CN101229105A - 几种二硫杂环戊二烯硫酮类和异硫氰酸酯类化合物在治疗灰发症中的用途 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及使用3H－1，2－二硫杂环戊二烯－3－硫酮、茴香脑二硫杂环戊二烯硫酮(Anethole Dithiolethione Sulphoraphane)(ADT)、莱服子硫(Sulphoraphane)、异硫氰酸苯乙酯、6－(甲基亚磺酰基)己基异硫氰酸酯和异硫氰酸烯丙酯及其衍生物治疗灰发症的用途，并涉及组合物，该组合物包含至少一种选自以下的化合物：3H－1，2－二硫杂环戊二烯－3－硫酮、茴香脑二硫杂环戊二烯硫酮、莱服子硫、异硫氰酸苯乙酯、6－(甲基亚磺酰基)己基异硫氰酸酯和异硫氰酸烯丙酯及其衍生物和与一种其它活性试剂联合使用的混合物，该活性试剂选自：防止头屑脱落症状的试剂，具有色素原活性的植物提取物以及减缓毛发脱落并促进其生长的试剂。

Description

几种二硫杂环戊二烯硫酮类和异硫氰酸酯类化合物在治疗灰发症中的用途
技术领域
本发明涉及3H-1，2-二硫杂环戊二烯-3-硫酮(D3T)、茴香脑二硫杂环戊二烯硫酮(ADT)、莱服子硫、异硫氰酸苯乙酯、6-(甲基亚磺酰基)己基异硫氰酸酯和异硫氰酸烯丙酯及其衍生物和混合物在治疗灰发症中的化妆用途。
背景技术
毛囊是一种延伸至真皮深层的表皮管状凹陷。下部或毛球本身包含一个凹陷，其中可发现真皮乳头。毛球的下部是细胞增殖的区域，其中发现形成毛发的角质化细胞的前体。从这些前体产生的上升细胞在毛球上部逐步角质化，角质细胞的这种集合会形成毛干。
头发和体毛的颜色特别取决于两组存在的黑色素：真黑素(eumelanins)(褐色和黑色素)和脱黑素(pheomelanins)(红色和黄色素)的不同量和比率。头发和体毛的着色需要毛囊球中黑色素细胞的参与。这些黑色素细胞处于活动状态，即它们可合成黑色素。这些色素被传输到将要形成毛干的角质化细胞，这会导致着色头发或体毛的生长。在下文中这种结构称为″毛囊着色单元″。
在哺乳动物中，黑色素生成包括至少三种酶：酪氨酸酶、多巴色素互变异构酶(TRP-2，用于酪氨酸酶关联蛋白2)和DHICA氧化酶(TRP-1，用于酪氨酸酶关联蛋白1)。
酪氨酸酶是引发黑色素生物合成的酶。其还被描述为黑色素生成的限速酶。TRP-2催化多巴色素互变异构为5，6-二羟吲哚-2-羧酸(DHICA)。缺少TRP-2，多巴色素进行自发脱羧作用生成5，6-二羟吲哚(DHI)。
DHICA和DHI都是色素前体，TRP-1氧化DHICA分子生成奎宁衍生物(Paweiek，J.M.和Chakraborty A.K.“The enzymology of melanogenesis”在“Thepigmentary system：physiology and pathophysiology”中，Nordlund，J.J.Boissy，R.E.Hearing，V.J.King，R.A.Ortonne，J-P.New York，Oxford University Press，1998，p.391-400)。
在黑色素生成中表现为具体包含三种酶：酪氨酸酶、TRP-2和TRP-1。此外，已经描述这三种酶活性对真黑色素生物合成的最大活性是必要的。
头发和体毛经历一个周期。该周期包含生长期(生长期)、衰退期(退化期)和静止期(毛发生长终期)，接下来开始一个新的毛发生长期。由于毛发周期，不同于表皮色素沉着单元，毛囊着色单元也必须周期地再生。
