CN101116654B - 鞣花酸治疗灰发症的应用 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及鞣花酸或一种其衍生物在治疗灰发症中的应用，且涉及一种组合物，其包含至少一种选自鞣花酸、其盐类、其金属复合物、其单醚或聚醚、单酰化或多酰化衍生物和羟基衍生的其碳酸酯或氨基甲酸酯衍生物的化合物，与一种其他活性试剂的联合，所述其他活性试剂选自对抗头皮脱屑状况的活性试剂、具有促进着色活性的植物提取物和减缓头发脱落或促进其再生的试剂。

Description

鞣花酸治疗灰发症的应用
发明领域
本发明涉及鞣花酸、其盐类、其金属复合物、其单醚或聚醚、单酰化或多酰化衍生物以及羟基衍生的其碳酸酯或氨基甲酸酯衍生物用于治疗灰发症的化妆应用。
背景技术
毛囊是一种延伸至真皮深层的表皮层管状内陷(tubular invagination)。毛囊的底部或毛球(hair bulb)自身含有内陷，其中有真皮乳头。毛球的底部是一个发现了组成毛发的角质化细胞前体的细胞增殖区域。由这些前体衍生而成的上行细胞在毛球的上部逐渐被角质化，这些角质化细胞组装形成毛干。
头发和体毛的颜色取决于特别是存在的不同数量和比例的两种黑色素，即真黑素(棕色和黑色色素)和褐黑素(红色和黄色色素)。头发和体毛的色素沉着需要在毛囊的毛球中存在黑色素细胞。这些黑色素细胞是处于活性状态的，也就是说由它们合成黑色素。这些色素被转运到用于形成毛干的角质化细胞内，从而使着色的头发或毛发得以生长。这种结构在下文中被称为“囊泡色素沉着单元”。
在哺乳动物中，黑色素生成至少涉及三种酶：酪氨酸酶、多巴色素互变异构酶(TRP-2，酪氨酸酶相关蛋白质2)和DHICA氧化酶(TRP-1，酪氨酸酶相关蛋白质1)。
酪氨酸酶是启动黑色素生物合成的酶。它还被描述为黑色素生成的限制性酶(the limiting enzyme)。
TRP-2催化多巴色素向5，6-二羟基吲哚-2-羧酸(DHICA)的互变异构化。缺少TRP-2时，多巴色素自动脱羧形成5，6-二羟吲哚(DHI)。
DHI和DHICA都是色素前体，TRP-1氧化DHICA分子来形成醌衍生物(Pawelek，J.M.和Chakraborty A.K.，由Nordlund，J.J.，Boissy，R.E.，Hearing，V.J.，King，R.A.，Ortonne，J-P，编撰的”The Pigmentary System：Physiology andPathophysiology”中的“The enzymology of Melanogenesis”，纽约，牛津大学出版社，1998，第391-400页)。
酪氨酸酶、TRP-2和TRP-1似乎是黑色素生成中特有的三种酶。此外，已被描述了这三种酶的活性为真黑素生物合成达到最大活性所必须的。
头发和体毛经历一种循环。这种循环包括生长阶段(毛发生长初期阶段)、退化阶段(毛发生长中期阶段)和休止阶段(毛发生长终期)，接下来一个新的毛发生长初期开始。由于这种毛发的循环，不像表皮色素沉着单元，囊泡色素沉着单元也必须循环更新。
灰发症(自然头发变白)与毛发黑色素细胞特有的逐步衰竭(depletion)有关，这种衰竭对毛球的黑色素细胞和黑色素细胞的前体细胞都有影响(Commo，et al.，Br.J.Dermatol.，2004，150，435-443)。不会影响存在于毛囊中的其它细胞种类。此外，在表皮没有发现这种黑素细胞的衰竭。到目前为止，还没有确定引起毛囊中黑色素细胞和黑色素细胞前体细胞这种特有逐步衰竭的原因。
