CN101167851A - 治疗小儿湿疹的外用软膏 - Google Patents
治疗小儿湿疹的外用软膏 Download PDFInfo
- Publication number
- CN101167851A CN101167851A CNA2007100189390A CN200710018939A CN101167851A CN 101167851 A CN101167851 A CN 101167851A CN A2007100189390 A CNA2007100189390 A CN A2007100189390A CN 200710018939 A CN200710018939 A CN 200710018939A CN 101167851 A CN101167851 A CN 101167851A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- present
- parts
- group
- drug
- dosage
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
一种治疗小儿湿疹的外用软膏，它是由黄柏60～110、煅炉甘石20～40、煅石膏5～18、薄荷脑1～4、冰片0.4～1.8重量份配比的中药原料按常规制剂方法制备的软膏剂。本发明经陕西中医学院药物研究所进行了药效试验，试验结果表明，本发明具有清热解毒、燥湿敛疮、抑菌、抗炎、止痒作用，大鼠的起效剂量0.14g/kg，小鼠的起效剂量0.18g/kg，可进行临床试验。
Description
技术领域
本发明属于含有原料或其与不明结构之反应产物的医用配制品技术领域，具体涉及到来源于植物的材料。
背景技术
皮肤病以炎症性皮肤病居多，除少数炎症性皮肤病外，患者均有程度不等的瘙痒，特别是最常见的皮炎湿疹类皮肤病瘙痒尤为突出，严重的影响患者身心健康。
湿疹是皮肤病的一种疾病，是临床常见病、多发病，发病率高，约占皮肤科门诊患者的20％～30％，也是很难治疗的皮肤病。湿疹是由多种内、外因素引起的真皮浅层及表皮炎症。病因复杂，一般认为与变态反应有关。临床症状搔痒剧烈，急性期以丘疱疹为主，有渗出倾向，慢性期以苔藓样变为主，易反复发作。此类皮肤病的发生与感染、免疫、代谢及内分泌等多方面因素有关，心理社会因素也是此类疾病的发病因素之一。由于此类皮肤病难以治疗、反复发作，给患者造成痛苦及身体上的不适。此外，由于病变多发生在体表，使得皮肤外观改变，影响美荣，疾病不能治愈，给患者带来心理压力，拒绝参加社会活动，导致患者产生自卑心理，出现焦虑和抑郁等应激系统反应，同时可引发患者的睡眠障碍等不良的心理和身体健康状况。
目前在临床上用于治疗湿疹类皮肤病外用药物有复方康纳乐、派瑞松乳膏、复方达克宁霜、皮炎平乳膏、皮康霜、皮康王、恩肤霜、无极膏。上述的外用药制剂由于抗炎性不强或由于止痒性不佳或由于添加抗细菌抗真菌剂使组方复杂，应用范围缩小，且易发生过敏，其临床疗效均不能令人满意。此外，临床常用含糖皮质激素类药物，对于激素的副作用很多患者表示担忧和不接受，且停用后易复发，若长期连续使用，还会产生局部皮肤干燥、萎缩、毛细血管扩张、色素沉着等不良反应，还会产生激素依赖性，使湿疹反复发作，不能得到彻底地治疗。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于克服上述药物的缺点，提供一种疗效显著、毒副作用小的治疗小儿湿疹的外用软膏。
解决上述技术问题所采用的技术方案它是以下述重量份配比的药用有效成分按常规制剂方法制成软膏剂：
