CN101376038B - 壳聚糖和羟基磷灰石复合骨修复支架材料的制备方法 - Google Patents
壳聚糖和羟基磷灰石复合骨修复支架材料的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN101376038B CN101376038B CN 200810121493 CN200810121493A CN101376038B CN 101376038 B CN101376038 B CN 101376038B CN 200810121493 CN200810121493 CN 200810121493 CN 200810121493 A CN200810121493 A CN 200810121493A CN 101376038 B CN101376038 B CN 101376038B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- hydroxyapatite
- chitosan
- mould
- solution
- support materials
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Images
Abstract
本发明公开了一种壳聚糖和羟基磷灰石复合骨修复支架材料的制备方法,步骤包括:制备羟基磷灰石前驱体溶液;制备壳聚糖和羟基磷灰石混合溶液,静置脱泡;取混合溶液均匀涂覆于模具表面,置于碱性凝固液中室温下凝固成膜,然后将混合溶液注入模具中,再将模具放入碱性凝固液中,凝固,脱模,得到壳聚糖与羟基磷灰石复合的凝胶;用蒸馏水洗涤上述凝胶至中性,预干,再冷冻并真空干燥,即可。本发明得到的支架材料三维有序,机械性能好,孔隙率高,有利于细胞的吸附与生长。羟基磷灰石颗粒以纳米尺寸均匀分散在壳聚糖基体中,可以保持在骨修复过程中羟基磷灰石中钙离子与磷离子持续、平稳、缓慢地从壳聚糖基质中释放出来,避免了爆释现象。
Description
技术领域
本发明涉及骨修复支架材料,尤其是壳聚糖和羟基磷灰石复合骨修复支架材料的制备方法。
背景技术
壳聚糖(Chitosan,CS)是一种天然的生物可降解多糖,其降解产物为具有弱碱性的氨基葡萄糖,对人体及组织无毒、无害。它除了具有优异的生物相容性外,还具有天然的药物活性、抗肿瘤活性、消炎作用,加快创伤愈合。
羟基磷灰石(Hydroxyapatite,HA)的化学结构式为(Ca10(OH)2(PO4)6),是人体自然骨的主要成分(含60~70%),具有极好的生物活性和骨组织生长的引导性。已经证明HA种植体能诱导周围骨组织的生长,并与宿主骨形成牢固的化学结合。
把羟基磷灰石加入到壳聚糖基质中可以提高壳聚糖和羟基磷灰石复合材料的骨结合能力,促进骨缺损的修复。
以往的制备壳聚糖和羟基磷灰石复合骨修复支架材料主要有以下两类方法,一类是将壳聚糖与羟基磷灰石直接混合,导致羟基磷灰石在壳聚糖基体中团聚,而在最终形成的支架中分布不均,影响成骨细胞生长;支架的力学性能下降。另一类是在壳聚糖溶液中原位复合羟基磷灰石,但由于制备壳聚糖复合支架多用二次冻干法或粒子粒滤法等,作为基质的壳聚糖支架无法做到三维有序结构,其强度往往随着孔的贯通和孔径的增加而下降,使目前骨组织修复支架材料不能真正应用于临床。
发明内容
本发明的目的是提供制备壳聚糖和羟基磷灰石复合骨修复支架材料的方法,该方法能制成高强度的孔径可调的三维有序复合支架材料。
本发明的壳聚糖和羟基磷灰石复合骨修复支架材料的制备方法,采用的是原位沉析法,步骤如下:
1)将钙盐和磷酸盐按化学计量比加入到体积分数为2%的乙酸溶液中,搅拌均匀,得羟基磷灰石前驱体溶液;
2)向羟基磷灰石前驱体溶液中加入壳聚糖,制成质量浓度为4%的壳聚糖和羟基磷灰石复合溶液,壳聚糖与羟基磷灰石的质量比为100:5~100:20,剧烈搅拌,形成均匀的壳聚糖与羟基磷灰石的混合溶液,静置脱泡;
3)取少量壳聚糖与羟基磷灰石的混合溶液均匀涂覆于模具表面,将模具置于质量分数为5%的碱性凝固液中于室温下凝固成膜,然后将壳聚糖与羟基磷灰石的混合溶液注入模具中,再将模具放入质量分数为5%的碱性凝固液中,凝固2~8h,脱模,得到壳聚糖与羟基磷灰石的凝胶;
