CN101250176A - 一种黄酮醇磺酸酯衍生物及其合成方法 - Google Patents
一种黄酮醇磺酸酯衍生物及其合成方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN101250176A CN101250176A CNA2008100601402A CN200810060140A CN101250176A CN 101250176 A CN101250176 A CN 101250176A CN A2008100601402 A CNA2008100601402 A CN A2008100601402A CN 200810060140 A CN200810060140 A CN 200810060140A CN 101250176 A CN101250176 A CN 101250176A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- flavonol
- sulfonate derivatives
- synthetic method
- quercetin
- organic solvent
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明涉及一种黄酮醇磺酸酯衍生物及其合成方法，该黄酮衍生物结构通式为右式，具有黄酮骨架。R1，R2，R3，R4，R5为H，OH，芳磺酸酯基，苄氧基，它们可能相同，也可能不同。黄酮醇(槲皮素或山萘素)在有机溶剂里以有机碱或无机碱作催化剂与芳磺酰氯选择性反应。或者槲皮素或山萘素在有机溶剂里先选择性保护，再与芳磺酰氯反应后，脱保护而得。具有合成方法简便，反应条件温和，产率较高的特点。提高了槲皮素类化合物的生理活性，改善了他们的溶解性，解决了临床应用中存在的生物利用度低、吸收差、显效慢、活性低的缺点，作为酯溶性抗癌剂使用，具有抑制癌细胞生长能力强，生物利用度高的特点。
Description
所属技术领域
本发明涉及一种用于前药的黄酮醇磺酸酯衍生物及其合成方法。
背景技术
槲皮素(Quercetin，3，5，7，3’，4‘-pentahydroxyflavanone，1)和山萘素(Kaempferol，5，7，3’，4’-terthydroxyflavanone，2)是一种普遍存在于食用或药用植物中的具有广泛的生理活性的生物黄酮类化合物。槲皮素与山萘素有抗肿瘤、抗血小板、抗氧化作用，并影响多种酶的活性(Ranellettl Fo.et al.，Int.J.Cancer，1992，50(3)：486).但由于槲皮素、山萘素水溶性与油溶性均很差，难于吸收极大地限制了其生物利用度和体内给药途径。围绕着如何将其开发成健康食品或临床药物，近年来国内外学者对槲皮素、山萘素做了大量的研究工作。但还未见有在生物活性方面有较为成功改造的例子。为了提高槲皮素类化合物的生理活性，改善他们的溶解性，解决临床应用中存在的生物利用度低、吸收差、显效慢、活性低的缺点，以槲皮素、山萘素为先导化合物，对其进行修饰，寻找更有效的生物活性，比如抗癌活性的前药具有十分重要的意义。
发明内容
本发明其目的就在于提供一种黄酮醇磺酸酯衍生物及其合成方法，提高槲皮素类化合物的生理活性，改善他们的溶解性，解决临床应用中存在的生物利用度低、吸收差、显效慢、活性低的缺点。
实现上述目的而采取的技术方案，包括下列化合物或药学上可接受的盐：
R1，R2，R3，R4，R5为H，OH，芳磺酸酯基，苄氧基，它们可能相同，也可能不同。
合成方法包括，黄酮醇在有机溶剂里以有机碱或无机碱作催化剂与芳磺酰氯选择性反应。
合成方法包括，黄酮醇在有机溶剂里先选择性保护，再与芳磺酰氯反应后，脱保护而得。
本发明与现有技术相比具有以下优点。
