CN101313953B - 治疗特发性血小板减少性紫癜的药物组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗特发性血小板减少性紫癜的药物组合物及其制备方法，所述药物组合物包括以下组分原料药：生黄芪、女贞子、生白术、炒白芍、制首乌、菟丝子、炒丹皮、炒枳壳、仙鹤草、景天三七、连翘、炙甘草。根据本发明方法可以制备成颗粒剂或口服液。所制备的药物组合物安全、有效、稳定、经济又适合我国国情并可以推广应用。

Description

治疗特发性血小板减少性紫癜的药物组合物及其制备方法 

技术领域

本发明涉及治疗特发性血小板减少性紫癜的药物组合物及其制备方法，尤其涉及一种以中药为原料制备的用于治疗特发性血小板减少性紫癜药物组合物及其制备方法。 

背景技术

特发性血小板减少性紫癜(Idiopathic thrombocytopenia purpura，ITP)是因免疫机制导致血小板破坏增多的综合征，临床以皮肤、粘膜及内脏出血为主要表现。本病是血液系统常见病，约占出血性疾病的70％，常反复发作，缠绵难愈，可因并发颅内出血、严重内脏出血而危及生命。 

糖皮质激素是治疗本病的首选药物，近期有效率为60～80％，长期缓解率仅为10～15％，而且大量或长期应用激素所带来的毒副作用令患者难以忍受。脾脏切除术约三分之二患者有效，但仍可复发，相当一部分患者不愿接受。约四分之一的ITP患者最终对糖皮质激素及脾脏切除术失去反应，而无法维持血小板计数在20～30×10⁹/L以上，同时伴有出血倾向者需要接受免疫抑制剂如硫唑嘌呤、环孢菌素、麦考酚酸酯、环磷酰胺，或雄性激素如达那唑治疗。这些药物的疗效尚不确定，同时带有相当的代谢或致癌等不良后果。最新的美罗华(Rituximab，抗CD20单克隆抗体)可达到44％～55.1％的疗效，但仍易复发，而且价格昂贵。中医药治疗ITP的报道较多，但疗效确切的不多，多为小样本临床观察，尤其对难治性ITP(RITP)缺乏有效地防治药物，更没有规范的治疗方案，缺乏随机、对照、大样本研究，未能严格遵循循证医学(EBM)要求，使结论缺乏科学性及可靠性，也不利于推广应用，不符合现代中医的发展要求。因此寻找有效、稳定、安全、经济又适合我国国情的治疗药物，建立ITP的规范治疗方案，成为当前ITP研究领域中亟待解决的课题。 

发明内容

本发明所要解决的技术问题之一是提供一种治疗特发性血小板减少性紫癜(ITP)的药物组合物。 

本发明所要解决的技术问题之二是提供上述治疗特发性血小板减少性紫癜(ITP)的药物组合物的制备方法。 

ITP属于中医“血证”、“紫斑”、“发斑”、“虚劳”等范畴，历代医家和现代学者对本病多有论述和研究，但其基本病机归纳起来不外火热熏灼及气虚不摄两大类，治疗则以治气、治血和治火为基本原则。《血证论》提出有气血水火理论，认为气血水火之间心生火，肾生水，水火失调，其枢在脾，我们称之为“脾肾气火相关理论”。根据这一理论，结合长期临床实践，率先在国内提出ITP的发病以“脾肾亏虚为本，火伤血络为标”的观点。脾虚可因统血无权而易致出血，又因阴火内生，伤及血络而易致出血；肾虚则精血衰少，阴虚火旺，灼伤脉络而扰血妄行，久则阴损及阳，命门火衰，火不归元，阴寒凝聚于下，无根之火浮炎于上，阴阳不相内守而血行障碍，错行脉外。ITP脾肾亏虚很重要的另一层含义是，患者的脾虚肾虚虽然在不同患者侧重点不同，但大多为脾肾互为亏虚，从而导致脾肾两脏间的功能协调出现紊乱，这符合脏腑相关理论。因而提出ITP的发病以“脾肾亏虚为本，火伤血络为标”，治疗当以健脾补肾、泻火宁络为主，据此研制出本发明药物，主要用于治疗急慢性特发性血小板减少性紫癜，包括难治性ITP，该药物安全、有效、稳定、经济又适合我国国情并可以推广应用。 

