CN101321551A - 施配装置、储存装置及施配制剂的方法 - Google Patents
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Abstract
提出一种施配装置(1)、一种储存装置(4)及一种用于施配药物制剂的方法。该制剂的多个剂量储存于具有多个插件(6)的载体中,每一插件包含单一剂量。优选地,每一插件包括至少一个导管或喷嘴(12)以施配各相应剂量。每一插件位于该载体(5)中单独且密封的腔体中。所述腔体可分别打开以自相应插件施配各相应剂量。
Description
技术领域
本发明涉及如权利要求1的前序部分的用于施配优选药物制剂的施配装置,该药物制剂具体而言包含药物或药物混合物或由其构成;涉及如权利要求30的前序部分的优选药物制剂的储存装置,该药物制剂具体而言包含药物或药物混合物或由其构成;且涉及如权利要求50的前序部分的用于施配优选药物制剂的方法,该药物制剂具体而言包含一药物或药物混合物或由其构成。
背景技术
通过施配装置、具体而言吸入器递送的药物旨在最佳以呼吸系统中的特定位置为目标。所述位置包括鼻道、喉咙及肺内的各个位置,例如支气管、细支气管及肺泡区。将药物递送至目标区域的能力尤其取决于所述颗粒或滴的空气动力学尺寸。按照目前所了解,认为空气动力学直径小于2微米的颗粒适用于沉积在肺的肺泡区中。空气动力学直径介于2微米与约5微米之间的颗粒可能更适用于递送至该细支气管或支气管区。空气动力学粒径范围大于6微米且更优选10微米的颗粒通常适用于递送至该咽喉、喉咙或鼻道。
在多数情况下,期望实现高可吸入分数及高递送效率,即,药物的初始剂量可到达期望区域(具体而言肺)的分数。此取决于各种因素,具体而言取决于所产生喷雾羽流的特性,例如该羽流的传播速度、粒径及其分布、小颗粒的分数、气体分数或诸如此类。在本发明中,期望的喷雾羽流特性优选包括小粒径、直径为6微米以下的药物颗粒的高分数、低传播速度和/或长喷雾产生且可能吸入的持续时间。
发明内容
本发明涉及一优选药物制剂的施配。术语“制剂”具体而言涉及粉末,但亦可包括或涉及液体。因此,该细“颗粒”可为固体或液体。术语“液体”优选应在广义上理解,其尤其涵盖溶液、悬浮液、悬溶液(suslution)、其混合物或诸如此类。更具体而言,本发明涉及吸入制剂(例如包含至少一种药物或由药物构成的药物制剂)的施配。
在下文中,本说明书将着重于粉末制剂。然而,其同样适用于液体制剂。
具体而言,本发明涉及用于将药物递送至肺的干粉吸入器。许多干粉吸入器在市场上或已被提出。有两种主要类型,即被动型及主动型。在被动吸入器中,使粉末解附聚并将该粉末输送至肺部所需的所有能量皆由使用者即相应患者的呼吸来提供。在主动吸入器中,有一额外能源以帮助使该粉末解附聚。
大多数粉末吸入器是被动型,其中该粉末是由该患者吸入,而不需要一额外能源的帮助。被动吸入器的问题是可吸入分数、或实际上进入肺部的粉末比例主要取决于该患者的呼吸。该粉末的解附聚且因此可吸入分数是随通过该装置所吸入空气的流速的函数,且因此患者与患者之间有极大变化。
干粉吸入器可再分成单一剂量及多剂量装置或吸入器。多剂量吸入器可进一步再分成其中所述剂量是单独储存的预计量型及其中每一粉末剂量皆在该装置中计量的计量吸入器。
多剂量预计量吸入器具有所述单一剂量皆在严格工厂条件下计量且该粉末可相当容易地与大气隔离的优点。在许多应用中,该活性药物粉末是与一易于自大气中吸收湿气的载剂(例如乳糖)混合,此使得其粘在一起且难以解附聚。
本发明具体而言涉及一种用于施配包含一药物或由药物构成的制剂的主动型气体(优选空气)动力预计量多剂量施配装置,例如干粉吸入器。
美国专利第4,627,432A号披露一种用于将药物施与患者的装置,即一吸入器。该吸入器包括一盘状泡包装,其具有多个呈圆形布置的泡袋。每一泡袋包含一剂量的粉末。一柱塞可打开一个泡袋。当打开一泡时,该药物可由一患者通过一吹嘴吸气来取出。
在施配操作期间难以使各个泡袋完全排空。不完全排空导致递送效率下降。一些粉末可能落在该吸入器中且未经施配,因为已知的解决方法需要粉末的相对长路径直至该粉末到达喷嘴且实际上经施配。此可进一步降低递送效率。此外,难以使该粉末解附聚且该粉末可阻塞用于相继施配多剂量的出口喷嘴。
本发明的目标是提供一种经改良的施配装置、储存装置及施配一优选药物制剂的方法,具体而言其中可实现高递送效率、良好密封和/或期望喷雾羽流特性。
上述目标是通过一如权利要求1的施配装置、通过如权利要求30的储存装置或通过如权利要求50的方法实现。优选实施方案是各从属权利要求的主题。
本发明的一方面是提供一种具有多个插件的载体,其中每一插件包含将施配的制剂的一个剂量。因此,可以最优(即,极为有效)方式密封该载体。此外,该插件可以最优方式储存该制剂,以便可以实现该制剂相应剂量的简单、有效且完全递送。
根据一优选实施方案,所述插件可分别使用以打开一相关密封,具体而言通过使该相应插件推动通过该载体的相关密封或将其至少部分地推出该载体包含该相应插件的腔体。
根据另一实施方案,每一插件包括至少一导管或喷嘴以施配该制剂的相应剂量并产生带有微粒的期望喷雾。
附图说明
自权利要求及下文详细阐述的优选实施方案可清楚的了解本发明的其他方面、优点及特征。在所述图中,其展示:
图1根据本发明一实施方案具有一储存装置的施配装置在施配期间的示意性剖面图;
图2该具有多个插件的储存装置的俯视图;
图3一插件的示意性剖面图;
图4该插件的另一示意性剖面图;
图5具有一喷嘴的导管的示意性纵剖面图;
图6类似于图4具有一插入刺穿元件的示意性剖面图;
图7a-7c该插件具有不同横截面的导管的剖面图;
图8另一插件的示意性剖面图;
图9再一插件的示意性剖面图;
图10又一插件的示意性剖面图;
图11根据本发明另一实施方案具有一储存装置的施配装置在施配期间的示意性剖面图;及
图12另一储存装置的示意图。
具体实施方式
在图中,相同参考符号用于相同或类似组件,其中即使省略一重复讨论,亦已或可实现或获得相同或类似特性、特征或优点。此外,不同实施方案的特征及方面可以任何期望方式组合和/或用于其他用于施配具体而言吸入药物制剂的施配装置或方法。
图1展示本发明施配装置1的示意性剖面图,出于阐述的目的并按比例绘制。施配装置1是一主动装置,具体而言是气体动力。优选地,施配装置1是用于使用者即相应患者(未图示)的优选口腔或鼻吸入器(具体而言一干粉吸入器)。
施配装置1可用于施配本说明书前言部分中所定义的任何制剂2。具体而言,可使用药物制剂2或吸入制剂2。制剂2优选包含至少一种药物或由药物构成。当施配制剂2时,产生如图1中所示的喷雾3。喷雾3包含微粒(固体和/或液体)且优选具有期望的喷雾羽流特性。
制剂2可是一液体,具体而言一溶液、悬浮液或其任何混合物,即所谓的悬溶液(suslution)。优选地,当同时施配不同药物时,可使用一悬溶液。该悬溶液的原理是基于不同药物可作为溶液及作为悬浮液同时合并在一制剂中。关于此方面,参考欧洲专利第1 087 750 A1号,其作为关于此方面的附加公开引入于此。
优选地,该制剂是一粉末。该粉末可是纯净药物或至少两种药物的混合物。此外,该粉末可包含至少一种其他材料,具体而言一药物载剂(例如乳糖)。在下文中,本说明书着重于作为制剂2的粉末。然而,若使用液体制剂2,此亦可以类似方式应用。
优选地,所述粉末颗粒的平均直径是约2微米至7微米,具体而言6微米以下。若该粉末不包含任何药物载剂(例如乳糖),此尤为适用。
若该粉末包含一药物载剂(例如乳糖)及至少一种药物,则粉末2可具有20微米至300微米、具体而言约30微米至60微米的粒径。然而,即使在此情况下解附聚(其将随后更详细阐述),亦可获得具有(例如)约10微米以下更小粒径的喷雾3。具体而言,当使用该施配装置作为一吸入器时,在解附聚期间将药物可与该药物载剂分离以便该药物因其约2至6微米的小粒径而首先被吸入且较大的药物载剂将被咽下。可替换地或附加地,在解附聚期间可破碎或开放该药物载剂。
上文及下文所提及的直径应理解为质量中值空气动力学直径和/或可应用于喷雾3的粒径或颗粒分数。
施配装置1适于接纳或包括用于储存制剂2的优选多个且预计量剂量的储存装置4。储存装置4可整合于施配装置1中或形成施配装置1的一部分。或者,储存装置4可是一单独部分,其可插入或与施配装置1连接且视情况更换。
储存装置4包括具有至少一个插件6、优选多个插件6的载体5。具体而言,载体5可包含20至100、优选30至60个插件6。每一插件6优选包含制剂2的一预计量剂量。然而,每一插件6亦可包含多种制剂2,即,不同的制剂2。附加地或可替换地,不同插件6可包含不同制剂。在本发明中,“不同”具体而言是指制剂2在制剂2(例如液体或干或粉末5)的组成、药物、剂量或数量、浓度及稠度的至少之一上不同。
载体5包括多个用于接纳插件6的腔体7。具体而言,每一插件6位于单独腔体7中。
腔体7是彼此隔开且具体而言彼此相对密封。
在本发明实施方案中,每一腔体7包括两个优选对置开口8。使用前,开口8是由相应密封9覆盖,所述密封9优选由载体5对置侧上的箔(具体而言金属箔、塑料箔、多层布置或诸如此类)形成。
图2展示具有载体5的储存装置4,其中省略顶部密封9及一些插件6。在此实施方案中,载体5为环状且腔体7是至少实质上在轴向方向上延伸。腔体7是绕载体5的周边或沿载体5分布,优选与相邻腔体7具有相同间隔。
载体5可是模制元件、环、条、盒、泡或容器。优选地,载体5是刚性或至少实质上坚硬。
