CN101288695B

CN101288695B - 粉防己生物碱的制备工艺

Info

Publication number: CN101288695B
Application number: CN2007100488655A
Authority: CN
Inventors: 王明奎; 崔文峰; 鲍玲; 李甫
Original assignee: Chengdu Institute of Biology of CAS
Current assignee: Chengdu Institute of Biology of CAS
Priority date: 2007-04-16
Filing date: 2007-04-16
Publication date: 2011-09-21
Anticipated expiration: 2027-04-16
Also published as: CN101288695A

Abstract

本发明属于天然产物化学领域，具体涉及一种粉防己生物碱的制备工艺。将粉防己粗粉用稀酸水溶液渗滤，渗滤液通过大孔树脂柱吸附，水洗后用含氨/胺的醇溶液洗脱，浓缩得到总生物碱，通过结晶得高纯度的粉防己生物碱。本发明具有操作简单、有害废液废渣少、成本低、得率高、一次可以得到所有防己生物碱等优点，是一种简便、经济、快速和实用性较强的综合利用粉防己碱的工艺方法。

Description

粉防己生物碱的制备工艺

技术领域

本发明属于天然产物化学领域，具体涉及粉防己生物碱的制备工艺。

背景技术

防己又名粉防己、汉防己、石蟾蜍是防己科多年生缠绕藤本植物粉防己(Stephania tetrandraS.Moore)干燥的根。味苦，具有利水消肿、祛风止痛之功效。用于水肿脚气，小便不利，湿疹疮毒，风湿痹痛和高血压(中华人民共和国药典2005版一部，P101-102)。现代研究发现粉防己生物碱具有抗心律失常、抗心肌、脑、肾缺血、抗高血压、抗炎、抗肿瘤多药耐药性等多种药理作用(中国药学杂志，2000，35，P800-802)。生物碱主要是粉防己碱(又名汉防己甲素Tetrandrine，含量0.40~1.33％)、防己诺林碱(Fangchinoline，含量0.38~0.45％)、轮环藤酚碱(Cyclano1ine，含量约为0.2％)和少量2-N-甲基粉防己碱(2-N-Methyltetrandrine)等。该药材生长期越长，有效成分生物碱含量就越高。由于防己生物碱广泛的药理活性，临床上已经制成多种制剂用于治疗各种疾病，其市场需求量巨大。

粉防己生物碱的提取有代表性的两种方法是：(1)目前工业提取方法：用0.6％硫酸浸泡，浸出液用石灰乳沉淀，沉淀干燥后粉碎、浸提、精制，能够用于制备粉防己碱和防己诺林碱[中药化学，P.84，1976.]。(2)乙醇回流提取及改进方法：用85-95％的乙醇回流提取，在乙醇浓缩液中加酸沉淀除去其中的脂溶性杂质，用氨水碱化酸水液，再用氯仿反复进行萃取以除去水溶性杂质，回收氯仿得总生物碱后用丙酮精制。该方法的改进方法是不使用氯仿萃取，直接用氨水调节pH沉淀，沉淀干燥用丙酮精制[时珍国医国药，2004，15(1)：15]。方法1有大量的废水产生，防己碱因难以完全沉淀而降低提取率，水溶性的生物碱难以回收。方法2溶剂损耗大，成本高。两种方法的都存在操作步骤烦琐的缺点。

发明内容

本发明的目的是克服现有技术的补足，提供一种防己生物碱的提取方法。

本发明根据防己生物碱的化学性质，采用酸水提取，强酸型大孔吸附树脂柱吸附处理，得到防己生物碱。

本发明通过如下工艺步骤来实现：

1.将粉防己药材粉碎成粗粉，放入渗滤罐中；

2.向渗滤罐中通入0.05％-5％的无机强酸，如硫酸、盐酸、氢溴酸、磷酸等一种或两种以上的混合物，常温或者不超过50℃渗滤，渗滤液直接进入树脂柱吸附。当树脂柱流出液能够检测到生物碱时，树脂即达到饱和吸附，停止通入渗滤液。用一个柱体积的水洗柱，洗出液用于下次吸附，流出的不含生物碱的酸水液再通入渗滤罐用于提取。

3.树脂中生物碱的洗脱：用甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇等低级醇的一种或两种以上的混合醇，加入氨水或通入氨气配制成为含氨0.1％-10％的醇溶液，或者加入甲胺、乙胺、二乙胺、三乙胺等有机胺配成0.1％-30％的醇溶液，作为洗脱液。将洗脱液通入具有离子交换和吸附两种功能的强酸性或弱酸性大孔吸附树脂柱洗脱至无生物碱反应，弃去开始的一个柱体积的流出液，收集洗脱液。

