CN101347588B - 一种治疗妇科疾病的药物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗妇科疾病的药物，具体说是以中草药为原料制备的药物制剂，该制剂由药物活性物质和药物可接受的载体组成，其药物活性物质由药物原料经过加工制备而成：紫珠叶，硼酸，苦参，樟脑，仙鹤草，白矾，百部，冰片，蛇床子，苯扎溴铵，黄柏。

Description

一种治疗妇科疾病的药物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种治疗妇科疾病的药物，具体说是以中草药为原料制备的药物制剂，本发明还涉及该药物的制备方法。

背景技术

从各种妇科病普查资料来看，患各种阴道炎的妇女约占三分之二，由于患有各种阴道炎，必然导致妇女阴痒，带下等病症。据抽样妇科普查显示，仅以10个企业为例，女职工5673人中发现患各种妇科病的有2372人，占42％，其中阴道炎占到70％以上。目前在国内治疗妇科炎症的药物种类繁多，现有的中药药物组方较多，制备工艺较为复杂，导致了其在疗效方面的欠缺，不可避免药物在体内吸收中带来的毒副作用，不能构彻底的根治疾病，同时也因为药物剂型选择的不同，为广大患病妇女的生活带来了不便。为了解除广大妇女所患疾病的痛苦，在挖掘整理祖国药学宝库的基础上，进行了深入的研究，在众多妇科外用药中，我们发现妇炎灵栓以其疗效好，抑菌效价高，受到广大妇女的青睐。妇炎灵栓是由紫珠叶、硼酸、苦参、樟脑、仙鹤草、白矾、百部、冰片、蛇床子、苯扎溴铵等组成，具有清热解毒，杀虫止痒的功效，用于湿热下注引起的阴部瘙痒、灼痛、赤白带下，见尿频、尿急、尿痛等症，以及霉菌性、滴虫性、细菌性阴道炎见上述证候者。

我们经研究发现，现有妇炎灵栓的处方需要合理调整以提高疗效，减少副作用，同时现有制剂工艺需要进行改造，以得到更加稳定，储藏期更长的制剂，为此我们根据中医理论组方的原则；在该处方的基础上加一味黄柏，其疗效显著增强。

黄柏：性味苦，寒。苦能燥湿，寒则清热、泻火。因此具有清热燥湿，泻火解毒功效。归肾、膀胱经。故多用于下焦湿热证。

本发明经研究意外的发现，黄柏与苦参、仙鹤草药同用增强其治疗湿热淋证。用于湿热下注引起的尿频、尿急、尿痛，赤白带下。

黄柏与苦参、白矾、百部、蛇床子同用增强其杀虫、止痒作用。用于阴部瘙痒、灼痛，以及霉菌性、滴虫性、细菌性阴道炎有很好的治疗作用。

发明内容

本发明的目的在于提供一种药效优异、副作用小，剂型稳定的治疗妇科疾病的中药制剂。

本发明的另一目的是提供本发明中药制剂的制备方法。

为达到上述目的，本发明采用的技术方案为：

本发明的治疗妇科疾病的中药制剂，由以下配比的药物原料经过加工制备而成

紫珠叶120～280g    硼酸72～168g       苦参120～280g

樟脑12～28g        仙鹤草120～280g    白矾12～28g

百部120～280g      冰片8～16g         蛇床子120～280g

苯扎溴铵8～16g     黄柏120-280g。

本发明的中药制剂，其中各原料的优选的重量配比是：

紫珠叶160～240g    硼酸96～144g       苦参160～240g

樟脑16～24g        仙鹤草160～240g    白矾16～24g

百部160～240g      冰片6～14g         蛇床子160～240g

苯扎溴铵10～14g    黄柏160-240g

本发明的中药制剂，其中各原料的最优选的重量配比是：

紫珠叶200g    硼酸120g      苦参200g

樟脑20g       仙鹤草200g    白矾20g

百部200g      冰片10g       蛇床子200g

苯扎溴铵12g   黄柏200g

以上组成中，各味药的重量是以生药计算的，上述配方组成可制成药物制剂1000剂。所述剂指制成的成品药物制剂，如胶囊剂1000剂指胶囊制剂1000粒，片剂1000剂指片剂1000片，栓剂1000粒，对于颗粒剂是颗粒剂1000克，口服液是口服液1000ml等。

以上组成是按重量作为配比的，在生产时可按照相应比例增大或减少，如大规模生产可以以公斤为单位，或以吨为单位，小规模生产也可以以毫克为单位，重量可以增大或者减小，但各组成之间的生药材重量配比的比例不变。