作为本发明第一方面的一种治疗ITP的药物组合物，由以下重量份的原料药制备而成：生黄芪10～50份、女贞子10～50份、生白术5～50份、炒白芍5～50份、制首乌10～50份、菟丝子5～50份、炒丹皮5～50份、炒枳壳2～25份、仙鹤草10～60份、景天三七5～50份、连翘5～50份、炙甘草2～25份。 

在本发明的一个优选实施例中，所述药物组合物的重量份的原料药为：生黄芪15～30份、女贞子15～30份、生白术10～30份、炒白芍10～30份、制首乌15～30份、菟丝子10～30份、炒丹皮10～30份、炒枳壳5～15份、仙鹤草20～40份、景天三七10～30份、连翘10～30份、炙甘草5～15份。 

在本发明的一个更优选实施例中，所述药物组合物的重量份的原料药为：生黄芪24份、女贞子20份、生白术12份、炒白芍12份、制首乌20份、菟丝子15 份、炒丹皮12份、炒枳壳6份、仙鹤草30份、景天三七15份、连翘15份、炙甘草6份。 

所述组合物还包括药学上可用辅料。 

所述药物组合物可制成任何一种药剂学上所说的剂型，优选为颗粒剂、口服液。 

本发明的技术方案之二是提供一种治疗ITP药物组合物的制备方法，包括颗粒剂制备工艺和口服液制备工艺。 

所述颗粒剂制备工艺为：上述中药按重量份组分配方，取饮片用水浸泡，加水煎煮二次，第一次达到沸点后再煎2h，第二次达到沸点后再煎1h，弃渣过滤合并两次滤液，沉淀12h，取上清液浓缩成稠膏，加稠膏重量50wt％的白糊精、甜菊糖适量，60℃低温，浓缩成干膏粉，制成棕色细颗粒剂后分装成12g/包； 

所述口服液制备工艺为：上述中药按重量份组分配方，取饮片用水浸泡，加水煎煮二次，第一次达到沸点后再煎1h，第二次达到沸点后再煎0.5h，弃渣过滤合并两次滤液，放置沉淀12h，取上清液浓缩至适量，趁热加入蔗糖、防腐剂适量，搅匀使成全量，分装于200ml瓶。 

相对于现有技术，本发明具有以下优点： 

经长期、大量临床观察，先后总结病例200余例并多次验证以及实验研究表明：本发明药物治疗ITP具有良好疗效，总有效率为91.94％～95.97％，明显高于强的松对照组；治疗RITP 35例，总有效率为88.6％。临床未见明显毒副反应，并能调整机体的免疫功能，抑制血小板抗体，减少血小板的破坏；促进骨髓巨核细胞的分化成熟，使血小板生成及释放增加；降低毛细血管脆性，防治出血倾向。 

药理与毒理的实验研究也表明：本发明药物在升高正常小鼠血小板的同时，缩短了小鼠的出、凝血时间，延长了小鼠的负重游泳时间，促进了未成年小鼠的生长；小鼠急性毒性试验以成人口服量的200倍灌胃，未见1例死亡及异常表现；大鼠慢性毒性试验分别以成年人口服剂量的50倍和100倍灌胃6月，其体重、食欲、血常规、肝肾功能以及脏器的病理检查均未见异常变化。 

为进一步证实本发明药物的疗效及安全性，现提供相应的药理毒理学、实验研究及临床研究资料：

一、本发明药物的止血作用和药理研究 

1实验材料 

1.1动物 

昆明种小鼠，体重17～22g；昆明种未成年小鼠，体重10～12g；SD大鼠，体重200～250g；新西兰家兔2.0～2.5kg。上述动物均健康，雌雄兼用，由上海中医药大学动物实验中心提供。 

1.2药物 

本发明药物组成中药由岳阳医院中药制剂室煎煮浓缩分别制成含生药量2g/ml、4g/ml的水煎剂；对照药为安络血注射液，上海信谊药厂生产，批号为920203；止血敏注射液，上海第一制药厂生产，批号92124；强的松片，上海信谊药厂生产，批号9207090。 

