CN101269114A - 一种独一味活性成分提取物的制备工艺及应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了独一味总黄酮活性成分的提取工艺和用途，以及由提取物制备的多种剂型的独一味药物。本发明属于医药技术领域。本发明将水提和大孔树脂吸附精致，聚酰胺树脂吸附精制相结合，从而克服现有制剂总黄酮成分含量偏低，产品性价比低等缺点。得到的提取物中，总黄酮的含量经水提可以达到20％以上，经大孔树脂吸附分离后可以达到60％以上，再经过聚酰胺吸附精致后可以达到90％以上。本发明得到的提取物可以根据需要，开发成多种剂型。经过药效学实验验证，本发明得到的独一味提取物具有良好的止血镇痛，活血化瘀和消炎作用。总黄酮含量大幅提高，性价比远远高于市场上其他独一味同类药品。本发明的原理和步骤也普遍适用于其他含总黄酮植物的制备和应用。

Description

一种独一味活性成分提取物的制备工艺及应用

技术领域

本发明涉及独一味总黄酮活性成分的提取工艺及提取物的应用，与传统提取工艺相比较，更为优质，高效，产品具有更高的性价比。本发明的基本原理和操作步骤也可普遍适用于独一味以及其他植物的总黄酮成分的制备方法和应用，属于医药技术领域。

背景技术

独一味，Lamiophlomis Rotata(Benth.)Kudo，为多年生唇形科草本植物，为常见藏药，耐寒、耐干旱瘠薄。常生于海拔3900-5100米的高山碎石滩、河滩地或石质草甸。分布于青海、甘肃、四川西部及云南西北部。我国药典2005版规定独一味的药用部位为全草，包括根及根状茎，叶等。

今年来，通过国际上对独一味研究的深入，其以下两方面的功效已经得到证实和应用：

一.抗菌消炎和止血镇痛：目前研究普遍认为其止血和止痛的机理在于独一味内有效成分总黄酮具有活血化瘀作用，并能促进巨核细胞增生、提升外周血血小板数和提高人体痛觉阈值.

二.提高特异性和非特异性免疫：免疫功能的实验表明，独一味能显著提高巨噬细胞吞噬率、巨噬细胞吞噬指数、E-花环形成率及酯酶染色阳性率，表明独一味有显著提高非特异性免疫和特异性细胞免疫的作用。

现有专利中有多项涉及独一味活性成分或其剂型的制备方法，如CN200410022734.6和CN200410051660.9均涉及独一味提取物的制备工艺和其应用。CN200410021816.9，CN200410022268.1，CN200410023381.1和CN200410091395.7等均涉及独一味各剂型的制备方法。综观现有专利，在制备独一味提取物的过程中，多使用水提法或单一其他方法，使得提取物中总黄酮含量并不高。本专利采用水提法和大孔树脂，聚酰胺树脂吸附精制结合的纯化方法，有效地提高总黄酮含量的同时控制了生产成本，提供了一种高性价比的普遍适用于独一味以及其他植物的总黄酮提取方法，获得的产品适合开发成相应的剂型满足医用需要。

发明内容

本发明的主要目的，是基于现有的独一味提取技术，将水提和大孔树脂吸附精致，聚酰胺树脂吸附精制相结合，提出一种高性价比的独一味总黄酮制剂制备方法及其应用，从而克服现有独一味制剂剂型少，现有制剂总黄酮成分含量偏低，产品性价比低等缺点。这种方法得到的提取物中，总黄酮的含量经水提可以达到20％以上，经大孔树脂吸附分离后可以达到60％以上，再经过聚酰胺吸附精致后可以达到90％以上。

本发明得到的提取物可以根据需要，开发成软胶囊，胶囊，微丸剂等多种剂型，有效成分的增加将更加利于患者的服用。实验表明，本发明得到的独一味系列药品，总黄酮含量大幅提高，质量控制稳定，崩解时间短，溶出速度快，性价比远远高于市场上其他方法制备的独一味同类药品。