以上重量配比的比例是经过科学筛选得到的，对于特殊病人，如重症或轻症，肥胖或瘦小的病人，可以相应调整组成的量的配比，增加或减少不超过100％，药效不变。

以上组成中的中药原料，尤其是佐药和使药可以用适当的具有相同药性的中药替换，替换后的中药制剂其药物作用不变。

本发明的中药制剂，是通过将上述配方组成的中药原料经过提取或其他方式加工，制成药物活性物质，随后，以该物质为原料，需要时加入药物可接受的载体，按照制剂学的常规技术制成的。所述活性物质可以通过分别提取中药原料得到，也可以通过共同提取中药原料得到，也可以通过其他方式得到，如：通过粉碎、压榨、煅烧、研磨、过筛、渗漉、萃取、水提、醇提、酯提、酮提、层析等方法得到、这些活性物质可以是浸膏形式的物质，可以是干浸膏也可以是流浸膏，根据制剂的不同需要决定制成不同的浓度。

本发明的药物制剂，优选的是单位剂量的药物制剂形式，在制成药物制剂时可以制成任何可药用的剂型，这些剂型选自：片剂如：普通片剂，糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂；胶囊剂如：硬胶囊剂、软胶囊剂；以及口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、溶液剂、注射剂、栓剂、软膏剂、硬膏剂、霜剂、喷雾剂、滴剂、贴剂。优选为栓剂，最优选为阴道栓剂。

本发明的药物制剂，其药物活性物质是经过提取加工制得的，加工可以采用上述方法中的任何组合，但优选的本发明的方法如下：

蛇床子粉碎，过100目筛，得细粉备用。紫珠叶、苦参、百部、仙鹤草、黄柏加水煎煮提取2次，第一次加水10倍量，煎煮2小时，第二次加水8倍量，煎煮1.5小时，合并煎液，静置，滤过，滤液减压浓缩(-0.06～-0.08MPa，80℃)至相对密度1.35(80℃)的稠膏，加入蛇床子细粉及苯扎溴铵，搅匀，60℃干燥，粉碎成细粉，过100目筛，其余硼酸等四味研细，与上述粉末混匀，即制成本发明的药物活性物质，该活性物质与药物可接受的载体混合，按照制剂学常规技术即可制成本发明的中药制剂。

本发明的优选的制剂形式是栓剂，其组成是由本发明的药物活性物质与药物可接受的栓剂基质组成，本发明经过筛选得到了最优选的栓剂基质是混合脂肪酸甘油酯+聚乙二醇1000，两者重量比为2∶1，其来源可在市场上购买，其中混合脂肪酸甘油酯标准为：外观：白色或类白色蜡状固体，具有油脂臭，型号：36(34 38 40)型，熔点：35-37℃，酸值：＜1.0，碘值：＜2.0，皂化值：220-230，羟值：＜60

下表为对本发明栓剂的基质进行选择的结果表：

表1：基质选择结果表

由表可见，以混合脂肪酸甘油酯+聚乙二醇1000为基质制成的栓剂质量高于其他基质，故选用混合脂肪酸甘油酯+聚乙二醇1000(2∶1)为基质。

栓剂在冷却时的考察

将药物与基质倾入涂有润滑剂的栓模后，如栓模在室温自然冷却，药物就分散不均匀且沉底。故将栓模放在冰箱冷冻室，速冻，冷却5分钟后，取出，刮去多余的栓块，如时间过短，基质尚未凝固，栓模表面刮不平展，时间过长，基质变得很硬，也不易刮平。继续冷却20分钟，取出，制得成品栓质量最好，如时间过短，基质尚未完全冷却，成品栓易粘在栓模上，不易取出，冷却时间过长，基质变得硬而脆，取时易碰碎或断裂，影响成品率。

为此，本发明的栓剂的制备方法可以是：

蛇床子粉碎，过100目筛，得细粉备用。紫珠叶、苦参、百部、仙鹤草、黄柏加水煎煮提取2次，第一次加水10倍量，煎煮2小时，第二次加水8倍量，煎煮1.5小时，合并煎液，静置，滤过，滤液减压浓缩(-0.06～-0.08MPa，80℃)至相对密度1.35(80℃)的稠膏，加入蛇床子细粉及苯扎溴铵，搅匀，60℃干燥，粉碎成细粉，过100目筛，其余硼酸等四味研细，与上述粉末混匀。将混合脂肪酸甘油酯+聚乙二醇1000(2∶1)于45℃以下熔化，加入上述混合均匀的细粉，搅匀，将药物与基质倾入涂有润滑剂的栓模后，速冻，冷却5分钟后，取出，刮去多余的栓块，继续冷却20分钟，取出，制成栓剂1000粒，即得。

以下通过实验数据说明本发明的有益效果：

含黄柏妇炎灵栓与不含黄柏妇炎灵栓的药效学的比较实验

实验药物：

含黄柏妇炎灵栓为本发明实施例1方法制备的药物。

不含黄柏妇炎灵栓为市场上购买的。

一、抗炎作用

1、对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响

健康成年雌性昆明种小鼠50只，体重18～20g，随机分成5组，每组10只。对照组给等量蒸馏水；不含黄柏妇炎灵栓组给药剂量为160mg/kg；含黄柏妇炎灵栓组给药的小、中、大剂量分别为40、80、160mg/kg。五组动物均涂右耳内外侧，每日一次，0.2ml/只/天，连续五天，于末次涂药30min后，每只小鼠右耳滴100％二甲苯30μl，左耳不作任何处理，1h后将动物麻醉处死，减下双耳用5mm直径大孔器分别在小鼠的同一部位打下圆耳片，电子分析天平称重。以小鼠耳肿胀度作为二甲苯所致急性炎症的肿胀指标(小鼠耳肿胀度＝右耳片重量-左耳片重量)。见表2

