CN101180064A - 含有泰利霉素的固体药物组合物 - Google Patents

含有泰利霉素的固体药物组合物 Download PDF

Info

Publication number
CN101180064A
CN101180064A CNA200680005962XA CN200680005962A CN101180064A CN 101180064 A CN101180064 A CN 101180064A CN A200680005962X A CNA200680005962X A CN A200680005962XA CN 200680005962 A CN200680005962 A CN 200680005962A CN 101180064 A CN101180064 A CN 101180064A
Authority
CN
China
Prior art keywords
weight
ketek
pharmaceutical composition
proportionally
polyvinylpyrrolidone
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CNA200680005962XA
Other languages
English (en)
Other versions
CN101180064B (zh
Inventor
C·德塞斯奎尔
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Aventis Pharma SA
Original Assignee
Aventis Pharma SA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=35106715&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=CN101180064(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Aventis Pharma SA filed Critical Aventis Pharma SA
Publication of CN101180064A publication Critical patent/CN101180064A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN101180064B publication Critical patent/CN101180064B/zh
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
    • A61K31/7034—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin
    • A61K31/704—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin attached to a condensed carbocyclic ring system, e.g. sennosides, thiocolchicosides, escin, daunorubicin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明的目的是固体药物组合物，它含有泰利霉素或其中一种它与药学上可接受酸的加成盐作为活性组分，其特征在于它含有(相对于该组合物总重量)按照泰利霉素的比例为0.1－80重量％的泰利霉素或其中一种它与药学上可接受酸的加成盐，和按照比例为10－50重量％的至少一种具有塑性性能的稀释剂。它有利地提供了尺寸明显减小的而泰利霉素剂量相同的泰利霉素片剂，还具有改进的机械性能。

