CN101190899A

CN101190899A - 一种合成1,2-二氢喹唑啉-4(3h)-酮类化合物的方法

Info

Publication number: CN101190899A
Application number: CNA2007103042449A
Authority: CN
Inventors: 李加荣; 张立军; 史大昕; 王栋; 李青; 张奇
Original assignee: Beijing Institute of Technology BIT
Current assignee: Beijing Institute of Technology BIT
Priority date: 2007-12-26
Filing date: 2007-12-26
Publication date: 2008-06-04
Anticipated expiration: 2027-12-26
Also published as: CN101190899B

Abstract

本发明提供了一种1，2－二氢喹唑啉－4(3H)－酮杂环化合物的合成新方法，反应通式如图，式中：R为取代基，可以为F，Cl，Br，I，NO₂，NO，烷基，酮基，烷氧基和胺基等基团；取代基的数量和位置不限；R¹、R²为H、烷基、环烷基、芳烃基等。催化剂可以是无水氯化锌、无水三氯化铝、氯化铜、氯化亚铜、甲基苯磺酸、对甲基苯磺酸等；反应的实施可常规加热，也可微波促进；纯化采用重结晶或柱色谱分离手段。本发明原料易得，工艺简单，反应条件温和；反应应用范围广，可用不同底物合成多种1，2－二氢喹唑啉－4(3H)－酮类化合物。

Description

一种合成1，2-二氢喹唑啉-4(3H)-酮类化合物的方法

技术领域

本发明涉及一种经由邻氨基芳香腈与酮反应制备1，2-二氢喹唑啉-4(3H)-酮(英文名1，2-dihydroquinazolin-4(3H)-one)杂环化合物的合成方法。

背景技术

1，2-二氢喹唑啉-4(3H)-酮杂环化合物的是一类具有良好生理活性的含氮杂环化合物，在抗肿瘤(Bioconjugate Chem.，2002，13：357-364；J.Med.Chem.，2007，50：663-673；Bioconjugate Chem.，2007，18：754-764)、抗炎症(J.Med.Chem.，1971，14：714-717；J.Org.Chem.，1993，58：741-743；Chem.Res.Toxicol.，2000，13：775-784，J.Org.Chem.，2000，65：2773-2777)、抗高血压(Bioorg.Med.Chem.，2003，11：2439-2444)、治疗哮喘(J.Org.Chem.，2001，66：997-1001)、杀菌[(J.Chem.Eng.Data，1986，31：501-502；J.Chem.Inf.Model，2005，45：634-644；J.Med.Chem.，1998，41：1855-1868；J.Chem.Inf.Model，2005，45：634-644)、治疗关节炎(J.Med.Chem.，1968，11：1208-1213；J.Med.Chem.，1985，28：568-576)、除草剂(Eur.Pat.Appl.EP58822，1982)和植物生长调节剂(US Pat.4431440，1981)等方面显示出良好的生物活性。

已知的1，2-二氢喹唑啉-4(3H)-酮类化合物的合成方法主要有：①以邻氨基苯甲酸或酯和甲酰氨经由Niementowski反应合成2，3-二氢喹唑啉-4(3H)-酮(J.Heterocyclic Chem.，1971，8：699-672)，反应的催化剂可以是氯化亚锡(J.Org.Chem.，2005，70：6491-6493)、对甲苯磺酸(J.Med.Chem.，2000，43：4479-4487)等，该方法步骤少，但反应温度高，不易控制。②催化下以邻硝基或叠氮基苯甲酰胺与羰基化合物反应制得，反应的催化剂可以是碘化钐(J.Chem.Res.，2002，604-605；J.Heterocyclic Chem.，2002，39：1271-1272)、四氯化钛和锌(J.Heterocyclic Chem.，2005，42：173-183；中国化学，2004，22：743-746)、氯化钛和钐(J.Chem.Res.，2003，671-673)组成的低价钛混合物和[Ru₃(CO)₁₂]及其它过渡金属配合物(J.Org.Chem.，1993，58：310-312；J.Org.Chem.，2000，65：2773-2777；Synthesis，1991：1009-1010)等，这种方法反应条件温和，产率较高，但催化剂较贵、制备不易，催化活性难以保证。③在对甲苯磺酸催化下，由靛红酸酐、醛和胺进行三组分缩合反应制得(Synthesis，2006，344-348)。④也可以采用固相法合成法经由邻氨基苯甲酸或酯和甲酰胺合成制得(高等学校化学学报，2004，25：462-465)，该技术可用于大组合库的合成，产品纯度高，但缺点是反应步骤多，总产率低(TetrahedronLett.，2002，43：939-942)。

