CN101331121A - 外消旋分离2,6-反式-二甲基吗啉的方法 - Google Patents
外消旋分离2,6-反式-二甲基吗啉的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN101331121A CN101331121A CNA2006800470091A CN200680047009A CN101331121A CN 101331121 A CN101331121 A CN 101331121A CN A2006800470091 A CNA2006800470091 A CN A2006800470091A CN 200680047009 A CN200680047009 A CN 200680047009A CN 101331121 A CN101331121 A CN 101331121A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- trans
- thebaine
- salt
- optically
- active
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 238000000926 separation method Methods 0.000 title claims description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 29
- 229960002510 mandelic acid Drugs 0.000 claims description 25
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 20
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N mandelic acid Chemical compound OC(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 5
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 claims description 2
- 238000003916 acid precipitation Methods 0.000 claims 2
- IWYDHOAUDWTVEP-SSDOTTSWSA-N (R)-mandelic acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-SSDOTTSWSA-N 0.000 abstract description 3
- HNVIQLPOGUDBSU-PHDIDXHHSA-N (2r,6r)-2,6-dimethylmorpholine Chemical compound C[C@@H]1CNC[C@@H](C)O1 HNVIQLPOGUDBSU-PHDIDXHHSA-N 0.000 abstract 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 14
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 14
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 11
- VNEBWJSWMVTSHK-UHFFFAOYSA-L disodium;3-hydroxynaphthalene-2,7-disulfonate Chemical compound [Na+].[Na+].C1=C(S([O-])(=O)=O)C=C2C=C(S([O-])(=O)=O)C(O)=CC2=C1 VNEBWJSWMVTSHK-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 7
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 4
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 3
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 3
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- IWYDHOAUDWTVEP-ZETCQYMHSA-N (S)-mandelic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- 238000010908 decantation Methods 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 238000012982 x-ray structure analysis Methods 0.000 description 2
- IWYDHOAUDWTVEP-SSDOTTSWSA-M (R)-mandelate Chemical compound [O-]C(=O)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-SSDOTTSWSA-M 0.000 description 1
- BHKKSKOHRFHHIN-MRVPVSSYSA-N 1-[[2-[(1R)-1-aminoethyl]-4-chlorophenyl]methyl]-2-sulfanylidene-5H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-4-one Chemical compound N[C@H](C)C1=C(CN2C(NC(C3=C2C=CN3)=O)=S)C=CC(=C1)Cl BHKKSKOHRFHHIN-MRVPVSSYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- BFAKENXZKHGIGE-UHFFFAOYSA-N bis(2,3,5,6-tetrafluoro-4-iodophenyl)diazene Chemical compound FC1=C(C(=C(C(=C1F)I)F)F)N=NC1=C(C(=C(C(=C1F)F)I)F)F BFAKENXZKHGIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000007859 condensation product Substances 0.000 description 1