表2对小鼠耳廓二甲苯所致肿胀的影响(x±s)

与对照组相比：＊＊P＜0.01

结果：对照组小鼠右耳明显红肿，厚度增加，耳廓肿胀度大，含黄柏妇炎灵栓组和不含黄柏妇炎灵栓组与对照组相比有显著性差异，含黄柏妇炎灵栓组和不含黄柏妇炎灵栓组的小鼠右耳变化相比有差异。含黄柏妇炎灵栓组比不含黄柏妇炎灵栓组的抗炎作用增强。

2、对大鼠棉球肉芽肿重量的影响

健康成年SD雌性大鼠50只，体重200～220g，随机分成5组，每组10只。乙醚麻醉，在无菌条件下左腹沟处植入10mg灭菌干棉球，缝合皮肤，每只肌注5万单位青霉素。分别阴道给药，对照组给赋行剂不加药物的栓；不含黄柏妇炎灵栓组给药的剂量为160mg/kg；含黄柏妇炎灵栓组给药的小、中、大剂量分别为40、80、160mg/kg。当天阴道给药，每日塞栓剂一次，连续7天，第8天处死取出棉球，将每个棉球称湿重，称重后放置于搪瓷盘内放入60℃烘箱中12小时后称干重(肉芽肿的重量＝湿重-干重)。见表3

表3对大鼠棉球肉芽肿重量的影响(x±s)

与对照组相比：＊＊P＜0.01

结果：含黄柏妇炎灵栓组和不含黄柏妇炎灵栓组对埋置棉球所致的肉芽肿有显著的减轻湿重及干重的作用，与对照组相比有显著性差异，含黄柏妇炎灵栓组和不含黄柏妇炎灵栓组相比有差异。含黄柏妇炎灵栓组比不含黄柏妇炎灵栓组对小鼠棉球肉芽肿的抗炎作用明显增强。

3、对角叉菜胶引起的大鼠足跖肿胀的影响

健康成年SD雌性大鼠50只，体重200～220g，随机分成5组，每组10只。对照组给等量蒸馏水；不含黄柏妇炎灵栓组给药剂量为160mg/kg；含黄柏妇炎灵栓组给药的小、中、大剂量分别为40、80、160mg/kg。实验前以千分卡测量各组大鼠右足跖厚度，然后涂抹给药1h后，在大鼠右足跖部皮下注射0.5％新鲜配制的角叉菜胶0.1ml/只致炎，同时再涂抹一次，以后每隔1h涂抹一次，测量致炎后1h、2h、3h、4h大鼠右足跖的厚度。以致炎后的厚度减去致炎前的厚度的差除以致炎前的厚度为致炎后的肿胀率，计算出肿胀率。见表4

表4对角叉菜胶引起的大鼠足跖肿胀的影响(x±s)

与对照组相比：＊＊P＜0.01

结果：含黄柏妇炎灵栓组和不含黄柏妇炎灵栓组从2小时开始均有显著减少足跖肿胀的作用，对角叉菜胶引起的大鼠足跖肿胀有显著的对抗作用，与对照组相比有显著性差异，含黄柏妇炎灵栓组与不含黄柏妇炎灵栓组相比有差异。含黄柏妇炎灵栓组比不含黄柏妇炎灵栓组对角叉菜胶引起的大鼠足跖肿胀的对抗作用强，抗炎作用明显增强。

二、镇痛作用

健康成年昆明雌性小鼠50只，体重18～22g，随机分成5组，每组10只。对照组给等量蒸馏水，0.2ml/只；不含黄柏妇炎灵栓组给药剂量为160mg/kg；含黄柏妇炎灵栓组给药的小、中、大剂量分别为40、80、160mg/kg。皮下注射给药1h后，每只小鼠均腹腔注射0.6％醋酸0.2ml，记录15min内小鼠扭体次数及开始出现扭体反应的平均时间。见表5

表5对醋酸所致小鼠扭体反应的影响(x±s)

与对照组相比：＊＊P＜0.01。

结果：含黄柏妇炎灵栓组与不含黄柏妇炎灵栓组均使小鼠扭体次数减少，有较好的量效反应关系，随着剂量的加大，扭体次数减少，对醋酸所致小鼠扭体具有抑制作用，与对照组相比有显著性的差异。含黄柏妇炎灵栓组比不含黄柏妇炎灵栓组对醋酸所致的小鼠扭体抑制作用强，镇痛作用增强。