本发明通过以下方法实施，主要分为两个主要步骤：中药独一味总黄酮活性成分提取物的制备和各剂型独一味药品的开发。

步骤1.中药独一味总黄酮活性成分提取物的制备：

(1)制备独一味粗提取物：采集原料药材独一味(全草或茎叶皆可)，洗净后烘干，碾磨成微小颗粒，与水按照约1∶9的质量比例于70℃提取三次，每次一小时，过滤，合并提取液。减压浓缩，制得浸膏，密度约为1.30-1.50。加入质量分数为70％的乙醇，持续搅拌，直至浸膏溶解，静置过夜后过滤。回收滤液中的乙醇后，减压浓缩得到相对密度约为1.0-1.25的二次浸膏，即独一味的粗提物。

(2)大孔树脂吸附精制：在固定床反应器内填充大孔树脂，用水平衡固定床。将(1)中制得的独一味粗提物溶于水得到药液，相对密度约为1.25，4000rpm离心半小时，将药液上清液通过大孔树脂吸附，流速为每小时3倍固定床体积，待滤液全部通过大孔树脂之后，先用水冲洗树脂固定床，除去吸附较弱的杂质。之后换用30％的乙醇溶液等流速洗脱，洗脱成分主要为少量黄酮和大量杂质，因为后续精制成本大且有效成分含量低，故弃去不用。最后使用90％的高浓度乙醇溶液洗脱大孔树脂固定床，收集洗脱液，回收乙醇。将剩余部分浓缩，制得三次浸膏，密度约为1.36。本步骤中，可以使用HPD系列和D101，D201等大孔树脂。本工艺采用自制大孔树脂FDS(另专利申报，标准达到用于药用和食用的树脂质量标准)，故相对成本较低。

(3)聚酰胺树脂吸附精制：在次级固定床反应器内填充聚酰胺树脂，用水平衡次级固定床。将(2)中制得的三次浸膏溶于少量水形成浓缩药液，浓缩药液通过聚酰胺树脂固定床反应器，先用水冲洗杂质，之后换用10％到90％的乙醇溶液梯度洗脱，收集40％到80％的洗脱液，合并，回收乙醇溶剂。经过喷雾干燥，收集干燥粉，过筛，即可得到中药独一味活性成分的终提取物干粉，可以根据后续工艺要求制备不同剂型的独一味药品。

利用步骤1得到的独一味活性成分的提取物干粉，可以按照常规的药剂学生产方法，将提取物与辅料相混合，经过适当工艺，可以制备以下剂型：

步骤2.多种独一味药物剂型的制备：

A.已经成功开发和上市销售的剂型

(1)软胶囊：制备独一味软胶囊的辅料为聚乙二醇400和甘油。其中辅料和独一味干粉的比例如下：独一味干粉∶聚乙二醇400∶甘油＝80∶160∶1。软胶囊胶皮配方比例如下：明胶100g，甘油50g，纯化水100g，聚乙二醇4005g，尼泊金乙酯0.1g，巧克力棕0.2g，钛白粉0.2g，木糖醇2g，山梨醇10g。以聚乙二醇400为基质加热融化后加入甘油和独一味干粉并混合搅拌均匀，填充进胶皮，压制得到独一味软胶囊。

B.已经进行研究并取得实验室成果，即将投入工业生产和上市销售的剂型

(2)胶囊剂：将步骤1中制得的独一味干粉与适量的稀释剂，崩解剂，增溶剂，包衣剂混合均匀后，使用干法制粒机制得颗粒，过筛后包衣，装填胶囊，制得胶囊剂。其中稀释剂可以选用乳糖，甘露醇，山梨醇或木糖醇；增溶剂可以选用PEG-2000，PEG-4000或PEG-6000；崩解剂可以选用甲基纤维素钠或羧甲基淀粉钠；包衣剂可以选用欧巴代AMB或尤特奇EPO。以1000粒胶囊剂为例，其中各组分含量如下：

(3)微丸剂：将步骤1中制得的独一味干粉与微晶纤维素混合，加入L-HPC溶液做粘合剂和水做润湿剂，于造粒机中制丸并包衣，制得微丸剂。

经过上述方法制得独一味活性成分提取物的各剂型药物，主要用于外科手术后止血镇痛，以及由于其他疾病所引起的出血和疼痛等。相对于传统的独一味活性成分提取物的制备工艺，本发明具有以下显著特点：