2方法与结果 

2.1本发明药物对小鼠出血时间(BT)的影响 

采用田岛改良法，取小鼠60只，随机均分5组，按表1灌胃给药，1次/d，连续5d，末次给药后30min，将小鼠固定，露鼠尾于外，用手术刀切割1/2处左尾静脉(严格控制切割深度)，待血流溢出开始用秒表计时，每隔30s用滤纸吸去血滴，但不能挤压断面，直至血流自然停止，观察并记录BT，结果见表1。中、高剂量本发明药物均能缩短BT，各剂量组与安络血组比较无显著差异(P＞0.05)。 

表1生血灵对小鼠BT的影响( 

下同) 

注：与生理盐水组比较^*P＜0.05，^**P＜0.01(下同)。 

2.2本发明药物对小鼠凝血时间(CT)的影响 

采用毛细玻管法，取小鼠60只，随机均分5组，按表2灌胃给药，1次/d，连续5d，末次给药30min后，以毛细玻管作眼眶内眦穿刺，取血达5cm血柱，秒表计时，每隔30s折断毛细玻管一小截，检查有无血凝丝，记录从毛细玻管采血至出现血凝丝时间，结果本发明药物各剂量组均能缩短CT，与止血敏比较无显著差异(P＞0.05)，见表2。 

表2本发明药物对小鼠CT的影响 

2.3本发明药物对小鼠血小板计数(BPC)的影响 

取小鼠60只，随机均分5组，按表3灌胃给药，1次/d，连续5d，末次给药后30min，摘眼球取血，用微吸管吸取20μl于1％草酸铵溶液0.4ml内，充分摇匀，吸1小滴置于计数板，静止10～15min后在显微镜下用红细胞计数格计数，观察各组的BPC，结果见表3。表明本发明药物各组均能升高小鼠的BPC，与强的松组比较均无显著差异(P＞0.05)。 

表3本发明药物对小鼠BPC的影响 

2.4本发明药物对家兔骨髓产板型巨核细胞的影响 

取家兔40只，随机均分5组，按表4灌胃给药，1次/d，连续21d，末次给药后2h，骨穿取血，涂片镜检，计数巨核细胞总数及产板型巨核细胞百分比，结果见表4。表明巨核细胞总数各组间无明显差异(P＞0.05)，但产板型巨核细胞百分比中、高剂量本发明药物二组明显高于生理盐水对照组，高剂 量本发明药物组又显著高于强的松对照组(P＜0.05)。 

表4本发明药物对家兔骨髓巨核细胞的影响 

注：与强的松组比较^△P＜0.05。 

2.5本发明药物对大鼠血浆皮质醇含量的影响 

取大鼠24只，随机均分2组，给药组灌胃本发明药物5g/kg，对照组给以等体积生理盐水，连续40d后断头处死，收集抗凝全血2ml，离心取血浆，用放射免疫法(由上海市放射医学免疫中心检测)测定皮质醇含量(ng/m1)，结果皮质醇含量：本发明药物组为8.32±2.84，生理盐水组为5.81±2.36，P＜0.05；表明本发明药物能显著增加大鼠血浆皮质醇含量。 

2.6本发明药物对小鼠抗疲劳试验的影响 

小鼠负重游泳法：取小鼠24只，随机分成2组，给药组灌胃本发明药物10g/kg，对照组给予等体积生理盐水，连续7d，末次给药后1h，给小鼠尾部挂上1/10体重量的负重物，放入27℃水中，以小鼠沉于水底为指标，记录各鼠负重游泳时间(min)。记录结果为：本发明药物组4.85±1.88，生理盐水组2.64±1.16，P＜0.01，表明本发明药物能明显延长小鼠负重游泳时间。 

2.7本发明药物对未成年小鼠生长的影响 

取未成年小鼠24只，随机分成2组，分别灌胃本发明药物10g/kg和等体积生理盐水，1次/d，连续15d，末次给药后24h称体重，处死动物，剖取心、肝、肺、脾、肾脏器称重，结果见表5，其中各脏器重量以mg/10g体重表示。从表中可以看出本发明药物对未成年小鼠生长有明显的促进作用，且本发明药物组肝、肾重高于生理盐水组，其余各脏器二组间无显著差异。 