灰发症(天然头发变白)与头发黑色素细胞特定和逐渐损耗有关，其影响毛球黑色素细胞和黑色素前体细胞(Commo等人，Br.J.Dermatol.2004，150，435-443)。其它存在于毛囊的细胞类型没有受影响。此外，在表皮中观察不到黑色素细胞损耗。迄今为止，仍然没有确定毛囊中黑色素细胞和黑色素细胞前体特定和逐渐损耗的原因。
因此，与人类毛囊黑色素细胞消失，影响毛球黑色素细胞活动和毛囊上部黑色素细胞休眠的一种过程作斗争显得有必要，其目的是治疗灰发症。
发明内容
本申请已确定通过作用在TRP-2酶(WO 03/103568)、特别是通过升高GSH的水平来治疗毛发变白的一种方法。实际上，已证明TRP-2酶的表达与黑色素细胞中GSH的高水平有关，TRP-2的表达诱导黑色素细胞中GSH水平的升高。因此，不表达TRP-2的黑色素细胞(如毛发的黑色素细胞前体)，与表达TRP-2酶的黑色素细胞(如所有皮肤黑色素细胞)相比具有低水平GSH。
因此，本申请确定了用于治疗灰发症的新靶点，更具体地在于它表明了能够提高缺乏TRP-2的黑色素细胞中GSH水平的化合物，这些化合物增加了这些黑色素细胞的存活率，减少头发变白和灰化，不同于文献中描述的褪色作用来修复头发色素沉着(FR04/13756)。
本申请现已说明了3H-1，2-二硫杂环戊二烯-3-硫酮、茴香脑二硫杂环戊二烯硫酮、莱服子硫、异硫氰酸苯乙酯、6-(甲基亚磺酰基)己基异硫氰酸酯和异硫氰酸烯丙酯及其衍生物，通过它们的能力提高黑色素细胞中GSH的水平，阻止头发变白并导致头发色素沉着的修复。
本发明的主题涉及使用至少一个选自3H-1，2-二硫杂环戊二烯-3-硫酮、茴香脑二硫杂环戊二烯硫酮、莱服子硫、异硫氰酸苯乙酯、6-(甲基亚磺酰基)己基异硫氰酸酯、异硫氰酸烯丙酯及其衍生物的化合物作为能预防、减少或阻止灰发症发展的药物，并维持和/或促进头发和/或体毛的自然再着色。
3H-1，2-二硫杂环戊二烯-3-硫酮(D3T)和茴香脑二硫杂环戊二烯硫酮(ADT)是二硫杂环戊二烯硫酮家族化合物，描述为可以提高GSH的水平(分别在Cuao，Z.等人，BBRC，317，(2004)，1080-1088和Warnet等人，J.M.Pharmacol Toxicol.1989，65(1)，63-4中)。
异硫氰酸酯(ITC)衍生的化合物：
-莱服子硫：
Figure A20071013880400051
及其硫代葡萄糖苷衍生物，又名4-甲基亚磺酰丁基芥子油苷(glucoraphanin)，天然地存在于花椰菜中；
-异硫氰酸苯乙酯：
及其硫代葡萄糖苷(gluconasturiin)：
Figure A20071013880400054
-6-(甲基亚磺酰基)己基异硫氰酸酯是莱服子硫的衍生物，存在于山葵根中；-异硫氰酸烯丙酯(3-异硫氰酸-1-丙烯)；
在文献中描述用于提高GSH的水平(Ye等人，Carcinogenesis，2001，Vol.22，No.12，pp.1987-1992)。
在本发明的一个变体中，优选使用天然存在于植物(Brasica)中的ITC衍生物，这些化合物通常是芥子油苷衍生物。
特别是，本发明的主题涉及使用至少一种选自3H-1，2-二硫杂环戊二烯-3-硫酮、茴香脑二硫杂环戊二烯硫酮、莱服子硫、异硫氰酸苯乙酯、6-(甲基亚磺酰基)己基异硫氰酸酯、异硫氰酸烯丙酯及其衍生物的化合物用于预防、减少或阻止灰发症发展。
这些化合物也可以作为混合物使用。
本发明的主题也涉及使用至少一种选自3H-1，2-二硫杂环戊二烯-3-硫酮、茴香脑二硫杂环戊二烯硫酮、莱服子硫、异硫氰酸苯乙酯、6-(甲基亚磺酰基)己基异硫氰酸酯、异硫氰酸烯丙酯及其衍生物的化合物用于维持灰头发和/或体毛的自然着色。