(1)经过药效学和毒理学实验验证，本发明制得的独一味活性成分提取物具有良好的止血镇痛，活血化瘀和消炎作用并且毒副作用小。

(2)本发明采用水提和大孔树脂，聚酰胺树脂精致相结合的办法，使得独一味提取物中总黄酮的有效含量大大增高。利用本发明制备的独一味药剂含有重量比为20-90％的总黄酮成分，最优选为重量比30-60％的总黄酮成分，相比同类产品有很大提高。

(3)本发明采用多个精制步骤，一定程度上增加了总生产成本，但是由于采用符合药品卫生标准的自制大孔树脂FDS为原料。综合活性成分大幅度提高的有利因素，本专利制备的独一味药物性价比远远高于同类产品。综合(2)和(3)，本发明是一种优质高效的独一味活性成分提取物制备工艺。

为了验证本发明得到的独一味制剂所具有的药学性能，本发明采用小鼠为动物模型进行了以下几个方面的药效学研究。

一.镇痛实验

1.小鼠醋酸扭体法：

动物模型：昆明种小鼠，体重19-24克，雌雄各半。

实验药物：独一味提取物A，B，C，D，E，P(其中P为用于后续药品生产的独一味干粉规格)，总黄酮质量分数分别为0％，20％，40％，60％，80％，71％，实验时按照50mg(提取物重量)/kg(小鼠体重)给药。选用蒸馏水作为空白对照，选用盐酸曲马多(北京某厂出品)片为阳性对照物。使用药用蒸馏水配置成1mg/ml盐酸曲马多溶液，给药量为10mg/ml。

实验方法：选取96只昆明种小鼠，雌雄各48只，体重为19-24克。随机分为8个组，每组12只，分别为空白对照组，阳性对照组，受试物六个组。以灌胃的方式分别给药一次。一小时后，向各组小鼠分别腹腔注射6mol/L的醋酸溶液10ml/kg(小鼠体重)。开始计时，记录潜伏期时间和15分钟内的扭体次数。

实验结果：见表1.

表1.独一味提取物对小鼠醋酸扭体的影响(x±SD，P＜0.05)

实验结果说明独一味提取物可以明显减少由于醋酸引起的小鼠腹痛产生的扭体次数。并且镇痛作用与独一味提取物中总黄酮含量有关系，随着总黄酮含量增大，镇痛作用越明显。

2.热板法：

动物模型：昆明种小鼠，体重19-24克，痛阈值在5-30S，全部雄性。

实验药物：独一味提取物A，B，C，D，E，P(其中P为用于后续药品生产的独一味干粉规格)，分别含总黄酮质量分数为0％，20％，40％，60％，80％，71％，试验时按照50mg(提取物重量)/kg(小鼠体重)给药。选用蒸馏水作为空白对照，选用盐酸曲马多(北京某厂出品)片为阳性对照物。使用蒸馏水配置成1mg/ml盐酸曲马多溶液，给药量为10mg/kg(小鼠体重)。

实验方法：选取96只昆明种小鼠，全部雄性，体重为19-24克。随机分为8个组，每组12只，分别为空白对照组，阳性对照组，受试物六个组。以灌胃的方式分别给药一次。分别于一小时，两小时，三小时后测定各组试验鼠的痛阈值，每组数据各测量三次取平均值。

实验结果：见表2.

表2.热板法测定独一味提取物对小鼠的止痛作用(x±SD，P＜0.05)

实验结果同样说明独一味提取物可以减轻热板法中小鼠的痛阈值，有效地说明了独一味提取物的镇痛作用。并且随着独一味提取物中总黄酮含量的升高，镇痛作用更加明显。

二.止血试验

剪尾法：

动物模型：昆明种小鼠，体重19-24克，雌雄各半。

实验药物：独一味提取物A，B，C，D，E，P(其中P为用于后续药品生产的独一味干粉规格)，分别含总黄酮质量分数为0％，20％，40％，60％，80％，71％，试验时按照50mg(提取物重量)/kg(小鼠体重)给药。选用蒸馏水作为空白对照。

实验方法：选取84只昆明种小鼠，雌雄各42只，体重为19-24克。随机分为7个组，每组12只，分别为空白对照组，受试物六个组。连续给药7天后测定鼠尾原始长度并记录，一小时后将鼠尾距末端3mm处剪断，从血液溢出时开始计时，每隔一分钟用滤纸吸去溢出血液，直至自然停止溢出。统计各试验组出血时间。

实验结果：见表3.

表3.剪尾法中独一味提取物对小鼠出血时间的影响(x±SD，P＜0.05)

实验结果同样说明独一味提取物可以显著减少小鼠的凝血时间，有效地说明了独一味提取物的止血作用。也间接说明了独一味的止血作用与总黄酮含量相关联，总黄酮含量高的提取物的止血作用更加明显。

综上所述，本发明的显著特点在于：

1.本发明制得的独一味提取物干粉及后续开发的各种制剂相比传统的提取工艺，显著地了提高了总黄酮的含量，使得有效成分更加富集，提高了药物疗效。

2.本发明相比传统的水提工艺之外，还采用了大孔树脂和聚酰胺树脂精制的步骤，虽然总成本相应增加，但是经过成本计算，本发明制得的独一味药物实际性价比远远高于采取单一提取步骤的同类产品。

3.本发明制得的独一味提取物经过药效学实验，被证明具有显著的镇痛和止血效果，可以用于外科手术后的出血以及各种疼痛。

4.本发明提供了一种可以用于工业化批量生产的独一味活性成分提取方法。

具体实施方式

以下通过具体的例子进一步阐述本发明的具体实施过程：

实施例1：

采集原料药材独一味1000g，洗净烘干，碾磨成为小颗粒，与水按照1∶9的质量比例于70℃提取三次，每次1小时，过滤，合并提取液。减压浓缩，制得浸膏，密度约为1.30。加入质量分数为70％的乙醇，持续搅拌至浸膏溶解，静置过夜后过滤。回收滤液中的乙醇，再减压浓缩，得到相对密度约为1.25的二次浸膏，即独一味的粗提取物。在固定床反应器内填充大孔树脂FDS，用水平衡固定床。将独一味粗提物溶于水得到药液，相对密度约为1.20，4000rpm离心半小时，将药液上清液通过固定床吸附，流速为每小时3倍固定床体积，待滤液全部通过固定床之后，先用水冲洗，除去吸附较弱的杂质。之后换用30％的乙醇溶液等流速洗脱，洗脱液弃去不用。最后使用90％的高浓度乙醇溶液洗脱固定床，收集洗脱液，回收乙醇。将剩余部分浓缩，制得三次浸膏，密度约为1.36。在次级固定床反应器内填充聚酰胺树脂，用水平衡次级固定床。将三次浸膏溶于少量水形成浓缩药液，通过聚酰胺固定床，先用水冲洗杂质，之后换用10％到90％的乙醇溶液梯度洗脱，收集40％到80％的洗脱液，合并，回收乙醇溶剂。经过喷雾干燥，收集干燥粉，过筛，即可得到中药独一味活性成分的终提取物干粉，总黄酮含量为65％。

实施例2：

采集原料药材独一味1000g，洗净烘干，碾磨成为小颗粒，与水按照1∶8的质量比例于60℃提取三次，每次2小时，过滤，合并提取液。减压浓缩，制得浸膏，密度约为1.33。加入质量分数为70％的乙醇，持续搅拌至浸膏溶解，静置过夜后过滤。回收滤液中的乙醇，再减压浓缩，得到相对密度约为1.27的二次浸膏，即独一味的粗提取物。在固定床反应器内填充D101大孔树脂，用水平衡固定床。将独一味粗提物溶于水得到药液，相对密度约为1.24，4000rpm离心半小时，将药液上清液通过固定床吸附，流速为每小时3倍固定床体积，待滤液全部通过固定床之后，先用水冲洗，除去吸附较弱的杂质。之后换用40％的乙醇溶液等流速洗脱，洗脱液弃去不用。最后使用85％的高浓度乙醇溶液洗脱固定床，收集洗脱液，回收乙醇。将剩余部分浓缩，制得三次浸膏，密度约为1.39。在次级固定床反应器内填充聚酰胺树脂，用水平衡次级固定床。将三次浸膏溶于少量水形成浓缩药液，通过聚酰胺固定床，先用水冲洗杂质，之后换用10％到90％的乙醇溶液梯度洗脱，收集40％到80％的洗脱液，合并，回收乙醇溶剂。经过喷雾干燥，收集干燥粉，过筛，即可得到中药独一味活性成分的终提取物干粉，总黄酮含量为57％。

实施例3：

采集原料药材独一味1000g，洗净烘干，碾磨成为小颗粒，与水按照1∶10的质量比例于75℃提取三次，每次1.5小时，过滤，合并提取液。减压浓缩，制得浸膏，密度约为1.27。加入质量分数为70％的乙醇，持续搅拌至浸膏溶解，静置过夜后过滤。回收滤液中的乙醇，再减压浓缩，得到相对密度约为1.22的二次浸膏，即独一味的粗提取物。在固定床反应器内填充D201大孔树脂，用水平衡固定床。将独一味粗提取物溶于水得到药液，相对密度约为1.17，4000rpm离心半小时，将药液上清液通过固定床吸附，流速为每小时3倍固定床体积，待滤液全部通过固定床之后，先用水冲洗，除去吸附较弱的杂质。之后换用30％的乙醇溶液等流速洗脱，洗脱液弃去不用。最后使用90％的高浓度乙醇溶液洗脱固定床，收集洗脱液，回收乙醇。将剩余部分浓缩，制得三次浸膏，密度约为1.32。在次级固定床反应器内填充聚酰胺树脂，用水平衡次级固定床。将三次浸膏溶于少量水形成浓缩药液，通过聚酰胺固定床，先用水冲洗杂质，之后换用10％到90％的乙醇溶液梯度洗脱，收集40％到80％的洗脱液，合并，回收乙醇溶剂。经过喷雾干燥，收集干燥粉，过筛，即可得到中药独一味活性成分的终提取物干粉，总黄酮含量为69％。

实施例4：

采集原料药材独一味1000g，洗净烘干，碾磨成为小颗粒，与水按照1∶6的质量比例于50℃提取三次，每次1小时，过滤，合并提取液。减压浓缩，制得浸膏，密度约为1.40。加入质量分数为50％的乙醇，持续搅拌至浸膏溶解，静置过夜后过滤。回收滤液中的乙醇，再减压浓缩，得到相对密度约为1.35的二次浸膏，即独一味的粗提取物。在固定床反应器内填充D201大孔树脂，用水平衡固定床。将独一味粗提物溶于水得到药液，相对密度约为1.30，4000rpm离心半小时，将药液上清液通过固定床吸附，流速为每小时3倍固定床体积，待滤液全部通过固定床之后，先用水冲洗，除去吸附较弱的杂质。之后换用30％的乙醇溶液等流速洗脱，洗脱液弃去不用。最后使用80％的高浓度乙醇溶液洗脱固定床，收集洗脱液，回收乙醇。将剩余部分浓缩，制得三次浸膏，密度约为1.39。在次级固定床反应器内填充聚酰胺树脂，用水平衡次级固定床。将三次浸膏溶于少量水形成浓缩药液，通过聚酰胺固定床，先用水冲洗杂质，之后换用20％到80％的乙醇溶液梯度洗脱，收集40％到80％的洗脱液，合并，回收乙醇溶剂。经过喷雾干燥，收集干燥粉，过筛，即可得到中药独一味活性成分的终提取物干粉，总黄酮含量为58％。

实施例5：

采集原料药材独一味1000g，洗净烘干，碾磨成为小颗粒，与水按照1∶11的质量比例于85℃提取三次，每次1.5小时，过滤，合并提取液。减压浓缩，制得浸膏，密度约为1.23。加入质量分数为80％的乙醇，持续搅拌至浸膏溶解，静置过夜后过滤。回收滤液中的乙醇，再减压浓缩，得到相对密度约为1.20的二次浸膏，即独一味的粗提取物。在固定床反应器内填充FDS大孔树脂，用水平衡固定床。将独一味粗提物溶于水得到药液，相对密度约为1.23，4000rpm离心半小时，将药液上清液通过固定床吸附，流速为每小时3倍固定床体积，待滤液全部通过固定床之后，先用水冲洗，除去吸附较弱的杂质。之后换用20％的乙醇溶液等流速洗脱，洗脱液弃去不用。最后使用90％的高浓度乙醇溶液洗脱固定床，收集洗脱液，回收乙醇。将剩余部分浓缩，制得三次浸膏，密度约为1.37。在次级固定床反应器内填充聚酰胺树脂，用水平衡次级固定床。将三次浸膏溶于少量水形成浓缩药液，通过聚酰胺固定床，先用水冲洗杂质，之后换用10％到90％的乙醇溶液梯度洗脱，收集40％到80％的洗脱液，合并，回收乙醇溶剂。经过喷雾干燥，收集干燥粉，过筛，即可得到中药独一味活性成分的终提取物干粉，总黄酮含量为68％。

实施例6：

取实施例1方法制得的独一味提取物1kg，聚乙二醇400 2kg，甘油10g，混匀后制得独一味软胶囊内容物。明胶1kg，甘油0.5kg，纯化水1kg，聚乙二醇400 50g，尼泊金乙酯1g，巧克力棕2g，钛白粉2g，木糖醇20g，山梨醇0.1kg压制成为软胶囊壳。填充内容物，制备独一味提取物软胶囊制剂。

实施例7：

取实施例1方法制得的独一味提取物1kg，聚乙二醇4002.5kg，甘油20g，混匀后制得独一味软胶囊内容物。明胶1kg，甘油1kg，纯化水1kg，聚乙二醇400 40g，尼泊金乙酯2g，巧克力棕1g，钛白粉1g，木糖醇10g，山梨醇0.2kg压制成为软胶囊壳。填充内容物，制备独一味提取物软胶囊制剂。

实施例8：

以50mg规格的胶囊1000片计，独一味提取物胶囊的制备组分包含独一味提取物干粉50g，乳糖100g，羧甲基淀粉钠10g，PEG-6000 10g和5％的欧巴代AMB。制作过程如下：先于欧巴代AMB中加入纯水，制成浓度为5％的欧巴代AMB溶液备用。再将独一味干粉，乳糖和PEG-6000混合均匀后用干法制粒机制备颗粒，过20-50目筛，其余物料继续用于制粒。将筛选出来的20-50目颗粒进行包衣，制粒和包衣过程控制相对湿度小于40％。包衣后填充胶囊，制得独一味提取物胶囊制剂。

实施例9：

以50mg规格的胶囊1000片计，独一味提取物胶囊的制备组分包含独一味提取物干粉50g，山梨醇100g，甲基纤维素钠10g，PEG-400010g和5％的尤特奇EPO。制作过程如下；先于尤特奇EPO中加入纯水，制成浓度为5％的尤特奇EPO溶液备用。再将独一味干粉，山梨醇和PEG-4000混合均匀后用干法制粒机制备颗粒，过20-50目筛，其余物料继续用于制粒。将筛选出来的20-50目颗粒进行包衣，制粒和包衣过程控制相对湿度小于40％。包衣后填充胶囊，制得独一味提取物胶囊制剂。

实施例10：

取实施例1方法制得的独一味提取物与微晶纤维素按照3∶1的质量比混合，添加水和浓度为1％的L-HPC。调整造粒机转速至200r/min，供粉机转速至20r/min，载气流量为10L/min，载气压力0.5MPa，鼓风流量为10×20L/min，出浆时间6min，滚圆时间6min，制备独一味微丸剂。

实施例11：

取实施例1方法制得的独一味提取物与微晶纤维素按照4∶1的质量比混合，添加水和浓度为1％的L-HPC。调整造粒机转速至300r/min，供粉机转速至30r/min，载气流量为20L/min，载气压力0.5MPa，鼓风流量为15×20L/min，出浆时间5min，滚圆时间5min，制备独一味微丸剂。

Claims (12)

1.一种独一味提取物干粉，是从植物独一味全草或茎叶中制备获得的提取物。其特征在于：制备过程中，总黄酮的百分含量经水提后可以达到20％以上，经大孔树脂吸附分离可以达到60％以上，再经过聚酰胺吸附精致可以达到90％以上。干粉可以用于后续制剂工艺，可以制成药剂学上所有可以接受和应用的剂型，包括软胶囊，胶囊，微丸剂等。