4)用蒸馏水洗涤上述凝胶至中性,在60℃~80℃下预干60~120min,再在-70℃下冷冻,并真空干燥,得到壳聚糖和羟基磷灰石复合骨修复支架材料。
本发明中,所说的钙盐可以为氯化钙或硝酸钙,磷酸盐可以是磷酸二氢钠、磷酸二氢钾或磷酸氢二钾,所说的碱性凝固液可采用NaOH或KOH。
通过调整预干燥温度、时间及壳聚糖与羟基磷灰石的质量比,可以调控壳聚糖和羟基磷灰石复合骨修复支架材料的孔隙率、孔径以及抗压强度。
本发明的有益效果在于:
本发明方法以壳聚糖作为赋形剂,原位生成羟基磷灰石既可以使其被任意塑形,又能保证羟基磷灰石以纳米级均匀分散,得到羟基磷灰石与壳聚糖二者界面较强结合的材料,保证优异的力学强度。
此种方法得到的支架材料在横切及纵切方向都是有序的,有利于细胞的吸附与生长。羟基磷灰石颗粒以纳米尺寸(20~100nm)均匀分散在壳聚糖基体中,可以保持在骨修复过程中羟基磷灰石中钙离子与磷离子持续、平稳、缓慢地从壳聚糖基质中释放出来,避免了爆释现象。制备的复合骨修复支架材料孔隙率高,且材料的孔径、强度具有可调性。抗压强度:压缩比为30%时,0.4~0.5Mpa,能满足组织工程支架材料的要求。
附图说明
图1是壳聚糖和羟基磷灰石复合骨修复支架横截面的照片;
图2是壳聚糖和羟基磷灰石复合骨修复支架横截面的电镜照片。
具体实施方式
以下结合具体实施例进一步说明本发明。
实施例1:
1)按化学计量比称取CaCl2和KH2PO4加入到体积分数2%的250ml的乙酸溶液中,搅拌均匀,得羟基磷灰石前驱体溶液;
2)向羟基磷灰石前驱体溶液中加入10g壳聚糖,制成质量浓度为4%的壳聚糖和羟基磷灰石复合溶液,壳聚糖与羟基磷灰石的质量比为100:5,剧烈搅拌,形成均匀的壳聚糖与羟基磷灰石的混合溶液,静置脱泡;
3)取少量壳聚糖与羟基磷灰石的混合溶液均匀涂覆于模具表面,将模具置于质量分数为5%的NaOH凝固液中于室温下凝固成膜,然后将壳聚糖与羟基磷灰石的混合溶液注入模具中,再将模具放入质量分数为5%的NaOH凝固液中,凝固8h,脱模,得到壳聚糖与羟基磷灰石的凝胶;
4)用蒸馏水洗涤上述凝胶至中性,在70℃下预干90min,再在-70℃下冷冻,并真空干燥,得到壳聚糖和羟基磷灰石复合骨修复支架材料。
测得结果:
孔隙率:75.9%
压缩强度:0.62Mpa
孔径:280~400μm。
实施例2:
1)按化学计量比称取Ca(NO3)2和NaH2PO4加入到体积分数2%的250ml的乙酸溶液中,搅拌均匀,得羟基磷灰石前驱体溶液;
2)向羟基磷灰石前驱体溶液中加入10g壳聚糖,制成质量浓度为4%的壳聚糖和羟基磷灰石复合溶液,壳聚糖与羟基磷灰石的质量比为100:10,剧烈搅拌,形成均匀的壳聚糖与羟基磷灰石的混合溶液,静置脱泡;
3)取少量壳聚糖与羟基磷灰石的混合溶液均匀涂覆于模具表面,将模具置于质量分数为5%的NaOH凝固液中于室温下凝固成膜,然后将壳聚糖与羟基磷灰石的混合溶液注入模具中,再将模具放入质量分数为5%的NaOH凝固液中,凝固4h,脱模,得到壳聚糖与羟基磷灰石的凝胶;
4)用蒸馏水洗涤上述凝胶至中性,在80℃下预干60min,再在-70℃下冷冻,并真空干燥,得到壳聚糖和羟基磷灰石复合骨修复支架材料。
测得结果:
孔隙率:86.4%
压缩强度:0.65Mpa
孔径:230~400μm。
实施例3:
1)按化学计量比称取CaCl2和K2HPO4加入到体积分数2%的250ml的乙酸溶液中,搅拌均匀,得羟基磷灰石前驱体溶液;
2)向羟基磷灰石前驱体溶液中加入10g壳聚糖,制成质量浓度为4%的壳聚糖和羟基磷灰石复合溶液,壳聚糖与羟基磷灰石的质量比为100:15,剧烈搅拌,形成均匀的壳聚糖与羟基磷灰石的混合溶液,静置脱泡;
3)取少量壳聚糖与羟基磷灰石的混合溶液均匀涂覆于模具表面,将模具置于质量分数为5%的NaOH凝固液中于室温下凝固成膜,然后将壳聚糖与羟基磷灰石的混合溶液注入模具中,再将模具放入质量分数为5%的NaOH凝固液中,凝固8h,脱模,得到壳聚糖与羟基磷灰石的凝胶;
4)用蒸馏水洗涤上述凝胶至中性,在60℃下预干120min,再在-70℃下冷冻,并真空干燥。测得结果:
孔隙率:75.49%
压缩强度:0.72Mpa
孔径:280~350μm。
实施例4:
