CN101265162A - 薄荷醇的精制方法 - Google Patents
薄荷醇的精制方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN101265162A CN101265162A CNA2008100815990A CN200810081599A CN101265162A CN 101265162 A CN101265162 A CN 101265162A CN A2008100815990 A CNA2008100815990 A CN A2008100815990A CN 200810081599 A CN200810081599 A CN 200810081599A CN 101265162 A CN101265162 A CN 101265162A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- menthol
- crystallization
- temperature
- thick
- solvent
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C29/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring
- C07C29/74—Separation; Purification; Use of additives, e.g. for stabilisation
- C07C29/76—Separation; Purification; Use of additives, e.g. for stabilisation by physical treatment
- C07C29/78—Separation; Purification; Use of additives, e.g. for stabilisation by physical treatment by condensation or crystallisation
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L27/00—Spices; Flavouring agents or condiments; Artificial sweetening agents; Table salts; Dietetic salt substitutes; Preparation or treatment thereof
- A23L27/20—Synthetic spices, flavouring agents or condiments
- A23L27/203—Alicyclic compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/07—Optical isomers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
- C07C2601/14—The ring being saturated
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Fats And Perfumes (AREA)
Abstract
本发明提供一种薄荷醇的精制方法。本发明要解决的问题是,在从溶剂中结晶薄荷醇时,不降低结晶化温度,得到实质上光学上纯粹的薄荷醇。解决该问题的方法是:将粗薄荷醇溶解于腈系溶剂,冷却来结晶薄荷醇,从而得到实质上光学上以及化学上纯粹的(约99%e.e.以上的对映体过剩率,约为99%以上的化学纯度)薄荷醇。作为腈系溶剂,优选为乙腈、丙腈。优选在溶解温度为薄荷醇的熔点42℃以下来进行精制,冷却温度优选为室温或比室温略低的温度。必要的话,在结晶后,可以分别进行蒸馏等进一步的精制处理。
Description
技术领域
本发明涉及薄荷醇的精制方法,更详细地,涉及通过结晶粗薄荷醇来得到化学纯度以及光学纯度高的薄荷醇的精制方法。
背景技术
薄荷醇,特别是L-薄荷醇具有清凉的味道和清爽的皮肤感觉,因此,是在香料、医药领域等常用的重要物质。例如,L-薄荷醇从以往作为咀嚼口香糖、糖果等甜品、口中清凉剂等食品用香料,另外,也用于香烟等,即使存在微量的杂质(无用的光学异构体等),对其品质也有很大影响,因此,从过去就在研究其精制方法。作为精制方法,已知有多种方法,作为其中之一,有将薄荷醇制成酯衍生物后,结晶精制的方法(例如,参照专利文献1)。但是,在该方法中,需要对酯进行衍生化以及脱保护的工序,增加了工序,在工业上不被优选。
另外,也已知不衍生成这样的酯等而进行精制的方法(例如,参照专利文献2以及3)。例如,在专利文献2中,报告了在高压条件下能够进行外消旋体的光学拆分,为了实施该方法,需要特殊的装置。另外,在专利文献3中,记载了使薄荷醇或其与水的混合物与超临界二氧化碳接触,来除去杂味·药品臭味等的方法。但是,在该方法中,需要超临界二氧化碳的生成装置。此外,也已知将薄荷醇从溶剂重结晶的方法。该重结晶法是比较简单的方法,但薄荷醇的熔点比较低(42℃),有需要在低温进行从溶剂的结晶化等制约,而使工业化困难。另外,在该方法中,以往,也存在难以得到高纯度的L-薄荷醇的问题。