因此，为了对抗灰发症，对抗黑色素细胞从人类毛囊中消失似乎是必要的，这个过程既影响到毛球中的活性黑色素细胞，也影响到毛囊顶部静止的黑色素细胞。
申请人已经确认了一种通过作用于TRP-2酶(WO03/103568)来对抗毛发变白的方法，尤其是通过提高GSH的水平。实际上，已证明TRP-2酶的表达与黑素细胞中较高的GSH的水平有相互关系，TRP-2酶的表达引起黑素细胞中GSH的水平的增加。因此，在没有表达TRP-2的黑素细胞中(例如，毛发的黑素细胞前体)，与表达TRP-2酶的黑素细胞(例如，所有皮肤黑素细胞)相比GSH的水平低。
发明内容
因此申请人确定了一个治疗灰发症的新靶向，更特别的是，与文献中描述的脱色作用不同，论证了能增加缺乏TRP-2的黑色素细胞内GSH水平的这类化合物增加了这些黑色素细胞的生存力，减少了头发变白，使得头发恢复色素沉着(FR04/13756)。
申请人现已证实，与文献中描述的其皮肤脱色作用不同，鞣花酸通过其增加黑色素细胞中GSH水平的能力(Khanduja，K.L.，Food and ChemicalTox.，1999，37，313)来对抗头发变白，并且恢复头发的色素沉着。
许多在前专利描述了鞣花酸用于脱色、紫外线辐射屏蔽、抗癌和抗炎性质的应用(JP 2003/267818、EP1021161、EP1 282 395)。
本发明的主题涉及鞣花酸、其盐类、其金属复合物、其单醚或聚醚、单酰化或多酰化衍生物以及羟基衍生的其碳酸酯或氨基甲酸酯衍生物作为一种使其可以预防、限制或阻止灰发症发展，并且保持和/或提高头发和/或体毛的自然色素再沉积的物质的用途。
特别地，本发明的主题涉及鞣花酸、其盐类、其金属复合物、其单醚或聚醚、单酰化或多酰化衍生物以及羟基衍生的其碳酸酯或氨基甲酸酯衍生物预防和/或限制和/或阻止灰发症发展的用途。
本发明的主题还涉及鞣花酸、其盐类、其金属复合物、其单醚或聚醚、单酰化或多酰化衍生物以及羟基衍生的其碳酸酯或氨基甲酸酯衍生物用于保持灰色头发和/或体毛自然色素沉着的用途。
附图说明：
图1：鞣花酸对NHM的作用：测量由H2O2诱导的ROS。
图2：鞣花酸对NHM的作用：测量生存力。
图3：鞣花酸的作用：通过长期体外H2O2应激诱导加速老化后的生存力。
具体实施方式：
鞣花酸，还已知为2，3，7，8-四羟基(1)苯并吡喃基(5，4，3-CDE)(1)苯并吡喃-5，10-二酮，是植物界中存在的一种为人们所熟知的多酚类分子。有关文献可参考默克索引第二十版(1996)，No.3588。FR-A-1478523公开了一种纯化鞣花酸的方法以及该方法制得的纯化鞣花酸。
鞣花酸有如下的化学式：
Figure S071D6287020070803D000041
其包含四个稠环。
鞣花酸可以商购，尤其是从法国西格玛公司商购。
在本发明的范围内，鞣花酸的盐类特别地包括金属盐，尤其是碱金属或碱土金属盐，例如钠盐和钙盐；胺盐，例如甲基谷酰胺、二乙醇胺、三乙醇胺、胆碱或双(三乙胺)的盐；氨基酸盐，尤其是例如精氨酸、赖氨酸和鸟氨酸的碱性氨基酸的盐；金属复合物，特别是含锌和铜以及单酰化或多酰化衍生物的金属复合物，特别是具有2至22个碳原子的饱和或不饱和酰基。优选地，这些酰基基团对应于乙酸、棕榈酸、油酸、亚油酸、亚麻酸、花生四烯酸、硬脂酸、顺芜酸、芥酸、嵛树酸和(全Z)-5，8，11，14，17-二十碳五烯酸。上述提及的单醚或聚醚衍生物，特别是包含1至4个碳原子的烷氧基衍生物，或鞣花酸的一个或多个羟基与糖或一系列糖的缩合衍生物。特别是3-甲氧基鞣花酸或单醚或聚醚与例如葡萄糖、阿拉伯糖、鼠李糖和半乳糖的衍生物。
