CN101429136A - 一种n—苄基羟胺及其盐酸盐的制备方法 - Google Patents
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Abstract
一种N－苄基羟胺及其盐酸盐的制备方法，其特征在于先通过肟化反应：用水溶解盐酸羟胺后，加入25％的NaOH溶液，冰水降温至20℃左右，在20－30℃之间滴加苯甲醛，加毕，室温下搅拌反应。静置30分钟分层，分出下层油状物，水洗一次，无水MgSO4干燥，过滤，得棕色油状物苯甲醛，再用氰基硼氢化钠进行还原反应，萃取提纯便得N－苄基羟胺，最后通氯化氢成盐得N－苄基羟胺盐酸盐。本发明的优点是反应原料价格比较低廉和易得，反应温和、条件简单、稳定，易于扩大生产。
Description
技术领域
本发明涉及一种N—苄基羟胺及其盐酸盐的制备方法。
背景技术
N—苄基羟胺，又称(N-)苄胲。熔点57～58℃。其盐酸盐熔点110℃。N—苄基羟胺可以用作抗氧剂及有机合成试剂，并且与其盐酸盐成为有机化学中重要的中间体。国内外普遍用苯甲醛肟还原，或用羟胺盐酸盐与氯苄反应制取。前者收率不高，后者工序复杂，成本高。国内对这方面的技术尚未有很好的改进，也无完整的从最易得的原料苯甲醛出发来合成。针对这一空白，本发明系统地阐述了以苯甲醛为起始原料，经过肟化反应然后对肟化产物还原，提纯，再得到目标产物。
发明内容
本发明的目的在于提供一种N—苄基羟胺及其盐酸盐的制备方法，该方法反应温和、条件简单、稳定，易于放大生产。
本发明是这样来实现的，其特征是工艺方法步骤为：
(1)进行肟化反应：用水溶解盐酸羟胺后，加入25％的NaOH溶液，冰水降温至20℃，在20-30℃之间滴加苯甲醛，滴加苯甲醛后，室温下搅拌反应1小时，分出下层油状物，水洗一次，无水MgSO4干燥，过滤，得棕色油状物苯甲醛。
(2)肟化后的还原反应：加入0.9摩尔苯甲醛肟，600毫升无水甲醇，并滴入2滴甲基橙指示剂，冰水降温到20℃以下，滴加HCl-甲醇溶液使溶液保持粉红色，同时分数次慢慢加入0.6摩尔NaBH3CN，控温在20-30℃之间，加毕后，继续滴加HCl-甲醇使溶液保持粉红色，直到停止滴加溶液颜色保持粉红色30分钟不变，再搅拌1小时。
(3)进行产物的提纯：搅拌结束后，减压水浴下脱去甲醇，脱毕，得白色粘稠物，加500毫升水溶解，用浓度为25％的NaOH溶液调节pH大于9，加入NaCl使饱和，用500毫升二氯甲烷分三次萃取，合并有机相，水洗，无水MgSO4干燥，过滤，处理方式一：减压脱溶得N—苄基羟胺，处理方式二：降温到10℃，通入干燥的HCl气体至pH＝2，冰冻2小时，抽滤，用冷的二氯甲烷洗涤便得N—苄基羟胺盐酸盐。
在本发明中，其化学反应式为：
本发明的优点是：反应原料价格低廉和易得，反应温和、条件简单、稳定，易于放大生产。
具体实施方式
实施例一：
1.肟化
1升洁净的四口烧瓶中，加入600毫升水，72克(1.02摩尔)盐酸羟胺，搅拌溶解后加入165克25％的NaOH溶液，冰水降温至20℃左右，在20-30℃之间滴加108克(1.02摩尔)苯甲醛.加毕，室温下搅拌1小时。静置30分钟分层，分出下层油状物，水洗一次，无水MgSO4干燥，过滤，得棕色油状物苯甲醛肟102克左右，收率约85％。
2.还原和成盐
1升洁净干燥的四口烧瓶中，加入108克(0.9摩尔)苯甲醛肟，600毫升无水甲醇，并滴入2滴甲基橙指示剂，冰水降温到20℃以下，滴加HCl-甲醇溶液使溶液保持粉红色，同时分数次慢慢加入37.2克(0.6摩尔)NaBH3CN，加的过程中会放热，控温在20-30℃之间。加毕，继续滴加HCl-甲醇使溶液保持粉红色，直到停止滴加溶液颜色保持粉红色30分钟不变，再搅拌1小时。减压水浴下脱去甲醇，脱毕，得白色粘稠物，加500毫升水溶解，用25％的NaOH溶液调节pH至8.5左右，加入NaCl使饱和，用500毫升二氯甲烷分三次萃取，合并有机相，水洗，无水MgSO4干燥，过滤，降温到10℃，通入干燥的HCl气体至pH＝3左右，冰冻2小时，抽滤，用冷的二氯甲烷洗涤，得白色晶体约60克，收率约46％。
