CN101317850A - 蔗糖吸收抑制剂 - Google Patents

Abstract

本发明揭示了一种全新的蔗糖吸收抑制剂，它们是阿拉伯糖和生命体内常见微量元素络合物。这些络合物无论是纯化合物还是和其它天然产物混合在一起的混合物，其效果相等。这些络合物可用于降糖、减肥等用途。本发明同时还提供了一个更简便的阿拉伯糖分离方法。

Description

蔗糖吸收抑制剂

技术领域

本发明是一种全新的蔗糖吸收抑制剂，更确切的说是用于抑制蔗糖在体内吸收的且活性成分为阿拉伯糖微量元素络合物的蔗糖吸收抑制剂。

背景技术

尽管食物中所含的可被吸收糖类绝大部分是淀粉，但是由于人对精加工食品的偏爱，蔗糖等双糖因其易于取得，价格低廉，使得蔗糖成为非常优选的甜味食品被人类广泛使用而被大量摄入。虽然WHO一直在鼓励人们糖的日摄入量要控制在每日所需热量的10％，即50克/天，但是由于糖工业界的大力反对并只赞成控制在25％，超重和肥胖问题在欧美等经济发达国家困扰超过55％的人口，高血糖和糖尿病发病率大幅上扬。中国随着经济的飞速发展，饮食习惯的改变和工作压力的迅速升高，超重、肥胖、高血糖和糖尿病等现代病也开始影响中国的人口健康。例如，已知肥胖是非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM)的危险因素。很多糖尿病患者是NIDDM。除了服用胰岛素来满足葡萄糖的代谢外，还可以使用胰岛素增敏剂、加速胰岛素分泌的物质，或者使用α-葡萄糖苷酶(包括蔗糖水解酶)抑制剂等来治疗NIDDM，等等。α-葡萄糖苷酶抑制剂能够抑制糖分的消化及降解，延迟和/或抑制小肠中对糖分的消化和吸收来抑制糖分由小肠进入血液，由此抑制饭后血糖水平升高。由于多数人在生长过程中已经养成了食用蔗糖的习惯，一旦因超重、肥胖、高血糖和糖尿病等原因造成必须忌口，则严重影响生活品质。为了在满足人类生活质量不受影响的前提下，减少甚至于摆脱超重、肥胖、高血糖和糖尿病等现代病的困扰，需要找到一种天然的、易于得到的、效果显著的抑制蔗糖吸收的物质。

另外，由于人类的经济活动造成大量的化石能源的使用，全球变暖和化石能源的短缺开始影响人类的生存与发展。生物质能物质的精炼、特别是纤维素生物质的精炼，已被越来越公认为是解决这两大难题的最主要保证，纤维素生物质的精炼正在全球取得快速发展。在当前和以后的相当长的时期内，纤维素生物质的精炼如果想要做到具备市场商业竞争力，就需要将其中所含的各种成份制备为经济附加值尽可能高的产品，为此，我们已成功开发出了高效转化纤维素生物质中的纤维素为乙醇、木质素为汽油的生产工艺，现在还需要开发出将纤维素生物质中的半纤维素转化为保证人类身体健康的产品、及相关的生产工艺。

综上所述，本领域需要从纤维素生物质中开发一种天然的、易于得到的、效果显著的抑制蔗糖吸收的物质。

发明内容

本发明的第一目的在于获得一种天然的、易于得到的、效果显著的抑制蔗糖吸收的物质。

本发明的第二目的在于获得一种阿拉伯糖的提纯方法。

本发明的第三目的在于获得一种天然的、易于得到的、效果显著的抑制蔗糖吸收的药物组合物。

本发明的第四目的在于获得本发明所述的络合物的使用方法。

本发明的第五目的在于获得本发明所述的络合物的用途。

本发明的第一方面提供一种阿拉伯糖和生命体微量元素的络合物，所述络合物中阿拉伯糖与所述生命体微量元素以络合键结合，所述生命体微量元素选自：钙、硒、铬、钼、钒、铁、钴、镍、铂、银、金、铝、锌、铜、镁、锰、钾、钠、锂、或其组合。

在本发明的一个具体实施方式中，所述络合物具有如下结构式(I)的结构：

M_nR_m    (I)

