CN101235104A - 六种α-希夫碱衍生化的β-环糊精及用途 - Google Patents

六种α-希夫碱衍生化的β-环糊精及用途 Download PDF

Info

Publication number
CN101235104A
CN101235104A CNA2007100634134A CN200710063413A CN101235104A CN 101235104 A CN101235104 A CN 101235104A CN A2007100634134 A CNA2007100634134 A CN A2007100634134A CN 200710063413 A CN200710063413 A CN 200710063413A CN 101235104 A CN101235104 A CN 101235104A
Authority
CN
China
Prior art keywords
cyclodextrin
beta
schiff base
aldehyde
alpha
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CNA2007100634134A
Other languages
English (en)
Inventor
周智明
陈晓平
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Beijing Institute of Technology BIT
Original Assignee
Beijing Institute of Technology BIT
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Beijing Institute of Technology BIT filed Critical Beijing Institute of Technology BIT
Priority to CNA2007100634134A priority Critical patent/CN101235104A/zh
Publication of CN101235104A publication Critical patent/CN101235104A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/584—Recycling of catalysts

Abstract

本发明利用β－环糊精合成了六种新型的α－希夫碱衍生化的β－环糊精，以及以此制备的六种手性固定相。利用环糊精醛与六种胺基化合物反应来制备α－希夫碱衍生化的β－环糊精，与环糊精醛反应的化合物分别是L－苯甘氨醇、D－苯甘氨醇、L－酪氨酸、D－酪氨酸、L－色氨酸、D－色氨酸。合成路线简单，产率高，操作简便，易于纯化。此发明应用于手性分离中，对氨基酸、二茂铁胺基化合物、药物、含硫化合物、醇类化合物、胺基化合物及多种手性化合物的光学异构体进行定性和定量的研究；同时此发明应用于不对称催化中，能实现催化剂的回收及循环利用问题。

