CN101376668B - 高纯度灯盏花乙素原料药的制备工艺 - Google Patents

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本发明涉及一种纯度在99％以上的灯盏花素乙素原料药的制备方法。本发明所述工艺由以下步骤组成：一、采用型号为D101或AB-8的大孔树脂，以水为溶剂装柱；二、配制灯盏花素上柱溶液；三、将步骤二的上柱溶液加入步骤一的大孔树脂柱上，用水作为洗脱剂洗脱，直至洗脱液基本无色，收集洗脱液；四、将上述洗脱液在60-70℃下减压浓缩至原体积的1/10-1/20，得浓缩液；五、在30-35℃下，在上述浓缩液中加入丙酮或乙醇，加入量按体积比为浓缩液的10-15倍，搅拌，静置，沉淀，滤过，用丙酮洗尽沉淀物中的母液，即得到灯盏花素盐；六、在上述灯盏花素盐中加入5-10倍体积量的浓度为30-50％的丙酮水溶液，搅匀，加入无机酸调pH至1-2，静置，滤取沉淀，水洗至中性，得到高纯度灯盏花乙素原料药。

Description

高纯度灯盏花乙素原料药的制备工艺
技术领域
本发明涉及一种纯度在99％以上的灯盏花素乙素原料药的制备方法。
背景技术
灯盏花素系从灯盏花Erigeron breviscapus(Vant)Hand-Mazz全草中分离出的黄酮类成分，部颁《药品标准》记载的规定为灯盏花素注射液中灯盏花乙素含量为90％以上。由于目前精制灯盏花素原料药的方法，系仿制黄苓甙的精制方法，产品质量达不到部颁布标准的规定。灯盏花素原料药精制方法一直未能很好解决，因此有必要研究新的精制方法，使之符合部颁《药品标准》的规定。
中国专利申请号00113019.6公开了一种“灯盏花有效部位及制备工艺和制剂”，其特征在于将灯盏花原料(全草)粗粉直接通过的稀甲醇或稀乙醇或稀丙酮提取，提取液低温减压浓缩，放置沉淀，除去叶绿素等杂质，浓缩液上聚苯乙烯树脂柱层析，先用水洗脱，收集水洗液及其稀醇或烯丙酮洗脱部份，水液用浓盐酸调至pH1—2，此酸性水溶液再上聚苯乙烯树脂柱，最后用稀醇洗脱，该洗脱液减压、浓缩，喷雾干躁，得黄色粉末，即为该有效部位。该方法所采用的原料为灯盏花全草，其有效部位为黄酮类化合物、咖啡酸及咖啡酰基奎宁酸类化合物及一焦炔康酸及其衍生物。其指向并不是灯盏花素原料药——含量为灯盏花素乙素90％以上的灯盏花素原料药。
本申请人的6项在先申请“高纯度灯盏花乙素原料药的制备工艺”(申请号200410062573.3)、“高纯度灯盏花乙素原料药的制备工艺”(申请号200410040182.1)、“高纯度灯盏花乙素原料药的制备工艺”(申请号200410040352.6)、“高纯度灯盏花乙素原料药的制备工艺”(申请号200410079583.8)、“高纯度灯盏花乙素原料药的制备工艺”(申请号200410079642.1)、“高纯度灯盏花乙素原料药的制备工艺”(申请号200510010723.1)是采用市售的灯盏花素原料药，经过一定工艺步骤后，制成灯盏花素乙素含量为99％以上的高纯度的原料药。
发明内容
本发明的目的旨在提供一种简单、有效的高纯度灯盏花乙素原料药的制备工艺。
本发明所述的高纯度灯盏花乙素原料药的制备工艺由以下步骤组成：
一、采用型号为D101或AB-8的大孔树脂，大孔树脂用量与原料药用量的重量比为10-15：1，以水为溶剂装柱；
二、灯盏花素上柱溶液的配制：取灯盏花素乙素含量为90％以下的灯盏花素原料，用沸水配制成重量百分比浓度为10-20％，再用碱液调pH至6.8-7.5，溶解，滤过，得到上柱溶液；
三、将步骤二的上柱溶液加入步骤一的大孔树脂柱上，用水作为洗脱剂洗脱，直至洗脱液基本无色，收集洗脱液；
四、将上述洗脱液在60-70℃下减压浓缩至原体积的1/10-1/20，得浓缩液；
五、在30-35℃下，在上述浓缩液中加入丙酮或乙醇，加入量按体积比为浓缩液的10-15倍，搅拌，静置，沉淀，滤过，用丙酮洗尽沉淀物中的母液，即得到灯盏花素盐；
六、在上述灯盏花素盐中加入5-10倍体积量的浓度为30-50％的丙酮水溶液，搅匀，加入无机酸调pH至1-2，静置，滤取沉淀，水洗至中性，得到高纯度灯盏花乙素原料药。
步骤一所述的大孔树脂型为按照常规的操作方法处理合格的树脂，所述的常规的操作方法为：用乙醇或丙酮反复洗涤，直至洗涤液遇水不发生浑浊。步骤二所述的碱液为常用的调pH的碱溶液，如：10％的NaHCO3溶液、5％的氢氧化钠溶液等；所述溶液在滤过之前可以先进行离心分离，以提高滤过效率。步骤六所述的酸为常用的调pH的酸溶液，如：5-20％的盐酸溶液、5-10％的硫酸溶液等。步骤六中所得的高纯度灯盏花乙素原料药为湿品，即可用于配制注射制剂。若要得到干品，可在水洗后，再用乙醇洗涤，烘干。或者直接烘干，粉碎。用乙醇洗涤的目的是容易烘干。
如经过上述精制过程，灯盏花素乙素的含量达不到99％，可再重复操作1-2次，即可将乙素含量提高到99％以上。
本发明中所采用的大孔树脂是一种常用吸附剂，一般用于植物成分的粗步分离，很少用于精制化学成分。但本发明的独特之处就在于采用了型号为D101或AB-8的大孔树脂，使得更好地除去灯盏花素原料药中的杂质，提高灯盏花素乙素的含量。本发明的特点在于将大孔树脂水洗脱液直接浓缩至一定的体积，直接加入丙酮沉淀出灯盏花素盐，省去了原有工艺将水洗脱液先酸化、再滤过，用大量水洗至中性，再碱化，再用丙酮沉淀出灯盏花素盐。故本工艺具有明显的缩短生产周期和降低生产成本的优点，有利于环境保护。
附图说明
图1为实施例1中精制前灯盏花乙素原料的高效液相色谱图。
图2为实施例1中精制后灯盏花乙素原料的高效液相色谱图。
图中：使用仪器类型：液相色谱        梯度方式：恒流            检测器：紫外
      仪器型号：LC-10A              波长(nm)：335             柱温(℃)：32
      柱型号：Phenomenx             型号Prodigy(250*4.6mm)5u ODS3 100R
      积分方法：面积归一法
具体实施方式
本发明的实施方案中，采用的大孔树脂必须处理至检验合格使用。
实施例1：
称取市售灯盏花素1000g，其中灯盏花乙素含量为86％，置于不锈钢桶中，加入沸水配制成重量百分比浓度为20％，搅拌均匀，用20％碳酸氢钠调pH值至7，使溶解，滤液先经16000rpm连续管试离心机离心后，再进行滤过，滤液加入到D101大孔树脂柱上，用水为洗脱液，收集洗脱液至基本无色为止。洗脱液浓缩至原体积的1/20，加入10倍体积量的丙酮，搅拌，静置10小时，沉淀，滤过，再用丙酮洗尽沉淀物中的母液，即得到灯盏花素盐。
将得到的灯盏花素盐移至另一容器中，加入8倍体积量的浓度为50％的丙酮水溶液，搅匀，用10％盐酸调pH至1，静置10小时，滤取沉淀，水洗至中性，用乙醇洗涤一次，80℃烘干，得到灯盏花乙素含量为99.5％原料药。
分析图见图1图2。
检测方法：同现有技术。如：申请号200410062573.3。