三、对磷酸组织胺致痒反应的影响

豚鼠50只，体重280～350g，随机分为5组，每组10只，对照组给等量蒸馏水；不含黄柏妇炎灵栓组给药剂量为160mg/kg；含黄柏妇炎灵栓组给药的小、中、大剂量分别为40、80、160mg/kg。实验前一日，给各组豚鼠右后足背剃毛并涂药1次，0.2ml/只，实验当日用粗砂纸擦伤右后足背剃毛处，面积约1cm²，再涂药1次，涂药后10min，在豚鼠创面处滴0.01％磷酸组织按0.05mL/只，以后每隔3min依0.01％、0.02％、0.03％……递增浓度。每次均为0.05mL/只，直至出现豚鼠回头舔右后足背，以最后出现豚鼠回头舔右后足背时所给予的磷酸组织胺总量为致痒阈。见表6

表6对磷酸组织胺致痒反应的影响(x±s)

与对照组相比：＊＊P＜0.01。

结果：含黄柏妇炎灵栓组比不含黄柏妇炎灵栓组能显著提高磷酸组织胺致痒反应的致痒阈，与对照组相比有显著性的差异，含黄柏妇炎灵栓组与不含黄柏妇炎灵栓组相比有差异。含黄柏妇炎灵栓组比不含黄柏妇炎灵栓组止痒作用增强。

四、对小鼠耳廓微循环的影响

健康成年昆明雌性小鼠50只，体重25～29g，随机分成5组，每组10只。对照组给等量蒸馏水；不含黄柏妇炎灵栓组给药剂量为160mg/kg；含黄柏妇炎灵栓组的小、中、大给药剂量分别为40、80、160mg/kg。小鼠腹腔注射乌拉坦1.8g/kg麻醉后固定耳廓，在微循环显微镜下放大80倍，以集合毛细血管为观察对象，观察管径的变化，管径以目镜测微尺测量。然后各组腹腔注射给药，0.2ml/只，给药5、10、20、30min后测量管径的变化，计算给药后各个时间管径变化的百分率。管径变化百分率＝(药后值-药前值/药前值)％。见表7

表7对小鼠耳廓微循环的影响(x±s)

与对照组相比：＊＊P＜0.01，＊P＜0.05。

结果：含黄柏妇炎灵栓组与不含黄柏妇炎灵栓组能明显减少管径的缩小，扩张管径的作用，

与对照组相比有差异。含黄柏妇炎灵栓组比不含黄柏妇炎灵栓组改善微循环作用强。

五、体外抑菌试验

1、供试品的制备：

含黄柏妇炎灵栓与不含黄柏妇炎灵栓分别用20％二甲基亚砜以1∶4稀释成混悬液。

2、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、白色念珠菌、绿浓杆菌培养方法：

取若干灭菌带塞试管，各加入无菌MH肉汤4.5ml，在无菌条件下，分别吸取4.5ml供试品混悬液，加入第一试管，充分混匀。然后吸取4.5ml加入第二试管中，如此对倍稀释至倒数第二管，并弃去4.5ml，最后一管作空白对照。每管加入0.5ml 10⁶CFU/ml新鲜菌液，37℃培养18h，观察有无细菌生长。另设一管培养基(5ml)对照，在同样条件下培养。无细菌生长的试管中所含药物浓度即为最小抑菌浓度(MIC)。

3、枯草芽胞杆菌培养方法：

取若干灭菌带塞试管，各加入无菌MH肉汤4.5ml，在无菌条件下，分别吸取4.5ml供试品混悬液，加入第一试管，充分混匀。然后吸取4.5ml加入第二试管中，如此对倍稀释至倒数第二管，并弃去4.5ml，最后一管作空白对照。每管加入0.5ml 10⁶cfu/ml新鲜菌液，于37℃培养24h、48h、72h，观察有无细菌生长。另设一管培养基(5ml)对照，在同样条件下培养。记录72h最终细菌生长情况。无细菌生长的试管中所含药物浓度即为最小抑菌浓度(MIC)。见表8、表9

表8含黄柏妇炎灵栓对细菌MIC测定结果

表9不含黄柏妇炎灵栓对细菌MIC测定结果

结果：含黄柏妇炎灵栓对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、白色念珠菌、绿浓杆菌、枯草芽胞杆菌最小抑菌浓度(MIC)分别为1/80、1/40、1/40、1/20、1/10。不含黄柏妇炎灵栓对五种菌的最小抑菌浓度(MIC)分别为1/40、1/40、1/20、1/10、1/10。含黄柏妇炎灵栓比不含黄柏妇炎灵栓对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、白色念珠菌、绿浓杆菌、枯草芽胞杆菌抑菌作用强。