Description

含有泰利霉素的固体药物组合物
本发明涉及泰利霉素(télithromycine)新固体药物组合物，它特别地使病人易于吞咽。
通过固体药物组合物口服活性组分的单位量往往强制性地规定制备成一定尺寸的片剂，以致使得许多病人(当然包括儿童)吞咽困难，但还不仅如此。另外，该活性组分的性质迫使往其中添加许多赋形剂，有时很大量的赋形剂，为了保证试剂的粘附，且还保证主要功能，甚至基本功能，例如寻求掩蔽活性组分的味道时。对于大环内酯/酮内酯类化合物(如泰利霉素)，更特别是这种情况。
欧洲专利EP 0 680 967描述了活性组分泰利霉素，即11，12-二脱氧-3-脱((2，6-二脱氧-3-C-甲基-3-O-甲基-α-L-核糖吡喃己糖基)氧)-6-O-甲基-3-氧代-12，11-(氧代羰基((4-(4-(3-吡啶基)-1H-咪唑-1-基)丁基)亚氨基))-红霉素。口服途径是这种具有抗菌素性质的活性组分的优选给药形式。
因此，目前销售的是剂量400mg和300mg的泰利霉素片剂。这些片剂含有(以糖衣包裹前片剂重量计)比例为50重量％的活性组分，以及高比例的能制粒的赋形剂(近30重量％的乳糖)，能崩解的赋形剂混合物(近13重量％的混合物，改混合物包括很大量的玉米淀粉和很少量的交联羧甲基纤维素钠)，低百分比稀释剂(4-5重量％微晶纤维素)，以及低百分比粘结剂(2重量％以下)和润滑剂(1重量％以下)，这些片剂覆盖胶膜。
这些400mg和300mg的泰利霉素片剂的总质量因此分别是800和600mg(不包括胶膜)，具有分别为(18mm×9mm)和(13.9mm×8.7mm)的大尺寸长方形状剂型。因此容易想象，病人吞咽这样一些片剂有时是很困难的。
因此期望能够降低这些泰利霉素片剂的尺寸。
可以有解决这个问题的思想，简单地通过提高该片剂组合物中的活性组分比例，因此，在相同的活性组分剂量时减小片剂的尺寸。然而，泰利霉素活性组分具有对于目前销售的片剂是不可能的特定机械性能：如前面所指出的，对于这些销售片剂在糖衣包裹前在这些组合物中比例为50重量％的泰利霉素组成最大量。
另外，除这种特定活性组分固有的这个片剂尺寸问题外，在实施制备片剂的工业方法时还显示出存在着与泰利霉素相关的其它缺陷。
泰利霉素事实上是很难压制的活性组分。其结果是得到的片剂的机械特性不能令人满意，对于允许高流量生产时尤其如此。在压制过程中，会出现片剂分裂的趋势，造成显然不适当的高片剂废弃率(被宣称为由于缺乏内聚力而出现外观缺陷形成的非一致性)，因此导致比较大的经济损失。
现在十分令人惊奇、出乎意外地发现了新的用于泰利霉素片剂的组合物，由于该组合物，有可能同时克服前面提到的主要缺陷，特别地，一方面，能够含有非常高比例的泰利霉素活性组分，除胶膜外可以直到该片剂的80重量％，因此，在相同活性组分剂量时能提供其尺寸非常明显减小的片剂，另一方面，能够十分明显地提高该片剂在糖衣包裹之前的断裂强度，因此，在工业规模上能非常明显地降低因与缺乏内聚力相关的外观缺陷而产生的片剂废弃率。
因此，本发明的目的是固体药物组合物，它含有泰利霉素或其中一种它与药学上可接受酸的加成盐作为活性组分，其特征在于它含有(相对于该组合物总重量)：
-按照泰利霉素比例为0.1-80重量％的泰利霉素或其中一种它与药学上可接受酸的加成盐，以及
-按照比例10-50重量％的至少一种具有塑性性能的稀释剂。
除非另外明确指出，相对于该组合物总重量的以重量表示的比例应该理解是相对于该组合物总重量，而没有计算可能的糖衣包裹，特别是胶膜包裹。
更具体地，泰利霉素活性组分的重量比例(它以或不以与药学上可接受酸的加成盐的一种形式存在)是泰利霉素化合物重量相对于该组合物总重量而计算的比例，没有计算其最后片剂的可能的糖衣包裹，特别是胶膜包裹。
作为泰利霉素与药学上可接受酸的可能的加成盐，特别地可以列举与无机或有机酸的加成盐，特别地与乙酸、丙酸、三氟乙酸、马来酸、酒石酸、甲烷磺酸、苯磺酸、对-甲苯磺酸、盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硫酸、磷酸，更特别地硬脂酸、乙基琥珀酸或月桂基硫酸生成的加成盐。
本发明的组合物优选地含有泰利霉素或其中一种它与药学上可接受酸的加成盐，该加成盐根据(相对于该组合物总重量)泰利霉素的比例是50-80重量％，更特别地60-80重量％，更特别地60-70重量％。