由于提供了一种溶解性良好的黄酮醇及其衍生物，其结构特点是酯溶性相对与槲皮素与山萘素而言，极大改善。以槲皮素、山萘素为先导化合物，对其进行修饰，寻找更有效的生物活性，因而提高了槲皮素类化合物的生理活性，改善了他们的溶解性，解决了临床应用中存在的生物利用度低、吸收差、显效慢、活性低的缺点，作为酯溶性抗癌剂，具有抑制癌细胞生长能力强，生物利用度高的特点。
具体实施方式
实施例
下列化合物或药学上可接受的盐：
R1，R2，R3，R4，R5为H，OH，芳磺酸酯基，苄氧基，它们可能相同，也可能不同。
衍生物其优选化合物特征具有如下结构式：
R3＝H，OH R6＝Benzyl R7，R8，R9＝H，Phenylsulfonyl，Benzyl
合成方法，黄酮醇在有机溶剂里以有机碱或无机碱作催化剂与芳磺酰氯选择性反应。
合成方法，黄酮醇在有机溶剂里先选择性保护，再与芳磺酰氯反应后，脱保护而得。
所述的黄酮醇为槲皮素或山萘素。
所述的有机溶剂为二氯甲烷，三氯甲烷，四氯化碳，二甲基甲酰胺，二甲亚砜，四氢呋喃，吡啶，丙酮，二氧六环等，苯，乙醚，乙睛，乙酸乙酯。
所述的催化剂为氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠等无机碱，有机碱为叔丁醇钠，叔丁醇钾，三乙胺，三乙醇胺，吡啶，2-甲吡啶等有机碱。
所述的烷基化反应所用的试剂为卤代烃，硫酸酯及相应的方法。
所述的酰基化反应所用的试剂为酰氯，酸酐及相应方法。
所得的化合物再经重结晶与柱层析纯化。
所述的反应物是用慢滴加方式进样。
所述的重结晶与柱层析纯化所使用的溶剂是极性与非极性溶剂的混合溶剂。
所述的黄酮醇磺酸酯衍生物是用于前药的化合物。
本发明的异黄酮衍生物由如下通式表示：
R1，R2，R3，R4，R5为H，OH，芳磺酸酯基，苄氧基，它们可能相同，也可能不同。
本发明的化合物为
本发明的优选化合物为以下3～10是：
本发明的化合物3～10的合成路线：
8R12，R13＝Phenylsulfonyl
9R12，R13＝Hydroxy
10R12＝Hydroxy，R13＝Phenylsulfonyl
本发明的黄酮衍生物的合成方法是在黄酮醇的7位引入磺酸酯基时有两种方法：一是先对3，5，3’，4’羟基进行保护，再酯化；二是选择性酯化。选择性磺酸酯化时使用的有机溶剂与催化剂的物质的量之比在1000∶1～1∶100)。有机溶剂为二氯甲烷，三氯甲烷，四氯化碳，二甲基甲酰胺，二甲亚砜，四氢呋喃，吡啶，丙酮，二氧六环苯，乙醚，乙睛，乙酸乙酯等。催化剂为氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠等无机碱，有机碱为叔丁醇钠，叔丁醇钾，三乙胺，三乙醇胺，吡啶，2-甲吡啶等有机碱。烷基化反应所用的试剂为卤代烃，硫酸酯，酰基化反应所用的试剂为酰氯，酸酐。
用本发明所合成的化合物可用柱层析，重结晶方法加以分离纯化。如用溶剂重结晶方法，推荐溶剂为极性溶剂与非极性溶剂的混合溶剂。例如：异丙醇-石油醚，三氯甲烷-丙酮，二氯甲烷-丙酮，甲醇-二氯甲烷，乙酸乙酯-石油醚，四氢呋喃-冰醋酸等混合溶剂。用柱层析，可用硅胶，或氧化铝作固定相，推荐的流动相可为异丙醇-石油醚，三氯甲烷-丙酮，二氯甲烷-丙酮，甲醇-二氯甲烷，乙酸乙酯-石油醚等混合溶剂。其体积比极性溶剂∶非极性溶剂＝10-0.1∶1，例如：乙酸乙酯∶石油醚＝2∶1。
本发明化合物的结构特点是酯溶性相对与槲皮素与山萘素而言，极大改善。
下面通过实例来对本发明作进一步说明，这些实例仅用于对本发明进行举例说明，而不应该理解为对本发明进行限制。
实施例1化合物6的合成
7-苯磺酰氧基-3，5，3’，4’-四苄基槲皮素
中间体7-羟基-3，5，3’，4’-四苄基槲皮素11，12的合成。取槲皮素(0.4mmol，0.1208g)分散于10mL二氯甲烷之中，加入0.2024g苄氯，于-10℃在Ar保护下。保温0.5～24h.将混合物过滤，滤液减压旋干，柱层析纯化(三氯甲烷/石油醚＝10∶1)得纯品四苄基槲皮素11与三苄基槲皮素12。中间体11：m.p.