优选地,载体5是由箔、塑料、陶瓷和/或复合材料制成,具体而言是由热塑塑料或热塑性弹性体制成及用于弹性体或聚硅氧密封。
每一腔体7优选形成一用于相关插件6的引导,具体而言以便插件6可在至少一个方向上至少部分地移出腔体7。
图1展示一种情况,其中在左侧的插件6已经至少部分地被推出其相关腔体7和/或通过其相关腔体7的相应密封9以打开密封9。图1右侧所示的插件6仍在其闭合且密封的腔体7中。
每一插件6优选与载体5分别制造并然后插入其相应腔体7。
优选地,每一插件6由箔、塑料、陶瓷和/或复合材料制成,具体而言由热塑性塑料或热塑性弹性体制成及用于弹性体或硅树脂密封。
根据一优选实施方案,载体5和/或插件6是由以下材料中至少一种或其任何混合物或掺合物构成:
ABS(丙烯腈-丁二烯-苯乙烯共聚物);SAN(苯乙烯-丙烯腈-共聚物);PBT(聚对苯二甲酸丁二酯);PC(聚碳酸酯);CA(乙酸纤维素);EVA(乙烯乙酸乙烯酯共聚物);PA(聚酰胺);PE(聚乙烯);PP(聚丙烯);PMMA(聚甲基丙烯酸甲酯);POM(聚甲醛、聚缩醛)、PPS(聚苯硫醚);PS(聚苯乙烯);PBTP(聚对苯二甲酸丁二酯);TPU(热塑性聚胺基甲酸酯);PC与PBTP的掺合物;PC与ABS的掺合物;LCP(液晶聚合物);PHCS(聚吡咯或聚噻吩);PPA(聚邻苯二甲酰胺);PSU(聚砜);PTFE(聚四氟乙烯);PUR(聚胺基甲酸酯);SB(苯乙烯-丁二烯共聚物);PIB(聚异丁烯);PAN(过氧酰基硝酸盐);PET(聚对苯二甲酸乙二酯);AMMA(丙烯腈-甲基丙烯酸甲酯共聚物);PAR(聚芳酯);PEEK(聚醚醚酮)。
每一插件6可形成一优选块状单元且是刚性的。或者,插件6可是挠性的。具体而言,每一插件6可是一整体单元或由多个元件构成。每一插件6可是模制元件、盒、泡、囊、容器或诸如此类。
在下文中,阐述一插件6的优选构造。优选地,所有插件6皆相同。然而,(所有或一些)插件6亦可不同。举例而言,可提供两组或更多组不同的插件6。一组与另一组相比可具有不同剂量或不同制剂2。举例而言,不同组的插件6可交替相继布置以便患者或使用者可(例如)每天早晨使用一组的一插件6且每天晚上使用另一组的一插件6。
每一插件6包含用于制剂2的单一剂量的储存腔体10。图3的示意性剖面图及图4沿图3的线IV-IV的示意性剖面图展示插件6的一优选实施方案。插件6包括一用于制剂2的储存室10。在本发明实施方案中,储存室10优选形成于插件6的模制基座部件11中。
插件6/基座部件11进一步包括导管12或诸如此类用于在施配操作期间排出制剂2。施配操作期间制剂2是通过导管12施配,具体而言用于使该粉末解附聚和/或形成喷雾3。
导管12可优选在该出口处包括一喷嘴(节流口)13,如图5的示意性纵剖面图所示。可替换地,可使用喷嘴13或任何其他适宜喷嘴布置代替导管12或喷嘴13可与导管12以任何其他组合方式使用。
优选地,导管12/喷嘴13是由基座部件11、具体而言由一基座部件11中的凹陷、凹槽或诸如此类且由相关盖部件14形成,如图4中所示。具体而言,导管12形成自储存室10至插件6的出口15的通道以将制剂2作为喷雾3排出,如图1中所示。
插件6优选包括一入口,其用于供应加压气体至储存室10以迫使制剂2通过导管12/喷嘴13并将制剂2作为喷雾3施配。在本实施方案中,该入口优选设计成在基座部件11中形成的管状凹陷或盲孔16。优选地,凹陷16并不直接连接至储存室10,而是由一中间壁隔开。该壁可通过(例如)刺穿元件17(例如图6中示意性展示的针)或由任何其他适宜打开和/或供应装置刺穿,具体而言如下文中所述当相应插件6是连接至一气体源时。在本发明中,表述“刺穿元件17”优选亦涵盖所有其他适宜类型用于打开载体5、腔体7和/或插件6和/或用于直接或间接供应气体至插件6或其相应储存室10的装置。
施配装置1使用加压气体以迫使制剂2通过导管12/喷嘴13来使该粉末解附聚和/或产生具有微粒的喷雾3。优选地,施配装置1包括用于提供加压气体的装置(在本实施方案中一空气泵18),其优选可如由手柄或致动器19所示人工致动或操作。具体而言,空气泵18包括风箱(bellow)或由风箱形成。但是,其亦可是活塞-气缸布置。除空气泵18以外,用于提供加压气体的装置可是(例如)囊、容器或诸如此类,其包含加压或液化气体以赋能于施配装置1(即,按期望施配制剂2)。
空气泵18可提供小于300kPa、具体而言约50至200kPa的气体压力。此优选足以操作施配装置1。若使用液化气体或带有加压气体的容器,则气体压力可介于100kPa至约700kPa之间。然后,在将该气体供应至储存装置4、具体而言相应插件6的储存室10之前,该压力可降低或经节流至该优选压力范围。
优选地,本说明书中所提及的所有压力值是表压,即压力差。所有压力值皆是关于比如具有加压或液化气体容器的气体储存器中的压力或由空气泵18所提供的压力或是关于室10和/或导管12中作用的压力。
图1展示,施配装置1包括将插件6个别连接至该气体源、具体而言至空气泵18的机构20。机构20优选包括刺穿元件17或任何其他适宜连接元件。在本实施方案中,机构20结合至施配装置1的第一(下)壳部件21。施配装置1进一步包括可支撑储存装置4/载体5的第二(上)壳部件22。
根据一实施方案,第一及第二壳部件21、22可彼此相对移动,具体而言沿轴向相对于载体5的旋转轴或平行于腔体7的取向移动。此相对运动使机构20、具体而言其刺穿元件17能够连接或刺穿靠近机构20的相应插件6。
具体而言,此相对运动导致第一阶段,在该阶段中刺穿元件17刺穿密封9,且然后插入凹陷16并穿过该端壁进入储存室10中并因此将相应插件6连接至该气体源。在下一阶段中(即进一步运动期间),一凸肩或邻接件23(优选图6中示意性展示者)邻接在插件6处以便插件6穿过另一开口8并穿过相应密封9至少部分地伸出其腔体7。此最终情况展示于图1中。
第一及第二壳部件21、22的相对运动亦可使空气泵18致动或打开任何其他气体储存器。在本发明实施方案中,空气泵18可借助致动器19单独致动。
为施配,将该气体在压力下经由刺穿元件17或任何其他适宜供应元件供应至储存室10。
该气体(空气)在储存室10中产生一相应流以迫使该全部剂量穿过导管12。
该粉末将以相对低气体压力(优选小于300kPa,具体而言约50至200kPa)排出-具体而言被迫通过导管12。此明显低于先前施配装置中气体压力的低气体压力能实现一相应低排出速度且因此使低喷雾3具有慢传播速度。
优选地,储存室10形成用于将该气体与该粉末混合的混合室。室10优选经设计以便该气体可产生漩涡或涡流以更好地将该粉末与该气体混合。优选地,室10的横截面实质上为圆形、具体而言圆柱形。然而,其他形状亦可。
此外,所形成的室10无尖锐边缘、角或诸如此类,而是具有一平滑轮廓以便该气体可吹扫过所有室表面以防止粉末聚集在该表面上并确保或允许完全排出该粉末。具体而言,由刺穿元件17或任何其他供应元件所形成的气体入口关于该轴向或出口方向与该出口(即导管12和/或喷嘴13)对置定位。
储存装置14可仅包含一个插件6,其带有一个用于单一剂量的储存室10或带有多个具有不同制剂2的储存室10,在此情况下,储存装置4仅用于单一剂量或使用,但储存装置4优选包括多个插件6且因此包含可相继施配的多个剂量的制剂2。
在该施配操作期间,喷雾3优选由相应插件6或其导管12/喷嘴13直接产生并输出至施配装置1的吹嘴24(如图1中所示)供患者或使用者(未图示)吸入。
施配一剂量后或施配下一剂量时,具体而言由于第一及第二壳部件21及22的反向相对运动,刺穿元件17将退出经连接插件6。在该反向运动期间或通过单独致动或在将下一插件6连接至该气体源的运动期间,具体而言借助一换位或传输机构(未图示)转动将载体5进一步换位一个步长或至下一插件6。此机构优选通过第一及第二壳部件21、22的相对运送或通过使另一致动器致动、通过打开施配装置1的盖或诸如此类来操作。
在本实施方案中,载体5优选可绕图1中所示的轴“A”旋转且是由优选连接至第二壳部件21的固持件25支撑。具体而言,可打开施配装置1且可插入或更换储存装置4/载体5。
应注意,除上述的相对轴向运动外,第一及第二壳部件21、22可以或者或附加地彼此相对旋转。因此,机构20可分别经配适以提供期望功能,具体而言相应插件6的轴向连接及更换。
应注意,插件6优选被打开,即,未密封。而试验表明,载体5/腔体7的密封足够。导管12/喷嘴13优选小至制剂2不能排出,即使打开密封9及在剧烈摇晃施配装置1/储存装置4期间。
此外,插件6及腔体7优选彼此适合以便密封9接触插件6的端面且因此覆盖出口15。此可进一步防止在期望施配之前任何制剂2通过导管12/出口15排出。
应注意,插件6及腔体7的横截面优选为多边形、具体而言矩形,以避免插件6在腔体7内旋转。然而,若插件6是相对于凹陷16或任何其他气体源的连接/入口且相对于其出口15对称旋转,则插件6亦可为圆柱形和/或可在腔体7中旋转。此可有利于在制造期间插件6插入腔体7中。
根据一优选方面,导管12具有一扁平(内)横截面。图7a至7c展示导管12的可能横截面。图7a展示一实质上矩形横截面。图7b展示一扁平横截面,其具有两个由两个弯曲部分连接的对置直边。图7c展示一卵形或椭圆形横截面。
当该横截面的最大边d1与最小边d2的比例至少为2.0时,认为一横截面是扁平的。优选地,该比例是介于3至50之间且具体而言约5至70。应指出,图7中所示的横截面并非按比例绘制。
