CN102727687A - 一种治疗慢性疲劳综合征的药物及其应用 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种治疗慢性疲劳综合征的药物，它主要是由下列重量份的原料药制成：淫羊藿10-20份、黄芪10-30份、景天三七10-20份、石菖蒲5-15份，所述的药物还包括下列重量份的原料药：葛根15-30份、党参10-30份、丹参10-30份、郁金5-15份。本发明优点在于：立足于慢性疲劳综合征发病之本，补益气血、调畅气机、平衡阴阳，标本同治；由纯中药制成，具有无毒副作用、价格低等优点，易于被患者接受；药物药味数目少，原材料丰富，制备工艺简单，对环境友好，在治疗慢性疲劳综合征中有广阔的应用前景。

Description

一种治疗慢性疲劳综合征的药物及其应用

技术领域

本发明涉及一种治疗慢性疲劳综合征的药物及其应用，具体地说，是一种以中草药为原料制备的中成药。

背景技术

慢性疲劳综合征（Chronic Fatigue Syndrome，CFS）又称雅痞症、慢性伯基特淋巴瘤病毒（EBV）、慢性类单核白血球增多症等。中国已有一些资料在一定程度上反映了慢性疲劳综合征在人群中有较高的分布，在脑力劳动中更为普遍。香港地区对慢性疲劳综合征的初步调查中发现有疲劳症状者占57.8％，慢性疲劳综合征患病率为6.4％，此数据高于各国普查所获得的患病率。慢性疲劳综合征的症状主要包括发烧、喉咙痛、淋巴结肿大、极度疲劳、失去食欲、复发性上呼吸道感染、小肠不适、黄疽、焦虑、忧郁、烦躁及情绪不稳、睡眠中断、对光及热敏感、暂时失去记忆力、无法集中注意力、头痛、痉挛、肌肉与关节痛等，对人体生理和心理都造成极大的伤害。许多研究者认为，慢性疲劳综合征是进入“过劳死”的先期症状。因而，对慢性疲劳综合征的研究已成为21世纪医学界关注和研究的热点，加强对缓解和治疗慢性疲劳综合征药物及方法的研究具有重要意义。

慢性疲劳综合征的西医治疗以对症支持疗法为主，有抗抑郁治疗、抗病毒治疗、免疫治疗，营养补充和大剂量维生素、心理咨询等疗法，其疗效大部分尚未确定。而中医药治疗目前是热点之一，其优点表现在疗效明显且药物毒副作用小。如中国期刊《中国中西医结合杂志》，2009年6月第29卷第6期，刊出的论文“理虚解郁方治疗慢性疲劳综合征75例疗效观察”公开了一种治疗CFS的中药组合物：黄芪30 g、葛根30 g、党参15 g、丹参10 g、景天三七15 g、仙灵脾10 g、郁金10 g、石菖蒲10 g，且取得了较好的疗效。但是该中药组合物由八味中药材组成，药味数较多，不免受到原材料来源广稀的限制，而且由于某些中药材价格昂贵，会给患者带来沉重的经济负担，因而不适合推广使用，有必要在此基础之上加以简化，提供一种药味数少同时治疗慢性疲劳综合征效果显著的药物，但是目前关于这类药物还未见报道。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供一种治疗慢性疲劳综合征的药物。