4.浓缩结晶：在50-100℃的温度浓缩洗脱液，至约生物碱量的5倍体积时，放冷结晶，过滤得到总碱粗品。

5.生物碱的精制纯化：用丙酮精制得到粉防己碱纯品；按照已经报道的现有技术精制得到防己诺林碱和其他生物碱纯品。

用过的树脂经强碱洗净后再用强酸处理，并经水冲洗以后便可进入下一循环。

本发明工艺的特色：

1.本工艺采用酸水提取、树脂吸附，能够连续操作，节省人力；

2.一次可以提取防己所有的生物碱，并且提取率高，有利于宝贵的天然资源的综合利用；

3.提取溶液可反复使用，减少了污染排放；

4.所选用大孔吸附树脂对生物碱的吸附能力强，洗脱容易，再生方便；

5.本工艺步骤少，操作简单，方便应用于实际生产。

附图说明

附图是防己生物碱的提取工艺流程图。

具体实施方式

实施例1：取粉防己药材粉碎后的粗粉10.0kg，置于20L渗滤器中，用浓度为0.6％的硫酸水溶液25L渗滤。渗滤液直接导入处理好的装有6kgD72树脂(南开大学树脂厂产品)的树脂柱中，控制流速在30ml/min。流出液再重新导入渗滤器，循环使用25L流出液后，原料中生物碱基本提净。

吸附完毕后，用3L蒸馏水洗柱，然后用30L、1％氨/乙醇溶液洗脱，开始的3升清水弃去，收集深色的乙醇洗脱液。

洗脱液80℃水浴加热减压浓缩到1L时停止浓缩，冷却到室温。抽滤后干燥得到粗总碱170g。

总碱用冷苯处理后再用丙酮重结晶，得到粉防己碱68g，含量98％。质谱和核磁共振谱与文献报道的粉防己碱一致。高效液相色谱测得原料中粉防己碱的含量是0.75％，因此本工艺的粉防己碱的提取率可高达91％。

实施例2：用0.5％的稀盐酸溶液25L代替实施例1中的0.6％的硫酸水溶液，其它方法同实施例1。最后得到粗总碱165g。纯化得到粉防己碱67g，含量98％。粉防己碱的提取率为89％。

实施例3：用2％的稀磷酸溶液25L代替实施例1中的0.6％的硫酸水溶液，其它方法同实施例1。最后得到粗总碱160g。纯化得到粉防己碱62g，含量98％。粉防己碱的提取率为83％。

实施例4：用0.5％的稀盐酸和0.5％的稀硫酸等量混合溶液25L代替实施例1中的0.6％的硫酸水溶液，其它方法同实施例1。最后得到粗总碱172g。纯化得到粉防己碱68g，含量98％。粉防己碱的提取率为91％。

实施例5：保持实施例1中其他的条件不变，硫酸的浓度提高到3％，最后得到粗总碱170g。纯化得到粉防己碱68g，含量98％。粉防己碱的提取率为91％。

实施例6：如实施例1相同的条件生物碱吸附完毕后，用30L5％氨/甲醇溶液洗脱。洗脱液浓缩得到粗总碱173g。纯化得到粉防己碱68g，含量98％。粉防己碱的提取率为91％。

实施例7：如实施例1相同的条件生物碱吸附完毕后，用30L5％三乙胺/甲醇溶液洗脱。洗脱液浓缩得到粗总碱175g。纯化得到粉防己碱68g，含量98％。粉防己碱的提取率为91％。

实施例8：保持实施例1中其他的条件不变，将渗滤温度提高到40℃，最后得到粗总碱173g。纯化得到粉防己碱68g，含量98％。粉防己碱的提取率为91％。

Claims

1.一种粉防己生物碱的制备工艺，其特征是：包括以下步骤：

1)将粉防己药材粉碎成粗粉，放入渗滤罐中；

2)向渗滤罐中通入0.05％-5％的的硫酸或/和盐酸或/和氢溴酸或/和磷酸，常温或者不超过50℃渗滤，渗滤液直接通过具有离子交换和吸附两种功能的强酸性或弱酸性大孔吸附树脂柱，当树脂柱流出液能够检测到生物碱时，树脂即达到饱和吸附，停止通入渗滤液，用一个柱体积的水洗柱，洗出液用于下次吸附，流出的不含生物碱的酸水液再通入渗滤罐用于提取；

3)树脂中粉防己生物碱的洗脱：用甲醇或/和乙醇或/和丙醇或/和异丙醇或/和正丁醇或/和异丁醇，加入氨水或通入氨气配制成为含氨1％-10％的醇溶液，或者加入甲胺或/和乙胺或/和二乙胺或/和三乙胺，配成含胺0.1％-30％的醇溶液，作为洗脱液，将洗脱液通入具有离子交换和吸附两种功能的强酸性或弱酸性大孔吸附树脂柱洗脱至无生物碱反应，弃去开始的一个柱体积的流出液，收集洗脱液；

4)浓缩结晶：在50-100℃的温度浓缩洗脱液，至生物碱量的5倍体积时，放冷结晶，过滤得到总碱粗品；

5)粉防己生物碱的精制纯化：用丙酮精制得到粉防己碱纯品。