1)按化学计量比称取Ca(NO3)2和NaH2PO4加入到体积分数2%的250ml的乙酸溶液中,搅拌均匀,得羟基磷灰石前驱体溶液;
2)向羟基磷灰石前驱体溶液中加入10g壳聚糖,制成质量浓度为4%的壳聚糖和羟基磷灰石复合溶液,壳聚糖与羟基磷灰石的质量比为100:20,剧烈搅拌,形成均匀的壳聚糖与羟基磷灰石的混合溶液,静置脱泡;
3)取少量壳聚糖与羟基磷灰石的混合溶液均匀涂覆于模具表面,将模具置于质量分数为5%的NaOH凝固液中于室温下凝固成膜,然后将壳聚糖与羟基磷灰石的混合溶液注入模具中,再将模具放入质量分数为5%的NaOH凝固液中,凝固6h,脱模,得到壳聚糖与羟基磷灰石的凝胶;
4)用蒸馏水洗涤上述凝胶至中性,在60℃下预干90min,再在-70℃下冷冻,并真空干燥
5)将步骤4)的凝胶棒在-70℃下冷冻,并真空干燥。测得结果:
孔隙率:85.78%
压缩强度:0.60Mpa
孔径:250~300μm。
Claims (1)
1.壳聚糖和羟基磷灰石复合骨修复支架材料的制备方法,步骤如下:
1)将钙盐和磷酸盐按化学计量比加入到体积分数为2%的乙酸溶液中,搅拌均匀,得羟基磷灰石前驱体溶液;所说的钙盐为氯化钙或硝酸钙,所说的磷酸盐是磷酸二氢钠、磷酸二氢钾或磷酸氢二钾;
2)向羟基磷灰石前驱体溶液中加入壳聚糖,制成质量浓度为4%的壳聚糖和羟基磷灰石复合溶液,壳聚糖与羟基磷灰石的质量比为100∶5~100∶20,剧烈搅拌,形成均匀的壳聚糖与羟基磷灰石的混合溶液,静置脱泡;
3)取少量壳聚糖与羟基磷灰石的混合溶液均匀涂覆于模具表面,将模具置于质量分数为5%的碱性凝固液中于室温下凝固成膜,然后将壳聚糖与羟基磷灰石的混合溶液注入模具中,再将模具放入质量分数为5%的碱性凝固液中,凝固2~8h,脱模,得到壳聚糖与羟基磷灰石的凝胶;所说的碱性凝固液为NaOH或KOH;
4)用蒸馏水洗涤上述凝胶至中性,在60℃~80℃下预干60~120min,再在-70℃下冷冻,并真空干燥,得到壳聚糖和羟基磷灰石复合骨修复支架材料。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN 200810121493 CN101376038B (zh) | 2008-10-07 | 2008-10-07 | 壳聚糖和羟基磷灰石复合骨修复支架材料的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN 200810121493 CN101376038B (zh) | 2008-10-07 | 2008-10-07 | 壳聚糖和羟基磷灰石复合骨修复支架材料的制备方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN101376038A CN101376038A (zh) | 2009-03-04 |
CN101376038B true CN101376038B (zh) | 2011-12-21 |
Family
ID=40419884
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN 200810121493 Expired - Fee Related CN101376038B (zh) | 2008-10-07 | 2008-10-07 | 壳聚糖和羟基磷灰石复合骨修复支架材料的制备方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN101376038B (zh) |
Families Citing this family (16)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101869724B (zh) * | 2009-04-27 | 2014-03-26 | 裴国献 | 可控释中药的骨修复支架材料及其制备方法 |
CN101659761B (zh) * | 2009-09-18 | 2011-08-24 | 浙江大学 | 多壁碳纳米管增强改性三维壳聚糖棒材的方法 |
CN101843924A (zh) * | 2010-03-16 | 2010-09-29 | 温州医学院眼视光研究院 | 可控释中药的骨修复支架材料及其制备方法 |
