CN101366708A - α-细辛脑在制备抗焦虑和抗抑郁药物中的应用 - Google Patents

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陈思维
刘爽
徐娜
刘星华
张华�
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Abstract

本发明属于医药技术领域，涉及α－细辛脑在制备抗焦虑和抗抑郁药物中的应用，本发明的目的在于：提供一种α－细辛脑在制备抗焦虑和抗抑郁药物中的应用，α－细辛脑可与各种药用载体组成药物组合物，或与其它药物成分组成复方药物，α－细辛脑和其药物组合物及其复方药物可通过口服、非肠道或局部途径给药，给药剂型可以是片剂、胶囊、溶液、悬浮液、注射液、滴注液等药学上可接受的剂型，α－细辛脑具有抗焦虑和抗抑郁的新用途，且毒性小，无常规抗焦虑和抗抑郁药的镇静、共济失调、诱发癫痫等缺点，具有较好的开发应用前景。

Description

α-细辛脑在制备抗焦虑和抗抑郁药物中的应用
技术领域：
本发明属于医药技术领域，涉及α-细辛脑在制备抗焦虑和抗抑郁药物中的应用。
背景技术：
α-细辛脑(α-Asarone)，又名α-细辛醚和细辛脑(Asarone)，其化学名称为1，2，4-三甲氧基-5-(1-丙烯基)苯，分子式：C12H16O3，分子量208.26，CAS：[2883-98-9]，化学结构式为：
α-细辛脑是天南星科植物石菖蒲的主要成分，具有止咳、祛痰、平喘、解痉、抗癌、降血脂等多方面的药理作用。目前主要用于治疗肺炎、哮喘、癫痫大发作。而α-细辛脑在制备抗焦虑和抗抑郁药物中的应用目前还未见报道。
发明内容：
本发明的目的在于提供一种α-细辛脑在制备抗焦虑和抗抑郁药物中的应用。
α-细辛脑对于各种原因所致的焦虑和抑郁均具有较好的治疗效果。
α-细辛脑可与各种药用载体组成药物组合物，或与其它药物成分组成复方药物，α-细辛脑和其药物组合物及其复方药物可通过口服、非肠道或局部途径给药，给药剂型可以是片剂、胶囊、溶液、悬浮液、注射液、滴注液等药学上可接受的剂型。
α-细辛脑具有抗焦虑和抗抑郁的新用途，且毒性小，无常规抗焦虑和抗抑郁药的镇静、共济失调、诱发癫痫等缺点。具有较好的开发应用前景。
具体实施方式：
下面的动物实验是对本发明的进一步详细说明，但并不意味着对本发明的任何限制。
实施例1 小鼠高架十字迷路实验
实验动物采用雄性昆明种小鼠，自由摄食进水，饲养于12小时为一个循环的明暗转换环境中(上午七时关灯)至少10日，实验时小鼠体重18-22克。
α-细辛脑溶于0.5％的CMC中，灌胃给药。
高架十字迷路装置(Pharmacol Biochem Behav，1995，52(4)：805)由有机玻璃制成。实验于上午9时至下午1时进行。动物随机分组，每组10只。将小鼠置于迷路的中央区，头朝向开臂。观察5分钟内小鼠的活动情况，观察指标包括：进入开臂和闭臂的次数，在开臂的停留时间。结果以进入开臂次数占总入臂次数的百分比和动物在开臂的停留时间与总测试时间的百分比表示。每只动物测试后，迷路用湿海绵擦干净。实验结果用平均值±标准误表示，以t检验统计处理。
表1 α-细辛脑对小鼠高架十字迷路实验的影响
 