Claims (1)

1.一种高纯度灯盏花素乙素原料药的制备工艺，其特征在于由以下步骤组成：
一、采用型号为：D101或AB-8的大孔树脂，大孔树脂用量与原料药用量的重量比为10-15∶1，以水为溶剂装柱；
二、灯盏花素上柱溶液的配制：取灯盏花素乙素含量为86-90％的灯盏花素原料，用沸水配制成重量百分比浓度为10-20％，再用碱液调pH至6.8-7.5，溶解，滤过，得到上柱溶液；
三、将步骤二的上柱溶液加入步骤一的大孔树脂柱上，用水作为洗脱剂洗脱，直至洗脱液基本无色，收集洗脱液；
四、将上述洗脱液在60-70℃下减压浓缩至原体积的1/10-1/20，得浓缩液；
五、在30-35℃下，在上述浓缩液中加入丙酮或乙醇，加入量按体积比为浓缩液的10-15倍，搅拌，静置，沉淀，滤过，用丙酮洗尽沉淀物中的母液，即得到灯盏花素盐；
六、在上述灯盏花素盐中加入5-10倍体积量的浓度为30-50％的丙酮水溶液，搅匀，加入无机酸调pH至1-2，静置，滤取沉淀，水洗至中性，得到高纯度灯盏花素原料药。
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