本发明的再一的目的是，提供一种上述药物的用途。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案是：

一种治疗慢性疲劳综合征的药物，它主要是由下列重量份的原料药制成：淫羊藿10-20份、黄芪10-30份、景天三七10-20份、石菖蒲5-15份。

所述的药物主要是由下列重量份的原料药制成：淫羊藿12-18份、黄芪12-18份、景天三七12-18份、石菖蒲12-18份。

所述的药物主要是由下列重量份的原料药制成：淫羊藿15份、黄芪15份、景天三七15份、石菖蒲15份。

所述的淫羊藿10份、黄芪30份、景天三七15份、石菖蒲10份、葛根是30份、党参15份、丹参10份，郁金10份。

所述的葛根是18-22份、所述的党参是12-18份、所述的丹参是12-18份，所述的郁金是7-13份。

所述的葛根是15份、所述的党参是15份、所述的丹参是10份，所述的郁金是10份。

所述的药物的药剂是胶囊、颗粒、丸剂、片剂、口服液、合剂或糖浆剂。

为实现上述第二个目的，本发明采取的技术方案是：

如上任一所述的药物在制备治疗慢性疲劳综合征药物中的应用。

本发明优点在于：

1、本发明的药物立足于慢性疲劳综合征发病之本，补益气血、调畅气机、平衡阴阳，标本同治；

2、本发明的药物由纯中药制成，具有无毒副作用、价格低等优点，易于被患者接受；

3、本发明的药物药味数目少，原材料丰富，制备工艺简单，对环境友好，在治疗慢性疲劳综合征中有广阔的应用前景。

具体实施方式

下面对本发明提供的具体实施方式作详细说明。

实施例1  治疗CFS药物一的制备（一）

淫羊藿10份、黄芪30份、景天三七10份、石菖蒲15份，常规方法煎煮。

实施例2  治疗CFS药物一的制备（二）

淫羊藿20份、黄芪10份、景天三七20份、石菖蒲5份，常规方法煎煮。

实施例3  治疗CFS药物一的制备（三）

淫羊藿10份、黄芪10份、景天三七20份、石菖蒲15份，常规方法煎煮。

实施例4  治疗CFS药物一的制备（四）

淫羊藿20份、黄芪30份、景天三七10份、石菖蒲5份，常规方法煎煮。

实施例5  治疗CFS药物一的制备（五）

淫羊藿20份、黄芪10份、景天三七10份、石菖蒲15份，常规方法煎煮。

实施例6  治疗CFS药物一的制备（六）

淫羊藿10份、黄芪30份、景天三七20份、石菖蒲15份，常规方法煎煮。

实施例7  治疗CFS药物一的制备（七）

淫羊藿12份、黄芪18份、景天三七12份、石菖蒲18份，常规方法煎煮。

实施例8  治疗CFS药物一的制备（八）

淫羊藿18份、黄芪12份、景天三七18份、石菖蒲12份，常规方法煎煮。

实施例9  治疗CFS药物一的制备（九）

淫羊藿10份、黄芪18份、景天三七12份、石菖蒲15份，常规方法煎煮。

实施例10  治疗CFS药物一的制备（十）

淫羊藿15份、黄芪15份、景天三七15份、石菖蒲15份，常规方法煎煮。

实施例11  治疗CFS药物二的制备（一）

淫羊藿10份、黄芪30份、景天三七10份、石菖蒲15份、葛根15份、党参30份、丹参10份、郁金15份，常规方法煎煮。

实施例12  治疗CFS药物二的制备（二）

淫羊藿20份、黄芪10份、景天三七20份、石菖蒲5份、葛根30份、党参10份、丹参30份、郁金5份，常规方法煎煮。

实施例13  治疗CFS药物二的制备（三）

淫羊藿10份、黄芪10份、景天三七20份、石菖蒲15份、葛根15份、党参10份、丹参30份、郁金15份，常规方法煎煮。

实施例14  治疗CFS药物二的制备（四）

淫羊藿20份、黄芪30份、景天三七10份、石菖蒲5份、葛根30份、党参30份、丹参10份、郁金5份，常规方法煎煮。

实施例15  治疗CFS药物二的制备（五）

淫羊藿20份、黄芪10份、景天三七10份、石菖蒲15份、葛根15份、党参30份、丹参30份、郁金15份，常规方法煎煮。

实施例16  治疗CFS药物二的制备（六）

淫羊藿10份、黄芪30份、景天三七20份、石菖蒲15份、葛根15份、党参30份、丹参10份、郁金15份，常规方法煎煮。

实施例17  治疗CFS药物二的制备（七）

淫羊藿12份、黄芪18份、景天三七12份、石菖蒲18份、葛根18份、党参18份、丹参7份、郁金13份，常规方法煎煮。

实施例18  治疗CFS药物二的制备（八）

淫羊藿18份、黄芪12份、景天三七18份、石菖蒲12份、葛根22份、党参12份、丹参13份、郁金7份，常规方法煎煮。

实施例19  治疗CFS药物二的制备（九）

淫羊藿10份、黄芪18份、景天三七12份、石菖蒲15份、葛根22份、党参30份、丹参13份、郁金5份，常规方法煎煮。

实施例20  治疗CFS药物二的制备（十）

淫羊藿10份、黄芪30份、景天三七15份、石菖蒲10份、葛根30份、党参15份、丹参10份、郁金10份，常规方法煎煮。

需要说明的是，实施例1-20所述的常规方法煎煮是中药汤剂常规的制作方法，即将所述的原料药加水煎煮成汤剂。

实施例21  治疗CFS药物片剂/胶囊的制备

取实施例1-20任一所述的药物，加9-11倍量水，煎煮2-3.5小时，滤出药汁。再加9倍量水，煎煮2.5小时，滤出药汁，合并二次煎液，静置，滤取上清液，浓缩，放冷，加浓缩液3倍量酒精，搅拌沉淀过夜。取上清液，浓缩至稠浸膏；加入制药辅料，真空干燥，粉碎制粒，压制成片剂或填充装胶囊。