药物 进入开臂次数占总入臂次数         在开臂的停留时间与总测试时间的百分比(％)                               的百分比(％)
0.5％CMCα-细辛脑(mg/kg)1.753.5714      9±3                                     9±222±5                                    18±433±5**                                  21±3*24±5*                                   33±6**19±3                                    19±4
与溶媒组相比*P<0.05，**P<0.01
高架十字迷路实验为经典的焦虑实验模型。未给抗焦虑药物的动物更愿意停留在闭臂而避开开臂。有效的抗焦虑药物回导致进入开臂的次数和在开臂的停留时间增加。本实验表明α-细辛脑有抗焦虑作用。3.5mg/kg和7mg/kg的α-细辛脑在开臂次数百分率和开臂停留时间百分率两方面与溶媒组相比均有非常明显的差异P<0.05或P<0.01。
实施例2 小鼠明暗穿箱实验
实验动物采用雄性昆明种小鼠，自由摄食进水，饲养于12小时为一个循环的明暗转换环境中(上午七时关灯)至少10日，实验时小鼠体重18-22克。
α-细辛脑溶于0.5％的CMC中，灌胃给药。
明暗箱实验装置(Pharmacol.Biochem.Behav，1998，60：645-653)由有机玻璃制成，暗箱为黑色，明箱为白色。实验于上午9时至下午1时进行。实验时明箱以白炽灯(100W)照明，光强度为400lux，暗箱不照明，光强度为4lux。将小鼠置于暗箱中央，背朝通道，观察5分钟内小鼠的活动情况。观察指标有:穿箱次数、明箱停留时间。每次观察完成后用湿海绵将装置清洗并擦干。
实验结果用平均值±标准误表示，以t检验统计处理。
    表2 α-细辛脑对小鼠明暗穿迷路实验的影响
Figure A200810013287D00041
与溶媒组相比*P<0.05，**P<0.01
明暗穿箱实验为经典的筛选抗焦虑药实验模型。明暗箱实验是建立在鼠类对强光的先天性厌恶和对新环境的自发性探究行为的基础上的。未给抗焦虑药物的动物更愿意停留暗箱，有效的抗焦虑药物能增加动物在明暗箱之间的穿越次数，延长明箱停留时间。本实验表明α-细辛脑有抗焦虑作用。7mg/kg和14mg/kg的α-细辛脑在穿箱次数和明箱停留时间两方面与溶媒组相比有非常明显的差异P<0.05或P<0.01。
实施例3 强迫小鼠游泳实验
实验动物采用雄性昆明种小鼠，自由摄食进水，饲养于12小时为一个循环的明暗转换环境中(上午七时关灯)至少10日，实验时小鼠体重18-22克。
α-细辛脑溶于0.5％的CMC中，灌胃给药。
游泳装置(Eur.J.pharmacol，2002，436：197-205)由透明有机玻璃制成，高25cm，内径10cm，水深19cm，水温为25±1℃。予试6分钟，选用不动时间在70-160秒的动物第二天进行试验。试验时将小鼠放入水中2分钟后开始计算4分钟内的不动时间。每只小鼠放入游泳装置中，小鼠在水中微蜷躯体，呈漂浮状态，鼻孔露出水面可以判断为小鼠的不动行为，记录4分钟内小鼠的不动时间。每只小鼠游泳完毕后，更换游泳装置内的水。
实验结果用平均值±标准误表示，以t检验统计处理。
表3 α-细辛脑对强迫小鼠游泳实验的影响
 
药物 不动时间(秒)
0.5％吐温—80α-细辛脑(mg/kg)1.753.5714 13.7±8.855.6±11.044.8±10.3*41.7±11.2*50.5±11.1
与溶媒组相比*P<0.05
强迫小鼠游泳实验为经典的筛选抗抑郁实验模型，有效的抗抑郁药会使小鼠游泳的不动时间缩短。本实验表明α-细辛脑具有抗抑郁作用。3.5mg/kg和7mg/kg的α-细辛脑组的不动时间与溶媒组相比有非常明显差异P<0.05。
实施例4 小鼠悬尾实验
实验动物采用雄性昆明种小鼠，自由摄食进水，饲养于12小时为一个循环的明暗转换环境中(上午七时关灯)至少10日，实验时小鼠体重18-22克。
α-细辛脑溶于0.5％的CMC中，灌胃给药。
实验在每天上午9时至下午2时于安静环境下进行。给药后，将小鼠尾(在距尾尖1cm处)用胶布粘在距地面约60cm的横杆上(Pharmacol.Biochem.Behav，1998，60：645-653.)。小鼠在悬尾状态下很快会出现绝望行为，表现为不再挣扎，呈现特有的安静不动状态。观察6分钟内，小鼠停止挣扎，躯体呈放松状态的不动时间。
实验结果用平均值±标准误表示，以t检验统计处理。
表4 α-细辛脑对小鼠悬尾实验的影响
 