本发明的一个主题也可以是用于治疗灰发症的组合物，其在化妆可接受介质中包含至少一种选自3H-1，2-二硫杂环戊二烯-3-硫酮、茴香脑二硫杂环戊二烯硫酮、莱服子硫、异硫氰酸苯乙酯、6-(甲基亚磺酰基)己基异硫氰酸酯、异硫氰酸烯丙酯的化合物及其衍生物，并结合一种其它选自用于治疗头皮脱屑病的药剂和/或具有色素原活性的植物提取物的毛发活性剂。
本发明还涉及用于治疗灰发症的组合物，其在化妆可接受介质中包含至少一种选自3H-1，2-二硫杂环戊二烯-3-硫酮、茴香脑二硫杂环戊二烯硫酮、莱服子硫、异硫氰酸苯乙酯、6-(甲基亚磺酰基)己基异硫氰酸酯、异硫氰酸烯丙酯的化合物及其衍生物，并结合减缓毛发脱落或促进毛发再生长的试剂。
根据本发明的组合物包含的至少一种选自3H-1，2-二硫杂环戊二烯-3-硫酮、茴香脑二硫杂环戊二烯硫酮、莱服子硫、异硫氰酸苯乙酯、6-(甲基亚磺酰基)己基异硫氰酸酯、异硫氰酸烯丙酯的化合物及其衍生物的量相对于组合物的总量为0.001-10重量％，优选相对于组合物的总量为0.01-5重量％，更优选相对于组合物的总量为0.1-1重量％。
根据本发明的组合物可以通过口服途径给药或局部施用到皮肤(在覆盖毛发的身体的任意皮肤区域)和/或头皮上。
通过口服途径，根据本发明的组合物可以包含选自3H-1，2-二硫杂环戊二烯-3-硫酮、茴香脑二硫杂环戊二烯硫酮、莱服子硫、异硫氰酸苯乙酯、6-(甲基亚磺酰基)己基异硫氰酸酯、异硫氰酸烯丙酯的化合物及其衍生物，该组合物以溶液形式，在一种可以饮用的液体如任意有味道的水或水-酒精溶液中。它们也可以加入到可吸收的固体赋形剂中，例如可以以颗粒剂、丸剂、片剂或糖衣片的形式。它们也可以溶于可饮用的液体中，其自身任选包装在可吸收的胶囊中。
本发明的组合物可以是任何通常使用特别是在整容术中使用的盖伦制剂(galenic)形式，其取决于给药方法。本发明的一种优选组合物是适用于对头皮和/或皮肤局部施用的化妆品组合物。
对于局部施用，根据本发明可使用的组合物可以特别是水、水-醇或油溶液，洗液或乳浆类型的分散液，具有液态或半液态稠度的乳型乳液形式，通过将脂肪相分散在水相(O/W)或相反(W/0)获得，或具有含水或无水乳膏或凝胶型的柔软度的悬浮液或乳状液，或微粒体或微粒，或离子和/或非离子型的泡状分散液的形式。因此，本发明组合物可以是膏剂、染料、乳膏、发蜡、粉末、贴片、浸渍衬垫、溶液、乳液或泡状分散液、洗剂、凝胶、喷雾剂、悬浮液、洗发剂、气溶胶或起泡剂形式。本发明组合物可以是无水或含水的。其还可包括制成肥皂或清洁条的固体制剂。
可根据常见的方法制备这些组合物。
特别地，根据本发明可使用的组合物可以是一种用于头发护理的组合物，特别是洗发剂、发胶水、护理液、定型乳剂或凝胶，一种任选为染色洗发剂形式的染色组合物(特别是氧化染色组合物)，毛发重构洗液或面膜。
根据本发明的化妆品组合物优选是乳膏、洗发剂、洗发液或护发素。
根据本发明可使用的组合物不同成分的量为本领域所述通常使用的量。
当本发明可使用的组合物是一种乳剂时，脂肪相的比例相对于组合物总重量可以为5-80重量％，优选为5-50重量％。以乳剂形式存在的用于组合物的油脂、蜡、乳化剂和辅助乳化剂选自化妆品领域常用的那些材料。存在于组合物中的乳化剂和辅助乳化剂相对于组合物总重量为0.3-30重量％，优选0.5-20重量％。此外乳剂可以包含脂质囊泡。
当根据本发明可使用的组合物是油凝胶或油溶液时，脂肪相相对于组合物总重量可以大于90％。
在本发明的一个变体中，组合物是选自3H-1，2-二硫杂环戊二烯-3-硫酮、茴香脑二硫杂环戊二烯硫酮、莱服子硫、异硫氰酸苯乙酯、6-(甲基亚磺酰基)己基异硫氰酸酯、异硫氰酸烯丙酯的化合物及其衍生物，其包封在一种如微球、纳米微球、油质体或纳米胶囊的包衣中。这类制剂证明是有益的，因为它可能特定地靶向毛囊，因此可以在作用部位释放活性药物。
