CN101180277A - 生产1-烷基-3-苯基尿嘧啶的方法 - Google Patents
生产1-烷基-3-苯基尿嘧啶的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN101180277A CN101180277A CNA2006800179852A CN200680017985A CN101180277A CN 101180277 A CN101180277 A CN 101180277A CN A2006800179852 A CNA2006800179852 A CN A2006800179852A CN 200680017985 A CN200680017985 A CN 200680017985A CN 101180277 A CN101180277 A CN 101180277A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- alkyl
- methyl
- reaction
- phenyl
- phenyl uracils
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 99
- -1 bisulfate ion Chemical class 0.000 claims description 122
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 55
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims description 47
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims description 41
- 239000002585 base Substances 0.000 claims description 39
- 230000002152 alkylating effect Effects 0.000 claims description 33
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 24
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 23
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 22
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 22
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 21
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 150000003818 basic metals Chemical group 0.000 claims description 20
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 18
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 18
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 16
- 239000003444 phase transfer catalyst Substances 0.000 claims description 15
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 14
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 14
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 14
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 13
- 229910001038 basic metal oxide Inorganic materials 0.000 claims description 12
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 11
- 229910001860 alkaline earth metal hydroxide Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 claims description 10
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 10
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 125000004765 (C1-C4) haloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000000171 (C1-C6) haloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 7
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims description 7
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 7
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 claims description 7
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 claims description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 7
- 125000006772 (C1-C6) haloalkylsulfonyloxy group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000005947 C1-C6 alkylsulfonyloxy group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 4
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 claims description 3
- 150000003983 crown ethers Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 abstract 1
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 abstract 1
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 78
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 63
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 56
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 29
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 28
- 239000000047 product Substances 0.000 description 24
- JRMUNVKIHCOMHV-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium bromide Chemical compound [Br-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC JRMUNVKIHCOMHV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 24
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 23
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 21
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 18
- WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M Lithium hydroxide Chemical compound [Li+].[OH-] WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 14
- JZMJDSHXVKJFKW-UHFFFAOYSA-M methyl sulfate(1-) Chemical compound COS([O-])(=O)=O JZMJDSHXVKJFKW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 14
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N butyl acetate Chemical compound CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 13
- KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N benzene carboxamide Natural products NC(=O)C1=CC=CC=C1 KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 10
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 10
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 10
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 10
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 9
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 9
- 125000006702 (C1-C18) alkyl group Chemical group 0.000 description 8
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N Fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229910052728 basic metal Inorganic materials 0.000 description 8
- NHGXDBSUJJNIRV-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium chloride Chemical compound [Cl-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC NHGXDBSUJJNIRV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 7
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 7
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 7
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 6
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000001035 methylating effect Effects 0.000 description 6
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 6
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- WONCHGDEGMFLPR-UHFFFAOYSA-N [Cl-].[NH4+].CC(CCCCCCC)P(CCCCCCCC)CCCCCCCC Chemical compound [Cl-].[NH4+].CC(CCCCCCC)P(CCCCCCCC)CCCCCCCC WONCHGDEGMFLPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 5
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 5
- 230000031709 bromination Effects 0.000 description 5
- 238000005893 bromination reaction Methods 0.000 description 5
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 5
- UVCJGUGAGLDPAA-UHFFFAOYSA-N ensulizole Chemical compound N1C2=CC(S(=O)(=O)O)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 UVCJGUGAGLDPAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229960000655 ensulizole Drugs 0.000 description 5
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 5
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 5
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 5
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 5
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Substances [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- 235000015320 potassium carbonate Nutrition 0.000 description 5
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 5
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 description 5
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 5
- BKOOMYPCSUNDGP-UHFFFAOYSA-N 2-methylbut-2-ene Chemical compound CC=C(C)C BKOOMYPCSUNDGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N acetic acid trimethyl ester Natural products COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 4
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 4
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 4
- AJSHDAOMUKXVDC-UHFFFAOYSA-N butan-1-amine;sulfuric acid Chemical compound CCCC[NH3+].OS([O-])(=O)=O AJSHDAOMUKXVDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 125000001028 difluoromethyl group Chemical group [H]C(F)(F)* 0.000 description 4
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 4
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000012204 lemonade/lime carbonate Nutrition 0.000 description 4
- XGZVUEUWXADBQD-UHFFFAOYSA-L lithium carbonate Chemical compound [Li+].[Li+].[O-]C([O-])=O XGZVUEUWXADBQD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 4
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 4
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 4
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 150000003468 sulfuric acid diamides Chemical class 0.000 description 4
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 4
- VDZOOKBUILJEDG-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium hydroxide Chemical compound [OH-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC VDZOOKBUILJEDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- ZUHZGEOKBKGPSW-UHFFFAOYSA-N tetraglyme Chemical compound COCCOCCOCCOCCOC ZUHZGEOKBKGPSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WGTYBPLFGIVFAS-UHFFFAOYSA-M tetramethylammonium hydroxide Chemical compound [OH-].C[N+](C)(C)C WGTYBPLFGIVFAS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- YJTKZCDBKVTVBY-UHFFFAOYSA-N 1,3-Diphenylbenzene Chemical group C1=CC=CC=C1C1=CC=CC(C=2C=CC=CC=2)=C1 YJTKZCDBKVTVBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WSSSPWUEQFSQQG-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-1-pentene Chemical compound CC(C)CC=C WSSSPWUEQFSQQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910000287 alkaline earth metal oxide Inorganic materials 0.000 description 3
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 3
- BRPQOXSCLDDYGP-UHFFFAOYSA-N calcium oxide Chemical compound [O-2].[Ca+2] BRPQOXSCLDDYGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000292 calcium oxide Substances 0.000 description 3
- ODINCKMPIJJUCX-UHFFFAOYSA-N calcium oxide Inorganic materials [Ca]=O ODINCKMPIJJUCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical compound OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000005660 chlorination reaction Methods 0.000 description 3
- 125000005816 fluoropropyl group Chemical group [H]C([H])(F)C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 3
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 3
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 3
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 3
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 3
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 3
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 3
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N protonated dimethyl amine Natural products CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 3
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 3
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QPFMBZIOSGYJDE-UHFFFAOYSA-N 1,1,2,2-tetrachloroethane Chemical compound ClC(Cl)C(Cl)Cl QPFMBZIOSGYJDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HTSGKJQDMSTCGS-UHFFFAOYSA-N 1,4-bis(4-chlorophenyl)-2-(4-methylphenyl)sulfonylbutane-1,4-dione Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)C(C(=O)C=1C=CC(Cl)=CC=1)CC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 HTSGKJQDMSTCGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OCJBOOLMMGQPQU-UHFFFAOYSA-N 1,4-dichlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=C(Cl)C=C1 OCJBOOLMMGQPQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VXNZUUAINFGPBY-UHFFFAOYSA-N 1-Butene Chemical compound CCC=C VXNZUUAINFGPBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PAMIQIKDUOTOBW-UHFFFAOYSA-N 1-methylpiperidine Chemical compound CN1CCCCC1 PAMIQIKDUOTOBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OISVCGZHLKNMSJ-UHFFFAOYSA-N 2,6-dimethylpyridine Chemical compound CC1=CC=CC(C)=N1 OISVCGZHLKNMSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XNMQEEKYCVKGBD-UHFFFAOYSA-N 2-butyne Chemical compound CC#CC XNMQEEKYCVKGBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MSXVEPNJUHWQHW-UHFFFAOYSA-N 2-methylbutan-2-ol Chemical compound CCC(C)(C)O MSXVEPNJUHWQHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WWUVJRULCWHUSA-UHFFFAOYSA-N 2MP Natural products CCCC(C)=C WWUVJRULCWHUSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SYBYTAAJFKOIEJ-UHFFFAOYSA-N 3-Methylbutan-2-one Chemical compound CC(C)C(C)=O SYBYTAAJFKOIEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QQKICFXKOIDMSQ-UHFFFAOYSA-N 3-iodohexane Chemical compound CCCC(I)CC QQKICFXKOIDMSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Chemical compound CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M Cetrimonium bromide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OIFBSDVPJOWBCH-UHFFFAOYSA-N Diethyl carbonate Chemical compound CCOC(=O)OCC OIFBSDVPJOWBCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical class CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KIWBPDUYBMNFTB-UHFFFAOYSA-N Ethyl hydrogen sulfate Chemical compound CCOS(O)(=O)=O KIWBPDUYBMNFTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SFLYPURZAFRQLJ-UHFFFAOYSA-N OB(B(O)O)O.N Chemical compound OB(B(O)O)O.N SFLYPURZAFRQLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FMRLDPWIRHBCCC-UHFFFAOYSA-L Zinc carbonate Chemical compound [Zn+2].[O-]C([O-])=O FMRLDPWIRHBCCC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 150000007933 aliphatic carboxylic acids Chemical class 0.000 description 2
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 2
- 150000001408 amides Chemical group 0.000 description 2
- 238000004176 ammonification Methods 0.000 description 2
- RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N anisole Chemical compound COC1=CC=CC=C1 RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KXHPPCXNWTUNSB-UHFFFAOYSA-M benzyl(trimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 KXHPPCXNWTUNSB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- RDHPKYGYEGBMSE-UHFFFAOYSA-N bromoethane Chemical compound CCBr RDHPKYGYEGBMSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GZUXJHMPEANEGY-UHFFFAOYSA-N bromomethane Chemical compound BrC GZUXJHMPEANEGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDKYADYSIPSCCQ-UHFFFAOYSA-N but-1-yne Chemical group CCC#C KDKYADYSIPSCCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 2
- FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L caesium carbonate Chemical compound [Cs+].[Cs+].[O-]C([O-])=O FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229910000024 caesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- XJHCXCQVJFPJIK-UHFFFAOYSA-M caesium fluoride Chemical compound [F-].[Cs+] XJHCXCQVJFPJIK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 description 2
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 2
- NEHMKBQYUWJMIP-NJFSPNSNSA-N chloro(114C)methane Chemical compound [14CH3]Cl NEHMKBQYUWJMIP-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 2
- HRYZWHHZPQKTII-UHFFFAOYSA-N chloroethane Chemical compound CCCl HRYZWHHZPQKTII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001701 chloroform Drugs 0.000 description 2
- 150000004292 cyclic ethers Chemical class 0.000 description 2
- 150000001983 dialkylethers Chemical class 0.000 description 2
- YSSSPARMOAYJTE-UHFFFAOYSA-N dibenzo-18-crown-6 Chemical compound O1CCOCCOC2=CC=CC=C2OCCOCCOC2=CC=CC=C21 YSSSPARMOAYJTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003750 ethyl chloride Drugs 0.000 description 2
- 125000003784 fluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(F)C([H])([H])* 0.000 description 2
- AOGQPLXWSUTHQB-UHFFFAOYSA-N hexyl acetate Chemical compound CCCCCCOC(C)=O AOGQPLXWSUTHQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 description 2
- HVTICUPFWKNHNG-UHFFFAOYSA-N iodoethane Chemical compound CCI HVTICUPFWKNHNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 2
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 2
- 235000014380 magnesium carbonate Nutrition 0.000 description 2
- 229960001708 magnesium carbonate Drugs 0.000 description 2
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- OUHCLAKJJGMPSW-UHFFFAOYSA-L magnesium;hydrogen carbonate;hydroxide Chemical compound O.[Mg+2].[O-]C([O-])=O OUHCLAKJJGMPSW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940043265 methyl isobutyl ketone Drugs 0.000 description 2
- NBVXSUQYWXRMNV-UHFFFAOYSA-N monofluoromethane Natural products FC NBVXSUQYWXRMNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002347 octyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- RGSFGYAAUTVSQA-UHFFFAOYSA-N pentamethylene Natural products C1CCCC1 RGSFGYAAUTVSQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004817 pentamethylene group Chemical group [H]C([H])([*:2])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[*:1] 0.000 description 2
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003335 secondary amines Chemical class 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 2
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 2
- NVBFHJWHLNUMCV-UHFFFAOYSA-N sulfamide Chemical group NS(N)(=O)=O NVBFHJWHLNUMCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FPGGTKZVZWFYPV-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium fluoride Chemical compound [F-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC FPGGTKZVZWFYPV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- DPKBAXPHAYBPRL-UHFFFAOYSA-M tetrabutylazanium;iodide Chemical compound [I-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC DPKBAXPHAYBPRL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- YMBCJWGVCUEGHA-UHFFFAOYSA-M tetraethylammonium chloride Chemical compound [Cl-].CC[N+](CC)(CC)CC YMBCJWGVCUEGHA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- GTDKXDWWMOMSFL-UHFFFAOYSA-M tetramethylazanium;fluoride Chemical compound [F-].C[N+](C)(C)C GTDKXDWWMOMSFL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- ZBOGUDPFEVIZIQ-UHFFFAOYSA-N toluene;dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.CC1=CC=CC=C1 ZBOGUDPFEVIZIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IMNIMPAHZVJRPE-UHFFFAOYSA-N triethylenediamine Chemical compound C1CN2CCN1CC2 IMNIMPAHZVJRPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MQAYPFVXSPHGJM-UHFFFAOYSA-M trimethyl(phenyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[N+](C)(C)C1=CC=CC=C1 MQAYPFVXSPHGJM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000003643 water by type Substances 0.000 description 2
- 239000011667 zinc carbonate Substances 0.000 description 2
- 235000004416 zinc carbonate Nutrition 0.000 description 2
- 229910000010 zinc carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- SNDGLCYYBKJSOT-UHFFFAOYSA-N 1,1,3,3-tetrabutylurea Chemical compound CCCCN(CCCC)C(=O)N(CCCC)CCCC SNDGLCYYBKJSOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UWHSPZZUAYSGTB-UHFFFAOYSA-N 1,1,3,3-tetraethylurea Chemical compound CCN(CC)C(=O)N(CC)CC UWHSPZZUAYSGTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AVQQQNCBBIEMEU-UHFFFAOYSA-N 1,1,3,3-tetramethylurea Chemical compound CN(C)C(=O)N(C)C AVQQQNCBBIEMEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006033 1,1-dimethyl-2-propenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006060 1,1-dimethyl-3-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RFFLAFLAYFXFSW-UHFFFAOYSA-N 1,2-dichlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1Cl RFFLAFLAYFXFSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006034 1,2-dimethyl-1-propenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006035 1,2-dimethyl-2-propenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006063 1,2-dimethyl-3-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006066 1,3-dimethyl-3-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- RRQYJINTUHWNHW-UHFFFAOYSA-N 1-ethoxy-2-(2-ethoxyethoxy)ethane Chemical compound CCOCCOCCOCC RRQYJINTUHWNHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006080 1-ethyl-1-methyl-2-propenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006036 1-ethyl-1-propenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006082 1-ethyl-2-methyl-2-propenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006037 1-ethyl-2-propenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006075 1-ethyl-3-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006218 1-ethylbutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- HNEGJTWNOOWEMH-UHFFFAOYSA-N 1-fluoropropane Chemical group [CH2]CCF HNEGJTWNOOWEMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HWFVEGMPSKKDQP-UHFFFAOYSA-N 1-hexadecyl-2h-pyridine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCN1CC=CC=C1 HWFVEGMPSKKDQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMVXCPBXGZKUPN-UHFFFAOYSA-N 1-hexanamine Chemical compound CCCCCCN BMVXCPBXGZKUPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006039 1-hexenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006021 1-methyl-2-propenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006030 1-methyl-3-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006052 1-methyl-3-pentenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006055 1-methyl-4-pentenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004806 1-methylethylene group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 1
- 125000006023 1-pentenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006017 1-propenyl group Chemical group 0.000 description 1
- DCYGAPKNVCQNOE-UHFFFAOYSA-N 2,2,2-triphenylacetic acid Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C=1C=CC=CC=1)(C(=O)O)C1=CC=CC=C1 DCYGAPKNVCQNOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006067 2,2-dimethyl-3-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006070 2,3-dimethyl-3-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- OWWIWYDDISJUMY-UHFFFAOYSA-N 2,3-dimethylbut-1-ene Chemical group CC(C)C(C)=C OWWIWYDDISJUMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004779 2-chloro-2-fluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C([H])(F)Cl 0.000 description 1
- 125000001340 2-chloroethyl group Chemical group [H]C([H])(Cl)C([H])([H])* 0.000 description 1
- KKZUMAMOMRDVKA-UHFFFAOYSA-N 2-chloropropane Chemical group [CH2]C(C)Cl KKZUMAMOMRDVKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006078 2-ethyl-3-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006176 2-ethylbutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(C([H])([H])*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004777 2-fluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(F)C([H])([H])* 0.000 description 1
- DJIOGHZNVKFYHH-UHFFFAOYSA-N 2-hexadecylpyridine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCC1=CC=CC=N1 DJIOGHZNVKFYHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006040 2-hexenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006022 2-methyl-2-propenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006031 2-methyl-3-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006053 2-methyl-3-pentenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006056 2-methyl-4-pentenyl group Chemical group 0.000 description 1
- CRWNQZTZTZWPOF-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-4-phenylpyridine Chemical compound C1=NC(C)=CC(C=2C=CC=CC=2)=C1 CRWNQZTZTZWPOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004493 2-methylbut-1-yl group Chemical group CC(C*)CC 0.000 description 1
- ZRNSSRODJSSVEJ-UHFFFAOYSA-N 2-methylpentacosane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(C)C ZRNSSRODJSSVEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NKTDTMONXHODTI-UHFFFAOYSA-N 2-pentyne Chemical compound CCC#CC NKTDTMONXHODTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001494 2-propynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004975 3-butenyl group Chemical group C(CC=C)* 0.000 description 1
- 125000000474 3-butynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- MHAWBLNRKZJIAL-UHFFFAOYSA-N 3-ethylidene-1,1-dimethylurea Chemical compound CC=NC(=O)N(C)C MHAWBLNRKZJIAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006041 3-hexenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006032 3-methyl-3-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006054 3-methyl-3-pentenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006057 3-methyl-4-pentenyl group Chemical group 0.000 description 1
- YHQXBTXEYZIYOV-UHFFFAOYSA-N 3-methylbut-1-ene Chemical compound CC(C)C=C YHQXBTXEYZIYOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006042 4-hexenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003119 4-methyl-3-pentenyl group Chemical group [H]\C(=C(/C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000006058 4-methyl-4-pentenyl group Chemical group 0.000 description 1
- SLMFWJQZLPEDDU-UHFFFAOYSA-N 4-methylpent-2-yne Chemical compound CC#CC(C)C SLMFWJQZLPEDDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006043 5-hexenyl group Chemical group 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical group CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HJIYHOVBJRVELV-UHFFFAOYSA-N C(C)OCC(=S)OCCO Chemical compound C(C)OCC(=S)OCCO HJIYHOVBJRVELV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YSUGZFDIDRMWEX-UHFFFAOYSA-N CN(C)C.CN(C)C.CN(C)C.OB(O)O Chemical compound CN(C)C.CN(C)C.CN(C)C.OB(O)O YSUGZFDIDRMWEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000370738 Chlorion Species 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KMTRUDSVKNLOMY-UHFFFAOYSA-N Ethylene carbonate Chemical compound O=C1OCCO1 KMTRUDSVKNLOMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKIZCWYLBDKLSU-UHFFFAOYSA-M N,N,N-Trimethylmethanaminium chloride Chemical compound [Cl-].C[N+](C)(C)C OKIZCWYLBDKLSU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007126 N-alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-L Phosphate ion(2-) Chemical compound OP([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ISAKRJDGNUQOIC-UHFFFAOYSA-N Uracil Natural products O=C1C=CNC(=O)N1 ISAKRJDGNUQOIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZKBNUNIVNISNDB-UHFFFAOYSA-N [Cl].FC Chemical compound [Cl].FC ZKBNUNIVNISNDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GHVZOJONCUEWAV-UHFFFAOYSA-N [K].CCO Chemical compound [K].CCO GHVZOJONCUEWAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 1
- 229910001618 alkaline earth metal fluoride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 description 1
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 description 1
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 description 1
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229940107816 ammonium iodide Drugs 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- HOPRXXXSABQWAV-UHFFFAOYSA-N anhydrous collidine Natural products CC1=CC=NC(C)=C1C HOPRXXXSABQWAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-M benzoate Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VJGNLOIQCWLBJR-UHFFFAOYSA-M benzyl(tributyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CC1=CC=CC=C1 VJGNLOIQCWLBJR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- CHQVQXZFZHACQQ-UHFFFAOYSA-M benzyl(triethyl)azanium;bromide Chemical compound [Br-].CC[N+](CC)(CC)CC1=CC=CC=C1 CHQVQXZFZHACQQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- YOUGRGFIHBUKRS-UHFFFAOYSA-N benzyl(trimethyl)azanium Chemical compound C[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 YOUGRGFIHBUKRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- USFRYJRPHFMVBZ-UHFFFAOYSA-M benzyl(triphenyl)phosphanium;chloride Chemical compound [Cl-].C=1C=CC=CC=1[P+](C=1C=CC=CC=1)(C=1C=CC=CC=1)CC1=CC=CC=C1 USFRYJRPHFMVBZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- VMTHENQVKJTLFE-UHFFFAOYSA-N butan-1-amine;trihydrate;hydrofluoride Chemical compound O.O.O.[F-].CCCC[NH3+] VMTHENQVKJTLFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IAQRGUVFOMOMEM-UHFFFAOYSA-N butene Natural products CC=CC IAQRGUVFOMOMEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940043232 butyl acetate Drugs 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 235000013877 carbamide Nutrition 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- NEUSVAOJNUQRTM-UHFFFAOYSA-N cetylpyridinium Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC[N+]1=CC=CC=C1 NEUSVAOJNUQRTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004830 cetylpyridinium Drugs 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 125000002603 chloroethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])Cl 0.000 description 1
- 125000004218 chloromethyl group Chemical group [H]C([H])(Cl)* 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- UTBIMNXEDGNJFE-UHFFFAOYSA-N collidine Natural products CC1=CC=C(C)C(C)=N1 UTBIMNXEDGNJFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- FUGIIBWTNARRSF-UHFFFAOYSA-N decane-5,6-diol Chemical compound CCCCC(O)C(O)CCCC FUGIIBWTNARRSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006837 decompression Effects 0.000 description 1
- 230000001627 detrimental effect Effects 0.000 description 1
- 229940062233 di-isopropylammonium Drugs 0.000 description 1
- 239000012973 diazabicyclooctane Substances 0.000 description 1
- 125000003963 dichloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 125000004772 dichloromethyl group Chemical group [H]C(Cl)(Cl)* 0.000 description 1
- GUBNMFJOJGDCEL-UHFFFAOYSA-N dicyclomine hydrochloride Chemical compound [Cl-].C1CCCCC1C1(C(=O)OCC[NH+](CC)CC)CCCCC1 GUBNMFJOJGDCEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940019778 diethylene glycol diethyl ether Drugs 0.000 description 1
- SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N diglyme Chemical compound COCCOCCOC SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-M dihydrogenphosphate Chemical compound OP(O)([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N diisopropylamine Chemical compound CC(C)NC(C)C UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HPYNZHMRTTWQTB-UHFFFAOYSA-N dimethylpyridine Natural products CC1=CC=CN=C1C HPYNZHMRTTWQTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- POLCUAVZOMRGSN-UHFFFAOYSA-N dipropyl ether Chemical compound CCCOCCC POLCUAVZOMRGSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- GUVUOGQBMYCBQP-UHFFFAOYSA-N dmpu Chemical compound CN1CCCN(C)C1=O GUVUOGQBMYCBQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DDXLVDQZPFLQMZ-UHFFFAOYSA-M dodecyl(trimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C DDXLVDQZPFLQMZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- XJWSAJYUBXQQDR-UHFFFAOYSA-M dodecyltrimethylammonium bromide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C XJWSAJYUBXQQDR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 125000004216 fluoromethyl group Chemical group [H]C([H])(F)* 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N formic acid ethyl ester Natural products CCOC=O WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 230000002363 herbicidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000004009 herbicide Substances 0.000 description 1
- MELUCTCJOARQQG-UHFFFAOYSA-N hex-2-yne Chemical compound CCCC#CC MELUCTCJOARQQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004761 hexafluorosilicates Chemical class 0.000 description 1
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SHFJWMWCIHQNCP-UHFFFAOYSA-M hydron;tetrabutylazanium;sulfate Chemical compound OS([O-])(=O)=O.CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC SHFJWMWCIHQNCP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001972 isopentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- AFRJJFRNGGLMDW-UHFFFAOYSA-N lithium amide Chemical compound [Li+].[NH2-] AFRJJFRNGGLMDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000103 lithium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- FUJCRWPEOMXPAD-UHFFFAOYSA-N lithium oxide Chemical compound [Li+].[Li+].[O-2] FUJCRWPEOMXPAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910001947 lithium oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- IHLVCKWPAMTVTG-UHFFFAOYSA-N lithium;carbanide Chemical compound [Li+].[CH3-] IHLVCKWPAMTVTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 description 1
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Inorganic materials [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CCERQOYLJJULMD-UHFFFAOYSA-M magnesium;carbanide;chloride Chemical compound [CH3-].[Mg+2].[Cl-] CCERQOYLJJULMD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- CRGZYKWWYNQGEC-UHFFFAOYSA-N magnesium;methanolate Chemical compound [Mg+2].[O-]C.[O-]C CRGZYKWWYNQGEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[Mg+2] AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L manganese(2+);methyl n-[[2-(methoxycarbonylcarbamothioylamino)phenyl]carbamothioyl]carbamate;n-[2-(sulfidocarbothioylamino)ethyl]carbamodithioate Chemical compound [Mn+2].[S-]C(=S)NCCNC([S-])=S.COC(=O)NC(=S)NC1=CC=CC=C1NC(=S)NC(=O)OC WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- CXHHBNMLPJOKQD-UHFFFAOYSA-M methyl carbonate Chemical compound COC([O-])=O CXHHBNMLPJOKQD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 125000001280 n-hexyl group Chemical group C(CCCCC)* 0.000 description 1
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- YPJKMVATUPSWOH-UHFFFAOYSA-N nitrooxidanyl Chemical compound [O][N+]([O-])=O YPJKMVATUPSWOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- QMMOXUPEWRXHJS-UHFFFAOYSA-N pent-2-ene Chemical compound CCC=CC QMMOXUPEWRXHJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006340 pentafluoro ethyl group Chemical group FC(F)(F)C(F)(F)* 0.000 description 1
- 125000003538 pentan-3-yl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000002255 pentenyl group Chemical group C(=CCCC)* 0.000 description 1
- 125000004115 pentoxy group Chemical group [*]OC([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 description 1
- NHKJPPKXDNZFBJ-UHFFFAOYSA-N phenyllithium Chemical compound [Li]C1=CC=CC=C1 NHKJPPKXDNZFBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- NTTOTNSKUYCDAV-UHFFFAOYSA-N potassium hydride Chemical compound [KH] NTTOTNSKUYCDAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000105 potassium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 229930195734 saturated hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000003548 sec-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- KKCBUQHMOMHUOY-UHFFFAOYSA-N sodium oxide Chemical compound [O-2].[Na+].[Na+] KKCBUQHMOMHUOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910001948 sodium oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 1
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 description 1
- 150000003469 sulfuric acid diesters Chemical class 0.000 description 1
- GFYHSKONPJXCDE-UHFFFAOYSA-N sym-collidine Natural products CC1=CN=C(C)C(C)=C1 GFYHSKONPJXCDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- KBLZDCFTQSIIOH-UHFFFAOYSA-M tetrabutylazanium;perchlorate Chemical compound [O-]Cl(=O)(=O)=O.CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC KBLZDCFTQSIIOH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- RKHXQBLJXBGEKF-UHFFFAOYSA-M tetrabutylphosphanium;bromide Chemical compound [Br-].CCCC[P+](CCCC)(CCCC)CCCC RKHXQBLJXBGEKF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- HWCKGOZZJDHMNC-UHFFFAOYSA-M tetraethylammonium bromide Chemical compound [Br-].CC[N+](CC)(CC)CC HWCKGOZZJDHMNC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940073455 tetraethylammonium hydroxide Drugs 0.000 description 1
- LRGJRHZIDJQFCL-UHFFFAOYSA-M tetraethylazanium;hydroxide Chemical compound [OH-].CC[N+](CC)(CC)CC LRGJRHZIDJQFCL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- QEMXHQIAXOOASZ-UHFFFAOYSA-N tetramethylammonium Chemical compound C[N+](C)(C)C QEMXHQIAXOOASZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000383 tetramethylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 1
- LPSKDVINWQNWFE-UHFFFAOYSA-M tetrapropylazanium;hydroxide Chemical compound [OH-].CCC[N+](CCC)(CCC)CCC LPSKDVINWQNWFE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- IAQRGUVFOMOMEM-ONEGZZNKSA-N trans-but-2-ene Chemical compound C\C=C\C IAQRGUVFOMOMEM-ONEGZZNKSA-N 0.000 description 1
- 229910052723 transition metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003624 transition metals Chemical class 0.000 description 1
- IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N tributylamine Chemical compound CCCCN(CCCC)CCCC IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003866 trichloromethyl group Chemical group ClC(Cl)(Cl)* 0.000 description 1
- ZIBGPFATKBEMQZ-UHFFFAOYSA-N triethylene glycol Chemical compound OCCOCCOCCO ZIBGPFATKBEMQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WTVXIBRMWGUIMI-UHFFFAOYSA-N trifluoro($l^{1}-oxidanylsulfonyl)methane Chemical group [O]S(=O)(=O)C(F)(F)F WTVXIBRMWGUIMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YFNKIDBQEZZDLK-UHFFFAOYSA-N triglyme Chemical compound COCCOCCOCCOC YFNKIDBQEZZDLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930195735 unsaturated hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 229940035893 uracil Drugs 0.000 description 1
- 150000003672 ureas Chemical class 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
- C07D239/52—Two oxygen atoms
- C07D239/54—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
本发明涉及一种通过使式(II)的3－苯基尿嘧啶和式(III)的烷基化试剂一起反应而制备式(I)的1－烷基－3－苯基尿嘧啶的方法，其中变量R1－R7具有说明书中所给的含义，其特征在于在整个反应过程中pH通过每次加入少许碱而保持在1－6的范围内。
Description
本发明涉及一种通过使式II的3-苯基尿嘧啶和式III的烷基化试剂反应而制备式I的1-烷基-3-苯基尿嘧啶的方法：
其中变量如下所定义：
R1为C1-C6烷基；
R2和R3相互独立地为氢、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基；
R4和R5相互独立地为氢、卤素、氰基、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基；
R6和R7相互独立地为氢、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C3-C6链烯基、C3-C6炔基、C3-C6环烷基、C3-C6环烯基、苯基或苄基；
其中变量R2-R7如上所定义，
R1-L1 III，
其中R1如上所定义，和
L1为卤素、硫酸氢根、C1-C6烷基硫酸酯基、C1-C6烷基碳酸酯基、C1-C6烷基磺酰氧基、C1-C6卤代烷基磺酰氧基或苯基磺酰氧基，其中苯环可带有一个或多个选自卤素、硝基、C1-C6烷基和C1-C6卤代烷基的取代基；
其中在整个反应过程中pH通过每次加入少许碱而保持在1-6的范围内。
通式I的1-烷基-3-苯基尿嘧啶原则上由WO 01/83459已知。它们可如WO 01/83459所教导的那样制备。
通过使尿嘧啶化合物与烷基化试剂反应而在自由的尿嘧啶氮原子上的N-烷基化例如描述在US 4,943,309中。
此外，制备具有硫酰胺侧链的1-烷基-3-苯基尿嘧啶描述在PCT/EP/04/013615中。
然而，由于硫酰胺侧链可以容易地被烷基化，这些程序具有产生副反应如在磺酰胺氮原子上烷基化或形成二烷基化产物的缺点。相应的是已知在碱存在下以简单的方式使用硫酸二酯或芳烃磺酸酯烷基化硫酸二酰胺(例如R.Sowada，J.Prakt.Chem.25，88，1964)。
此外，对三取代的硫酸二酰胺而言，形成四取代的硫酸二酰胺是已知的(例如B.Unterhalt，E.Seebach，Arch.Pharm.314，51，1981)。
还可烷基化其中酰胺官能团已带有酰基的硫酸二酰胺(例如K.C.C.Bancroft等人，J.Heterocycl.Chem.15，1521，1978；A.Martinez等人，Bioorg.Med.Chem.Lett.9，21，3133，1999)。
因此，本发明的目的为提供一种制备式I的1-烷基-3-苯基尿嘧啶的简单经济的方法，该方法抑制了不希望的副反应如形成二烷基化的副产物，并同时获得高产率和高纯度有价值产物。
令人惊讶的是，已发现该目的通过其中使式II的3-苯基尿嘧啶和式III的烷基化试剂相互反应的方法而实现：
其中变量R2-R7如上所定义，
R1-L1 III，
其中R1如上所定义，和
L1为亲核性的可取代的离去基团，
其中在整个反应过程中pH通过每次加入少许碱而保持在1-6的范围内。
因此，本发明涉及一种制备式I的1-烷基-3-苯基尿嘧啶的方法，该方法包括使式II的3-苯基尿嘧啶和式III的烷基化试剂反应，其中在整个反应过程中pH通过每次加入少许碱而保持1-6的范围内。
本发明方法以高产率和高纯度提供了式I的1-烷基-3-苯基尿嘧啶。
考虑到所用的式II的3-苯基尿嘧啶在尿嘧啶环和侧链上均具有可烷基化的反应性NH基团，这是令人惊讶的。
因此，本领域熟练技术人员会预期大量副反应，例如形成相应的N-烷基磺酰胺或N-烷基磺酰胺或N-烷基取代的尿嘧啶的混合物，包括形成低聚物或聚合物。
取决于取代模式，式I的1-烷基-3-苯基尿嘧啶可含有一个或多个手性中心，在该情况下它们作为对映体或非对映体混合物而存在。因此，本发明提供了一种制备纯对映体或非对映体和其混合物的方法。
式I的1-烷基-3-苯基尿嘧啶还可以其可农用盐的形式存在，其中盐的类型通常不重要。通常而言，合适的是其阳离子和阴离子分别对化合物I的除草作用均不具有不利作用的那些阳离子的盐或那些酸的酸加成盐。
合适的阳离子尤其为碱金属，优选锂、钠和钾的离子，碱土金属，优选钙和镁的离子，以及过渡金属，优选锰、铜、锌和铁的离子，以及铵离子，其中需要的话1-4个氢原子可由C1-C4-烷基、羟基-C1-C4烷基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷基、羟基-C1-C4烷氧基-C1-C4烷基、苯基或苄基取代，优选铵离子、二甲基铵离子、二异丙基铵离子、四甲基铵离子、四丁基铵离子、2-(2-羟基乙-1-氧基)乙-1-基铵离子、二(2-羟基乙-1-基)铵离子、三甲基苄基铵离子，另外还有离子、锍离子，优选三(C1-C4烷基)锍离子，以及氧化锍离子，优选三(C1-C4烷基)氧化锍离子。
有用的酸加成盐的阴离子主要为氯离子、溴离子、氟离子、硫酸氢根、硫酸根、磷酸二氢根、磷酸氢根、硝酸根、碳酸氢根、碳酸根、六氟代硅酸根、六氟代磷酸根、苯甲酸根和C1-C4链烷酸的阴离子，优选甲酸根、乙酸根、丙酸根和丁酸根。
对取代基R1-R7或作为苯环上基团提及的有机结构部分为对各基团成员的各列举的集合性术语。所有烃链，即所有烷基、卤代烷基、烷氧基、链烯基和炔基结构部分可为直链或支化。除非另有说明，卤化的取代基优选带有1-5个相同或不同的卤原子。在每种情况下卤素是指氟、氯、溴或碘。
其它含义的实例如下：
-C1-C4烷基：例如甲基、乙基、正丙基、1-甲基乙基、正丁基、1-甲基丙基、2-甲基丙基和1，1-二甲基乙基；
-C1-C6烷基：上述C1-C4烷基，以及例如正戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、2，2-二甲基丙基、1-乙基丙基、正己基、1，1-二甲基丙基、1，2-二甲基丙基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1，1-二甲基丁基、1，2-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、2，3-二甲基丁基、3，3-二甲基丁基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、1，1，2-三甲基丙基、1-乙基-1-甲基丙基和1-乙基-3-甲基丙基；
-C1-C4卤代烷基：部分或全部由氟、氯、溴和/或碘取代的上述C1-C4烷基，即例如氯甲基、二氯甲基、三氯甲基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氯氟甲基、二氯一氟代甲基、一氯二氟甲基、2-氟乙基、2-氯乙基、2-溴乙基、2-碘乙基、2，2-二氟乙基、2，2，2-三氟乙基、2-氯-2-氟乙基、2-氯-2，2-二氟乙基、2，2-二氯-2-氟乙基、2，2，2-三氯乙基、五氟乙基、2-氟丙基、3-氟丙基、2，2-二氟丙基、2，3-二氟丙基、2-氯丙基、3-氯丙基、2，3-二氯丙基、2-溴丙基、3-溴丙基、3，3，3-三氟丙基、3，3，3-三氯丙基、2，2，3，3，3-五氟丙基、六氟丙基、1-(氟甲基)-2-氟乙基、1-(氯甲基)-2-氯乙基、1-(溴甲基)-2-溴乙基、4-氟丁基、4-氯丁基、4-溴丁基和九氟丁基；
-C1-C6卤代烷基：上述C1-C4卤代烷基，以及例如5-氟戊基、5-氯戊基、5-溴戊基、5-碘戊基、十一氟戊基、6-氟己基、6-氯己基、6-溴己基、6-碘己基和十三氟己基；
-C3-C7环烷基：具有3-7个环成员的单环饱和烃，例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基或环庚基；
-C3-C7环烯基：具有3-7个环成员的单环部分不饱和烃，例如环丙-1-烯基、环丙-2-烯基、环丁-1-烯基、环丁-2-烯基、环丁-1，3-二烯基、环戊-1-烯基、环戊-2-烯基、环戊-3-烯基、环戊-2，4-二烯基、环己-1-烯基、环己-2-烯基、环己-3-烯基；环己-1，3-二烯基、环己-1，5-二烯基、环己-2，4-二烯基或环己-2，5-二烯基；
-C3-C6链烯基：例如1-丙烯基、2-丙烯基、1-甲基乙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、1-甲基-1-丙烯基、2-甲基-1-丙烯基、1-甲基-2-丙烯基、2-甲基-2-丙烯基、1-戊烯基、2-戊烯基、3-戊烯基、4-戊烯基、1-甲基-1-丁烯基、2-甲基-1-丁烯基、3-甲基-1-丁烯基、1-甲基-2-丁烯基、2-甲基-2-丁烯基、3-甲基-2-丁烯基、1-甲基-3-丁烯基、2-甲基-3-丁烯基、3-甲基-3-丁烯基、1，1-二甲基-2-丙烯基、1，2-二甲基-1-丙烯基、1，2-二甲基-2-丙烯基、1-乙基-1-丙烯基、1-乙基-2-丙烯基、1-己烯基、2-己烯基、3-己烯基、4-己烯基、5-己烯基、1-甲基-1-戊烯基、2-甲基-1-戊烯基、3-甲基-1-戊烯基、4-甲基-1-戊烯基、1-甲基-2-戊烯基、2-甲基-2-戊烯基、3-甲基-2-戊烯基、4-甲基-2-戊烯基、1-甲基-3-戊烯基、2-甲基-3-戊烯基、3-甲基-3-戊烯基、4-甲基-3-戊烯基、1-甲基-4-戊烯基、2-甲基-4-戊烯基、3-甲基-4-戊烯基、4-甲基-4-戊烯基、1，1-二甲基-2-丁烯基、1，1-二甲基-3-丁烯基、1，2-二甲基-1-丁烯基、1，2-二甲基-2-丁烯基、1，2-二甲基-3-丁烯基、1，3-二甲基-1-丁烯基、1，3-二甲基-2-丁烯基、1，3-二甲基-3-丁烯基、2，2-二甲基-3-丁烯基、2，3-二甲基-1-丁烯基、2，3-二甲基-2-丁烯基、2，3-二甲基-3-丁烯基、3，3-二甲基-1-丁烯基、3，3-二甲基-2-丁烯基、1-乙基-1-丁烯基、1-乙基-2-丁烯基、1-乙基-3-丁烯基、2-乙基-1-丁烯基、2-乙基-2-丁烯基、2-乙基-3-丁烯基、1，1，2-三甲基-2-丙烯基、1-乙基-1-甲基-2-丙烯基、1-乙基-2-甲基-1-丙烯基和1-乙基-2-甲基-2-丙烯基；
-C2-C6炔基：例如乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、1-丁炔基、2-丁炔基、3-丁炔基、1-甲基-2-丙炔基、1-戊炔基、2-戊炔基、3-戊炔基、4-戊炔基、1-甲基-2-丁炔基、1-甲基-3-丁炔基、2-甲基-3-丁炔基、3-甲基-1-丁炔基、1，1-二甲基-2-丙炔基、1-乙基-2-丙炔基、1-己炔基、2-己炔基、3-己炔基、4-己炔基、5-己炔基、1-甲基-2-戊炔基、1-甲基-3-戊炔基、1-甲基-4-戊炔基、2-甲基-3-戊炔基、2-甲基-4-戊炔基、3-甲基-1-戊炔基、3-甲基-4-戊炔基、4-甲基-1-戊炔基、4-甲基-2-戊炔基、1，1-二甲基-2-丁炔基、1，1-二甲基-3-丁炔基、1，2-二甲基-3-丁炔基、2，2-二甲基-3-丁炔基、3，3-二甲基-1-丁炔基、1-乙基-2-丁炔基、1-乙基-3-丁炔基、2-乙基-3-丁炔基和1-乙基-1-甲基-2-丙炔基；
-C1-C4烷氧基：例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、1-甲基乙氧基、丁氧基、1-甲基丙氧基、2-甲基丙氧基和1，1-二甲基乙氧基；
-C1-C6烷氧基：上述C1-C4烷氧基，以及例如戊氧基、1-甲基丁氧基、2-甲基丁氧基、3-甲氧基丁氧基、1，1-二甲基-丙氧基、1，2-二甲基丙氧基、2，2-二甲基丙氧基、1-乙基丙氧基、己氧基、1-甲基戊氧基、2-甲基戊氧基、3-甲基戊氧基、4-甲基戊氧基、1，1-二甲基丁氧基、1，2-二甲基丁氧基、1，3-二甲基丁氧基、2，2-二甲基丁氧基、2，3-二甲基丁氧基、3，3-二甲基丁氧基、1-乙基丁氧基、2-乙基丁氧基、1，1，2-三甲基丙氧基、1，2，2-三甲基丙氧基、1-乙基-1-甲基丙氧基和1-乙基-2-甲基丙氧基。
在本发明方法的特别优选的实施方案中，变量R1-R6具有如下含义，在每种情况下单独或组合：
R1为C1-C4烷基；优选甲基、乙基、正丙基、异丙基；非常优选甲基。
R2为氢、C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；优选氢、甲基或C1-C4卤代烷基；非常优选C1-C4卤代烷基；特别优选二氟甲基或三氟甲基；最优选三氟甲基。
R3为氢、C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；优选氢、甲基或三氟甲基；非常优选氢。
R4为氢或卤素；优选氢、氟或卤素；非常优选氢或氟；特别优选氟。
R5为卤素、氰基或C1-C4卤代烷基；优选氟、氯、氰基或三氟甲基；还优选卤素或氰基；非常优选氟、氯或氰基；特别优选氯或氰基；最优选氯。
R6为氢或C1-C4烷基；还优选C1-C6烷基；非常优选C1-C4烷基；特别优选甲基、乙基、正丙基或异丙基，最优选异丙基。
R7为氢或C1-C4烷基；还优选C1-C6烷基；非常优选C1-C4烷基；特别优选甲基、乙基、正丙基或异丙基，最优选甲基。
在本发明方法的同样优选的实施方案中，R2具有如下含义：
R2为氢或C1-C6卤代烷基，优选C1-C6卤代烷基，非常优选C1-C4卤代烷基，特别优选二氟甲基或三氟甲基，最优选三氟甲基。
在本发明方法的同样优选的实施方案中，R2具有如下含义：
R2为C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基，优选C1-C4烷基或C1-C6卤代烷基，非常优选C1-C4卤代烷基，特别优选二氟甲基或三氟甲基，最优选三氟甲基。
在本发明方法的同样优选的实施方案中，R4具有如下含义：
R4为氢或卤素，优选氢，同样优选卤素，非常优选氟或氯。
在本发明方法的特别优选的实施方案中，制备式I.a(对应于其中
R2＝CF3、R3＝H和R7＝CH3的式I)的1-烷基-3-苯基尿嘧啶，尤其是表
1的1-烷基-3-苯基尿嘧啶I.a.1-I.a.24，其中变量R1、R4、R5和R6的定义，在每种情况下单独或相互的组合对本发明方法均特别重要。
表1
| 编号 | R1 | R4 | R5 | R6 |
| 1.a.1 | CH3 | H | H | CH3 |
| 1.a.2 | C2H5 | H | H | CH3 |
| 1.a.3 | CH3 | F | H | CH3 |
| 1.a.4 | C2H5 | F | H | CH3 |
| 1.a.5 | CH3 | H | Cl | CH3 |
| 1.a.6 | C2H5 | H | Cl | CH3 |
| 1.a.7 | CH3 | F | Cl | CH3 |
| 1.a.8 | C2H5 | F | Cl | CH3 |
| 1.a.9 | CH3 | H | H | C2H5 |
| 1.a.10 | C2H5 | H | H | C2H5 |
| 1.a.11 | CH3 | F | H | C2H5 |
| 1.a.12 | C2H5 | F | H | C2H5 |
| 1.a.13 | CH3 | H | Cl | C2H5 |
| 1.a.14 | C2H5 | H | Cl | C2H5 |
| 1.a.15 | CH3 | F | Cl | C2H5 |
| 1.a.16 | C2H5 | F | Cl | C2H5 |
| 1.a.17 | CH3 | H | H | CH(CH3)2 |
| 1.a.18 | C2H5 | H | H | CH(CH3)2 |
| 1.a.19 | CH3 | F | H | CH(CH3)2 |
| 1.a.20 | C2H5 | F | H | CH(CH3)2 |
| 1.a.21 | CH3 | H | Cl | CH(CH3)2 |
| 1.a.22 | C2H5 | H | Cl | CH(CH3)2 |
| 1.a.23 | CH3 | F | Cl | CH(CH3)2 |
| 1.a.24 | C2H5 | F | Cl | CH(CH3)2 |
本发明方法包括使式II的3-苯基尿嘧啶和式III的烷基化试剂反应，其中在整个反应过程中pH通过每次加入少许碱而保持在1-6的范围内：
式III的烷基化试剂的基团L1为亲核性的可取代的离去基团，优选卤素、硫酸氢根、C1-C6烷基硫酸酯基、C1-C6烷基碳酸酯基、C1-C6烷基磺酰氧基、C1-C6卤代烷基磺酰氧基或苯基磺酰氧基，其中苯环可带有一个或多个选自卤素、硝基、C1-C6烷基和C1-C6卤代烷基的取代基；非常优选卤素、C1-C6烷基硫酸酯基、C1-C6烷基磺酰氧基、C1-C6卤代烷基磺酰氧基、苯基磺酰氧基、对甲苯磺酰氧基、对氯代苯基磺酰氧基、对溴代苯基磺酰氧基或对硝基苯基磺酰氧基；
特别优选卤素、C1-C6烷基硫酸酯基、C1-C6烷基磺酰氧基、C1-C6卤代烷基磺酰氧基或苯基磺酰氧基；
非常优选C1-C6烷基硫酸酯基；
最优选C1-C6烷基硫酸酯基；
还特别优选氯、溴或碘、甲基硫酸酯基、甲基磺酰氧基、三氟甲基磺酰氧基或苯基磺酰氧基。
式II的3-苯基尿嘧啶由WO 01/83459和WO 04/39768已知且可根据所引用文献制备。
优选的烷基化试剂为C1-C6烷基卤化物、硫酸二C1-C6烷基酯、碳酸二C1-C6烷基酯、C1-C6烷基磺酸、C1-C6烷基磺酸C1-C4烷基酯、C1-C6卤代烷基磺酸、C1-C6卤代烷基磺酸C1-C4烷基酯或苯基磺酸C1-C4烷基酯，
其中苯环可带有一个或多个选自卤素、硝基、C1-C6烷基和C1-C6卤代烷基的取代基。
非常优选的烷基化试剂为C1-C6烷基卤化物、硫酸二C1-C6烷基酯、C1-C6烷基磺酸C1-C4烷基酯或苯基磺酸C1-C4烷基酯。
同样，非常优选的烷基化试剂为C1-C6烷基卤化物、硫酸二C1-C6烷基酯、碳酸二C1-C6烷基酯、C1-C6烷基磺酸C1-C4烷基酯或苯基磺酸C1-C4烷基酯。
特别优选的烷基化试剂为C1-C6烷基卤化物和硫酸二C1-C6烷基酯；最优选硫酸二C1-C6烷基酯。
同样，特别优选的烷基化试剂为C1-C6烷基卤化物、硫酸二C1-C6烷基酯和碳酸二C1-C6烷基酯；非常优选C1-C6烷基卤化物和硫酸二C1-C6烷基酯；最优选硫酸二C1-C6烷基酯。
特别优选的烷基化试剂为甲基化试剂或乙基化试剂，例如甲基碘、乙基碘、甲基溴、甲基氯、乙基溴、乙基氯、硫酸二甲酯、硫酸二乙酯、C1-C6烷基磺酸甲酯或C1-C6烷基磺酸乙酯或上述苯基磺酸的甲酯或乙酯。
同样，特别优选的烷基化试剂为甲基化试剂或乙基化试剂，例如甲基碘、乙基碘、甲基溴、甲基氯、乙基溴、乙基氯、硫酸二甲酯、碳酸二甲酯、硫酸二乙酯、C1-C6烷基磺酸甲酯或C1-C6烷基磺酸乙酯或上述苯基磺酸的甲酯或乙酯。
非常特别优选的甲基化试剂为硫酸二甲酯。
在本发明方法中，烷基化试剂基于式II的3-苯基尿嘧啶既可以等摩尔量，也可以亚化学计量或超化学计量使用。
通常而言，基于式II的3-苯基尿嘧啶使用至少等摩尔量的烷基化试剂III。
式II的3-苯基尿嘧啶与烷基化试剂III的摩尔比通常为1∶1-1∶3，优选1∶1-1∶1.3。
适合本发明反应的碱为所有常规的有机和无机碱。
合适的碱通常为无机化合物，例如碱金属和碱土金属氢氧化物如氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾和氢氧化钙，碱金属和碱土金属氧化物如氧化锂、氧化钠、氧化钙和氧化镁，碱金属和碱土金属氢化物如氢化锂、氢化钠、氢化钾和氢化钙，碱金属或碱土金属氟化物如氟化铯，碱金属氨基化物如氨化锂、氨化钠和氨化钾，碱金属和碱土金属碳酸盐如碳酸锂、碳酸钠、碳酸钾和碳酸钙，以及碱金属碳酸氢盐如碳酸氢钠，有机金属化合物，尤其是碱金属烷基化物，例如甲基锂、丁基锂和苯基锂，烷基卤化镁如甲基氯化镁，以及碱金属和碱土金属醇物如甲醇钠、乙醇钠、乙醇钾、叔丁醇钾、叔戊醇钾和二甲氧基镁，此外还有有机碱，例如氨，伯胺如甲胺、乙胺、己胺、苯胺，仲胺如二甲胺、二乙胺，叔胺如三甲胺、三乙胺、二异丙基乙基胺、三丁胺，以及N-甲基哌啶、吡啶，取代的吡啶如可力丁、卢剔啶和4-二甲基氨基吡啶，以及双环胺如1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)、1，5-二氮杂双环[4.3.0]-壬-5-烯(DBN)或1，4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷(DABCO)。
优选碱选自碱金属和碱土金属氢氧化物如氢氧化钠、氢氧化钾和氢氧化锂，碱金属和碱土金属氧化物如氧化钙，碱金属和碱土金属碳酸盐如碳酸锂、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、碳酸镁、碳酸钙、碳酸锌，碱金属碳酸氢盐如碳酸氢钠以及氨或叔胺如三乙胺；
特别优选选自碱金属和碱土金属氢氧化物、氨以及叔胺。
特别优选碱选自碱金属和碱土金属氢氧化物如氢氧化钠、氢氧化钾和氢氧化锂，碱金属和碱土金属氧化物如氧化钙，碱金属和碱土金属碳酸盐如碳酸锂、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、碳酸镁、碳酸钙、碳酸锌以及碱金属碳酸氢盐如碳酸氢钠。
在本发明方法的特别优选的实施方案中，所用碱为氢氧化钠或氢氧化钾、碳酸钠或碳酸钾或碳酸氢钠或碳酸氢钾。
在本发明方法的非常优选的实施方案中，所用碱为碱金属氢氧化物或碱土金属氢氧化物，优选碱金属氢氧化物。
碱基于式II的3-苯基尿嘧啶通常以等摩尔量使用；然而，它们还可以催化量，以过量或合适的话作为溶剂使用。
优选基于化合物II使用至少等摩尔量的碱。碱的量通常为基于每摩尔化合物II不超过1.3mol。
在本发明反应中，pH在整个反应过程中通过每次加入少许碱而保持在1-6的范围内。
在整个反应过程中，pH通过每次加入少许碱优选保持在2-6；非常优选3-6；特别优选4-6的范围内。
“每次加入少许碱”指反应过程中碱是以单独的份，即以至少2份，或以超过2份至许多份加入或连续加入。
在本发明方法的具体实施方案中，pH在反应过程中可通过每次加入少许碱而通过不同方式保持在1-6的范围内，其中这些实施方案单独及其组合均为本发明方法的具体实施方案：
在本发明方法的优选实施方案中，在反应起始时将pH调节至1-6，然后在反应过程中将起始调节的值保持恒定。
在本发明方法的另一优选实施方案中，将反应起始过程中调节至1-6的pH在反应过程中连续变化至1-6范围内的另一pH。
在本发明方法的另一优选实施方案中，在反应过程中重复pH的连续变化，其中该重复可进行所需次数。
在本发明方法的另一优选实施方案中，在反应起始过程中首先将pH调节至1-6，并首先将所调节的值保持恒定。部分反应之后，接着将其变化至1-6范围内的不同pH，然后再将该新调节的值保持恒定。然后在部分反应之后又可将该新调节的pH再变化至1-6范围内的不同pH，即部分反应之后可将所调节的1-6范围内的pH变化所需次数。这意味着在每种情况下在部分反应之后，将反应起始过程中调节至1-6的pH变化至1-6范围内的不同pH，其中所述变化进行一次或多次并且将各个变化的pH保持恒定直至下次变化。
在本发明方法的特别优选的实施方案中，在部分反应之后，将反应起始过程中调节至1-6的pH变化至1-6范围内的不同pH，进行不时。
其它可行的优选实施方案为上述优选实施方案的中间形式的所有变型，因此其中还可使pH跳至1-6范围内的不同值。
每当需要时，所有这些优选实施方案可相互组合和/或重复。
在反应起始过程中调节至1-6的pH可高于通过pH变化调节的pH值。
此外，在反应起始过程中调节至1-6的pH可低于通过pH变化调节的pH值。
此外，在反应起始过程中调节至1-6的pH可在通过pH变化调节的pH值之间。
特别优选在反应起始过程中调节至1-6的pH高于通过pH变化调节的pH值。
本领域熟练技术人员可通过标准方法，例如通过周期性或连续性测量pH而测定pH。
对反应而言，可使式II的3-苯基尿嘧啶、式III的烷基化试剂和碱以任何本身方式接触，其中每次加入少许碱。
这意味着可将反应组分和碱分开、同时或依次引入反应容器中并反应，其中每次加入少许碱。
优选首先将式II的3-苯基尿嘧啶和式III的烷基化试剂合适的话与所需溶剂一起投入反应容器中，然后通过每次加入少许碱建立所需的反应条件。
然而，还可将合适的话在溶剂中的绝大部分量或全部量的式II的3-苯基尿嘧啶和式III的烷基化试剂引入反应容器中，并通过每次加入少许碱而建立所需的反应条件。
有利的是3-苯基尿嘧啶II和烷基化试剂III的反应在溶剂存在下进行。
取决于温度范围，适合于这些反应的溶剂为脂族、环脂族或芳族烃如戊烷、己烷、环戊烷、环己烷、甲苯、二甲苯，氯代脂族和芳族烃如二氯甲烷，三氯甲烷，1，2-二氯乙烷，1，1，2，2-四氯乙烷，氯苯，1，2-、1，3-或1，4-二氯苯，氯甲苯、二氯甲苯，开链二烷基醚如二乙基醚、二正丙基醚、二d异丙基醚、甲基叔丁基醚，环醚如四氢呋喃、1，4-二烷、茴香醚，二醇醚如乙二醇二甲基醚、乙二醇二乙基醚、二甘醇二甲基醚、二甘醇二乙基醚，C1-C4醇如甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇，脂族羧酸C1-C6烷基酯如乙酸甲酯、乙酸乙酯或乙酸正丁酯；酮类如丙酮、甲基乙基酮、甲基异丙基酮、甲基异丁基酮、丁酮，碳酸酯如碳酸二乙酯和碳酸亚乙酯，N，N-二烷基酰胺如N，N-二甲基甲酰胺或N，N-二甲基乙酰胺，N-烷基内酰胺如N-甲基吡咯烷酮，亚砜如二甲亚砜，四烷基脲如四甲基脲、四乙基脲，四丁基脲，二甲基亚乙基脲，二甲基亚丙基脲或这些溶剂的混合物。
优选的溶剂为N，N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、丙酮、二氯甲烷、四氢呋喃、甲苯、氯苯、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丁酯或这些溶剂的混合物。
优选式II的3-苯基尿嘧啶的烷基化在-5℃至100℃的温度下，优选在0-80℃的温度下，尤其是在20-70℃的温度下，非常优选在20-60℃的温度下进行。反应时间可通过本领域熟练技术人员以本身常用的方式通过标准方法如薄层色谱法或HPLC确定。
反应可在大气压力、减压或升高的压力下，合适的话在惰性气体下连续或分批进行。
后处理反应混合物以获得式I的1-烷基-3-苯基尿嘧啶可通过常用于此的方法而进行。通常而言，通过常规方法如通过蒸馏除去所用溶剂。然后可在水不溶混性有机溶剂中吸收1-烷基-3-苯基尿嘧啶I，然后使用合适的话酸化的水萃取任何杂质，干燥产物并在减压下除去溶剂。为了进一步提纯，可使用常规方法如结晶、沉淀或色谱法。
在本发明方法的另一变型中，反应还可在多相体系中进行。
优选本发明方法的这个变型。
关于烷基化试剂、pH、碱、温度、压力和后处理适用上面的描述。通常对后处理而言，当使用两相体系时，使相分离并通过已知方法相互分开地后处理。
优选反应在相转移催化剂存在下在水性/有机多相体系中进行。
相转移催化剂的实例为季铵盐、盐、冠醚或聚乙二醇。
合适的季铵盐例如包括四(C1-C18)烷基氟化铵、四(C1-C18)烷基氯化铵、四(C1-C18)烷基溴化铵、四(C1-C18)烷基碘化铵、四(C1-C18)烷基四氟硼酸铵、四(C1-C18)烷基二硼酸铵、四(C1-C18)烷基硫酸氢铵、四(C1-C18)烷基氢氧化铵、四(C1-C18)烷基高氯酸铵和四(C1-C18)烷基硼酸铵，例如：
四甲基氟化铵四水合物、四甲基氟化铵、四丁基氟化铵、四丁基氟化铵三水合物、四甲基氯化铵、四乙基氯化铵、四丙基氯化铵、四丁基氯化铵、十二烷基三甲基氯化铵、甲基三丁基氯化铵、甲基三辛基氯化铵、甲基三辛基氯化铵；四甲基溴化铵、四乙基氯化铵水合物、四乙基溴化铵、四丙基溴化铵(TPAB)、四丁基溴化铵(TEAB)、四己基溴化铵、四辛基溴化铵、十六烷基三甲基溴化铵(CTAB)、十二烷基三甲基溴化铵、四甲基溴化铵、四丁基碘化铵、四己基碘化铵、四丁基四氟硼酸铵、C12-C14三甲基二硼酸铵、四丁基硫酸氢铵(TBAHS)、四甲基氢氧化铵(TMAOH)、四乙基氢氧化铵、四丙基氢氧化铵、四丁基氢氧化铵、四丁基高氯酸铵、C12-C14烷基三甲基硼酸铵、C12-C14烷基三甲基二硼酸铵；
N-苄基三(C1-C18)烷基氯化铵、N-苄基三(C1-C18)烷基溴化铵或N-苄基三(C1-C18)烷基氟化铵，例如：
苄基三甲基氯化铵(BTMAC)、苄基三乙基氯化铵(BTEAC)、苄基三乙基溴化铵、苄基三丁基氯化铵、苄基三丁基溴化铵；
苯基三(C1-C18)烷基氯化铵、苯基三(C1-C18)烷基溴化铵或苯基三(C1-C18)烷基氟化铵，例如：
苯基三甲基氯化铵(PTMAC)；
芳族铵盐，例如十六烷基吡啶氯化物、N，N-二甲基哌啶氢氧化物、吡啶氟化物、吡啶氯化物或吡啶溴化物，例如1-鲸蜡基吡啶氯化物单水合物、鲸蜡基吡啶溴化物；
优选四丁基氯化铵、甲基三丁基氯化铵、甲基三辛基氯化铵、四丁基溴化铵、四己基溴化铵、四辛基溴化铵、四丁基碘化铵、四己基碘化铵、四丁基硫酸氢铵和四丁基氢氧化铵。
合适的盐例如包括：
C1-C18烷基三苯基氯化、C1-C18烷基三苯基溴化、C1-C18烷基三苯基乙酸，例如：
甲基三苯基溴化、乙基三苯基溴化、乙基三苯基碘化、乙基三苯基乙酸、丁基三苯基氯化、丁基三苯基溴化，
四(C1-C18)烷基氯化或四(C1-C18)烷基溴化，例如四丁基溴化，四苯基氯化或四苯基溴化，苄基三苯基氯化或苄基三苯基溴化。
合适的冠醚例如包括18-冠醚-6，二苯并-18-冠醚-6。
合适的聚乙二醇例如包括二乙二醇二丁醚(＝二甘醇二丁醚)、四乙二醇二甲醚(＝四甘醇二甲醚)、三乙二醇二甲醚(＝三甘醇二甲醚)、聚乙二醇二甲醚。
通常而言，相转移催化剂的用量基于3-苯基尿嘧啶II为至多20摩尔％，优选1-15摩尔％，尤其是2-12摩尔％。
多相体系包含水相和至少一个有机液相。此外，也可存在固相。
水相优选为碱溶液。
适合本发明方法的该优选变型的碱为上述所有常规有机和无机碱，尤其是上述优选或特别或非常优选的碱。
优选的碱为碱金属和碱土金属氢氧化物如氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾和氢氧化钙；碱金属和碱土金属碳酸盐如碳酸锂、碳酸钠、碳酸钾和碳酸钙和碱金属碳酸氢盐如碳酸氢钠。
特别优选使用碱金属或碱土金属氢氧化物，非常优选碱金属氢氧化物如氢氧化钠。
碱基于式II的3-苯基尿嘧啶通常以等摩尔量使用；然而，它们还可以催化量、过量或合适的话作为溶剂使用。
优选基于化合物II使用至少等摩尔量的碱。碱的量通常为每摩尔化合物II不超过1.3摩尔。
水相特别优选为碱如碱金属或碱土金属氢氧化物、碳酸盐，碱金属碳酸氢盐，氨或水溶性伯胺、仲胺或叔胺在水中的溶液。
水相特别优选为碱金属或碱土金属氢氧化物、碳酸盐或碱金属碳酸氢盐在水中的溶液。
取决于温度范围，有机相的优选溶剂为脂族、环脂族或芳族烃，例如戊烷、己烷、环戊烷、环己烷、甲苯、二甲苯，氯代脂族和芳族烃如二氯甲烷，三氯甲烷，1，2-二氯乙烷，1，1，2，2-四氯乙烷，氯苯，1，2-、1，3-或1，4-二氯苯，氯甲苯，二氯甲苯，开链二烷基醚如二乙醚、二正丙醚、二异丙醚、甲基叔丁基醚，环醚如四氢呋喃(THF)和茴香醚，脂族羧酸C1-C6烷基酯如乙酸甲酯、乙酸乙酯或乙酸正丁酯或这些溶剂的混合物。
有机相的优选溶剂为乙酸乙酯、乙酸正丁酯、氯苯、THF、甲苯或这些溶剂的混合物；非常优选乙酸乙酯、乙酸正丁酯、氯苯和这些溶剂的THF混合物，以及甲苯和甲苯的THF混合物。
例如当式I的1-烷基-3-苯基尿嘧啶，式II的3-苯基尿嘧啶，式III的烷基化试剂，碱和/或相转移催化剂未完全溶解时，反应过程中可产生固相。
在本发明方法的优选实施方案中，多相体系包含作为水相的碱金属氢氧化物水溶液如氢氧化钠溶液，以及作为有机相的甲苯和四氢呋喃，或二氯甲烷和四氢呋喃，氯苯和四氢呋喃，或乙酸乙酯或乙酸正丁酯。
对反应而言，可使式II的3-苯基尿嘧啶、式III的烷基化试剂、碱和合适的话相转移催化剂以本身的任何方式接触，其中每次加入少许碱。
可将反应组分、碱和合适的话相转移催化剂分开、同时或依次引入反应器中并反应，其中每次加入少许碱。
例如，首先可将式II的3-苯基尿嘧啶投入上述一种有机溶剂或溶剂混合物中。然后，伴随着混和，加入每次少许的碱水溶液、烷基化试剂III和合适的话相转移催化剂。
优选首先将式II的3-苯基尿嘧啶和式III的烷基化试剂和相转移催化剂投入具有所需溶剂的反应容器中，然后通过每次加入少许碱建立所需的反应条件。
然而，还可将合适的话在溶剂中的绝大部分量或全部量的式II的3-苯基尿嘧啶和式III的烷基化试剂和合适的话相转移催化剂引入反应容器中，并通过每次加入少许碱而建立所需的反应条件。
以下实施例用于阐述本发明。
除其它测量外，还测定了所需3-苯基尿嘧啶I与相应的二烷基化副产物A之比：
1.在不同的恒定pH值下的本发明反应
首先将12.5g(24.5mmol)的2-氯-5-[3，6-二氢-2，6-二氧代-4-(三氟甲基)-1(2H)-嘧啶基]-4-氟-N-{[甲基-(1-甲基乙基)氨基]磺酰基}苯甲酰胺、0.8g(2.5mmol)的四丁基溴化铵(＝TBAB)和3.7g(29.7mmol)的硫酸二甲酯在25℃下投入甲苯、水和THF的混合物中，并将混合物经6小时加热至40℃。然后通过加入10％浓度的NaOH水溶液在反应混合物中建立所需的pH。
在整个反应过程中，加入其它的10％浓度的NaOH水溶液以使在整个反应过程中pH为预先建立的pH。
反应结束之后，使相分离，干燥有机相并除去溶剂。
产率以及所需3-苯基尿嘧啶I与不希望的二烷基化产物A之比通过定量的HPLC(购自waters的Symmetry C18 5μm，250×4.6mm；波长：205nm；流动相：A(0.1体积％在H2O中的H3PO4)和B(0.1体积％在CH3CN中的H3PO4)的梯度；B经25分钟从35％增加至100％，然后经2分钟返回至35％；流速：1ml/分钟)或通过定性的HPLC(购自waters的SymmetryC18 5μm，250×4.6mm；波长：220nm；流动相40重量％乙腈/60重量％水/0.1重量％的85％浓度的H3PO4；流速：1.5ml/分钟)测定。
在不同的恒定pH值下，1-烷基-3-苯基尿嘧啶I.a.23(RT：12.0分钟；RT原料：10.0分钟)的产率和所需3-苯基尿嘧啶I与不希望的二烷基化产物A(下文中为“二烷基化产物A.a.23”(RT：13.4分钟))之比示于表2，其中R1＝CH3、R2＝CF3、R3＝H、R4＝F、R5＝Cl、R6＝CH(CH3)2、R7＝CH3：
表2
| 序号 | pH | 产率[％] | 比例[％] | |
| 1-烷基-3-苯基尿嘧啶I.a.23 | 二烷基化产物A.a.23 | |||
| 2.1 | 4 | 95 | 99.0 | 0.9 |
| 2.2 | 4.5 | 99.0 | 1.1 | |
| 2.3 | 5 | 94 | 98.3 | 1.6 |
| 2.4 | 5.5 | 96.8 | 3.1 | |
| 2.5 | 6 | 95 | 97.0 | 3.2 |
| 2.6 | 6.5 | 81 | 90.5 | 9.4 |
| 2.7 | 8 | 31 | 51.9 | 48.1 |
2.在可变pH下的本发明反应
首先将40.0g(0.0785mol)的2-氯-5-[3，6-二氢-2，6-二氧代-4-(三氟甲基)-1(2H)-嘧啶基]-4-氟-N-{[甲基-(1-甲基乙基)氨基]磺酰基}苯甲酰胺、2.5g(0.0078mol)的四丁基溴化铵(＝TBAB)和12.1g(0.0957mol)的硫酸二甲酯在25℃下投入甲苯、水和THF的混合物中，并将混合物加热至40℃。然后通过加入10％浓度的NaOH水溶液在反应混合物中建立5.3-5.5的pH。
在40℃下将混合物搅拌1小时，在此期间加入其它10％浓度的NaOH水溶液，以使pH恒定在预先建立的pH。1小时后，停止加入10％浓度的NaOH水溶液，且pH降至4.4-4.5。加入其它0.9g(0.0071mol)的硫酸二甲酯，在4.4-4.5的pH和40℃下将混合物再搅拌10小时。
反应结束后，使相分离，干燥有机相并除去溶剂。
如实验1所述测定在可变pH下的产率和所需的1-烷基-3-苯基尿嘧啶I.a.23与不希望的二烷基化产物A.a.23之比并示于表3中：
表3
| 序号 | 反应时间[小时] | 产率[％] | 比例[％] | |
| 1-烷基-3-苯基尿嘧啶I.a.23 | 二烷基化产物A.a.23 | |||
| 3.1 | 1 | 99.5 | 0.5 | |
| 3.2 | 10 | 92.3 | 98.1 | 1.9 |
3.对比实验：在反应起始时单次加入碱
首先将12.5g(24.5mmol)的2-氯-5-[3，6-二氢-2，6-二氧代-4-(三氟甲基)-1(2H)-嘧啶基]-4-氟-N-{[甲基-(1-甲基乙基)氨基]磺酰基}苯甲酰胺、0.8g(2.5mmol)的四丁基溴化铵(＝TBAB)和3.7g(29.7mmol)的硫酸二甲酯和11.6g(2.9mmol)NaOH在25℃下投入甲苯、水和THF的混合物中，并将混合物经6小时加热至40℃。在反应起始时，pH为6.3，在反应结束时pH为4.2。
反应结束后，使相分离，干燥有机相并除去溶剂。
在反应起始时单次加入碱的情况下，如实验1所述测定产率和所需的1-烷基-3-苯基尿嘧啶I.a.23与不希望的二烷基化产物A.a.23之比并示于表4中：
表4
| 序号 | 产率[％] | 比例[％] | |
| 1-烷基-3-苯基尿嘧啶I.a.23 | 二烷基化产物A.a.23 | ||
| 4.1 | 91 | 94.4 | 5.5 |
4.使用不同溶剂的本发明反应
首先将12.5g(24.5mmol)的2-氯-5-[3，6-二氢-2，6-二氧代-4-(三氟甲基)-1(2H)-嘧啶基]-4-氟-N-{[甲基-(1-甲基乙基)氨基]磺酰基}苯甲酰胺、0.8g(2.5mmol)的四丁基溴化铵(＝TBAB)和3.7g(29.7mmol)的硫酸二甲酯在25℃下投入溶剂或溶剂混合物中，并将混合物加热至40℃。然后通过加入10％浓度的NaOH水溶液在反应混合物中建立5.3-5.5的pH。
在整个反应过程中，加入其它的10％浓度的NaOH溶液以使在整个反应过程中pH为预先建立的pH。
反应结束之后，使相分离，干燥有机相并除去溶剂。
如实验1所述对不同溶剂测定所需的1-烷基-3-苯基尿嘧啶I.a.23与不希望的二烷基化产物A.a.23之比并示于表5中：
表5
| 序号 | 溶剂 | 反应时间[小时] | 比例[％] | |
| 1-烷基-3-苯基尿嘧啶I.a.23 | 二烷基化产物A.a.23 | |||
| 5.1 | 乙酸正丁酯/H2O | 6 | 97.3 | 2.6 |
| 5.2 | 乙酸甲酯/H2O | 18 | 98.3 | 1.6 |
| 5.3 | 乙酸乙酯/H2O | 23 | 97.2 | 2.8 |
| 5.4 | 二氯甲烷/H2O | 6.5 | 95.5 | 4.5 |
| 5.5 | 甲酸乙酯/H2O | 20 | 99.4 | 0.6 |
| 5.6 | 乙酸己酯/H2O | 22 | 98.4 | 1.6 |
| 5.7 | DMSO/H2O | 23 | 99.5 | ＜0.5 |
| 5.8 | 2-甲基-THF/H2O | 20 | 98.1 | 1.8 |
| 5.9 | DMF/H2O1 | 41 | 92.6 | 7.4 |
| 5.10 | 甲苯/DMF/H2O | 20 | 97.3 | 2.6 |
| 5.11 | 甲苯/DMF/H2O | 51 | 96.7 | 3.2 |
| 5.12 | 氯苯/THF/H2O | 18 | 94.0 | 6.0 |
| 5.13 | 氯苯/THF/H2O | 20 | 95.0 | 5.0 |
| 5.14 | 氯苯/THF/H2O | 32 | 97.2 | 2.8 |
| 5.15 | 甲苯/H2O2，3 | 22 | 91.9 | 8.1 |
| 5.16 | THF/H2O2 | 48 | 97.9 | 2.1 |
1没有TBAB，反应温度为40-60℃
2pH＝5.0-5.5
3反应温度＝45℃
5.使用不同烷基化试剂的本发明反应
首先将12.5g(24.5mmol)的2-氯-5-[3，6-二氢-2，6-二氧代-4-(三氟甲基)-1(2H)-嘧啶基]-4-氟-N-{[甲基-(1-甲基乙基)氨基]磺酰基}苯甲酰胺、0.8g(2.5mmol)的四丁基溴化铵(＝TBAB)和所需的烷基化试剂在25℃下投入甲苯、水和THF的混合物中，并将混合物加热至所述温度。然后通过加入10％浓度的NaOH水溶液在反应混合物中建立5.3-5.5的pH。
在整个反应过程中，加入其它的10％浓度的NaOH水溶液以使在整个反应过程中pH为预先建立的pH。
反应结束之后，使相分离，干燥有机相并除去溶剂。
如实验1所述对不同烷基化试剂测定所需的1-烷基-3-苯基尿嘧啶I.a.23与不希望的二烷基化产物A.a.23之比并示于表6中：
表6
| 序号 | 烷基化试剂的当量 | 反应条件 | 比例[％] | ||
| [时间] | [℃] | 1-烷基-3-苯基尿嘧啶I.a.23 | 二烷基化产物A.a.23 | ||
| 6.1 | 1.2当量硫酸二甲酯 | 6 | 40 | 96.8 | 3.1 |
| 6.2 | 1.5当量甲基碘1 | 6 | 40 | 96.2 | 3.8 |
| 6.3 | 1.5当量甲基碘 | 27 | 40-70 | 94.9 | 5.1 |
| 6.4 | 1.2当量(H3CO)2CO2 | 36 | 125 | 100 | 0 |
1溶剂＝DMF/H2O
6.使用不同相转移催化剂的本发明反应
首先将125g(0.24mol)的2-氯-5-[3，6-二氢-2，6-二氧代-4-(三氟甲基)-1(2H)-嘧啶基]-4-氟-N-{[甲基-(1-甲基乙基)氨基]磺酰基}苯甲酰胺、(0.02mol)的相转移催化剂和37g(0.30mol)硫酸二甲酯在25℃下投入甲苯、水和THF的混合物中，并将混合物加热至40℃。然后通过加入10％浓度的NaOH水溶液在反应混合物中建立5.0-5.5的pH。
在整个反应过程中，加入其它的10％浓度的NaOH水溶液以使在整个反应过程中pH为预先建立的pH。
反应结束之后，使相分离，干燥有机相并除去溶剂。
如实验1所述对不同相转移催化剂测定所需的1-烷基-3-苯基尿嘧啶I.a.23与不希望的二烷基化产物A.a.23之比并示于表7中：
表7
| 序号 | 相转移催化剂 | 反应时间[小时] | 比例[％] | |
| 1-烷基-3-苯基尿嘧啶I.a.23 | 二烷基化产物A.a.23 | |||
| 7.1 | 四丁基氯化铵 | 3 | 98.7 | 1.3 |
| 7.2 | 四丁基氯化铵 | 6 | 97.8 | 2.2 |
| 7.3 | 四丁基溴化铵 | 3 | 98.6 | 1.4 |
| 7.4 | 四丁基溴化铵 | 6 | 97.5 | 2.5 |
| 7.5 | 四丁基氢氧化铵 | 3 | 96.8 | 3.2 |
| 7.6 | 四丁基氢氧化铵 | 6 | 95.1 | 4.9 |
| 7.7 | 四丁基硫酸氢铵 | 3 | 97.7 | 2.2 |
| 7.8 | 四丁基硫酸氢铵 | 6 | 94.0 | 6.0 |
| 7.9 | 四己基溴化铵 | 3 | 96.9 | 3.1 |
| 7.10 | 四己基溴化铵 | 6 | 96.2 | 3.8 |
| 7.11 | 甲基三辛基氯化铵 | 3 | 97.3 | 2.7 |
| 7.12 | 甲基三辛基氯化铵 | 6 | 95.8 | 4.0 |
7.在不同反应温度下的本发明反应
首先将12.5g(24.5mmol)的2-氯-5-[3，6-二氢-2，6-二氧代-4-(三氟甲基)-1(2H)-嘧啶基]-4-氟-N-{[甲基-(1-甲基乙基)氨基]磺酰基}苯甲酰胺、0.8g(2.5mmol)的四丁基溴化铵(＝TBAB)和3.7g(29.7mmol)硫酸二甲酯在25℃下投入甲苯、水和THF的混合物中，并将混合物加热至所述温度。然后通过加入10％浓度的NaOH水溶液在反应混合物中建立5.3-5.4的pH。
在整个反应过程中，加入其它的10％浓度的NaOH水溶液以使在整个反应过程中pH为预先建立的pH。
反应结束之后，使相分离，干燥有机相并除去溶剂。
如实验1所述测定产率和所需的1-烷基-3-苯基尿嘧啶I.a.23与不希望的二烷基化产物A.a.23之比并示于表8中：
表8
| 序号 | 温度[℃] | 产率[％] | 比例[％] | |
| 1-烷基-3-苯基尿嘧啶I.a.23 | 二烷基化产物A.a.23 | |||
| 8.1 | 30 | 89 | 99.0 | 1.0 |
| 8.2 | 50 | 89 | 98.7 | 1.3 |
| 8.3 | 60 | 86 | 98.4 | 1.6 |
| 8.4 | 70 | 54 | 99.3 | 0.7 |
8.加入甲基化试剂的变化
8a.在反应起始时加入甲基化试剂
首先将50.0g(0.98mol)的2-氯-5-[3，6-二氢-2，6-二氧代-4-(三氟甲基)-1(2H)-嘧啶基]-4-氟-N-{[甲基-(1-甲基乙基)氨基]磺酰基}苯甲酰胺、3.2g(0.0089mol)的四丁基溴化铵(＝TBAB)和15.1g(0.12mol)硫酸二甲酯在25℃下投入甲苯、水和THF的混合物中，并将混合物加热至40℃。然后通过加入10％浓度的NaOH水溶液在反应混合物中建立5.3-5.5的pH。
在整个反应过程中，加入其它的10％浓度的NaOH水溶液以使在整个反应过程中pH为预先建立的pH。
反应结束之后，使相分离，干燥有机相并除去溶剂。
如实验1所述测定所需的1-烷基-3-苯基尿嘧啶I.a.23与不希望的二烷基化产物A.a.23之比并示于表9中：
表9
| 序号 | 反应时间[小时] | 比例[％] | |
| 1-烷基-3-苯基尿嘧啶I.a.23 | 二烷基化产物A.a.23 | ||
| 9.1 | 0 | 0 | 0 |
| 9.2 | 0.5 | 99.4 | 0.6 |
| 9.3 | 1 | 99.4 | 0.6 |
| 9.4 | 1.5 | 99.0 | 0.9 |
| 9.5 | 2 | 98.3 | 1.7 |
| 9.6 | 2.5 | 97.5 | 2.5 |
| 9.7 | 3 | 97.0 | 3.0 |
| 9.8 | 3.5 | 97.0 | 3.0 |
8b.反应过程中每次加入少许甲基化试剂
首先将70.0g(0.1321mol)的2-氯-5-[3，6-二氢-2，6-二氧代-4-(三氟甲基)-1(2H)-嘧啶基]-4-氟-N-{[甲基-(1-甲基乙基)氨基]磺酰基}苯甲酰胺、4.3g(0.0132mol)的四丁基溴化铵(＝TBAB)在25℃下投入甲苯、水和THF的混合物中，并将混合物加热至40℃。然后通过加入10％浓度的NaOH水溶液在反应混合物中建立5.3-5.5的pH。
在整个反应过程中，加入其它的10％浓度的NaOH水溶液以使在整个反应过程中pH为预先建立的pH。
将21.0g(0.17mol)在甲苯中的硫酸二甲酯经8小时逐滴加入。
反应结束之后，使相分离，干燥有机相并除去溶剂。
如实验1所述测定所需的1-烷基-3-苯基尿嘧啶I.a.23与不希望的二烷基化产物A.a.23之比并示于表10中：
表10
| 序号 | 反应时间[时间] | 比例[％] | |
| 1-烷基-3-苯基尿嘧啶I.a.23 | 二烷基化产物A.a.23 | ||
| 10.1 | 8 | 99.0 | 1.0 |
| 10.2 | 12 | 96.9 | 3.0 |
9.在各种碱下的本发明反应
在25℃下，首先将35.0g(68.6mmol)的2-氯-5-[3，6-二氢-2，6-二氧代-4-(三氟甲基)-1(2H)-嘧啶基]-4-氟-N-{[甲基-(1-甲基乙基)氨基]磺酰基}苯甲酰胺、2.2g(6.9mmol)的四丁基溴化铵(＝TBAB)和10.6g(85.1mmol)硫酸二甲酯投入溶剂或溶剂混合物中，并将混合物温热至40℃。然后通过加入10％浓度的碱水溶液将反应混合物的pH调节至5.3-5.5。在整个反应过程中，加入另外的10％浓度的碱的水溶液，以使在整个反应过程中pH恒定为预先调节的pH。
4小时后，使相分离，干燥有机相并除去溶剂。
如实验1所述对用不同碱进行的反应测定所需的1-烷基-3-苯基尿嘧啶I.a.23与不希望的二烷基化产物A.a.23之比并示于表11中：
表11
| 序号 | 碱 | 产率[％] | 比例[％] | |
| 1-烷基-3-苯基尿嘧啶I.a.23 | 二烷基化产物A.a.23 | |||
| 11.1 | LiOH | 91.8 | 99.6 | 3.4 |
| 11.2 | NaOH | 91.9 | 97.2 | 2.8 |
| 11.3 | KOH | 92.5 | 97.4 | 2.6 |
| 11.4 | NH3 | 90.5 | 96.8 | 3.2 |
| 11.5 | N(C2H5)3 * | 98.4 | 1.6 | |
| 11.6 | DABCO | 99.6 | 0.4 | |
*通过加入5％浓度的水溶液调节pH
Claims (11)
1.一种通过使式II的3-苯基尿嘧啶和式III的烷基化试剂相互反应而制备式I的1-烷基-3-苯基尿嘧啶的方法：
其中变量如下所定义：
R1为C1-C6烷基；
R2和R3相互独立地为氢、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基；
R4和R5相互独立地为氢、卤素、氰基、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基；
R6和R7相互独立地为氢、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C3-C6链烯基、
C3-C6炔基、C3-C6环烷基、C3-C6环烯基、苯基或苄基；
其中变量R2-R7如上所定义，
R1-L1 III，
其中R1如上所定义，和
L1为卤素、硫酸氢根、C1-C6烷基硫酸酯基、C1-C6烷基碳酸酯基、C1-C6烷基磺酰氧基、C1-C6卤代烷基磺酰氧基或苯基磺酰氧基，其中苯环可带有一个或多个选自卤素、硝基、C1-C6烷基和C1-C6卤代烷基的取代基；
其中在整个反应过程中pH通过每次加入少许碱而保持在1-6的范围内。
2.根据权利要求1的制备式I的1-烷基-3-苯基尿嘧啶的方法，其中所述烷基化试剂选自C1-C6烷基卤化物、硫酸二C1-C6烷基酯、C1-C4烷基磺酸C1-C6烷基酯和苯磺酸C1-C4烷基酯。
3.根据权利要求1或2的制备式I的1-烷基-3-苯基尿嘧啶的方法，其中所述烷基化试剂为硫酸二C1-C6烷基酯。
4.根据权利要求1-3中任一项的制备式I的1-烷基-3-苯基尿嘧啶的方法，其中在整个反应过程中pH通过每次加入少许碱保持在3-6的范围内。
5.根据权利要求1-4中任一项的制备式I的1-烷基-3-苯基尿嘧啶的方法，其中在反应起始时将pH调节至1-6，然后在反应过程中将起始调节的值保持恒定。
6.根据权利要求1-5中任一项的制备式I的1-烷基-3-苯基尿嘧啶的方法，其中将反应起始过程中调节至1-6的pH在反应过程中连续变化至1-6范围内的另一pH。
7.根据权利要求1-6中任一项的制备式I的1-烷基-3-苯基尿嘧啶的方法，其中在每种情况下在部分反应之后，将在反应起始过程中恒定调节至1-6的pH变化至1-6范围内的另一pH，其中所述变化进行一次或超过一次并将各个变化的pH保持恒定直至下次变化。
8.根据权利要求1-7中任一项的制备式I的1-烷基-3-苯基尿嘧啶的方法，其中所述反应在相转移催化剂存在下在水性/有机多相体系中进行。
9.根据权利要求8的制备式I的1-烷基-3-苯基尿嘧啶的方法，其中所述相转移催化剂选自季铵盐、盐、冠醚和聚乙二醇。
10.根据权利要求8或9的制备式I的1-烷基-3-苯基尿嘧啶的方法，其中所述水相为碱金属或碱土金属氢氧化物、碳酸盐或碱金属碳酸氢盐在水中的溶液。
11.根据权利要求1-10中任一项的制备式I的1-烷基-3-苯基尿嘧啶的方法，其中
R2为C1-C4卤代烷基；
R3为氢；
R4为氢或氟；
R5为氯，和
R6和R7为C1-C6烷基。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE102005024448.3 | 2005-05-24 | ||
| DE102005024448 | 2005-05-24 | ||
| PCT/EP2006/062414 WO2006125746A1 (de) | 2005-05-24 | 2006-05-18 | Verfahren zur herstellung von 1-alkyl-3-phenyluracilen |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN101180277A true CN101180277A (zh) | 2008-05-14 |
| CN101180277B CN101180277B (zh) | 2011-07-06 |
Family
ID=36753928
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN2006800179852A Active CN101180277B (zh) | 2005-05-24 | 2006-05-18 | 生产1-烷基-3-苯基尿嘧啶的方法 |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7847097B2 (zh) |
| EP (1) | EP1893586B1 (zh) |
| JP (1) | JP5005680B2 (zh) |
| KR (1) | KR101340792B1 (zh) |
| CN (1) | CN101180277B (zh) |
| AR (1) | AR054130A1 (zh) |
| AT (1) | ATE408604T1 (zh) |
| AU (1) | AU2006251185B2 (zh) |
| BR (1) | BRPI0609798B1 (zh) |
| CA (1) | CA2609050C (zh) |
| DE (1) | DE502006001614D1 (zh) |
| DK (1) | DK1893586T3 (zh) |
| EA (1) | EA012441B1 (zh) |
| ES (1) | ES2311283T3 (zh) |
| IL (1) | IL186829A (zh) |
| MX (1) | MX2007013961A (zh) |
| PL (1) | PL1893586T3 (zh) |
| SI (1) | SI1893586T1 (zh) |
| UA (1) | UA88377C2 (zh) |
| WO (1) | WO2006125746A1 (zh) |
| ZA (1) | ZA200711016B (zh) |
Families Citing this family (34)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MX2009003431A (es) * | 2006-10-13 | 2009-04-14 | Basf Se | Hidratos de 2-cloro-5-[3,6-dihidro-3-metil-2,6-dioxo-4-(trifluorom etil)-1-(2h)-pirimidinil]-4-fluor-n-[[metil(1-metiletil)amino]sul fonil]benzamida. |
| WO2008043835A2 (de) * | 2006-10-13 | 2008-04-17 | Basf Se | Kristalline form von 2-chlor-5-[3,6-dihydro-3-methyl-2,6-dioxo-4-(trifluormethyl)-1-(2h)-pyrimidinyl]-4-fluor-n-[[methyl-(1-methylethyl)amino]sulfonyl]benzamid |
| JP5465672B2 (ja) * | 2007-10-12 | 2014-04-09 | ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア | スルホン酸ジアミドの製法 |
| BR112012004051B1 (pt) | 2009-08-27 | 2021-02-17 | Basf Se | formulação de concentrado aquoso, uso da formulação de concentrado aquoso e metodo para controlar vegetação indesejada |
| WO2011023759A2 (en) | 2009-08-27 | 2011-03-03 | Basf Se | Aqueous suspension concentrate formulations containing saflufenacil |
| DK2499136T3 (en) | 2009-11-13 | 2014-03-03 | Basf Se | 3- (3,4-dihydro-2H-benzo [1,4] oxazin-6-yl) -1H-pyrimidine-2,4-dione COMPOUNDS AS HERBICIDES |
| AU2010329961B2 (en) | 2009-12-09 | 2014-12-04 | Basf Se | Liquid suspension concentrate formulations containing saflufenacil |
| US9545104B2 (en) | 2009-12-09 | 2017-01-17 | Basf Se | Liquid suspension concentrate formulations containing saflufenacil and glyphosate |
| WO2015091642A1 (en) | 2013-12-19 | 2015-06-25 | BASF Agro B.V. | Dilute aqueous compositions of saflufenacil |
| CA2971674C (en) | 2015-01-15 | 2023-06-06 | Basf Se | Herbicidal combination comprising saflufenacil and glufosinate |
| AU2016208585A1 (en) | 2015-01-22 | 2017-08-03 | BASF Agro B.V. | Ternary herbicidal combination comprising saflufenacil |
| WO2017009140A1 (en) | 2015-07-10 | 2017-01-19 | BASF Agro B.V. | Herbicidal composition comprising cinmethylin and acetochlor or pretilachlor |
| PL3319435T3 (pl) | 2015-07-10 | 2020-07-27 | BASF Agro B.V. | Kompozycja chwastobójcza zawierająca cynmetalinę i chlomazon |
| KR20180027580A (ko) | 2015-07-10 | 2018-03-14 | 바스프 아그로 비.브이. | 신메틸린 및 특정한 퀴놀린카르복실산을 포함하는 제초제 조성물 |
| EA201890268A1 (ru) | 2015-07-10 | 2018-07-31 | Басф Агро Б.В. | Гербицидная композиция, которая содержит цинметилин и диметенамид |
| CN107846889B (zh) | 2015-07-10 | 2020-12-08 | 巴斯夫农业公司 | 包含环庚草醚和派罗克杀草砜的除草组合物 |
| US11219215B2 (en) | 2015-07-10 | 2022-01-11 | BASF Agro B.V. | Herbicidal composition comprising cinmethylin and specific inhibitors of protoporphyrinogen oxidase |
| WO2017009137A1 (en) | 2015-07-10 | 2017-01-19 | BASF Agro B.V. | Herbicidal composition comprising cinmethylinandpethoxamid |
| US11219212B2 (en) | 2015-07-10 | 2022-01-11 | BASF Agro B.V. | Herbicidal composition comprising cinmethylin and imazamox |
| AU2016292524B2 (en) | 2015-07-10 | 2020-05-28 | BASF Agro B.V. | Herbicidal composition comprising cinmethylin and saflufenacil |
| CA2990991A1 (en) | 2015-07-24 | 2017-02-02 | Basf Se | Pyridine compounds useful for combating phytopathogenic fungi |
| ES2767693T3 (es) | 2015-09-03 | 2020-06-18 | Basf Agro Bv | Composiciones de micropartículas que comprenden saflufenacilo |
| CN114249710A (zh) | 2016-05-24 | 2022-03-29 | 巴斯夫欧洲公司 | 除草的尿嘧啶吡啶类 |
| WO2018019845A1 (en) | 2016-07-29 | 2018-02-01 | Basf Se | Method for controlling ppo resistant weeds |
| WO2021018664A1 (en) | 2019-08-01 | 2021-02-04 | Basf Se | Herbicidal uracilpyridines |
| WO2021175689A1 (en) | 2020-03-06 | 2021-09-10 | Basf Se | Herbicidal phenyluracils |
| AR124927A1 (es) | 2021-02-24 | 2023-05-17 | Adama Agan Ltd | Composiciones herbicidas que comprenden inhibidores de acetolactato sintasa a base de imidazolinona y usos de los mismos |
| BR112023017657A2 (pt) * | 2021-03-04 | 2023-09-26 | Adama Agan Ltd | Formas sólidas de saflufenacil sódico e saflufenacil potássico, processo de preparação e uso das mesmas |
| WO2023030916A1 (en) | 2021-08-30 | 2023-03-09 | Basf Se | Crystalline forms of methyl 2-[2-[2-bromo-4-fluoro-5-[3-methyl-2,6-dioxo-4-(trifluoromethyl)pyrimidin-1-yl]phenoxy]phenoxy]-2-methoxy-acetate |
| WO2023030935A1 (en) | 2021-08-31 | 2023-03-09 | Basf Se | Method for controlling ppo-i resistant weeds |
| WO2023030934A1 (en) | 2021-08-31 | 2023-03-09 | Basf Se | Herbicidal composition comprising phenyluracils |
| WO2023232507A1 (en) | 2022-05-30 | 2023-12-07 | BASF Agro B.V. | Process for recovering saflufenacil from process streams |
| WO2024012913A1 (en) | 2022-07-13 | 2024-01-18 | BASF Agro B.V. | Herbicidal eode formulation comprising several active ingredients |
| WO2024042134A1 (en) | 2022-08-26 | 2024-02-29 | BASF Agro B.V. | Aqueous herbicide formulations |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4943309A (en) * | 1988-09-06 | 1990-07-24 | Uniroyal Chemical Company, Inc. | Method of defoleating cotton plants employing 3-carbonylphenyl uracil derivatives |
| EP0831091A3 (en) * | 1996-09-23 | 1998-04-15 | Novartis AG | Process for the production of 3-aryl-uracils |
| SI1226127T1 (sl) * | 2000-05-04 | 2009-10-31 | Basf Se | Substituirani fenilsulfamoil karboksamidi |
| DK1429609T3 (da) * | 2001-09-14 | 2007-07-02 | Basf Ag | Herbicide blandinger baseret på 3 - uracil |
| DK1506169T3 (da) * | 2002-05-16 | 2010-04-19 | Basf Se | Fremgangsmåde til fremstilling af sulfonsyrediamider |
| US7737275B2 (en) * | 2003-12-03 | 2010-06-15 | Basf Aktiengesellschaft | Method for producing 3-phenyl(thio)uracils and 3-phenyldithiouracils |
-
2006
- 2006-05-18 BR BRPI0609798-7A patent/BRPI0609798B1/pt active IP Right Grant
- 2006-05-18 SI SI200630086T patent/SI1893586T1/sl unknown
- 2006-05-18 EA EA200702413A patent/EA012441B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2006-05-18 AT AT06755248T patent/ATE408604T1/de active
- 2006-05-18 EP EP06755248A patent/EP1893586B1/de active Active
- 2006-05-18 AU AU2006251185A patent/AU2006251185B2/en active Active
- 2006-05-18 CA CA2609050A patent/CA2609050C/en active Active
- 2006-05-18 WO PCT/EP2006/062414 patent/WO2006125746A1/de active IP Right Grant
- 2006-05-18 MX MX2007013961A patent/MX2007013961A/es active IP Right Grant
- 2006-05-18 JP JP2008512809A patent/JP5005680B2/ja active Active
- 2006-05-18 DE DE502006001614T patent/DE502006001614D1/de active Active
- 2006-05-18 UA UAA200713919A patent/UA88377C2/ru unknown
- 2006-05-18 ES ES06755248T patent/ES2311283T3/es active Active
- 2006-05-18 PL PL06755248T patent/PL1893586T3/pl unknown
- 2006-05-18 CN CN2006800179852A patent/CN101180277B/zh active Active
- 2006-05-18 DK DK06755248T patent/DK1893586T3/da active
- 2006-05-18 US US11/913,208 patent/US7847097B2/en active Active
- 2006-05-18 KR KR1020077029884A patent/KR101340792B1/ko active IP Right Grant
- 2006-05-23 AR ARP060102135A patent/AR054130A1/es active IP Right Grant
-
2007
- 2007-10-22 IL IL186829A patent/IL186829A/en active IP Right Grant
- 2007-12-19 ZA ZA200711016A patent/ZA200711016B/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL1893586T3 (pl) | 2009-03-31 |
| WO2006125746A1 (de) | 2006-11-30 |
| ZA200711016B (en) | 2008-09-25 |
| DE502006001614D1 (de) | 2008-10-30 |
| AU2006251185A1 (en) | 2006-11-30 |
| SI1893586T1 (sl) | 2008-12-31 |
| ATE408604T1 (de) | 2008-10-15 |
| AR054130A1 (es) | 2007-06-06 |
| BRPI0609798A2 (pt) | 2011-10-11 |
| CN101180277B (zh) | 2011-07-06 |
| EP1893586B1 (de) | 2008-09-17 |
| IL186829A (en) | 2012-02-29 |
| BRPI0609798B1 (pt) | 2015-01-27 |
| CA2609050A1 (en) | 2006-11-30 |
| EA200702413A1 (ru) | 2008-04-28 |
| UA88377C2 (ru) | 2009-10-12 |
| IL186829A0 (en) | 2008-02-09 |
| MX2007013961A (es) | 2008-01-14 |
| EA012441B1 (ru) | 2009-10-30 |
| KR20080031198A (ko) | 2008-04-08 |
| US20080293941A1 (en) | 2008-11-27 |
| DK1893586T3 (da) | 2009-01-05 |
| AU2006251185B2 (en) | 2011-04-07 |
| JP2008545674A (ja) | 2008-12-18 |
| KR101340792B1 (ko) | 2013-12-11 |
| US7847097B2 (en) | 2010-12-07 |
| CA2609050C (en) | 2013-11-05 |
| JP5005680B2 (ja) | 2012-08-22 |
| EP1893586A1 (de) | 2008-03-05 |
| ES2311283T3 (es) | 2009-02-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN101180277B (zh) | 生产1-烷基-3-苯基尿嘧啶的方法 | |
| CN111479816B (zh) | 制备含磷α-氨基腈的方法 | |
| WO2006121648A2 (en) | Method for preparation of optionally 2-substituted 1,6-dihydro-6-oxo-4-pyrimidinecarboxylic acids | |
| CN1989111A (zh) | 生产3－苯基(硫代)尿嘧啶和二硫代尿嘧啶的方法 | |
| CN110291068A (zh) | 用于制备2-吡啶基乙基甲酰胺衍生物的方法 | |
| CN102557977A (zh) | 埃罗替尼的合成中间体及其制备方法 | |
| CN102079725A (zh) | 一种制备2-氯嘧啶的方法 | |
| CN104098580B (zh) | 一种阿塞那平关键中间体的制备方法 | |
| CN101248051B (zh) | 制备4-[(1,6-二氢-6-氧代-2-嘧啶基)氨基]苯基氰的方法 | |
| JPWO2006077854A1 (ja) | イミドエーテル化合物の製造方法 | |
| CN104059024A (zh) | 瑞舒伐他汀中间体的制备方法及中间体化合物 | |
| CN106397516A (zh) | 坎格雷洛中间体及其制备方法和应用 | |
| CN106187794A (zh) | 一种巴氯芬的绿色工业化生产方法 | |
| KR20100015673A (ko) | 수성 유체 중 헤테로방향족 니트릴의 가수분해 방법 | |
| EP1873145B1 (en) | Method for producing nicotinic acid derivative or salt thereof | |
| CN101333199B (zh) | 一种4-(2-(n,n-二甲基氨基)乙基)吗啉的合成方法 | |
| Yang et al. | Synthesis of asymmetric halomesylate mustards with aziridineethanol/alkali metal halides: application to an improved synthesis of the hypoxia prodrug PR-104 | |
| CN101351443A (zh) | 制备磺酰胺的方法 | |
| JP6183053B2 (ja) | テトラヒドロピラニルピリミジン化合物の製造方法 | |
| PT1606246E (pt) | Processo para a preparaão de 2-ciano-3-hidroxi-n-(fenil)but-2- enamidas | |
| CN113880726A (zh) | 一种高效地合成重氮化合物的方法 | |
| CN116854602A (zh) | 2，3-二氯-4-氨基苯酚的合成工艺 | |
| CN106103412A (zh) | 通过2,2‑二氟乙胺的烷基化制备n‑[(6‑氯吡啶‑3‑基)甲基]‑2,2‑二氟乙‑1‑胺的方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant |