CN101269212A - 一种可吞咽的漱口液 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种可吞咽的漱口液或者喷雾剂及其使用方法，这种可吞咽的漱口液能无损伤的治疗勃起障碍，该漱口液包括有效成分及其溶剂，其特征在于该漱口液的有效成分包括治疗勃起功能障碍的药物和薄荷醇，溶剂包括水，其优点是，在治疗勃起障碍的同时进行口腔卫生、清新口气，能快速的增加治疗勃起功能障碍药物如西地那非的传送速度，通过口腔粘膜途径以及随后的胃肠道途径给药能产生相当快的反应，既使生物利用度大大提高，也使反应时间大为缩短，与目前普通口服给药起效时间为60分钟相比，本发明可以在少于十分钟内起效产生反应，从而减少用药量，显然减少了药物副作用对人体的伤害。

Description

一种可吞咽的漱口液

技术领域

本发明涉及一种可吞咽的漱口液或者喷雾剂及其使用方法，这种可吞咽的漱口液能无损伤的治疗勃起障碍。

背景技术

据统计大约有10％的成年男性会出现勃起障碍，而且这种功能障碍的影响范围随着年龄的增长急剧增加。按照定义来说，勃起障碍是指无法获得且维持阴茎勃起足够的时间来实现满意的性交。勃起障碍的原因或者是心理性的、器质性的、医源性的或者是激素原因引起的。基于心理原因引起的勃起障碍可能发生在35岁以下精神疾病的患者中，比如抑郁，忧虑、应激、作业焦虑等。基于器质性的功能紊乱可能发生在一些年老的患者中，由于他们的血管、海绵体或是神经系统疾病而引起，比如动脉硬化症、高血压、吸烟、糖尿病、脊髓损伤、多发性硬化等等。医源性的因素造成的功能障碍则主要出现在用药后或是一些内外科的医疗手段之后。据报道，许多药物的副作用也会导致勃起障碍，比如包括抗高血压药和低血糖症药物。激素原因引起的勃起障碍是由于睾丸激素水平的改变或其他激素和化学物质的变化。

一般地，阴茎勃起障碍的治疗方案取决于阳痿的引起原因，治疗方案很多，比如心理疗法、血管手术或外科修复术。可以选择药物疗法，如口服给药、局部给药及尿道内或海绵窦内注射(EP702555；EP249194；EP459377；美国专利号5242391；5474535；5492911；5576290；5658936；5698589和5842039)等等。在某些情况下，治疗过程中会使用一些特殊的装置，例如真空筒。勃起功能障碍的原因决定了治疗途径的选择，治疗药物的使用以及不同的给药途径等，对患者会有某些损害。例如，通过尿道内途径给药可能会引起对患者本人及其配偶产生副作用，因为一部分的药物还滞留在尿道内并且在性交的过程中会传给配偶；海绵窦内给药的自我注射途径也有其不利的一面，患者缺少自发性而且易产生不快，而且有时候会有病态的副作用，在使用人群中有很多人都会中途放弃；依靠凝胶、乳剂、药膏局部给药在阴茎的外皮，使用中缺乏剂量的精确度。经皮的给药方式已经在系统治疗某些特定的功能紊乱中被使用了，例如，美国专利号，5152997；4812313；4954344和5302395。大量的实验优化了经皮肤给药于阴茎的途径的方法，并且这种方法确实能使性交成功，因此导致了各种各样的经皮给药系统的发展，但是经皮给药也存在着下列问题，如阴茎表面结构的改变以及有逆阴道方向的阴茎摩擦力的改变等等。

虽然口服很方便而且是一种很吸引人的治疗途径，但是这种方式有生物利用度的局限性和有限的生理反应速度。如口服西地那非药片后可达到吸收40％的完全生物利用度。口服后达到血浆浓度峰值的时间T_max，禁食状态时在30-120分钟(平均60分钟)间变化，但一顿高脂餐会使T_max增加60分钟，减少29％的血浆浓度峰值。从临床的观点来看，要使西地那非发挥功效最理想的就是空腹时服用。

