CN101297964A - 鸡胸腺素微球新剂型的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种鸡胸腺素微球新剂型的制备方法，步骤如下：(1)将鸡胸腺素溶解在水相缓冲溶液中，该溶液(A)的pH值为2.5－7.0，鸡胸腺素的含量为0.5－5.0毫克/毫升；(2)将上述含鸡胸腺素的酸性溶液(A)加入到亲水亲油平衡值为9≤HLB≤15的液态的非离子型表面活性剂溶液中，或双亲性油酯中，或他们的混合液中混合成为溶液(B)；(3)将溶液(B)加入至亲水亲油平衡值为0≤HLB≤9的液态的油相中，或亲油性乳化剂中，或油相与亲油性乳化剂的混合液中，溶液(B)与其的比例为1∶1至1∶9，使这两种溶液在温度5－30℃下搅拌混合，成为油相制剂(C)；(4)加入稳定剂。本发明可使胸腺素的包埋率提高到60－95％，制备简单，效果显著。
Description
技术领域
本发明属于生物药物的制备技术，特别涉及一种鸡胸腺素微球新剂型的制备方法。
背景技术
胸腺肽是一组由胸腺上皮细胞分泌的多肽类激素。它能够调节人和动物的免疫功能，提高抗病能力，治疗许多原发性和继发性免疫缺陷病，同时还能用于治疗过敏反应和传染病。1966年，Goldstein等报道了从小牛胸腺中初步提纯具有生物活性的牛胸腺素，以后从猪、绵羊，以及人胎胸腺中提取出了胸腺肽。近年来，胸腺素作为一种免疫调节剂，已广泛用于医学临床。
鸡胸腺肽是从鸡胸腺中提纯具有生物活性的激素。研究表明，鸡胸腺肽在体外不仅能使脱E受体的淋巴细胞恢复其E受体的功能，并能促进体外培养的淋巴细胞增值；而且能增强鸡的淋巴细胞增值能力，增加鸡外周血中Y胸腺素的含量。近年来，免疫抑制病大面积流行已经成了畜禽养殖业的主要威胁之一。因此，鸡胸腺肽等免疫调节因子受到了国内外学者的广泛关注。在兽医临床试验中，鸡胸腺肽在动物疫病防治方面也取得了满意的效果。
目前，鸡胸腺素都是以注射的途径给药有较好的治疗效果，多者每天需要注射1-2次，给养殖业主的使用带来很多不便，因此将其制成饮水、口服制剂便成为人们追求的目标。如果在此方面有所突破，将会产生巨大的社会和经济效益。但直接将这些生物药物饮水、口服，由于胃肠道内酶的降解消化及肠道的吸收屏障，使其利用度很低，治疗效果较差。
因此，提供一种鸡胸腺素微球新剂型的制备方法，有效防治各种鸡病毒性疾病，是该技术领域科研人员急需开发的新课题之一。
发明内容
本发明的目的是为克服已有技术的不足之处，提供一种制备简单、应用方便、效果显著的鸡胸腺素微球新剂型的制备方法，
一种鸡胸腺素微球新剂型的制备方法，其特征在于包括如下步骤：
(1)将一定量的鸡基因工程胸腺素溶解在水相缓冲溶液中，该溶液(A)的pH值为2.5-7.0，鸡基因工程胸腺素的含量为0.5-5.0毫克/毫升；
(2)将上述含鸡胸腺素的酸性溶液(A)加入到亲水亲油平衡值(HLB)为9≤HLB≤15的液态的非离子型表面活性剂溶液中，或双亲性油酯中，或他们的混合液中；所述溶液(A)与这些表面活性剂，或双亲性油酯，或他们的混合液的比例为1∶4至1∶40；该两种溶液在温度5-30℃下进行搅拌，使其均匀的混合在一起，成为一种透明的溶液(B)；
(3)将溶液(B)加入至亲水亲油平衡值为0≤HLB≤9的液态的油相中，或亲油性乳化剂中，或油相与亲油性乳化剂的混合液中，溶液(B)与其的比例为1∶1至1∶9，使这两种溶液在温度5-30℃下搅拌混合，最终成为一种透明的油相制剂(C)，在4-10℃下保存；
(4)为了保持溶液的稳定，加入一定量的稳定剂；稳定剂直接加入到所述制备步骤(1)溶液中，或者所述的步骤(3)中的溶液中。
