CN101265162A - 薄荷醇的精制方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供一种薄荷醇的精制方法。本发明要解决的问题是，在从溶剂中结晶薄荷醇时，不降低结晶化温度，得到实质上光学上纯粹的薄荷醇。解决该问题的方法是：将粗薄荷醇溶解于腈系溶剂，冷却来结晶薄荷醇，从而得到实质上光学上以及化学上纯粹的(约99％e.e.以上的对映体过剩率，约为99％以上的化学纯度)薄荷醇。作为腈系溶剂，优选为乙腈、丙腈。优选在溶解温度为薄荷醇的熔点42℃以下来进行精制，冷却温度优选为室温或比室温略低的温度。必要的话，在结晶后，可以分别进行蒸馏等进一步的精制处理。

Description

薄荷醇的精制方法
技术领域
本发明涉及薄荷醇的精制方法，更详细地，涉及通过结晶粗薄荷醇来得到化学纯度以及光学纯度高的薄荷醇的精制方法。
背景技术
薄荷醇，特别是L-薄荷醇具有清凉的味道和清爽的皮肤感觉，因此，是在香料、医药领域等常用的重要物质。例如，L-薄荷醇从以往作为咀嚼口香糖、糖果等甜品、口中清凉剂等食品用香料，另外，也用于香烟等，即使存在微量的杂质(无用的光学异构体等)，对其品质也有很大影响，因此，从过去就在研究其精制方法。作为精制方法，已知有多种方法，作为其中之一，有将薄荷醇制成酯衍生物后，结晶精制的方法(例如，参照专利文献1)。但是，在该方法中，需要对酯进行衍生化以及脱保护的工序，增加了工序，在工业上不被优选。
另外，也已知不衍生成这样的酯等而进行精制的方法(例如，参照专利文献2以及3)。例如，在专利文献2中，报告了在高压条件下能够进行外消旋体的光学拆分，为了实施该方法，需要特殊的装置。另外，在专利文献3中，记载了使薄荷醇或其与水的混合物与超临界二氧化碳接触，来除去杂味·药品臭味等的方法。但是，在该方法中，需要超临界二氧化碳的生成装置。此外，也已知将薄荷醇从溶剂重结晶的方法。该重结晶法是比较简单的方法，但薄荷醇的熔点比较低(42℃)，有需要在低温进行从溶剂的结晶化等制约，而使工业化困难。另外，在该方法中，以往，也存在难以得到高纯度的L-薄荷醇的问题。
专利文献1：美国专利第3943181号公报
专利文献2：日本特开平4-260401号公报
专利文献3：日本特开平9-217084号公报
发明内容
发明要解决的问题
本发明人等鉴于上述现状，对薄荷醇的精制方法进行各种研究的结果，惊奇地发现通过采用腈系溶剂作为结晶时的溶剂，在室温附近也可析出薄荷醇结晶，并且，析出的结晶能除去以无用的光学异构体为代表的杂质，能够高效地制造实质上光学上以及化学上纯粹的薄荷醇，从而完成本发明。
解决问题的手段
即，本发明包含以下的内容。
[1]一种薄荷醇的精制方法，其特征为，将粗薄荷醇溶解于腈系溶剂后，冷却该溶液，结晶薄荷醇，得到实质上光学上纯粹的薄荷醇。
[2]根据前项1所述的精制方法，其特征为，腈系溶剂是乙腈。
[3]根据前项1或2所述的精制方法，其特征为，薄荷醇是L-薄荷醇。
发明效果
根据本发明，将粗薄荷醇、即过量含有一种异构体(例如，L-体)的光学活性薄荷醇利用结晶精制时，通过采用腈系溶剂作为溶解粗薄荷醇的溶剂，使得即使不将结晶化温度降低至工业上不利的低温，也能在室温附近的温度结晶薄荷醇，并且利用这样的室温附近的结晶，能得到实质上化学上以及光学上纯粹的薄荷醇，优选得到L-薄荷醇。这样，利用本发明，能够容易且有效地，而且在对工业有利的条件下，将粗薄荷醇精制成实质上化学上以及光学上纯粹的薄荷醇。
在本发明中，所说的“实质上光学上纯粹的”意味着，不必进一步提高对映体过剩率就能够直接作为香料等使用程度的约99％e.e.以上的对映体过剩率。另外，所说的“实质上化学上纯粹的”意味着，不必进一步提高化学纯度就能够直接作为香料等使用程度的约99％以上的化学纯度。
所述对映体的过剩率按下述求得。
即，将过剩存在的对映体的含量设为A，另一个对映体设为B时，
对映体过剩率＝(A-B)÷(A+B)×100
具体实施方式
以下，对本发明进行更详细的说明。