六、对家兔细菌性阴道炎实验性的治疗

健康成年雌性未孕家兔36只，体重1.8～2.2kg，随机分成6组，每组6只。将实验菌株金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、绿浓杆菌复苏、传代，用无菌生理盐水配制成10⁶CFU/ml菌液，按1∶1∶1的比例将三种菌液混合成感染菌液。先用无菌的0.01ML/LPBS(pH8.5)冲洗家兔阴道3次，每次间隔5min，然后用无菌的棉拭子蘸取感染菌液反复涂擦家兔阴道1～2min，隔日再涂一次。接种细菌后逐日观察家兔阴道病变情况，并取阴道分泌物涂片染色镜检。当家兔阴道明显充血、红肿并伴有大量脓性分泌物，取分泌物涂片，镜下可见大量的感染菌和坏死细胞时，家兔细菌性阴道炎模型制备成功。30只试验家兔接种细菌后12d全部呈现阴道炎症状。分别阴道给药，模型对照组给予赋行剂阴道栓；不含黄柏妇炎灵栓组给药剂量为160mg/kg；含黄柏妇炎灵栓组的小、中、大剂量分别为40、80、160mg/kg；正常对照组家兔不接种细菌，给予赋行剂阴道栓，每日两次，连续7d。观察记录感染动物给药后7d阴道病变情况。取阴道拭子涂片染色镜检，家兔活杀后取阴道组织，用新鲜配制的3.6％甲醛固定，石蜡包埋，病理切片，HE染色，镜检。见表10

判定标准

痊愈：阴道外观无充血、红肿，无脓性分泌物，阴道拭子涂片镜检无感染菌和坏死细胞，组织切片中阴道粘膜完整，粘膜下组织基本正常。

好转：阴道外观有轻度充血、红肿，有少量脓性分泌物，阴道拭子涂片镜检可见少量感染菌和少量坏死细胞，阴道组织切片镜检可见阴道粘膜有轻微的缺损，粘膜下组织中毛细血管扩张、红细胞增多，组织中有少量中性粒细胞浸润。

无效：阴道外观充血、红肿，有大量脓性分泌物，阴道拭子涂片镜检可见大量感染菌和坏死细胞，阴道组织切片镜检可见阴道粘膜有缺损，粘膜下组织中大量毛细血管扩张、红细胞增多，组织中有大量中性粒细胞浸润。

表10对家兔细菌性阴道炎实验性治疗结果

结果：含黄柏妇炎灵栓组对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、绿浓杆菌混合感染引起的家兔细菌性阴道炎治疗的有效率分别为66.6％、83.33％、100％，不含黄柏妇炎灵栓组治疗的有效率为66.6％。含黄柏妇炎灵栓组比不含黄柏妇炎灵栓组对家兔细菌性阴道炎治疗的效果好。

七、对阴道毛滴虫引起的小鼠皮下脓肿模型的作用

健康成年昆明小鼠120只，雌雄各半，体重18～22g，随机分成6组，每组20只。正常对照组用灭菌的生理盐水，其它各组的所有动物均用滴虫悬液，按0.2ml/只注射于小鼠以剪去毛的背部左侧皮下，测量皮泡的大小，观察72h。当皮肤局部检查，出现红肿等炎症反应及皮下肿块，表明实验动物模型建立成功，100只小鼠接种细菌72h后，模型制备成功。正常对照组、实验模型组用含吐温-80的灭菌淀粉溶液；不含黄柏妇炎灵栓组给药剂量为160mg/kg；含黄柏妇炎灵栓组的小、中、大给药剂量分别为40、80、160mg/kg。用棉拭子法，涂抹接种部位皮肤，每天两次，连续给药7天。第8天称重后处死所有实验动物，肉眼观察皮下脓肿部位，测量脓肿大小，检测脓肿中是否有活动的滴虫，姬姆萨染色镜检。同时检测腹腔内、肝脏、脾脏等脏器有无滴虫性脓肿，摘取皮下脓肿标本，用新鲜配制的3.6％甲醛固定，石蜡包埋，病理切片，HE染色，镜检。见表11

判定标准

痊愈：皮肤外观无充血、红肿，解剖后无皮下脓肿，腹腔内、肝脏、脾脏等脏器无滴虫性脓肿。

好转：皮肤外观有轻微的充血、红肿，解剖后有极少的皮下脓肿，腹腔内、肝脏、脾脏等脏器无滴虫性脓肿。脓肿组织切片中可见干酪样坏死组织，涂片可见死亡的滴虫，无活动的滴虫。

无效：皮肤外观有充血、红肿，解剖后有皮下脓肿，腹腔内、肝脏、脾脏等脏器有或无滴虫性脓肿。脓肿组织切片中可见干酪样坏死组织和滴虫，涂片可见死亡的滴虫和活动的滴虫。粘膜下组织中有毛细血管扩张，组织中有大量的中性粒细胞和巨噬细胞浸润。

表11对阴道毛滴虫引起的小鼠皮下脓肿的影响

结果：含黄柏妇炎灵栓组比不含黄柏妇炎灵栓组对阴道毛滴虫引起的小鼠皮下脓肿具有抑制作用，随着给药剂量增加，其对脓肿抑制作用增强。含黄柏妇炎灵栓组比不含黄柏妇炎灵栓组对阴道毛滴虫的抗菌作用强。

