CN101433537B - 一种抗浅部真菌感染的外用喷雾剂及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
一种抗浅部真菌感染的外用喷雾剂及其制备方法本发明涉及一种抗浅部真菌感染的药物——利拉萘酯喷雾剂及其制备方法。本发明提供了该制剂的制备方法，包括一种活性成分，至少一种溶剂，至少一种助悬剂，至少一种防腐剂，至少一种润湿剂。本发明的有益效果是为广大医务工作者和患者提供了一种具有质量稳定，可直接均匀分布于皮肤表面的，药物穿过基质的速度快，奏效快，并且药物可以避免胃肠道的破坏，同时可直接将药液喷于患处，使用方便卫生等特点的利拉萘酯喷雾剂。
Description
技术领域
本发明涉及医药类，特别涉及利拉萘酯为生理活性物质的喷雾剂及其制备方法。
背景技术
利拉萘酯为角鲨烯环氧化酶抑制剂和细胞壁合成抑制剂，通过抑制真菌细胞的角鲨烯环氧化酶环氧化反应，阻滞细胞构成成分麦角固醇的合成，从而发挥抗真菌活性。利拉萘酯对治疗足癣、股癣、皮肤癣等真菌感染均有良好药效，其药理活性为托萘酯的8倍，抗皮肤癣菌的效果优于克霉素，对毛发癣菌属、小孢子菌属和絮状表皮癣菌有特别的活性。但利拉萘酯几乎不溶于水，因而一般将其制备成为乳膏剂进行使用。由于乳膏剂的皮肤涂附舒适性差，且在方法操作上较为繁琐，两相混合时的温度差不易掌握，成品质量不易控制。而喷雾剂不但药物可直接均匀分布于皮肤表面，药物穿过基质的速度快，奏效快，并且药物可以避免胃肠道的破坏，同时更易于涂展和洗除、无油腻感、不妨碍皮肤正常功能等优点。另外，混悬型喷雾剂，还可直接喷于鞋袜的病灶周围的部位，可起到隔断传染源的作用，所以我们考虑将利拉萘酯制备成喷雾制剂。利拉萘酯在水中几乎不溶，不宜分散均匀。因此，制备利拉萘酯喷雾剂应考虑改善利拉萘酯在水溶液中的溶解和分散均匀性。
本发明是基于改善上述技术中存在的问题而提出的，其目的是提供一种利拉萘酯喷雾剂的制备方法，制剂中所选用的辅料为常用的药物辅料，无毒副作用，对皮肤无刺激。试验结果表明本发明利拉萘酯喷雾剂具有安全性高，稳定性好和疗效高等优点。
本发明为了达到上述目的，进行了反复深入的研究和试验，结果发现在混悬型喷雾剂中加入助悬剂、润湿剂等物质，可增大利拉萘酯在水溶液中的溶解，使得生理活性物质在水中分散均匀，混悬效果好。
实施发明的技术措施
本发明涉及一种喷雾剂及其制备方法，目的是制备治疗真菌感染的活性物质利拉萘酯喷雾剂。由于利拉萘酯几乎不溶于水，且不宜混悬均匀。因此在此喷雾剂中加入了对利拉萘酯有润湿作用的润湿剂和改善分散性的助悬剂，从而改善生理活性物质在喷雾剂中的溶解，制备混悬均匀、稳定性良好的喷雾剂。
本发明利拉萘酯喷雾剂主要成分含有活性成分利拉萘酯和助悬剂、润湿剂。
本发明利拉萘酯喷雾剂助悬剂可以是微晶纤维素羧甲基纤维素钠复合粉，聚维酮，黄原胶，皂土，天然树胶，聚乙二醇，羧甲基纤维素钠、甲基纤维素，羟丙甲纤维素，吐温-80、卡拉胶、卡波普以及海藻酸钠等中的一种或多种，润湿剂选自硬酯酸甘油酯、十二烷基硫酸钠、磷脂类、聚山梨酯类、泊洛沙姆、聚氧乙烯硬酯酸酯等中的一种或多种。
本发明助悬剂优选由微晶纤维素羧甲基纤维素钠复合粉、羧甲基纤维素钠、卡波普中一种或多种化合物组成。
本发明利拉萘酯喷雾剂润湿剂可以是硬酯酸甘油酯、十二烷基硫酸钠、磷脂类、聚山梨酯类、泊洛沙姆、聚氧乙烯硬酯酸酯等中的一种或多种化合物组成。
本发明利拉萘酯喷雾剂混悬液中可以加入适量的防腐剂，提高产品的稳定性，防腐剂可以是羟苯乙酯、硫柳汞、硝酸苯汞、苯乙醇、尼泊金类、山梨酸、苯扎溴铵、苯扎氯铵、三氯叔丁醇、依地酸二钠等中的一种或多种化合物。其中优选苯扎溴铵、依地酸二钠两种化合物。
本发明利拉萘酯喷雾剂中，利拉萘酯与助悬剂重量比范围是1∶(0.2～2)，优选1.0∶0.5。
本发明利拉萘酯喷雾剂中，利拉萘酯与润湿剂重量比范围是1∶(0.3～2)，优选1.0∶0.5。
本发明利拉萘酯喷雾剂中利拉萘酯与防腐剂重量比范围是(200～10)∶1。利拉萘酯与苯扎溴铵的重量比为(200～100)∶1，优选100∶1；利拉萘酯与依地酸二钠的重量比为(20～10)∶1，优选20∶1。
本发明制备成药物制剂后，其药剂学上所述的含有利拉萘酯的重量浓度范围为0.5％～5％(W/W)，每个最小销售单位含利拉萘酯的重量为0.075～7.5g，优选利拉萘酯的重量浓度为2％(W/W)，重量为0.3g。
本发明的利拉萘酯喷雾剂可以用以下方法制备，
A、制备混合物
称取利拉萘酯和润湿剂，将润湿剂和利拉萘酯混合在一起研磨15～45分钟，得混合物I。
B、制备水溶液
将助悬剂加入到60℃～100℃中，搅拌速度范围为500～1500rpm/min，搅拌时间范围为5～15分钟，得混悬剂的水溶液II。
C、制备喷雾剂半成品
将水溶液II加入到混合物I中，边加边搅拌，搅拌速度范围为300～800rpm/min，完全加入后继续搅拌到室温，加入防腐剂再搅拌5～20分钟，得喷雾剂半成品III。
D、制备喷雾剂
取上述半成品，灌装，包装，即得
上述制备步骤中，其中步骤A制备混合物I，优选研磨时间为30分钟。步骤B制备水溶液，将助悬剂加入纯化水中时，优选纯化水温
步骤C制备半成品时，将水溶液II加入到混合物I时，优选搅拌速度为500rpm/min，混合完后继续搅拌温度到25℃，优选搅拌时间为35分钟，然后加入防腐剂，再搅拌时间优选为10分钟，即得半成品。
为了更好地了解和实施本发明，将本发明利拉萘酯喷雾剂具体实施例表述一下，但本发明绝不仅限于此。
具体实施方式：
实施例1：
按下组分量准备原料、辅料和其他组分
制备方法：
A、称取利拉萘酯和吐温-80，将吐温-80和利拉萘酯混合在一起研磨30分钟，得混合物I。
B、将微晶纤维素-羧甲基纤维素钠加入到70℃纯化水中，以1000rpm/min的速度搅拌，搅拌时间范围为10分钟，得混悬剂的水溶液II。
C、将水溶液II加入到混合物I中，边加边搅拌，搅拌速度为500rpm/min，混合完后继续搅拌到混悬液温度25℃，搅拌时间为35分钟，然后加入依地酸二钠和苯扎溴铵，再搅拌10分钟，得喷雾剂半成品III。
D、制备喷雾剂，取上述半成品，灌装于1000支容器中，包装，即得本发明利拉萘酯喷雾剂。
实施例2
按下组分量准备原料、辅料和其他组分
制备方法：
A、称取利拉萘酯和吐温-80，将吐温-80和利拉萘酯混合在一起研磨30分钟，得混合物I。
B、将羧甲基纤维素钠加入到纯化水中，以500rpm/min的速度搅拌，搅拌时间范围为10分钟，得混悬剂的水溶液II。
其他步骤同实施例1，即得到本发明利拉萘酯喷雾剂。
实施例3：
按下组分量准备原料、辅料和其他组分
制备方法：
A、称取泊洛沙姆，制备泊洛沙姆的水凝胶溶液，将利拉萘酯和泊洛沙姆的水凝胶溶液混合在一起研磨15分钟，得混合物I。
B、将微晶纤维素-羧甲基纤维素钠加入到80℃纯化水中，以800rpm/min的速度搅拌，搅拌时间范围为15分钟，得混悬剂的水溶液II。
C、将水溶液II加入到混合物I中，边加边搅拌，搅拌速度为800rpm/min，混合完后继续搅拌到混悬液温度25℃，搅拌时间为45分钟，然后加入依地酸二钠和苯扎氯铵，再搅拌10分钟，得喷雾剂半成品III。
D、制备喷雾剂，取上述半成品，灌装于1000支容器中，包装，即得本发明利拉萘酯喷雾剂。
Claims (1)
1.一种利拉萘酯混悬型喷雾剂，其中含有活性成分利拉萘酯和助悬剂，同时含有润湿剂；其特征在于：
制备方法：
A、称取利拉萘酯和吐温-80，将吐温-80和利拉萘酯混合在一起研磨30分钟，得混合物I。
B、将微晶纤维素-羧甲基纤维素钠加入到70℃纯化水中，以1000rpm/min的速度搅拌，搅拌时间范围为10分钟，得混悬剂的水溶液II。
C、将水溶液II加入到混合物I中，边加边搅拌，搅拌速度为500rpm/min，混合完后继续搅拌到混悬液温度25℃，搅拌时间为35分钟，然后加入依地酸二钠和苯扎溴铵，再搅拌10分钟，得喷雾剂半成品III。
D、制备喷雾剂，取上述半成品，灌装于1000支容器中，包装，即得本发明利拉萘酯喷雾剂。
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