实施例22  治疗CFS药物颗粒的制备

取实施例1-20任一所述的药物，加8-10倍量水，煎煮3小时，滤出药汁。再加10倍量水，煎煮2.5小时，滤出药汁，合并二次煎液，静置，滤取上清液，浓缩，放冷，加浓缩液2倍量酒精，搅拌沉淀过夜。取上清液，浓缩至稠浸膏；加适当制药辅料，制粒，干燥，整粒，得20g颗粒，分装10g/袋。

实施例23  治疗CFS药物丸剂的制备

    取实施例1-20任一所述的药物，加8-10倍量水，煎煮3小时，滤出药汁。再加10倍量水，煎煮2.5小时，滤出药汁，合并二次煎液，静置，滤取上清液，浓缩，放冷，加浓缩液2倍量酒精，搅拌沉淀过夜。取上清液，浓缩至稠浸膏；加适当制药辅料，真空干燥，粉碎制粒，制备成丸剂。

实施例24  治疗CFS药物合剂/口服液/糖浆剂的制备

取实施例1-20任一所述的药物，加8-11倍量水，煎煮3小时，滤出药汁。再加8倍量水，煎煮3小时，滤出药汁，合并二次煎液，静置，滤取上清液，浓缩，放冷，加浓缩液3.5倍量酒精，搅拌沉淀过夜。取上清液，浓缩至稠浸膏；加适当制药辅料，制成合剂、口服液或糖浆剂。

实施例25  本发明的药物治疗CFS的疗效观察

一、临床资料

1 纳入及排除标准

1.1 纳入标准  （1）符合CFS诊断主症加次症4项或4项以上者，中医辨证为肝郁脾虚证（参考2002年《中药新药临床研究指导原则》“肝郁脾虚证”）；（2）性别不限，年龄15～60岁；（3）病程超过6个月；（4）临床评估合格（对持续、反复疲劳≥6个月患者进行常规体检、精神状态检查，及实验室血常规、尿常规、血沉、电解质、血糖、肝功能、肾功能、促甲状腺激素等检查）；（5）知情同意，自愿参加临床试验。

1.2 排除标准  （1）年龄在15岁以下或60岁以上者；（2）有原发病原因可以解释的慢性疲劳；（3）双相情感障碍、精神分裂症、妄想症、痴呆、神经性厌食症患者；（4）具有心血管病变，肝、肾、肺脏病变，血液病变，肿瘤或其他代谢疾病；（5）妊娠期女性、分娩不足1年者、外科手术不足1年者；（6）体重指数（体重／身高）>40的肥胖症患者；（7）已接受其他有关治疗，可能影响本研究的效应指标观察者；（8）精神或法律上的残疾患者；（9）已知对试验药物成分过敏者。

2临床资料

选取2007年3月～2008年4月在医院慢性疲劳专科门诊及体检中心体检，符合纳入标准的CFS患者155例，男性75例，女性80例。首先利用SAS软件建立随机表，按照患者就诊的先后顺序分为四组：对照组一35例，男14例，女21例；年龄18～58岁，平均（38.66±10.94）岁；病程7～17个月，平均（10.80±2.95）个月。对照组二40例，男19例，女21例；年龄17～59岁，平均（38.63士11.49）岁；病程7～19个月，平均（10.95±3.73）个月。治疗组一40例，男15例，女25例；年龄19～59岁，平均（38.64±11.05）岁；病程7～20个月，平均（10.92±3.20）个月。治疗组二40例，男18例，女22例；年龄18～57岁，平均（38.63±10.98）岁；病程7～19个月，平均（10.85±2.99）个月。四组资料比较，差异无统计学意义。

二、治疗方法

1 治疗方法

对照组一：单纯给予维康复（每片含有维生素B₁ 2mg，维生素B₂ 2mg，维生素B₆ 2mg，维生素B₁₂ 2μg，泛酸胺5mg，烟酰胺15mg，中美上海施贵宝产品）10mg，每天2次口服；三磷酸腺苷（上海东方制药产品）20mg，谷维素（上海华氏产品）20mg，均每天3次口服；连续服药3个月。对照组二：采用对比文件中药物黄芪30g、葛根30g、党参15g、丹参10g、景天三七15g、仙灵脾10g、郁金10g、石菖蒲10g，统一由自动煎药机煎汁，煎煮至浓度为含生药量0.25g/mL，200mL／包，每日1包，早晚2次口服。每周进行复诊，连续服药观察3个月。治疗组一：采用实施例10制备的药物，制备方法及服药剂量和次数同对照组二。治疗组二：采用实施例20制备的药物，制备方法及服药剂量和次数同对照组二。