该最大边d1优选介于0.5毫米至5毫米之间,具体而言1毫米至3毫米。最优选地,最大边d1与(期望)微粒粒径(喷雾3的粉末颗粒或药物颗粒的质量中值直径)之比是小于500,优选小于300,具体而言约30至300。
该最小边d2优选介于0.05毫米至0.5毫米之间,具体而言约0.07毫米至0.25毫米。最优选地,最小边d2与质量中值(期望)微粒粒径(喷雾3的粉末颗粒/药物颗粒的中值直径)之比小于50,优选小于30,具体而言约3至20。
导管12的长度是指具有该扁平横截面的长度。因此,导管12可具有一较长长度,即具有另一横截面形状和/或具有较大横截面积的其他部分,以便与导管12带有该扁平横截面的部分相比,所述其他部分对气体及粉末的混合物的影响低。然而,该扁平横截面的横截面积和/或形状可在导管12(带有该扁平横截面的部分)的长度上有所改变。因此,导管12的横截面积可自该入口至该出口逐渐减小或相反。
最优选地,导管12包括至少一部分具有恒定横截面积(即,恒定直径和/或形状)的扁平横截面。
导管12(即,具有扁平横截面的部分)的长度可介于3毫米至80毫米之间、具体而言5毫米至15毫米。优选地,该导管长度适合于导管12的平均液力直径以便导管12的长度与该平均液力直径的比是至少5、具体而言约10、优选20至60、或以上,其中液力直径定义成该导管周长上四个横截面积之比。
优选圆形或圆柱形或锥形室10的直径取决于制剂2相应剂量的体积或质量。单一剂量可具有(例如)1毫克至2毫克(纯药物,无载剂)或2毫克至10毫克(药物与载剂、具体而言乳糖的掺合物)。在该第一情况下,该直径的范围优选介于1.5毫米至2.5毫米之间。在该第二情况下,该直径的范围优选个于2毫米与5毫米之间。优选地,导管12的横截面以类似方式改变。举例而言,在第一情况下最小边d2是约0.07毫米至0.1毫米且在第二情况下是约0.15毫米至0.25毫米。该较大(内)侧d1并不强烈的依赖于该粉末或喷雾粒径。优选地,在该第一情况下其范围是约1毫米至2毫米且在该第二情况下是1毫米至3毫米。
导管12的平均液力直径优选小于1毫米,具体而言0.1毫米至0.6毫米。
优选地,导管12是经模制和/或由带盖的扁平凹槽形成。
根据另一实施方案,施配装置1可包含一共用导管12/喷嘴13以自插件6相继施配制剂2的剂量。在此情况下,插件6可利用其出口15施压于此共用导管12/喷嘴13(未图示),其可布置为(例如)在图1中所示提升的插件6上方,即在吹嘴24内或之下。
每一插件皆可包含多个导管12以同时施配一剂量、具体而言用于增加总质量流或输出量,以便一期望剂量可在所期望和/或要求的足够短时间内排出或施配。
图8在类似于图3的剖面图中展示插件6的另一实施方案。此处,插件6包括两个相关或连接至相同储存室10的导管12。
图9在一示意性剖面图中展示另一插件6,该插件具有减缓速度的装置,其形成多射流撞击装置18。装置18形成多个-至少两个-彼此撞击(即,如图9中所示彼此碰撞)的射流P。在此实施方案中,导管12分成两个部分12a及12b,其经设计以便开口或出口15是彼此倾斜以便自部分12a及12b喷射的射流P彼此倾斜并撞击。举例而言,分流器27或任何导向装置皆可位于该流程中以形成导管12的至少两个部分12a及12b,如图9中所示。
应注意,导管部分12a及12b的横截面优选非是扁平,但可具有任何适宜横截面形状。
所述射流P之间的撞击角α是介于30°至180°之间,对于粉末优选至少90°、具体而言约90°至150°。所述射流P的撞击导致喷雾3的速度降低和/或该粉末的解附聚或形成小滴和/或导致药物颗粒与一载体分离和/或导致喷雾3的优选集中。所述效应取决于该撞击角α。较大撞击角α易于导致更好的效应。与液体射流相反,对于粉末而言90°及以上的撞击角α是可能且优选。所述角度亦适用于以下实施方案。
在图9所示的实施方案中,导管12优选至少成切线连接至储存室10。优选地,导管12是在优选圆柱形室10的一轴端处连接,且该气体入口是连接至室10的另一轴端。具体而言,该气体入口亦是成切线连接至储存室10,以便当该气体以一涡流方向进入时产生涡流以支持气体与制剂2的混合物通过成切线连接至该涡流旋转方向的导管12排出。
应注意,本发明,具体而言施配装置1和/或储存装置4可用于施配一种药物、药物的掺合物或至少两种或三种单独药物。在后者的情况下,所述单独药物是储存在单独储存室10中,且在施配操作期间,所述药物是在共用混合室中或在其相应储存室10中与该气体混合。此外,所述单独药物可通过共用导管12喷嘴13或通过单独导管12喷嘴13排出。在后者的情况下,所述单独药物将在离开单独导管12/喷嘴13后或在吹嘴24中或在任何其他适宜(额外)混合室中混合。亦可通过所述单独药物的撞击射流来混合所述单独药物。为施配所述单独药物,优选使用共用气体源或用于加压气体的装置(例如空气泵18)。
图10在一示意性剖面图展示插件6的另一实施方案。两种不同制剂2’及2”分别包含在单独储存室10’及10”中。气体可经由共用入口/凹陷16分别供应至室10’及10”。制剂2’及2”可借助单独导管12’及12”或(未图示)单独喷嘴或诸如此类进行施配并解附聚。自单独导管12’及12”喷射的单独且不同制剂2’及2”的射流P优选在恰好形成喷雾3(未图示)时撞击以混合单独制剂2’及2”。射流撞击装置26将单独制剂2’及2”混合,但亦可用于减缓喷雾3的传播速度和/或支持粉末制剂2’及2”的解附聚或所述各个药物与载剂分离。
图9至10的实施方案亦适用于两个以上射流P的撞击。举例而言,在垂直于该图平面的截面平面中可具有类似布置以获得四个出口方向及布置于一圆锥表面上的射流P。然而,多个其他具有类似效果的布置亦可。
根据另一(未图示)实施方案,导管5亦可用作制剂2的储存器(储存室10)。在此情况下,则不需要单独储存室10。然后,导管12经设计以能使该气体与制剂2充分混合并使粉末制剂2充分解附聚。
优选地,喷雾3具有小于2米/秒、具体而言小于1米/秒的平均速度(取距出口15或吹嘴24为20厘米处)。优选地,喷雾3的平均持续时间应至少0.2或0.3秒,具体而言约0.5至25。
图11展示施配装置1的另一实施方案。在下文中,将仅着重于差异。先前阐述、具体而言针对图1实施方案的阐述可另外或以类似方式适用。
在图11的实施方案中,腔体7定向于载体5的切线或径向方向。因此,插件6可在切线或径向方向上、具体而言向外单独移动以打开相应外密封9来施配相应剂量的制剂2,如图11中所示。因此,机构20在径向方向上运行以将插件6个别连接至一气体源并以个别将插件6至少部分地推出相应腔体7和/或通过相应密封9。此径向运动允许施配装置1具体而言在轴向方向上的极紧凑设计。
优选地,吹嘴24及该施配方向是在径向或切线方向上延伸,如图11中所示。
优选地,施配装置1包括用于人工致动的杠杆或手柄(未图示)以使载体5进一步换位一个步长(即,至下一插件6)、和/或操作机构20,优选将相应插件6连接至该气体源或移动/推动相应插件6并打开该相应密封以施配制剂2的相应剂量。
应注意,上述所有施配装置1优选仅以机械方式操作。
图12展示储存装置4/载体5的另一实施方案。此处,载体5如同一带或条,即,优选实质上线性或直线形。由于载体5对置直边上密封9的层压简单,故此有利于载体5的制造。具体而言,密封9(例如箔)是通过(例如)热密封或诸如此类层压至载体5。
在上述实施方案中,载体5优选为刚性。在本发明实施方案中,载体5优选为挠性且可弯曲成一优选环状布置并与其端部连接-例如通过胶合-成一闭合带或圈。
插件6优选为刚性,具体而言若通过模制元件或诸如此类形成时。然而,插件6亦可或者为挠性,具体而言若通过泡或诸如此类形成时。
箭头P表示插件6中之一为打开相应密封9的可能运动。
根据另一实施方案(未图示),插件6可形成为囊或诸如此类,而无任何导管12、喷嘴13或诸如此类。相反,每一插件6是单独连接至气体源并至共用出口布置(例如导管12、喷嘴13或诸如此类)以施配制剂2的相应剂量。
根据另一实施方案,具体而言出于在储存装置4/载体5插入施配装置1之前储存的目的,可使用二级包装用以包装并保护储存装置4/载体5。此外,包括储存装置4/载体5的整个装置1可储存在二级防潮包装中。
根据另一实施方案,施配装置1可经呼吸启动,具体而言其中仅在患者或使用者吸入速率达到一预定水平后优选通过使用压力敏感装置(例如爆裂元件、膜或阀)或任何其他机构释放制剂2。
在下文中,阐述两个展示具有导管12的优选插件6的作用的实例。
实施例1:使用90.0重量%乳糖200、9.7重量%细乳糖、及0.3重量%噻托铵的掺合物。乳糖200的平均颗粒直径为约45微米,细乳糖为约4微米且噻托铵为约4微米。将约5.5毫克掺合物作为粉末放置于储存器10中,该储存器具有实质上圆柱形形状,其具有3毫米的直径和3毫米的轴向长度。将5毫升压缩空气以约100kPa的表压供应至室10中。该粉末是经由实质上为矩形横截面的导管12施配,该矩形横截面具有约0.18毫米的最小边及约1.5毫米的最大边。导管12分成两个导管部分12a及12b(具体而言如图9中所示),其中每一部分具有实质上矩形横截面,其具有约0.18毫米的最小边和约0.75毫米的最大边。导管12的总长度(包括部分12a、12b)为约8毫米。该结果是100%经计量质量(即,室10中的所有粉末)皆经施配。约50%噻托铵以30及60升/分钟在一Anderson Cascade Impactor上被测量为微细部分。