表5本发明药物对未成年小鼠体重及脏器重量的影响 

2.8急性毒性试验 

取小鼠15只，每只灌胃本发明药物80g/kg(相当于成人口服量的200倍)，给药1次，观察3d，未见小鼠死亡，亦无异常表现，毛色光润，活泼如常，表明小鼠最大耐受量＞80g/kg。 

2.9慢性毒性试验 

取SD大鼠30只，随机均分3组，2个药物组分别按成人口服量的50倍(20g/kg)和100倍(40g/kg)的本发明药物灌胃，对照组给等体积生理盐水，1次/d，连续6月。结果本发明药物对各组动物的体重、食欲无影响，肝肾功能和血常规均无异常，与对照组比较未见明显差异(P＞0.05)，动物的心、肝、脾、肺、肾脏器的病理检查各组均未见异常。 

二、本发明药物对ITP患者骨髓巨核系祖细胞生长的调节作用 

具有健脾补肾泻火作用的本发明药物治疗特发性血小板减少性紫癜(ITP)取得了良好疗效，且无明显副反应。为了进一步探索本发明药物的作用机理，我们采用了甲基纤维素法体外培养技术，对20例ITP患者的骨髓进行了巨核系祖细胞(CFU-Meg)培养，与红细胞生成素(EPO)和白细胞介素-3(IL-3)比较，观察了本发明药物对ITP患者骨髓CFU-Meg生长的调节作用。 

1材料与方法 

1.1培养对象 

ITP患者20例，男7例、女13例，年龄21～62岁，平均33.2岁；病程0.5～16年，平均9.2年。均符合首届全国血栓与止血学术会议修订的诊断标 准。 

1.2培养材料 

1.2.1骨髓细胞悬液制备 

取患者骨髓液2～3ml，以含有肝素10u/ml的RPMI1640培养液稀释，经7号针头冲打骨髓小粒，用细胞分离液(比重为1.077)密度梯度离心，收集界面层单个核细胞，洗涤3次，最后用IMDM培养液(pH＝7.2～7.4)制成2×10⁶/ml的细胞悬液，以台盼兰试验鉴别细胞活力，单个核细胞存活率在90％以上。 

1.2.2植物血凝素-单个核细胞条件培养液(PHA-MNCCM) 

参照Prival等的方法，取健康人肝素抗凝全血，密度梯度离心，分离出单个核细胞，洗涤3次后，用IMDM制成1×10⁶/ml的细胞悬液，加入1％PHA-P(植物血球凝集素P，V/V)和5％AB型血浆，分装于培养瓶中，置于37℃、5％CO₂、饱和湿度的培养箱，第6天收集上清液，过滤分装、低温保存备用。 

1.2.3本发明药物灭菌制剂 

本发明药物由本院中药制剂室制备成每毫升含生药5g的水煎剂。 

1.2.4促红细胞生长素EPO(Erythropoietin) 

美国AMGEN公司。 

1.2.5重组人白细胞介素-3(rhIL-3) 

北京医科大学免疫教研室提供，蛋白含量1.5mg/ml(0.5×10⁶u/mg)、纯度90％，使用前用0.45um微孔滤器过滤除菌。 

1.3实验分组及培养方法 

1.3.1对照组 

参照Messner甲基纤维素法，将1×10⁵个单个核细胞接种于直径35mm的培养皿中，每ml培养体系中含0.9％甲基纤维素、5％PHA-MNCCM、30％去血小板AB型血浆、5×10^-5M2-巯基乙醇，用IMDM培养液补足至1ml。 

1.3.2本发明药物组 

在对照组培养体系基础上加入本发明药物300mg。 

1.3.3EPO组 

在对照组培养体系基础上加入EPO 2IU。 

1.3.4IL-3组 

对照组加入rhIL-3500U。 

1.3.5EPO+本发明药物组 

对照组加入EPO 1IU和本发明药物150mg。 

1.3.6IL-3+本发明药物组 

对照组加入rhIL-3250U和本发明药物150mg。 

上述各组培养体系分别加入培养皿后，将培养皿置于37℃、5％CO₂、饱和湿度的CO₂培养箱中培养14天，每组实验重复3次，取其均值。 

1.4观察计数 

于培养第7天用倒置显微镜观察细胞生长情况，第14天观察并进行集落计数，3个或3个以上细胞的细胞团作为一个集落，并用毛细玻管将单个集落取出涂片，瑞氏-姬姆萨染色、细胞组化染色进一步确定细胞成分。 

