CN101204371B - 一种注射用维生素c钠水针及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种注射用维生素C钠水针及其制备方法，本发明属于医药领域，涉及到一种注射用维生素水针及其制备方法，更具体地，本发明公开了一种注射用维生素C钠水针，由维生素C钠、抗氧剂、抗氧增效剂和注射用水组成，其制备方法包括配制药液、除热源和分装三个步骤。本发明公开的上述维生素C钠水针与已上市的维生素C钠制剂相比具有成本低、稳定性好的优点，可广泛应用于医药领域。

Description

一种注射用维生素C钠水针及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种注射用水针，更具体地，本发明公开了一种注射用维生素的水针及其制备方法。

背景技术

维生素C又叫抗坏血酸，是一种水溶性维生素。维生素C在人体内的主要功能是：参与氨基酸代谢、神经递质的合成、胶原蛋白和组织细胞间质的合成，可降低毛细血管的通透性，加速血液的凝固，刺激凝血功能，促进铁在肠内吸收，促使血脂下降，增加对感染的抵抗力，参与解毒功能，且有抗组胺的作用及阻止致癌物质(亚硝胺)生成的作用。

维生素C的烯醇式化学结构使其极不稳定，遇空气易氧化、变色，在偏酸性溶液中稳定，在中性或碱性溶液中易被氧化分解，铁、铜等金属离子能够加速其氧化速率，在所有维生素中是最不稳定的维生素。

目前临床使用的维生素C注射液具有强酸性，产品本身特别容易氧化分解，稳定性差，遇空气、光、热都很容易变质，而且在生产过程中需用大量碱调PH，由于搅拌不及时局部过热会引起维生素C降解导致有关物质增加。

于是人们想到将较稳定的维生素C钠加入维生素C制剂中，以增加其稳定性。在中国发明专利申请号为200410012734.8发明名称为一种供注射给药的维生素钠固体制剂及其制备方法的专利中，公开了一种固体制剂，含有维生素C钠、维生素C以及其它药用辅料，申请人称可以提高制剂的稳定性。但此固体制剂存在生产过程长，产品成本高等缺点，因此如果得到成本低、稳定性好的制剂一直是本领域技术人员一直着力解决的问题。

发明内容

本发明公开了：

一种注射用的含有维生素C钠的水针，由维生素C钠、抗氧剂、抗氧增效剂和注射用水组成。

上述的水针，其中抗氧剂为焦亚硫酸钠、亚硫酸钠、L-半胱氨酸、L-半胱氨酸盐之一或其组合；

上述的水针，其中抗氧增效剂为依地酸或依地酸盐以及枸橼酸或枸橼酸盐之一或其组合；

上述的水针，其中维生素C钠、抗氧剂、抗氧增效剂和注射用水的比例为100～1000克：1～20克：0.1～20克：1000～4000毫升，其中维生素C钠的量以维生素C计；

上述的水针，其中维生素C钠、抗氧剂、抗氧增效剂和注射用水的比例为100～1000克：5～15克：0.5～10克：1000～4000毫升，其中维生素C钠的量以维生素C计；

本发明还公开了上述水针的生产工艺，包括配制药液、除热源和分装三个步骤，更具体地，配制药液步骤包括将抗氧剂和抗氧增效剂加入预先充入二氧化碳的注射用水中，搅拌溶解，按处方量加入维生素C钠，搅拌使溶解，必要时可用盐酸、氢氧化钠溶液等酸或碱溶液调节pH值至5.0-7.0；除热源步骤包括加入活性碳、搅拌、过滤，活性炭的加入量为0.001-1％(重量体积比)，搅拌时间为10～60分钟。

本发明中抗氧剂可以为胺类、酚类、亚硫酸盐类、含硫化合物、氨基酸类及有机金属盐类，尤其是焦亚硫酸钠、亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、L-半胱氨酸、二丁基苯酚为最佳。这些抗氧剂可以单独或组合使用。

本发明中抗氧增效剂可以为枸椽酸、玻璃酸、富马酸、依地酸及其盐、枸橼酸及其盐、乌头酸、磷酸、酒石酸、聚乙烯吡咯烷酮、卵磷脂、甘油、丙二醇、聚乙二醇、表面活性剂(吐温类)和某些氨基酸(甘氨酸、半胧氨酸、色氨酸)、鳌合剂乙二胺四乙酸(EDTA)及其钠或钙盐。增加制剂溶液粘度的化合物能降低氧扩散速率，从而也能起到增效的作用。以依地酸或依地酸盐以及枸橼酸或枸橼酸盐之一或其组合为最佳。