实施例2:将约1.5毫克平均颗粒直径为4微米的非诺特罗作为粉末放置于储存室10中,该储存室10具有直径2毫米且轴向长度2毫米的实质上圆柱形形状。将5毫升压缩空气经由具有0.5毫米进入孔的气体入口以约150kPa的表压供应至室10。该粉末是经由实质上为矩形横截面的导管12施配,该矩形横截面具有0.075毫米的最小边及1.5毫米的最大边。导管12分成两个导管部分12a及12b(具体而言如图9中所示),其中每一部分具有一最小边为约0.075毫米且最大边为约0.75毫米的实质上矩形横截面。该通道的总长度(包括部分12a、12b)为约8毫米。该结果是100%经计量质量(即,室10中的所有粉末)皆经施配。约45%的非诺特罗以30及60升/分钟在一Anderson Cascade Impactor上被测量为微细部分。
所述的制剂可包含或由优选选自以下物质的另外的药理活性物质或物质混合物构成:
下文所提及的化合物可单独使用或与其他活性物质组合使用以用于根据本发明的装置中。这些化合物包括(尤其地)β模拟剂、抗胆碱能剂、皮质类固醇、PDE4-抑制剂、LTD4-拮抗剂、EGFR-抑制剂、多巴胺激动剂、抗过敏性剂、PAF-拮抗剂及PI3-酶抑制剂,以及两种或三种活性物质的组合,亦即:
-β模拟剂与皮质类固醇、PDE4-抑制剂、EGFR-抑制剂或LTD4-拮抗剂;
-抗胆碱能剂与β模拟剂、皮质类固醇、PDE4-抑制剂、EGFR-抑制剂或LTD4-拮抗剂;
-皮质类固醇与PDE4-抑制剂、EGFR-抑制剂或LTD4-拮抗剂;
-PDE4-抑制剂与EGFR-抑制剂或LTD4-拮抗剂;
-EGFR-抑制剂与LTD4-拮抗剂。
可提及的优选的β模拟剂的实例包括:沙丁胺醇、阿福莫特罗(arformoterole)、班布特罗、比托特罗、溴沙特罗、卡布特罗、克仑特罗、非诺特罗、福莫特罗、海索那林、异丁特罗、乙基异丙肾上腺素、异丙肾上腺素、左沙丁胺醇、马布特罗、美卢君、间羟异丙肾上腺素、奥西那林、吡布特罗、丙卡特罗、瑞普特罗、利米特罗、利托君、沙甲胺醇、沙美特罗、索特瑞醇(soterenot)、索芬特罗(sulphonterol)、特布他林、噻拉米特、特鲁布特罗(tolubuterol)、净特罗(zinterole)、CHF-1035、HOKU-81、KUL-1248,以及
3-(4-{6-[2-羟基-2-(4-羟基-3-羟基甲基-苯基)-乙基氨基]-己基氧基}-丁基)-苄基-磺酰胺
5-[2-(5,6-二乙基-茚满-2-基氨基)-1-羟基-乙基]-8-羟基-1H-喹啉-2-酮
4-羟基-7-[2-{[2-{[3-(2-苯基乙氧基)丙基]磺酰基}乙基]-氨基}乙基]-2(3H)-苯并噻唑酮
1-(2-氟-4-羟基苯基)-2-[4-(1-苯并咪唑基)-2-甲基-2-丁基氨基]乙醇
1-[3-(4-甲氧基苄基-氨基)-4-羟基苯基]-2-[4-(1-苯并咪唑基)-2-甲基-2-丁基氨基]乙醇
1-[2H-5-羟基-3-氧代-4H-1,4-苯并噁嗪-8-基]-2-[3-(4-N,N-二甲基氨基苯基)-2-甲基-2-丙基氨基]乙醇
1-[2H-5-羟基-3-氧代-4H-1,4-苯并噁嗪-8-基]-2-[3-(4-甲氧基苯基)-2-甲基-2-丙基氨基]乙醇
1-[2H-5-羟基-3-氧代-4H-1,4-苯并噁嗪-8-基]-2-[3-(4-正丁基氧基苯基)-2-甲基-2-丙基氨基]乙醇
1-[2H-5-羟基-3-氧代-4H-1,4-苯并噁嗪-8-基]-2-{4-[3-(4-甲氧基苯基)-1,2,4-三唑-3-基]-2-甲基-2-丁基氨基}乙醇
5-羟基-8-(1-羟基-2-异丙基氨基丁基)-2H-1,4-苯并噁嗪-3-(4H)-酮
1-(4-氨基-3-氯-5-三氟甲基苯基)-2-叔丁基氨基)乙醇
6-羟基-8-{1-羟基-2-[2-(4-甲氧基-苯基)-1,1-二甲基-乙基氨基]-乙基}-4H-苯并[1,4]噁嗪-酮
6-羟基-8-{1-羟基-2-[2-(4-苯氧基-乙酸乙基酯)-1,1-二甲基-乙基氨基]-乙基}-4H-苯并[1,4]噁嗪-3-酮
6-羟基-8-{1-羟基-2-[2-(4-苯氧基-乙酸)-1,1-二甲基-乙基氨基]-乙基}-4H-苯并[1,4]噁嗪-3-酮
8-{2-[1,1-二甲基-2-(2,4,6-三甲基苯基)-乙基氨基]-1-羟基-乙基}-6-羟基-4H-苯并[1,4]噁嗪-3-酮
6-羟基-8-{1-羟基-2-[2-(4-羟基-苯基)-1,1-二甲基-乙基氨基]-乙基}-4H-苯并[1,4]噁嗪-3-酮
6-羟基-8-{1-羟基-2-[2-(4-异丙基-苯基)-1,1-二甲基-乙基氨基]-乙基}-4H-苯并[1,4]噁嗪-3-酮
8-{2-[2-(4-乙基-苯基)-1,1-二甲基-乙基氨基]-1-羟基-乙基}-6-羟基-4H-苯并[1,4]噁嗪-3-酮
8-{2-[2-(4-乙氧基-苯基)-1,1-二甲基-乙基氨基]-1-羟基-乙基}-6-羟基-4H-苯并[1,4]噁嗪-3-酮
4-(4-{2-[2-羟基-2-(6-羟基-3-氧代-3,4-二氢-2H-苯并[1,4]噁嗪-8-基)-乙基氨基]-2-甲基-丙基}-苯氧基)-丁酸
8-{2-[2-(3,4-二氟-苯基)-1,1-二甲基-乙基氨基]-1-羟基-乙基}-6-羟基-4H-苯并[1,4]噁嗪-3-酮
1-(4-乙氧基-羰基氨基-3-氰基-5-氟苯基)-2-(叔丁基氨基)乙醇
2-羟基-5-(1-羟基-2-{2-[4-(2-羟基-2-苯基-乙基氨基)-苯基]-乙基氨基}-乙基)-苯甲醛
N-[2-羟基-5-(1-羟基-2-{2-[4-(2-羟基-2-苯基-乙基氨基)-苯基]-乙基氨基}-乙基)-苯基]-甲酰胺
8-羟基-5-(1-羟基-2-{2-[4-(6-甲氧基-联苯-3-基氨基)-苯基]-乙基氨基}-乙基)-1H-喹啉-2-酮
8-羟基-5-[1-羟基-2-(6-苯乙基氨基-己基氨基)-乙基]-1H-喹啉-2-酮
5-[2-(2-{4-[4-(2-氨基-2-甲基-丙氧基)-苯基氨基]-苯基}-乙基氨基)-1-羟基-乙基]-8-羟基-1H-喹啉-2-酮
[3-(4-{6-[2-羟基-2-(4-羟基-3-羟基甲基-苯基)-乙基氨基]-己基氧基}-丁基)-5-甲基-苯基]-脲
4-(2-{6-[2-(2,6-二氯-苄氧基)-乙氧基]-己基氨基}-1-羟基-乙基)-2-羟基甲基-苯酚
3-(4-{6-[2-羟基-2-(4-羟基-3-羟基甲基-苯基)-乙基氨基]-己基氧基}-丁基)-苯磺酰胺
3-(3-{7-[2-羟基-2-(4-羟基-3-羟基甲基-苯基)-乙基氨基]-庚基氧基}-丙基)-苯磺酰胺
4-(2-{6-[4-(3-环戊烷磺酰基-苯基)-丁氧基]-己基氨基}-1-羟基-乙基)-2-羟基甲基-苯酚
N-金刚烷-2-基-2-(3-{2-[2-羟基-2-(4-羟基-3-羟基甲基-苯基)-乙基氨基]-丙基}-苯基)-乙酰胺,
任选以其外消旋体、对映异构体或非对映体的形式、或任选以其药理学可接受的酸加成盐、溶剂化物或水合物形式。优选选自下列各盐:盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、硫酸盐、磷酸盐、甲烷磺酸盐、硝酸盐、马来酸盐、乙酸盐、柠檬酸盐、富马酸盐、酒石酸盐、草酸盐、琥珀酸盐、苯甲酸盐及对甲苯磺酸盐。
可提及的优选抗胆碱能剂的实例包括:噻托铵(Tiotropium)盐,优选为溴化物盐;氧托铵(Oxitropium)盐,优选为溴化物盐;氟托铵(Flutropium)盐,优选为溴化物盐;异丙托铵(Ipratropium)盐,优选为溴化物盐;格隆铵(Glycopyrronium)盐,优选为溴化物盐;曲司铵(Trospium)盐,优选为氯化物盐,即托特罗定(Tolterodin)。上文所提及的盐中,药理活性部分为阳离子,可能的阴离子为氯离子、溴离子、碘离子、硫酸根、磷酸根、甲烷磺酸根、硝酸根、马来酸根、乙酸根、柠檬酸根、富马酸根、酒石酸根、草酸根、琥珀酸根、苯甲酸根或对甲苯磺酸根。此外,
2,2-二苯基丙酸托品醇酯甲溴化物、
2,2-二苯基丙酸莨菪品酯甲溴化物、
2-氟-2,2-二苯基乙酸莨菪品酯甲溴化物、
2-氟-2,2-二苯基乙酸托品醇酯甲溴化物、
3,3′,4,4′-四氟二苯乙醇酸托品醇酯甲溴化物、
3,3′,4,4′-四氟二苯乙醇酸莨菪品酯甲溴化物、
4,4′-二氟二苯乙醇酸托品醇酯甲溴化物、
4,4′-二氟二苯乙醇酸莨菪品酯甲溴化物、
3,3′-二氟二苯乙醇酸托品醇酯甲溴化物、
3,3′-二氟二苯乙醇酸莨菪品酯甲溴化物、
9-羟基-芴-9-羧酸托品醇酯甲溴化物、
9-氟-芴-9-羧酸托品醇酯甲溴化物、
9-羟基-芴-9-羧酸莨菪品酯甲溴化物、
9-氟-芴-9-羧酸莨菪品酯甲溴化物、
9-甲基-芴-9-羧酸托品醇酯甲溴化物、
9-甲基-芴-9-羧酸莨菪品酯甲溴化物、
二苯乙醇酸环丙基莨菪碱酯甲溴化物、
2,2-二苯基丙酸环丙基莨菪碱酯甲溴化物、
9-羟基-呫吨-9-羧酸环丙基莨菪碱酯甲溴化物、
9-甲基-芴-9-羧酸环丙基莨菪碱酯甲溴化物、
9-甲基-呫吨-9-羧酸环丙基莨菪碱酯甲溴化物、
9-羟基-芴-9-羧酸环丙基莨菪碱酯甲溴化物、
4,4′-二氟二苯乙醇酸环丙基莨菪碱甲基酯甲溴化物、
9-羟基-呫吨-9-羧酸托品醇酯甲溴化物、
9-羟基-呫吨-9-羧酸莨菪品酯甲溴化物、
9-甲基-呫吨-9-羧酸托品醇酯甲溴化物、