例如可以根据专利申请EP 0375520描述的方法制备微球。
纳米微球可以是含水悬浮液形式，并可以根据专利申请FR 0015686和FR0101438中描述的方法制备。
油质体包括一种通过分散在水相中的具有层状液晶涂层的油性小球形成的水包油型乳状液，(参见专利申请EP 0641557和EP 0705593)。
选自3H-1，2-二硫杂环戊二烯-3-硫酮、茴香脑二硫杂环戊二烯硫酮、莱服子硫、异硫氰酸苯乙酯、6-(甲基亚磺酰基)己基异硫氰酸酯、异硫氰酸烯丙酯的化合物及其衍生物也可包封在纳米胶囊中，其包括从硅氧烷表面活性剂中获得的层状涂层(参见专利申请EP 0780115)，也可基于水-可分散磺基聚酯制备纳米胶囊(参见专利申请FR 0113337)。
选自3H-1，2-二硫杂环戊二烯-3-硫酮、茴香脑二硫杂环戊二烯硫酮、莱服子硫、异硫氰酸苯乙酯、6-(甲基亚磺酰基)己基异硫氰酸酯和异硫氰酸烯丙酯的化合物及其衍生物可被络合到阳离子油性小球表面上，不管它们的尺寸(参见专利申请EP 1010413，EP 1010414，EP1010415，EP 1010416，EP 1013338，EP 1016453，EP 1018363，EP1020219，EP 1025898，EP 1120101，EP 1120102，EP 1129684，EP1160005、以及EP 1172077)。选自3H-1，2-二硫杂环戊二烯-3-硫酮、茴香脑二硫杂环戊二烯硫酮、莱服子硫、异硫氰酸苯乙酯、6-(甲基亚磺酰基)己基异硫氰酸酯、异硫氰酸烯丙酯的化合物及其衍生物最终可络合到具有层状涂层(参见EP 0447318和EP 0557489)和表面含有阳离子表面活性剂(参见上述阳离子表面活性剂的参考文献)的纳米胶囊或纳米颗粒的表面上。
特别地，优选的组合物是涂层直径小于或等于10μm、包含选自3H-1，2-二硫杂环戊二烯-3-硫酮、茴香脑二硫杂环戊二烯硫酮、莱服子硫、异硫氰酸苯乙酯、6-(甲基亚磺酰基)己基异硫氰酸酯、异硫氰酸烯丙酯的化合物及其衍生物。当涂层不形成囊泡时，该直径意指囊泡的最大尺寸。
在已知的方法中，本发明的组合物也可以包含化妆品领域中通常的佐剂，如亲水或亲脂性的胶凝剂，亲水或亲脂性的添加剂、防腐剂、抗氧化剂、溶剂、香料、填料、遮蔽剂、气味吸收剂和染料。这些不同佐剂的量为化妆品领域通常使用的量，例如为组合物总重量的0.01％到10％。这些佐剂取决于它们的类型，可以引入到脂肪相、水相和/或引入到脂质小球中。
根据本发明可使用的组合物，可将至少一种选自3H-1，2-二硫杂环戊二烯-3-硫酮、茴香脑二硫杂环戊二烯硫酮、莱服子硫、异硫氰酸苯乙酯、6-(甲基亚磺酰基)己基异硫氰酸酯、异硫氰酸烯丙酯的化合物及其衍生物与其它活性剂结合。在这些活性剂中，可提及的例子有：
-皮肤细胞分化和/或增殖和/或色素沉着的调节剂如视黄醇及其酯、维生素D及其衍生物、雌激素如雌二醇、cAMP调节剂如POMC衍生物、腺苷、毛喉素及其衍生物、前列腺素及其衍生物、triiodotrionine及其衍生物；
-如从鸢尾科(Iridaceae)或大豆得到的植物提取物，可能含有或包含异黄酮的提取物；
-微生物提取物；
-自由基清除剂如a-生育酚或其酯、超氧化物岐化酶等，某些金属螯合剂或抗坏血酸及其酯；
-抗脂溢性皮炎剂，如某些含硫氨基酸，13-顺式视黄酸、环丙孕酮醋酸酯；
-其它用于治疗头皮脱屑症的药如巯氧吡啶锌、二硫化硒、苯咪丁酮、十一碳烯酸、酮康唑、吡罗克酮乙醇胺(羟甲辛吡酮)或环羟甲辛吡酮(环吡司)；
特别地，它们可以是刺激毛发再生和/或促进减缓毛发脱落的活性剂，更具体地可用非限制的方式提及；
-烟酸酯，特别包括烟酸生育酚酯、烟酸苄酯和C1-C6烷基烟酸酯如甲基或己基烟酸酯；