CN102276857A (zh) * | 2011-07-21 | 2011-12-14 | 中国人民解放军军事医学科学院卫生装备研究所 | 微米级羟基磷灰石-壳聚糖复合膜的制备方法 |
US9180094B2 (en) | 2011-10-12 | 2015-11-10 | The Texas A&M University System | High porosity materials, scaffolds, and method of making |
CN103480038B (zh) * | 2013-09-09 | 2015-03-25 | 浙江大学 | 壳聚糖/羟基磷灰石复合水凝胶的制备方法 |
CN103463683B (zh) * | 2013-09-09 | 2015-01-14 | 浙江大学 | 一种壳聚糖/磷酸钙骨组织愈合多孔支架的制备方法 |
US10363215B2 (en) | 2013-11-08 | 2019-07-30 | The Texas A&M University System | Porous microparticles with high loading efficiencies |
CN104523356A (zh) * | 2014-12-30 | 2015-04-22 | 浙江大学 | 一种仿椎间盘脊椎融合器及其制备方法 |
CN106512099B (zh) * | 2016-11-24 | 2019-07-23 | 上海大学 | 壳聚糖基仿生骨组织工程支架及其制备方法 |
CN108114321A (zh) * | 2017-12-29 | 2018-06-05 | 广州军区广州总医院 | 一种抗骨巨细胞瘤壳聚糖-纳米羟基磷灰石支架、其制备方法及应用 |
CN108714249B (zh) * | 2018-06-06 | 2020-06-30 | 浙江大学 | 尿素增溶法制备碳酸钙-壳聚糖三维接骨钉材料的方法 |
CN108404217B (zh) * | 2018-06-06 | 2021-01-26 | 浙江大学 | 一步法快速制备大尺寸磷酸钙/壳聚糖有机无机杂化材料的方法 |
CN109157679B (zh) * | 2018-10-26 | 2021-06-01 | 广州润虹医药科技股份有限公司 | 一种纳米羟基磷灰石-壳聚糖人工骨的制备方法 |
CN113209376B (zh) * | 2021-05-05 | 2022-07-26 | 西北工业大学 | 一种强韧兼顾功能型ha/cmcs复合生物陶瓷骨支架的常温中性制备方法 |
CN113384756B (zh) * | 2021-06-22 | 2022-07-08 | 山东大学 | 一种原位负载聚多巴胺的壳聚糖复合支架材料及其制备方法 |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101130107A (zh) * | 2007-08-22 | 2008-02-27 | 武汉大学 | 一种含羟基磷灰石纳米粒的壳聚糖/聚乙烯醇凝胶及其制备方法和用途 |
-
2008
- 2008-10-07 CN CN 200810121493 patent/CN101376038B/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101130107A (zh) * | 2007-08-22 | 2008-02-27 | 武汉大学 | 一种含羟基磷灰石纳米粒的壳聚糖/聚乙烯醇凝胶及其制备方法和用途 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
彭湘红等.壳聚糖/纳米多层结构羟基磷灰石/明胶复合膜的性能(英文).《中国组织工程研究与临床康复》.2008,(第14期), * |
