RU2236397C1

RU2236397C1 - Способ получения 2,3,4-триметоксибензальдегида

Info

Publication number: RU2236397C1
Application number: RU2002134823/04A
Authority: RU
Inventors: М.В. Казанков (RU); М.В. Казанков; ков Н.Г. Бел (RU); Н.Г. Беляков; Т.Я. Дутова (RU); Т.Я. Дутова; О.А. Зотова (RU); О.А. Зотова; Е.Н. Сидоренко (RU); Е.Н. Сидоренко; Ю.Т. Николаев (RU); Ю.Т. Николаев; Г.В. Космынина (RU); Г.В. Космынина; Е.К. Крылова (RU); Е.К. Крылова
Priority date: 2002-12-25
Filing date: 2002-12-25
Publication date: 2004-09-20

Abstract

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения 2,3,4-триметоксибензальдегида, который используется в качестве промежуточного продукта для получения лекарственного препарата - триметазидина. 2,3,4-триметоксибензальдегид получают взаимодействием 1,2,3-триметоксибензола с диметилформамидом и хлорокисью фосфора при нагревании, обработкой реакционной смеси водой, экстракцией органическим растворителем с последующей промывкой экстракта раствором хлористого натрия и перегонкой в вакууме, причем реакцию проводят при 80-85°С, а экстракт предварительно промывают 5-10%-ным водным раствором едкой щелочи. Способ позволяет получить чистое соединение с т.пл. 38-40°С и увеличить выход целевого продукта до 79%. 1 ил.

Description

Изобретение относится к области синтеза лекарственных веществ, а именно к способу получения 2,3,4-триметоксибензальдегида (I), который

используется в качестве промежуточного продукта для получения лекарственного препарата триметазидина.

Известен способ получения 2,3,4-триметоксибензальдегида взаимодействием 1,2,3-триметоксибензола с диметилформамидом и хлорокисью фосфора при нагревании, обработкой продукта реакции водой и экстракцией органическим растворителем с последующей промывкой экстракта насыщенным раствором хлористого натрия (заявка Японии №49 - 30838, кл. С 07 d 51/70, 1974).

По этой заявке процесс проводят следующим образом:

К 84 г 1,2,3-триметоксибензола в 73 г диметилформамида при 20-25°С прибавляют 115 г РОСl₃, перемешивают 2 часа при 40-45°С и 4 часа при 70°С, выливают в 1 л ледяной воды, прибавляют 120 г ацетата натрия и перемешивают 1-2 часа, экстрагируют этилацетатом, экстракт промывают насыщенным раствором хлористого натрия, перегоняют в вакууме. Получают альдегид I с т.кип. 95-110°С/1 мм рт.ст. и выходом 71%.

Полученный указанным способом альдегид I содержит много примесей, т.к. имеет широкий интервал температуры кипения, а температура плавления вообще не приводится. Дополнительная очистка приведет к большим потерям выхода.

Недостатками известного способа являются относительно невысокий выход продукта и его низкое качество.

Задачей изобретения является увеличение выхода продукта при одновременном повышении его качества.

Поставленная задача решается тем, что в способе получения 2,3,4-триметоксибензальдегида взаимодействием 1,2,3-триметоксибензола с диметилформамидом и хлорокисью фосфора при нагревании, обработкой реакционной смеси водой, экстракцией органическим растворителем с последующей промывкой экстракта раствором хлористого натрия и перегонкой в вакууме, реакцию проводят при 80-85°С, а экстракт предварительно промывают 5-10%-ным водным раствором едкой щелочи.

Увеличение выхода достигается благодаря повышению температуры реакции до 80-85°С и удлинению ее продолжительности, что подтверждается экспериментальными данными, приведенными на графике, показанном на чертеже.

Повышение качества продукта достигается благодаря промывке его экстракта в органическом растворителе (например, толуоле) 5-10%-ным водным раствором едкой щелочи. При этом в водный слой переходят побочные продукты реакции, которые практически невозможно отделить фракционированной вакуум-ректификацией продукта. В результате перегонки очищенного вышеуказанным методом раствора продукта отделяется примесь непрореагировавшего 1,2,3-триметоксибензола и получается чистый альдегид (I).

Изобретение иллюстрируется следующим примером конкретного выполнения.

К 120 г диметилформамида, поддерживая температуру не выше 25°С, постепенно прибавляют 220 г хлорокиси фосфора, вносят 160 г 1,2,3-триметоксибензола, нагревают до 80-85°С и перемешивают при этой температуре 9 часов. Охлаждают, приливают к 1,5 кг смеси лед-вода (1:1), перемешивают и оставляют на ночь. Выделившийся маслообразный продукт экстрагируют 400 г толуола, экстракт промывают 10%-ным водным раствором гидроксида калия или натрия, а затем насыщенным водным раствором хлористого натрия, и констатируют отсутствие примесей (по ТСХ с проявлением FeCl₃), кроме 1,2,3-триметоксибензола.

Полученный толуольный раствор перегоняют в вакууме, отбирая фракцию с т.кип. 165-167°С/12 мм рт.ст., и получают 148 г 2,3,4-триметоксибензальдегида с т.пл. 38-40°С, чистый альдегид I имеет т.пл. 38-40°С (Beilst., 81, 684), содержанием 99,7-100% (ГЖХ) и выходом 79% либо концентрируют частичной отгонкой толуола и используют для получения 1-(2,3,4-триметоксибензил)пиперазина (субстанция триметазидина).

Как видно из приведенного примера, заявляемый способ получения 2,3,4-триметоксибензальдегида позволяет:

- увеличить выход альдегида I до 79% (прототип 71%);

- получить альдегид I с т.пл. 38-40°С.

Claims

Способ получения 2,3,4-триметоксибензальдегида взаимодействием 1,2,3-триметоксибензола с диметилформамидом и хлорокисью фосфора при нагревании, обработкой реакционной смеси водой, экстракцией органическим растворителем с последующей промывкой экстракта раствором хлористого натрия и перегонкой в вакууме, отличающийся тем, что реакцию проводят при 80-85°С, а экстракт предварительно промывают 5-10%-ным водным раствором едкой щелочи.