CN101215279A - 染料木素磺酸酯衍生物及其制备方法 - Google Patents

染料木素磺酸酯衍生物及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN101215279A
CN101215279A CNA2008100466311A CN200810046631A CN101215279A CN 101215279 A CN101215279 A CN 101215279A CN A2008100466311 A CNA2008100466311 A CN A2008100466311A CN 200810046631 A CN200810046631 A CN 200810046631A CN 101215279 A CN101215279 A CN 101215279A
Authority
CN
China
Prior art keywords
derivatices
sulfonic acid
acid ester
preparation
lignin sulfonic
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CNA2008100466311A
Other languages
English (en)
Inventor
彭游
邓泽元
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Nanchang University
Original Assignee
Nanchang University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Nanchang University filed Critical Nanchang University
Priority to CNA2008100466311A priority Critical patent/CN101215279A/zh
Publication of CN101215279A publication Critical patent/CN101215279A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

一种染料木素磺酸酯衍生物及其制备方法，其特征是化学通式为：其中，R3为苯磺酰氧基，R1为OR4，R2为OR5，R4、R5为氢、甲基、乙基、苯磺酰基、乙酰基。

Description

染料木素磺酸酯衍生物及其制备方法
技术领域
本发明涉及一种染料木素磺酸酯衍生物及其制备方法。
背景技术
染料木素(4’，5，7-三羟基异黄酮)具有多种生理活性：抗雌激素性质，可以抑制酪氨酸激酶(一种由致癌基因产生的可促进某些肿瘤生长的酶)的活性，防止癌细胞的生长；抑制癌症发展过程中其它一些酶的作用，促进癌细胞分化并转化回正常细胞；抑制毛细血管生成(angiogenisis)。是一种强效的抗氧剂，保护细胞免受自由基的攻击。鉴于染料木素上述多种活性，它很有可能用以预防或治疗多种癌症。(Li W，et al.Oncol.Res.1998，10，117)实验证据还显示，染料木素可以降低胆固醇、缓解更年期综合症、防治骨质疏松症，还可以抑制血小板凝聚和血栓症，有助于防止中风和心脏病发作并缓解动脉硬化症，另外还发现染料木素有很强的消炎作用，可能用于防治关节炎、粘液囊炎和风湿等多种炎症。但由于染料木素水溶性和脂溶性都很差，应用前景并不明朗。目前国内外报道其衍生物有多种，但还未见有在抗癌方面有较为成功改造的例子。为了提高染料木素类化合物的抗癌活性，扩大抗癌谱，改善染料木素的溶解性，以染料木素为先导化合物，对其进行修饰，寻找更有效的抗癌药物具有十分重要的意义。
发明内容
本发明的目的是提供一种染料木素磺酸酯衍生物。
本发明的另一目的是提供一种染料木素磺酸酯衍生物的制备方法。
本发明是这样来实现的，其化学通式为：
其中，R3为苯磺酰氧基，R1为OR4，R2为OR5，R4、R5为氢、甲基、乙基、苯磺酰基、乙酰基。
本发明的一个优选化合物是：
本发明的第二个优选化合物是：
Figure S2008100466311D00023
本发明的第三个优选化合物是：
Figure S2008100466311D00024
本发明的第四个优选化合物是：
Figure S2008100466311D00031