八、对白色念珠菌引起的家兔实验性阴道炎作用

健康成年雌性未孕家兔36只，体重1.8～2.2kg，随机分成6组，每组6只。所有动物均用生理盐水冲洗阴道3次，每次间隔5min，正常对照组选择灭菌的生理盐水，其它各组动物均选择白色念珠菌悬液，用棉拭子反复涂抹家兔阴道1～2min，隔日再涂一次持续5d。阴道局部检查，出现炎症反应，分泌物增加或出现白色块状或拉丝状的脓性分泌物，用棉拭子取阴道分泌物涂片，革兰染色镜检，镜下可见大量的感染菌和坏死细胞时，这样白色念珠菌性的霉菌性阴道炎模型建立成功。30只试验家兔接种细菌后5d全部呈现阴道炎症状。分别阴道给药，正常对照组、模型对照组给予赋行剂阴道栓；不含黄柏妇炎灵栓组给药剂量为160mg/kg；含黄柏妇炎灵栓组的小、中、大剂量分别为40、80、160mg/kg，每日两次，连续给药7d。第8天称重后处死所有实验动物，肉眼观察阴道炎症反应及分泌物情况并涂片，革兰染色镜检。摘取动物阴道标本，用新鲜配制的3.6％甲醛固定，石蜡包埋，病理切片，HE染色，镜检。见表12

判定标准

痊愈：阴道粘膜无充血、红肿、表面光滑，无白色豆腐渣样及拉丝状的脓性分泌物，阴道涂片镜检无白色念珠菌及脱落细胞，组织切片可见粘膜完整，粘膜下组织正常。

好转：阴道粘膜有轻度充血、红肿、表面略显粗糙，少量白色豆腐渣样及拉丝状的脓性分泌物，阴道涂片镜检可见少量白色念珠菌及脱落细胞，组织切片可见阴道粘膜有轻微的缺损，粘膜下组织中可见毛细血管扩张，组织中有少量中性粒细胞浸润。

无效：阴道粘膜充血、红肿、表面粗糙，有大量白色豆腐渣样及拉丝状的脓性分泌物，阴道涂片镜检可见大量白色念珠菌及脱落细胞，组织切片可见阴道粘膜有缺损性损伤，粘膜下组织中可见大量毛细血管扩张，组织中有大量中性粒细胞和巨噬细胞浸润。

表12对白色念珠菌引起的家兔霉菌性阴道炎治疗的治疗作用

结果：含黄柏妇炎灵栓组比不含黄柏妇炎灵栓组对白色念珠菌引起的家兔霉菌性阴道炎具有明显的治疗作用，随着给药剂量增加，其对霉菌性阴道炎治疗作用增强。含黄柏妇炎灵栓组比不含黄柏妇炎灵栓组对家兔霉菌性阴道炎的治疗作用强。

结论：

含黄柏妇炎灵栓的三个剂量组与不含黄柏妇炎灵栓的一个剂量组对耳廓局部涂抹二甲苯所致的小鼠耳廓肿胀有显著的对抗作用；对埋置棉球所致的肉芽肿有显著的减轻湿重及干重的作用；对角叉菜胶引起的大鼠足跖肿胀有显著的对抗作用；能显著提高磷酸组织胺致痒反应的致痒阈；对小鼠耳廓微循环有显著扩张管径的作用，改善微循环；小鼠扭体次数的减少，具有镇痛作用；体外抑菌试验表明对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、白色念珠菌、绿浓杆菌、枯草芽胞杆菌具有抑菌作用；对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、绿浓杆菌混合感染引起的家兔细菌性阴道炎具有治疗作用；对阴道毛滴虫引起的小鼠皮下脓肿具有抑制作用；对白色念珠菌引起的家兔霉菌性阴道炎具有明显的治疗作用。

临床试验：

病例一：×××患者，35岁，被诊断为霉菌性阴道炎，主要表现为尿频、白带有异味症状，经连续外用加黄柏妇炎灵栓一个疗程后，尿频症状消失，白带异味症状明显减轻，继续用药一个疗程后，症状全部消失，经检查化验已痊愈。

病例二：×××患者，40岁，被诊断为滴虫性阴道炎，主要表现为尿频、阴部瘙痒、灼痛、赤白带下、白带有异味症状，经连续外用加黄柏妇炎灵栓一个疗程后，尿频、灼痛症状消失，阴部瘙痒、赤白带下、白带有异味症状明显减轻，继续用药两个疗程后，症状全部消失，经检查化验已痊愈。

病例三：×××患者，30岁，被确诊为霉菌性阴道炎，主要表现为尿频、尿急、尿痛、阴部瘙痒、白带有异味症状，难以忍受，经连续外用加黄柏妇炎灵栓一个疗程后，尿频症状消失，瘙痒症状明显减轻，继续用药一个疗程后，症状全部消失，经检查化验已痊愈。

病例四：×××患者，34岁，被诊断为细菌性阴道炎，主要表现为尿频、尿痛、阴部瘙痒、白带异味症状，难以忍受，经连续外用加黄柏妇炎灵栓一个疗程后，尿频、尿痛症状消失，瘙痒、白带异味症状明显减轻，继续用药一个疗程后，症状全部消失，经检查化验已痊愈。