所述步骤(2)中的表面活性剂，或双亲性油酯，或他们的混合液采用以下一种或两种以上混合：十甘油单辛酸酯、聚乙二醇-8-甘油辛酸/癸酸酯、吐温80。
所述的搅拌速度为100-1800转/分，搅拌时间为0.4-4小时。
所述步骤(3)中的亲油性溶液或乳化剂为：甘油油酸酯、聚甘油-3-油酸酯、聚乙二醇-6-甘油单油酸酯。
所述步骤(3)中的搅拌温度为5-30℃，搅拌速度为100-1800转/分，搅拌时间为0.4-4.0小时。
所述稳定剂选自海藻糖、牛血清白蛋白、鸡蛋清蛋白和聚乙二醇的一种或一种以上。
稳定剂的加入量为最终溶液的0.1％-10％。
所述鸡胸腺素为重组鸡基因工程胸腺素和鸡天然胸腺素。
本发明方法的有益效果是：具有制备工艺简单，容易实现，应用方便，所需成本低等特点。该方法采用毒性小，口服安全的分散剂及油相等材料，使鸡胸腺素均匀的分散溶解到油相中，最终成为一种透明的鸡胸腺素油相制剂。采用该方法制成的油相制剂体外实验表明，它在不同的pH(2-11)溶液中，都能发生乳化作用，并且鸡胸腺素基本上仍然包裹在油中而不进入水相。因此在饮水、口服时，能比较好的抵抗胃肠道酶的降解作用，且容易吸收，更好的发挥抗病毒药效。采用该本发明的方法制成鸡胸腺素微球可使胸腺素的包埋率提高到60-95％，在人工胃液中释放药物小于10％，在人工肠液中释放药物90％以上，可实现胸腺素的肠定向释放。
具体实施方式
以下结合实施例，对依据本发明提供的具体实施方式详述如下：
实施例1
一种鸡胸腺素微球新剂型的制备方法，其特征在于具体实施步骤如下：
(1)在8ml pH为4.5的溶液中加入32.0mg鸡基因工程胸腺素，使其溶解(A溶液)；
(2)取聚乙二醇-8-甘油辛酸/癸酸酯40.0ml，将A溶液加入搅拌混合成48ml。搅拌速度：500转/分；时间：3.0小时；温度：20℃(B溶液)；
(3)取聚甘油-3-油酸酯152ml，将B溶液加入搅拌混合成200ml，搅拌速度：500转/分，时间：3.0小时，温度：20℃(C溶液)；
(4)在C溶液加入500mg海藻糖和500mg鸡蛋清蛋白；并混合均匀，存放于冰箱中冷藏。
采用该本方法制成鸡胸腺素微球，可使胸腺素的包埋率提高到85.6％，在人工胃液中2h内释放药物为38.9％，在人工肠液中释放药物85.6％，可实现胸腺素的肠定向释放。
实施例2
一种鸡胸腺素微球新剂型的制备方法，其特征在于具体实施步骤如下：
(1)在10ml pH＝3.5的溶液中加入鸡天然胸腺素16.0mg和200mg牛血清蛋白，使其溶解(溶液A)；
(2)取吐温8014ml，十甘油单辛酸酯26ml，混合均匀，然后将溶液A加入混合，搅拌均匀；搅拌速度：1000转/分；时间：2.5小时；温度：18℃(溶液B)；
(3)取甘油油酸酯150ml，将上述B溶液加入混合成200ml；搅拌速度：1000转/分；时间：2.5小时；温度：18℃(C溶液)；
(4)在C溶液中加入100mg海藻糖，混合均匀，存放于冰箱中冷藏，在4-10℃下保存。
采用该本方法制成鸡胸腺素微球，可使胸腺素的包埋率提高到90.8％，在人工胃液中2h内释放药物为35.9％，在人工肠液中释放药物88.1％，可实现胸腺素的肠定向释放。
上述参照实施例对该鸡胸腺素微球新剂型的制备方法进行的详细描述，是说明性的而不是限定性的，可按照所限定范围列举出若干个实施例，因此在不脱离本发明总体构思下的变化和修改，应属本发明的保护范围之内。
Claims (6)
1、一种鸡胸腺素微球新剂型的制备方法，其特征在于包括如下步骤：
(1)将一定量的鸡胸腺素溶解在水相缓冲溶液中，该溶液(A)的pH值为2.5-7.0，鸡胸腺素的含量为0.5-5.0毫克/毫升；
(2)将上述含鸡胸腺素的酸性溶液(A)加入到亲水亲油平衡值(HLB)为9≤HLB≤15的液态的非离子型表面活性剂溶液中，或双亲性油酯中，或他们的混合液中；所述溶液(A)与这些表面活性剂，或双亲性油酯，或他们的混合液的比例为1∶4至1∶40；该两种溶液在温度5-30℃下进行搅拌，使其均匀的混合在一起，成为一种透明的溶液(B)；
(3)将溶液(B)加入至亲水亲油平衡值为0≤HLB≤9的液态的油相中，或亲油性乳化剂中，或油相与亲油性乳化剂的混合液中，溶液(B)与其的比例为1∶1至1∶9，使这两种溶液在温度5-30℃下搅拌混合，最终成为一种透明的油相制剂(C)，在4-10℃下保存；
(4)为了保持溶液的稳定，加入一定量的稳定剂；稳定剂直接加入到所述制备步骤(1)溶液中，或者所述的步骤(3)中的溶液中。
2、根据权利要求1所述的鸡胸腺素微球新剂型的制备方法，其特征在于所述步骤(2)中的表面活性剂，或双亲性油酯，或他们的混合液采用以下一种或两种以上混合：聚乙二醇-8-甘油辛酸/癸酸酯、吐温80、十甘油单辛酸酯。
3、根据权利要求1所述的鸡胸腺素微球新剂型的制备方法，其特征在于所述步骤(3)中的亲油性溶液或乳化剂为：甘油油酸酯、聚甘油-3-油酸酯、聚乙二醇-6-甘油单油酸酯。
4、根据权利要求1所述的鸡胸腺素微球新剂型的制备方法，其特征在于所述稳定剂选自海藻糖、牛血清白蛋白、鸡蛋清蛋白和聚乙二醇的一种或一种以上。
5、根据权利要求1所述的鸡胸腺素微球新剂型的制备方法，其特征在于所述稳定剂的加入量为最终溶液的0.1％-10％。
6、根据权利要求1所述的鸡胸腺素微球新剂型的制备方法，其特征在于所述鸡胸腺素为重组鸡基因工程胸腺素和鸡天然胸腺素。
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| CNA2008100533621A CN101297964A (zh) | 2008-05-30 | 2008-05-30 | 鸡胸腺素微球新剂型的制备方法 |
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Publications (1)
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| CN101297964A true CN101297964A (zh) | 2008-11-05 |
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| CNA2008100533621A Pending CN101297964A (zh) | 2008-05-30 | 2008-05-30 | 鸡胸腺素微球新剂型的制备方法 |
Country Status (1)
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|---|---|
| CN (1) | CN101297964A (zh) |
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2008
- 2008-05-30 CN CNA2008100533621A patent/CN101297964A/zh active Pending
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| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Open date: 20081105 |