专利文献1:美国专利第3943181号公报
专利文献2:日本特开平4-260401号公报
专利文献3:日本特开平9-217084号公报
发明内容
发明要解决的问题
本发明人等鉴于上述现状,对薄荷醇的精制方法进行各种研究的结果,惊奇地发现通过采用腈系溶剂作为结晶时的溶剂,在室温附近也可析出薄荷醇结晶,并且,析出的结晶能除去以无用的光学异构体为代表的杂质,能够高效地制造实质上光学上以及化学上纯粹的薄荷醇,从而完成本发明。
解决问题的手段
即,本发明包含以下的内容。
[1]一种薄荷醇的精制方法,其特征为,将粗薄荷醇溶解于腈系溶剂后,冷却该溶液,结晶薄荷醇,得到实质上光学上纯粹的薄荷醇。
[2]根据前项1所述的精制方法,其特征为,腈系溶剂是乙腈。
[3]根据前项1或2所述的精制方法,其特征为,薄荷醇是L-薄荷醇。
发明效果
根据本发明,将粗薄荷醇、即过量含有一种异构体(例如,L-体)的光学活性薄荷醇利用结晶精制时,通过采用腈系溶剂作为溶解粗薄荷醇的溶剂,使得即使不将结晶化温度降低至工业上不利的低温,也能在室温附近的温度结晶薄荷醇,并且利用这样的室温附近的结晶,能得到实质上化学上以及光学上纯粹的薄荷醇,优选得到L-薄荷醇。这样,利用本发明,能够容易且有效地,而且在对工业有利的条件下,将粗薄荷醇精制成实质上化学上以及光学上纯粹的薄荷醇。
在本发明中,所说的“实质上光学上纯粹的”意味着,不必进一步提高对映体过剩率就能够直接作为香料等使用程度的约99%e.e.以上的对映体过剩率。另外,所说的“实质上化学上纯粹的”意味着,不必进一步提高化学纯度就能够直接作为香料等使用程度的约99%以上的化学纯度。
所述对映体的过剩率按下述求得。
即,将过剩存在的对映体的含量设为A,另一个对映体设为B时,
对映体过剩率=(A-B)÷(A+B)×100
具体实施方式
以下,对本发明进行更详细的说明。
在本发明中,薄荷醇的结晶按下述进行。首先,将供于精制的粗薄荷醇与腈系溶剂混合,使粗薄荷醇溶解于腈系溶剂中。然后,降低粗薄荷醇溶解溶液的温度,过滤析出的结晶。这样,能够得到实质上光学上纯粹的薄荷醇。如果需要,过滤的结晶还可进一步进行蒸馏、升华等附加的精制处理。所述粗薄荷醇对溶剂的溶解温度优选是薄荷醇的熔点(42℃)以下的温度。例如,如果将溶解温度设定为25~40℃左右,能够使结晶析出温度为室温左右(10~20℃左右)或比室温略低的温度左右(0~10℃左右),因此,优选通过加温至所述温度程度,进行粗薄荷醇的溶解。
在本发明中,在结晶精制前所使用的粗薄荷醇,可以是过量含有任一种光学异构体的粗薄荷醇,并无特别限制。例如,粗薄荷醇可以是将精油结晶化、离心分离得到的天然薄荷醇,或者,也可以是利用提取等方法从反应混合物分离而未精制的粗薄荷醇,通过蒸馏、柱色谱等进一步精制的粗薄荷醇。其对映体过剩率(以下,有时也称为“光学纯度”)并无特别限定,但由于对映体过剩率高时结晶收率当然就增高,因此,通常优选使用约90%e.e.左右,进一步优选使用约95%e.e.以上的粗薄荷醇。
作为本发明的结晶溶剂,采用腈系溶剂。作为腈系溶剂,例如,优选用通式R-CN(式中,R表示烷基。)表示的腈系溶剂。作为更优选的溶剂,可以例举出R为低级烷基的腈系溶剂,如乙腈、丙腈、丁腈、异丁腈等。作为腈系溶剂,从容易去除、价格的角度考虑,尤其优选乙腈。这些腈系溶剂可以单独使用,也可以在能够实现本发明目的的范围内,形成与其它溶剂的混合物来使用,但优选单独使用腈系溶剂。作为能够与腈系溶剂共同使用的其它溶剂,可以例举出如丙酮、醋酸甲酯等。
使用的溶剂的量只要是能使薄荷醇溶解的量以上即可,相对于薄荷醇为0.5~10重量倍左右,优选为1~5重量倍左右。另外,溶解温度优选为20~40℃,此外,冷却温度优选为0~20℃。冷却速度并未特别限定,优选缓慢冷却,在室温下放置溶解容器等,来降低薄荷醇溶解溶液的液温等,例如可以以1~5℃/分钟左右的温度来降低。冷却至室温以下时,可以采用适当的冷却设备进行冷却,但此时优选是与上述情形相同的温度降低速度。
用本发明的精制法得到的薄荷醇,清凉感强,呈现爽快、清新的味道,将结晶的薄荷醇直接或者根据需要进行附加的精制处理,与以往一样,可以作为薄荷、薄荷糖、冷感剂、温感剂成分等的香料成分使用,或将其自身用于咀嚼口香糖、糖果等甜品、口中清凉剂、口腔护理商品、沐浴剂、化妆品、香烟、医药品等广泛的领域中。
实施例
以下,利用实施例来具体说明本发明,但本发明并不限定于此。
(实施例1)
向16.3g粗薄荷醇(L-薄荷醇的化学纯度为95%,光学纯度97.3%ee)加入50ml乙腈,加温至30℃溶解。将该溶液冷却至5℃,过滤、蒸馏析出的结晶,从而得到11.8g(收率72%)的精制L-薄荷醇(化学纯度>99%,光学纯度为99.6%ee)。
(实施例2)