药物 不动时间(秒)
0.5％吐温—80α-细辛脑(mg/kg)1.753.5714               77.1.±12.458.3±11.541.7±10.6*32.8±9.5**57.7±14.1 
与溶媒组相比*P<0.05，**P<0.01
小鼠悬尾实验为经典的筛选抗抑郁实验模型，有效的抗抑郁药会会明显缩短小鼠不动状态的持续时间。本实验表明α-细辛脑具有抗抑郁作用。3.5mg/kg和7mg/kg的α-细辛脑组的不动时间与溶媒组相比有非常明显差异P<0.05和P<0.01。
实施例5 牵引实验
实验动物采用雄性昆明种小鼠，饲养于清洁通风的环境，12h昼夜循环，自由进食饮水。实验时体重18-22克。
α-细辛脑溶于0.5％的CMC中，灌胃给药。
将小鼠悬挂于铜线上(铜线直径1mm，距地面高30cm)(J.Pharm.Pharmacol，1999，51：97-103)，以前后爪抓住铜线为起始，开始计时，直至小鼠自铜线上落下停止计时。每只小鼠只测一次。超过60秒者以60秒计。记录每只小鼠的牵引时间。
实验结果用平均值±标准误表示，以t检验统计处理。
表5 α-细辛脑对小鼠牵引实验的影响
 
药物 牵引时间(秒)
0.5％吐温—80α-细辛脑(mg/kg)1.753.5714               60.0.±0.060.0.±0.060.0.±0.060.0.±0.059.2±0.02
牵引实验常用于评价啮齿类动物的肌肉力量或神经肌肉接头功能。具有肌松作用的药物能使牵引时间缩短。而α-细辛脑在1.75～14mg/kg的剂量下与对照组相比对上述两个指标都无影响，提示α-细辛脑对肌肉协调能力没有影响。
实施例6 倾斜平板实验
实验动物采用雄性昆明种小鼠，饲养于清洁通风的环境，12h昼夜循环，自由进食饮水。实验时体重18-22克。
α-细辛脑溶于0.5％的CMC中，灌胃给药。
将小鼠置于倾斜平板上，逐渐增大角度。记录小鼠可以至少停留5s的最大角度(J.Pharm.Pharmacol，1998，50：819-826)。
实验结果用平均值±标准误表示，以t检验统计处理。
表6 α-细辛脑对小鼠倾斜平板实验的影响
 
药物 倾斜角度(度)
0.5％吐温—80α-细辛脑(mg/kg)1.753.5714               91.9.±1.091.1.±1.190.6.±1.789.6.±1.288.8±1.4 
倾斜平板实验是一种考察动物肌肉协调能力的实验方法。动物自倾斜平板滑落时倾斜角度的大小反映了动物的肌肉协调能力。具有肌松作用的药物能显著降低小鼠倾斜平板的倾斜角度。而α-细辛脑在1.75～14mg/kg的剂量下与对照组相比对上述指标无影响，提示α-细辛脑对肌肉协调能力没有影响。

Claims (4)

1.α-细辛脑在制备抗焦虑和抗抑郁药物中的应用
2.根据权利要求1所述的α-细辛脑在制备抗焦虑和抗抑郁药物中的应用，其特征在于：α-细辛脑可与各种药用载体或药用成分组成药物组合物或复方药物。
3.根据权利要求2所述的α-细辛脑在制备抗焦虑和抗抑郁药物中的应用，其特征在于：所述的α-细辛脑、药物组合物和其复方药物可与药学上可接受的载体制成临床可接受的剂型，并通过口服、非肠道或局部途径给药。
4.根据权利要求3所述α-细辛脑在制备抗焦虑和抗抑郁药物中的应用，其特征在于：所述的剂型为片剂、胶囊、溶液、悬浮液、注射液、滴注液。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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CN103316111A (zh) * 2013-05-23 2013-09-25 太仓市胜舟生物技术有限公司 一种药物在制备青春型精神病药物中的应用
CN108143727A (zh) * 2016-12-29 2018-06-12 天津中医药大学 苯丙烯类衍生物的新用途
CN111420062A (zh) * 2020-04-29 2020-07-17 漳州卫生职业学院 一种用于苯二氮卓类药物的协同增效剂

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