发明内容

本发明的目的是根据上述现有技术的不足之处，提供一种可吞咽的漱口液，该液无毒、无副作用，并且口感舒适，在治疗男性勃起障碍的同时，可驱除口中异味和减少口腔内微生物，用药量少，且起效时间快。

本发明目的实现由以下技术方案完成：

一种可吞咽的漱口液，包括有效成分及其溶剂，其特征在于该漱口液的有效成分包括治疗勃起功能障碍的药物和薄荷醇，溶剂包括水。

所述治疗勃起功能障碍的药物采用的是磷酸二酯酶抑制剂，该抑制剂是西地那非、或者是他达那非、或者是伐地那非中的一种，或者是其中至少两种化合物的组合，且在所述漱口液中所述磷酸二酯酶抑制剂所占的重量百分比为0.01％-7.6％。

所述治疗勃起功能障碍的药物也可以是多巴胺受体激动剂、或者是黑皮质素受体激动剂、或者是前列地尔、或者是罂粟碱、或者是酚妥拉明、或者是血管活性肠肽、或者是生长激素释放肽受体激动剂、或者是5-羟色胺受体激动剂、或者是α肾上腺素受体拮抗剂、或者是鸟甘酸环化酶激活剂、或者是Rho激酶拮抗剂和神经肽Y抑制剂中的一种，或者是其中至少两种的组合。

所述薄荷醇所占的重量百分比为0.001％-0.1％。

所述有效成分中含有咖啡因，其所占的重量百分比为0.45％-1.14％。

所述有效成分中含有氯己啶，所述氯己啶是醋酸氯己啶、或是葡萄糖酸氯己啶、或所述两种的组合物，且所述氯己啶所占的重量百分比为0.009％-0.049％。

所述有效成分中含有抗氧化剂，所述抗氧化剂是维生素C、或是维生素E、或是绿茶提取物中的一种，或是上述至少两种的组合，所述抗氧化剂所占的重量百分比为0.08％-1.3％。

所述漱口液的PH值范围是3.5-6.5。

所述漱口液中包含甜味剂、或调味剂、或苦味抑制剂、或防腐剂、或增溶剂、或保湿剂、或者软化剂等组分中的一种或至少两种组分的组合，其中苦味抑制剂是甘氨酸钠、或是葡萄糖酸钠，增溶剂是丙二醇，软化剂是甘油。

所述漱口液中含有重量百分比为0.5％-40％的酒精。

所述漱口液也可以作为喷雾剂使用。

本发明的优点是，在治疗勃起障碍的同时进行口腔卫生、清新口气，能快速的增加治疗勃起功能障碍药物如西地那非的传送速度，通过口腔粘膜途径以及随后的胃肠道途径给药能产生相当快的反应，既使生物利用度大大提高，也使反应时间大为缩短，与目前普通口服给药起效时间为60分钟相比，本发明可以在少于十分钟内起效产生反应，从而减少用药量，显然减少了药物副作用对人体的伤害。

具体技术方案

以下通过实施例对本发明特征及其它相关特征作进一步详细说明，以便于同行业技术人员的理解：

下述实施例在具体应用当中，其每次的参考用量约5-30ml。首选的用量约8-15ml。

各实施例具体配方中含有各组分的重量如下：(单位：kg)

实施例	1	2	3	4	5	6	7	8	9	10
											西地那非柠檬酸盐	0.05	0.35	3
西地那非磺酸盐				0.08	0.5	10			0.04
											伐地那非磺酸盐							0.01	1	0.01
阿朴吗啡盐酸盐										1
											乙醇				18		5		1		1
蔗糖素	0.1		1		0.5	1	0.1	0.5	0.1	0.5
											蔗糖		0.5		0.5
薄荷醇	0.03	0.05	0.08	0.03	0.05	0.1	0.01	0.06	0.03	0.06
											葡萄糖酸钠	0.05		0.5				0.01	0.2	0.2	0.2
甘氨酸钠		0.2		0.03	0.3	0.8	0.03
											咖啡因	0.7	0.5	1.1	0.2	0.8	1.5	1	1.2	0.5	1.2
维生素C	0.1	0.3	1	0.1	0.5	1	0.2	0.7	0.1	0.7
											绿茶提取物				1.5
甘油	5	1							7.5
											山梨醇						12			1
丙二醇								1.2		1.2
											醋酸氯己啶	0.01		0.1
葡糖酸氯己啶		0.05
											柠檬酸	0.05	0.1	1						0.1
羧甲基纤维素钠	0.5					0.5		3	0.5	3
											羟丙基甲基纤维素					0.5		0.1
纯净水	100	100	100	100	100	100	100	100	100	100