- 238000007599 discharging Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- FQXXSQDCDRQNQE-UHFFFAOYSA-N markiertes Thebain Natural products COC1=CC=C2C(N(CC3)C)CC4=CC=C(OC)C5=C4C23C1O5 FQXXSQDCDRQNQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N propylene glycol Substances CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006340 racemization Effects 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 238000002390 rotary evaporation Methods 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 description 1
- FQXXSQDCDRQNQE-VMDGZTHMSA-N thebaine Chemical compound C([C@@H](N(CC1)C)C2=CC=C3OC)C4=CC=C(OC)C5=C4[C@@]21[C@H]3O5 FQXXSQDCDRQNQE-VMDGZTHMSA-N 0.000 description 1
- 229930003945 thebaine Natural products 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/02—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring hetero elements
- C07D295/027—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring hetero elements containing only one hetero ring
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Abstract
本发明涉及一种制备旋光的反式－2，6－二甲基吗啉的方法，该方法是通过(i)使外消旋的反式－2，6－二甲基吗啉与D－扁桃酸反应，(ii)将由D－扁桃酸和反式－2，6－二甲基吗啉的一种对映体形成的盐与反式－2，6－二甲基吗啉的其它对映体分离，以及(iii)分离所需的旋光反式－2，6－二甲基吗啉来进行的。
Description
技术领域
本发明涉及一种通过使外消旋的反式-2，6-二甲基吗啉与旋光扁桃酸反应而制备旋光的反式-2，6-二甲基吗啉的方法。
背景技术
反式-2，6-二甲基吗啉是合成杀真菌剂和药物的中间体。然而，由于反式-2，6-二甲基吗啉通常只有一种对映体具有受欢迎的生物活性，因此希望制备呈纯的旋光形式的反式-2，6-二甲基吗啉。
这例如通过如Licandro等人(Gazzetta Chimica Italiana 1997，127，815-817)所描述的复杂的对映体选择性合成来实现。此处，由1，2-丙二醇以九步合成制得(-)-(2R，6R)-2，6-二甲基吗啉。
该制备非常耗费成本和耗时；因而，对于允许更廉价和更迅速地制备旋光反式-2，6-二甲基吗啉的替代制备方法存在大的需求。
发明内容
本发明涉及一种制备旋光的反式-2，6-二甲基吗啉的方法，该方法是通过(i)使外消旋的反式-2，6-二甲基吗啉与旋光扁桃酸反应，(ii)将由旋光扁桃酸和反式-2，6-二甲基吗啉的一种对映体形成的盐与反式-2，6-二甲基吗啉的其它对映体分离，以及(iii)分离所需的旋光反式-2，6-二甲基吗啉来进行的。
外消旋的反式-2，6-二甲基吗啉可通过分馏从反式-和顺式-2，6-二甲基吗啉的混合物中分离，所述混合物如可通过本领域技术人员已知的合成方法获得。
然后，使外消旋的反式-2，6-二甲基吗啉与旋光扁桃酸反应。为了彻底形成所述盐，每摩尔外消旋的反式-2，6-二甲基吗啉添加1mol的旋光扁桃酸。可将扁桃酸添加到反式-2，6-二甲基吗啉中，或者反之亦然。优选首先放入扁桃酸，然后加入外消旋的反式-2，6-二甲基吗啉。
S，S-反式-2，6-二甲基吗啉用D-扁桃酸结晶；R，R-反式-2，6-二甲基吗啉用L-扁桃酸结晶。已经结晶出来的胺的结构通过X-射线结构分析来确定。
本发明方法的特别实施方案在于：每摩尔外消旋的反式-2，6-二甲基吗啉，添加至多0.5mol的旋光扁桃酸和至多0.5mol的另外的非手性酸，优选乙酸。
该工序的优点是，反式-2，6-二甲基吗啉的一种对映体与旋光扁桃酸形成相应的盐，该盐从反应介质中沉淀出来，而反式-2，6-二甲基吗啉的其它对映体与非旋光酸例如乙酸一起保留在溶液中。这允许各对映体容易地相互分开和分离出来。
本发明方法的温度不是特别关键。该温度可以在宽范围内变化。优选温度位于0℃至所用溶剂的沸点之间，更优选为5-50℃。需要的话，可将反应混合物冷却，以除去所产生的混合热和/或完成盐的沉淀。
反应可以在许多常规有机溶剂中进行；优选使用链烷醇作为溶剂。使用异丙醇作为溶剂来进行本发明方法具有特别好的收率。
步骤(i)中形成的盐优选通过结晶和过滤晶体来取出。为了加速结晶，明智的是加入一些晶种。所形成的晶体通常已经具有高于70％de、优选高于80％de(de＝非对映体过量)的高光学纯度。为了实现光学纯度的进一步提高，可将这些盐重结晶。例如，从异丙醇中将所述盐双重重结晶得到超过98％de的光学纯度。
旋光R，R-反式-2，6-二甲基吗啉可通过添加碱、优选氢氧化钠溶液从盐中释放出来并且例如通过在减压下蒸馏分离出来。