-嘧啶衍生物，如2，4-二氨基-6-哌啶子基嘧啶-3-氧化物或描述于专利US4139619和US 4596812的“米诺地尔”或描述于WO 96/09048的2，4-二氨基嘧啶3-氧化物；
-脂氧合酶抑制剂或能促进毛发再生的环氧化酶还原剂例如描述于欧洲专利申请EP 0648488的那些；
-抗菌剂例如大环内酯类、吡喃糖苷和四环素类，和特别是乙琥红霉素；
-钙拮抗剂例如肉桂嗪、尼莫地平和硝苯地平；
-激素如雌三醇等，或甲状腺素和其盐；
-抗雄激素，如奥生多龙、螺内酯、己烯雌酚和氟他胺；
-如欧洲专利申请EP 0964852和EP 1068858中申请人描述的类固醇或非类固醇抑制剂5-α-还原酶，或非那司提；
-ATP-依赖钾通道拮抗剂如克洛卡林和尼可地尔；和
-具有色素原活性植物提取物，如FR 2768343中描述的菊花提取物和FR2782920中描述的地榆提取物。
选自3H-1，2-二硫杂环戊二烯-3-硫酮、茴香脑二硫杂环戊二烯硫酮、莱服子硫、异硫氰酸苯乙酯、6-(甲基亚磺酰基)己基异硫氰酸酯、异硫氰酸烯丙酯的化合物及其衍生物优选与至少一种选自用于治疗头皮脱屑症的头发活性剂、减缓头发脱落或促进头发再生的药物、具有色素原活性的植物提取物相结合。
本发明的另一个主题涉及一种灰发症的化妆治疗方法，其特征在于如上述定义的包含至少一种选自3H-1，2-二硫杂环戊二烯-3-硫酮、茴香脑二硫杂环戊二烯硫酮、莱服子硫、异硫氰酸苯乙酯、6-(甲基亚磺酰基)己基异硫氰酸酯、异硫氰酸烯丙酯的化合物及其衍生物的组合物给药或施用在要治疗区域上。
本发明也涉及一种选自3H-1，2-二硫杂环戊二烯-3-硫酮、茴香脑二硫杂环戊二烯硫酮、莱服子硫、异硫氰酸苯乙酯、6-(甲基亚磺酰基)己基异硫氰酸酯、异硫氰酸烯丙酯的化合物及其衍生物在治疗灰发症上的用途。
本发明还涉及一种用于保持灰色或白色头发和/或躯体毛发天然色素沉着的化妆治疗方法，其特征在于如上述定义的包含至少一种选自3H-1，2-二硫杂环戊二烯-3-硫酮、茴香脑二硫杂环戊二烯硫酮、莱服子硫、异硫氰酸苯乙酯、6-(甲基亚磺酰基)己基异硫氰酸酯、异硫氰酸烯丙酯及其衍生物的组合物给药或施用在要治疗区域上。
治疗灰发症和灰色或白头发和/或躯体毛发色素沉着的方法也可包括摄取一种组合物，其包含至少一种选自3H-1，2-二硫杂环戊二烯-3-硫酮、茴香脑二硫杂环戊二烯硫酮、莱服子硫、异硫氰酸苯乙酯、6-(甲基亚磺酰基)己基异硫氰酸酯、异硫氰酸烯丙酯的化合物及其衍生物。
治疗的区域可以是但不限制于如头皮、眉毛、小胡子和/或胡须以及覆盖有毛发的任意皮肤区域。
更具体地，治疗灰发症和灰色或白头发和/或躯体毛发色素天然沉着的方法包含施用一种组合物，其包含至少一种选自3H-1，2-二硫杂环戊二烯-3-硫酮、茴香脑二硫杂环戊二烯硫酮、莱服子硫、异硫氰酸苯乙酯、6-(甲基亚磺酰基)己基异硫氰酸酯、异硫氰酸烯丙酯的化合物及其衍生物。
用于治疗灰发症和维持灰色或白头发和/或躯体毛发天然色素沉着的化妆治疗方法可以包括，如夜晚在毛发和头皮上施用组合物，保留组合物过夜，在早晨任选洗去，或使用组合物洗涤头发并在冲洗之前再一次让组合物接触几分钟。当本发明组合物以任意冲洗掉洗发液或者甚至以香波形式施用时，显得特别有利。
附图说明：
图1说明了3H-1，2-二硫杂环戊二烯-3-硫酮(D3T)和茴香脑二硫杂环戊二烯硫酮(ADT)对NHM的影响：通过H2O2诱导测定ROS。
图2说明了3H-1，2-二硫杂环戊二烯-3-硫酮(D3T)和茴香脑二硫杂环戊二烯硫酮(ADT)对NHM的影响：测定生存能力。
图3说明了茴香脑二硫杂环戊二烯硫酮(ADT)对多巴胺诱导的应激的影响。
具体实施方式
实施例
实施例1-本发明有用化合物活性的测定