上述实施例中的漱口液中包含的抗菌物氯己啶采用醋酸氯己啶或葡萄糖酸氯己啶、或二者的组合物。氯己啶能够局部抗感染，拓宽了漱口液的杀菌谱，可以有效地阻止传播疾病的传染，能够破坏革兰氏阳性和革兰氏阴性的细菌、真菌和病毒，其广谱的作用覆盖了大部分普通的病菌。

上述实施例中包含的治疗勃起功能障碍的药物，包括磷酸二酯酶抑制剂(比如，西地那非，他达那非，伐地那非)，多巴胺受体激动剂(如：阿朴吗啡)，黑皮质素受体激动剂，前列地尔，罂粟碱，酚妥拉明，血管活性肠肽，生长激素释放肽受体激动剂，5-羟色胺受体激动剂，α肾上腺素受体拮抗剂，鸟甘酸环化酶激活剂，Rho激酶拮抗剂和神经肽Y抑制剂。磷酸二酯酶抑制剂以生理学上可接受的盐类的形式应用于配方中，生理学上可接受的盐类的化合物可以是无机酸盐、羧酸或磺酸盐。例如，尤为首选的是盐类中含有盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸、甲基磺酸、乙基磺酸，对甲苯磺酸、苯磺酸、萘二磺酸、乙酸、丙酸、乳酸、酒石酸、柠檬酸、富马酸、马来酸或苯甲酸，还有一些糖酸比如葡萄糖醛酸或乳糖酸，是可以选择的，上述酸中的一种配合游离碱，则形成相应的盐。配方中也可以包含上面提及的两种及两种以上有效物质混合而成。

配方中包含甜味剂或调味剂，或是既有甜味剂又有调味剂。甜味剂是用来减少或去除苦味，包括蔗糖素、糖精、木糖醇、天冬甜素和蔗糖，甜味剂所占重量百分比在0.1％-1％，比较适宜的甜味剂是蔗糖素。加入重量百分比为0.001％-10％的调味剂使得产品有一种令人愉快的风味，调味剂更应该提供一种清新、凉爽和舒缓的感觉，适合的调味剂包括薄荷醇、口香糖味、香草、橙味、柠檬味、甘草和巧克力风味，其中，也可以将以上这些非薄荷风味的与一种薄荷风味的合成，薄荷醇仅在酒精中微溶，易挥发，除此之外，在驱除口臭同时会带来一种清凉和麻醉的感觉，并且有利于有效成分在口腔中的吸收。薄荷醇的重量百分比为0.001％-0.10％，比较理想的量约是0.05％；

苦味抑制剂是减少药物苦味的，首选苦味抑制剂是钠盐就是乙酸钠和葡萄糖酸钠，另外甘氨酸钠、抗坏血酸钠和甘油磷酸钠也可用。在这些钠盐当中，最首选的是葡萄糖酸钠和甘氨酸钠，因为它们的咸度低而且是最有效的减少药物苦味的钠盐。

抗氧化剂也是抗氧化和增加配方的稳定性所必须的，同时可提高配方的协同增效作用，例如增加驱除口臭的效果，以及提高药物有效成分的吸收效果，可以采用维生素C、或维生素E、或者绿茶提取物，通常的使用量为维生素C为0.05％-1％，维生素E为0.04％-1.1％，绿茶提取物为0.5％-3.0％。