试验表明，含黄柏妇炎灵栓比不含黄柏妇炎灵栓的消炎、止痒、镇痛、改善微循环、抗菌及对细菌性、霉菌性、滴虫性阴道炎治疗作用强，阐明了临床上含黄柏妇炎灵栓比不含黄柏妇炎灵栓用于阴道瘙痒、灼痛、赤白带下尿频、尿急、尿痛及对细菌性、霉菌性、滴虫性阴道炎的治疗效果好。

具体实施方式：

以下通过实施例进一步说明本发明，但不作为对本发明的限制。

实施例1

按下述配比称取原料：

紫珠叶200g    硼酸120g      苦参200g

樟脑20g       仙鹤草200g    白矾20g

百部200g      冰片10g       蛇床子200g

苯扎溴铵12g   黄柏200g

上述的治疗妇科疾病的药物，其剂型为栓剂的药物的制备方法如下：

蛇床子粉碎，过100筛，得细粉备用。紫珠叶、苦参、百部、仙鹤草、黄柏加水煎煮提取2次，第一次加水10倍量，煎煮2小时，第二次加水8倍量，煎煮1.5小时，合并煎液，静置，滤过，滤液减压浓缩(-0.06～-0.08MPa，80℃)至相对密度1.35(80℃)的稠膏，加入蛇床子细粉及苯扎溴铵，搅匀，60℃干燥，粉碎成细粉，过100目筛，其余硼酸等四味研细，与上述粉末混匀。将混合脂肪酸甘油酯+聚乙二醇1000(2∶1)于45℃以下熔化，加入上述混合均匀的细粉，搅匀，将药物与基质倾入涂有润滑剂的栓模后，速冻，冷却5分钟后，取出，刮去多余的栓块，继续冷却20分钟，取出，制成栓剂1000粒，即得。

实施例2

按下述配比称取原料：

紫珠叶160g    硼酸96g       苦参160g

樟脑16g       仙鹤草160g    白矾16g

百部160g      冰片6g        蛇床子160g

苯扎溴铵10g   黄柏160g

其剂型为栓剂的制备方法与实施例1相同。

实施例3

按下述配比称取原料：

紫珠叶120g    硼酸72g       苦参120g

樟脑12g       仙鹤草120g    白矾12g

百部120g      冰片8g        蛇床子120g

苯扎溴铵8g    黄柏120g

其剂型为栓剂的制备方法与实施例1相同。

实施例4

按下述配比称取原料：

紫珠叶280g    硼酸168g    苦参280g

樟脑28g        仙鹤草280g    白矾28g

百部280g       冰片12g       蛇床子280g

苯扎溴铵16g    黄柏280g

其剂型为栓剂的制备方法与实施例1相同。

实施例5

按下述配比称取原料：

紫珠叶240g    硼酸144g      苦参240g

樟脑24g       仙鹤草240g    白矾24g

百部240g      冰片14g       蛇床子240g

苯扎溴铵14g   黄柏240g

其剂型为栓剂的制备方法与实施例1相同。

实施例6

按下述配比称取原料：

紫珠叶240g    硼酸144g      苦参240g

樟脑24g       仙鹤草240g    白矾24g

百部240g      冰片14g       蛇床子240g

苯扎溴铵14g   黄柏240g

蛇床子粉碎，过100目筛，得细粉备用。紫珠叶、苦参、百部、仙鹤草、黄柏加水煎煮提取2次，第一次加水10倍量，煎煮2小时，第二次加水8倍量，煎煮1.5小时，合并煎液，静置，滤过，滤液减压浓缩(-0.06～-0.08MPa，80℃)至相对密度1.35(80℃)的稠膏，加入蛇床子细粉及苯扎溴铵，搅匀，60℃干燥，粉碎成细粉，过100目筛，其余硼酸等四味研细，与上述粉末混匀，按照制剂学常规技术制备成片剂。

实施例7

按下述配比称取原料：

紫珠叶240g    硼酸144g      苦参240g

樟脑24g       仙鹤草240g    白矾24g

百部240g      冰片14g       蛇床子240g

苯扎溴铵14g   黄柏240g

蛇床子粉碎，过100目筛，得细粉备用。紫珠叶、苦参、百部、仙鹤草、黄柏加水煎煮提取2次，第一次加水10倍量，煎煮2小时，第二次加水8倍量，煎煮1.5小时，合并煎液，静置，滤过，滤液减压浓缩(-0.06～-0.08MPa，80℃)至相对密度1.35(80℃)的稠膏，加入蛇床子细粉及苯扎溴铵，搅匀，60℃干燥，粉碎成细粉，过100目筛，其余硼酸等四味研细，与上述粉末混匀，按照制剂学常规技术制备成洗剂。