旋光S，S-反式-2，6-二甲基吗啉可作为盐从反应混合物中分离出来，并且同样借助于碱释放出来。
在合适的条件下，还可以以旋光形式回收用于旋光拆分的辅助试剂-扁桃酸。
下列实施例用于进一步阐述和描述本发明。
实验部分
本发明方法的通用方案详细描述如下：
以制备规模的旋光拆分
a.沉淀R-扁桃酸盐
工序：
首先将D-扁桃酸(330.4g，2.174mol)置于异丙醇(2L)中，并先与乙酸(130.4g，2.174mol)混合，之后迅速滴加反式-2，6-二甲基吗啉(反式-DiMeMo，500g，4.348mol)。在该过程中，混合物的温度上升至45℃。将所得的澄清溶液用R，S，S盐2种晶体，并于室温下静置过夜。第二天，在搅拌下将混合物冷却至10℃，并且将沉淀的残余物吸滤出来。结合在分离的R，S，S盐2，(400g(潮湿)，34％)中的S，S-DiMeMo的光学纯度为74％ee。使该盐在异丙醇(1L)中沸腾，冷却到室温并且用R，S，S盐2的一种晶体种晶体。将混合物于室温下静置过夜并且第二天再次吸滤。获得350g(30％，潮湿)的R，S，S盐2；结合在其中的S，S-DiMeMo的光学纯度为97.7％ee。将该盐再次于温热条件(70℃)下溶解在异丙醇(1L)中，并且于室温下静置过夜。再次，将混合物用R，S，S盐2的一种晶体种晶体，并静置过夜。将沉淀的盐吸滤出来，并在烘箱中干燥。获得266.5g(23％)的R，S，S盐2；结合在其中的S，S-DiMeMo的光学纯度为98.3％ee。R，S，S盐2的熔点为134℃。
结合在所述盐中的反式-2，6-二甲基吗啉的绝对构型通过X-射线结构分析确定(参考附录1)。据此，用D-扁桃酸优先将S，S-DiMeMo沉淀出来。
b.在碱性条件下从M-扁桃酸盐(R，S，S盐2)中释放S，S-2，6-二甲基吗啉(S，S-DiMeMo)
工序：
将D-扁桃酸盐(R，S，S盐2，266.5g，1mol)溶解在20％的氢氧化钠溶液(400ml)中，并于50℃下搅拌1小时。这得到澄清溶液。将浴温升至120℃，并且将释放出来的S，S-DiMeMo借助于蒸馏装置用水共沸蒸馏出来(于100℃下)。在已经蒸馏出约300ml冷凝物之后，将蒸馏接受器(Destillationsvorlage)冷却至室温并且用10％HCl酸化。将沉淀的扁桃酸吸滤出来并且在减压下干燥。对光学纯度的分析显示，D-扁桃酸被完全外消旋化。
将已经蒸馏出来的冷凝液通过添加固体NaOH来饱和；有机相分离出来并用MTBE(200ml)稀释。用MTBE(2x100ml)进行萃取，并将萃取液合并，经Na2SO4干燥并通过旋转蒸发浓缩。获得101g粗产物，并将该粗产物在喷水真空泵(water-jet pump vacuum)中分馏。于37-39℃/14mm下蒸馏出纯的S，S-DiMeMo。获得88g(18％，基于使用的反式-DiMeMo外消旋物)的S，S-DiMeMo，为澄清油。
旋转[α]D＝-6.15℃(纯，d＝0.94g＊cm-3)。
根据GC分析，分离出来的S，S-DiMeMo的光学纯度为97.9％ee。
c.沉淀S-扁桃酸盐
工序：
通过b中所述的方法，从在a中获得的R，S，S盐2的母液中释放出光学纯度为27.8％ee(S，S∶R，R＝36∶64)的R，R-DiMeMo。总计获得312g(74％)该混合物。
首先将L-扁桃酸(312.5g，2.06mol)和乙酸(69.7g，1.16mol)置于异丙醇(1500ml)中，并迅速地与反式-2，6-二甲基吗啉(370g，3.21mol，R，R∶S，S＝64∶36)混合。在该过程中，混合物的温度升至约40℃。在冷却至室温的过程中，S，R，R盐2开始沉淀出来。将混合物于室温下静置过夜，并在第二天将沉淀的盐吸滤出来。获得400g(47％，基于所用起始原料)的潮湿S，R，R盐2。结合在S，R，R盐2中的R，R-DiMeMo的光学纯度为81.5％ee。将该盐溶解在异丙醇(1L)中，并于室温下静置过夜。再次，将S，R，R盐2吸滤出来，获得320g的S，R，R盐2；结合在其中的R，R-DiMeMo的光学纯度为95.6％ee。将这样获得的盐再次从异丙醇(900ml)中重结晶，吸滤出来并在减压下干燥。获得274g(50％，基于使用的R，R-二甲基吗啉R，R-DiMeMo)。结合在其中的R，R-DiMeMo的光学纯度为99.1％ee。
d.在酸性条件下从L-扁桃酸盐(S，R，R盐2)中释放R，R-2，6-二甲基吗啉(R，R-DiMeMo)
工序：
将L-扁桃酸盐(S，R，R盐2，274g，1.03mol)溶解在水(400ml)中，并且通过添加浓盐酸使pH变为1.5。将混合物冷却至1℃，并且通过添加几个S-扁桃酸晶体而种晶体。将该混合物于0℃下再搅拌2小时，并吸滤沉淀的晶体浆。将过滤器残余物用冰水(100ml)洗涤并在减压下于50℃下干燥。获得86g(57％)的L-扁桃酸，据分析该产物是光学纯的。
将合并的滤液通过添加固体NaOH(pH 14)在冰冷却下而碱性化。当添加叔丁基甲基醚(300ml)时，白色的油脂状固体沉淀出来。滗析出有机相，并将混合物用叔丁基甲基醚(3次100ml)再搅拌3次。在每种情况下滗析出有机相并且将合并的有机萃取液经硫酸钠干燥。在减压下除去溶剂，并将残余物在减压下分馏。于36℃/13mm下蒸馏出纯的R，R-DiMeMo。获得93.2g(18.5％，基于使用的反式-DiMeMo外消旋物)的R，R-DiMeMo，为澄清油。
旋转[α]D＝6.28°(纯，d＝0.94g＊cm-3)。
根据GC分析，分离出来的R，R-DiMeMos的光学纯度为99.1％ee。
Claims (7)
1.一种制备旋光的反式-2，6-二甲基吗啉的方法，该方法是通过(i)使外消旋的反式-2，6-二甲基吗啉与旋光扁桃酸反应，(ii)将由旋光扁桃酸和反式-2，6-二甲基吗啉的一种对映体形成的盐与反式-2，6-二甲基吗啉的其它对映体分离，以及(iii)分离所需的旋光反式-2，6-二甲基吗啉来进行的。
2.根据权利要求1的方法，其中除去步骤(II)通过将盐从反应介质中沉淀出来而进行。
3.根据权利要求1的方法，其中反应在异丙醇中进行。
4.根据权利要求1的方法，其中每摩尔外消旋的反式-2，6-二甲基吗啉，使用至多0.5mol的旋光扁桃酸。
5.根据权利要求4的方法，其中除了旋光扁桃酸以外，还添加至多0.5mol的乙酸。
6.根据权利要求1的方法，其中用D-扁桃酸沉淀S，S-反式-2，6-二甲基吗啉。