咖啡因的加入可以提高西地那非或者类似物的溶解度，从而提高药物的生物利用度，其所占的重量百分比为0.45％-1.14％。

配方中可以使用防腐剂如山梨酸钾；还可以用增溶剂，如丙二醇；另外，为了增加漱口液的口感和颜色效果，还可使用着色剂，如淡橙色着色剂用于橙薄荷味的合成物或蓝绿色的着色剂用于普通的薄荷味的合成物。成分中还包括保湿剂，有润湿性并起到稳定效果，保湿剂通常是多元醇，例如甘油、山梨醇、丙二醇、乳糖醇、木糖醇、聚丙二醇、聚乙二醇、氢化玉米糖浆及混合物，其中，首选的保湿剂为山梨醇，保湿剂所占重量百分比为1％-15％，此外，可加入重量百分比为1.0％-10.0％的软化剂比如甘油，最好的量约为4％-7.5％，可以在使用的时候增加光滑的口感，并提供一种凉爽的、湿润的感觉，它还能增加和促进配方中药物的协同吸收。

天然的或人造的增稠剂也可添加重量百分比约0.1％-10％的量，最好量约0.5％-5％。增稠剂有羟丙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素钠和黄原胶。

漱口液可含有大约0.5％-40％重量百分比的酒精，最好量约在1％-30％之间。酒精既被用作一种消毒剂，又被当作溶剂，溶解其他添加剂比如杀菌活性物质和药物活性成分，然后分散到溶液中。当漱口液储存和使用期间，酒精也有防腐剂的作用。

然而，发展不含酒精的漱口液是有必要的，对于不喜欢酒精的使用者，使用该漱口液仍然能有效的防止或驱除难闻的口中气味，在去除口腔中的细菌的同时也起到无创治疗勃起障碍的功效。

上述实施例中的无酒精漱口液能相当有效的杀灭细菌，对抗因口中细菌引起的口腔疾病，与此同时，也提供清新的口气，令人愉快的湿滑、清凉的口感。该漱口液也同样能很好的被保存，并充分发挥治疗勃起障碍的效力。

缓冲体系能被应用于调节溶液的pH值，使其达到最佳水平。通常，可通过增加弱酸及其盐类或弱碱及其盐类来实现。据发现，有用的缓冲体系是加入苯甲酸钠和苯甲酸约0.01％-2.0％的量和柠檬酸钠和柠檬酸约0.001％-2.0％，最好是分别为0.1％-0.2％。加入的缓冲系统的量能将pH值水平维持在约3.5-6.5，常用范围是4.8-5.2。这些pH值水平能提供这种漱口液一个使其功效最大化的环境，包括减少对口腔黏膜的刺激、有效成分的吸收，以及增加组分之间协同效应和稳定性。

上述实施例可采用方便的包装，如以便携的方式提供单份量漱口液，也就是用一个包装盒或是容器盛放而能被人们方便地携带。也可以是一组便携式的多件包装或容器容纳漱口液。首选的容器包括有盖容器、易撕包装和带有可剥盖子的小塑料杯。

上述配方的生产过程如下：

将如上所列的各个配方所需量的纯净水加入储料槽中，然后，按上表中所示的量加入每个化合物，在40℃-45℃的温度下，在储料槽中搅拌混合。之后，用柠檬酸和氢氧化钠将溶液的pH值调至3.5-6.5之间。最后，加入绿或蓝色食品级的着色剂并加以搅拌，最终的溶液是透明的或微混浊的。

接着，装入独立包装的容器内。首先，管道从储存槽的输出阀连接到过滤器，过滤器的输出阀通过管道连接到一个灌装机的泵上，混合物被泵入第二个过滤器并分配至单个的容器中。之后，加满的容器用密封机封盖。随后，密封的容器经过真空测试确定是否漏气。本漱口液可灌装入具有喷雾装置的容器内，用于喷雾使用。

本发明能相当快的增加治疗勃起障碍药物如西地那非的传送速度，并且还与化合物作用的靶系统有关，通过口腔粘膜途径以及随后的胃肠道途径给药能产生相当快的生理反应，对于勃起障碍患者在使用药物的过程中，与目前普遍的口服片剂给药相比，普通口服药需要60分钟甚至更多时间，而本发明能在少于十分钟内就迅速产生生理反应。