实施例8

按下述配比称取原料：

紫珠叶240g    硼酸144g      苦参240g

樟脑24g       仙鹤草240g    白矾24g

百部240g      冰片14g       蛇床子240g

苯扎溴铵14g   黄柏240g

蛇床子粉碎，过100目筛，得细粉备用。紫珠叶、苦参、百部、仙鹤草、黄柏加水煎煮提取2次，第一次加水10倍量，煎煮2小时，第二次加水8倍量，煎煮1.5小时，合并煎液，静置，滤过，滤液减压浓缩(-0.06～-0.08MPa，80℃)至相对密度1.35(80℃)的稠膏，加入蛇床子细粉及苯扎溴铵，搅匀，60℃干燥，粉碎成细粉，过100目筛，其余硼酸等四味研细，与上述粉末混匀，按照制剂学常规技术制备成软膏剂。

Claims (9)

1.一种用于治疗妇科疾病的中药制剂，由药物活性物质和药物可接受的载体组成，其特征在于，所述药物活性物质由以下配比的药物原料经过加工制备而成

紫珠叶160～240g    硼酸96～144g       苦参160～240g

樟脑16～24g        仙鹤草160～240g    白矾16～24g

百部160～240g      冰片6～14g         蛇床子160～240g

苯扎溴铵10～14g    黄柏160-240g。

2.根据权利要求1所述中药制剂，其特征在于，所述制剂的药物活性物质由以下配比的药物原料经过加工制备而成

紫珠叶200g     硼酸120g      苦参200g

樟脑20g        仙鹤草200g    白矾20g

百部200g       冰片10g       蛇床子200g

苯扎溴铵12g    黄柏200g。

3.根据权利要求1所述中药制剂，其特征在于，所述制剂是单位剂量的药物制剂形式，这些剂型选自：片剂、胶囊剂以及口服液、颗粒剂、丸剂、散剂、膏剂、注射剂、栓剂、霜剂、喷雾剂、滴剂、贴剂。

4.根据权利要求1所述中药制剂，其特征在于，所述制剂剂型为栓剂。

5.根据权利要求4所述中药制剂，其特征在于，所述栓剂由药物活性物质与药物可接受的栓剂基质组成，其中栓剂基质是混合脂肪酸甘油酯+聚乙二醇1000，两者重量比为2∶1。

6.根据权利要求5所述中药制剂，其特征在于，所述栓剂配方为：

紫珠叶200g     硼酸120g      苦参200g

樟脑20g        仙鹤草200g    白矾20g

百部200g       冰片10g       蛇床子200g

苯扎溴铵12g    黄柏200g，

其制备方法为：

蛇床子粉碎，过100目筛，得细粉备用。紫珠叶、苦参、百部、仙鹤草、黄柏加水煎煮提取2次，第一次加水10倍量，煎煮2小时，第二次加水8倍量，煎煮1.5小时，合并煎液，静置，滤过，滤液减压浓缩至相对密度1.35的稠膏，加入蛇床子细粉及苯扎溴铵，搅匀，60℃干燥，粉碎成细粉，过100目筛，其余四味研细，与上述粉末混匀；将混合脂肪酸甘油酯+聚乙二醇1000于45℃以下熔化，加入上述混合均匀的细粉，搅匀，将药物与基质倾入涂有润滑剂的栓模后，速冻，冷却5分钟后，取出，刮去多余的栓块，继续冷却20分钟，取出，制成栓剂1000粒，即得。

7.根据权利要求1所述中药制剂的制备方法，其特征在于，经过以下步骤：

将配方组成的中药原料经过提取或其他方式加工，制成药物活性物质，随后，以该物质为原料，需要时加入药物可接受的载体，混合制成。

8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，经过以下步骤：

蛇床子粉碎，过100目筛，得细粉备用；紫珠叶、苦参、百部、仙鹤草、黄柏加水煎煮提取2次，第一次加水10倍量，煎煮2小时，第二次加水8倍量，煎煮1.5小时，合并煎液，静置，滤过，滤液减压浓缩至相对密度1.35的稠膏，加入蛇床子细粉及苯扎溴铵，搅匀，60℃干燥，粉碎成细粉，过100目筛，其余四味研细，与上述粉末混匀，即制成药物活性物质，该活性物质与药物可接受的载体混合，制备成中药制剂。

9.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，经过以下步骤：

蛇床子粉碎，过100目筛，得细粉备用；紫珠叶、苦参、百部、仙鹤草、黄柏加水煎煮提取2次，第一次加水10倍量，煎煮2小时，第二次加水8倍量，煎煮1.5小时，合并煎液，静置，滤过，滤液减压浓缩至相对密度1.35的稠膏，加入蛇床子细粉及苯扎溴铵，搅匀，60℃干燥，粉碎成细粉，过100目筛，其余四味研细，与上述粉末混匀；将混合脂肪酸甘油酯+聚乙二醇1000于45℃以下熔化，加入上述混合均匀的细粉，搅匀，将药物与基质倾入涂有润滑剂的栓模后，速冻，冷却5分钟后，取出，刮去多余的栓块，继续冷却20分钟，取出，制成栓剂1000粒，即得。