2实验结果 

培养第7天可见细胞团出现，14天集落数达高峰，本发明药物组和IL-3组CFU-Meg平均产率均显著高于对照组，本发明药物组又高于IL-3组，但无显著差异(P＞0.05)；EPO组平均产率无明显增加，而半剂量EPO与半剂量本发明药物合用后，其产率明显增加，且高于单用EPO组(P＜0.01)；半剂量IL-3与半剂量本发明药物共培养后，其产率也较单用IL-3明显增加(P＜0.01)，参见表6。 

表6本发明药物、EPO、IL-3对ITP患者骨髓CFU-Meg作用的培养产率 

三、本发明药物治疗ITP的临床研究 

ITP是一种自身免疫所致的常见出血性疾病，肾上腺皮质激素一直是治疗本病的首选药物，然其应用因副反应多，长期缓解率低而受到了限制。我 们根据中医理论，结合临床经验，采用本发明药物治疗ITP患者56例，取得了良好的疗效。 

1资料与方法 

1.1临床资料 

86例患者均为2000年1月～2003年2月岳阳中西医结合医院血液科门诊和住院的ITP患者，全部符合全国血栓与止血学术会议修订的有关ITP的诊断标准。按照随机数字表分为2组：1)治疗组56例，其中男18例，女38例；年龄12～64岁，平均37.2岁；病程0.5～30年，平均7.4年；血小板计数(BPC)10×10⁹～68×10⁹/L，平均39.28×10⁹/L；中医辩证为血热络伤型8例，脾虚失统型12例，脾肾阴亏型36例。2)对照组30例，其中男9例，女21例；年龄15～64岁，平均36.0岁；病程0.5～29年，平均6.4年；BPC 12×10⁹～64×10⁹/L，平均38.87×10⁹/L；中医辩证为血热络伤型4例，脾虚失统型9例，脾肾阴亏型17例。两组一般情况比较均无显著差异，具有可比性。3)正常组20名健康人为健康献血员和健康实习生，其中男6例，女14例；年龄20～48岁，平均34.0岁，其性别、年龄与上述ITP患者比较无显著性差异(P＞0.05)。 

1.2治疗方法 

治疗组用本发明药物(由上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院中药制剂中心制成口服颗粒冲剂)治疗，每次1包(含生药量12g)，3次/d，开水冲服；对照组用强的松(上海信谊药厂生产，5mg/片)治疗，每日40～60mg(1mg·kg^-1·d^-1)，分3次口服。两组病例均治疗观察3个月以上统计疗效。 

1.3观察项目及方法 

BPC采用东亚K1000细胞分析仪测定，血小板相关抗体(PAIg)采用ELISA法检测，配套试剂盒购自太阳生物技术公司；自然杀伤细胞活性(NKCA)采用乳酸脱氢酶(LDH)释放改良法测定，试剂盒购自晶美生物工程有限公司；白细胞介素-4(IL-4)采用双抗体夹心法酶联免疫法测定，试剂盒购自上海森雄科技实用有限公司；淋巴细胞亚群使用美国BD公司生产的流式细胞仪检测；此外，观察骨髓象及全身症状、副反应。 

1.4疗效标准 

出血程度分级标准参照全国中医内科学会制定的ITP出血程度分级标准。 

Ⅰ级：无出血或在损伤后有轻度的出血； 

Ⅱ级：轻度皮肤黏膜出血，或月经增多，但有局限性； 

Ⅲ级：皮肤黏膜明显出血，月经显著增多，或有其它内脏出血，有时尚需采取局部止血措施(如鼻腔填塞)，Hb＞100g/L； 

Ⅳ级：出血严重或有内脏明显出血，Hb＜100g/L，常需采取积极的止血措施。 

疗效标准根据第二届全国血液学术会议制定的ITP疗效标准评定。 

显效：血小板恢复正常，无出血症状持续3个月以上，维持2年以上无复发者为基本治愈； 

良效：血小板升至50×10⁹/L或较原水平上升30×10⁹/L以上，无或基本无出血症状，持续2个月以上； 

进步：血小板有所上升，出血症状改善持续2周以上；无效：血小板及出血症状无改善或恶化。 

1.5统计学方法 

计量资料数据以 

表示，治疗前后均数比较用t检验；计数资料数据用χ²检验；等级资料用Ridit分析。 

2结果 

2.1出血症状变化 

经本发明药物和强的松治疗后，两组患者的出血症状均有减轻，以肌衄、鼻衄和月经量多的改善尤为明显。两组治疗前后出血分级变化，经Ridit分析，差异显著(P＜0.05)，但两组间比较无显著差异(P＞0.05)。见表7。 