综上所述，在1，2-二氢喹唑啉-4(3H)-酮的合成方法中，或者催化剂的价格过于昂贵、活性无保障；或者操作复杂；或者产率太低，这些不足对于它们的合成特别是工业生产都有不便。

发明内容

本发明涉及一种合成1，2-二氢喹唑啉-4(3H)-酮杂环化合物的新方法，即采用邻氨基芳香氰化物与醛或酮反应，生成目标化合物。反应通式为：

其中R为取代基，可以为F，Cl，Br，I，NO₂，NO，烷基，酮基，烷氧基或胺基；该取代基的数量和位置不限。R¹、R²为H、烷基、环烷基、芳烃基。

反应介质为苯、甲苯、二甲苯、硝基苯、氯苯、环丁砜、二甲亚砜、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、二氧六环、四氢呋喃以及卤代烃类极性溶剂；对于常温下为液态的羰基化合物，除了可以使用前述的反应介质外，自身也可以作为反应介质。

反应物1、2的物质的量的比为1∶1～1∶99。

反应的催化剂可以是无水氯化锌、无水三氯化铝、氯化铜、氯化亚铜等路易斯酸类，也可以是盐酸、硫酸等质子酸或吡啶、哌啶、碳酸钠等碱类催化剂。

路易斯酸类催化剂的用量为，但不限于反应物1的物质的量的1～1.5倍；质子酸或碱类催化剂的用量为反应物1的物质的量的1％～100％。

参与反应的邻氨基芳香氰化物可以在芳环上含有不同的取代基团，包括各种拉电子(硝基、卤素、羰基等)基团和推电子基团(烷基、烷氧基或胺基)。

醛可以是脂肪醛，也可以是芳香醛。

酮可以是脂肪酮，也可以是芳香酮。

所述的反应可以采用，但不限于常压油浴加热或微波加热方法；在常压油浴中的反应时间一般为1-10小时，产物的收率为10-99％；在微波促进条件下(Biotage合成仪)，反应时间一般为6-50分钟，产率为10-99％。

产物的分离与提纯方法为：首先将反应物分散到少量水中，用碱中和除去催化剂，过滤后所得固体用有机溶剂溶出，而滤液进行萃取；将固体中溶出物和萃取液合并浓缩，得到粗产物，然后对所得的粗产品进行重结晶或者柱层析纯化，即得到纯的目标化合物。

除去催化剂后过滤所得的固体所用有机溶剂可以是，但不限于甲醇、乙醇、丙酮、四氢呋喃、乙酸乙酯、乙腈。

滤液的萃取剂可以是，但不限于乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、乙醚。

粗产物的重结晶溶剂可以是，但不限于甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮、乙腈、四氢呋喃、二氧六环、乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、苯、甲苯、硝基苯。

柱层析采用硅胶柱或氧化铝柱，展开剂为，但不限于乙酸乙酯/石油醚(1∶1～1∶3，体积比)、甲醇/氯仿(1∶20～1∶50，体积比)、二氯甲烷、丙酮。

对于本发明的合成过程，可按参与反应的羰基化合物类型分别阐释为：

1)邻氨基芳香氰化物与醛的反应。反应通式中R¹或R²为H。

将摩尔配比为1∶1～1∶99的邻氨基芳香氰化物与醛的混合液在100～160℃的反应温度下搅拌回流1-10小时，反应液冷却，分散于水中，搅拌下用氢氧化钠调节pH值到12-13，过滤，滤液和滤饼分别经过萃取和抽提后得到粗产物，再经重结晶或柱分离得到纯品。其中，此类反应的邻氨基芳香氰化物可以是，但不限于5-硝基-2-氨基苯甲腈、5-氯-2-氨基苯甲腈、5-溴-2-氨基苯甲腈、2-氨基苯甲腈。参加反应的醛可以是脂肪醛也可以是芳香醛。当醛为芳香类醛时，可以是、但不限于苯甲醛、3-甲氧基苯甲醛、茴香醛、邻硝基苯甲醛、间硝基苯甲醛、对硝基苯甲醛、水杨醛、对氯苯甲醛、吡啶甲醛、2-呋喃甲醛。