其中，

所述M为生命体微量元素，选自：钙、硒、铬、钼、钒、铁、钴、镍、铂、银、金、铝、锌、铜、镁、锰、钾、钠、锂、或其组合；

所述R为阿拉伯糖，

所述n和m各自是介于1-9的整数。

本发明的第二方面提供一种阿拉伯糖的提纯方法，其包括如下步骤：

提供含有阿拉伯糖与其它单糖混合物的溶液；

提供生命体微量元素水溶性盐；

将所述溶液与所述水溶性盐进行络合反应，分离出所得到的阿拉伯糖和生命体微量元素的络合物；

将所述阿拉伯糖和生命体微量元素的络合物脱除所述生命体微量元素，得提纯的阿拉伯糖。

在本发明的一个具体实施方式中，所述的其它单糖为天然单糖，优选地，所述天然单糖选自葡萄糖、木糖、半乳糖、甘露糖、鼠李糖或其组合。

在本发明的一个具体实施方式中，所述脱除生命体微量元素的方法采用离子交换法、沉淀法或其组合。

本发明的第三方面提供一种药物组合物，所述组合物含有治疗有效量的本发明所述的络合物，以及余量的药学上可接受的助剂。

本发明的第四方面提供一种本发明所述的络合物的使用方法，所述给药剂量在1～10000mg/kg体重。

本发明的第五方面提供一种本发明所述的络合物的用途，用于制备抑制蔗糖的吸收的药物、食品、饮品、或保健品。

本发明的第五方面提供一种本发明所述的络合物的用途，用于制备降低糖尿病患者血糖的药物、食品、饮品、或保健品。

本发明的第五方面提供一种本发明所述的络合物的用途，用于制备减肥的药物、食品、饮品、或保健品。

本发明的最佳实施方案

本发明人经过广泛而深入的研究，通过改进制备工艺，获得了特别一种阿拉伯糖和生命体微量元素的络合物，可用于抑制蔗糖降解与吸收。在此基础上完成了本发明。

如本文所用，术语“阿拉伯糖元素络合物”、“阿拉伯糖和生命体微量元素的络合物”、“阿拉伯糖络合物”具有相同的含义，可以互相替换使用。

如本文所用，术语“阿拉伯糖化合物”和“阿拉伯糖”具有相同的含义，可以互相替换使用。

以下对本发明的各个方面进行详述：

阿拉伯糖元素络合物

本发明的阿拉伯糖元素为阿拉伯糖与微量元素的络合物。所述生命体微量元素是指所有对生命体重要的元素，包括但并不局限于钙(Ca)、硒(Se)、铬(Cr)、钒(V)、锌(Zn)、铜(Cu)、镁(Mg)、锰(Mn)、钾(K)、钼(Mo)、铁(Fe)、钴(Co)、镍(Ni)、铂(Pt)、银(Ag)、金(Au)、铝(Al)、钠(Na)、锂(Li)、等等。所述阿拉伯糖与微量元素通过络合键结合。

具体地，所述阿拉伯糖元素络合物具有如下结构式：

M_nR_m    (I)

其中M是微量元素，R是阿拉伯糖，n和m是整数，其数值各自为1-9之间。

本发明的阿拉伯糖元素络合物中的阿拉伯糖包括相应的所有药学上可以接受的盐、水合物或异构体，这些化合物可以作为外消旋的混合物、单独的对映异构体、单独的非对映异构体、非对映异构体混合物、顺式或反式异构体存在。所有这些异构体都是可预期的。

在本发明的一个具体实施方式中，所述络合物由包括如下步骤的络合反应制备得到：

根据微量元素常见的络合物的配位数，提供对应摩尔数的阿拉伯糖和生命体微量元素的盐类(包括上述有机盐和无机盐)。

蒸干后得粗产物，然后经过重结晶精制。

或者加入足量体积的醇类将络合物沉淀出，醇的用量为反应体积的1％到几十倍，常用量50-99％。

优选地，所述醇类沉淀剂选自和水能够互溶的有机溶剂，包括但不限于小分子的醇类(C1-C5醇)、酮类(C1-C5酮)、或其组合。

本发明中所揭示的阿拉伯糖微量元素络合物的合成可以使用纯的阿拉伯糖为起始物、也可以使用生物质水解所得到的含阿拉伯糖的混合物为起始物。

使用纯的阿拉伯糖为起始物，反应既可以在水相中进行，也可以在有机溶剂内进行。反应所使用的相对应的元素的化合物可以是相同的氧化态的物质，也可以是不同氧化态的物质先反应，然后再通过氧化或者还原使其成为所需要的氧化态。所有符合要求的化合物均可以作为起始物，这些物质包括但不限于它们的有机酸盐如醋酸盐、葡萄糖酸盐、柠檬酸盐、等等；无机盐如盐酸盐、硝酸盐、硫酸盐、磷酸盐、碳酸盐、硅酸盐、等等。例如醋酸钙、醋酸铬、醋酸锌、醋酸铜、醋酸镁、醋酸钾、醋酸锰、盐酸钙、盐酸铬、盐酸锌、盐酸铜、盐酸镁、盐酸钾、盐酸锰、等等。以及相对应的化合物如硒醇、钒醇类，等等。