表7两组治疗前后出血分级比较 

2.2两组疗效比较 

治疗3个月后本发明药物治疗组总有效率为85.71％，对照组为83.33％， 两组比较无明显差异；治疗6个月后本发明药物治疗组总有效率为91.07％，对照组为53.33％，治疗组明显高于对照组(P＜0.01)。见表8。 

表8两组疗效比较 

注：^**P＜0.01，与强的松治疗组比较 

2.3BPC的变化 

治疗组治疗前BPC平均为(39.28±12.77)×10⁹/L，治疗2个月时明显上升，随后稳定上升；治疗3个月后为(66.76±16.28)×10⁹/L，增值(27.48±15.96)×10⁹/L；治疗6个月时为(78.90±26.55)×10⁹/L，增值(39.72±24.98)×10⁹/L。对照组治疗前BPC平均为(38.87±13.63)×10⁹/L，在治疗1个月时明显上升，2个月时到高峰，随后有所下降；治疗3个月后为(68.57±22.97)×10⁹/L，增值(29.70±19.24)×10⁹/L；治疗6个月时为(58.30±17.17)×10⁹/L，增值(19.43±12.28)×10⁹/L。治疗3个月时，两组治疗前后比较均有显著性差异(P＜0.01)，但增值间相比无差异；而治疗6个月时，治疗组显著高于对照组(P＜0.01)。 

2.4血小板相关抗体的变化 

治疗前两组患者PAIg均明显高于正常值(PAIgG：0～34ng/10⁷p1；PAIgA：0～9.3ng/10⁷p1；PAIgM：0～9.6ng/10⁷p1)，治疗后3～6个月(平均4.6个月)显著下降，均有统计学意义，但两组间比较无显著差异，结果见表9。 

表9两组治疗前后PAIg的变化( ng/10⁷PL) 

注：^△△P＜0.01，与治疗前比较。 

2.5本发明药物对NKCA、IL-4的影响 

治疗组36例患者治疗前后均测定了NKCA和IL-4，并与正常人进行了比较。结果表明，ITP患者的NKCA明显低于正常组，用本发明药物治疗3～6个月(平均5.3个月)后明显增高；IL-4治疗前明显高于正常人，治疗后显著下降，与正常人比较无显著差异(P＞0.05)，结果见表10。 

表10本发明药物治疗前后NKCA、IL-4比较 

注：^△△P＜0.01，与治疗前比较。 

2.6本发明药物对T淋巴细胞亚群的影响 

治疗组30例患者治疗前CD3⁺、CD4⁺百分值及CD4⁺/CD8⁺比值均显著低于正常组，CD8⁺则明显高于正常组，治疗后CD3⁺、CD4⁺显著上升，CD8⁺明显下降，CD4⁺/CD8⁺比值显著上升，且接近正常。见表11。 

表11本发明药物治疗前后T细胞亚群的变化 

注：^△△P＜0.01，与治疗前比较；^▲P＜0.05，^▲▲P＜0.01，与正常对照组比较 

2.7本发明药物对骨髓象的影响 

治疗组36例患者治疗前后均作了骨髓涂片镜检对照。每张涂片治疗前巨核细胞数11～262个，治疗后8～98个。用本发明药物治疗后，颗粒巨核细胞显著减少，产板型巨核细胞明显增加。见表12。 

表12本发明药物治疗前后骨髓巨核细胞的变化( 

％) 

注：^△P＜0.05，^△△P＜0.01，与治疗前比较。 

2.8全身症状及副反应 

治疗组治疗后，在出血症状改善的同时，一般症状也有好转。头晕乏力由治疗前的38例减至8例，腰酸由31例减至9例，易于感冒由12例减至3例，束臂试验33例阳性转阴18例。服药过程中无明显不良反应。对照组对头晕乏力、腰酸等症状无明显改善，半数病人出现体重增加、胃脘不适、不寐、月经紊乱、易于感冒等副反应。 