7.根据权利要求1的方法，其中用L-扁桃酸沉淀R，R-反式-2，6-二甲基吗啉。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE102005063192.4 | 2005-12-30 | ||
| DE102005063192A DE102005063192A1 (de) | 2005-12-30 | 2005-12-30 | Racematspaltung von 2,6-trans-Dimethyl-morpholin |
| PCT/EP2006/069862 WO2007077118A2 (de) | 2005-12-30 | 2006-12-18 | Racematspaltung von 2,6-trans-dimethylmorpholin |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN101331121A true CN101331121A (zh) | 2008-12-24 |
| CN101331121B CN101331121B (zh) | 2011-07-13 |
Family
ID=38135789
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN2006800470091A Expired - Fee Related CN101331121B (zh) | 2005-12-30 | 2006-12-18 | 外消旋分离2,6-反式-二甲基吗啉的方法 |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7829702B2 (zh) |
| EP (1) | EP1968960B1 (zh) |
| JP (2) | JP5714213B2 (zh) |
| CN (1) | CN101331121B (zh) |
| AT (1) | ATE469137T1 (zh) |
| DE (2) | DE102005063192A1 (zh) |
| ES (1) | ES2344474T3 (zh) |
| WO (1) | WO2007077118A2 (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103275031A (zh) * | 2013-05-14 | 2013-09-04 | 泰州锦鸿医药科技有限公司 | 一种制备光学纯的福沙匹坦中间体的方法 |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE102005063192A1 (de) * | 2005-12-30 | 2007-07-05 | Basf Ag | Racematspaltung von 2,6-trans-Dimethyl-morpholin |
| US10416213B2 (en) * | 2014-10-29 | 2019-09-17 | Nokomis, Inc. | Ultra-sensitive, ultra-low power RF field sensor |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2822326A1 (de) | 1978-05-22 | 1979-11-29 | Basf Ag | Antimykotische mittel |
| DK149624C (da) * | 1983-03-07 | 1987-02-02 | Ferrosan As | Fremgangsmaade til fremstilling af (+)-trans-3-((4-methoxyphenoxy)-methyl)-1-methyl-4-phenylpiperidin eller et farmaceutisk acceptabelt salt heraf ud fra en blanding af enantiomererne |
| DE69404306T2 (de) | 1993-05-28 | 1997-10-30 | Pfizer | Verfahren zur herstellung und optischen auflösung von 2-phenyl-3-aminopiperidine |
| DE19956786A1 (de) * | 1999-11-25 | 2001-05-31 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung optisch aktiver Amine |
| US20040039206A1 (en) * | 2001-11-13 | 2004-02-26 | Moher Eric David | Process for resolving racemic mixtures of piperidine derivatives |
| DE102005063192A1 (de) * | 2005-12-30 | 2007-07-05 | Basf Ag | Racematspaltung von 2,6-trans-Dimethyl-morpholin |
-
2005
- 2005-12-30 DE DE102005063192A patent/DE102005063192A1/de not_active Withdrawn
-
2006
- 2006-12-18 EP EP06830698A patent/EP1968960B1/de active Active
- 2006-12-18 DE DE502006007059T patent/DE502006007059D1/de active Active
- 2006-12-18 JP JP2008547943A patent/JP5714213B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2006-12-18 AT AT06830698T patent/ATE469137T1/de active
- 2006-12-18 WO PCT/EP2006/069862 patent/WO2007077118A2/de active Application Filing