9-甲基-呫吨-9-羧酸莨菪品酯甲溴化物、
9-乙基-呫吨-9-羧酸托品醇酯甲溴化物、
9-二氟甲基-呫吨-9-羧酸托品醇酯甲溴化物,
9-羟基甲基-呫吨-9-羧酸莨菪品酯甲溴化物。
可提及的优选皮质类固醇的实例包括:倍氯米松、倍他米松、布地奈德、布替可特(Butixocorte)、环索奈德、地夫可特(Deflazacorte)、地塞米松、埃普瑞诺(Etiprednole)、氟尼缩松、氟替卡松、氯替泼诺(Loteprednole)、莫米松、泼尼松龙、泼尼松、罗氟奈德、曲安西龙、RPR-106541、NS-126、ST-26及
6,9-二氟-17-[(2-呋喃基羰基)氧基]-11-羟基-16-甲基-3-氧代-雄甾-1,4-二烯-17-硫代碳酸(S)-氟甲基酯
6,9-二氟-11-羟基-16-甲基-3-氧代-17-丙酰氧基-雄甾-1,4-二烯-17-硫代碳酸(S)-(2-氧代-四氢-呋喃-3S-基)酯
6α,9α-二氟-11β-羟基-16α-甲基-3-氧代-17α-(2,2,3,3-四甲基环丙基羰基)氧基-雄甾-1,4-二烯-17β-羧酸氰基甲基酯
其任选呈外消旋形式,作为对映异构体、非对映异构体,或作为药理学上可接受的盐、溶剂合物或水合物的形式。优选盐及衍生物的实例为碱金属盐(亦即钠盐或钾盐)、磺酸基苯甲酸盐、磷酸盐、异烟碱酸盐、乙酸盐、二氯乙酸盐、丙酸盐、磷酸二氢盐、棕榈酸盐、特戊酸盐或糠酸盐。
可提及的优选PDE4-抑制剂的实例包括:恩丙茶碱、茶碱、罗氟司特、艾瑞福(西洛司特)、托福司特(Tofimilaste)、普马芬群、利瑞司特(Lirimilaste)、阿罗茶碱、阿替若玛、D4418、Bay-198004、BY343、CP-325,366、D-4396(Sch-351591)、AWD-12-281(GW-842470)、NCS-613、CDP-840、D-4418、PD-168787、T-440、T-2585、V-11294A、C1-1018、CDC-801、CDC-3052、D-22888、YM-58997、Z-15370及
N-(3,5-二氯-1-氧代-吡啶-4-基)-4-二氟甲氧基-3-环丙基甲氧基苯甲酰胺、
(-)对-[(4aR*,10bS*)-9-乙氧基-1,2,3,4,4a,10b-六氢-8-甲氧基-2-甲基苯并[s][1,6]二氮杂萘-6-基]-N,N-二异丙基苯甲酰胺
(R)-(+)-1-(4-溴代苄基)-4-[(3-环戊基氧基)-4-甲氧基苯基]-2-吡咯烷酮
3-(环戊基氧基-4-甲氧基苯基)-1-(4-N′-[N-2-氰基-S-甲基-异硫脲基]苄基)-2-吡咯烷酮
顺[4-氰基-4-(3-环戊基氧基-4-甲氧基苯基)环己烷-1-羧酸]
2-甲酯基-4-氰基-4-(3-环丙基甲氧基-4-二氟甲氧基苯基)环己-1-酮
顺[4-氰基-4-(3-环丙基甲氧基-4-二氟甲氧基苯基)环己-1-醇]
(R)-(+)-乙基[4-(3-环戊基氧基-4-甲氧基苯基)吡咯烷-2-亚基]乙酸酯
(S)-(-)-乙基[4-(3-环戊基氧基-4-甲氧基苯基)吡咯烷-2-亚基]乙酸酯
9-环戊基-5,6-二氢-7-乙基-3-(2-噻吩基)-9H-吡唑并[3,4-c]-1,2,4-三唑并[4,3-a]吡啶
9-环戊基-5,6-二氢-7-乙基-3-(叔丁基)-9H-吡唑并[3,4-c]-1,2,4-三唑并[4,3-a]吡啶,
任选以其外消旋体、对映异构体或非对映体的形式,或者任选以其药理学可接受的酸加成盐、溶剂化物或水合物形式。优选为选自由下列各盐:盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、硫酸盐、磷酸盐、硝酸盐、马来酸盐、乙酸盐、柠檬酸盐、富马酸盐、酒石酸盐、草酸盐、琥珀酸盐、苯甲酸盐和对甲苯磺酸盐。
可提及的优选LTD4-拮抗剂的实例包括:孟鲁司特、普仑司特、扎鲁司特、MCC-847(ZD-3523)、MN-001、MEN-91507(LM-1507)、VUF-5078、VUF-K-8707、L-733321及
1-(((R)-(3-(2-(6,7-二氟-2-喹啉基)乙烯基)苯基)-3-(2-(2-羟基-2-丙基)苯基)-硫基)-甲基-环丙烷-乙酸
1-(((1(R)-3(3-(2-(2,3-二氯噻吩并[3,2-b]吡啶-5-基)-(E)-乙烯基)苯基)-3-(2-(1-羟基-1-甲基-乙基)苯基)丙基)硫基)甲基)环丙烷-乙酸
[2-[[2-(4-叔丁基-2-噻唑基)-5-苯并呋喃基]氧基甲基]苯基]-乙酸
任选以其外消旋体、对映异构体或非对映体的形式,或任选以其药理学可接受的酸加成盐的形式、溶剂化物或水合物形式。优选为选自各盐:盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、硫酸盐、磷酸盐、硝酸盐、马来酸盐、乙酸盐、柠檬酸盐、富马酸盐、酒石酸盐、草酸盐、琥珀酸盐、苯甲酸盐和对甲苯磺酸盐。任选优选的盐及衍生物的其他实例为碱金属盐(亦即钠盐或钾盐)、磺酸基苯甲酸盐、磷酸盐、异烟碱酸盐、乙酸盐、丙酸盐、磷酸二氢盐、棕榈酸盐、特戊酸盐或糠酸盐。
可提及的优选EGFR-抑制剂的实例包括:西妥昔单抗、曲妥单抗、ABX-EGF、Mab ICR-62及
4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{[4-(吗啉-4-基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-环丙基甲氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{[4-(N,N-二乙基氨基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-环丙基甲氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{[4-(N,N-二甲基氨基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-环丙基甲氧基-喹唑啉
4-[(R)-(1-苯基-乙基)氨基]-6-{[4-(吗啉-4-基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-环戊基氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{[4-((R)-6-甲基-2-氧代-吗啉-4-基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-环丙基甲氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{[4-((R)-6-甲基-2-氧代-吗啉-4-基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-[(S)-(四氢呋喃-3-基)氧基]-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{[4-((R)-2-甲氧基甲基-6-氧代-吗啉-4-基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-环丙基甲氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[2-((S)-6-甲基-2-氧代-吗啉-4-基)-乙氧基]-7-甲氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-({4-[N-(2-甲氧基-乙基)-N-甲基-氨基]-1-氧代-2-丁烯-1-基}氨基)-7-环丙基甲氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{[4-(N,N-二甲基氨基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-环戊基氧基-喹唑啉
4-[(R)-(1-苯基-乙基)氨基]-6-{[4-(N,N-双-(2-甲氧基-乙基)-氨基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-环丙基甲氧基-喹唑啉
4-[(R)-(1-苯基-乙基)氨基]-6-({4-[N-(2-甲氧基-乙基)-N-乙基-氨基]-1-氧代-2-丁烯-1-基}氨基)-7-环丙基甲氧基-喹唑啉
4-[(R)-(1-苯基-乙基)氨基]-6-({4-[N-(2-甲氧基-乙基)-N-甲基-氨基]-1-氧代-2-丁烯-1-基}氨基)-7-环丙基甲氧基-喹唑啉