如果制备阿拉伯糖微量元素络合物在水相中进行，一般使用等摩尔的阿拉伯糖和相对应的化合物，在水溶液中搅拌充分后，脱色、醇沉，所得的固体经重结晶后就可以使用。

如果制备阿拉伯糖微量元素络合物在有机相中进行，一般使用等摩尔的阿拉伯糖和相对应的化合物，在有机溶剂中完全溶解后，再将溶液搅拌充分，蒸去有机溶剂后，所得的固体经重结晶后就可以使用；或者溶液搅拌充分后，变动温度使之从溶液中结晶出来。

本发明中所揭示的阿拉伯糖微量元素络合物可以和淀粉、蔗糖、葡萄糖、木糖、半乳糖、麦芽糖、果糖、蛋白质、油脂等一起使用，并不影响这些阿拉伯糖微量元素络合物对蔗糖吸收的抑制作用、和对这些元素吸收的促进作用。这个特性使得本发明中所使用的阿拉伯糖可以是处于天然环境中和其它物质的混合物，不必要提纯，可以大幅降低这些物质的制备成本，因为阿拉伯糖的制备过程比较复杂。

本发明中所说的阿拉伯糖处于天然环境中和其它物质的混合物，可以从所有的含有阿拉伯聚糖的生物质直接水解制备，含有阿拉伯聚糖的生物质包括但并不局限于各种农作物的废弃物如叶、根、茎等；常见的粮食水果蔬菜如苹果、芒果、甘蔗、橘子、甜菜、大豆、玉米、高粱米、谷子、大米、小麦、等等；粮食水果蔬菜的残渣如橙子纤维、甘蔗渣、芒果纤维、橘榨汁后的残渣、苹果纤维、苹果汁残渣、甜菜纤维、树胶与果胶、甜菜粕、花生粕、米糠、玉米粕、大豆粕、玉米纤维、花生油糟、等等副产物。使用含阿拉伯糖的混合物可以大幅降低制备这些络合物的成本，而这些产品抑制蔗糖吸收的使用效果并不受影响。

例外，橙子纤维或蜜橘榨汁残渣是橙子或蜜橘榨汁后的残渣，含有约3-10重量％的以阿拉伯聚糖等形式存在的L-阿拉伯糖。苹果纤维是从苹果榨取苹果汁后的残渣，含有约4-7重量％的以阿拉伯聚糖等形式存在的L-阿拉伯糖。甜菜粕是从甜菜(也被称为甜菜、砂糖大根等)榨取糖液后的残渣(榨汁残渣)，加入糖蜜的产物或干燥、颗粒化的产物，含有约12-18％的以阿拉伯聚糖等形式存在的L-阿拉伯糖。花生粕是花生壳等，含有约5％的以阿拉伯聚糖等形式存在的L-阿拉伯糖。这些物质中含有的阿拉伯聚糖的特征是L-阿拉伯糖之间通过直链结构连接，通过水解很容易生成L-阿拉伯糖。

阿拉伯糖处于天然环境中和其它物质的混合物，例如使用橙子纤维或蜜橘榨汁残渣等上述物质直接水解制备，这些物质的水解既可以使用酸水解，也可以使用酶水解。如果使用酸水解，水解后所得的含阿拉伯糖水溶液经中和、脱盐、加入所需要制备络合物相应的盐、浓缩后即得所需可以直接使用的产物。如果使用酶水解，水解后的混合物可以脱除生物酶后再浓缩使用，也可以将生物酶蛋白质留在混合物中。

对于使用和其它天然产物物质的混合物中的阿拉伯糖为起始物，可以直接使用它们的水解水溶液，在确定阿拉伯糖的含量后，向该阿拉伯糖的混合物溶液中，加入等摩尔的相对应的元素的化合物，在水溶液中搅拌充分后，脱色、醇沉，所得的固体可以直接使用，也可以经重结晶后再使用。在使用含阿拉伯糖混合物为起始物时，如和含木糖、葡萄糖等物质的混合物，络合反应结束后，使用乙醇进行醇沉时，阿拉伯糖元素络合物优先沉淀出，这个发现使得制备这些阿拉伯糖元素络合物纯物质的成本进一步降低。

药物组合物

本发明的药物组合物含有治疗有效量的所述阿拉伯糖元素络合物，以及余量的药学上可接受的助剂。

本发明的治疗有效量是指：可对人和/或动物产生功能或活性的且可被人和/或动物所接受的量。治疗有效量的本发明的组合物介于1.0-10000mg/kg体重/天之间。任何介于上述范围之内的用量皆为本发明的有效量。所述的“治疗有效量”可用于相关疾病的单一用药或联合用药治疗。本领域的专业人员能够理解，在实际给药时的用量可高于或低于上述剂量范围。

针对某一对象(如哺乳动物-人)的“治疗有效量”和具体治疗方案可受诸多因素的影响，包括所用化合物或其前体药的药效活性、给药对象的年龄、体重、一般情况、性别、饮食、给药时间、疾病易感性、疾病进程以及收治医师的判断等。

本发明的药学上可以接受的载体是指：用于治疗给药的载体，它们本身并不是必要的活性成分，且施用后没有过分的毒性。固体载体如：淀粉、乳糖、磷酸二氢钾、微晶纤维素、蔗糖和白陶土，而液态载体如：无菌水、聚乙二醇、非离子型表面活性剂和食用油(如玉米油、花生油和芝麻油)，只要适合活性成分的特性和所需要的特定给药方式。

此外，药物组合物的制备可通过与合适的药物添加物混合或通过稀释和溶解于合适的添加物，这些添加物有赋形剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂、稀释剂、缓冲剂、等渗剂、防腐剂、润湿剂、乳化剂、分散剂、稳定剂、增溶剂等，并按照常规方法制备此药物组合物。

在本发明的一个具体实施方式中，本发明中所揭示的阿拉伯糖微量元素络合物作为糖尿病治疗药物，优选为口服制剂，由此可通过联合使用L-阿拉伯糖微量元素络合物和蔗糖而有效发挥作用。可使用的药用载体是，例如淀粉，乳糖、白糖、甘露醇、羧甲基纤维素、玉米淀粉和无机盐。生产口服制剂，也可能进一步复合粘合剂，分解剂、表面活性剂、润滑剂、流动性促进剂、矫味剂、着色剂、香料等。

在本发明的一个具体实施方式中，本发明作为糖尿病治疗药物使用时，制剂中所含阿拉伯糖微量元素络合物的量通常为成人1mg到10g/kg每天。但是上述阿拉伯糖微量元素络合物的用量不限于此，而是根据本发明的糖尿病治疗药物的剂量可依据剂型、服用方法、使用对象和施用患者的年龄、体重和症状等适当地决定。须知剂量随多种条件变化，某些情况下所用剂量低于上述范围就足够了，而另一些情况下可能必须超过上述范围的剂量。

本发明中所揭示的阿拉伯糖微量元素络合物还可以用于减肥食品，其特点在于含有L-阿拉伯糖微量元素络合物和含蔗糖食物共同使用。

给药方式：

本发明的化合物或是组合物给药方式主要通过口服。如有必要，也可以通过静脉内、肌肉内、皮下、鼻腔内、直肠内等途径给药。例如优选地可以是固体剂型，如片剂，颗粒剂，药丸，和胶囊等。

治疗具体病症时的给药方案，取决于多种因素，包括体重、年龄、性别、必然的医学症状、疾病轻重、给药途径等。

本发明的化合物或组合物可以单用，也可与其他药物联用。在将本发明化合物或组合物与上述的一种或多种药物联用时，本发明包括同时给药的剂型(或者为单剂，或者为以相同或不同给药途径给药的分开的制剂)，以及按不同剂量间隔时间给药的分开的制剂(以相同或不同给药途径给药)。含有本发明化合物(或组合物)和上述药物的药物组合物包括作为单剂或分开的制剂的剂型，以便如上所述进行联用。

用途

本发明中所揭示的阿拉伯糖微量元素络合物的应用之一为治疗或预防糖尿病。本发明所用蔗糖可为化学提纯的蔗糖以及含蔗糖的物质作为蔗糖来源，例如砂糖或含砂糖的食品或饮用品。糖尿病治疗药物和改善糖尿病的食品或饮用品可以时间间隔分次摄入，只要其可能导致阿拉伯糖元素络合物和蔗糖同时存在于小肠中即可。由于从肠道吸收L-阿拉伯糖元素络合物较慢且其滞留肠道时间较长，而蔗糖消化快，吸收快，所以对于治疗或改善糖尿病状况，在摄入蔗糖(砂糖或含砂糖食品或饮用品用作蔗糖来源)之前或同时摄入L-阿拉伯糖微量元素络合物即可。在根据本发明的糖尿病治疗药物和改善糖尿病的食品或饮用品中，优选L-阿拉伯糖微量元素络合物相对蔗糖的重量比为0.5～90％，更优选1～50％。所用L-阿拉伯糖元素络合物少于上述下限时，联合使用L-阿拉伯糖微量元素络合物和蔗糖的抑制蔗糖吸收的效用几乎不显现，因而不优选；当L-阿拉伯糖微量元素络合物的用量接近50％时，如L-阿拉伯糖钙，其用量为45％时，就抑制了98％的蔗糖吸收，所以它们的用量上限不优选超过百分之五十的用量。