2 实验室指标 

观察四组治疗前后体液免疫及细胞免疫指标（细胞免疫CD系列：BD multiTEST TMIMK Kit，BD Biosciences公司；免疫球蛋白免疫检测试剂盒Biocheck Inc.），均于清晨7点空腹采集静脉血，治疗前后各检测1次。

2.1 体液免疫水平测定  在IMMAGE^R 800中用双波免疫散射比浊法测定血清免疫球蛋白IgG、IgA、IgM、IgE的含量。

2.2 细胞免疫水平测定  在BD FACSAFia^TMCell Sorter流式细胞仪中用流式细胞术测定外周血T、B、NK、Th、Ts细胞及CD₄／CD₈的含量。

3 疗效评价标准 

（1）分别于治疗前后对患者进行疲劳评定量表（FAI）及治疗前后精神症状自评量表SCL-90评分，分为躯体化、人际关系、敌对、精神病性、强迫、抑郁、焦虑、恐怖、偏执、其他等项目，及中医症状积分表评分。量表采用等级定分，按程度轻重分别计0、1、2、3分，所有症状累积分值为症状总积分。在医生指导下由患者填写量表。（2）依据CFS患者临床表现，目前大多认为属于中医“郁证”范畴，参考国家中医药管理局1994年发布的《中医病症诊断疗效标准》中“郁病”的疗效评估标准。即显效：疲劳感消失，情绪恢复正常，兼证已不明显，治疗后总评分较治疗前下降2／3以上；有效：疲劳感明显缓解，情绪稳定，兼证明显改善，治疗后总评分较治疗前减少1／3～2／3之间；无效：疲劳感、情绪、兼证均无改善，治疗后总评分较治疗前减少1／3以下。计算公式（尼莫地平法）：[（治疗前积分－治疗后积分）／治疗前积分]×100％。

4 统计学方法 

结果均采用SPSS 13.0软件进行数据统计处理，计量资料用t检验及方差分析，计数资料和等级资料用χ²检验。

三、结果

1 各组治疗前后疲劳量表积分比较 

各组治疗前疲劳量表积分比较差异无统计学意义（P>0.05）；对照组一治疗前后分别为21.66±9.89、13.14±7.94；对照组二治疗前、后分别为24.60±12.66、8.83±5.46（P<0.01）；治疗组一治疗前、后分别为23.58±10.87、8.86±5.02（P<0.01）；治疗组二治疗前、后分别为24.11±10.60、7.03±4.85（P<0.01）。对照组二、治疗组一、治疗组二与对照组一治疗后比较，差异均有统计学意义（P<0.01）；对照组二与治疗组一治疗后比较，差异无统计学意义（P>0.05）；对照组二、治疗组一与治疗组二治疗后比较，差异均有统计学意义（P<0.01）。

2 各组疗前后SCL-90评分比较

各组疗前后SCL-90评分比较结果见表1-1和表1-2。SCL-90各组治疗前各因子评分及总评分比较差异均无统计学意义（P>0.05）。对照组一各项治疗后与治疗前比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。对照组二、治疗组一、治疗组二治疗后SCL-90总评分较治疗前均显著降低（P<0.01）。对照组二和治疗组一治疗后躯体化、敌对、强迫、抑郁、焦虑、其他及总分较对照组一治疗后降低均显著（P<0.05，P<0.01），对照组二和治疗组一治疗后人际关系、恐怖、偏执、精神病性因子评分与对照组一治疗后比较，差异无统计学意义（P>0.05）。对照组二治疗后与治疗组一治疗后比较，各项目差异无统计学意义（P>0.05）。治疗组二治疗后躯体化、敌对、精神病性因子、强迫、抑郁、焦虑、其他及总分较对照组一治疗后均显著降低（P<0.05，P<0.01），人际关系、恐怖评分与对照组一治疗后比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗组二治疗后躯体化、精神病性因子、抑郁、焦虑评分较对照组二和治疗组一治疗后均显著降低（P<0.05，P<0.01），其他各项较对照组二和治疗组一治疗后无统计学意义（P>0.05）。