2.按照权利要求1所述的独一味提取物干粉，其特征在于：

(1)制备独一味粗提物：采集原料药材独一味的全草或茎叶，洗净后烘干，碾磨成微小颗粒，与水混合后提取三次，过滤，合并提取液。减压浓缩，制得浸膏。再加入高浓度乙醇，溶解浸膏，静置过滤。即得到独一味的粗提物。

(2)大孔树脂精制：将(1)中制得的独一味粗提物溶于水后离心，将上清液通过大孔树脂吸附，之后先用水冲洗树脂除去吸附较弱的杂质。然后换用低浓度乙醇溶液洗脱，洗脱成分弃去不用。最后使用高浓度乙醇溶液洗脱，收集洗脱液浓缩，再次制得浸膏。

(3)聚酰胺树脂精制：将(2)中制得的浸膏溶于少量水形成浓缩药液后通过聚酰胺树脂，先用水冲洗杂质，之后换用乙醇溶液从低浓度到高浓度梯度洗脱，收集中等和较高浓度的洗脱液，合并后经过喷雾干燥，收集干燥粉，过筛，即可得到中药独一味富含总黄酮的终提物干粉。

3.按照权利要求1所述的独一味提取物干粉，其特征在于：(1)步水提中所用药材和水的质量比介于1∶6和1∶11之间，其中最合适比例为1∶8和1∶10之间。

4.按照权利要求1所述的独一味提取物干粉，其特征在于：(1)步水提后加入高浓度乙醇静置过滤。

5.按照权利要求1所述的独一味提取物干粉，其特征在于：(1)步得到的浸膏可以采用大孔树脂吸附和聚酰胺树脂吸附，选用是中低极性的大孔树脂。盛放填料的装置可以为固定床反应器或者树脂柱。

6.按照权利要求1所述的独一味提取物干粉，其特征在于：(2)步中将独一味药液采用大孔树脂吸附后，使用低浓度的乙醇溶液洗脱吸附的杂质。

7.按照权利要求1所述的独一味提取物干粉，其特征在于：(2)步中将使用低浓度乙醇洗脱杂质后，再使用高浓度的乙醇溶液洗脱，并收集洗脱组分。

8.按照权利要求1所述的独一味提取物干粉，其特征在于：(3)步中将独一味药液采用聚酰胺树脂吸附并用水洗脱杂质后，使用由低浓度到高浓度的乙醇溶液梯度洗脱，并收集高浓度洗脱组分。

9.按照权利要求1所述的独一味提取物干粉的应用，将独一味提取物干粉用于制备各种独一味制剂，其特征在于：制备的独一味制剂具有良好的止血镇痛，活血化瘀和消炎作用并且含有临床上满足有效剂量的上述独一味提取物。

10.按照权利要求1所述的独一味软胶囊制剂的制备方法，其特征在于：以聚乙二醇400和甘油作为辅料，其中独一味干粉∶聚乙二醇400∶甘油＝80∶160∶1；将聚乙二醇400为基质加热融化后加入甘油和独一味干粉并混合搅拌均匀，填充进胶皮，压制得到独一味软胶囊制剂。

11.按照权利要求1所述的独一味胶囊制剂的制备方法，其特征在于：稀释剂可以选用乳糖，甘露醇，山梨醇或木糖醇，增溶剂可以选用PEG-2000，PEG-4000或PEG-6000，崩解剂可以选用甲基纤维素钠或羧甲基淀粉钠，包衣剂可以选用欧巴代AMB或尤特奇EPO。以50mg规格的胶囊1000片计，独一味提取物胶囊的制备组分包含独一味提取物干粉50g，稀释剂约100g，崩解剂约10g，分散剂约10g和浓度约为5％的包衣剂。制作过程如下：先制备浓度约为5％的包衣剂溶液。再将独一味干粉，稀释剂和崩解剂混合均匀后用干法制粒机制备颗粒，过20-50目筛，其余物料继续用于制粒。将筛选出来的20-50目颗粒进行包衣，制粒和包衣过程控制相对湿度小于40％。包衣后填充胶囊，制得独一味提取物胶囊制剂。

12.按照权利要求1所述的独一味微丸剂的制备方法，其特征在于：按照权利要求4制备的独一味干粉中添加三分之一量的微晶纤维素，水和1％的L-HPC，出浆，制丸，滚圆并包衣，制备独一味微丸剂。