- 2006-12-18 ES ES06830698T patent/ES2344474T3/es active Active
- 2006-12-18 US US12/159,504 patent/US7829702B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2006-12-18 CN CN2006800470091A patent/CN101331121B/zh not_active Expired - Fee Related
-
2013
- 2013-09-06 JP JP2013184614A patent/JP2014012713A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103275031A (zh) * | 2013-05-14 | 2013-09-04 | 泰州锦鸿医药科技有限公司 | 一种制备光学纯的福沙匹坦中间体的方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP5714213B2 (ja) | 2015-05-07 |
| US20090012289A1 (en) | 2009-01-08 |
| US7829702B2 (en) | 2010-11-09 |
| DE102005063192A1 (de) | 2007-07-05 |
| JP2014012713A (ja) | 2014-01-23 |
| CN101331121B (zh) | 2011-07-13 |
| WO2007077118A2 (de) | 2007-07-12 |
| ES2344474T3 (es) | 2010-08-27 |
| ATE469137T1 (de) | 2010-06-15 |
| WO2007077118A3 (de) | 2007-10-11 |
| EP1968960A2 (de) | 2008-09-17 |
| DE502006007059D1 (de) | 2010-07-08 |
| EP1968960B1 (de) | 2010-05-26 |
| JP2009522229A (ja) | 2009-06-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP2064169B1 (de) | Rückgewinnung von bis(diarylphenol)-liganden bei der herstellung von isopulegol | |
| US8003829B2 (en) | Recovery of phenol ligands during the production of isopulegol | |
| CN101331121B (zh) | 外消旋分离2,6-反式-二甲基吗啉的方法 | |
| KR101087941B1 (ko) | 1,1,1-트라이플루오로아세톤의 비대칭 수소화 | |
| KR20160030946A (ko) | 레불린산의 단리 방법 | |
| US20060004213A1 (en) | 1-Acetoxy-3-(substituted phenyl)propene compounds | |
| CN107573310A (zh) | 一种科立内酯二醇的制备方法 | |
| CN102344431A (zh) | 一种制备奈必洛尔盐酸盐的方法 | |
| EP3221311B1 (en) | Method for the production of praziquantel | |
| CN106966980A (zh) | 高纯度氢溴酸依他佐辛中间体的制备方法 | |
| CN107151246A (zh) | 一种(r)-吡喹酮胺盐及左旋吡喹酮的制备方法 | |
| CN103709092B (zh) | 米格列奈钙的制备方法 | |
| JP2007332050A (ja) | 光学活性Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシンの製造方法 | |
| CN101020626A (zh) | 高纯度光学活性(－)或(+)－棉酚的制备方法 | |
| CN106866494A (zh) | 一种格列齐特中间体八氢环戊烷并[c]吡咯的制备方法 | |
| CN101970434A (zh) | 制备2，3，4，9-四氢-1H-β-咔啉-3-羧酸酯的工艺 | |
| CN103421059B (zh) | 一种氨柔比星的合成方法 | |
| JP2004300070A (ja) | ムスコンのアセタール付加体、その調製方法、並びに（±）−ムスコンの光学分割方法 | |
| RU2236397C1 (ru) | Способ получения 2,3,4-триметоксибензальдегида | |
| JP4081619B2 (ja) | 光学活性な５−ヒドロキシ−２−デセン酸の製造方法および光学活性なマソイヤラクトンの製造方法 | |
| EP0411813A1 (en) | Optical resolution method for 3S-(3-carboxybenzyl)-6-(5-fluoro-2-benzothiazolyl)methoxy-4S-chromanol | |
| FR2511246A1 (fr) | Nouveaux alpha-aminoderives cycliques du 1-(3',4'-methylene-dioxyphenyl)ethanol et procede de fabrication | |
| CN105294827A (zh) | 一种马来酸依那普利的制备方法 | |
| KR20000001825A (ko) | 고순도 벨톨의 제조 방법 | |
| US20060211882A1 (en) | Method for producing optically active carboxylic acid |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20110713 Termination date: 20191218 |