根据本发明，令人惊奇地特别看到，非常明显提高在前面指出的已经销售泰利霉素片剂组合物中其中一种赋形剂的比例，到有损于这个已知相同组合物的其它两种特定赋形剂时，有可能同时将泰利霉素活性组分的比例提高直到至少80重量％，同时改进片剂的断裂强度，特别在该组合物压制过程中。不想与某个理论相关联，显然地是，非常明显提高这种特定赋形剂(即稀释剂，特别地微晶纤维素)的比例，而到有损于在这个已知相同组合物中已经存在的两种其它特定赋形剂，即乳糖和玉米淀粉，能够赋予这种稀释剂对于泰利霉素组合物机械性能具有决定性的增塑功能，特别是在压制该组合物时，由此得到这个词组《具有塑性性能的稀释剂》。
根据本发明，“具有塑性性能的稀释剂”因此应该理解是本技术领域的技术人员已知所有赋形剂在重量比例10-50重量％同时具有稀释剂这种功能时，这种功能使泰利霉素组合物增塑，特别是在压制该组合物时。
另外，还可以看到对销售片剂组合物中同样存在的其它赋形剂产生作用时，这个有利的意外的结果也得到改进。
因此，优选地本发明的药物组合物还含有(相对于该组合物总重量)：
-按照比例2.5-3.5重量％的至少一种粘结剂，
-按照比例3-8重量％至少一种崩解剂，和
-按照比例0.6-1重量％至少一种润滑剂。
优选地，具有塑性性能的稀释剂的比例是相对于本发明组合物总重量的20-30重量％。
更特别地，本发明的药物组合物的特征在于它含有(相对于该组合物总重量)：
-按照泰利霉素比例为50-80重量％，更特别地60-80重量％，更特别地60-70重量％的泰利霉素或其中一种它与药学上可接受酸的加成盐，
-按照比例20-30重量％的至少一种具有塑性性能的稀释剂，
-按照比例2.8-3重量％的至少一种粘结剂，
-按照比例3.5-6重量％的至少一种崩解剂，以及
-按照比例0.6-1重量％的至少一种润滑剂。
根据本发明特别优选的实施方式，如前面定义的具有塑性性能的稀释剂是微晶纤维素。
根据特别的实施方式，本发明的药物组合物的特征在于：
-粘结剂选自聚乙烯吡咯烷酮(povidone)K25、聚乙烯吡咯烷酮K30、共聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基纤维素及它们的混合物，
-崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠及它们的混合物，
-润滑剂选自硬脂酸镁、微粉化硬脂酸及它们的混合物。
还更特别地，本发明药物组合物的特征在于：
-粘结剂选自聚乙烯吡咯烷酮K25、聚乙烯吡咯烷酮K30及它们的混合物，
-崩解剂是交联羧甲基纤维素钠，以及
-润滑剂是硬脂酸镁。
最后，根据非常特别优选的实施方式，本发明药物组合物的特征在于它含有(相对于该组合物总重量)：
-60-70重量％泰利霉素，
-20-30重量％微晶纤维素，
-2.8-3重量％选自聚乙烯吡咯烷酮K25、聚乙烯吡咯烷酮K30及它们的混合物的聚乙烯吡咯烷酮，
-3.5-6重量％交联甲羧纤维素钠，以及
-0.6-1重量％硬脂酸镁。
本发明的固体组合物当然可以包括用于经受压制过程的组合物，即由这个过程得到的组合物。因此特别地本发明药物组合物的特征在于它是片剂剂型。
泰利霉素特别地可以以颗粒剂型存在于本发明的组合物中，其颗粒剂型是通过制粒，尤其通过湿法制粒得到的，本发明的药物组合物因此含有泰利霉素颗粒，它们在压制过程前或后分散在含有该组合物其它组分的外相中。特别地，这些泰利霉素颗粒还含有所述的粘结剂，其外相含有所述崩解剂和润滑剂。可能观察到，具有塑性性能的稀释剂可以存在于所述的泰利霉素颗粒和所述外相中。
当该组合物经受压制过程时，由此得到的片剂还可以特别地经受糖衣包裹操作，特别地按照本技术领域的技术人员熟知的操作条件涂胶膜。因此，特别地，本发明药物组合物的特征在于它以片剂剂型存在，其特征还在于它由胶膜覆盖。更特别地，这种胶膜可以含有至少一种选自羟丙甲纤维素、聚乙二醇、二氧化钛、滑石，氧化铁黄(oxyde de fer jaune)、氧化铁红(oxyde de fer rouge)及它们的混合物的组分。
最后，本发明的药物组合物优选地含有50mg-600mg泰利霉素，特别地400mg或300mg泰利霉素。
对于泰利霉素活性组分400和300mg的剂量，即与现有片剂的剂量相同时，本发明的新组合物因此可以具有减小的尺寸。本发明片剂的尺寸分别是(13.9mm×8.7mm)和(12.5×7.8mm)。