前面提到的醚或者酰化衍生物可通过本领域技术人员熟知的多酚醚化法或酰基化法制得。有些还可从植物中提取获得。
本发明的另一个主题是一种对抗灰发症的组合物，它在化妆可接受的介质中含有至少一种选自鞣花酸、其盐类、其金属复合物、其单醚或聚醚、单酰化或多酰化衍生物以及羟基衍生的其碳酸酯或氨基甲酸酯衍生物的化合物，该化合物与另外一种选自对抗头皮的脱屑状况和/或具有促进着色活性的植物提取物的头发活性试剂联用。
本发明还涉及一种对抗灰发症的组合物，其在化妆可接受的介质中含有至少一种选自鞣花酸、其盐类、其金属复合物、其单醚或聚醚、单酰化或多酰化衍生物以及羟基衍生的其碳酸酯或氨基甲酸酯衍生物的化合物，该化合物与一种减缓脱发或促进其再生的试剂联用。
根据本发明的组合物含有占组合物总重量0.001至10％重量的选自鞣花酸及其盐类、金属复合物、单醚或聚醚、单酰化或多酰化衍生物以及其羟基衍生的碳酸酯或氨基甲酸酯衍生物的化合物，优选占组合物总重量0.01至5％重量，并且更优选占组合物总重量0.1至1％重量。
根据本发明的组合物可经口服途径或者局部施用于皮肤(在有毛发覆盖的身体的任何表皮区域上)和/或头皮。
对于口服来说，根据本发明的组合物可以在膳食液体中的溶液中，如任选的调味水溶液或水-醇溶液中含有一种或多种选自鞣花酸及其盐类、金属复合物、单醚或聚醚、单酰化或多酰化衍生物以及其羟基衍生的碳酸酯或氨基甲酸酯衍生物的化合物。它们还可并入可摄取的固体辅料，例如颗粒、小丸、片剂或糖衣片的形式。它们还可溶解于饮用液体中，该液体可随意地包装在可摄取胶囊中。
取决于施用的方法，本发明的组合物可以是任何常规使用的盖仑形式，特别是在化妆学方面。
本发明优选的组合物为适于在头皮和/或皮肤上局部使用的化妆品组合物。
对于局部使用，本发明可以使用的组合物特别是呈水溶液或水醇溶液或油溶液的形式，或以洗液或浆液型的悬浮液的形式，具有牛奶型液体或半液体稠度的乳液，在含水相中分散油相获得(O/W)或相反获得(W/O)，或含水或无水的乳霜或凝胶型具有柔稠度的悬浮液或乳液，或别的微胶囊或微粒，或者离子和/或非离子型泡状的分散体。因此可以以软膏、染料、乳霜、发蜡、粉末、贴片、浸渍垫、溶液、乳液或泡状分散体、洗液、凝胶、喷剂、悬浮液、香波、气雾剂或泡沫剂的形式。它们可为无水或含水的。其也可由形成皂或清洁条的固体配制品组成。
这些组合物可以根据常规方法来制备。
本发明所使用的组合物可以特别是用于毛发护理的组合物，尤其是香波，定型洗液，医疗性洗液，定型乳霜或定型发胶，任选的以染发香波、重构洗液形态的用于毛发的染料组合物(特别是氧化性染料组合物)或面膜。
本发明的化妆品组合物优选为乳霜、洗发液、香波或调理剂。
本发明可用的组合物中各组分的含量为所讨论领域中的常规用量。
当本发明可用的组合物是乳液时，脂肪相的含量为5％-80重量％，优选为5％-50重量％，相对于组合物的总重。乳液状的组合物中所用的油、蜡、乳化剂和辅助乳化剂选自化妆品领域常用的那些。组合物中乳化剂和辅助乳化剂的含量为0.3％-30重量％，优选为0.5-20重量％，相对于组合物的总重。另外，该乳液中含有脂质囊泡。
当本发明所用的组合物是油性胶或溶液时，脂肪相的含量会超过组合物总重的90％。
在本发明一个不同的实施方案中，该组合物为使得鞣花酸、其盐类、其金属复合物、其单醚或聚醚、单酰化或多酰化衍生物以及羟基衍生的其碳酸酯或氨基甲酸酯衍生物被包裹在例如微球、纳米球、油质体或纳米囊的包衣中。
这种类型的制剂证明了其优点是使得特异性地靶向达到毛囊中，从而在其作用部位释放活性物质成为可能。
通过举例，微球可根据专利申请EP0375520所公开的方法来制备。
纳米球可呈水悬浮液形态，并可根据专利申请FR0015686和FR0101438所公开的方法来制备。
油质体由水包油乳液构成，该乳液由具有分散在水相中层状液晶包衣的油性小球来形成(参见专利申请EP0641557和EP0705593)。
鞣花酸、其盐类、其金属复合物、其单醚或聚醚、单酰化或多酰化衍生物以及羟基衍生的其碳酸酯或氨基甲酸酯衍生物也可封装在由聚硅氧烷表面活性剂获得的层状包衣构成的纳米胶囊中(参见专利申请EP0780115)，该纳米胶囊还可基于水分散性磺酸聚酯来制备(参见专利申请FR0113337)。
鞣花酸、其盐类、其金属复合物、其单醚或聚醚、单酰化或多酰化衍生物以及羟基衍生的其碳酸酯或氨基甲酸酯衍生物还可复合在阳离子油性小球的表面上，不管其大小(参见专利申请EP1010413、EP1010414、EP1010415、EP1010416、EP1013338、EP1016453、EP1018363、EP1020219、EP1025898、EP1120101、EP1120102、EP1129684、EP1160005和EP1172077)。
鞣花酸、其盐类、其金属复合物、其单醚或聚醚、单酰化或多酰化衍生物以及羟基衍生的其碳酸酯或氨基甲酸酯衍生物还可最后复合在具有层状包衣的纳米胶囊或纳米粒的表面上(参见EP0447318和EP0557489)并在表面上含有阳离子性表面活性剂(参见关于阳离子表面活性剂的前述参考)。
特别是，更优选那些组合物含有鞣花酸、其盐类、其金属复合物、其单醚或聚醚、单酰化或多酰化衍生物以及羟基衍生的其碳酸酯或氨基甲酸酯衍生物的包衣直径小于或等于10μm。当该包衣没有形成球形泡囊时，直径是指该泡囊的最大尺寸。
以公知的方式，本发明的组合物还可含有那些化妆品领域常用的辅助剂，例如，亲水或亲脂的胶凝剂、亲水或亲脂的添加剂、防腐剂、抗氧化剂、溶剂、香料、填料、防晒剂、吸味剂和染色物质。这些各种辅助剂的含量是用在化妆领域的常规用量，例如，该组合物总重的0.01％-10％。这些辅助剂，取决于其类型，可加到脂肪相、水相和/或脂质小球中。
本发明所用的组合物把至少一种选自鞣花酸、其盐类、其金属复合物、其单醚或聚醚、单酰化或多酰化衍生物以及羟基衍生的其碳酸酯或氨基甲酸酯衍生物的化合物与其它活性试剂相结合。在这些活性试剂中，可以提及的实例有：
-调节皮肤细胞分化和/或增殖和/或色素沉着的试剂，例如维生素A及其酯、维生素D及其衍生物、雌激素例如雌甾二醇、环腺苷酸(cAMP)调节剂例如POMC衍生物、腺苷、或毛喉素及其衍生物、前列腺素及其衍生物、triiodotrionine及其衍生物；
-植物提取物例如那些从Iridaceae或大豆得到提取物，其中含有或不含有异黄酮；
-微生物提取物；
-自由基清除剂例如α-生育酚或其酯、超氧物歧化酶等等、特定的金属螯合剂或抗坏血酸及其酯；
-抗皮脂溢剂，例如特定的含硫氨基酸、13-顺式-维生素A酸、环丙孕酮；
-其它用于对抗头皮脱屑状况的试剂例如硫氧吡啶锌、二硫化硒、苯咪丁酮、十一碳烯酸、酮康唑、吡罗克酮乙醇胺(octopirox)或ciclopiroctone(环吡酮)；
尤其是，它们可为刺激再生和/或减缓掉发的活性试剂，非限制性的特别需要提及的是：
-烟酸酯，优选包括生育酚烟酸酯(tocopheryl nicotinate)、烟酸苄基酯和烟酸C1-C6烷基酯例如烟酸甲基或己基酯；