1-A-1.测定在培养正常人黑色素细胞(NHM)中通过H 2 O 2 应激产生的活性 氧簇(ROS)的方案
正常人黑色素细胞(NHMs)在密度为4×104细胞/cm2的DO上接种。在D1中，培养基替换为10μM的6-羧基-2′，7′-二氯二氢荧光素双醋酸酯、二[乙酸甲酯]在PBS(H2DCFDA，C2938，分子探针)中的溶液。20分钟后，H2DCFDA溶液替换为培养基。在加入H2O2溶液(250μM)之前让NHMs放置30分钟。15分钟后在荧光镜(激活：485nm，发射：538nm)中测定荧光。
研究化合物的使用取决于它们的性质(浓度、预孵化时间)。N-乙酰半胱氨酸(A9165-Sigma)用作对照分子。在37℃下、培养基中用所研究化合物预处理黑色素细胞12小时/18小时，在与H2DCFDA(在PBS中浓度为10μM)接触20分钟之前进行。然后H2DCFDA溶液替换为包含研究活性剂的培养基。孵化30分钟后通过在培养基中加入250μM H2O2引起氧化应激。15分钟后在荧光镜(激活：485nm，发射：538nm)中测定荧光。
1-A-2.结果
结果表示原始荧光数据，已经扣除从典型实验中得到″空白″细胞的自身荧光值，用荧光单位(fu)表示，参见附图1。在D3T和ADT存在下实际观察活性氧簇的减少。
1-B-1.测定存活率的方案(毒性对照)
将正常人黑色素细胞(NHMs)在密度为4×104细胞/cm2的DO上接种。细胞粘附(3小时)后，研究化合物加入到培养基中。24小时至48小时后，根据厂商说明书使用Alamar Blue(UP669413OPTIMA，Interchim)测定细胞存活率。
1-B-2.结果
结果表示为一个典型实验(一份测定三次)测定的荧光信号百分比(进行2个独立实验)以％荧光曲线形式作为研究活性剂的浓度(μM)的函数。附图2给出该结果。
1-C-1.多巴胺应激后3H-1，2-二硫杂环戊二烯-3-硫酮(D3T)在培养的正常人黑 色素细胞(NHMs)的存活率中的作用
正常人黑色素细胞(NHMs)在密度为1×104细胞/cm2的DO上接种。细胞粘附(3小时)后，研究活性剂加入到培养基。2小时后，多巴胺加入培养基，开始应激。在D3中，根据厂商说明书使用Alamar Blue(UP669413UPTIMA，Interchim)测定细胞存活率。
1-C-2.结果
  多巴胺(μM)   对照   NAC 200μM   ADT 2μM   ADT 15
  0.00   100.00   100.00   100.00   100.00
  20.00   98.48   101.99   97.48   92.68
  40.00   96.04   101.66   100.00   95.22
  60.00   88.41   99.67   98.74   95.54
  70.00   74.09   95.68   95.90   94.90
  80.00   71.34   89.37   92.43   94.90
  90.00   60.06   77.74   82.02   87.58
  100.00   23.32   23.82   51.42   81.21
结果如附图3所示。可以看出ADT增加细胞的存活，比N-乙酰半胱氨酸对照化合物更有效。
实施例2-组合物
-洗发液
3H-1，2-二硫杂环戊二烯-3-硫酮   0.5克
丙二醇                          20克
95°乙醇                        30克
水适量至                        100克
