CN101265163A

CN101265163A - 邻位三氟丙炔基苯酚类化合物及其制备方法

Info

Publication number: CN101265163A
Application number: CNA200810050647XA
Authority: CN
Inventors: 徐经伟; 周华; 牛佳佳; 李志刚
Original assignee: Changchun Institute of Applied Chemistry of CAS
Current assignee: Changchun Institute of Applied Chemistry of CAS
Priority date: 2008-04-25
Filing date: 2008-04-25
Publication date: 2008-09-17

Abstract

本发明涉及邻位三氟丙炔基苯酚类化合物及其制备方法。特别是具有所述结构通式为右式，其中，R¹选自H、CH₃、Cl或Br；R²选自H或OCH₃。本发明合成的邻位三氟丙炔基苯酚类化合物，是一种重要的合成多取代苯并呋喃衍生物的前体，它可以通过钯催化成环得到呋喃环上多取代的苯并呋喃衍生物，也可以通过碘环化得到3位碘代的苯并呋喃衍生物。合成邻位三氟丙炔基苯酚类化合物的方法，原料容易得到，合成工艺简单，易行，产率较高。

Description

邻位三氟丙炔基苯酚类化合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及邻位三氟丙炔基苯酚类化合物及其制备方法。

技术背景

邻位炔基苯酚是当前合成苯并呋喃衍生物时使用最广泛的中间体。从邻位炔基苯酚出发，在钯的催化下可以方便的得到2位取代和2，3二取代的苯并呋喃衍生物；这一方法用在组合化学上，可以方便快捷的得到一系列苯并呋喃化合物库。在碘的作用下，邻位炔基苯酚和邻位炔基苯基甲基醚可以转化为3位被碘取代的苯并呋喃衍生物。邻位炔基苯酚虽然得到广泛的应用，但是邻位三氟丙炔基苯酚在这一方面却没有应用，而且关于此类化合物的报道也很少(Bull Chem.Soc.Jpn.，1990，63，2124)，也未见到公开报道的合成此类化合物的方法。

发明内容

本发明的目的是提供邻位三氟丙炔苯酚类化合物及其合成方法。发明人从苯环上官能团取代的水杨醛出发，得到一系列邻位三氟丙炔基苯酚类化合物。同时提供了这些化合物的制备方法。

本发明中的邻位三氟丙炔基苯酚类化合物，其结构通式如下：

其中，R¹选自H、CH₃、Cl或Br；R²选自H或OCH₃。

下面介绍邻位三氟丙炔基苯酚类化合物的反应的路线如下所示：

下面介绍邻位三氟丙炔基苯酚类化合物的制备方法，其步骤和条件如下：

使用的原材料水杨醛结构通式如下：

其中，R¹选自H、CH₃、Cl或Br；R²选自H或OCH₃。

取水杨醛，加入干燥的N，N-二甲基甲酰胺溶解，配制成0.5-1.0mol/L的溶液，氮气球保护，室温下向其中加入用量为水杨醛的5倍摩尔当量的锌粉、为水杨醛的3倍摩尔当量的乙酸酐和为水杨醛的3倍摩尔当量的1，1，1-三氯-2，2，2-三氟乙烷，反应3-5小时，加入5倍于N，N-二甲基甲酰胺体积的饱和氯化铵溶液和乙酸乙酯，分液，乙酸乙酯萃取水层，收集有机相，浓缩，所得粗产物用石油醚作为洗脱剂快速柱色谱分离提纯，得到苯环上各种基团取代的苯酚基乙酸酯，取此苯酚基乙酸酯溶解到乙醚中，配制成0.1-0.2mol/L的溶液，室温下向其中加入摩尔用量是苯酚基乙酸酯的3倍的叔丁醇钾，反应3-5小时，加入与乙醚等体积的饱和氯化铵溶液，分液，乙醚萃取水层，收集有机相，蒸馏浓缩，所得粗产物用石油醚∶乙酸乙酯为(100∶1)～(50∶1)作为洗脱剂柱色谱分离纯化，得到结构通式为I的邻位三氟丙炔基苯酚类化合物。

本发明制备的邻位三氟丙炔基苯酚类化合物的核磁、质谱分析证明它们确实是目的化合物，其相应的数据见具体实施实例。

本发明的有益效果和特点：

1.本发明提供了苯环上多种官能团取代的邻位三氟丙炔基苯酚类化合物，它们都是以取代的水杨醛为起始物来合成的。这些邻位三氟丙炔基苯酚类化合物可以作为合成复杂的2位三氟甲基取代的苯并呋喃衍生物的前体。

2.本发明提供了合成邻位三氟丙炔基苯酚类化合物的方法，此合成工艺的原料易于得到，合成步骤简单，易行，合成条件温和，得到的化合物稳定性好，产率较高。

具体实施方式

实施例1：

结构通式为I，其中，R¹、R²为H的苯酚类化合物2-(3，3，3-三氟丙炔基)苯酚的制备。

将化合物水杨醛1mL，溶解在10mL N，N-二甲基甲酰胺中，氮气球保护，室温下，向其中加入锌粉3.25g，加入乙酸酐2.8mL，搅拌，向其中加入1，1，1-三氯-2，2，2-三氟乙烷3.6mL，滴加完毕后，继续反应3小时，加入50mL饱和氯化铵溶液和50mL乙酸乙酯，分液，乙酸乙酯萃取水层，收集有机相，浓缩，所得深棕色液体用石油醚作为洗脱剂快速柱色谱分离提纯，得到1.32g浅棕色液体，产率50％。将此化合物溶解在50mL乙醚中，室温下加入1.68g叔丁醇钾，反应3小时，加入50mL饱和氯化铵溶液，分液，乙醚萃取水层，收集有机相，蒸馏浓缩，所得棕色液体用石油醚∶乙酸乙酯＝100∶1作为洗脱剂柱色谱分离纯化，得到0.58g浅黄色固体，产率62％。经核磁、质谱分析证明确实是目标化合物。

¹H NMR(CDCl₃)δ：5.496(s，1H)，6.927-6.988(m，2H)，7.361-7.459(m，2H).¹³C NMR(CDCl₃)δ：80.68(q，²J_C，F＝53.3Hz)，82.58(d，³J_C，F＝6.0Hz)，105.29，113.53(q，¹J_C，F＝257.5Hz)，115.83，120.61，132.82，133.27，158.07.MS m/z：186(M⁺，100)，166(59)，158(50)，138(70)，107(18)，89(26)，69(17)，63(26)，39(16)，28(7).HRMS(ESI)m/z：C₉H₅F₃O，[M-H]计算值185.02142，实测值185.02199.

实施例2：

结构通式为I，其中，R¹为CH₃，R²为H的苯酚类化合物4-甲基-2-(3，3，3-三氟丙炔基)苯酚的制备。

将化合物5-甲基水杨醛1.36g溶解在15mL N，N-二甲基甲酰胺中，氮气球保护，室温下，向其中加入锌粉3.25g，乙酸酐2.8mL，搅拌，向其中滴加1，1，1-三氯-2，2，2-三氟乙烷3.6mL，滴加完毕后，继续反应3小时，加入75mL饱和氯化铵溶液和75mL乙酸乙酯，分液，乙酸乙酯萃取水层，收集有机相，浓缩，所得褐色液体用石油醚作为洗脱剂快速柱色谱分离提纯，得到1.25g浅棕色液体，产率45％。将此化合物溶解在30mL乙醚中，加入1.51g叔丁醇钾，反应3小时，加入30mL饱和氯化铵溶液，分液，乙醚萃取水层，收集有机相，蒸馏浓缩，所得棕色液体用石油醚∶乙酸乙酯＝70∶1作为洗脱剂柱色谱分离纯化，得到0.63g浅黄色液体，产率70％。经核磁、质谱分析证明确实是目标化合物。

¹H NMR(CDCl₃)δ：2.273(s，3H)，5.315(s，1H)，6.850(d，J＝8.40Hz，1H)，7.167(dd，J＝8.40Hz，1.80Hz，1H)，7.281(s，1H).¹³C NMR(CDCl₃)δ：20.54，81.47(q，²J_C，F＝45.3Hz)，82.77(d，³J_C，F＝6.8Hz)，105.06，113.47(q，¹J_C，F＝257.4Hz)，116.07，130.74，133.29，134.35，156.13.

实施例3：

结构通式为I，其中，R¹为Cl，R²为H的苯酚类化合物4-氯-2-(3，3，3-三氟丙炔基)苯酚的制备。

将化合物5-氯水杨醛1.57g溶解在15mL N，N-二甲基甲酰胺中，氮气球保护，室温下，向其中加入锌粉3.25g，乙酸酐2.8mL，搅拌，向其中滴加1，1，1-三氯-2，2，2-三氟乙烷3.6mL，滴加完毕后，继续反应4小时，加入75mL饱和氯化铵溶液和75mL乙酸乙酯，分液，乙酸乙酯萃取水层，收集有机相，浓缩，所得褐色液体用石油醚作为洗脱剂快速柱色谱分离提纯，得到1.31g浅黄色固体，产率44％。将此化合物溶解在40mL乙醚中，室温下加入1.48g叔丁醇钾，反应5小时，加入40mL饱和氯化铵溶液，分液，乙醚萃取水层，收集有机相，蒸馏浓缩，所得褐色液体用石油醚∶乙酸乙酯＝80∶1作为洗脱剂柱色谱分离纯化，得到0.70g棕色液体，产率72％。经核磁、质谱分析证明确实是目标化合物。

¹H NMR(CDCl₃)δ：5.474(s，1H)，6.912(d，J＝8.7Hz，1H)，7.324(dd，J＝8.7Hz，2.7Hz，1H)，7.420(d，J＝2.7Hz，1H).¹³C NMR(CDCl₃)δ：80.87(d，³J_C，F＝6.8Hz)，82.38(q，²J_C，F＝53.6Hz)，106.88，113.21(q，¹J_C，F＝258.1Hz)，117.69，126.13，132.57，133.56，156.80.MS m/z：220(M⁺，94)，222(M⁺，31)，200(100)，202(34)，192(21)，194(8)，172(59)，174(19)，157(37)，137(27)，123(23)，87(21).

实施例4：

结构通式为I，其中，R¹为Br，R²为H的苯酚类化合物4-溴-2-(3，3，3-三氟丙炔基)苯酚的制备。

将化合物5-溴水杨醛2.01g溶解在20mL N，N-二甲基甲酰胺中，氮气球保护，室温下，向其中加入锌粉3.25g，乙酸酐2.8mL，搅拌，向其中滴加1，1，1-三氯-2，2，2-三氟乙烷3.6mL，滴加完毕后，反应4小时，加入100mL饱和氯化铵溶液和100mL乙酸乙酯，分液，乙酸乙酯萃取水层，收集有机相，浓缩，所得褐色液体用石油醚作为洗脱剂快速柱色谱分离提纯，得到1.65g浅黄色固体，产率48％。将此化合物溶解在24mL乙醚中，室温下加入1.62g叔丁醇钾，反应4小时，加入24mL饱和氯化铵溶液，分液，乙醚萃取水层，收集有机相，蒸馏浓缩，所得棕色液体用石油醚∶乙酸乙酯＝50∶1作为洗脱剂柱色谱分离纯化，得到1.06g浅黄色固体，产率83％。经核磁、质谱分析证明确实是目标化合物。

¹H NMR(CDCl₃)δ：5.5253(s，1H)，6.8587(d，J＝8.8Hz，1H)，7.4583(dd，J＝8.8Hz，2.40Hz，1H)，7.5632(d，J＝2.4Hz，1H).¹³CNMR(CDCl₃)δ：80.73(d，³J_C，F＝6.0Hz)，82.53(q，²J_C，F＝53.6Hz)，107.43，112.89，113.20(q，¹J_C，F＝258.1Hz)，118.05，135.48，136.41，157.24.MS m/z：264(M⁺，100)，266(M⁺，100)，244(82)，246(82)，236(16)，238(16)，216(39)，218(37)，179(7)，181(7)，167(7)，169(7)，157(41)，137(70)，107(16)，87(37)，69(16)，62(18).

实施例5：

结构通式为I，其中，R¹为H，R²为OMe的苯酚类化合物2-甲氧基-6-(3，3，3-三氟丙炔基)苯酚的制备。

将2-羟基-3-甲氧基苯甲醛1.52g溶解在10mL N，N-二甲基甲酰胺中，氮气球保护，室温下，向其中加入锌粉3.25g，乙酸酐2.8mL，搅拌，向其中滴加1，1，1-三氯-2，2，2-三氟乙烷3.6mL，滴加完毕后，反应5小时，加入50mL饱和氯化铵溶液和50mL乙酸乙酯，分液，乙酸乙酯萃取水层，收集有机相，浓缩，所得褐色液体用石油醚作为洗脱剂快速柱色谱分离提纯，得到1.36g无色固体，产率46％。将此化合物溶解在30mL乙醚中，室温下加入1.55g叔丁醇钾，搅拌反应5小时，加入30mL饱和氯化铵溶液，分液，乙醚萃取水层，收集有机相，蒸馏浓缩，所得棕色溶液用石油醚∶乙酸乙酯＝100∶1作为洗脱剂柱色谱分离纯化，得到0.87g浅黄色固体，产率88％。经核磁、质谱分析证明确实是目标化合物。

¹H NMR(CDCl₃)δ：6.0699(s，1H)，6.8159(t，J＝7.9Hz，1H)，6.9299(dd，J＝8.1Hz，1.4Hz，1H)，7.0322(dd，J＝7.8Hz，1.3Hz，1H).¹³C NMR(CDCl₃)δ：56.56，79.62(q，²J_C，F＝52.8Hz)，83.19(d，³J_C，F＝6.8Hz)，105.31，113.53，113.66(q，¹J_C，F＝256.6Hz)，120.40，125.53，146.98，149.00.MS m/z：216(M⁺，100)，197(21)，186(6)，173(9)，167(17)，153(9)，145(76)，138(17)，125(29)，119(17)，99(18)，91(11)，75(17)，69(12).

Claims

1.一类邻位三氟丙炔基苯酚类化合物，其特征在于，结构通式为：

其中，R¹选自H、CH₃、Cl或Br；R²选自H或OCH₃。

2.一种如权利要求1所述的邻位三氟丙炔基苯酚类化合物的合成方法，其特征在于，其步骤和条件如下：

使用的原材料水杨醛结构通式如下：

其中，R¹选自H、CH₃、Cl或Br；R²选自H或OCH₃；

取水杨醛，加入干燥的N，N-二甲基甲酰胺溶解，配制成0.5-1.0mol/L的溶液，氮气保护，室温下向其中加入用量为水杨醛的5倍摩尔当量的锌粉、为水杨醛的3倍摩尔当量的乙酸酐和为水杨醛的3倍摩尔当量的1，1，1-三氯-2，2，2-三氟乙烷，反应3-5小时，加入5倍于N，N-二甲基甲酰胺体积的饱和氯化铵溶液和乙酸乙酯，分液，乙酸乙酯萃取水层，收集有机相，浓缩，所得粗产物用石油醚作为洗脱剂快速柱色谱分离提纯，得到苯环上各种基团取代的苯酚基乙酸酯，取此苯酚基乙酸酯溶解到乙醚中，配制成0.1-0.2mol/L的溶液，室温下向其中加入摩尔用量是苯酚基乙酸酯的3倍的叔丁醇钾，反应3-5小时，加入与乙醚等体积的饱和氯化铵溶液，分液，乙醚萃取水层，收集有机相，蒸馏浓缩，所得粗产物用石油醚∶乙酸乙酯为(100∶1)～(50∶1)作为洗脱剂柱色谱分离纯化，得到结构通式为I的邻位三氟丙炔基苯酚类化合物。