-29 | 1956-07-03 | Frederick G Lodes | Foam dispensing head for aerosols |
US3089624A (en) | 1956-06-28 | 1963-05-14 | Leeds & Micallef | Pressure discharge container |
US2954904A (en) | 1958-10-13 | 1960-10-04 | Joseph B Potoczky | Gas pressure type dispensing container cap |
US2963265A (en) | 1958-10-29 | 1960-12-06 | Cornell Valve Corp | Dispensing mechanism |
GB1051551A (zh) | 1963-03-25 | |||
US3312723A (en) | 1964-08-07 | 1967-04-04 | Johnson & Son Inc S C | Actuator cap |
US3317092A (en) | 1965-06-23 | 1967-05-02 | Avoset Company | Center-push lever release mechanism for aerosol valves |
US3510029A (en) | 1968-03-11 | 1970-05-05 | Sterling Drug Inc | Over-cap with molded trigger and air seal cap for the spray orifice |
US3712515A (en) * | 1969-01-13 | 1973-01-23 | J Corll | Child-safe aerosol spray container |
US3610479A (en) | 1970-03-23 | 1971-10-05 | Risdon Mfg Co | Dispensing cap with tamper-resistant actuator |
US3749286A (en) | 1970-11-09 | 1973-07-31 | Colgate Palmolive Co | Actuator cap with actuation disabling means |
US3785528A (en) | 1972-08-21 | 1974-01-15 | Vca Corp | Aerosol dispensing device |
US3792802A (en) | 1972-09-11 | 1974-02-19 | K Gores | Aerosol-can dispensing cap |
US4203552A (en) | 1978-09-05 | 1980-05-20 | Ethyl Corporation | Pressurized atomizer |
BG27674A1 (en) | 1978-11-06 | 1984-12-16 | Khavezov | Atomic absorbtion non- flame method for determining phosphor in graphite furnace |
DE2929073A1 (de) | 1979-07-18 | 1981-02-05 | Hilti Ag | Handgeraet zum eintreiben von werkzeugen oder befestigungselementen in werkstuecke |
US4277004A (en) | 1979-10-15 | 1981-07-07 | Barlics John J | Cover and aerosol activator for aerosol spray can |
US4373602A (en) | 1980-03-06 | 1983-02-15 | Honda Giken Kogyo Kabushiki Kaisha | Power unit suspension system for motorcycles |
GB2076728A (en) | 1980-05-21 | 1981-12-09 | Midland Ross Corp | Extrusion devices and methods of reclaiming scrap plastic material |
USD308474S (en) | 1986-04-15 | 1990-06-12 | Risdon Corporation | Combined dispenser and cap therefor |
FR2598392B1 (fr) | 1986-05-09 | 1988-08-26 | Oreal | Conditionnement pour deux recipients pressurises |
US4894220A (en) | 1987-01-30 | 1990-01-16 | Colgate-Palmolive Company | Antibacterial antiplaque oral composition |
US5288480A (en) | 1987-01-30 | 1994-02-22 | Colgate-Palmolive Co. | Antiplaque antibacterial oral composition |
USD317253S (en) | 1988-10-06 | 1991-06-04 | Mb Group Plc | Pump dispenser |
USD324491S (en) | 1988-11-16 | 1992-03-10 | Mb Group Plc | Dispenser |
FR2639259B1 (fr) | 1988-11-21 | 1991-03-29 | Oreal | Embout pour distribuer un produit, en particulier un produit moussant |
DE68904539T2 (de) * | 1988-11-28 | 1993-06-03 | Unilever Nv | Zahnreinigungsmittel, die aminoalkylsilikone enthalten. |
US5078988A (en) * | 1988-11-28 | 1992-01-07 | Chesebrough-Pond's Usa Co., Division Of Conopco, Inc. | Dentrifrices including modified aminoalkyl silicones |