4-[(R)-(1-苯基-乙基)氨基]-6-({4-[N-(四氢吡喃-4-基)-N-甲基-氨基]-1-氧代-2-丁烯-1-基}氨基)-7-环丙基甲氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{[4-(N,N-二甲基氨基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-((R)-四氢呋喃-3-基氧基)-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{[4-(N,N-二甲基氨基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-((S)-四氢呋喃-3-基氧基)-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{[4-[N-(2-甲氧基-乙基)-N-甲基-氨基]-1-氧代-2-丁烯-1-基}氨基)-7-环戊基氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{[4-(N-环丙基-N-甲基-氨基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-环戊基氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{[4-(N,N-二甲基氨基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-[(R)-(四氢呋喃-2-基)甲氧基)-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{[4-(N,N-二甲基氨基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-[(S)-(四氢呋喃-2-基)甲氧基)-喹唑啉
4-[(3-乙炔基-苯基)氨基]-6,7-双-(2-甲氧基-乙氧基)-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-7-[3-(吗啉-4-基)-丙基氧基]-6-[(乙烯基-羰基)氨基]-喹唑啉
4-[(R)-(1-苯基-乙基)氨基]-6-(4-羟基-苯基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶
3-氰基-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{[4-(N,N-二甲基氨基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-乙氧基-喹啉
4-{[3-氯-4-(3-氟-苄氧基)-苯基]氨基}-6-(5-{[(2-甲烷磺酰基-乙基)氨基]甲基}-呋喃-2-基)喹唑啉
4-[(R)-(1-苯基-乙基)氨基]-6-{[4-((R)-6-甲基-2-氧代-吗啉-4-基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-甲氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{[4-(吗啉-4-基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-[(四氢呋喃-2-基)甲氧基]-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-({4-[N,N-双-(2-甲氧基-乙基)-氨基]-1-氧代-2-丁烯-1-基}氨基)-7-[(四氢呋喃-2-基)甲氧基]-喹唑啉
4-[(3-乙炔基-苯基)氨基]-6-{[4-(5,5-二甲基-2-氧代-吗啉-4-基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[2-(2,2-二甲基-6-氧代-吗啉-4-基)-乙氧基]-7-甲氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[2-(2,2-二甲基-6-氧代-吗啉-4-基)-乙氧基]-7-[(R)-(四氢呋喃-2-基)甲氧基]-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-7-[2-(2,2-二甲基-6-氧代-吗啉-4-基)-乙氧基]-6-[(S)-(四氢呋喃-2-基)甲氧基]-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{2-[4-(2-氧代-吗啉-4-基)-哌啶-1-基]-乙氧基}-7-甲氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[1-(叔丁基氧基羰基)-哌啶-4-基氧基]-7-甲氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(反-4-氨基-环己-1-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(反-4-甲烷磺酰基氨基-环己-1-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(四氢吡喃-3-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(1-甲基-哌啶-4-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{1-[(吗啉-4-基)羰基]-哌啶-4-基氧基}-7-甲氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{1-[(甲氧基甲基)羰基]-哌啶-4-基氧基}-7-甲氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(哌啶-3-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[1-(2-乙酰基氨基-乙基)-哌啶-4-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(四氢吡喃-4-基氧基)-7-乙氧基-喹唑啉
4-[(3-氯4-氟-苯基)氨基]-6-((S)-四氢呋喃-3-基氧基)-7-羟基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(四氢吡喃-4-基氧基)-7-(2-甲氧基-乙氧基)-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{反-4-[(二甲基氨基)磺酰基氨基]-环己-1-基氧基}-7-甲氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{反-4-[(吗啉-4-基)羰基氨基]-环己-1-基氧基}-7-甲氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{反-4-[(吗啉-4-基)磺酰基氨基]-环己-1-基氧基}-7-甲氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(四氢吡喃-4-基氧基)-7-(2-乙酰基氨基-乙氧基)-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(四氢吡喃-4-基氧基)-7-(2-甲烷磺酰基氨基-乙氧基)-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{1-[(哌啶-1-基)羰基]-哌啶-4-基氧基}-7-甲氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(1-氨基羰基甲基-哌啶-4-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(顺-4-{N-[(四氢吡喃-4-基)羰基]-N-甲基-氨基}-环己-1-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(顺-4-{N-[(吗啉-4-基)羰基]-N-甲基-氨基}-环己-1-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(顺-4-{N-[(吗啉-4-基)磺酰基]-N-甲基-氨基}-环己-1-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(反-4-乙烷磺酰基氨基-环己-1-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(1-甲烷磺酰基-哌啶-4-基氧基)-7-乙氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(1-甲烷磺酰基-哌啶-4-基氧基)-7-(2-甲氧基-乙氧基)-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[1-(2-甲氧基-乙酰基)-哌啶-4-基氧基]-7-(2-甲氧基-乙氧基)-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(顺-4-乙酰基氨基-环己-1-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉
4-[(3-乙炔基-苯基)氨基]-6-[1-(叔丁基氧基羰基)-哌啶-4-基氧基]-7-甲氧基-喹唑啉