Description

六种α-希夫碱衍生化的β-环糊精及用途
所属技术领域
本发明涉及利用β-环糊精合成新型的α-希夫碱衍生化的β-环糊精，以及以此制备的手性固定相，属于化学合成领域。
背景技术
近年来，手性药物工业的崛起带动了手性分离的发展。手性色谱由于其操作简便，分离速度快，分析准确，得到了人们的普遍认可，成为手性分离研究的热点。手性色谱中，手性固定相是分离的关键，它常被称为色谱分离的心脏。
β-环糊精(β-CDs)是由7个D-(+)-吡喃葡萄糖单元经α-1，4糖苷键连接而组成的环状寡糖腔体类化合物，其空腔的内部为疏水的氢原子和糖氧原子，外部为亲水的羟基。由于其独特的结构，环糊精及其衍生物广泛应用于手性分离等方面。
目前，商品手性柱多是由一些小分子键合到硅胶上制成。此种固定相分子结构简单，手性分离时识别样品品种单一，应用范围相对较窄。此外，一些高分子手性固定相商品柱，如环糊精类商品柱等虽然手性环境丰富，但由于其分子结构复杂，商品化的手性柱品种单一，新型高分子手性柱的设计与合成已经成为手性分离的一个瓶颈。
随着药物化学和生命科学的发展，大量新型手性药物、手性催化剂的问世。手性药物工业等领域的迅速崛起促进了手性分离的发展，不同种类手性固定相的研究对推动不对称合成及其相关学科的不断前进并带动经济发展均有深远的意义。因此合成出更新型、更方便的环糊精衍生物固定相是非常必要的。
发明内容
本发明的目的是为了扩展环糊精衍生物的合成种类，利用环糊精醛和六种不同的胺反应，生成了六种α-希夫碱-β-环糊精衍生物。
本发明的六种α-希夫碱-β-环糊精衍生物是这样得到：
β-环糊精醛(2)的具体合成方法是：干燥的β-环糊精(1)溶于无水二甲基亚砜(DMSO)中，加入2摩尔当量2-碘酰苯甲酸(IBX)的无水二甲基亚砜(DMSO)溶液，室温下搅拌反应5-6.5h后，加入丙酮中，析出沉淀，置于冰浴中冷却3-6h，抽滤，产物溶解于纯净水中，搅拌并抽滤，滤液冷冻干燥后，得到环糊精单醛；
关于α-希夫碱-β-环糊精衍生物(3)的合成方法是：在反应瓶中加入环糊精醛和吡啶，开动磁力搅拌，氮气保护下加入胺基化合物，20-30℃反应3-7天后将反应液加入丙酮中，冷冻抽滤，得到固体用丙酮洗涤，最后得到α-希夫碱环糊精衍生物固体；与环糊精醛反应的化合物分别是L-苯甘氨醇、D-苯甘氨醇、L-酪氨酸、D-酪氨酸、L-色氨酸、D-色氨酸。
将α-希夫碱衍生化β-环糊精键合到硅胶表面，制成液相色谱手性固定相，应用于手性分离中，对氨基酸、二茂铁胺基化合物、药物、含硫化合物、醇类化合物、胺基化合物及多种手性化合物的光学异构体进行手性分离。同时进行定性与定量的研究，并得到纯的光学异构体，从而获得有生理活性的药物，非线性光学材料，液晶等先进功能材料，大大缓解手性药物、手性催化剂及各种手性化合物的大量问世带来的分离、纯化的矛盾；
将α-希夫碱衍生化β-环糊精应用于不对称催化中，能够以高e.e.值催化反应底物，而且由于α-希夫碱-β-环糊精衍生物在一般溶剂中溶解度较低，还能实现催化剂的回收及循环利用问题，大大降低成本，很好地弥补催化剂处理造成的环境污染，为实现绿色化学奠定基础。与环糊精醛反应的六种化合物是L-苯甘氨醇、D-苯甘氨醇、L-酪氨酸、D-酪氨酸、L-色氨酸、D-色氨酸。
α-希夫碱衍生化β-环糊精中的R结构式如下：
Figure A20071006341300051
本发明的优点是：
(1)利用刚性C＝N键，合成环糊精α-Schiff碱，扩大了环糊精衍生物的种类；
(2)将手性Schiff碱(包括轴手性、平面手性)引入到环糊精中，增加了环糊精衍生物的手性环境，同时增加了电荷转移、偶极-偶极、氢键、π-π等作用；
(3)将α-希夫碱衍生化β-环糊精键合到硅胶表面，制成液相色谱手性固定相，应用于手性分离中，对氨基酸、二茂铁胺基化合物、药物、含硫化合物、醇类化合物、胺基化合物及多种手性化合物的光学异构体进行手性分离，同时进行定性与定量的研究，并得到纯的光学异构体，从而获得有生理活性的药物，非线性光学材料，液晶等先进功能材料，大大缓解手性药物、手性催化剂等各种手性化合物的大量问世带来的分离、纯化的矛盾；
一些手性分离的实例：
Figure A20071006341300061
Conditions：flow rate 0.6ml/min；(1)acetonitrile-H2O(30∶70)；(2)methanol-H2O(40∶60).
(4)将α-希夫碱衍生化β-环糊精应用于不对称催化中，能够以高e.e.值催化反应底物，而且由于α-希夫碱-β-环糊精衍生物在一般溶剂中溶解度较低，还能实现催化剂的回收及循环利用问题，大大降低成本，很好地弥补催化剂处理造成的环境污染，为实现绿色化学奠定基础。
附图说明
图1-α-希夫碱衍生化β-环糊精的合成图；
图2-含α-希夫碱基团手性固定相的合成图。
具体实施方式
下面通过附图和实施例具体说明本发明，但本发明并不只限于下面的例子。
实施例1
如图1，在100ml反应瓶中加入环糊精醛3g和吡啶45ml，开动磁力搅拌，打开氮气保护阀门，加入L-苯甘氨醇3.6g，控制外部加热设备温度为25-30℃，反应4天后停止加热和氮气保护，将反应液滴入丙酮，冷却4小时，抽滤，得到固体用丙酮洗2遍，得到6-L-苯甘氨醇亚胺-β-环糊精固体。环糊精醛转化率100％，6-L-苯甘氨醇亚胺-β-环糊精产率94％。下面各实施例中未提及的反应条件和实施例1相同。
实施例2
条件同实施例1，仅将加入L-苯甘氨醇改变为加入D-苯甘氨醇，反应结果是：环糊精醛转化率100％，6-D-苯甘氨醇亚胺-β-环糊精产率96％。
实施例3
条件同实施例1，仅将加入L-苯甘氨醇改变为加入L-酪氨酸，反应结果是：环糊精醛转化率100％，6-L-酪氨酸-β-环糊精亚胺产率93％。
实施例4
条件同实施例1，仅将加入L-苯甘氨醇改变为加入D-酪氨酸，反应结果是：环糊精醛转化率100％，6-D-酪氨酸-β-环糊精亚胺产率93％。
实施例5
条件同实施例1，仅将加入L-苯甘氨醇改变为加入L-色氨酸，反应结果是：环糊精醛转化率100％，6-L-色氨酸-β-环糊精亚胺产率94％。
实施例6
条件同实施例1，仅将加入L-苯甘氨醇改变为加入D-色氨酸，反应结果是：环糊精醛转化率100％，6-D-色氨酸-β-环糊精亚胺产率94％。