-嘧啶衍生物，例如专利US4139619和US4596812公开的2，4-二氨基-6-哌啶基嘧啶3-氧化物或“敏乐定”；WO96/09048公开的Aminexil或2，4-二氨基嘧啶3-氧化物；
-能够促进头发再生的脂肪氧化酶抑制剂或环氧化酶(cyclooxidase)诱导剂，例如欧洲专利申请EP0648488所描述的那些；
-抗菌剂例如大环内酯、吡喃糖苷和四环素，尤其是红霉素；
-钙拮抗剂，例如肉桂苯哌嗪、尼莫地平和硝苯地平；
-激素，例如雌甾三醇等等，或甲状腺素及其盐；
-抗雄激素，例如奥生多龙、螺旋内酯甾酮、二乙基已烯雌酚和氟他米特；
-5-α-还原酶的类固醇或非类固醇抑制剂，例如欧洲专利申请EP0964852和EP1068858所描述的那些、或其它非那雄胺；
-依赖ATP的钾通道激动剂，例如色满卡林(chromakalim)和尼可地尔；和
-具有促着色活性的植物提取液，例如在FR2768343中所公开的菊花提取液和在FR2782920中所公开的地榆提取物。
优选地，选自鞣花酸、其盐类、其金属复合物、其单醚或聚醚、单酰化或多酰化衍生物以及羟基衍生的其碳酸酯或氨基甲酸酯衍生物的化合物结合至少一种选自用于对抗头皮脱屑状况的试剂、减少掉发或促进其再生的试剂、具有促着色活性的植物提取物的其它毛发活性试剂。
本发明还涉及鞣花酸、其盐类、其金属复合物、其单醚或聚醚、单酰化或多酰化衍生物以及羟基衍生的其碳酸酯或氨基甲酸酯衍生物用于治疗灰发症中的用途。
本发明的另一主题涉及一种用于灰发症的化妆品处理方法，其特征在于如前述定义的组合物被施用，或施加在需要处理的区域，该组合物含有至少一种选自鞣花酸、其盐类、其金属复合物、其单醚或聚醚、单酰化或多酰化衍生物以及羟基衍生的其碳酸酯或氨基甲酸酯衍生物的化合物。
本发明还涉及一种用于保持灰色或白色的头发和/或体毛的天然色素沉着的化妆处理方法，其特征在于如前述定义的组合物被施用，或施加在需要处理的区域，该组合物含有至少一种选自鞣花酸、其盐类、其金属复合物、其单醚或聚醚、单酰化或多酰化衍生物以及羟基衍生的其碳酸酯或氨基甲酸酯衍生物的化合物。
用于治疗灰发症和灰色或白色的头发和/或体毛的色素沉着的方法，还可以由摄取一种含有至少一种选自鞣花酸、其盐类、其金属复合物、其单醚或聚醚、单酰化或多酰化衍生物以及羟基衍生的其碳酸酯或氨基甲酸酯衍生物的化合物的组合物组成。
所要处理的区域，例如，非限制性的，头皮、眉毛、胡子和/或颔毛和被毛发所覆盖的任何皮肤。
更优选，用于化妆治疗灰发症和灰色或白色的头发和/或体毛的天然色素沉着的方法由施加一种含有至少一种选自鞣花酸、其盐类、其金属复合物、其单醚或聚醚、单酰化或多酰化衍生物以及羟基衍生的其碳酸酯或氨基甲酸酯衍生物的化合物的组合物组成。
用于对抗灰发症和/或用于保持灰色或白色的头发和/或体毛的天然色素沉着的化妆处理方法，可以是例如在晚上对毛发和头皮施加该组合物、保持该组合物整晚，且任选在早上洗头，或用该组合物洗发并且在漂洗之前保持接触几分钟。本发明的组合物已证明当其以任选的用后需漂洗掉的洗发液或甚至以香波形式使用时尤其有利。
实施例1：鞣花酸保护黑色素细胞的论证
1-A-1.测定H 2 O 2 应激培养的正常人体黑色素细胞(NHMs)产生活性氧种 类(reactive oxygen species)(ROS)的实验设计。
在D0时，将正常的人体黑色素细胞(NHMs)在密度为4×104细胞/cm2下培养。在D1时，用10μM的6-羧基-2’，7’-二氯二氢荧光素双醋酸酯、二(乙酰氧基甲基酯)的PBS溶液(H2DCFDA，C2938，分子探针)替换培养基。20分钟后再用培养基替换H2DCFDA溶液。在加入H2O2溶液(250μM)前，将NHMs放置30分钟。15分钟后在荧光检测仪中检测荧光(激发波长：485nm，发射波长：538nm)。
根据研究化合物的性质(浓度、预孵化时间)来使用。N-乙酰半胱氨酸(A9165，西格玛)用作对照分子。在与H2DCFDA(在PBS中的10μm)接触20分钟前，将黑色素细胞于37℃下用含研究化合物的培养基预处理12h/18h。然后用含有研究活性物质的培养基替换H2DCFDA溶液。孵化30分钟后，通过向培养基中添加250μMH2O2诱导氧化应激。15分钟后在荧光检测仪中检测荧光(激发波长：485nm，发射波长：538nm)。
1-A-2结果
所得结果为原始的荧光数据，从该数据推论出“空白”细胞的自身荧光值，用荧光单位(fu)表示，在典型试验期间获得。
结果在附图1中给出。事实上，当有鞣花酸存在时，观察到活性氧种类(ROS)减少。
1-B-1.测定生存力的实验设计(毒性控制)
D0时，将正常的人体黑色素细胞(NHMs)在密度4×104细胞/cm2下移植。在细胞吸附(3h)后，将研究的化合物加至培养基中。在24小时到48小时后，按照供应商的说明书使用Alamar Blue(UP669413UPTIMA Interchim)检测细胞的生存力。
1-B-2.结果
所得结果为从代表性实验(检测三次)中获得的荧光信号百分比(做两份独立的实验)，并表示为以％荧光曲线作为所研究活性物质浓度(μM)的函数。结果在附图2中给出。
1-C-1.体外长期H 2 O 2 应激诱导的加速老化的实验设计
(依据O.Toussaint，E.E.Medrano和T.von Zglinicki，老年病学实验2000，35，927—945)。在D0时，将正常的人体黑色素细胞(NHMs)在密度为0.8×104细胞/cm2下移植。在细胞吸附(3h)后，将所研究活性物质加至培养基中。在D1、D2和D3，在1小时内向培养基中加入H2O2(250μm)。此外，在不施加应激的情况下，每两天更换一次培养基。在D7时，按照供应商的说明书，使用Alamar Blue(UP669413UPTIMA，Interchim)来检测存活细胞的数量。
1-C-2结果
所得结果说明鞣花酸(EA)对由长期H2O2应激体外诱导的加速衰老有效，并且在有鞣花酸存在时表现了生存力的显著增强。
还做了对照化合物N-乙酰半胱氨酸的试验。
在下表和附图3中给出结果。
 
对照1 NAC EA 未处理 NAC EA
平均荧光值 7601.67 8056.00 7343.67 2524.33 2869.00 2934.00
 
标准偏差 164.08 166.01 97.45 158.00 128.19 200.53
％相对于对照 100 106 97 33 38 39
实施例2—组合物
—发用洗剂
鞣花酸                 0.5g
丙二醇                 20g
95°乙醇               30g
水          适量至     100g
将该发用洗剂每天涂抹于待治疗部位，优选地用于整个头皮至少10天，优选1至2个月。
观察到出现的白发或灰发减少，随后灰色毛发的色素再沉积。
—治疗性香波
鞣花酸                                     1.5g
聚甘油-3羟基芳基醚                         26g
羟丙纤维素，由Hercules以名称KLUCELL G销售  2g
防腐剂                                     适量
95°乙醇                                   50g
水                 适量至                  100g
该香波在每次冲洗时，接触的时间约1分钟。
持续使用约两个月，会使得灰发症减慢，并且灰发逐渐色素再沉积。
该香波还可预防性地用于延缓毛发变白。
—治疗性凝胶剂
鞣花酸                                     0.75g
桉树精油                                   1g
益康唑                                     0.2g
十二烷基聚甘油-6十六/十八烷基二醇醚        1.9g
防腐剂                                     适量
由BFGoodrich公司销售的CARBOPOL934P         0.3g
中和剂                                     适量pH7
水                  适量至                100g
每天两次(早上和晚上)，通过手指按摩将该凝胶剂施加于待治疗部位。施加3个月后，观察到在治疗部位的体毛或头发的色素再沉积。

Claims (10)

1.鞣花酸或其盐类在制备用于预防和/或限制和/或阻止自然头发变白发展的化妆品中的应用。
2.根据权利要求1的应用，用于保持和/或修复灰色头发和/或体毛的自然色素沉着。
3.根据权利要求1或2的应用，其特征在于鞣花酸或其盐类通过局部或口服方式施用。
4.根据权利要求1或2的应用，其特征在于鞣花酸或其盐类与一种其他活性试剂联用，所述活性试剂选自用于对抗头皮脱屑状况的试剂和/或具有促进着色活性的植物提取物，或减缓脱发或者促进其再生的试剂。
5.化妆组合物，其在化妆品可接受的介质中含有至少一种选自鞣花酸和其盐类的化合物，该化合物与一种其他活性试剂联用，所述活性试剂选自用于对抗头皮脱屑状况的试剂和/或具有促进着色活性的植物提取物，该用于对抗头皮脱屑状况的试剂选自二硫化硒、苯咪丁酮、十一烯酸、酮康唑、吡罗克酮乙醇胺或环吡酮；其中鞣花酸的盐类包括金属盐；胺盐；氨基酸盐，其特征在于所述化合物被包裹在微球、纳米球、油质体或纳米囊的包衣中。
6.化妆组合物，其在化妆品可接受的介质中含有至少一种选自鞣花酸和其盐类的化合物，该化合物与减缓脱发或促进其再生的一种试剂联用，所述试剂选自于烟酸苄基酯和烟酸C1-C6烷基酯的烟酸酯、2，4-二氨基嘧啶3-氧化物和促进毛发再生的脂肪氧化酶抑制剂或环氧化酶诱导剂；其中鞣花酸的盐类包括金属盐；胺盐；氨基酸盐，其特征在于所述化合物被包裹在微球、纳米球、油质体或纳米囊的包衣中。
7.权利要求5或6的化妆组合物，其中鞣花酸的盐类选自碱金属或碱土金属盐；甲基谷酰胺、二乙醇胺、三乙醇胺、胆碱或双(三乙胺)的盐；碱性氨基酸的盐。
8.权利要求5或6的化妆组合物，其中鞣花酸的盐类选自钠盐和钙盐；精氨酸、赖氨酸和鸟氨酸的盐。
9.根据权利要求5至6的任一项的组合物，其特征在于其适于局部施加到头皮和/或覆盖了毛发的皮肤部位。
10.含有选自鞣花酸或其盐类的化合物的组合物在制备用于处理自然头发变白的化妆品中的用途，其特征在于该组合物经口施用或局部施加于待处理部位。
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