本发明公开的制剂按照中国药典2005年版二部附录XI C药物稳定性试验指导原则及2002年1月国家药品监督管理局下发的《化学药品和治疗用生物制品研究指导原则》进行了相关实验，实验结果表明，本发明产品经高温(40℃、60℃、80℃)、高湿(RH92.5％、RH75％、25℃)及光照(4000LX)等影响因素试验后，外观性状、pH、颜色、含量、有关物质、可见异物、不溶性微粒等均符合质量标准。本发明在加速试验(40℃、RH75％)6个月内，外观性状、pH、颜色、含量、有关物质、可见异物、不溶性微粒等均符合质量标准。在室温条件下放置24个月后，样品在加速试验条件下，外观性状、pH、颜色、含量、有关物质、可见异物、不溶性微粒等均符合质量标准，无菌检查和细菌内毒素符合规定。动物安全性试验研究表明，本品静脉给药对豚鼠无致过敏作用；对家兔红细胞无明显体外溶血和致凝集作用；对家兔耳缘静脉血管无明显刺激作用，亦未引起血管周围组织病变。

具体实施方式：

以下实施例、实验例仅仅对本发明进行进一步的说明，不应理解为对本发明的限制。

原辅料来源如果没有特别说明，均为市售药用原料或辅料级别。

3913型恒温恒湿仪                  美国Forma Scientific公司

HPLC                              美国Agilent公司

用高效液相色谱法(参见：ANALYTICAL BIOCHEMISTRY263，176—182(1998))测定维生素C含量及有关物质，其中维生素C含量在90％—110％，脱氢维生素C不超过1％，其他杂质总和不超过1.5％。

实施例：维生素C钠水针的制备

实施例1：

处方：

生产工艺：

1.配制药液：

取焦亚硫酸钠、L-半胱氨酸盐酸盐、依地酸二钠，加入预先充入二氧化碳的60％体积注射用水中，搅拌溶解，按处方量加入维生素C钠，搅拌使溶解，测pH值。

2.除热原：

在药液中加入0.1％活性碳，搅拌吸附30分钟，过滤，加预先充入二氧化碳的注射用水至全量，检验。

3.分装、包装：

药液检验合格后经0.22um滤膜过滤，充二氧化碳，在百级层流下分装，检查，合格后包装，即得成品。

实施例2：

处方：

生产工艺同实施例1，只是活性碳的加入量为0.5％，搅拌时间为60分钟。

实施例3

处方：

生产工艺同实施例1。

实施例4：

处方：

生产工艺同实施例1。

实施例5：

处方：

生产工艺同实施例1。

实施例6：

处方：

生产工艺同实施例1。

实验例：

上述实施例得到的产品按照中国药典2005年版二部附录XI C药物稳定性试验指导原则及2002年1月国家药品监督管理局下发的《化学药品和治疗用生物制品研究指导原则》进行了高温(40℃、60℃、80℃)、高湿(RH92.5％、RH75％、25℃)及光照(4000LX)等影响因素试验后，外观性状、pH、颜色、含量、有关物质、可见异物、不溶性微粒等均符合质量标准(含量在90％—110％，PH5.0—7.0，有关物质检查规定脱氢维生素C不超过1％，其他杂质总和不超过1.5％)。本发明在加速试验(40℃、RH75％)6个月内，外观性状、pH、颜色、含量、有关物质、可见异物、不溶性微粒等均符合质量标准(含量在90％—110％，PH5.0—7.0，有关物质检查规定脱氢维生素C不超过1％，其他杂质总和不超过1.5％)。在室温条件下放置24个月后，样品在加速试验条件下，外观性状、pH、颜色、含量、有关物质、可见异物、不溶性微粒等均符合质量标准(含量在90％—110％，PH5.0—7.0，有关物质检查规定脱氢维生素C不超过1％，其他杂质总和不超过1.5％)，无菌检查和细菌内毒素符合规定。动物安全性试验研究表明，本品静脉给药对豚鼠无致过敏作用；对家兔红细胞无明显体外溶血和致凝集作用；对家兔耳缘静脉血管无明显刺激作用，亦未引起血管周围组织病变。

Claims (6)

1.一种注射用的含有维生素C钠的水针，由维生素C钠、抗氧剂、抗氧增效剂和注射用水组成，其中抗氧剂为焦亚硫酸钠、亚硫酸钠、L-半胱氨酸、L-半胱氨酸盐之一或其组合，抗氧增效剂为依地酸或依地酸盐以及枸橼酸或枸橼酸盐之一或其组合，维生素C钠、抗氧剂、抗氧增效剂和注射用水的比例为100～1000克∶1～20克∶0.1～20克∶1000～4000毫升，其中维生素C钠的量以维生素C计。

2.权利要求1所述的水针，其中维生素C钠、抗氧剂、抗氧增效剂和注射用水的比例为100～1000克∶5～15克∶0.5～10克∶1000～4000毫升，其中维生素C钠的量以维生素C计。

3.权利要求1所述的水针的生产工艺，包括配制药液、除热源和分装三个步骤，更具体地，配制药液步骤包括将抗氧剂和抗氧增效剂加入预先充入二氧化碳的注射用水中，搅拌溶解，按处方量加入维生素C钠，搅拌使溶解；除热源步骤包括加入活性碳、搅拌、过滤。

4.权利要求3所述的工艺，其中配制药液步骤中，搅拌溶解后调节pH值至5.0-7.0。

5.权利要求4所述的工艺，其中用酸或碱溶液调节pH值。

6.权利要求3所述的工艺，其中活性炭的加入量按重量体积比为0.001-1％，搅拌时间为10～60分钟。