表1-1 对照组治疗前后SCL-90各因子评分比较（                                                

±S）

注：与对照组一治疗后比较，△P<0.05，△△P<0.01。

表1-2 治疗组治疗前后SCL-90各因子评分比较（

±S）

注：与表1-1中的对照组一治疗后比较，△P<0.05，△△P<0.01；与表1-1中的对照组二治疗后比较，* P<0.05。

3 各组治疗前后IgG、IgA、IgM及IgE比较

各组治疗前后IgG、IgA、IgM及IgE比较结果见表2-1和表2-2。治疗前、后各组IgG、IgA、IgM、IgE比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；各组治疗前后分别比较，差异亦无统计学意义（P>0.05）。

表2-1 对照组治疗前后IgG、IgA、IgM及IgE比较（

±S）

表2-2 治疗组治疗前后IgG、IgA、IgM及IgE比较（

±S）

4 各组外周血T、B、NK、Th、Ts细胞及CD₄／CD₈比较

各组外周血T、B、NK、Th、Ts细胞及CD₄／CD₈比较结果见表3-1和表3-2。各组患者治疗前Th细胞（正常值34.00％～70.00％）及Ts细胞含量低于正常值（25％～54％），CD4／CD8比值高于正常范围（0.68～2.47），T（正常值50.00％～84.00％）、B（正常值5.00％～18.00％）及NK细胞含量（正常值7.00％～40.00％）在正常范围内，这提示CFS患者部分细胞免疫失衡。治疗前各组各细胞含量比较差异均无统计学意义（P>0.05）；对照组二、治疗组一和治疗组二治疗后Th细胞及Ts细胞含量均升高，CD₄／CD₈比值下降，与各自治疗前比较，差异有统计学意义（P<0.05）；对照组一治疗前后比较，差异无统计学意义（P>0.05）；对照组二、治疗组一和治疗组二与对照组一治疗后比较差异有统计学意义（P<0.05）。四组治疗后T、B及NK细胞含量与各自治疗前比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后对照组二、治疗组一和治疗组二T、B及NK细胞含量与对照组一的T、B及NK细胞含量比较差异亦无统计学意义（P>0.05）。

表3-1 对照组外周血T、B、NK、Th、Ts细胞及CD₄／CD₈比较（

±S）

注：与本组治疗前比较，#P<0.05；与对照组一治疗后比较，△P<0.05。

表3-2 治疗组外周血T、B、NK、Th、Ts细胞及CD₄／CD₈比较（

±S）

注：与本组治疗前比较，#P<0.05；与对照组一治疗后比较，△P<0.05。

5 各组疗效比较

各组疗效比较结果见表4。对照组二、治疗组一、治疗组二的有效率与对照组一有效率相比，差异有统计学意义（P<0.01）；治疗组一、治疗组二有效率与对照组二相比，差异无统计学意义（P>0.05）。

表4 各组疗效

	显效	有效	无效	总有效率
					对照组一（35例）	2	22	11	68.6%
对照组二（40例）	13	25	2	95.0%#
					治疗组一（40例）	13	24	3	92.5%#
治疗组二（40例）	15	25	0	100.0%#

注：与对照组一比较，# P<0.01。

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员，在不脱离本发明方法的前提下，还可以做出若干改进和补充，这些改进和补充也应视为本发明的保护范围。

Claims (8)

1.一种治疗慢性疲劳综合征的药物，其特征在于，它主要是由下列重量份的原料药制成：淫羊藿10-20份、黄芪10-30份、景天三七10-20份、石菖蒲5-15份。

2.根据权利要求1所述的药物，其特征在于，它主要是由下列重量份的原料药制成：淫羊藿12-18份、黄芪12-18份、景天三七12-18份、石菖蒲12-18份。

3.根据权利要求2所述的药物，其特征在于，它主要是由下列重量份的原料药制成：淫羊藿15份、黄芪15份、景天三七15份、石菖蒲15份。

4.根据权利要求1所述的药物，其特征在于，它还包括下列重量份的原料药：葛根15-30份、党参10-30份、丹参10-30份、郁金5-15份。

5.根据权利要求4所述的药物，其特征在于，所述的葛根是18-22份、所述的党参是12-18份、所述的丹参是12-18份，所述的郁金是7-13份。

6.根据权利要求4所述的药物，其特征在于，所述的淫羊藿10份、黄芪30份、景天三七15份、石菖蒲10份、葛根是30份、党参15份、丹参10份，郁金10份。

7.根据权利要求1-6任一所述的药物，其特征在于，所述的药物的药剂是胶囊、颗粒、丸剂、片剂、口服液、合剂或糖浆剂。

8.如权利要求1-6任一所述的药物在制备治疗慢性疲劳综合征药物中的应用。