Claims (3)

1. 六种α-希夫碱衍生化的β-环糊精及用途，其特征在于：α-希夫碱衍生化的β-环糊精由环糊精醛(2)和相应的氨基化合物反应生成，与环糊精醛(2)反应的化合物RNH2分别是L-苯甘氨醇、D-苯甘氨醇、L-酪氨酸、D-酪氨酸、L-色氨酸、D-色氨酸。具体合成路线如下：
Figure A2007100634130002C1
β-环糊精醛(2)的具体合成方法是：干燥的β-环糊精(1)溶于无水二甲基亚砜(DMSO)中，加入2-碘酰苯甲酸(IBX)的无水二甲基亚砜(DMSO)溶液，室温下搅拌反应5-6.5h后，加入丙酮中，析出沉淀，置于冰浴中冷却3-5h，抽滤，产物溶解于纯净水中，搅拌并抽滤，滤液冷冻干燥后，得到环糊精单醛；α-希夫碱-β-环糊精衍生物(3)的合成方法是：在反应瓶中加入环糊精醛和吡啶，开动磁力搅拌，氮气保护下加入胺基化合物，常温反应3-7天后将反应液加入丙酮中，冷冻抽滤，得到固体用丙酮洗涤，得到α-希夫碱环糊精衍生物固体；与环糊精醛反应的化合物分别是L-苯甘氨醇、D-苯甘氨醇、L-酪氨酸、D-酪氨酸、L-色氨酸、D-色氨酸。
2. 一种如权利要求1所述的α-希夫碱衍生化β-环糊精及用途，其特征在于：将α-希夫碱衍生化β-环糊精键合到硅胶表面，制成液相色谱手性固定相，应用于手性分离中，对氨基酸、二茂铁胺基化合物、药物、含硫化合物、醇类化合物、胺基化合物及多种手性化合物的光学异构体进行手性分离。
3. 一种如权利要求1所述的α-希夫碱衍生化β-环糊精及用途，其特征在于：将α-希夫碱衍生化β-环糊精应用于不对称催化中。
CNA2007100634134A 2007-01-31 2007-01-31 六种α-希夫碱衍生化的β-环糊精及用途 Pending CN101235104A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CNA2007100634134A CN101235104A (zh) 2007-01-31 2007-01-31 六种α-希夫碱衍生化的β-环糊精及用途

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CNA2007100634134A CN101235104A (zh) 2007-01-31 2007-01-31 六种α-希夫碱衍生化的β-环糊精及用途

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN101235104A true CN101235104A (zh) 2008-08-06

Family

ID=39919039

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CNA2007100634134A Pending CN101235104A (zh) 2007-01-31 2007-01-31 六种α-希夫碱衍生化的β-环糊精及用途

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN101235104A (zh)

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101811034A (zh) * 2010-03-25 2010-08-25 王荣 大粒径手性固定相的合成及应用
WO2012068981A1 (zh) * 2010-11-26 2012-05-31 Qi Youmao 6-脱氧-6-硫醚-氨基酸环糊精衍生物及其制备方法
CN103182298A (zh) * 2013-03-28 2013-07-03 江苏大学 L-色氨酸衍生β-环糊精键合硅胶的合成及其对丙氨酸对映体的分离应用
CN103288983A (zh) * 2013-06-17 2013-09-11 福建省北理展华医药技术研发有限公司 一种噁唑啉基团修饰的环糊精衍生物及其制备方法和应用
CN105175580A (zh) * 2015-10-14 2015-12-23 中山大学 一种基于氨基酸还原物氨基醇β-环糊精衍生物及其制备方法与应用
CN110773228A (zh) * 2019-10-12 2020-02-11 万华化学集团股份有限公司 催化剂的制备方法及催化剂在制备β-异佛尔酮中的应用
CN110931271A (zh) * 2019-12-24 2020-03-27 桂林电子科技大学 一种疏水性席夫碱钴@β环糊精-石墨烯多孔碳复合材料的制备及应用