2)邻氨基芳香氰化物与酮的反应。反应通式中R¹和R²皆不为H。

反应条件和参加反应的邻氨基芳香氰化物如1中所述。参加反应的酮可以是、但不限于丙酮、丁酮、戊酮、己酮、环戊酮、环己酮、环庚酮、甲基环己酮、对叔丁基环己酮、苯乙酮、各种取代苯乙酮。

本发明优点在于：原料易得，工艺简单，反应条件温和。应用范围广泛，可用不同的底物一步合成多种1，2-二氢喹唑啉-4(3H)-酮化合物。

具体实施方式

实施例1

在50mL的容器中加入苯甲醛4mL，DMF 10mL，搅拌下加入5-硝基邻氨基苯甲腈(1.0g，6mmol)，再加入无水ZnCl₂(0.8g，6mmol)，加热回流1h。反应毕，混合液冷却，倒入20mL冷水中，析出的固体过滤。将所得固体分散于水中，搅拌下用20％的氢氧化钠溶液调节溶液的pH值到12～13，抽滤，得粗产品。粗产品用硅胶(200-300目)分离，洗脱液是乙酸乙酯和石油醚(1∶2，体积比)的混合溶剂，得到6-硝基-2-苯基-1，2-二氢喹唑啉-4(3H)-酮(I)，收率80％，Mp 264～265℃。5-硝基-2-氨基苯甲腈与苯甲醛反应式为：

产物(I)的波谱数据为：IR(KBr)：3385，3166，1690，1618，1530，1329，1140cm^-1；¹H NMR(DMSO-d₆)δ_H：6.02(1H，t，J＝1.7Hz，CH)，6.83(1H，d，J＝8.8Hz，ArH)，7.39(1H，t，J＝7.2Hz，ArH)，7.42(2H，t，J＝7.2，8.0Hz，ArH)，7.49(2H，d，J＝8.0Hz，ArH)，8.11(1H，dd，J＝2.8，8.8Hz，ArH)，8.44(1H，d，J＝2.8Hz，ArH)，8.57(1H，s，NH)，8.75(1H，s，NH)；¹³C NMR(DMSO-d₆)δ_C：66.30，112.64，114.24，124.18，126.54(2C)，128.65(2C)，128.88，128.97，137.12，141.09，152.13，161.28；MS(ESI)：m/z(％)＝270.1(100)[M+H]⁺；C₁₄H₁₁N₃O₃：calcd.C 62.45，H 4.12，N 15.61；found C 62.28，H 3.80，N 15.25。

实施例2

用2-氨基苯甲腈(0.75g，6mmol)代替5-硝基邻氨基苯甲腈，其它同实例1。得到目标化合物(II)，产率71％，Mp 224～226℃。2-氨基苯甲腈与苯甲醛反应式为：

产物(II)的波谱数据为：IR(KBr)：3370，3177，1678，1608，1472cm^-1；¹H NMR(DMSO-d₆)δ_H：5.71(1H，t，J＝1.7Hz，CH)，6.77-6.79(4H，m，J＝8.0Hz，ArH)，7.11(1H，s，NH)，7.25(1H，d，J＝8.0Hz，ArH)，7.31(1H，t，J＝8.0Hz，ArH)，7.78(3H，t，J＝8.0Hz，ArH)，8.28(1H，s，NH)；¹³C NMR(DMSO-d₆)δ_C：65.64，113.82，114.30，124.81，127.45(2C)，128.80(2C)，128.88，129.33，133.38，140.56，147.23，163.28；MS(ESI)：m/z(％)＝225.1(100)[M+H]⁺；C₁₄H₁₂N₂O：calcd.C 74.98，H 5.39，N 12.49；found C 74.67，H 5.21，N 12.63。

实施例3

用3-甲氧基苯甲醛代替苯甲醛，其它同实例2。粗品用乙醇重结晶可得到纯的目标物(III)，产率为78％，Mp 223～224℃。2-氨基苯甲腈与3-甲氧基苯甲醛反应式为：