本发明中所揭示的阿拉伯糖微量元素络合物用于治疗糖尿病时，除仅使用L-阿拉伯糖微量元素络合物和蔗糖以外，本发明的糖尿病治疗药物还可以复合其他已知药用载体得到不同的药用制剂。生产这种药用制剂通常将L-阿拉伯糖微量元素络合物和蔗糖同药学可接受的液体或固体载体复合，必要时，向其中加入溶剂、分散剂、抗氧剂、乳化剂、缓冲剂、稳定剂、填充剂、粘合剂、分解剂、着色剂、泡腾剂、润滑剂等而得到传统片剂、泡腾剂、颗粒剂、口腔崩解片、胶囊剂等形式的固体制剂，还可以制备成普通液体、悬浮液和乳液的液体制剂。

本发明中所揭示的阿拉伯糖微量元素络合物的另一种应用为减肥。

本发明的优点在于：

(1)本发明所揭示的产品具有很高的安全性，可以用来作为改善糖尿病和肥胖等患者身体的食品、饮用品，也可以用于安全有效的为机体补充所必需的微量元素；本发明所揭示的产品还可以用于治疗糖尿病。

(2)我们发现，天然L-阿拉伯糖的微量元素络合物不仅具有很强的抑制蔗糖酶的作用，用于抑制蔗糖降解并减少甚至于避免蔗糖能量的吸取，它们还是很好的用于对动物体补充这些微量元素的载体。

除非另有定义或说明，本文中所使用的所有专业与科学用语与本领域技术熟练人员所熟悉的意义相同。此外任何与所记载内容相似或均等的方法及材料皆可应用于本发明方法中。

合成化学改造、保护官能团方法学(保护或去保护)对合成应用化合物是很有帮助的，并且是现有技术中公知的技术，如R.Larock，Comprehensive Organic Transformations，VCH Publishers(1989)；T.W.Greene and P.G.M.Wuts，Protective Groups in OrganicSynthesis，3^rdEd.，John Wiley and Sons(1999)；L.Fieser and M.Fieser，Fieserand Fieser’s Reagents for Organic Synthesis，John Wiley and Sons(1994)；andL.Paquette，ed.，Encyclopedia of Reagents for Organic Synthesis，John Wiley andSons(1995)中都有公开。

本发明的其他方面由于本文的公开内容，对本领域的技术人员而言是显而易见的。

下面以实施例来说明本发明，但是要强调的是，实施例是用来说明本发明，使之更易理解，而不是限定本发明。本发明包括所有阿拉伯糖微量元素络合物，以及它们作为治疗糖尿病的药物用途、糖尿病患者的食品、和减肥食品。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件，例如是《贝尔斯坦有机化学手册》(化学工业出版社，1996年)中的条件，或按照制造厂商所建议的条件。本文中的比例和百分比均为基于重量，除非特别说明。

实施例一阿拉伯糖微量元素络合物的合成

A：使用纯阿拉伯糖为原料

在氮气保护下，室温常压搅拌的条件下将1.0摩尔的阿拉伯糖溶解在10升纯水中，然后将预先配制好的醋酸钙水溶液(1.0摩尔的醋酸钙溶解于5升纯水)在搅拌下全部加入到阿拉伯糖溶液中。醋酸钙水溶液加完后继续搅拌一个小时，加入200克的活性碳脱色，滤去活性碳后向清液中加入95％的乙醇，待没有沉淀产生后停止加入乙醇，静置30分钟，过滤真空干燥，得白色固体产物293克，产率95％。所得的白色固体用食用级无水乙醇重结晶得白色晶体产品。

¹H-NMR(ppm，CD₃OD)：5.64(s，1H)，4.33(t，1H)，4.19(m，1H)，3.60(m，2H)，3.38(m，1H)，2.11(s，6H)；

精准MS：m/e＝380.1(分子结构中含等摩尔量的阿拉伯糖、钙、和4分子的水)

B：使用含阿拉伯糖的混合物为原料

在氮气保护下，室温常压搅拌的条件下将3克的阿拉伯糖、2克的葡萄糖、和2克的木糖溶解在100毫升纯水中，然后将预先配制好的醋酸钙水溶液(3.16克的醋酸钙溶于30毫升纯水)在搅拌下全部加入到混合糖溶液中。醋酸钙水溶液加完后继续搅拌一个小时，加入约2克的活性碳脱色，滤去活性碳后浓缩至半，向清液中加入95％的乙醇，待没有沉淀产生后停止加入乙醇，静置30分钟，过滤真空干燥，得白色固体产物5.4克。所得的白色固体用食用级无水乙醇重结晶得白色晶体产品，液相色谱分析发现产品中基本不含葡萄糖和木糖，产品结构和方法A的产品一致。这也为提纯阿拉伯糖提供了一简便方法。

C：使用含阿拉伯糖的混合物为原料

向200克的橙子纤维(水分含量2重量％)中，加入400mL的水和2克的仿生催化剂{[CpFeCO(马来酸)]BF₄，PCT/CN/2007/071114}，耐压反应釜内、121℃条件下反应65分钟后，回收仿生催化剂后的混合物真空浓缩、然后真空干燥(40℃，72小时)，得到固体产物188g(液相色谱分析显示产物中含有阿拉伯糖10.1％重量含量，纤维素含量约51重量％)

取橙子纤维所制的含阿拉伯糖混合物14.9克，在氮气保护下，室温常压搅拌的条件下将其溶解在100毫升纯水中，然后将预先配制好的醋酸钙水溶液(1.6克醋酸钙溶于30毫升纯水)在搅拌下加入到阿拉伯糖溶液中。醋酸钙水溶液加完后继续搅拌一个小时，加入约5克的活性碳脱色，滤去活性碳和其它不溶物后，向清液中加入95重量％的乙醇，待没有沉淀产生后停止加入乙醇，静置30分钟，过滤真空干燥，得白色固体产物9.3克(基本上不含有纤维素)。精准MS发现m/e＝380.1产品峰。

实施例2、制备L-阿拉伯糖

称取粉碎好的玉米麸皮100kg，用80℃的热水煮10分钟脱去蜡质、淀粉、和挥发组分。板框过滤滤除液体后，使用纯水配制为含1重量％的仿生催化剂CpFeCO(马来酸)]BF₄、固液比为10∶1的混合物后，在121℃温度的封闭容器内催化水解65分钟，冷却到温度＜35℃板框过滤滤除不溶物。滤饼用水洗涤2次，每次洗涤的用水量为100L。合并液体并分离出仿生催化剂后，加入滤液质量百分比1％的活性炭，100℃条件下脱色45min，板框过滤。所得滤液过732阳离子交换树脂——721阴离子交换树脂——732阳离子交换树脂柱(离子交换柱规格为φ800×2000mm，其中各种树脂按照阳离子交换树柱——阴离子交换树柱——阳离子交换树柱分布，滤液通过交换柱的流速为300mL/min)。过柱后的溶液在65℃条件下，真空浓缩至糖浆浓度为15重量％。接入80g的酿酒酵母，40℃下培养24h，100℃煮25min。板框过滤，滤液用系列树脂纯化，分别过732阳离子交换树脂-721阴离子交换树脂-732阳离子交换树脂柱(离子交换柱规格为φ800×2000mm，其中各种树脂按照阳离子交换树柱-阴离子交换树柱-阳离子交换树柱分布，滤液通过交换柱的流速为300mL/min)。过柱后的溶液在65℃下真空浓缩至原体积的1/10，加入浓缩液体积5倍的无水乙醇，室温下结晶，得到L-阿拉伯糖结晶体产品10kg，收率为10重量％(以玉米麸皮计)，纯度为97.6重量％。

实施例三：阿拉伯糖钙用于治疗(或改善)糖尿病。

十八个非胰岛素依赖型糖尿病模型Winstar大鼠，雄性，8周龄(200-220克体重)，其显示高血糖(260～280mg/升)，预先饲养1周，均分成三组(组A、B、和C)用于测试。将每只小鼠单独置于塑料笼中，保持23±1℃，在12小时亮-暗循环(早7点到晚7点亮环境，晚7点到第二天早7点暗环境)下饲养，小鼠自由摄取食物和水。在早9点从大鼠尾静脉采血，以葡萄糖氧化酶方法测量血糖水平。A组的食物中加入20重量％的蔗糖，B组的食物中加入20重量％的蔗糖和2％的阿拉伯糖钙，C组的食物中加入20重量％的蔗糖和2重量％的阿拉伯糖(纯度97.6％)，共喂食30天，每五天测定其血糖水平，数据为六只鼠的平均值，结果见下表：

	0	5天	10天	15天	20天	25天	30天
								A组(20％的蔗糖)	263±18	303±21	336±23	373±28	411±26	456±27	489±37
B组(20％的蔗糖+2％阿拉伯糖钙)	268±14	239±11	222±9	215±9	194±11	171±7	158±7
								C组(20％的蔗糖+2％阿拉伯糖)	265±16	250±11	241±12	231±10	213±11	201±10	185±11