本发明能改善口腔卫生，既包括口腔又包括咽喉。传统的漱口液采用的方法和物质规定为不能吞咽，而本发明使用了可吞咽的漱口液，所以它们有这样的有利特点，它能被安全的摄取，这是和常规的漱口液不同的。本发明的一个显著优势就是，治疗勃起障碍和性功能紊乱的给药总量下降了，这是因为它能从口腔粘膜和随后的胃肠道中快速的吸收，使药物的生物利用度增加。与其他的给药方式如口服和经皮途径相比，在更短的时间内就可实现有效的血浆水平和持续。比起具有代表性的口服给药，对于患者而言，要获得相同的效果和生物等效，其治疗药物的摄入量大为减少，也就减轻了药物副作用对人体的伤害，同时也降低了治疗费用。

本发明在具体使用时，需要将水溶液在口中维持着一段时间，以便足以清新口气和增强药物在口腔的吸收。这种溶液与其他漱口液用同样的方式维持在口中，比如通过漱口或者闭嘴含着这溶液，用颊部，舌头和/或面部肌肉来实现溶液在口中到处旋转或晃动，目的是使得清洁效果最佳化和增加接触面。时间大约在2秒至60秒之间，以大约5秒至30秒之间为更好。当以喷雾剂的形式使用时，可直接喷入口中，通过口腔黏膜的吸收，之后经过吞咽，又经过肠胃道进一步的吸收。

Claims (11)

1.一种可吞咽的漱口液，包括有效成分及其溶剂，其特征在于该漱口液的有效成分包括治疗勃起功能障碍的药物和薄荷醇，溶剂包括水。

2.根据权利要求1所述的一种可吞咽的漱口液，其特征在于所述治疗勃起功能障碍的药物采用的是磷酸二酯酶抑制剂，该抑制剂是西地那非、或者是他达那非、或者是伐地那非中的一种，或者是其中至少两种化合物的组合，且在所述漱口液中所述磷酸二酯酶抑制剂所占的重量百分比为0.01％-7.6％。

3.根据权利要求1所述的一种可吞咽的漱口液，其特征在于所述治疗勃起功能障碍的药物是多巴胺受体激动剂、或者是黑皮质素受体激动剂、或者是前列地尔、或者是罂粟碱、或者是酚妥拉明、或者是血管活性肠肽、或者是生长激素释放肽受体激动剂、或者是5-羟色胺受体激动剂、或者是α肾上腺素受体拮抗剂、或者是鸟甘酸环化酶激活剂、或者是Rho激酶拮抗剂和神经肽Y抑制剂中的一种，或者是其中至少两种的组合。

4.根据权利要求1所述的一种可吞咽的漱口液，其特征在于所述薄荷醇所占的重量百分比为0.001％-0.1％。

5.根据权利要求1所述的一种可吞咽的漱口液，其特征在于所述有效成分中含有咖啡因，其所占的重量百分比为0.45％-1.14％。

6.根据权利要求1所述的一种可吞咽的漱口液，其特征在于所述有效成分中含有氯己啶，所述氯己啶是醋酸氯己啶、或是葡萄糖酸氯己啶、或所述两种的组合物，且所述氯己啶所占的重量百分比为0.009％-0.049％。

7.根据权利要求1所述的一种可吞咽的漱口液，其特征在于所述有效成分中含有抗氧化剂，所述抗氧化剂是维生素C、或是维生素E、或是绿茶提取物中的一种，或是上述至少两种的组合，所述抗氧化剂所占的重量百分比为0.08％-5.1％。

8.根据权利要求1所述的一种可吞咽的漱口液，其特征在于所述漱口液的PH值范围是3.5-6.5。

9.根据权利要求1所述的一种可吞咽的漱口液，其特征在于所述漱口液中包含甜味剂、或调味剂、或苦味抑制剂、或防腐剂、或增溶剂、或保湿剂、或者软化剂组分中的一种或至少两种组分的组合，其中苦味抑制剂是甘氨酸钠、或是葡萄糖酸钠，增溶剂是丙二醇，软化剂是甘油。

10.根据权利要求1所述的一种可吞咽的漱口液，其特征在于所述漱口液中含有重量百分比为0.5％-40％的酒精。

11.根据权利要求1所述的一种可吞咽的漱口液，其特征在于所述漱口液的应用方法是将该漱口液作为喷雾剂的形式使用。