产物(III)的波谱数据为：IR(KBr)：3267，3162，1671，1612cm^-1；¹H NMR(DMSO-d₆)δ_H：3.84(3H，s，CH₃)，5.67(1H，s，CH)，6.52(2H，dd，J＝2.0，7.6Hz，ArH)，6.82-6.86(1H，m，J＝8.0Hz，ArH)，6.95(1H，s，NH)，7.02(1H，d，J＝8.0Hz，ArH)，7.10-7.11(1H，m，J＝8.0Hz，ArH)，7.26(1H，dd，J＝8.0Hz，ArH)，7.36(2H，dd，J＝2.0，7.6Hz，ArH)，8.18(1H，s，NH)；¹³C NMR(DMSO-d₆)δ_C：55.43，65.36，114.56，114.65，117.12 117.34，117.58，128.12(2C)，128.68，132.72，133.75，140.56，147.52，163.11；MS(ESI)：m/z(％)＝255.1(100)[M+H]⁺；C₁₅H₁₄N₂O₂：calcd.C 70.85，H 5.55，N 11.02；found C 70.88，H 5.15，N 10.76。

实施例4

用茴香醛(3.0ML)代替苯甲醛，其他同实例1，目标物(IV)产率分别为82％，Mp 242～243℃。5-硝基-2-氨基苯甲腈与茴香醛反应式为：

目标物(IV)的波谱数据：IR(KBr)：3385，3162，1660，1620，1512，1309cm^-1；¹H NMR(DMSO-d₆)δ_H：3.75(3H，s，CH₃)，5.97(1H，s，CH)，6.82(1H，d，J＝8.8Hz，ArH)，6.98(2H，d，J＝8.4Hz，ArH)，7.39(2H，d，J＝8.4Hz，ArH)，8.11(1H，dd，J＝2.8，8.8Hz，ArH)，8.43(1H，d，J＝2.8Hz，ArH)，8.50(1H，s，NH)，8.68(1H，s，NH)；¹³C NMR(DMSO-d₆)δ_C：55.19，65.91，112.62，113.90(2C)，114.20，124.16，127.94(2C)，128.93，132.94，136.99，152.19，159.67，161.36；MS(ESI)：m/z(％)＝300.1(100)[M+H]⁺；C₁₅H₁₃N₃O₄：calcd.C 60.19，H 4.38，N 14.04；foundC 60.05，H 4.40，N 14.11。

实施例5

用对硝基苯甲醛(0.9g，6mmoL)代替苯甲醛，其他同实例2，粗产品用柱层析分离后得到纯的目标物(V)，其产率67％，Mp 198～200℃。2-氨基苯甲腈与对硝基苯甲醛反应式为：

目标物(V)的波谱数据：IR(KBr)：3389，3282，1647，1615，1520，1349cm^-1；¹H NMR(DMSO-d₆)δ_H：5.91(1H，s，CH)，6.68(1H，t，J＝7.6Hz，ArH)，6.76(1H，d，J＝8.0Hz，ArH)，7.26(1H，t，J＝7.6Hz，ArH)，7.33(1H，s，NH)，7.60(1H，d，J＝8.0Hz，ArH)，7.73(2H，d，J＝8.4Hz，ArH)，8.25(2H，d，J＝8.4Hz，ArH)，8.51(1H，s，NH)；¹³CNMR(DMSO-d₆)δ_C：65.76，115.02，115.38，117.92，124.02(2C)，127.86，128.48(2C)，134.00，147.68，147.91，149.81，163.71；MS(ESI)：m/z(％)＝270.1(100)[M+H]⁺；C₁₄H₁₁N₃O₃：calcd.C 62.45，H 4.12，N 15.61；found C 62.21，H 4.51，N 15.36。

实施例6

50ml的容器中加入已干燥的环戊酮15ml，搅拌下加入5-硝基邻氨基苯甲腈(1.0g，0.006mol)，再加入无水ZnCl₂(0.8g，0.006mol)，搅拌下回流反应1h。反应液冷却，倒入15ml冷水中，析出的固体过滤。将所得固体分散于水中，搅拌下用20％的氢氧化钠溶液调节溶液的pH值到12～13，抽滤，得粗产品。粗产品用硅胶柱分离，洗脱液是乙酸乙酯和石油醚(1∶2，体积比)的混合溶剂，得到目标产物(VI)，产率70％，Mp 281～283℃。5-硝基-2-氨基苯甲腈与环戊酮反应式为：

目标物(VI)的波谱数据：IR(KBr)：3319，3180，2912，1672，1619，1534，1310cm^-1；¹H NMR(DMSO-d₆)δ_H：1.67～1.88(8H，m，C₄H₈)，6.82(1H，d，J＝8.0Hz，ArH)，8.10(1H，dd，J＝2.4，8.0Hz，ArH)，8.30(1H，s，NH)，8.42(1H，d，J＝2.4Hz，ArH)，8.56(1H，s，NH)；¹³C NMR(DMSO-d₆)δ_C：21.90(2C)，40.15(2C)，77.32，112.31，114.14，124.11，128.62，136.68，151.63，161.21；MS(ESI)：m/z(％)＝248.2(100)[M+H]⁺；C₁₂H₁₃N₃O₃：calcd.C 58.29，H 5.30，N 17.00；found C 58.33，H 5.31，N 17.08。

实施例7

用环己酮(10.0mL)代替环戊酮，其他同实例6，得到目标化合物(VII)，产率为75％，Mp 297～299℃。5-硝基-2-氨基苯甲腈与环己酮反应式为：

产物(VII)的波谱数据为：IR(KBr)：3359，3188，2935，1672，1618，1529，1313cm^-1；¹H NMR(DMSO-d₆)δ_H：1.05-1.80(10H，m，C₅H₁₀)，6.94(1H，d，J＝7.7Hz，ArH)，8.08(1H，s，NH)，8.10(1H，dd，J＝2.8，7.7Hz，ArH)，8.39(1H，d，J＝2.8Hz，ArH)，8.44(1H，s，NH)；¹³C NMR(DMSO-d₆)δ_C：21.13(2C)，24.74，38.36(2C)，69.19，112.88，114.99，124.57，129.26，137.27，151.85，161.66；MS(ESI)：m/z(％)＝262.2(100)[M+H]⁺；C₁₃H₁₅N₃O₃：calcd.C 59.76，H 5.78，N 16.08；found C 59.73，H 5.79，N 16.09。

实施例8

用丙酮(10.0mL)代替环己酮，2-氨基苯甲腈代替5-硝基邻氨基苯甲腈，其它同实例6。粗产品经柱分离得到化合物(VIII)，产率为65％，Mp 190～191℃。2-氨基苯甲腈与丙酮反应式为：

产物(VIII)的波谱数据为：IR(KBr)：3325，3166，1629，1606，1511cm^-1；¹H NMR(DMSO-d₆，400MHz)δ_H：1.38(6H，s，CH₃)，6.59(1H，d，J＝7.6Hz，ArH)，6.62(1H，s，NH)，6.64(1H，d，J＝1.6Hz，ArH)，7.20-7.23(1H，m，J＝1.6，1.2，7.6Hz，ArH)，7.57(1H，dd，J＝1.2，7.6Hz，ArH)，7.87(1H，s，NH)；¹³C NMR(DMSO-d₆，100MHz)δ_C：28.90(2C)，66.73，113.78，114.13，116.31，127.06，133.05，146.96，162.92；MS(ESI)：m/z(％)＝177.1(100)[M+H]⁺；C₁₀H₁₂N₂O：calcd.C 68.16，H 6.86，N 15.90；found C 68.50，H 6.98，N 15.74。

实施例9

用丁酮(10.0mL)代替丙酮，其它同实例8。粗产品经柱分离得到化合物(IX)，产率为67％，Mp 153～155℃。2-氨基苯甲腈与对丁酮反应式为：

产物(IX)的波谱数据为：IR(KBr)：3340，2913，1631，1609，1540cm^-1；¹H NMR(DMSO-d₆，400MHz)δ_H：0.72(3H，t，J＝6.8Hz，CH₃)，1.15(3H，s，CH₃)，1.70-1.76(2H，m，CH₂)，6.16(1H，s，NH)，6.55-6.59(1H，m，J＝8.0Hz，ArH)，6.63(1H，d，J＝8.0Hz，ArH)，7.18-7.22(1H，m，J＝1.2，8.0Hz，ArH)，7.61(1H，dd，J＝1.2，8.0Hz，ArH)，8.11(1H，s，NH)；¹³C NMR(DMSO-d₆，100MHz)δ_C：8.35，27.37，34.88，71.59，112.35，115.51，118.16，128.72，136.16，148.57，167.68；MS(ESI)：m/z(％)＝191.1(100)[M+H]⁺；C₁₁H₁₄N₂O：calcd.C 69.45，H 7.42，N 14.73；found C 69.23，H 7.71，N 14.58。