将54g粗薄荷醇(L-薄荷醇含量为95.7%,光学纯度为97%ee。含有2.5%的异构体的异薄荷醇、1.8%的新异薄荷醇、微量的新薄荷醇),在30℃溶解于150ml乙腈,将该溶液冷却至5℃后,过滤,得到32g精制L-薄荷醇。利用GC(气相色谱)分析,并未从该精制L-薄荷醇检测出异构体(异薄荷醇,新异薄荷醇,新薄荷醇)。
(比较例1)
向80g粗薄荷醇(L-薄荷醇的化学纯度为95%,光学纯度为97.3%ee)中加入20ml丙酮,在室温下溶解。将该溶液冷却至0℃,但并未发现有结晶析出。
(比较例2)
向10g粗薄荷醇(L-薄荷醇的化学纯度为95%,光学纯度为97%ee)中加入10ml异丙醚,在室温下溶解,将该溶液冷却至-25℃进行结晶。测定析出的结晶纯度,化学纯度为95%,光学纯度为97%,没有变化。
(比较例3)
向100g粗薄荷醇(L-薄荷醇的化学纯度为95%,光学纯度为97%ee)中加入100ml乙醇,在室温下溶解。将该溶液冷却至-20℃,但并未发现有结晶析出。
Claims (3)
1.一种薄荷醇的精制方法,其特征为,将粗薄荷醇溶解于腈系溶剂后,冷却该溶液,结晶薄荷醇,得到实质上光学上纯粹的薄荷醇。
2.根据权利要求1所述的精制方法,其特征为,腈系溶剂是乙腈。
3.根据权利要求1或2所述的精制方法,其特征为,薄荷醇是L-薄荷醇。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2007-069210 | 2007-03-16 | ||
JP2007069210A JP5014846B2 (ja) | 2007-03-16 | 2007-03-16 | メントールの精製方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN101265162A true CN101265162A (zh) | 2008-09-17 |
CN101265162B CN101265162B (zh) | 2012-09-12 |
Family
ID=39688407
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN2008100815990A Expired - Fee Related CN101265162B (zh) | 2007-03-16 | 2008-03-07 | 薄荷醇的精制方法 |
Country Status (4)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US7459587B2 (zh) |
JP (1) | JP5014846B2 (zh) |
CN (1) | CN101265162B (zh) |
DE (1) | DE102008007465A1 (zh) |
Cited By (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102356055A (zh) * | 2009-02-17 | 2012-02-15 | 长冈实业株式会社 | 用于生产天然l-薄荷醇的方法和装置 |
CN102399632A (zh) * | 2010-09-14 | 2012-04-04 | 南通薄荷厂有限公司 | 一种薄荷原油冻析结晶的方法 |
CN104829422A (zh) * | 2015-04-10 | 2015-08-12 | 湖南利洁生物化工有限公司 | 一种拆分d,l-薄荷醇的方法 |
CN105324041A (zh) * | 2013-06-18 | 2016-02-10 | 日本烟草产业株式会社 | 含有天然(l)-薄荷醇精制物的烟草制品 |
CN105339333A (zh) * | 2013-06-18 | 2016-02-17 | 日本烟草产业株式会社 | 天然(l)-薄荷醇纯化物、其制造方法以及评价方法 |
CN106542966A (zh) * | 2016-10-12 | 2017-03-29 | 安徽丰乐香料有限责任公司 | 一种合成l‑薄荷脑的工业结晶方法 |
CN110891927A (zh) * | 2017-04-13 | 2020-03-17 | 苏尔寿管理有限公司 | 通过层式熔融结晶提纯包含单萜化合物如单环单萜醇的粗制组合物的方法 |
CN111004093A (zh) * | 2019-11-14 | 2020-04-14 | 安徽恒达药业有限公司 | 一种薄荷脑的提纯方法 |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2014019804A2 (en) * | 2012-08-02 | 2014-02-06 | Philip Morris Products S.A. | Smoking article with menthol filter |
CN105348039A (zh) * | 2015-11-17 | 2016-02-24 | 安徽爱迪香料股份有限公司 | 一种改善左旋薄荷醇结晶晶型的方法 |
US10492522B2 (en) | 2017-05-03 | 2019-12-03 | R.J. Reynolds Tobacco Company | Flavored menthol-containing objects for application to smoking article components |
JP2020203958A (ja) * | 2017-08-18 | 2020-12-24 | ライオン株式会社 | シソ科メンタ属植物由来の抽出物とその製造方法 |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US394181A (en) | 1888-12-11 | Method of coating coffee | ||
JPS4626933B1 (zh) * | 1966-10-15 | 1971-08-05 | ||
US3943181A (en) | 1971-02-27 | 1976-03-09 | Haarmann & Reimer Gesellschaft Mit Beschrankter Haftung | Separating optically pure d-l-isomers of menthol, neomenthol and isomenthol |
JP2841895B2 (ja) | 1991-02-15 | 1998-12-24 | 株式会社神戸製鋼所 | 圧力晶析法による光学異性体の単離方法 |
JP3935987B2 (ja) | 1996-02-08 | 2007-06-27 | 小川香料株式会社 | メントールの精製方法 |
-
2007
- 2007-03-16 JP JP2007069210A patent/JP5014846B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
2008
- 2008-02-04 DE DE102008007465A patent/DE102008007465A1/de not_active Withdrawn
- 2008-03-07 CN CN2008100815990A patent/CN101265162B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2008-03-14 US US12/076,153 patent/US7459587B2/en not_active Expired - Fee Related
Cited By (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102356055A (zh) * | 2009-02-17 | 2012-02-15 | 长冈实业株式会社 | 用于生产天然l-薄荷醇的方法和装置 |
CN102356055B (zh) * | 2009-02-17 | 2015-04-08 | 长冈实业株式会社 | 用于生产天然l-薄荷醇的方法和装置 |
CN102399632A (zh) * | 2010-09-14 | 2012-04-04 | 南通薄荷厂有限公司 | 一种薄荷原油冻析结晶的方法 |
CN105324041A (zh) * | 2013-06-18 | 2016-02-10 | 日本烟草产业株式会社 | 含有天然(l)-薄荷醇精制物的烟草制品 |
CN105339333A (zh) * | 2013-06-18 | 2016-02-17 | 日本烟草产业株式会社 | 天然(l)-薄荷醇纯化物、其制造方法以及评价方法 |
CN105339333B (zh) * | 2013-06-18 | 2018-07-24 | 日本烟草产业株式会社 | 天然(l)-薄荷醇纯化物、其制造方法以及评价方法 |
CN104829422A (zh) * | 2015-04-10 | 2015-08-12 | 湖南利洁生物化工有限公司 | 一种拆分d,l-薄荷醇的方法 |
CN106542966A (zh) * | 2016-10-12 | 2017-03-29 | 安徽丰乐香料有限责任公司 | 一种合成l‑薄荷脑的工业结晶方法 |
CN110891927A (zh) * | 2017-04-13 | 2020-03-17 | 苏尔寿管理有限公司 | 通过层式熔融结晶提纯包含单萜化合物如单环单萜醇的粗制组合物的方法 |
CN111004093A (zh) * | 2019-11-14 | 2020-04-14 | 安徽恒达药业有限公司 | 一种薄荷脑的提纯方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
DE102008007465A1 (de) | 2008-09-18 |
US20080228013A1 (en) | 2008-09-18 |
US7459587B2 (en) | 2008-12-02 |
JP5014846B2 (ja) | 2012-08-29 |
JP2008230978A (ja) | 2008-10-02 |
CN101265162B (zh) | 2012-09-12 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN101265162B (zh) | 薄荷醇的精制方法 | |
JP4680986B2 (ja) | 高度に精製されたn−[[5−メチル−2−(1−メチルエチル)シクロヘキシル]カルボニル]グリシンのエチルエステルを含む生理的清涼組成物 | |
ES2347688T3 (es) | Procedimiento para la obtencion de isopulegol enriquecido. | |
CA2724305A1 (fr) | Procede de preparation et formes cristallines des enantiomeres optiques du modafinil | |
CA2600761C (en) | Method of preparation of pure 4-pyrrolidinophenylbenzyl ether derivatives as maob inhibitors | |
US20190389836A1 (en) | Nrf2 activator | |
JPH05320129A (ja) | N,n−ジメチル−2−〔5’−オキソ−2’−ピロリジン〕エチルアミン、そのn−オキシド及び製法 | |
CH635563A5 (fr) | Procede pour la preparation d'un alpha-cyano-3-phenoxybenzyle optiquement actif. | |
EP0040991B1 (en) | Preparation of insecticidal mixture of stereoisomers of alpha-cyano-3-phenoxybenzyl isovalerates | |
US7820860B2 (en) | Method for separating compound-forming chiral systems | |
JP2005120024A (ja) | 4’−シアノ−3−[(4−フルオロフェニル)スルホニル]−2−ヒドロキシ−2−メチル−3’−トリフルオロメチルプロピオンアニリドの製造方法 | |
KR20190132697A (ko) | 단환식 모노테르펜 알코올과 같은 모노테르펜 화합물을 포함하는 조 조성물을 층 용융 결정화에 의해 정제하는 방법 | |
CN109999033B (zh) | 包括代谢型谷氨酸能受体亚型2的正别构调节物或正位激动剂的组合及其用途 | |
WO2022096755A2 (en) | Crystallization of 4-hydroxyacetophenone from ethanol and ethyl acetate | |
CA2301739A1 (fr) | Analogues optiquement purs de la camptothecine, intermediaire de synthese optiquement pur et son procede de preparation | |
JPS6152812B2 (zh) | ||
JP4104319B2 (ja) | 光学活性2−ヒドロキシ−3−ニトロプロピオン酸の製造方法 | |
JP4397990B2 (ja) | 3−アルキルフラバノノール誘導体の精製法 | |
CN110922354B (zh) | 一种1-r-3-氟哌啶-4-羧酸的化学拆分制备方法及其产物 | |
JPH02306942A (ja) | 光学活性フェニルエチルアミン誘導体の製造法 | |
JPH01226848A (ja) | 2‐(4‐イソブチルフエニル)‐プロピオン酸の精製法 | |
JPS6064950A (ja) | 光学活性α−(1−アミノエチル)−ベンゼンメタノ−ルの精製法 | |
CA2427560C (en) | Alkynyl amides and their therapeutic applications | |
JP2011503015A (ja) | 光学異性体の混合物、とりわけピノセンブリンのラセミ体を分割する方法 | |
JP2007217440A (ja) | 光学活性α−トリフルオロメチル乳酸の精製方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant | ||
CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20120912 Termination date: 20150307 |
|
EXPY | Termination of patent right or utility model |