4-[(3-乙炔基-苯基)氨基]-6-(四氢吡喃-4-基氧基]-7-甲氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(顺-4-{N-[(哌啶-1-基)羰基]-N-甲基-氨基}-环己-1-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(顺-4-{N-[(4-甲基-哌嗪-1-基)羰基]-N-甲基-氨基}-环己-1-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{顺-4-[(吗啉-4-基)羰基氨基]-环己-1-基氧基}-7-甲氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{1-[2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙基]-哌啶-4-基氧基}-7-甲氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{1-[(吗啉-4-基)羰基]-哌啶-4-基氧基}-7-(2-甲氧基-乙氧基)-喹唑啉
4-[(3-乙炔基-苯基)氨基]-6-(1-乙酰基-哌啶-4-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉
4-[(3-乙炔基-苯基)氨基]-6-(1-甲基-哌啶-4-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉
4-[(3-乙炔基-苯基)氨基]-6-(1-甲烷磺酰基-哌啶-4-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(1-甲基-哌啶-4-基氧基)-7-(2-甲氧基-乙氧基)喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(1-异丙基氧基羰基-哌啶-4-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(顺-4-甲基氨基-环己-1-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{顺-4-[N-(2-甲氧基-乙酰基)-N-甲基-氨基]-环己-1-基氧基}-7-甲氧基-喹唑啉
4-[(3-乙炔基-苯基)氨基]-6-(哌啶-4-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉
4-[(3-乙炔基-苯基)氨基]-6-[1-(2-甲氧基-乙酰基)-哌啶-4-基氧基]-7-甲氧基-喹唑啉
4-[(3-乙炔基-苯基)氨基]-6-{1-[(吗啉-4-基)羰基]-哌啶-4-基氧基}-7-甲氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{1-[(顺-2,6-二甲基-吗啉-4-基)羰基]-哌啶-4-基氧基]-7-甲氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{1-[(2-甲基-吗啉-4-基)羰基]-哌啶-4-基氧基]-7-甲氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{1-[(S,S)-(2-氧杂-5-氮杂-双环[2.2.1]庚-5-基)羰基]-哌啶-4-基氧基]-7-甲氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{1-[(N-甲基-N-2-甲氧基乙基-氨基)羰基]-哌啶-4-基氧基}-7-甲氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(1-乙基-哌啶-4-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{1-[(2-甲氧基乙基)羰基]-哌啶-4-基氧基}-7-甲氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{1-[(3-甲氧基丙基-氨基)羰基]-哌啶-4-基氧基}-7-甲氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[顺-4-(N-甲烷磺酰基-N-甲基-氨基)-环己-1-基氧基]-7-甲氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[顺-4-(N-乙酰基-N-甲基-氨基)-环己-1-基氧基]-7-甲氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(反-4-甲基氨基-环己-1-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[反-4-(N-甲烷磺酰基-N-甲基-氨基)-环己-1-基氧基]-7-甲氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(反-4-二甲基氨基-环己-1-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(反-4-{N-[(吗啉-4-基)羰基]-N-甲基-氨基}-环己-1-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[2-(2,2-二甲基-6-氧代-吗啉-4-基)-乙氧基]-7-[(S)-(四氢呋喃-2-基)甲氧基]-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(1-甲烷磺酰基-哌啶-4-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(1-氰基-哌啶-4-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉,
任选以其外消旋体、对映异构体或非对映体的形式且任选以其药理学可接受的酸加成盐、溶剂化物或水合物形式。优选地选自下列各盐:盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、硫酸盐、磷酸盐、硝酸盐、马来酸盐、乙酸盐、柠檬酸盐、富马酸盐、酒石酸盐、草酸盐、琥珀酸盐、苯甲酸盐和对甲苯磺酸盐。
可提及的优选多巴胺拮抗剂的实例包括:溴隐亭、卡麦角林、α-二氢麦角卡里碱(α-Dihydroergocryptine)、麦角乙脲、培高利特、普拉克索、罗克吲哚、罗匹尼罗、他利克索、特麦角脲及维赞(Viozane),其任选呈外消旋形式,为对映异构体、非对映异构体,或为药理学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。优选为选自下列各盐:盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、硫酸盐、磷酸盐、甲烷磺酸盐、硝酸盐、马来酸盐、乙酸盐、柠檬酸盐、富马酸盐、酒石酸盐、草酸盐、琥珀酸盐、苯甲酸盐及对甲苯磺酸盐。
可提及的优选抗过敏剂的实例包括:依匹斯汀、西替利嗪、氮卓斯汀、非索非那定、左卡巴斯汀、氯雷他定、咪唑斯汀、可多替芬(Ketotifene)、依美斯汀、二甲茚定、氯马斯汀、巴米品、右旋氯苯那敏(Cexchlorpheniramine)、非尼拉敏、多西拉敏、氯苯沙明、茶苯海明、苯海拉明、异丙嗪、依巴斯汀、地氯雷地定(Desloratidine)及美克洛嗪,其任选呈外消旋形式,作为对映异构体、非对映异构体,或为药理学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。优选为选自由下列各盐:盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、硫酸盐、磷酸盐、硝酸盐、马来酸盐、乙酸盐、柠檬酸盐、富马酸盐、酒石酸盐、草酸盐、琥珀酸盐、苯甲酸盐和对甲苯磺酸盐。
此外,如EP 1 003 478 A1或CA 2297174 A1公开,可吸入大分子可用作药理活性物质。
此外,所述的化合物可选自下列各物质的衍生物:麦角生物碱的衍生物、特利坦(triptane)、CGRP-拮抗剂、磷酸二酯酶-V-抑制剂,其任选呈外消旋体、对映异构体、非对映异构体形式,及任选其药理学上可接受的酸加成盐及水合物。
如生物碱的衍生物:二氢麦角胺、麦角胺。
Claims (60)
1.一种施配装置(1),其用于将优选药物制剂(2)作为包括微粒的喷雾(3)施配,具体而言该药物制剂包含药物或由药物构成,其中该施配装置(1)适于接纳或包括具有优选该制剂(2)的多个单独且预计量剂量的储存装置(4),
其特征在于
该储存装置(4)包括具有优选多个插件(6)的载体(5),每一插件(6)包含该制剂(2)的单一剂量。
2.如权利要求1所述的施配装置,其特征在于该制剂(2)是液体,具体而言溶液、悬浮液或悬溶液。
3.如权利要求1所述的施配装置,其特征在于该制剂(2)是粉末。
4.如上述权利要求中任一项所述的施配装置,其特征在于该载体(5)包含多个腔体(7),每一腔体(7)包含所述插件(6)中之一。
5.如权利要求4所述的施配装置,其特征在于所述腔体(7)彼此隔开,具体而言是彼此相对密封。