具体实施方式

下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。此外应理解，在阅读了本发明讲授的内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。 

实施例1 

本发明颗粒剂的制备： 

称取下述原料(g)：生黄芪240、女贞子200、生白术120、炒白芍120、制首乌200、菟丝子150、炒丹皮120、炒枳壳60、仙鹤草300、景天三七150、 连翘150、炙甘草60。 

制备方法为： 

上述中药按重量份组分配方，取饮片用水浸泡，加水煎煮二次。第一次达到沸点后再煎2h，第二次达到沸点后再煎1h，弃渣过滤合并两次滤液，沉淀12h，取上清液浓缩成稠膏，加白糊精50％、甜菊糖适量，60℃低温，浓缩成干膏粉，制成棕色细颗粒剂后分装成12g/包。 

实施例2 

本发明口服液的制备： 

称取下述原料(g)：生黄芪240、女贞子200、生白术120、炒白芍120、制首乌200、菟丝子150、炒丹皮120、炒枳壳60、仙鹤草300、景天三七150、连翘150、炙甘草60。 

制备方法为： 

上述中药按重量份组分配方，取饮片用水浸泡，加水煎煮二次。第一次达到沸点后再煎1h，第二次达到沸点后再煎0.5h，弃渣过滤合并两次滤液，放置沉淀12h，取上清液浓缩至适量，趁热加入蔗糖、防腐剂适量，搅匀使成全量，分装于200ml瓶。 

Claims (7)

1.一种治疗特发性血小板减少性紫癜的药物组合物，其特征在于：由以下重量份的原料药制备而成：生黄芪10～50份、女贞子10～50份、生白术5～50份、炒白芍5～50份、制首乌10～50份、菟丝子5～50份、炒丹皮5～50份、炒枳壳2～25份、仙鹤草10～60份、景天三七5～50份、连翘5～50份、炙甘草2～25份。

2.根据权利要求1所述的一种治疗特发性血小板减少性紫癜的药物组合物，其特征在于：所述药物组合物的重量份的原料药为：生黄芪15～30份、女贞子15～30份、生白术10～30份、炒白芍10～30份、制首乌15～30份、菟丝子10～30份、炒丹皮10～30份、炒枳壳5～15份、仙鹤草20～40份、景天三七10～30份、连翘10～30份、炙甘草5～15份。

3.根据权利要求1所述的一种治疗特发性血小板减少性紫癜的药物组合物，其特征在于：所述药物组合物的重量份的原料药为：生黄芪24份、女贞子20份、生白术12份、炒白芍12份、制首乌20份、菟丝子15份、炒丹皮12份、炒枳壳6份、仙鹤草30份、景天三七15份、连翘15份、炙甘草6份。

4.根据权利要求1至3任一项权利要求所述的一种治疗特发性血小板减少性紫癜的药物组合物，其特征在于：所述药物组合物还包括药学上可用辅料。

5.根据权利要求1至3任一项权利要求所述的一种治疗特发性血小板减少性紫癜的药物组合物，其特征在于：所述药物组合物可制成任何一种药剂学上所说的剂型。

6.根据权利要求5所述的一种治疗特发性血小板减少性紫癜的药物组合物，其特征在于：所述剂型为颗粒剂或口服液。

7.一种制备权利要求1治疗特发性血小板减少性紫癜的药物组合物的方法，包括颗粒剂制备工艺和口服液制备工艺；

所述颗粒剂制备工艺为步骤为：将各组分中药按重量份组分配方，取饮片用水浸泡，加水煎煮二次，弃渣过滤合并两次滤液，沉淀，取上清液浓缩成稠膏，加稠膏重量50wt％的白糊精、甜菊糖适量，60℃低温，浓缩成干膏粉，制成棕色细颗粒剂后分装成12g/包；

所述口服液制备工艺步骤为：将各组分中药按重量份组分配方，取饮片用水浸泡，加水煎煮二次，第一次达到沸点后再煎1h，第二次达到沸点后再煎0.5h，弃渣过滤合并两次滤液，放置沉淀12h，取上清液浓缩至适量，趁热加入蔗糖、防腐剂适量，搅匀使成全量，分装于200ml瓶。