实施例10

用丁酮(10.0mL)代替环戊酮，其它同实例6。粗产品经柱分离得到化合物(X)，产率为80％，Mp 283～285℃。5-硝基-2-氨基苯甲腈与丁酮反应式为：

产物(IX)的波谱数据为：IR(KBr)：3322，3177，2919，1671，1618，1534，1306，1149cm^-1；¹H NMR(DMSO-d₆)δ_H：0.88(3H，t，J＝7.2Hz，CH₃)，1.43(3H，s，CH₃)，1.64-1.73(2H，m，J＝7.2Hz，CH₂)，6.75(1H，d，J＝8.8Hz，ArH)，8.08(1H，dd，J＝2.7，8.8Hz，ArH)，8.17(1H，s，NH)，8.36(1H，s，NH)，8.40(1H，d，J＝2.7Hz，ArH)；¹³C NMR(DMSO-d₆)δ_C：7.93，28.57，34.99，70.29，111.42，113.75，124.12，128.90，136.39，151.78，161.01；MS(ESI)：m/z(％)＝236.1(100)[M+H]⁺；C₁₁H₁₃N₃O₃：calcd.C 56.16，H 5.57，N 17.86；found C 55.98，H 5.67，N 17.48。

实施例11

用苯乙酮(10.0mL)代替环戊酮，其它同实例6。粗产品经柱分离得到化合物(XI)，产率为78％，Mp＞300℃。5-硝基-2-氨基苯甲腈与苯乙酮反应式为：

产物(XI)的波谱数据为：IR(KBr)：3352，3188，1674，1617，1535，1310，1150cm^-1；¹H NMR(DMSO-d₆，400MHz)δ_H：1.74(3H，s，CH₃)，6.89(1H，d，J＝8.8Hz，ArH)，7.24(1H，t，J＝7.2Hz，ArH)，7.34(2H，t，J＝7.2，8.0Hz，ArH)，7.47(2H，d，J＝8.0Hz，ArH)，8.10(1H，dd，J＝2.7，8.8Hz，ArH)，8.33(1H，d，J＝2.7Hz，ArH)，9.02(1H，s，NH)，9.22(1H，s，NH)；¹³C NMR(DMSO-d₆，100MHz)δ_C：30.14，70.50，113.00，114.44，124.05，124.79(2C)，127.61，128.33(2C)，128.93，137.22，146.64，151.55，161.82；MS(ESI)：m/z(％)＝284.1(100)[M+H]⁺；C₁₅H₁₃N₃O₃：calcd.C 63.59，H 4.62，N 14.83；found C 63.42，H 4.75，N 14.96。

实施例12

用2-氨基苯甲腈代替5-硝基邻氨基苯甲腈，用苯乙酮(10.0mL)代替环己酮，其它同实例8。粗产品经柱分离得到化合物(XII)，产率为62％，Mp232～234℃。2-氨基苯甲腈与苯乙酮反应式为：

产物(XII)的波谱数据为：IR(KBr)：3389，3181，1663，1613cm^-1；¹H NMR(DMSO-d₆，400MHz)δ_H：1.79(3H，s，CH₃)，6.63-6.67(1H，m，J＝0.8，8.0Hz，ArH)，6.83(1H，t，J＝0.8，8.0Hz，ArH)，6.89(1H，s，NH)，7.21-7.23(2H，m，ArH)，7.28-7.32(2H，m，ArH)，7.61-7.68(3H，m，ArH)，7.93(1H，s，NH)；¹³C NMR(DMSO-d₆，100MHz)δ_C：31.14，71.54，115.36，116.67，118.26，126.09(2C)，128.00，128.45，128.87(2C)，134.05，147.95，148.23，164.90；MS(ESI)：m/z(％)＝239.1(100)[M+H]⁺；C₁₅H₁₄N₂O：calcd.C 75.61，H 5.92，N 11.76；found C 75.28，H 6.11，N 11.43。

Claims

1.一种合成1，2-二氢喹唑啉-4(3H)-酮类化合物的方法，其特征在于：以邻氨基芳香氰化物与醛或酮反应，生成1，2-二氢喹唑啉-4(3H)-酮类杂环化合物，反应通式为：

其中R为取代基，可以为F，Cl，Br，I，NO₂，NO，烷基，酮基，烷氧基或胺基；该取代基的数量和位置不限；R¹、R²为H、烷基、环烷基、芳烃基。

2.如权利要求1所述的一种合成1，2-二氢喹唑啉-4(3H)-酮类化合物的方法，其特征在于：反应介质为苯、甲苯、二甲苯、硝基苯、氯苯、环丁砜、二甲亚砜、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、二氧六环、四氢呋喃以及卤代烃类极性溶剂；对于常温下为液态的羰基化合物，除了可以使用前述的反应介质外，自身也可以作为反应介质。

3.如权利要求1所述的一种合成1，2-二氢喹唑啉-4(3H)-酮类化合物的方法，其特征在于：反应物1、2的物质的量的比为1∶1～1∶99。

4.如权利要求1所述的一种合成1，2-二氢喹唑啉-4(3H)-酮类化合物的方法，其特征在于：反应的催化剂可以是无水氯化锌、无水三氯化铝、氯化铜、氯化亚铜等路易斯酸类，也可以是盐酸、硫酸等质子酸或吡啶、哌啶、碳酸钠等碱类催化剂。

5.如权利要求1所述的一种合成1，2-二氢喹唑啉-4(3H)-酮类化合物的方法，其特征在于：路易斯酸类催化剂的用量为，但不限于反应物1的物质的量的1～1.5倍；质子酸或碱类催化剂的用量为反应物1的物质的量的1％～100％。

6.如权利要求1所述的一种合成1，2-二氢喹唑啉-4(3H)-酮类化合物的方法，其特征在于：参与反应的邻氨基芳香氰化物可以在芳环上含有不同的取代基团，包括各种拉电子(硝基、卤素、羰基等)基团和推电子基团(烷基、烷氧基或胺基)。

7.如权利要求1所述的一种合成1，2-二氢喹唑啉-4(3H)-酮类化合物的方法，其特征在于：醛可以是脂肪醛，也可以是芳香醛。

8.如权利要求1所述的一种合成1，2-二氢喹唑啉-4(3H)-酮类化合物的方法，其特征在于：酮可以是脂肪酮，也可以是芳香酮。

9.如权利要求1所述的一种合成1，2-二氢喹唑啉-4(3H)-酮类化合物的方法，其特征在于：所述的反应可以采用，但不限于常压油浴加热或微波加热方法；在常压油浴中的反应时间一般为1-10小时，产物的收率为10-99％；在微波促进条件下(Biotage合成仪)，反应时间一般为6-50分钟，产率为10-99％。

10.如权利要求1所述的一种合成1，2-二氢喹唑啉-4(3H)-酮类化合物的方法，其特征在于产物的分离与提纯方法为：首先将反应物分散到少量水中，用碱中和除去催化剂，过滤后所得固体用有机溶剂溶出，而滤液进行萃取；将固体中溶出物和萃取液合并浓缩，得到粗产物，然后对所得的粗产品进行重结晶或者柱层析纯化，即得到纯的目标化合物；其中，除去催化剂后过滤所得的固体所用有机溶剂可以是，但不限于甲醇、乙醇、丙酮、四氢呋喃、乙酸乙酯、乙腈；滤液的萃取剂可以是，但不限于乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、乙醚；粗产物的重结晶溶剂可以是，但不限于甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮、乙腈、四氢呋喃、二氧六环、乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、苯、甲苯、硝基苯；柱层析采用硅胶柱或氧化铝柱，展开剂为，但不限于乙酸乙酯/石油醚(1∶1～1∶3，体积比)、甲醇/氯仿(1∶20～1∶50，体积比)、二氯甲烷、丙酮中的一种。