最后，与销售组合物片剂相比，本发明的组合物因此有利地可以具有减小的尺寸，以片剂剂型存在，而泰利霉素剂量相同，无论是对于病人惯例，还是对于降低药物成品的生产成本，这本身就具有非常大的优势。另外，如下面研究中指出的，这些减小尺寸片剂具有更好的硬度，这在工业上表现出非常有利的由于与缺乏内聚力相关的外观缺陷的片剂废弃率的降低，例如对于300mg泰利霉素片剂，废弃率为2％-0.02％。
下面的实施例用于说明本发明，在任何情况下都不应该解释为可以限制其保护范围。
图1表示三种虚线曲线，它们表明根据下面描述的断裂强度试验，三种片剂硬度随压缩力(kN)的变化。最小点虚线曲线对应于对在实施例1.1中制备的本发明组合物进行的试验(压制与涂胶膜之前)，最大点虚线曲线对应于对销售片剂组合物进行的试验(压制与涂胶膜之前)，在中间尺寸点虚线曲线对应于对泰利霉素活性组分粉进行的试验。
实施例1：400mg泰利霉素片剂
制备泰利霉素基片剂，其组合物列于下表1中(本发明组合物，胶膜覆盖)。
为此以下述方式进行。
1.1制备片剂
把133.00kg泰利霉素和39.20kg微晶纤维素(Avicel PH 101)加到混合制粒机中并混合5分钟。
将60.60kg纯化水和6.00kg聚乙烯吡咯烷酮K25进行混合，然后在搅拌下将得到的透明溶液倒入在前面得到的粉末混合物中。
使用配备9.5mm筛孔筛网的CoMil旋转校验器破碎如此得到的湿颗粒，然后将这些破碎后的颗粒转移到干燥箱中。让它们在流化空气床干燥机中在60℃保持直到达到残留溶剂化小于2％。
然后，使用配备1.6mm筛孔筛网的校验器筛分这些干燥颗粒。
往这些经校验的颗粒中添加12000kg微晶纤维素(Avicel PH 101)和7980kg交联羧甲基纤维素钠，然后在没有搅拌下保持10分钟。
再添加1320kg硬脂酸镁，然后保持搅拌4分钟。
然后，使用一种配备获得期望剂量400mg所需设备的压片机，将如此得到的颗粒压片。
于是得到表1列出的组合物的片剂(无胶膜)，其尺寸是(13.9mm×8.7mm)，而不是销售片剂的(18mm×9mm)。
2.2片剂胶膜
如下述制备胶膜溶液。
在133.5kg纯化水中，在搅拌下缓慢地一个接一个加入下述组分：
-24.000kg羟丙基甲基纤维素6cP(羟丙甲纤维素6cp)，
-1.050kg聚乙二醇8000，
-1.800kg滑石，
-5.100kg二氧化钛，
-0.750kg氧化铁黄，
-0.150kg氧化铁红，
然后保持搅拌至到得到均匀的悬浮液。
然后再添加133.5kg纯化水，再继续搅拌5分钟。
得到的悬浮液通过使用Accela Cota型涂胶膜涡轮机用于涂膜前面得到片剂。
表1：泰利霉素胶膜片剂组合物
  组分   比例(重量％；包括胶膜)
  活性组分泰利霉素   65.20％(400mg)
  赋形剂微晶纤维素1交联羧甲基纤维素钠2聚乙烯吡咯烷酮K253硬脂酸镁 25.10％3.91％2.93％0.65％
  涂胶膜羟丙甲纤维素6cP4聚乙二醇80005二氧化钛滑石氧化铁黄氧化铁红 1.62％0.07％0.34％0.12％0.05％0.01％
  总量(包括胶膜)   100.00％
1：FMC销售的Avicel PH 1001
2：FMC销售的Ac-Di-Sol
3：BASF销售的Kollidon 25
4：Shin-Etsu销售的Pharmacoat 606
5：Hoechst销售的Polyglykol 8000P。
片剂剂型的本发明组合物断裂强度的研究
当粉末受到压力时，通过它形成压紧物的能力评价该粉末的压缩性。通过使用配备带应力测定计冲头的交变压缩冲床，在上面描述的方法范围内进行评价。一个放大与转换器系统能够随时记录在一个压制循环期间施加的力。在该过程结束后，形成的片剂的断裂强度通过使用硬度试验台进行测量。于是得到该片剂在一所施加的压缩力(以kN表示)下断裂强度或“硬度”(以N表示)测量结果。对于待试验的粉末，这个过程重复多次，从而能够绘出如图1所示的曲线。
因此，对泰利霉素活性组分粉末，对在压制与涂膜之前(50重量％泰利霉素，胶膜除外)生产销售片剂所用组合物，和对在压制与包胶膜之前(66.7重量％泰利霉素，胶膜除外)的在上面实施例1.1制备的本发明组合物进行对比试验。
这些对比试验结果是以图1上分别三条曲线的形式进行报告。
这些对比试验表明了以曲线长度差距说明的本发明组合物所带来的改进，这些曲线证明了这些片剂附聚力随施加的力成比例增大。
曲线之外，片剂的硬度不变或降低，表示裂解现象。
工业上，对类似的但剂量为300mg泰利霉素的片剂，能看到这种改进表现在因与缺乏内聚力相关的外观缺陷的片剂废弃率从2％非常有利地降低到0.02％。