结果显示阿拉伯糖钙有不错的降糖效果，对比阿拉伯糖，阿拉伯糖钙的降糖能力高约27％。

实施例四：阿拉伯糖钙对健康鼠血糖的影响。

三十六个Sprague-Dawley健康大鼠，雄性，体重为320-360克之间，预先饲养1周，分成4组(组A、B、C、D)，每组9只用于测试。将每只小鼠单独置于塑料笼中，保持23±1℃，在12小时亮-暗循环(早7点到晚7点亮环境，晚7点到第二天早7点暗环境)下饲养，小鼠自由摄取食物和水。在早9点从大鼠尾静脉采血，以葡萄糖氧化酶方法测量血糖水平。进行测试前一天晚上开始禁食(共约17个小时)，A组为对照组，测试前灌服2毫升的饮用水；B组在测试前灌服2毫升的含0.1克阿拉伯糖钙水溶液；C组在测试前灌服2毫升的含0.2克阿拉伯糖钙水溶液；D组在测试前灌服2毫升的含0.4克阿拉伯糖钙水溶液；半个小时后，灌服含2克蔗糖的糖水，分别在0，1小时，2小时，3小时，4小时取血样测定血糖水平，以时间0为基准值，计算血糖浓度的变化(mg/升)，数据为9只鼠的平均值，结果见下表：

时间(小 时)	A组(对照)	B组	C组	D组
					0	0	0	0	0
1	39.4±2.6	13.4±2.2	7.9±3.6	3.1±3.1
					2	28.1±2.5	10.4±3.6	6.4±2.7	-5.4±2.3
3	22.4±2.2	10.4±2.9	6.9±3.3	0.1±2.6
					4	19.4±3.1	9.1±3.1	6.7±3.6	-4.1±3.9

结果显示，阿拉伯糖钙对蔗糖吸收的抑制作用是和用量成正比的，用量为蔗糖量的20％时，可以抑制92％以上的蔗糖吸收。

实施例五：阿拉伯糖钙对钙吸收的强化。

三十个Sprague-Dawley健康大鼠，雄性，5个星期大，筛选起始体重为120±4克之间的鼠，分成5组(组A、B、C、D、E)，每组6只用于测试。将每只小鼠单独置于塑料笼中，保持23±1℃，在12小时亮——暗循环(早7点到晚7点亮环境，晚7点到第二天早7点暗环境)下饲养，小鼠自由摄取食物和水。在早9点从大鼠尾静脉采血。A组为对照组，正常饮食；B组正常食物中含有0.01％的阿拉伯糖钙；C组正常食物中含有0.05重量％的阿拉伯糖钙；D组正常食物中含有0.1重量％的阿拉伯糖钙，E组正常食物中含有0.2重量％的阿拉伯糖钙。测定三周中试验鼠的体重(克)、尿液中的钙含量(μg/天)和血液中的钙浓度(毫克/升)，固体食物中的钙只有被吸，才会通过尿液排泄，否则在粪便中。

以下数据为6只鼠的平均信，结果见下表：

体重(克)	起始	3天	7天	14天	21天
						A组	120±4	150±5	186±11	241±18	293±26

B组	120±6	147±6	180±14	233±16	282±24
						C组	120±3	143±5	175±11	226±20	273±25
D组	120±5	140±6	171±9	219±17	266±22
						E组	120±5	141±5	168±9	216±13	260±25

结果显示，本发明揭示的产品有不错的控制体重的功能，在食物中含量0.1重量％时，既可将体重减少约10重量％。

尿液钙含量(μg/天)	3天	7天	14天	21天
					A组	730±21	508±11	590±11	630±10
B组	1160±43	1179±35	1190±46	1213±53
					C组	1973±111	1996±118	2033±121	2073±116
D组	3373±237	3389±231	3394±216	3411±203
					E组	5736±365	5766±353	5791±371	5796±311

结果显示，本发明中揭示的产品，具备很好的促进微量元素吸收的能力。

血钙浓度(毫克/升)	起始	3天	7天	14天	21天
						A组	10.1±0.4	9.8±0.6	10.1±0.5	10.0±0.3	10.0±0.6
B组	10.8±0.5	10.3±0.4	10.9±0.6	10.3±0.5	10.5±0.2
						C组	10.0±0.5	10.8±0.3	10.7±0.4	10.9±0.6	9.9±0.7
D组	9.9±0.6	10.1±0.3	10.7±0.3	10.5±0.4	10.2±0.6
						E组	10.4±0.4	10.4±0.5	10.7±0.2	10.1±0.2	10.3±0.1