在本发明中，薄荷醇的结晶按下述进行。首先，将供于精制的粗薄荷醇与腈系溶剂混合，使粗薄荷醇溶解于腈系溶剂中。然后，降低粗薄荷醇溶解溶液的温度，过滤析出的结晶。这样，能够得到实质上光学上纯粹的薄荷醇。如果需要，过滤的结晶还可进一步进行蒸馏、升华等附加的精制处理。所述粗薄荷醇对溶剂的溶解温度优选是薄荷醇的熔点(42℃)以下的温度。例如，如果将溶解温度设定为25～40℃左右，能够使结晶析出温度为室温左右(10～20℃左右)或比室温略低的温度左右(0～10℃左右)，因此，优选通过加温至所述温度程度，进行粗薄荷醇的溶解。
在本发明中，在结晶精制前所使用的粗薄荷醇，可以是过量含有任一种光学异构体的粗薄荷醇，并无特别限制。例如，粗薄荷醇可以是将精油结晶化、离心分离得到的天然薄荷醇，或者，也可以是利用提取等方法从反应混合物分离而未精制的粗薄荷醇，通过蒸馏、柱色谱等进一步精制的粗薄荷醇。其对映体过剩率(以下，有时也称为“光学纯度”)并无特别限定，但由于对映体过剩率高时结晶收率当然就增高，因此，通常优选使用约90％e.e.左右，进一步优选使用约95％e.e.以上的粗薄荷醇。
作为本发明的结晶溶剂，采用腈系溶剂。作为腈系溶剂，例如，优选用通式R-CN(式中，R表示烷基。)表示的腈系溶剂。作为更优选的溶剂，可以例举出R为低级烷基的腈系溶剂，如乙腈、丙腈、丁腈、异丁腈等。作为腈系溶剂，从容易去除、价格的角度考虑，尤其优选乙腈。这些腈系溶剂可以单独使用，也可以在能够实现本发明目的的范围内，形成与其它溶剂的混合物来使用，但优选单独使用腈系溶剂。作为能够与腈系溶剂共同使用的其它溶剂，可以例举出如丙酮、醋酸甲酯等。
使用的溶剂的量只要是能使薄荷醇溶解的量以上即可，相对于薄荷醇为0.5～10重量倍左右，优选为1～5重量倍左右。另外，溶解温度优选为20～40℃，此外，冷却温度优选为0～20℃。冷却速度并未特别限定，优选缓慢冷却，在室温下放置溶解容器等，来降低薄荷醇溶解溶液的液温等，例如可以以1～5℃/分钟左右的温度来降低。冷却至室温以下时，可以采用适当的冷却设备进行冷却，但此时优选是与上述情形相同的温度降低速度。
用本发明的精制法得到的薄荷醇，清凉感强，呈现爽快、清新的味道，将结晶的薄荷醇直接或者根据需要进行附加的精制处理，与以往一样，可以作为薄荷、薄荷糖、冷感剂、温感剂成分等的香料成分使用，或将其自身用于咀嚼口香糖、糖果等甜品、口中清凉剂、口腔护理商品、沐浴剂、化妆品、香烟、医药品等广泛的领域中。
实施例
以下，利用实施例来具体说明本发明，但本发明并不限定于此。
(实施例1)
向16.3g粗薄荷醇(L-薄荷醇的化学纯度为95％，光学纯度97.3％ee)加入50ml乙腈，加温至30℃溶解。将该溶液冷却至5℃，过滤、蒸馏析出的结晶，从而得到11.8g(收率72％)的精制L-薄荷醇(化学纯度＞99％，光学纯度为99.6％ee)。
(实施例2)
将54g粗薄荷醇(L-薄荷醇含量为95.7％，光学纯度为97％ee。含有2.5％的异构体的异薄荷醇、1.8％的新异薄荷醇、微量的新薄荷醇)，在30℃溶解于150ml乙腈，将该溶液冷却至5℃后，过滤，得到32g精制L-薄荷醇。利用GC(气相色谱)分析，并未从该精制L-薄荷醇检测出异构体(异薄荷醇，新异薄荷醇，新薄荷醇)。
(比较例1)
向80g粗薄荷醇(L-薄荷醇的化学纯度为95％，光学纯度为97.3％ee)中加入20ml丙酮，在室温下溶解。将该溶液冷却至0℃，但并未发现有结晶析出。
(比较例2)
向10g粗薄荷醇(L-薄荷醇的化学纯度为95％，光学纯度为97％ee)中加入10ml异丙醚，在室温下溶解，将该溶液冷却至-25℃进行结晶。测定析出的结晶纯度，化学纯度为95％，光学纯度为97％，没有变化。
(比较例3)
向100g粗薄荷醇(L-薄荷醇的化学纯度为95％，光学纯度为97％ee)中加入100ml乙醇，在室温下溶解。将该溶液冷却至-20℃，但并未发现有结晶析出。

Claims (3)

1.一种薄荷醇的精制方法，其特征为，将粗薄荷醇溶解于腈系溶剂后，冷却该溶液，结晶薄荷醇，得到实质上光学上纯粹的薄荷醇。
2.根据权利要求1所述的精制方法，其特征为，腈系溶剂是乙腈。
3.根据权利要求1或2所述的精制方法，其特征为，薄荷醇是L-薄荷醇。
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