Claims (13)

1.固体药物组合物，它含有泰利霉素或其中一种它与药学上可接受酸的加成盐作为活性组分，其特征在于，相对于该组合物总重量，它含有：
-按照泰利霉素比例为0.1-80重量％的泰利霉素或其中一种它与药学上可接受酸的加成盐，以及
-按照比例10-50重量％的至少一种具有塑性性能的稀释剂。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，相对于该组合物总重量，它还含有：
-按照比例2.5-3.5重量％的至少一种粘结剂，
-按照比例3-8重量％的至少一种崩解剂，以及
-按照比例0.6-1重量％的至少一种润滑剂。
3.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于，相对于该组合物总重量，它含有：
-按照泰利霉素比例为50-80重量％的泰利霉素或其中一种它与药学上可接受酸的加成盐，
-按照比例20-30重量％的至少一种具有塑性性能的稀释剂，
-按照比例2.8-3重量％的至少一种粘结剂，
-按照比例3.5-6重量％的至少一种崩解剂，以及
-按照比例0.6-1重量％的至少一种润滑剂。
4.根据上述权利要求中任一项权利要求所述的药物组合物，其特征在于具有塑性性能的稀释剂是微晶纤维素。
5.根据权利要求2或3所述的药物组合物，其特征在于：
-粘结剂选自聚乙烯吡咯烷酮K25、聚乙烯吡咯烷酮K30、共聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基纤维素及它们的混合物，
-崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠及它们的混合物，
-润滑剂选自硬脂酸镁、微粉化硬脂酸及它们的混合物。
6.根据权利要求2或3所述的药物组合物，其特征在于：
-粘结剂选自聚乙烯吡咯烷酮K25、聚乙烯吡咯烷酮K30及它们的混合物，
-崩解剂是交联羧甲基纤维素钠，以及
-润滑剂是硬脂酸镁。
7.根据上述权利要求中任一项权利要求所述的药物组合物，其特征在于，相对于该组合物总重量，它含有：
-60-70重量％泰利霉素，
-20-30重量％微晶纤维素，
-2.8-3重量％聚乙烯吡咯烷酮，它选自聚乙烯吡咯烷酮K25、聚乙烯吡咯烷酮K30及它们的混合物，
-3.5-6重量％交联羧甲基纤维素钠，以及
-0.6-1重量％硬脂酸镁。
8.根据上述权利要求中任一项权利要求所述的药物组合物，其特征在于它以片剂剂型存在。
9.根据上述权利要求中任一项权利要求所述的药物组合物，其特征在于它以片剂剂型存在，其特征还在于它由胶膜覆盖。
10.根据权利要求10所述的药物组合物，其特征在于所述的胶膜含有至少一种选自羟丙甲纤维素、聚乙二醇、二氧化钛、滑石、氧化铁黄、氧化铁红及它们的混合物的组分。
11.根据上述权利要求中任一项权利要求所述的药物组合物，其特征在于它含有50mg-600mg泰利霉素。
12.根据上述权利要求中任一项权利要求所述的药物组合物，其特征在于它含有400mg泰利霉素。
13.根据上述权利要求中任一项权利要求所述的药物组合物，其特征在于它含有300mg泰利霉素。
CN200680005962XA 2005-02-25 2006-02-23 含有泰利霉素的固体药物组合物 Expired - Fee Related CN101180064B (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR0501936 2005-02-25
FR0501936A FR2882522B1 (fr) 2005-02-25 2005-02-25 Composition pharmaceutique solide comprenant de la telithromycine
PCT/FR2006/000411 WO2006090067A1 (fr) 2005-02-25 2006-02-23 Composition pharmaceutique solide comprenant de la telithromycine

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN101180064A true CN101180064A (zh) 2008-05-14
CN101180064B CN101180064B (zh) 2010-09-22

Family

ID=35106715

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN200680005962XA Expired - Fee Related CN101180064B (zh) 2005-02-25 2006-02-23 含有泰利霉素的固体药物组合物

Country Status (29)

Country Link
US (2) US20080113020A1 (zh)
EP (1) EP1855695B1 (zh)
JP (1) JP5063368B2 (zh)
KR (1) KR101346453B1 (zh)
CN (1) CN101180064B (zh)
AR (1) AR053144A1 (zh)
AT (1) ATE486633T1 (zh)
AU (1) AU2006217814B2 (zh)
BR (1) BRPI0608395A2 (zh)
CA (1) CA2598210A1 (zh)
CY (1) CY1111129T1 (zh)
DE (1) DE602006017975D1 (zh)
DK (1) DK1855695T3 (zh)
ES (1) ES2354906T3 (zh)
FR (1) FR2882522B1 (zh)
HK (1) HK1120412A1 (zh)
HR (1) HRP20110089T1 (zh)
IL (1) IL185251A (zh)
ME (1) ME01936B (zh)
MX (1) MX2007010405A (zh)
MY (1) MY145394A (zh)
PL (1) PL1855695T3 (zh)
PT (1) PT1855695E (zh)
RS (1) RS51578B (zh)
RU (1) RU2371184C2 (zh)
SI (1) SI1855695T1 (zh)
TW (1) TWI371280B (zh)
UY (1) UY29403A1 (zh)
WO (1) WO2006090067A1 (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102499936A (zh) * 2011-12-01 2012-06-20 西北农林科技大学 一种复方泰利霉素纳米乳口服液及其制备方法

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2882522B1 (fr) 2005-02-25 2007-04-13 Aventis Pharma Sa Composition pharmaceutique solide comprenant de la telithromycine
WO2017061431A1 (ja) * 2015-10-05 2017-04-13 富山化学工業株式会社 ソリスロマイシンを含む錠剤
KR20180101509A (ko) * 2016-01-12 2018-09-12 욱크하르트 리미티드 약학 조성물
WO2020021574A1 (en) * 2018-07-27 2020-01-30 Wockhardt Limited Pharmaceutical compositions and methods

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2719587B1 (fr) 1994-05-03 1996-07-12 Roussel Uclaf Nouveaux dérivés de l'érythromycine, leur procédé de préparation et leur application comme médicaments.
AR024353A1 (es) * 1999-06-15 2002-10-02 He Chunhong Audifono y equipo auxiliar interactivo con relacion de voz a audio remanente
FR2821747B1 (fr) * 2001-03-09 2004-07-02 Ethypharm Lab Prod Ethiques Suspension de telithromycine a gout masque
FR2826274B1 (fr) * 2001-06-21 2003-09-26 Aventis Pharma Sa Formulation pharmaceutique au gout masque et son procede de preparation
KR100487137B1 (ko) * 2002-07-12 2005-05-03 주식회사 하이닉스반도체 반도체 소자의 제조 방법
US20040013737A1 (en) * 2002-07-19 2004-01-22 Philippe Becourt Taste masked oral composition of telithromycin
WO2004009059A1 (en) * 2002-07-19 2004-01-29 Aventis Pharma S.A. Taste masked oral composition of telithromycin
AU2003274927A1 (en) * 2002-08-23 2004-03-11 Genome Therapeutics Corporation Methods and reagents for preventing bacteremias
ATE448775T1 (de) * 2002-08-29 2009-12-15 Activbiotics Pharma Llc Rifalazil zur behandlung von infektionen mit clostridium difficile
GB0230034D0 (en) * 2002-12-23 2003-01-29 Biochemie Gmbh Organic compounds
US20050037983A1 (en) * 2003-03-11 2005-02-17 Timothy Dinan Compositions and methods for the treatment of depression and other affective disorders
MXPA05010636A (es) * 2003-04-04 2005-12-12 Pharmacia Corp Comprimidos de multiparticulas preparados por compresion de liberacion oral prolongada.
FR2882522B1 (fr) 2005-02-25 2007-04-13 Aventis Pharma Sa Composition pharmaceutique solide comprenant de la telithromycine

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102499936A (zh) * 2011-12-01 2012-06-20 西北农林科技大学 一种复方泰利霉素纳米乳口服液及其制备方法
CN102499936B (zh) * 2011-12-01 2013-06-26 西北农林科技大学 一种复方泰利霉素纳米乳口服液及其制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
ES2354906T3 (es) 2011-03-21
AR053144A1 (es) 2007-04-25
HK1120412A1 (en) 2009-04-03
BRPI0608395A2 (pt) 2009-12-29
KR101346453B1 (ko) 2014-01-02
DK1855695T3 (da) 2011-02-21
TWI371280B (en) 2012-09-01
PT1855695E (pt) 2011-01-19
IL185251A0 (en) 2008-02-09
WO2006090067A1 (fr) 2006-08-31
AU2006217814B2 (en) 2011-08-11
CY1111129T1 (el) 2015-06-11
RS51578B (en) 2011-08-31
SI1855695T1 (sl) 2011-02-28
PL1855695T3 (pl) 2011-04-29
CA2598210A1 (fr) 2006-08-31
MX2007010405A (es) 2007-10-17
HRP20110089T1 (hr) 2011-03-31
FR2882522A1 (fr) 2006-09-01
JP2008531529A (ja) 2008-08-14
UY29403A1 (es) 2006-10-02
AU2006217814A1 (en) 2006-08-31
MY145394A (en) 2012-02-15
ME01936B (en) 2016-10-19
RU2007135367A (ru) 2009-03-27
ATE486633T1 (de) 2010-11-15
RU2371184C2 (ru) 2009-10-27
TW200640472A (en) 2006-12-01
US20130344151A1 (en) 2013-12-26
EP1855695B1 (fr) 2010-11-03
JP5063368B2 (ja) 2012-10-31
US20080113020A1 (en) 2008-05-15
US8962021B2 (en) 2015-02-24
EP1855695A1 (fr) 2007-11-21
IL185251A (en) 2012-10-31
FR2882522B1 (fr) 2007-04-13
CN101180064B (zh) 2010-09-22
DE602006017975D1 (de) 2010-12-16
KR20070106581A (ko) 2007-11-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP4733120B2 (ja) 医薬品組成物
EP1443917B1 (en) Tamsulosin tablets
TWI289062B (en) Preparation with a good disintegrating property
CN101180064B (zh) 含有泰利霉素的固体药物组合物
EP3409272B1 (en) Pharmaceutical composition comprising eltrombopag olamine, reducing sugar, and polymeric binder
CN103998024A (zh) 速释多单元微丸系统
KR20230134560A (ko) 약학적 조성물
JP6630229B2 (ja) レベチラセタム含有医薬組成物及びその製造方法
WO2005009407A2 (en) Oral pharmaceutical formulations of olanzapine
WO2010046418A1 (en) Pharmaceutical composition comprising levetiracetam
JP2002012540A (ja) 水易溶性薬物含有錠剤
JP2009538905A (ja) 感湿性薬物を含んで成る安定性製剤及びその製造方法
US20070281000A1 (en) Stable formulation comprising moisture sensitive drug/s and manufacturing procedure thereof
AU2018225373B2 (en) New medical use of compound III
AU2004290520A1 (en) Solid pharmaceutical preparation form
KR20090016594A (ko) 수분 민감성 약물(들)을 포함하는 안정한 제제 및 이의 제조 절차
JP2009542806A (ja) 感湿性薬物及び第２薬物の組合せを含んで成る安定製剤及びその製造方法
NZ541975A (en) Storage-stable and bio-stable formulations of ace inhibitors including enalapril maleate and quinapril hydrochloride, and methods for preparation thereof

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
REG Reference to a national code

Ref country code: HK

Ref legal event code: DE

Ref document number: 1120412

Country of ref document: HK

C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
REG Reference to a national code

Ref country code: HK

Ref legal event code: GR

Ref document number: 1120412

Country of ref document: HK

CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20100922

Termination date: 20160223

CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee