CN102675223B - 一种多取代喹唑啉及杂环并嘧啶衍生物的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种多取代喹唑啉及杂环并嘧啶衍生物的制备方法。包括如下步骤:式II所示取代邻卤芳醛/酮和式III所示醛在氨水和催化剂存在的条件下进行环化反应即得式I所示化合物;所述催化剂为铜盐;式II所示取代邻卤芳醛/酮为单取代或多取代邻卤芳醛/酮。本发明提供的制备式I所示多取代喹唑啉及杂环并嘧啶衍生物的方法,为一步合成法,该方法具有以下特点:(1)催化剂廉价易得,反应操作简单,适合大规模生产;(2)催化剂体系具有极高的化学反应性和选择性,能够高产率的合成多取代喹唑啉及杂环并嘧啶衍生物;(3)催化体系对底物的普适性强,含各种官能团的底物都能高效地进行反应。
Description
技术领域
本发明涉及一种多取代喹唑啉及杂环并嘧啶衍生物的制备方法,属于精细化工产品催化合成技术领域。
背景技术
喹唑啉及杂环并嘧啶衍生物是非常重要的化合物,广泛存在于天然产物及药物分子中。它们具有抗菌[Selected papers:(a)Bedi,P.M.S.;Kumar,V.;Mahajan,M.P.Bioorg.Med.Chem.Lett.2004,14,5211.(b)Purohit,D.M.;Shah,V.H.Indian J.Heterocycl.Chem.1999,8,213.]、抗病毒[Selected papers:(a)Chien,T.C.;Chen,C.S.;Yu,F.H.;Chern,J.W.Chem.Pharm.Bull.2004,52,1422.(b)Herget,T.;Freitag,M.;Morbitzer,M.;Kupfer,R.;Stamminger,T.;Marschall,M.Antimicrob.Agents Chemother.2004,48,4154.]、抗结核[Selected papers:(a)Waisser,K.;Gregor,J.;Dostal,H.;Kunes,J.;Kubicova,L.;Klimesova,V.;Kaustova,J.Farmaco 2001,56,803.(b)Kunes,J.;Bazant,J.;Pour,M.;Waisser,K.;Slosarek,M.;Janota,J.Farmaco 2000,55,725.]、抗癌[Selected papers:(a)Doyle,L.A.;Ross,D.D.Oncogene 2003,22,7340.(b)Henderson,E.A.;Bavetsias,V.;Theti,D.S.;Wilson,S.C.;Clauss,R.;Jackman,A.L.Bioorg.Med.Chem.2006,14,5020.(c)Foster,A.;Coffrey,H.A.;Morin,M.J.;Rastinejad,F.Science 1999,286,2507.]等强生物、医药活性,因此喹唑啉及杂环并嘧啶衍生物的新合成方法具有实际应用价值,受到相关领域科研工作者的高度关注。
经典合成法,比如比施勒环化合成法,已被广泛应用于喹唑啉及杂环并嘧啶类化合物的合成中,但是这些方法往往底物适用性受限,起始原料不易合成,有时反应步骤冗繁,反应条件严苛。近年,科学家们致力于利用过渡金属催化,开发新型温和、有效的喹唑啉及杂环并嘧啶衍生物方法。例如,Truong[Truong,V.L.;Morrow,M.Tetrahedron Lett.2010,51,758.]、Huang[Huang,C.;Fu,Y.;Fu,H.;Jiang,Y.;Zhao,Y.Chem.Commun.2008,6333.]报道了铜催化邻卤苯甲醛、脒盐酸盐缩合生成喹唑啉衍生物的方法;Wang[Wang,C.;Li,S.;Liu,H.;Jiang,Y.;Fu,H.J.Org.Chem.2010,75,7936.]报道了在氧气氧化条件下,铜催化邻溴苄胺与酰胺缩合生成喹唑啉衍生物的方法。但是这些方法都需要以较复杂的含氮化合物为起始原料,限制了反应的适用性,因此,开发新的具有更好底物适应性且更为绿色的合成法是一个具有重要意义的课题。
发明内容
本发明的目的是提供一种一步法制备多取代喹唑啉及杂环并嘧啶衍生物的方法。
本发明所提供的多取代喹唑啉及杂环并嘧啶衍生物即式I所示化合物的制备方法,包括如下步骤:式II所示取代邻卤芳醛/酮和式III所示醛在氨水和催化剂存在的条件下进行环化反应即得式I所示化合物;
所述催化剂为铜盐;式II所示取代邻卤芳醛/酮为单取代或多取代邻卤芳醛/酮;
式I 式II 式III
式中,R1为氢或碳原子数为1~10的烷基;R2为氢、碳原子数为1~10的烷基或取代芳基;R3为氢、卤素、碳原子数为1~10的烷氧基、硝基或碳原子数为1~10的烷基;X为氟、氯或溴。
上述的制备方法中,R1具体可为氢或甲基;R2具体可为氢、苯基、对氯苯基、对甲基苯基或对甲氧基苯基;R3具体可为氢或氟。
上述的制备方法中,式II所示取代邻卤芳醛/酮中的芳环为苯环、吡啶环或噻吩环。
上述的制备方法中,所述氨水的质量百分含量可为25%~28%,具体可为25%;所述铜盐可选自氯化亚铜、溴化亚铜、碘化亚铜、氧化亚铜、乙酸铜、硫酸铜、氯化铜、溴化铜、硝酸铜和三氟甲磺酸铜(Cu(OTf)2)中的至少一种。
上述的制备方法中,式II所示取代邻卤芳醛/酮与式III所示醛的摩尔份数比可为1∶(1~1.5),具体可为1∶1.1或1∶1.5;所述催化剂与式II所示取代邻卤芳醛/酮的摩尔份数比为(0.05~0.3)∶1,具体可为0.05∶1、0.1∶1或0.3∶1;所述氨水与式II所示取代邻卤芳醛/酮的摩尔份数比为(5~30)∶1,其中,氨水的量以其所含氨的量计,具体可为5∶1、14∶1或30∶1。
上述的制备方法中,所述环化反应的温度可为60℃~140℃,具体可为60℃、80℃或140℃,时间为6h~72h,具体可为12h。
上述的制备方法中,所述环化反应的溶剂选自N-甲基吡咯烷酮、甲苯、四氢呋喃、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺和1,4-二氧六环中的至少一种。
上述的制备方法中,式II所示取代邻卤芳醛/酮化合物与所述溶剂的配比为:每1mmol式II所示取代邻卤芳醛/酮化合物需(0.5-2)ml所述溶剂,如1mmol式II所示取代邻卤芳醛/酮化合物需0.5ml、1ml或2ml所述溶剂。
上述的制备方法中,所述环化反应可在空气气氛中进行。
上述的制备方法中,所述环化反应可在密封的反应装置中进行,如在玻璃封管中进行。
本发明提供的制备式I所示多取代喹唑啉及杂环并嘧啶衍生物的方法,为一步合成法,该方法具有以下特点:(1)催化剂廉价易得,反应操作简单,适合大规模生产;(2)催化剂体系具有极高的化学反应性和选择性,能够高产率的合成多取代喹唑啉及杂环并嘧啶衍生物;(3)催化体系对底物的普适性强,含各种官能团的底物都能高效地进行反应。
附图说明
图1为实施例1所得目标产物的氢谱图。
图2为实施例1所得目标产物的碳谱图。
图3为实施例2所得目标产物的氢谱图。
图4为实施例2所得目标产物的碳谱图。
图5为实施例3所得目标产物的氢谱图。
图6为实施例3所得目标产物的碳谱图。
图7为实施例4所得目标产物的氢谱图。
图8为实施例4所得目标产物的碳谱图。
图9为实施例8所得目标产物的氢谱图。
图10为实施例8所得目标产物的碳谱图。
图11为实施例15所得目标产物的氢谱图。
图12为实施例15所得目标产物的碳谱图。
图13为实施例17所得目标产物的氢谱图。
图14为实施例17所得目标产物的碳谱图。
具体实施方式
下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明,均为常规方法。
下述实施例中所用的材料、试剂等,如无特殊说明,均可从商业途径得到。
下述实施例和对比例中的氨水的含量均为质量百分含量。
实施例1、制备2-苯基-4-甲基喹唑啉
分别称取CuCl 10mg(0.1mmol),邻溴苯乙酮199mg(1mmol),苯甲醛117mg(1.1mmol),25%氨水1mL以及1mL N-甲基吡咯烷酮加入到带盖50mL玻璃反应管中,反应管中充满空气气氛,然后密封反应管,置反应管于油浴中加热至80℃,搅拌、保温反应12h后冷却至室温,得到本发明提供的目标产物2-苯基-4-甲基喹唑啉。
反应结果:将分离的目标产物2-苯基-4-甲基喹唑啉称重,计算得到该产物的分离产率为63%。
图1和图2分别为该实施例制备所得目标产物2-苯基-4-甲基喹唑啉的氢谱和碳谱,由图可知,该化合物结构正确。
实施例2、制备4-甲基喹唑啉
分别称取CuCl 10mg(0.1mmol),邻溴苯乙酮199mg(1mmol),多聚甲醛35mg(1.1mmol),25%氨水1mL以及1mL N-甲基吡咯烷酮加入到带盖50mL玻璃反应管中,反应管中充满空气气氛,然后密封反应管,置反应管于油浴中加热至80℃,搅拌、保温反应12h后冷却至室温,得到本发明提供的目标产物4-甲基喹唑啉。
反应结果:将分离的目标产物4-甲基喹唑啉称重,计算得到该产物的分离产率为49%。
图3和图4分别为该实施例制备所得目标产物4-甲基喹唑啉的氢谱和碳谱,由图可知,该化合物结构正确。
实施例3、制备2-对甲氧基苯基-4-甲基喹唑啉
分别称取CuCl 10mg(0.1mmol),邻溴苯乙酮199mg(1mmol),对甲氧基苯甲醛150mg(1.1mmol),25%氨水1mL以及1mLN-甲基吡咯烷酮加入到带盖50mL玻璃反应管中,反应管中充满空气气氛,然后密封反应管,置反应管于油浴中加热至80℃,搅拌、保温反应12h后冷却至室温,得到本发明提供的目标产物2-对甲氧基苯基-4-甲基喹唑啉。
反应结果:将分离的目标产物2-对甲氧基苯基-4-甲基喹唑啉称重,计算得到该产物的分离产率为51%。
图5和图6分别为该实施例制备所得目标产物2-对甲氧基苯基-4-甲基喹唑啉的氢谱和碳谱,由图可知,该化合物结构正确。
实施例4、制备2-对氯苯基-4-甲基喹唑啉
分别称取CuCl 10mg(0.1mmol),邻溴苯乙酮199mg(1mmol),对氯苯甲醛156mg(1.1mmol),25%氨水1mL以及1mL N-甲基吡咯烷酮加入到带盖50mL玻璃反应管中,反应管中充满空气气氛,然后密封反应管,置反应管于油浴中加热至80℃,搅拌、保温反应12h后冷却至室温,得到本发明提供的目标产物2-对氯苯基-4-甲基喹唑啉。
反应结果:将分离的目标产物2-对氯苯基-4-甲基喹唑啉称重,计算得到该产物的分离产率为74%。
图7和图8分别为该实施例制备所得目标产物2-对氯苯基-4-甲基喹唑啉的氢谱和碳谱,由图可知,该化合物结构正确。
实施例5、2-间氯苯基-4-甲基喹唑啉
分别称取CuCl 10mg(0.1mmol),邻溴苯乙酮199mg(1mmol),间氯苯甲醛156mg(1.1mmol),25%氨水1mL以及1mL N-甲基吡咯烷酮加入到带盖50mL玻璃反应管中,反应管中充满空气气氛,然后密封反应管,置反应管于油浴中加热至80℃,搅拌、保温反应12h后冷却至室温,得到本发明提供的目标产物2-间氯苯基-4-甲基喹唑啉。
反应结果:将分离的目标产物2-间氯苯基-4-甲基喹唑啉称重,计算得到该产物的分离产率为57%。
实施例6、2-邻氯苯基-4-甲基喹唑啉
分别称取CuCl 10mg(0.1mmol),邻溴苯乙酮199mg(1mmol),邻氯苯甲醛156mg(1.1mmol),,25%氨水1mL以及1mL N-甲基吡咯烷酮加入到带盖50-mL玻璃反应管中,反应管中充满空气气氛,然后密封反应管,置反应管于油浴中加热至80℃,搅拌、保温反应12h后冷却至室温,得到本发明提供的目标产物2-邻氯苯基-4-甲基喹唑啉。
反应结果:将分离的目标产物2-邻氯苯基-4-甲基喹唑啉称重,计算得到该产物的分离产率为51%。
实施例7、制备2-对硝基苯基-4-甲基喹唑啉
分别称取CuCl 10mg(0.1mmol),邻溴苯乙酮199mg(1mmol),对硝基苯甲醛166mg(1.1mmol),25%氨水1mL以及1mL N-甲基吡咯烷酮加入到带盖50mL玻璃反应管中,反应管中充满空气气氛,然后密封反应管,置反应管于油浴中加热至80℃,搅拌、保温反应12h后冷却至室温,得到本发明提供的目标产物2-对硝基苯基-4-甲基喹唑啉。
反应结果:将分离的目标产物2-对硝基苯基-4-甲基喹唑啉称重,计算得到该产物的分离产率为17%。
实施例8、制备2-对氟苯基-4-甲基喹唑啉
分别称取CuCl 10mg(0.1mmol),邻溴苯乙酮199mg(1mmol),对氟苯甲醛137mg(1.1mmol),25%氨水1mL以及1mL N-甲基吡咯烷酮加入到带盖50mL玻璃反应管中,反应管中充满空气气氛,然后密封反应管,置反应管于油浴中加热至80℃,搅拌、保温反应12h后冷却至室温,得到本发明提供的目标产物2-对氟苯基-4-甲基喹唑啉。
反应结果:将分离的目标产物2-对氟苯基-4-甲基喹唑啉称重,计算得到该产物的分离产率为61%。
图9和图10分别为该实施例制备所得目标产物2-对氟苯基-4-甲基喹唑啉的氢谱和碳谱,由图可知,该化合物结构正确。
实施例9、制备2-对甲基苯基-4-甲基喹唑啉
分别称取CuCl 10mg(0.1mmol),邻溴苯乙酮199mg(1mmol),对甲基苯甲醛132mg(1.1mmol),25%氨水1mL以及1mL N-甲基吡咯烷酮加入到带盖50mL玻璃反应管中,反应管中充满空气气氛,然后密封反应管,置反应管于油浴中加热至80℃,搅拌、保温反应12h后冷却至室温,得到本发明提供的目标产物2-对甲基苯基-4-甲基喹唑啉。
反应结果:将分离的目标产物2-对甲基苯基-4-甲基喹唑啉称重,计算得到该产物的分离产率为52%。
实施例10、制备2-(2-萘基)-4-甲基喹唑啉
分别称取CuCl 10mg(0.1mmol),邻溴苯乙酮199mg(1mmol),2-萘甲醛172mg(1.1mmol),25%氨水1mL以及1mL N-甲基吡咯烷酮加入到带盖50mL玻璃反应管中,反应管中充满空气气氛,然后密封反应管,置反应管于油浴中加热至80℃,搅拌、保温反应12h后冷却至室温,得到本发明提供的目标产物2-(2-萘基)-4-甲基喹唑啉。
反应结果:将分离的目标产物2-(2-萘基)-4-甲基喹唑啉称重,计算得到该产物的分离产率为64%。
实施例11、制备2-己基-4-甲基喹唑啉
分别称取CuCl 10mg(0.1mmol),邻溴苯乙酮199mg(1mmol),庚醛127mg(1.1mmol),25%氨水1mL以及1mL N-甲基吡咯烷酮加入到带盖50mL玻璃反应管中,反应管中充满空气气氛,然后密封反应管,置反应管于油浴中加热至80℃,搅拌、保温反应12h后冷却至室温,得到本发明提供的目标产物2-己基-4-甲基喹唑啉。
反应结果:将分离的目标产物2-庚基-4-甲基喹唑啉称重,计算得到该产物的分离产率为21%。
实施例12、制备7-氟-4-甲基-2-苯基喹唑啉
分别称取CuCl 10mg(0.1mmol),2-溴-4-氟苯乙酮216mg(1mmol),苯甲醛117mg(1.1mmol),25%氨水1mL以及1mL N-甲基吡咯烷酮加入到带盖50mL玻璃反应管中,反应管中充满空气气氛,然后密封反应管,置反应管于油浴中加热至80℃,搅拌、保温反应12h后冷却至室温,得到本发明提供的目标产物7-氟-4-甲基-2-苯基喹唑啉。
反应结果:将分离的目标产物7-氟-4-甲基-2-苯基喹唑啉称重,计算得到该产物的分离产率为46%。
实施例13、制备7-氟-4-甲基-2-对氯苯基喹唑啉
分别称取CuCl 10mg(0.1mmol),2-溴-4-氟苯乙酮216mg(1mmol),对氯苯甲醛156mg(1.1mmol),25%氨水1mL以及1mL N-甲基吡咯烷酮加入到带盖50mL玻璃反应管中,反应管中充满空气气氛,然后密封反应管,置反应管于油浴中加热至80℃,搅拌、保温反应12h后冷却至室温,得到本发明提供的目标产物7-氟-4-甲基-2-对氯苯基喹唑啉。
反应结果:将分离的目标产物7-氟-4-甲基-2-对氯苯基喹唑啉称重,计算得到该产物的分离产率为51%。
实施例14、制备7-氟-4-甲基-2-对甲氧基苯基喹唑啉
分别称取CuCl 10mg(0.1mmol),2-溴-4-氟苯乙酮216mg(1mmol),对甲氧基苯甲醛150mg(1.1mmol),25%氨水1mL以及1mLN-甲基吡咯烷酮加入到带盖50mL玻璃反应管中,反应管中充满空气气氛,然后密封反应管,置反应管于油浴中加热至80℃,搅拌、保温反应12h后冷却至室温,得到本发明提供的目标产物7-氟-4-甲基-2-对甲氧基苯基喹唑啉。
反应结果:将分离的目标产物7-氟-4-甲基-2-对甲氧基苯基喹唑啉称重,计算得到该产物的分离产率为44%。
实施例15、制备7-氟-4-甲基-2-邻氯苯基喹唑啉
分别称取CuCl 10mg(0.1mmol),2-溴-4-氟苯乙酮216mg(1mmol),邻氯苯甲醛156mg(1.1mmol),25%氨水1mL以及1mL N-甲基吡咯烷酮加入到带盖50mL玻璃反应管中,反应管中充满空气气氛,然后密封反应管,置反应管于油浴中加热至80℃,搅拌、保温反应12h后冷却至室温,得到本发明提供的目标产物7-氟-4-甲基-2-邻氯苯基喹唑啉。
反应结果:将分离的目标产物7-氟-4-甲基-2-邻氯苯基喹唑啉称重,计算得到该产物的分离产率为37%。
图11和图12分别为该实施例制备所得目标产物7-氟-4-甲基-2-邻氯苯基喹唑啉的氢谱和碳谱,由图可知,该化合物结构正确。
实施例16、制备2-对甲基苯基喹唑啉
分别称取CuCl 10mg(0.1mmol),邻溴苯甲醛186mg(1mmol),对甲基苯甲醛132mg(1.1mmol),25%氨水1mL以及1mL N-甲基吡咯烷酮加入到带盖50mL玻璃反应管中,反应管中充满空气气氛,然后密封反应管,置反应管于油浴中加热至80℃,搅拌、保温反应12h后冷却至室温,得到本发明提供的目标产物2-对甲基苯基喹唑啉。
反应结果:将分离的目标产物2-对甲基苯基喹唑啉称重,计算得到该产物的分离产率为49%。
实施例17、制备2-对氯苯基-4-甲基噻吩[3,3-d]并嘧啶
分别称取CuCl 10mg(0.1mmol),2-乙酰基-3-溴噻吩205mg(1mmol),对氯苯甲醛155mg(1.1mmol),25%氨水1mL以及1mL N-甲基吡咯烷酮加入到带盖50mL玻璃反应管中,反应管中充满空气气氛,然后密封反应管,置反应管于油浴中加热至80℃,搅拌、保温反应12h后冷却至室温,得到本发明提供的目标产物2-对氯苯基-4-甲基噻吩[3,3-d]并嘧啶。
反应结果:将分离的目标产物2-对氯苯基-4-甲基噻吩[3,2-d]并嘧啶称重,计算得到该产物的分离产率为43%。
图13和图14分别为该实施例制备所得目标产物2-对氯苯基-4-甲基噻吩[3,3-d]并嘧啶的氢谱和碳谱,由图可知,该化合物结构正确。
实施例18、制备2-苯基-4-甲基喹唑啉
分别称取CuBr 14mg(0.1mmol),邻溴苯乙酮199mg(1mmol),苯甲醛117mg(1.1mmol),25%氨水1mL以及1mL N-甲基吡咯烷酮加入到带盖50mL玻璃反应管中,反应管中充满空气气氛,然后密封反应管,置反应管于油浴中加热至80℃,搅拌、保温反应12h后冷却至室温。
反应结果:用气相色谱和质谱分析该催化反应体系,目标产物2-苯基-4-甲基喹唑啉的色谱产率为58%。
所制备得到的目标产物的氢谱图和碳谱图分别与图1和图2类似。
实施例19、制备2-苯基-4-甲基喹唑啉
分别称取CuI 19mg(0.1mmol),邻溴苯乙酮199mg(1mmol),苯甲醛117mg(1.1mmol),25%氨水1mL以及1mL N-甲基吡咯烷酮加入到带盖50mL玻璃反应管中,反应管中充满空气气氛,然后密封反应管,置反应管于油浴中加热至80℃,搅拌、保温反应12h后冷却至室温。
反应结果:用气相色谱和质谱分析该催化反应体系,目标产物2-苯基-4-甲基喹唑啉的色谱产率为54%。
所制备得到的目标产物的氢谱图和碳谱图分别与图1和图2类似。
实施例20、制备2-苯基-4-甲基喹唑啉
分别称取CuCl2 13mg(0.1mmol),邻溴苯乙酮199mg(1mmol),苯甲醛117mg(1.1mmol),25%氨水1mL以及1mL N-甲基吡咯烷酮加入到带盖50mL玻璃反应管中,反应管中充满空气气氛,然后密封反应管,置反应管于油浴中加热至80℃,搅拌、保温反应12h后冷却至室温。
反应结果:用气相色谱和质谱分析该催化反应体系,目标产物2-苯基-4-甲基喹唑啉的色谱产率为60%。
所制备得到的目标产物的氢谱图和碳谱图分别与图1和图2类似。
实施例21、制备2-苯基-4-甲基喹唑啉
分别称取Cu2O 7mg(0.1mmol),邻溴苯乙酮199mg(1mmol),苯甲醛117mg(1.1mmol),25%氨水1mL以及1mL N-甲基吡咯烷酮加入到带盖50mL玻璃反应管中,反应管中充满空气气氛,然后密封反应管,置反应管于油浴中加热至80℃,搅拌、保温反应12h后冷却至室温。
反应结果:用气相色谱和质谱分析该催化反应体系,目标产物2-苯基-4-甲基喹唑啉的色谱产率为59%。
所制备得到的目标产物的氢谱图和碳谱图分别与图1和图2类似。
所制备得到的目标产物的氢谱图和碳谱图分别与图1和图2类似。
实施例22、制备2-苯基-4-甲基喹唑啉
分别称取CuCl 10mg(0.1mmol),邻溴苯乙酮199mg(1mmol),苯甲醛117mg(1.1mmol),25%氨水1mL以及1mL甲苯加入到带盖50mL玻璃反应管中,反应管中充满空气气氛,然后密封反应管,置反应管于油浴中加热至80℃,搅拌、保温反应12h后冷却至室温。
反应结果:用气相色谱和质谱分析该催化反应体系,原料剩余,目标产物2-苯基-4-甲基喹唑啉的色谱产率为5%。
所制备得到的目标产物的氢谱图和碳谱图分别与图1和图2类似。
实施例23、制备2-苯基-4-甲基喹唑啉
分别称取CuCl 10mg(0.1mmol),邻溴苯乙酮199mg(1mmol),苯甲醛117mg(1.1mmol),25%氨水1mL以及1mL DMSO加入到带盖50mL玻璃反应管中,反应管中充满空气气氛,然后密封反应管,置反应管于油浴中加热至80℃,搅拌、保温反应12h后冷却至室温。
反应结果:用气相色谱和质谱分析该催化反应体系,原料剩余,目标产物2-苯基-4-甲基喹唑啉的色谱产率为32%。
所制备得到的目标产物的氢谱图和碳谱图分别与图1和图2类似。
实施例24、制备2-苯基-4-甲基喹唑啉
分别称取CuCl 10mg(0.1mmol),邻溴苯乙酮199mg(1mmol),苯甲醛117mg(1.1mmol),25%氨水1mL以及1mL乙腈加入到带盖50-mL玻璃反应管中,反应管中充满空气气氛,然后密封反应管,置反应管于油浴中加热至80℃,搅拌、保温反应12h后冷却至室温。
反应结果:用气相色谱和质谱分析该催化反应体系,原料剩余,目标产物2-苯基-4-甲基喹唑啉的色谱产率为32%。
所制备得到的目标产物的氢谱图和碳谱图分别与图1和图2类似。
实施例25、制备2-苯基-4-甲基喹唑啉
分别称取CuCl 10mg(0.1mmol),邻溴苯乙酮199mg(1mmol),苯甲醛117mg(1.1mmol),25%氨水1mL以及1mL DMF加入到带盖50mL玻璃反应管中,反应管中充满空气气氛,然后密封反应管,置反应管于油浴中加热至80℃,搅拌、保温反应12h后冷却至室温。
反应结果:用气相色谱和质谱分析该催化反应体系,目标产物2-苯基-4-甲基喹唑啉的色谱产率为34%。
所制备得到的目标产物的氢谱图和碳谱图分别与图1和图2类似。
实施例26、制备2-苯基-4-甲基喹唑啉
分别称取CuCl 10mg(0.1mmol),邻溴苯乙酮199mg(1mmol),苯甲醛117mg(1.1mmol),25%氨水1mL以及1mL N-甲基吡咯烷酮加入到带盖50mL玻璃反应管中,反应管中充满空气气氛,然后密封反应管,置反应管于油浴中加热至60℃,搅拌、保温反应12h后冷却至室温。
反应结果:用气相色谱和质谱分析该催化反应体系,目标产物2-苯基-4-甲基喹唑啉的色谱产率为46%。
所制备得到的目标产物的氢谱图和碳谱图分别与图1和图2类似。
实施例27、制备2-苯基-4-甲基喹唑啉
分别称取CuCl 10mg(0.1mmol),邻溴苯乙酮199mg(1mmol),苯甲醛117mg(1.1mmol),25%氨水1mL以及1mL N-甲基吡咯烷酮加入到带盖50mL玻璃反应管中,反应管中充满空气气氛,然后密封反应管,置反应管于油浴中加热至140℃,搅拌、保温反应12h后冷却至室温。
反应结果:用气相色谱和质谱分析该催化反应体系,目标产物2-苯基-4-甲基喹唑啉的色谱产率为48%。
所制备得到的目标产物的氢谱图和碳谱图分别与图1和图2类似。
实施例28、制备2-苯基-4-甲基喹唑啉
分别称取CuCl 10mg(0.1mmol),邻溴苯乙酮199mg(1mmol),苯甲醛159mg(1.5mmol),25%氨水1mL以及1mL N-甲基吡咯烷酮加入到带盖50mL玻璃反应管中,反应管中充满空气气氛,然后密封反应管,置反应管于油浴中加热至80℃,搅拌、保温反应12h后冷却至室温。
反应结果:用气相色谱和质谱分析该催化反应体系,目标产物2-苯基-4-甲基喹唑啉的色谱产率为42%。
所制备得到的目标产物的氢谱图和碳谱图分别与图1和图2类似。
实施例29、制备2-苯基-4-甲基喹唑啉
分别称取CuCl 5mg(0.05mmol),邻溴苯乙酮199mg(1mmol),苯甲醛117mg(1.1mmol),25%氨水1mL以及1mL N-甲基吡咯烷酮加入到带盖50mL玻璃反应管中,反应管中充满空气气氛,然后密封反应管,置反应管于油浴中加热至80℃,搅拌、保温反应12h后冷却至室温。
反应结果:用气相色谱和质谱分析该催化反应体系,目标产物2-苯基-4-甲基喹唑啉的色谱产率为60%。
所制备得到的目标产物的氢谱图和碳谱图分别与图1和图2类似。
实施例30、制备2-苯基-4-甲基喹唑啉
分别称取CuCl 30mg(0.3mmol),邻溴苯乙酮199mg(1mmol),苯甲醛117mg(1.1mmol),25%氨水1mL以及1mL N-甲基吡咯烷酮加入到带盖50mL玻璃反应管中,反应管中充满空气气氛,然后密封反应管,置反应管于油浴中加热至80℃,搅拌、保温反应12h后冷却至室温。
反应结果:用气相色谱和质谱分析该催化反应体系,目标产物2-苯基-4-甲基喹唑啉的色谱产率为65%。
所制备得到的目标产物的氢谱图和碳谱图分别与图1和图2类似。
实施例31、制备2-苯基-4-甲基喹唑啉
分别称取CuCl 10mg(0.1mmol),邻溴苯乙酮199mg(1mmol),苯甲醛117mg(1.1mmol),25%氨水0.3mL以及1mL N-甲基吡咯烷酮加入到带盖50mL玻璃反应管中,反应管中充满空气气氛,然后密封反应管,置反应管于油浴中加热至80℃,搅拌、保温反应12h后冷却至室温。
反应结果:用气相色谱和质谱分析该催化反应体系,目标产物2-苯基-4-甲基喹唑啉的色谱产率为29%。
所制备得到的目标产物的氢谱图和碳谱图分别与图1和图2类似。
实施例32、制备2-苯基-4-甲基喹唑啉
分别称取CuCl 10mg(0.1mmol),邻溴苯乙酮199mg(1mmol),苯甲醛117mg(1.1mmol),25%氨水2mL以及1mL N-甲基吡咯烷酮加入到带盖50mL玻璃反应管中,反应管中充满空气气氛,然后密封反应管,置反应管于油浴中加热至80℃,搅拌、保温反应12h后冷却至室温。
反应结果:用气相色谱和质谱分析该催化反应体系,目标产物2-苯基-4-甲基喹唑啉的色谱产率为65%。
所制备得到的目标产物的氢谱图和碳谱图分别与图1和图2类似。
实施例33、制备2-苯基-4-甲基喹唑啉
分别称取CuCl 10mg(0.1mmol),邻溴苯乙酮199mg(1mmol),苯甲醛117mg(1.1mmol),25%氨水1mL以及0.5mL N-甲基吡咯烷酮加入到带盖50mL玻璃反应管中,反应管中充满空气气氛,然后密封反应管,置反应管于油浴中加热至80℃,搅拌、保温反应12h后冷却至室温。
反应结果:用气相色谱和质谱分析该催化反应体系,目标产物2-苯基-4-甲基喹唑啉的色谱产率为55%。
所制备得到的目标产物的氢谱图和碳谱图分别与图1和图2类似。
实施例34、制备2-苯基-4-甲基喹唑啉
分别称取CuCl 10mg(0.1mmol),邻溴苯乙酮199mg(1mmol),苯甲醛117mg(1.1mmol),25%氨水1mL以及2mL N-甲基吡咯烷酮加入到带盖50mL玻璃反应管中,反应管中充满空气气氛,然后密封反应管,置反应管于油浴中加热至80℃,搅拌、保温反应12h后冷却至室温。
反应结果:用气相色谱和质谱分析该催化反应体系,目标产物2-苯基-4-甲基喹唑啉的色谱产率为43%。
所制备得到的目标产物的氢谱图和碳谱图分别与图1和图2类似。
Claims (6)
1.式I所示化合物的制备方法,包括如下步骤:
式II所示取代邻卤芳醛/酮和式III所示醛在氨水和催化剂存在的条件下进行环化反应即得式I所示化合物;
所述催化剂为铜盐;式II所示取代邻卤芳醛/酮为单取代邻卤芳醛/酮;
式中,R1为氢或碳原子数为1~10的烷基;
R2为氢、苯基、对氯苯基、对甲基苯基或对甲氧基苯基;
R3为氢、卤素、碳原子数为1~10的烷氧基、硝基或碳原子数为1~10的烷基;X为氟、氯或溴;
所述铜盐选自氯化亚铜、溴化亚铜、碘化亚铜和氧化亚铜中的至少一种;
所述环化反应的温度为60℃~140℃,时间为6h~72h;
所述环化反应的溶剂选自N-甲基吡咯烷酮、四氢呋喃、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺和1,4-二氧六环中至少一种;
式II所示取代邻卤芳醛/酮中的芳环为苯环、吡啶环或噻吩环;
所述环化反应在密封的反应装置中进行。
2.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于:R1为氢或甲基;R3为氢或氟。
3.根据权利要求1或2所述的制备方法,其特征在于:所述氨水的质量百分含量为25%~28%。
4.根据权利要求1或2所述的制备方法,其特征在于:式II所示取代邻卤芳醛/酮与式III所示醛的摩尔份数比为1:(1~1.5);所述催化剂与式II所示取代邻卤芳醛/酮的摩尔份数比为(0.05~0.3):1;所述氨水与式II所示取代邻卤芳醛/酮的摩尔份数比为(5~30):1,其中,氨水的量以其所含氨的量计。
5.根据权利要求1或2所述的制备方法,其特征在于:式II所示取代邻卤芳醛/酮化合物与所述溶剂的配比为:每1mmol式II所示取代邻卤芳醛/酮化合物需(0.5-2)ml所述溶剂。
6.根据权利要求1或2所述的制备方法,其特征在于:所述环化反应在空气气氛中进行。
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