140-142℃(文献值：140-142℃)；中间体12：m.p.151-153℃(文献值：150-152℃).
7-苯磺酰氧基-3，5，3’，4’-四苄基槲皮素6的合成。取11(0.4mmol，0.2648g)分散于10mL二氯甲烷之中，加入0.05g苯磺酰氯，于-20℃在Ar保护下。保温0.5～48h.将混合物过滤，滤液减压旋干，柱层析纯化(三氯甲烷/石油醚＝20∶1)得纯品。
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ4.96(s，4H，OCH2Ph)，5.12(s，2H，OCH2Ph)，5.23(s，2H，OCH2Ph)，6.24(J＝1.8Hz，1H，H6)；6.51(d，J＝1.8Hz，1H，H8)，7.06(d，J＝8.8Hz，1H，H5’)，7.22-7.49(m，21H，aromatic H)，7.54(t，2H，J＝7.6Hz Phenylsulfonyl-3，5-H)，7.87-7.96(m，2H，H2’，H6’)，8.11(d，2H，J＝7.8Hz，Phenylsulfonyl-2，6-H).m/z(EI)803.31(M++1，100％).
实施例2化合物3的合成
7-苯磺酰氧基槲皮素
7-苯磺酰氧基槲皮素3的合成。取6(0.4mmol，0.3208g)加入10-20％反应物重量的Pd/C(10％)以及60-90mL四氢呋喃一无水乙醇(2∶1-1∶1)，反复用氢气置换空气三次后，室温通氢搅拌24-48小时。过滤除去催化剂，用THF洗两次，减压蒸出溶剂，真空干燥得到黄色固体物质。
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ6.23(J＝1.8Hz，1H，H6)；6.51(d，J＝1.8Hz，1H，H8)，7.06(d，J＝8.8Hz，1HH5’)，7.32(t，1H，J＝7.6Hz Phenylsulfonyl-4-H)，7.54(t，2H，J＝7.6Hz Phenylsulfonyl-3，5-H)，7.87-7.95(m，2H，H2’，H6’)，8.11(d，2H，J＝7.8Hz，Phenylsulfonyl-2，6-H)，9.56(s，1H，OH)，10.41(s，1H，OH)，10.74(brs，1H，OH)，13.40(s，1H，OH).m/z(EI)803.31(M++1，100％).
实施例3化合物7的合成
4’，7-二苯磺酰氧基-3，5，3’-三苄基槲皮素
取12(0.4mmol，0.2288g)分散于10mL二氯甲烷之中，，加入0.05g苯磺酰氯，于-20℃在Ar保护下。保温0.5～48h.将混合物过滤，滤液减压旋干，柱层析纯化(三氯甲烷/石油醚＝20∶1)得纯品。
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ4.99(s，2H，OCH2Ph)，5.12(s，2H，OCH2Ph)，5.23(s，2H，OCH2Ph)，δ6.23(J＝1.8Hz，1H，H6)；6.51(d，J＝1.8Hz，1H，H8)，7.06(d，J＝8.8Hz，1H，H5’)，7.22-7.47(m，17H，aromatic H)，7.54(t，4H，J＝7.6Hz Phenylsulfonyl-3，5-H)，7.87-7.95(m，2H，H2’，H6’)，8.11(d，4H，J＝7.8Hz，Phenylsulfonyl-2，6-H).m/z(EI)853.07(M++1，100％).
实施例4化合物4的合成
4’，7-二苯磺酰氧基槲皮素
取7(0.4mmol，0.3412g)加入10-20％反应物重量的Pd/C(10％)以及60-90mL四氢呋喃一无水乙醇(2∶1-1∶1)，反复用氢气置换空气三次后，室温通氢搅拌24-48小时。过滤除去催化剂，用THF洗两次，减压蒸出溶剂，真空干燥得到黄色固体物质。
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ6.25(J＝1.8Hz，1H，H6)；6.51(d，J＝1.8Hz，1H，H8)，7.07(d，J＝8.8Hz，1HH5’)，7.32(t，2H，J＝7.6Hz Phenylsulfonyl-4-H)，7.54(t，4H，J＝7.6Hz Phenylsulfonyl-3，5-H)，7.87-7.95(m，2H，H2’，H6’)，8.11(d，4H，J＝7.8Hz，Phenylsulfonyl-2，6-H)，9.56(s，1H，OH)，10.76(brs，1H，OH)，13.40(s，1H，OH).m/z(EI)583.39(M++1，100％).
实施例5化合物5的合成
3，5，7，3’，4，-五苯磺酰氧基槲皮素
取1(0.4mmol，0.1208g)分散于10mL二氯甲烷之中，加入0.01g苯磺酰氯，于-20℃在Ar保护下。保温0.5～48h.将混合物过滤，滤液减压旋干，柱层析纯化(三氯甲烷/石油醚＝20∶1)得纯品。
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ6.19(J＝1.8Hz，1H，H6)；6.50(d，J＝1.8Hz，1H，H8)，7.03(d，J＝8.8Hz.1HH5’)，7.30(t，5H，J＝7.6Hz Phenylsulfonyl-4-H)，7.54(t，10H，J＝7.6Hz Phenylsulfonyl-3，5-H)，7.87-7.95(m，2H，H2’，H6’)，8.11(d，10H，J＝7.8Hz，Phenylsulfonyl-2，6-H).m/z(EI)583.39(M++1，100％).
实施例5化合物8的合成
5，7，3’，4，-四苯磺酰氧基山萘素
取2(0.4mmol，0.1144g)分散于10mL二氯甲烷之中，加入0.21g苯磺酰氯，于-20℃在Ar保护下。保温0.5～48h.将混合物过滤，滤液减压旋干，柱层析纯化(三氯甲烷/石油醚＝20∶1)得纯品。
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ6.20(J＝1.8Hz，1H，H6)；6.50(d，J＝1.8Hz，1H，H8)，7.03(d，J＝8.8Hz.1HH5’)，7.16(t，4H，J＝7.6Hz Phenylsulfonyl-4-H)，7.44(t，8H，J＝7.6Hz Phenylsulfonyl-3，5-H)，7.75-7.85(m，3H，H3，H2’，H6’)，7.97(d，8H，J＝7.8Hz，Phenylsulfonyl-2，6-H).m/z(EI)583.39(M++1，100％).
实施例6化合物9的合成
7-苯磺酰氧基山萘素
取2(0.4mmol，0.1144g)分散于10mL二氯甲烷之中，加入0.012g苯磺酰氯，于-20℃在Ar保护下。保温0.5～48h.将混合物过滤，滤液减压旋干，柱层析纯化(三氯甲烷/石油醚＝20∶1)得纯品。
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ6.21(J＝1.8Hz，1H，H6)；6.50(d，J＝1.8Hz，1H，H8)，7.03(d，J＝8.8Hz，1HH5’)，7.16(t，1H，J＝7.6Hz Phenylsulfonyl-4-H)，7.44(t，2H，J＝7.6Hz Phenylsulfonyl-3，5-H)，7.75-7.85(m，3H，H3，H2’，H6’)，7.97(d，2H，J＝7.8Hz，Phenylsulfonyl-2，6-H).m/z(EI)427.12(M++1，100％).
实施例7化合物10的合成
4’，7-二苯磺酰氧基山萘素
取2(0.4mmol，0.1208g)分散于10mL二氯甲烷之中，加入0.030g苯磺酰氯，于-20℃在Ar保护下。保温0.5～2h.将混合物过滤，滤液减压旋干，柱层析纯化(三氯甲烷/石油醚＝20∶1)得纯品。
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ6.21(J＝1.8Hz，1H，H6)；6.50(d，J＝1.8Hz，1H，H8)，7.03(d，J＝8.8Hz，1HH5’)，7.16(t，2H，J＝7.6Hz Phenylsulfonyl-4-H)，7.44(t，4H，J＝7.6Hz Phenylsulfonyl-3，5-H)，7.75-7.85(m，3H，H3，H2’，H6’)，7.97(d，4H，J＝7.8Hz，Phenylsulfonyl-2，6-H).m/z(EI)567.12(M++1，100％).