US4995417A (en) | 1990-04-02 | 1991-02-26 | Precision Valve Corporation | One-piece tire valve adaptor |
US5070171A (en) * | 1990-06-27 | 1991-12-03 | Siltech Inc. | Phosphated silicone polymers |
USD335817S (en) | 1990-10-31 | 1993-05-25 | Wella Aktiengesellschaft | Sprayer |
US5070611A (en) | 1990-11-27 | 1991-12-10 | Stephen Derin | Razor and dispenser |
EP0513350B1 (en) | 1990-12-04 | 1996-06-05 | Yoshino Kogyosho Co., Ltd. | Liquid spraying vessel |
US5232127A (en) | 1991-10-30 | 1993-08-03 | The Gillette Company | Actuator and hood for dispensing device |
US5530084A (en) | 1992-09-09 | 1996-06-25 | Kao Corporation | Organo(poly)siloxane modified with phosphoric ester and process for producing the same |
JPH0692860A (ja) * | 1992-09-14 | 1994-04-05 | Kao Corp | 知覚過敏症治療剤 |
US5859161A (en) * | 1993-12-06 | 1999-01-12 | Phoenix Chemical | Silicone phosphate esters as irritation mitigants |
US6225489B1 (en) | 1993-12-28 | 2001-05-01 | Mona Industries, Inc. | Silicone modified phospholipid compositions |
US5681548A (en) | 1994-07-15 | 1997-10-28 | Colgate Palmolive Company | Oral formulations |
US5688496A (en) | 1994-08-31 | 1997-11-18 | Mona Industries, Inc | Silicone modified phospholipid compositions |
FR2731211B1 (fr) | 1995-03-03 | 1997-04-11 | Oreal | Dispositif d'actionnement d'un mecanisme de distribution tel qu'une valve equipant un recipient pressurise de type aerosol |
US5849313A (en) * | 1995-04-12 | 1998-12-15 | Mona Industries, Inc. | Silicone modified phospholipid compositions |
US6004538A (en) * | 1995-04-28 | 1999-12-21 | The Procter & Gamble Company | Oral compositions |
US6193958B1 (en) * | 1995-07-05 | 2001-02-27 | The Procter & Gamble Company | Oral compositions |
US5723500A (en) | 1995-09-22 | 1998-03-03 | Colgate-Palmolive Company | Antiplaque oral composition and method |
US5912274A (en) | 1995-09-22 | 1999-06-15 | Colgate-Palmolive Company | Antiplaque oral composition and method |
JPH09157397A (ja) * | 1995-12-06 | 1997-06-17 | Kao Corp | リン酸トリエステル変性オルガノ(ポリ)シロキサン、その製造法、並びにそれを含有する化粧料及び外用剤 |
USD388319S (en) | 1996-04-02 | 1997-12-30 | Chesebrough-Pond's Usa Co., Division Of Conopco, Inc. | Container |
US20030206874A1 (en) | 1996-11-21 | 2003-11-06 | The Proctor & Gamble Company | Promoting whole body health |
GB9708182D0 (en) * | 1997-04-23 | 1997-06-11 | Dow Corning Sa | A method of making silicone in water emulsions |
GB9727366D0 (en) | 1997-12-24 | 1998-02-25 | Unilever Plc | Sprayhead |
US5975377A (en) | 1998-04-16 | 1999-11-02 | Mcgowens; Helen Marie | Spray deflector cap construction |
USD423922S (en) | 1998-12-03 | 2000-05-02 | Shiseido Co., Ltd. | Combined spray bottle and cap |
NZ514069A (en) * | 1999-03-12 | 2004-01-30 | Pfizer Prod Inc | Compositions comprising a potassium salt active ingredient including oral compositions for reducing dental nerve and dentin sensitivity comprising a non-menthol flavouring |
FR2792913B1 (fr) | 1999-04-29 | 2001-06-01 | Oreal | Dispositif pour l'actionnement d'un organe de distribution notamment une valve, et ensemble equipe du dispositif d'actionnement selon l'invention |
USD422902S (en) | 1999-06-15 | 2000-04-18 | Shiseido Co., Ltd. | Bottle for lotion |
USD426773S (en) | 1999-08-13 | 2000-06-20 | Nestec S.A. | Container |
US6124490A (en) * | 1999-10-26 | 2000-09-26 | Mona Industries, Inc. | Zwitterionic siloxane polymers and ionically cross-linked polymers formed therefrom |
US6175028B1 (en) | 2000-02-28 | 2001-01-16 | O'lenick, Jr. Anthony J. | Silicone alkyl phosphate esters |
US6290933B1 (en) | 2000-05-09 | 2001-09-18 | Colgate-Palmolive Company | High cleaning dentifrice |
DE10023451C2 (de) | 2000-05-12 | 2002-11-21 | Beiersdorf Ag | Sprühkappe für Aerosoldruckgaspackungen |
JP2001354535A (ja) * | 2000-06-13 | 2001-12-25 | Lion Corp | 口腔用組成物 |
US6685921B2 (en) | 2000-10-25 | 2004-02-03 | The Procter & Gamble Company | Dental care compositions |
USD449978S1 (en) | 2000-11-17 | 2001-11-06 | Ulric De Varens S.A. | Perfume container |
FR2836902B1 (fr) | 2002-03-05 | 2004-05-28 | Oreal | Tete de distribution a canule mobile destinee a equiper un dispositif de conditionnement et de distribution |
WO2003086332A1 (en) * | 2002-04-11 | 2003-10-23 | Dvm Pharmaceuticals, Inc. | Antimicrobial wash and carrier solutions, and uses thereof |
JP2004107310A (ja) * | 2002-09-13 | 2004-04-08 | Lion Corp | 口腔用組成物 |
US7028866B2 (en) | 2003-01-31 | 2006-04-18 | S.C. Johnson & Son, Inc. | Pressurized plastic bottle for dispensing an aerosol |
USD486387S1 (en) | 2003-04-18 | 2004-02-10 | Jetone S. Lee | Translucent cosmetic container with LED illumination means |
USD490699S1 (en) | 2003-05-05 | 2004-06-01 | The Procter & Gamble Company | Sprayer |
FR2857342B1 (fr) | 2003-07-10 | 2008-03-28 | Valois Sas | Tete de distribution de produit fluide |
DE202004008940U1 (de) * | 2004-05-06 | 2005-09-15 | Qualipac Sa | Sprühvorrichtung für Flakon |
USD508405S1 (en) | 2004-06-10 | 2005-08-16 | Colgate-Palmolive Company | Dispenser |
USD508209S1 (en) | 2004-06-10 | 2005-08-09 | Colgate-Palmolive Company | Dispenser |
USD514944S1 (en) | 2004-06-10 | 2006-02-14 | Colgate-Palmolive Company | Dispenser |
USD508414S1 (en) | 2004-06-10 | 2005-08-16 | Colgate-Palmolive Company | Dispenser |
USD511302S1 (en) | 2004-06-10 | 2005-11-08 | Colgate-Palmolive Company | Dispenser |
USD508411S1 (en) * | 2004-06-10 | 2005-08-16 | Colgate-Palmolive Company | Dispenser |
US7651009B2 (en) | 2004-08-16 | 2010-01-26 | Warner Lambert Company Llc | Liquid dispensing device |
DE602006003133D1 (de) * | 2005-06-16 | 2008-11-27 | Oreal | Wässrige Trägersysteme für wasserunlösliche Materialien |
-
2007
- 2007-03-23 US US12/294,321 patent/US9649513B2/en active Active
- 2007-04-26 RU RU2008147144/15A patent/RU2008147144A/ru not_active Application Discontinuation
- 2007-04-26 BR BRPI0710985-7A patent/BRPI0710985A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2007-04-26 WO PCT/US2007/067495 patent/WO2007130841A2/en active Application Filing
- 2007-04-26 JP JP2009509965A patent/JP2009535415A/ja active Pending