石浦江等.载微球纳米羟基磷灰石/壳聚糖复合多孔支架的制备与表征.《功能材料》.2006,(第11期), * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN101376038A (zh) | 2009-03-04 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN101376038B (zh) | 壳聚糖和羟基磷灰石复合骨修复支架材料的制备方法 | |
KR20110000636A (ko) | 골 이식재 및 이의 용도 | |
JP5871822B2 (ja) | 組織欠損を補正するためのインプラントおよび方法 | |
JP5646849B2 (ja) | 有マクロ孔性および高い吸収性を有するアパタイト型リン酸カルシウムセメント | |
CN1319603C (zh) | 外科用磷酸钙基水硬性胶凝材料 | |
CN101125223B (zh) | 磷酸钙骨水泥/壳聚糖-明胶复合多孔支架的制备方法 | |
Sohrabi et al. | Development of injectable biocomposites from hyaluronic acid and bioactive glass nano-particles obtained from different sol–gel routes | |
CN108744062B (zh) | 一种注射型高强度可降解多孔磷酸镁骨修复材料 | |
JP6663608B2 (ja) | 骨欠損再建治療用キット、医療用硬組織再建材、製品無機化合物の製造方法及び製品無機化合物 | |
CN102188754B (zh) | 纳米孔状羟基磷酸钙/水凝胶材料 | |
CN1919357A (zh) | 预混合型膏状磷酸钙骨水泥 | |
TWI651103B (zh) | 多相骨移植替代材料 | |
CA2905111A1 (en) | Calcium phosphate cement compositions that set into high strength porous structures | |
CN107823715A (zh) | 一种pcl/ha复合多孔骨组织工程支架及其制备方法 | |
CN108635624B (zh) | 一种抗溃散型可注射的磷酸镁基骨水泥 | |
Raja et al. | Multifunctional calcium-deficient hydroxyl apatite–alginate core–shell-structured bone substitutes as cell and drug delivery vehicles for bone tissue regeneration | |
CN111773432A (zh) | 镁基非晶-磷酸钙/硅酸钙复合填充物及其制备与应用 | |
KR101297701B1 (ko) | 골시멘트 지지체의 제조방법 및 이에 의하여 제조되는 골시멘트 지지체 | |
KR101423129B1 (ko) | 압축강도 증가 및 혈액 순환 보완을 위한 고강도 골 대체용 합성 골 및 이의 제조방법 | |
CN107281554B (zh) | 一种机械活化制备适合3d打印的磷酸钙基复合材料的方法 | |
CN1278744C (zh) | 潜伏性大孔透钙磷石骨水泥及其制备方法 | |
RU2494721C1 (ru) | Биосовместимый костнозамещающий материал и способ получения его | |
CN105536059A (zh) | 一种自修复可注射骨水泥及制备方法 | |
CN113750289B (zh) | 基于磷酸钙的有机-无机复合生物活性材料及其制备方法 | |
JP2001163987A (ja) | 複合材 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant | ||
CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20111221 Termination date: 20141007 |
|
EXPY | Termination of patent right or utility model |