结果显示，本发明中揭示的产品，虽然有促进微量元素吸收的能力，但是不改变血液中微量元素的含量。

实施例六：阿拉伯糖钙混合物对健康鼠血糖的影响。

十八个Sprague-Dawley健康大鼠，雄性，体重为320-360克之间，预先饲养1周，分成3组(组A、B、C)，每组6只用于测试。将每只小鼠单独置于塑料笼中，保持23±1℃，在12小时亮-暗循环(早7点到晚7点亮环境，晚7点到第二天早7点暗环境)下饲养，小鼠自由摄取食物和水。在早9点从大鼠尾静脉采血，以葡萄糖氧化酶方法测量血糖水平。进行测试前一天晚上开始禁食(共约17个小时)，A组为对照组，测试前灌服2毫升的饮用水；B组在测试前灌服2毫升的含0.4克纯阿拉伯糖钙水溶液；C组使用实施例一C的产物，换算成有效含量，在测试前灌服2毫升的含有效0.4克实施例一C的阿拉伯糖钙水溶液。半个小时后，灌服含2克蔗糖的糖水，分别在0，1小时，2小时，3小时，4小时取血样测定血糖水平，以时间0为基准值，计算血糖浓度的变化(mg/升)，数据为6只鼠的平均值，结果见下表：

时间(小时)	A组(对照)	B组	CD组
				0	0	0	0
1	39.4±2.6	3.3±3.1	3.6±3.1
				2	28.1±2.5	-4.9±2.6	-5.1±2.1
3	22.4±2.2	0.3±2.2	0.2±2.2
				4	19.4±3.1	-3.8±3.8	-4.0±3.7

结果显示，无论是纯的还是含有其它物质在内的阿拉伯糖钙对蔗糖的吸收的抑制能力没有差别。

实施例七：阿拉伯糖铬的合成

在氮气保护下，室温常压搅拌的条件下将3.0摩尔的阿拉伯糖溶解在15升纯水中，然后将预先配制好的氯化铬(III)水溶液(1.0摩尔/10升纯水)在搅拌下全部加入到阿拉伯糖溶液中。氯化铬水溶液加完后继续搅拌一个小时，加入约300克的活性碳脱色，滤去活性碳后向清液中加入95％的乙醇，待没有沉淀产生后停止加入乙醇，静置30分钟，过滤真空干燥，得白色固体产物588克，产率89％。所得的白色固体用食用级无水乙醇重结晶得白色晶体产品。

¹H-NMR(ppm，CD₃OD)：5.58(s，3H)，4.01(t，3H)，3.79(m，3H)，3.38(m，6H)，3.18(m，3H)；

精准MS：m/e＝661.0(分子结构中含3摩尔量的阿拉伯糖、1摩尔铬、和3分子的水)

在本发明提及的所有文献都在本申请中引用作为参考，就如同每一篇文献被单独引用作为参考那样。此外应理解，在阅读了本发明的上述讲授内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。

Claims (10)

1、一种阿拉伯糖和生命体微量元素的络合物，所述络合物中阿拉伯糖与所述生命体微量元素以络合键结合，所述生命体微量元素选自：钙、硒、铬、钼、钒、铁、钴、镍、铂、银、金、铝、锌、铜、镁、锰、钾、钠、锂、或其组合。

2、如权利要求1所述的络合物，其特征在于，所述络合物具有如下结构式(I)的结构：

M_nR_m    (I)

其中，

所述M为生命体微量元素，选自：钙、硒、铬、钼、钒、铁、钴、镍、铂、银、金、铝、锌、铜、镁、锰、钾、钠、锂、或其组合，

所述R为阿拉伯糖，

所述n和m各自是介于1-9的整数。

3、一种阿拉伯糖的提纯方法，其特征在于，包括如下步骤：

提供含有阿拉伯糖与其它单糖混合物的溶液；

提供生命体微量元素水溶性盐；

将所述溶液与所述水溶性盐进行络合反应，分离出所得到的阿拉伯糖和生命体微量元素的络合物；

将所述阿拉伯糖和生命体微量元素的络合物脱除所述生命体微量元素，得提纯的阿拉伯糖。

4、如权利要求3所述的方法，其特征在于，所述的其它单糖为天然单糖，优选地，所述的其它天然单糖选自葡萄糖、木糖、半乳糖、甘露糖、鼠李糖或其组合。

5、如权利要求3所述的方法，其特征在于，所述脱除生命体微量元素的方法采用离子交换法、沉淀法或其组合。

6、一种药物组合物，所述组合物含有治疗有效量的如权利要求1～2任一项所述的络合物，以及余量的药学上可接受的助剂。

7、一种如权利要求1～2任一项所述的络合物的使用方法，其特征在于，所述给药剂量在1～10000mg/kg体重。

8、一种如权利要求1～2任一项所述的络合物的用途，其特征在于：用于制备抑制蔗糖的吸收的药物、食品、饮品、或保健品。

9、一种如权利要求1～2任一项所述的络合物的用途，其特征在于：用于制备降低糖尿病患者血糖的药物、食品、饮品、或保健品。

10、一种如权利要求1～2任一项所述的络合物的用途，其特征在于：用于制备减肥的药物、食品、饮品、或保健品。