Cited By (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101811034B (zh) * 2010-03-25 2011-11-09 王荣 大粒径手性固定相的合成及应用
CN101811034A (zh) * 2010-03-25 2010-08-25 王荣 大粒径手性固定相的合成及应用
US10669352B2 (en) 2010-11-26 2020-06-02 Hangzhou Adamerck Pharmlabs Inc. 6-deoxy-6-thioether-amino acid cyclodextrin derivative and preparation method thereof
WO2012068981A1 (zh) * 2010-11-26 2012-05-31 Qi Youmao 6-脱氧-6-硫醚-氨基酸环糊精衍生物及其制备方法
US10017584B2 (en) 2010-11-26 2018-07-10 Hangzhou Adamerck Pharmlabs Inc. 6-deoxy-6-thioether-amino acid cyclodextrin derivative and preparation method thereof
CN103182298A (zh) * 2013-03-28 2013-07-03 江苏大学 L-色氨酸衍生β-环糊精键合硅胶的合成及其对丙氨酸对映体的分离应用
CN103288983A (zh) * 2013-06-17 2013-09-11 福建省北理展华医药技术研发有限公司 一种噁唑啉基团修饰的环糊精衍生物及其制备方法和应用
CN103288983B (zh) * 2013-06-17 2015-04-29 福建省北理展华医药技术研发有限公司 一种噁唑啉基团修饰的环糊精衍生物及其制备方法和应用
CN105175580A (zh) * 2015-10-14 2015-12-23 中山大学 一种基于氨基酸还原物氨基醇β-环糊精衍生物及其制备方法与应用
CN110773228A (zh) * 2019-10-12 2020-02-11 万华化学集团股份有限公司 催化剂的制备方法及催化剂在制备β-异佛尔酮中的应用
CN110773228B (zh) * 2019-10-12 2022-07-12 万华化学集团股份有限公司 催化剂的制备方法及催化剂在制备β-异佛尔酮中的应用
CN110931271A (zh) * 2019-12-24 2020-03-27 桂林电子科技大学 一种疏水性席夫碱钴@β环糊精-石墨烯多孔碳复合材料的制备及应用
CN110931271B (zh) * 2019-12-24 2021-04-13 桂林电子科技大学 一种疏水性席夫碱钴@β环糊精-石墨烯多孔碳复合材料的制备及应用

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN101235104A (zh) 六种α-希夫碱衍生化的β-环糊精及用途
Sridhar et al. β‐Cyclodextrin‐catalyzed monosulfonylation of amines and amino acids in water
CN113061104B (zh) 一种烷基硫醚化合物的合成方法
CN102174125B (zh) 一类含-ch2-n=ch-r基团修饰的环糊精衍生物的制备
CN104804006A (zh) 一种合成手性Tr*ger′s base衍生物的方法
CN111978537B (zh) 一种手性催化剂(s)-dtp-cof及其制备、回用方法及应用
CN1315874C (zh) 一种α－希夫碱衍生化β－环糊精的合成方法
CN110511193A (zh) 一种α-酮硫代酰胺类化合物及其合成方法
CN100478333C (zh) 手性和非手性双咪唑啉基苯类化合物及合成方法
JP6676146B2 (ja) クロマノール誘導体の新規な製造方法
CN111229312B (zh) 一种无溶剂催化剂及其制备方法和应用
CN114853608A (zh) 一种氮杂环卡宾催化的[60]富勒氢衍生物的合成方法
CN112500337B (zh) 3-溴-6-氯吡啶甲酰胺的合成方法
CN113444040A (zh) 一种可见光驱动下合成手性α-非天然氨基酸衍生物的方法
CN113004181A (zh) 一种羰基化制备硫酯化合物的方法
CN113896662A (zh) 一种氨基环丙烷羧酸类化合物及其制备方法和应用
CN106475141A (zh) (S)‑1‑(3‑羟基‑1‑苯丙基)硫脲单侧修饰的Fe‑Anderson型杂多酸催化剂、制备方法及其应用
CN102276508A (zh) 廉价含可聚合双键和链转移巯基的功能单体及制备方法
CN103372461B (zh) 一种手性乳液催化剂及其制备和应用
JP3547590B2 (ja) 不斉ジルコニウム触媒
CN111978194A (zh) 一种芳基乙酰胺化合物的制备方法
CN101982455B (zh) β-芳胺基酮的合成方法和β-杂环胺基酮的合成方法
CN101879458B (zh) 一种聚硅氧烷负载手性二胺衍生物催化剂的制备方法
CN114213286B (zh) 一种脲类衍生物的合成方法
CN100560561C (zh) 光学纯 α—二氟甲基胺和高立体选择性制备的方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C02 Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001)
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Open date: 20080806