- 2007-04-26 MX MX2008013614A patent/MX2008013614A/es not_active Application Discontinuation
- 2007-04-26 CN CNA200780015710XA patent/CN101437578A/zh active Pending
- 2007-04-26 AU AU2007248220A patent/AU2007248220A1/en not_active Abandoned
- 2007-04-26 EP EP07761344A patent/EP2024037A2/en not_active Withdrawn
- 2007-04-26 CA CA002649485A patent/CA2649485A1/en not_active Abandoned
- 2007-04-30 US US11/742,061 patent/US20070253919A1/en not_active Abandoned
- 2007-04-30 TW TW096115215A patent/TW200810786A/zh unknown
- 2007-04-30 AR ARP070101882A patent/AR060739A1/es unknown
-
2008
- 2008-10-10 MY MYPI20084047A patent/MY157914A/en unknown
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN113546033A (zh) * | 2021-07-29 | 2021-10-26 | 广东真丽斯化妆品有限公司 | 一种促进微生态平衡益生菌复合物及其制备方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP2009535415A (ja) | 2009-10-01 |
MX2008013614A (es) | 2008-10-30 |
CA2649485A1 (en) | 2007-11-15 |
TW200810786A (en) | 2008-03-01 |
EP2024037A2 (en) | 2009-02-18 |
US20070253919A1 (en) | 2007-11-01 |
MY157914A (en) | 2016-08-15 |
US9649513B2 (en) | 2017-05-16 |
WO2007130841A2 (en) | 2007-11-15 |
AU2007248220A1 (en) | 2007-11-15 |
RU2008147144A (ru) | 2010-06-10 |
AR060739A1 (es) | 2008-07-10 |
WO2007130841A3 (en) | 2008-03-06 |
BRPI0710985A2 (pt) | 2011-05-24 |
US20090297460A1 (en) | 2009-12-03 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN101437578A (zh) | 包含硅氧烷聚合物的口腔组合物 | |
TWI429461B (zh) | 製造薄膜及口部照護組成物之方法 | |
DE60002471T2 (de) | Zusammensetzungen zur freisetzung von mundpflegewirkstoffen enthaltend organosiloxan harze durch verwendung eines wiederablösbaren trägerstreifens | |
DE60219893T2 (de) | Kits für die mundpflege und zusammensetzungen | |
US6649147B1 (en) | Delivery system for oral care compositions comprising organosiloxane resins using a removable backing strip | |
AU2005319184B2 (en) | Oral care compositions containing free-B-ring flavonoids and flavans | |
CN101123939B (zh) | 含木糖醇的抗龋口腔护理组合物 | |
US20030198604A1 (en) | Dental care compositions | |
CN101119702A (zh) | 含螯合剂的抗龋口腔护理组合物 | |
EP1830821B1 (en) | Two phase toothpaste composition | |
US6569408B1 (en) | Compositions comprising organosiloxane resins for delivering oral care substances | |
MXPA06006948A (es) | Composicion en emulsion para suministrar agentes blanqueadores a los dientes. | |
EP1328245B1 (en) | Dental care compositions | |
CN100490776C (zh) | 具有表面调理功效的口腔组合物 | |
US20060140883A1 (en) | Oral care compositions containing a eucalyptus extract | |
US6589512B1 (en) | Compositions comprising organosiloxane resins for delivering oral care substances | |
CN101132758A (zh) | 两相增白的口腔护理组合物 | |
EP1196136B1 (en) | Compositions comprising organosiloxane resins for delivering oral care substances | |
CN103491933A (zh) | 口腔护理组合物 | |
CN101141999A (zh) | 含有类黄酮和黄烷的口腔护理组合物 | |
NZ516272A (en) | Compositions comprising organosiloxane resins for delivering oral care substances |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Open date: 20090520 |