6.如权利要求4或5所述的施配装置,其特征在于每一腔体(7)被密封,具体而言优选由塑料和/或金属箔密封。
7.如权利要求4至6中任一项所述的施配装置,其特征在于每一腔体(7)具有两个对置开口(8)。
8.如权利要求7所述的施配装置,其特征在于每一插件(6)皆可通过一开口(8)连接以供应加压气体且可通过另一开口(8)施配该相应剂量或可通过另一开口(8)至少部分地推出该腔体(7)。
9.如权利要求4至8中任一项所述的施配装置,其特征在于每一插件(6)可至少部分地移出或推出其相应腔体(7)。
10.如权利要求4至9中任一项所述的施配装置,其特征在于每一插件(6)可通过该相关腔体(7)的相应密封(9)以打开该密封(9)。
11.如上述权利要求中任一项所述的施配装置,其特征在于该载体(5)是模制元件、环、条、盒、泡或容器。
12.如上述权利要求中任一项所述的施配装置,其特征在于该载体(5)是刚性或挠性的。
13.如上述权利要求中任一项所述的施配装置,其特征在于该载体(5)是挠性的且形成优选环状带。
14.如上述权利要求中任一项所述的施配装置,其特征在于该载体(5)形成用于插件(6)的优选硬导轨。
15.如上述权利要求中任一项所述的施配装置,其特征在于每一插件(6)是模制元件、盒、泡、囊或容器。
16.如上述权利要求中任一项所述的施配装置,其特征在于每一插件(6)是刚性或挠性的。
17.如上述权利要求中任一项所述的施配装置,其特征在于每一插件(6)包括包含各相应剂量的储存腔体(10)。
18.如上述权利要求中任一项所述的施配装置,其特征在于每一插件(6)包括至少一个导管(12)或喷嘴(13)以施配各相应剂量。
19.如权利要求1至17中任一项所述的施配装置,其特征在于该施配装置(1)包括一个共用导管(12)、喷嘴(13)和/或吹嘴(24)。
20.如上述权利要求中任一项所述的施配装置,其特征在于每一插件(6)包括用于使至少两个射流(P)撞击的射流撞击装置(26)以使该制剂(2)解附聚、在该喷雾(3)中产生小颗粒、减缓该喷雾(3)的传播速度和/或混合不同制剂(2)。
21.如上述权利要求中任一项所述的施配装置,其特征在于所述插件(6)包含至少两种或三种不同制剂(2),其中所述制剂(2)优选仅在施配操作期间混合。
22.如上述权利要求中任一项所述的施配装置,其特征在于该施配装置(1)包括打开和/或供应装置、具体而言诸如针等刺穿元件(17),以个别打开或刺穿所述插件(6)和/或供应加压气体至该相应插件(6)以施配各相应剂量。
23.如权利要求22所述的施配装置,其特征在于该打开和/或供应装置包括邻接件(23)以将该插件(6)至少部分地推出该载体(5)和/或通过相关密封(9)。
24.如上述权利要求中任一项所述的施配装置,其特征在于该施配装置(1)包括用于提供加压气体、具体而言空气来施配该制剂(2)的装置,优选其中该施配装置(1)包含优选人工操作的空气泵(18)作为提供加压气体的装置。
25.如上述权利要求中任一项所述的施配装置,其特征在于该施配装置(1)是经设计以便载体(5)可以步进方式自一个插件(6)移动或换位、具体而言旋转至下一插件(6)。
26.如权利要求25所述的施配装置,其特征在于所述插件(6)可在一方向上旋转或移动进入或移出该载体(5),该方向是径向、切向、轴向或横向于该载体(5)的移动或换位方向。
27.如上述权利要求中任一项所述的施配装置,其特征在于该储存装置(4)是可更换的。
28.如上述权利要求中任一项所述的施配装置,其特征在于该施配装置(1)优选是口腔吸入器、具体而言干粉吸入器。
29.如上述权利要求中任一项所述的施配装置,其特征在于该施配装置(1)或储存装置(4)包括该制剂(2),该制剂包含抗胆碱能剂、β-模拟剂、类固醇、PDEIV-抑制剂、LTD4-拮抗剂、EGFR-激酶-抑制剂及抗过敏药中至少一种。
30.一种优选用于药物制剂(2)的储存装置(4),具体而言该制剂包含药物或由药物构成,该储存装置优选用于如上述权利要求中任一项所述的施配装置(1),该储存装置(4)包括该制剂(2)多个单独且预计量剂量,
其特征在于
该储存装置(4)包括具有多个插件(6)的载体(5),每一插件(6)包含该制剂(2)的所述剂量之一。
31.如权利要求30所述的储存装置,其特征在于该制剂(2)是液体,具体而言溶液、悬浮液或悬溶液。
32.如权利要求30所述的储存装置,其特征在于该制剂(2)是粉末。
33.如权利要求30至32中任一项所述的储存装置,其特征在于该载体(5)包括多个腔体(7),每一腔体(7)包含插件(6)之一。
34.如权利要求33所述的储存装置,其特征在于所述腔体(7)彼此隔开、具体而言彼此相对密封。
35.如权利要求33或34所述的储存装置,其特征在于每一腔体(7)皆被密封,具体而言优选通过金属或塑料箔密封。
36.如权利要求33至35中任一项所述的储存装置,其特征在于每一腔体(7)具有两个对置开口(8)。
37.如权利要求36所述的储存装置,其特征在于每一插件(6)皆可通过一个开口(8)连接以供应加压气体且可通过另一开口(8)施配该相应剂量或可通过该另一开口(8)至少部分地推出该腔体(7)。
38.如权利要求33至37中任一项所述的储存装置,其特征在于每一插件(6)可推动通过该相关腔体(7)的相应密封(9)以打开该密封(9)。
39.如权利要求30至38中任一项所述的储存装置,其特征在于每一插件(6)可至少部分地移出或推出该载体(5),具体而言沿径向、切向、轴向或横向于该载体(5)的纵向或环状延伸或所述插件(6)行的方向。
40.如权利要求30至39中任一项所述的储存装置,其特征在于该载体(5)是模制元件、环、条、盒、泡或容器。
41.如权利要求30至40中任一项所述的储存装置,其特征在于该载体(5)是刚性或挠性的。
42.如权利要求30至41中任一项所述的储存装置,其特征在于该载体(5)是挠性的且形成优选环状带,和/或在于该载体(5)形成用于所述插件(6)的优选硬导轨。
43.如权利要求30至42中任一项所述的储存装置,其特征在于每一插件(6)是模制元件、盒、泡、囊或容器。
44.如权利要求30至43中任一项所述的施配装置,其特征在于每一插件(6)是刚性或挠性的。
45.如权利要求30至44中任一项所述的施配装置,其特征在于每一插件(6)包括包含各相应剂量的储存腔体(10)。
46.如权利要求30至45中任一项所述的储存装置,其特征在于每一插件(6)包括至少一个导管(12)或喷嘴(13)。
47.如权利要求30至46中任一项所述的储存装置,其特征在于每一插件(6)包括使至少两个射流(P)撞击的射流撞击装置(26)以使该制剂(2)解附聚、在该喷雾(3)中产生小颗粒、减缓该喷雾(3)的传播速度和/或混合不同制剂(2)。
48.如权利要求30至47中任一项所述的储存装置,其特征在于该储存装置(4)或至少一个插件(6)包含该制剂(2),该制剂包含抗胆碱能剂、β-模拟剂、类固醇、PDEIV-抑制剂、LTD4-拮抗剂、EGFR-激酶-抑制剂及抗过敏药中至少一种。
49.如权利要求30至48中任一项所述的储存装置,其特征在于所述插件(6)包含至少两种或三种不同制剂(2),其中所述制剂(2)优选仅在该施配操作期间混合。
50.一种用于自储存装置(4)将优选药物制剂(2)作为包括微粒的喷雾(3)施配的方法,具体而言该药物制剂包含药物或由药物构成,该储存装置包括该制剂(2)的多个单独且预计量剂量,
其特征在于
所述剂量是储存于载体(5)中的多个插件(6)中,每一插件(6)包含该制剂(2)的所述剂量之一且是位于该载体(5)的单独且密封腔体(7)中,且在于所述腔体(7)是个别打开以自该相应插件(6)施配各相应剂量。
51.如权利要求50所述的方法,其特征在于所述腔体(7)是通过一或两个共用密封(9)来密封。
52.如权利要求50或51所述的方法,其特征在于每一腔体(7)是通过将该相应插件(6)至少部分地推出该腔体(7)和/或通过相应密封(9)来打开。
53.如权利要求50至52中任一项所述的方法,其特征在于所述插件(6)是个别连接至加压气体源,具体而言通过刺穿元件(17)刺穿该相应插件(6)来实现。
54.如权利要求52及53所述的方法,其特征在于该相应插件(6)是通过该刺穿元件(17)、具体而言借助该刺穿元件(17)处的邻接件(23)至少部分地被推出。
55.如权利要求53或54所述的方法,其特征在于该刺穿元件(17)是推动通过该相应腔体(7)的密封(9)和/或插件(6)以将该相应插件(6)连接至该加压气体源。
56.如权利要求50至55中任一项所述的方法,其特征在于所述剂量是个别经受用于施配的气压。
57.如权利要求56所述的方法,其特征在于空气是经加压且用作气体,具体而言其中空气是通过人工操作空气泵(18)来加压。
58.如权利要求50至57中任一项所述的方法,其特征在于每一剂量皆通过相应插件(6)的导管(12)或喷嘴(13)来施配。
59.如权利要求50至58中任一项所述的方法,其特征在于该制剂(2)是液体、具体而言溶液、悬浮液或悬溶液,或是粉末。
60.如权利要求50至59中任一项所述的方法,其特征在于该制剂(2)包含抗胆碱能剂、β-模拟剂、类固醇、PDEIV-抑制剂、LTD4-拮抗剂、EGFR-激酶-抑制剂及抗过敏药中至少一种。
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