该洗发液每天在治疗的区域使用，优选至少10天在整个头皮上使用，优选1至2个月。外观看起来白头发或灰头发减少，然后观察到灰头发再着色。
治疗香波
莱服子硫                                1.5克
聚甘油基-3羟基芳基醚                    26克
Hercules的名为KLUCELL G的羟丙基纤维素   2克
防腐剂                                  适量
95°乙醇                                50克
水适量至                                100克
在每次洗涤中使用该香波，接触时间为约1分钟。长时间使用约两个月，导致灰发症减缓和灰发逐渐的再着色。
该香波也可以预防性地使用以延缓头发白化。
-治疗凝胶
异硫氰酸苯乙酯            0.75克
桉精油(essential eucalyptus oils)        1克
氯苯甲氯咪唑                             0.2克
月桂基聚甘油-616/18芳基乙二醇醚          1.9克
防腐剂                                   适量
BF Goodrich公司出售的CARBOPOL 934P       0.3克
中和剂                                   适量pH7
水适量至                                 100克
将凝胶施用在治疗区域，一天最终按摩(final massage)两次(早晚)。使用3个月后，观察到治疗区域的体毛和头发再着色。
-软明胶胶囊
莱服子硫芥子油苷      0.05克/胶囊
赋形剂                适量
每天可以服用三颗胶囊。

Claims (8)

1.至少一种选自3H-1，2-二硫杂环戊二烯-3-硫酮、茴香脑二硫杂环戊二烯硫酮、莱服子硫、异硫氰酸苯乙酯、6-(甲基亚磺酰基)己基异硫氰酸酯和异硫氰酸烯丙酯的化合物及其衍生物和混合物在防止和/或限制和/或阻止灰发症发展中的化妆用途。
2.根据权利要求1的用途，其用于维持和/或恢复灰头发和/或体毛的自然着色。
3.根据权利要求1或2的用途，其特征在于所述化合物通过局部或口服途径给药。
4.化妆组合物，其在化妆可接受的介质中包含至少一种选自3H-1，2-二硫杂环戊二烯-3-硫酮、茴香脑二硫杂环戊二烯硫酮、莱服子硫、异硫氰酸苯乙酯、6-(甲基亚磺酰基)己基异硫氰酸酯、异硫氰酸烯丙酯的化合物、其衍生物及其混合物与一种其它选自治疗脱头皮屑病的活性剂和具有色素原活性的植物提取物结合。
5.化妆组合物，其在化妆可接受的介质中包含至少一种选自3H-1，2-二硫杂环戊二烯-3-硫酮、茴香脑二硫杂环戊二烯硫酮、莱服子硫、异硫氰酸苯乙酯、6-(甲基亚磺酰基)己基异硫氰酸酯、异硫氰酸烯丙酯的化合物、其衍生物及其混合物与减缓毛发脱落或促进毛发再生长的药物结合。
6.根据权利要求4或5的组合物，其特征在于所述化合物包封在如微球、纳米球、油质体或纳米胶囊的涂层中。
7.根据权利要求4-6任一的组合物，其特征在于其适于在头皮和/或毛发覆盖区域上局部施用。
8.灰发症的化妆治疗方法，其特征在于包含至少一种选自3H-1，2-二硫杂环戊二烯-3-硫酮、茴香脑二硫杂环戊二烯硫酮(ADT)、莱服子硫、异硫氰酸苯乙酯、6-(甲基亚磺酰基)己基异硫氰酸酯和异硫氰酸烯丙酯的化合物及其衍生物和混合物的组合物口服给药或对处理区域进行局部施用。
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