Claims (13)
1、一种黄酮醇磺酸酯衍生物，其特征在于，下列化合物或药学上可接受的盐：
R1，R2，R3，R4，R5为H，OH，芳磺酸酯基，苄氧基。
2、根据权利要求1所述的一种黄酮醇磺酸酯衍生物，其特征在于，衍生物其优选化合物特征具有如下结构式：
R3＝H，OH R6＝Benzyl R7，R8，R9＝H，Phenylsulfonyl，Benzyl
3、根据权利要求1所述的一种黄酮醇磺酸酯衍生物的合成方法，其特征在于，黄酮醇在有机溶剂里以有机碱或无机碱作催化剂与芳磺酰氯选择性反应。
4、根据权利要求1所述的一种黄酮醇磺酸酯衍生物的合成方法，其特征在于，黄酮醇在有机溶剂里先选择性保护，再与芳磺酰氯反应后，脱保护而得。
5、根据权利要求3或4所述的一种黄酮醇磺酸酯衍生物的合成方法，其特征在于，所述的黄酮醇为槲皮素或山萘素。
6、根据权利要求3或4所述的一种黄酮醇磺酸酯衍生物的合成方法，其特征在于，所述的有机溶剂为二氯甲烷，三氯甲烷，四氯化碳，二甲基甲酰胺，二甲亚砜，四氢呋喃，吡啶，丙酮，二氧六环等，苯，乙醚，乙睛，乙酸乙酯。
7、根据权利要求3或4所述的一种黄酮醇磺酸酯衍生物的合成方法，其特征在于，所述的催化剂为氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠等无机碱，有机碱为叔丁醇钠，叔丁醇钾，三乙胺，三乙醇胺，吡啶，2-甲吡啶等有机碱。
8、根据权利要求3或4所述的一种黄酮醇磺酸酯衍生物的合成方法，其特征在于，所述的烷基化反应所用的试剂为卤代烃，硫酸酯及相应的方法。
9、根据权利要求3或4所述的一种黄酮醇磺酸酯衍生物的合成方法，其特征在于，所述的酰基化反应所用的试剂为酰氯，酸酐及相应方法。
10、根据权利要求3或4所述的一种黄酮醇磺酸酯衍生物的合成方法，其特征在于，所得的化合物再经重结晶与柱层析纯化。
11、根据权利要求3或4所述的一种黄酮醇磺酸酯衍生物的合成方法，其特征在于，所述的反应物是用慢滴加方式进样。
12、根据权利要求10所述的一种黄酮醇磺酸酯衍生物的合成方法，其特征在于，所述的重结晶与柱层析纯化所使用的溶剂是极性与非极性溶剂的混合溶剂。
13、根据权利要求1所述的一种黄酮醇磺酸酯衍生物，其特征在于，所述的黄酮醇磺酸酯衍生物是用于前药的化合物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNA2008100601402A CN101250176A (zh) | 2008-03-07 | 2008-03-07 | 一种黄酮醇磺酸酯衍生物及其合成方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNA2008100601402A CN101250176A (zh) | 2008-03-07 | 2008-03-07 | 一种黄酮醇磺酸酯衍生物及其合成方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN101250176A true CN101250176A (zh) | 2008-08-27 |
Family
ID=39953794
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CNA2008100601402A Pending CN101250176A (zh) | 2008-03-07 | 2008-03-07 | 一种黄酮醇磺酸酯衍生物及其合成方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN101250176A (zh) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103145672A (zh) * | 2013-03-26 | 2013-06-12 | 华南师范大学 | 槲皮素磺化物及其在提高紫心甘薯色素稳定性中的应用 |
| CN105732559A (zh) * | 2016-03-10 | 2016-07-06 | 滨州医学院 | 一种黄杞苷衍生物及其制备方法 |
| CN110078695A (zh) * | 2019-04-18 | 2019-08-02 | 浙江工业大学 | 一种槲皮素衍生物及其制备方法 |
| CN114656579A (zh) * | 2020-12-22 | 2022-06-24 | 安庆北化大科技园有限公司 | 一种低毒的黄酮醇磺酸酯类光引发剂及可见光引发体系和应用 |
-
2008
- 2008-03-07 CN CNA2008100601402A patent/CN101250176A/zh active Pending
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103145672A (zh) * | 2013-03-26 | 2013-06-12 | 华南师范大学 | 槲皮素磺化物及其在提高紫心甘薯色素稳定性中的应用 |
| CN105732559A (zh) * | 2016-03-10 | 2016-07-06 | 滨州医学院 | 一种黄杞苷衍生物及其制备方法 |
| CN105732559B (zh) * | 2016-03-10 | 2020-07-07 | 滨州医学院 | 一种黄杞苷衍生物及其制备方法 |
| CN110078695A (zh) * | 2019-04-18 | 2019-08-02 | 浙江工业大学 | 一种槲皮素衍生物及其制备方法 |
| CN114656579A (zh) * | 2020-12-22 | 2022-06-24 | 安庆北化大科技园有限公司 | 一种低毒的黄酮醇磺酸酯类光引发剂及可见光引发体系和应用 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN109311838A (zh) | 大麻素前药的生物合成 | |
| KR101615876B1 (ko) | 황산화 ｃ―배당체 및 이의 단리 방법 및 합성 방법 | |
| EP2668176B1 (en) | A novel process for synthesis of polyphenols | |
| Sato et al. | Total synthesis of three naturally occurring 6, 8-di-C-glycosylflavonoids: phloretin, naringenin, and apigenin bis-C-β-D-glucosides | |
| Che et al. | A chrysin analog exhibited strong inhibitory activities against both PGE2 and NO production | |
| JP5021549B2 (ja) | 癌細胞の処理のための組成物及びその合成方法 | |
| Takeuchi et al. | Total synthesis of ellagitannins via sequential site-selective functionalization of unprotected D-glucose | |
| Poˆças et al. | Structure–activity relationship of wedelolactone analogues: Structural requirements for inhibition of Na+, K+-ATPase and binding to the central benzodiazepine receptor | |
| CN101250176A (zh) | 一种黄酮醇磺酸酯衍生物及其合成方法 | |
| Gao et al. | Chemical constituents of Heracleum dissectum and their cytotoxic activity | |
| Yan et al. | Semi-synthesis of a series natural flavonoids and flavonoid glycosides from scutellarin | |
| Shinde et al. | Synthesis of benzimidazole nucleosides and their anticancer activity | |
| CN103374050B (zh) | 一种制备5,6,4’-三羟基黄酮-7-0-d-葡萄糖醛酸的方法 | |
| CN108484632B (zh) | 青蒿素-苯胺基喹唑啉类衍生物及其制备方法和应用 | |
| Dao et al. | Synthesis and PGE 2 inhibitory activity of 5, 7-dihydroxyflavones and their o-methylated flavone analogs | |
| CN101215281A (zh) | 一种异黄酮磺酸酯衍生物及其合成方法 | |
| Lei et al. | Synthesis of 3-deoxy-3-nucleobase-2, 5-anhydro-D-mannitol: A novel class of hydroxymethyl-branched isonucleosides | |
| CN109206470B (zh) | 刺囊酸衍生物制备方法及医药新用途 | |
| CN108276420B (zh) | 一种8,13-二氢苯并[5,6]色烯并[2,3-b]吲哚类化合物及其合成方法 | |
| CN101215279A (zh) | 染料木素磺酸酯衍生物及其制备方法 | |
| CN105949214B (zh) | 去甲斑蝥素单酸钠盐衍生物及其抗肿瘤应用 | |
| CN110003291B (zh) | 一种氟代糖基修饰的紫杉醇类化合物及其合成方法和应用 | |
| CN115433200B (zh) | 含苯并二氢吡喃-4-酮结构的四环化合物、合成方法及应用 | |
| Chen et al. | Development of a concise synthetic approach to access oroxin A | |
| CN114213483B (zh) | 一种海洋黄酮糖苷的制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Open date: 20080827 |