本发明的第五个优选化合物是：
Figure S2008100466311D00032
本发明的第六个优选化合物是：
Figure S2008100466311D00033
本发明的第七个优选化合物是：
Figure S2008100466311D00034
本发明的第八个优选化合物是：
Figure S2008100466311D00041
本发明的第九个优选化合物是：
Figure S2008100466311D00042
本发明的第十个优选化合物是：
本发明的第十一个优选化合物是：
Figure S2008100466311D00044
本发明的制备方法是在染料木素的7位引入磺酸酯基时有两种方法：一是先对4’羟基进行封闭，再酯化；二是先酯化或酰化后再对剩下的羟基进行修饰。选择性磺酸酯化时使用的有机溶剂与催化剂的物质的量之比在1000∶1～1∶100)。有机溶剂为二氯甲烷，三氯甲烷，四氯化碳，二甲基甲酰胺，二甲亚砜，四氢呋喃，吡啶，丙酮，二氧六环苯，乙醚，乙睛，乙酸乙酯等。催化剂为氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠等无机碱，有机碱为叔丁醇钠，叔丁醇钾，三乙胺，三乙醇胺，吡啶，2-甲吡啶等有机碱。烷基化反应所用的试剂为卤代烃，硫酸酯，酰基化反应所用的试剂为酰氯，酸酐。
用本发明所合成的化合物可用柱层析，重结晶方法加以分离纯化。如用溶剂重结晶方法，推荐溶剂为极性溶剂与非极性溶剂的混合溶剂。例如：异丙醇-石油醚，三氯甲烷-丙酮，二氯甲烷-丙酮，甲醇-二氯甲烷，乙酸乙酯-石油醚，四氢呋喃-冰醋酸等混合溶剂。用柱层析，可用硅胶，或氧化铝作固定相，推荐的流动相可为异丙醇-石油醚，三氯甲烷-丙酮，二氯甲烷-丙酮，甲醇-二氯甲烷，乙酸乙酯-石油醚等混合溶剂。其体积比极性溶剂∶非极性溶剂＝10-0.1∶1，例如：乙酸乙酯∶石油醚＝2∶1。
本发明的有益效果是：本发明的化合物酯溶性相对与染料木素而言，极大改善。对其中的优选化合物抗肿瘤实验在进行之中。
具体实施方式
下面通过实例来对本发明作进一步说明，这些实例仅用于对本发明进行举例说明，而不应该理解为对本发明进行限制。
实施例1  化合物4’，5-二羟基-7-苯磺酰氧基异黄酮的合成
取染料木素(0.4mmol，0.108g)分散于10mL二氯甲烷之中，加入0.01g叔丁醇钾，于-20℃在Ar保护下，慢慢滴加0.48mmol(0.0847g)苯磺酰氯。保温0.5～24h.将混合物过滤，滤液减压旋干，柱层析纯化(三氯甲烷/丙酮＝10∶1)得纯品。
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ12.7(1H，s，5-OH)，7.94(1H，s，2-H)，7.90(2H，d，J＝7.7Hz，2”，6”-benH)，7.72(1H，t，J＝7.5Hz，4”-H)，7.59(2H，t，J＝7.7Hz，3”，5”-benH)，7.39(2H，d，J＝8.5Hz，2’，6’-ArH)，6.90(2H，d，J＝8.5Hz，3’，5’-ArH)，6.77(1H，d，4J＝2.0Hz，8-ArH)，6.39(1H，d，4J＝2.0Hz，6-ArH)，5.39(1H，s，4’-OH)；m/z(EI)411.08(M++1，100％).
实施例2  化合物5-二羟基-4’，7-二苯磺酰氧基异黄酮的合成
取染料木素(0.4mmol，0.108g)分散于10mL二氯甲烷之中，加入0.01gKOH，于-20℃在Ar保护下，慢慢滴加0.96mmol(0.1694g)苯磺酰氯。保温0.5～24h.将混合物过滤，滤液减压旋干，柱层析纯化(三氯甲烷/丙酮＝20∶1)得纯品。
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ12.7(1H，s，5-OH)，7.95(1H，s，2-H)，7.90(4H，d，J＝8.7，9.3Hz，2”，6”-benH，2，6-benH)，7.72(2H，m，4”-H，4-H)，7.58(4H，t，m 3”，5”-benH，3，5-H)，7.46(2H，d，J＝8.5Hz，2’，6’-ArH)，7.09(2H，d，J＝8.5Hz，3’，5’-ArH)，6.77(1H，d，4J＝1.5Hz，8-ArH)，6.39(1H，d，4J＝1.5Hz，6-ArH)；m/z(EI)550.96(M++1，100％).
实施例3  化合物4’，5，7-三苯磺酰氧基异黄酮的合成
取染料木素(0.4mmol，0.108g)分散于10mL二氯甲烷之中，加入0.01gNaOH，于-20℃在Ar保护下，慢慢滴加1.44mmol(0.2541g)苯磺酰氯。保温0.5～24h.将混合物过滤，滤液减压旋干，柱层析纯化(三氯甲烷/丙酮＝50∶1)得纯品。
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.98(2H，d，J＝7.6Hz，2””，6””-benH)，7.90(4H，d，J＝7.6Hz，2”，6”-benH，2，6-benH)，7.82(1H，s，2-H)，7.77(1H，t，4””-H)，7.72(2H，t，4”，4-H)，7.58(6H，m，3”，3，3””，5”，5，5””-benH)，7.39(2H，d，J＝8.5Hz，2’，6’-ArH)，7.22(1H，d，4J＝1.88Hz，8-ArH)，7.05(2H，d，J＝8.5Hz，3’，5’-ArH)，6.81(1H，d，4J＝1.5Hz，6-ArH)；m/z(EI)691.18(M++1，100％).
实施例4  化合物5，4’-二乙酰氧基-7-苯磺酰氧基异黄酮的合成
取化合物4’，5-二羟基-7-苯磺酰氧基异黄酮(0.4mmol，0.164g)溶于10mL丙酮之中，加入0.1g碳酸钾，在室温下慢慢加入0.15mL醋酸酐，在室温下反应2h。将反应混合物过滤，旋干滤液，柱层析纯化(三氯烷/石油醚＝5∶1)得纯品。
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.90(2H，d，J＝8.0Hz，2”，6”-benH)，7.88(1H，s，2-H)，7.73(1H，t，J＝7.5Hz，4”-H)，7.59(2H，t，J＝7.7Hz，3”，5”-benH)，7.47(2H，d，J＝8.5Hz，2’，6’-ArH)，7.15(2H，d，J＝8.5Hz，3’，5’-ArH)，7.11(1H，d，4J＝2.0Hz，8-ArH)，6.68(1H，d，4J＝2.0Hz，6-ArH)，2.38(3H，s，5-OCCH3)，2.31(3H，s，4’-OCCH3)；m/z(EI)495.38(M++1，100％).
实施例5  化合物5，4’-二甲氧基-7-苯磺酰氧基异黄酮的合成
取化合物4’，5-二羟基-7-苯磺酰氧基异黄酮(0.4mmol，0.164g)溶于10mL丙酮之中，加入0.1g碳酸钾，在室温下加入0.15mLCH3I，在25℃～60℃反应5h。将反应混合物过滤，旋干滤液，柱层析纯化(三氯甲烷/丙酮＝5∶1)得纯品。
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.91(2H，d，J＝8.0Hz，2”，6”-benH)，7.88(1H，s，2-H)，7.72(1H，t，J＝7.5Hz，4”-H)，7.59(2H，t，J＝7.7Hz，3”，5”-benH)，7.48(2H，d，J＝8.5Hz，2’，6’-ArH)，7.15(2H，d，J＝8.5Hz，3’，5’-ArH)，7.11(1H，d，4J＝2.0Hz，8-ArH)，6.67(1H，d，4J＝2.0Hz，6-ArH)，3.87(6H，s，4’，5-OCH3)；m/z(EI)439.38(M++1，100％).
实施例6  化合物4’，5-二乙氧基-7-苯磺酰氧基异黄酮的合成
取化合物4’，5-二羟基-7-苯磺酰氧基异黄酮(0.4mmol，0.164g)溶于10mL丙酮之中，入0.1g氢氧化钾和0.2L水，在室温下慢慢加入0.30mL硫酸二乙酯，在25℃~60℃反应5h。将反应混合物过滤，旋干滤液，柱层析纯化(三氯甲烷/丙酮＝5∶1)得纯品。
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.91(2H，d，J＝8.0Hz，2”，6”-benH)，7.88(1H，s，2-H)，7.70(1H，t，J＝7.5Hz，4”-H)，7.59(2H，t，J＝7.7Hz，3”，5”-benH)，7.46(2H，d，J＝8.5Hz，2’，6’-ArH)，7.10(2H，d，J＝8.5Hz，3’，5’-ArH)，7.01(1H，d，4J＝2.0Hz，8-ArH)，6.67(1H，d，4J＝2.0Hz，6-ArH)，4.11(4H，m)，1.43(6H，t)；m/z(EI)467.01(M++1，100％).
实施例7  化合物5-羟基-4’-乙氧基-7-苯磺酰氧基异黄酮的合成取化合物4’，5-二羟基-7-苯磺酰氧基异黄酮(0.4mmol，0.164g)溶于10mL丙酮之中，入0.1g氢氧化钾和0.2mL水，在室温下慢慢加入0.15mL硫酸二乙酯，在25℃～60℃反应5h。将反应混合物过滤，旋干滤液，柱层析纯化(三氯甲烷/丙酮＝5∶1)得纯品。
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ12.7(1H，s，5-OH)，7.91(2H，d，J＝8.0Hz，2”，6”-benH)，7.83(1H，s，2-H)，7.70(1H，t，J＝7.5Hz，4”-H)，7.59(2H，t，J＝7.7Hz，3”，5”-benH)，7.46(2H，d，J＝8.5Hz，2’，6’-ArH)，7.10(2H，d，J＝8.5Hz，3’，5’-ArH)，7.01(1H，d，4J＝2.0Hz，8-ArH)，6.67(1H，d，4J＝2.0Hz，6-ArH)，4.11(2H，m)，1.43(3H，t)；m/z(EI)438.19(M++1，100％).
实施例8  化合物5-甲氧基-4’，7-二苯磺酰氧基的合成
取化合物5-二羟基-4’，7-二苯磺酰氧基异黄酮(0.4mmol，0.220g)分散于10mL二氯甲烷之中，加入0.1g碳酸钾，在室温下加入0.10mL硫酸二甲酯，在25℃～60℃反应5h。将反应混合物过滤，旋干滤液，柱层析纯化(三氯甲烷/丙酮＝5∶1)得纯品。
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.96(1H，s，2-H)，7.90(4H，d，J＝8.7，9.3Hz，2”，6”-benH，2，6-benH)，7.72(2H，m，4”-H，4-H)，7.58(4H，t，m3”，5”-benH，3，5-H)，7.46(2H，d，J＝8.5Hz，2’，6’-ArH)，7.09(2H，d，J＝8.5Hz，3’，5’-ArH)，6.77(1H，d，4J＝1.5Hz，8-ArH)，6.39(1H，d，4J＝1.5Hz，6-ArH)，3.80(3H，s，5-OCH3)；m/z(EI)564.99(M++1，100％).
实施例9  化合物5-乙氧基-4’，7-二苯磺酰氧基异黄酮的合成取化合物5-羟基-4’，7-二苯磺酰氧基异黄酮(0.4mmol，0.220g)分散于10mL二氯甲烷之中，入0.1g氢氧化钾和0.2L水，在室温下慢慢加入0.30mL硫酸二乙酯，在25℃~60℃反应5h。将反应混合物过滤，旋干滤液，柱层析纯化(三氯甲烷/丙酮＝5∶1)得纯品。
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.96(1H，s，2-H)，7.90(4H，d，J＝8.7，9.3Hz，2”，6”-benH，2，6-benH)，7.72(2H，m，4”-H，4-H)，7.58(4H，t，m3”，5”-benH，3，5-H)，7.46(2H，d，J＝8.5Hz，2’，6’-ArH)，7.09(2H，d，J＝8.5Hz，3，，5’-ArH)，6.77(1H，d，4J＝1.5Hz，8-ArH)，6.39(1H，d，4J＝1.5Hz，6-ArH)，4.19(2H，m)，1.47(3H，t)；m/z(EI)564.99(M++1，100％).
实施例10  化合物5-乙酰氧基-4’，7-二苯磺酰氧基异黄酮的合成
取化合物5-羟基-4’，7-二苯磺酰氧基异黄酮(0.4mmol，0.220g)溶于10mL丙酮之中，加入0.1g三乙胺，在室温下慢慢加入0.075mL醋酸酐，在室温下反应2h。将反应混合物过滤，旋干滤液，柱层析纯化(三氯甲烷/石油醚＝10∶1)得纯品。
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.90(4H，dd，J＝2.5，8.0Hz，2”，2，6”，6-benH)，7.86(1H，s，2-H)，7.73(2H，m，4，4”-H)，7.59(4H，m，3”，3，5”，5-benH)，7.40(2H，d，J＝8.4Hz，2’，6’-ArH)，7.17(1H，d，4J＝2.0Hz，8-ArH)，7.05(2H，d，J＝8.4Hz，3’，5’-ArH)，6.68(1H，d，4J＝2.0Hz，6-ArH)，2.37(3H，s，5-OCCH3)；m/z(EI)593.23(M++1，100％).
实施例11  化合物5-羟基-4’甲氧基-7-苯磺酰氧基异黄酮的合成
取化合物4’，5-二羟基-7-苯磺酰氧基异黄酮(0.4mmol，0.164g)溶于10mL丙酮之中，加入0.1g碳酸钾，在室温下加入0.10mL硫酸二甲酯，在25℃～60℃反应2h。将反应混合物过滤，旋干滤液，柱层析纯化(三氯甲烷/丙酮＝5∶1)得纯品。
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ12.6(1H，s，5-OH)，7.89(2H，d，J＝8.0Hz，2”，6”-benH)，7.81(1H，s，2-H)，7.72(1H，t，J＝7.5Hz，4”-H)，7.59(2H，t，J＝7.7Hz，3”，5”-benH)，7.48(2H，d，J＝8.5Hz，2’，6’-ArH)，7.1 5(2H，d，J＝8.5Hz，3’，5’-ArH)，7.11(1H，d，4J＝2.0Hz，8-ArH)，6.67(1H，d，4J＝2.0Hz，6-ArH)，3.87(3H，s，4’-OCH3)；m/z(EI)439.38(M++1，100％).

Claims (7)

1.一种染料木素磺酸酯衍生物，其特征是化学通式为：
Figure S2008100466311C00011
其中，R3为苯磺酰氧基，R1为OR4，R2为OR5，R4、R5为氢、甲基、乙基、苯磺酰基、乙酰基。
2.一种权利要求1所述的染料木素磺酸酯衍生物的制备方法，其特征是4’，5，7-三羟基异黄酮在有机溶剂里以有机碱或无机碱作催化剂与芳磺酰氯选择性反应，再烷基化或酰基化，合成反应所得的化合物用柱层析重结晶的方法分离纯化。
3.根据权利要求2所述的染料木素磺酸酯衍生物的制备方法，其特征是有机溶剂为二氯甲烷，三氯甲烷，四氯化碳，二甲基甲酰胺，二甲亚砜，四氢呋喃，吡啶，丙酮，二氧六环，苯，乙醚，乙睛，乙酸乙酯。
4.根据权利要求2所述的染料木素磺酸酯衍生物的制备方法，其特征是催化剂为氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠，叔丁醇钠，叔丁醇钾，三乙胺，三乙醇胺，吡啶，2-甲吡啶。
5.根据权利要求2所述的染料木素磺酸酯衍生物的制备方法，其特征是烷基化反应所用的试剂为卤代烃，硫酸酯。
6.根据权利要求2所述的染料木素磺酸酯衍生物的制备方法，其特征是酰基化反应所用的试剂为酰氯，酸酐。
7.根据权利要求2所述的染料木素磺酸酯衍生物的制备方法，其特征是重结晶与柱层析纯化所使用的溶剂是极性与非极性溶剂的混合溶剂。
CNA2008100466311A 2008-01-07 2008-01-07 染料木素磺酸酯衍生物及其制备方法 Pending CN101215279A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CNA2008100466311A CN101215279A (zh) 2008-01-07 2008-01-07 染料木素磺酸酯衍生物及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CNA2008100466311A CN101215279A (zh) 2008-01-07 2008-01-07 染料木素磺酸酯衍生物及其制备方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN101215279A true CN101215279A (zh) 2008-07-09

Family

ID=39621797

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CNA2008100466311A Pending CN101215279A (zh) 2008-01-07 2008-01-07 染料木素磺酸酯衍生物及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN101215279A (zh)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105381470A (zh) * 2015-11-27 2016-03-09 安佰超 一种改性染料木素及其应用
CN106008440A (zh) * 2016-05-26 2016-10-12 淮海工学院 金雀异黄素7-o-乙酸钠及其制备方法

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105381470A (zh) * 2015-11-27 2016-03-09 安佰超 一种改性染料木素及其应用
CN105381470B (zh) * 2015-11-27 2018-11-02 广东医科大学 一种改性染料木素及其应用
CN106008440A (zh) * 2016-05-26 2016-10-12 淮海工学院 金雀异黄素7-o-乙酸钠及其制备方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN106589037A (zh) 制备黄体酮及其衍生物的方法
CN1325508C (zh) 一锅法制备泼尼松龙衍生物
Zhang et al. Facile synthesis of highly functionalized six-membered heterocycles via PPh3-catalyzed [4+ 2] annulations of activated terminal alkynes and hetero-dienes: scope, mechanism, and application
CN103193858A (zh) 螺甾碱烷型糖苷生物碱的合成方法
CN108484632B (zh) 青蒿素-苯胺基喹唑啉类衍生物及其制备方法和应用
CN104151391B (zh) 一种具有抗肿瘤作用的齐墩果酸衍生物及其制备方法和用途
CN101215279A (zh) 染料木素磺酸酯衍生物及其制备方法
CN106220706B (zh) 一种α-常春藤皂苷元衍生物及其制备方法和用途
CN102558282B (zh) 一种熊果酸衍生物及其制备方法
CN106496183A (zh) 咖啡酸酯连接的大环内酯衍生物及其制备方法
CN101250176A (zh) 一种黄酮醇磺酸酯衍生物及其合成方法
CN101274924B (zh) 一种制备紫杉醇及其衍生物的方法
CN103664985B (zh) β型羟基青蒿烷基醚的立体选择性制备方法
CN106831927B (zh) 一种黄芪甲苷的合成方法
CN107698648B (zh) 含胆甾醇的萘酰亚胺类衍生物及其合成和应用
CN101215281A (zh) 一种异黄酮磺酸酯衍生物及其合成方法
CN103304623B (zh) 一种6β,19-环氧雄甾-3,17-二酮的合成方法
CN114671849B (zh) 一种吡喃糖环的开环方法及其产品和应用
WO2005073209A1 (fr) Procede de preparation des taxanes de synthese
CN108676055A (zh) 雷公藤甲素衍生物、制备方法和应用
CN112745288B (zh) β-烷氧基醇二苯并呫吨类化合物及其应用
CN101407459B (zh) 单羟基-2-酰基苯乙酸酯及其制备方法与应用
Li et al. Synthesis and tumor cytotoxicity of novel 1, 2, 3-triazole-substituted 3-oxo-oleanolic acid derivatives
CN108137644A (zh) 一种具有抗肿瘤作用的化合物及其制备方法和应用
CN106631992B (zh) 一种4-氧-3,4-二氢-2h-吡啶-1-甲酸叔丁酯的合成方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C12 Rejection of a patent application after its publication
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20080709