实施例二：
1、肟化
1升洁净的四口烧瓶中，加入600毫升水，72克(1.02摩尔)盐酸羟胺，搅拌溶解后加入156克25％的NaOH溶液，冰水降温至20℃左右，在20-30℃之间滴加108克(1.02摩尔)苯甲醛.加毕，室温下搅拌1小时。静置30分钟分层，分出下层油状物，水洗一次，无水MgSO4干燥，过滤，得棕色油状物苯甲醛肟108克左右，收率约90％。
2、还原和成盐
1升洁净干燥的四口烧瓶中，加入108克(0.9摩尔)苯甲醛肟，600毫升无水甲醇，并滴入2滴甲基橙指示剂，冰水降温到20℃以下，滴加HCl-甲醇溶液使溶液保持粉红色，同时分数次慢慢加入37.2克(0.6摩尔)NaBH3CN，加的过程中会放热，控温在20-30℃之间。加毕，继续滴加HCl-甲醇使溶液保持粉红色，直到停止滴加溶液颜色保持粉红色30分钟不变，再搅拌1小时。减压水浴下脱去甲醇，脱毕，得白色粘稠物，加500毫升水溶解，用25％的NaOH溶液调节pH大于9，加入NaCl使饱和，用500毫升二氯甲烷分三次萃取，合并有机相，水洗，无水MgSO4干燥，过滤，降温到10℃，通入干燥的HCl气体至pH＝2左右，冰冻2小时，抽滤，用冷的二氯甲烷洗涤，得白色晶体约65克，收率约50％。
实施例三：
1.苯甲醛肟的制备
在1升洁净的四口烧瓶中，加入600毫升水，72克(1.02摩尔)盐酸羟胺，搅拌溶解后加入156克25％的NaOH溶液，冰水降温至20℃左右，在20-30℃之间滴加108克(1.02摩尔)苯甲醛.加毕，室温下搅拌1小时。静置30分钟分层，分出下层油状物，水洗一次，无水MgSO4干燥，过滤，得棕色油状物苯甲醛肟108克左右，收率约90％，备用。
2.N—苄基羟胺的制备
在1升洁净干燥的四口烧瓶中，加入108克(0.9摩尔)苯甲醛肟，600毫升无水甲醇，并滴入2滴甲基橙指示剂，冰水降温到20℃以下，滴加HCl-甲醇溶液使溶液保持粉红色，同时分数次慢慢加入37.2克(0.6摩尔)NaBH3CN，加的过程中会放热，控温在20-30℃之间。加毕，继续滴加HCl-甲醇使溶液保持粉红色，直到停止滴加溶液颜色保持粉红色30分钟不变，再搅拌1小时。减压水浴下脱去甲醇，脱毕，得白色粘稠物，加500毫升水溶解，用25％的NaOH溶液调节pH大于9，加入NaCl使饱和，用500毫升二氯甲烷分三次萃取，合并有机相。再水洗，无水MgSO4干燥，过滤，常温减压脱溶便得到N—苄基羟胺，收率约70％。
3.N—苄基羟胺盐酸盐的制备
将制得的N—苄基羟胺溶于二氯甲烷中，降温到10℃，再通入干燥的HCl气体至pH＝2左右，冰冻2小时，抽滤，用冷的二氯甲烷洗涤，得白色晶体，烘干约70克，收率约85％。
Claims (1)
1、一种N—苄基羟胺及其盐酸盐的制备方法，其特征是工艺方法步骤为：
(1)进行肟化反应：用水溶解盐酸羟胺后，加入25％的NaOH溶液，冰水降温至20℃，在20-30℃之间滴加苯甲醛，滴加苯甲醛后，室温下搅拌反应1小时，分出下层油状物，水洗一次，无水MgSO4干燥，过滤，得棕色油状物苯甲醛。
(2)肟化后的还原反应：加入0.9摩尔苯甲醛肟，600毫升无水甲醇，并滴入2滴甲基橙指示剂，冰水降温到20℃以下，滴加HCl-甲醇溶液使溶液保持粉红色，同时分数次慢慢加入0.6摩尔NaBH3CN，控温在20-30℃之间，加毕后，继续滴加HCl-甲醇使溶液保持粉红色，直到停止滴加溶液颜色保持粉红色30分钟不变，再搅拌1小时。
(3)进行产物的提纯：搅拌结束后，减压水浴下脱去甲醇，脱毕，得白色粘稠物，加500毫升水溶解，用浓度为25％的NaOH溶液调节pH大于9，加入NaCl使饱和，用500毫升二氯甲烷分三次萃取，合并有机相，水洗，无水MgSO4干燥，过滤，处理方式一：减压脱溶得N—苄基羟胺，处理方式二：降温到10℃，通入干燥的HCl气体至pH＝2，冰冻2小时，抽滤，用冷的二氯甲烷洗涤便得N—苄基羟胺盐酸盐。
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