黄柏 60～110份
煅炉甘石 20～40份
煅石膏 5～18份
薄荷脑 1～4份
冰片 0.4～1.8份
在本发明的配比中，按软膏剂的常规配比还配比有分子量为400和4000的聚乙二醇混合物赋形剂，分子量为400的聚乙二醇与4000的聚乙二醇的重量比为10∶3，其用量按软膏剂中常规赋形剂的用量选取。
制备本发明软膏剂药用有效成分的优选重量份配比是：
黄柏 70～100份
煅炉甘石 20～30份
煅石膏 10～18份
薄荷脑 2～3份
冰片 1～1.5份
制备本发明软膏剂药用有效成分的最佳重量份配比是：
黄柏 80份
煅炉甘石 25份
煅石膏 15份
薄荷脑 2份
冰片 1份
本发明中，黄柏，味苦，性寒，有清热燥湿，泻火解毒的功能，主治湿热所致皮肤湿疹等症，是本方中的君药。煅石膏、煅炉甘石均有清热泻火，除烦，止痒的功能。冰片和薄荷脑不但能清热、止痒、止痛，还可增强其它药物的透皮吸收。几种药物配合使用，共奏清热燥湿，解毒敛疮，止痒之功效，是治疗小儿湿疹的有效良药。
本发明药物的制备方法步骤如下：
1、取黄柏，用重量浓度为80％的乙醇回流提取三次，第一次加黄柏重量6倍的重量浓度为80％的乙醇回流提取，倒出提取液，药渣在先后用5倍量重量浓度为的80％乙醇回流提取二次，每次1小时，滤过，合并滤液，减压回收乙醇至无醇味，80℃以下烘干，粉碎成干浸膏粉，备用。
2、取步骤1制备的干浸膏粉与煅炉甘石、煅石膏混合，粉碎，过120目筛，制备成混合药粉，备用。
3、将冰片和薄荷脑用无水乙醇至溶解，制备成冰片和薄荷脑乙醇溶液，备用。
4、取分子量为400的聚乙二醇和分子量为4000的聚乙二醇，分子量为400的聚乙二醇与分子量为4000的聚乙二醇的重量比为10∶3。混合后加热至70℃使融化，在保温搅拌下加入步骤2制备的混合药粉，继续搅拌，待温度冷至35～40℃时加入步骤3制备的溶液，混匀，灌装，制成本发明软膏剂。
本发明经陕西中医学院药物研究所进行了药效试验，试验结果表明，本发明具有清热解毒、燥湿敛疮、抑菌、抗炎、止痒作用，大鼠的起效剂量0.14g/kg，小鼠的起效剂量0.18g/kg，可进行临床试验。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明进一步详细说明，但本发明不限于这些实施例。
实施例1
以生产本发明药物软膏剂1000g为例所用的药用有效成分和辅料及其重量配比为：
黄柏 400g
煅炉甘石 125g
煅石膏 75g
薄荷脑 10g
冰片 5g
分子量为400和4000的聚乙二醇混合物 加至1000g
分子量为400的聚乙二醇与分子量为4000的聚乙二醇的重量比为10∶3。
其制备方法如下：
1、取黄柏，用重量浓度为80％的乙醇回流提取三次，第一次加黄柏重量6倍的重量浓度为80％的乙醇回流提取，倒出提取液，药渣再先后用5倍量重量浓度为的80％乙醇回流提取二次，每次1小时，滤过，合并滤液，减压回收乙醇至无醇味，80℃以下烘干，粉碎成干浸膏粉，备用。
2、取步骤1制备的干浸膏粉与煅炉甘石、煅石膏混合，粉碎，过120目筛，制备成混合药粉，备用。
3、将冰片和薄荷脑用无水乙醇至溶解，制备成冰片和薄荷脑乙醇溶液，备用。
4、取分子量为400的聚乙二醇和分子量为4000的聚乙二醇，分子量为400的聚乙二醇与分子量为4000的聚乙二醇的重量比为10∶3。混合后加热至70℃使融化，在保温搅拌下加入步骤2制备的混合药粉，继续搅拌，待温度冷至35～40℃时加入步骤3制备的溶液，混匀，灌装，每支10g，制成本发明软膏剂，每克含药用有效成分0.615g。
在本实施例的配比中，药用有效成分各组分的重量份为：
黄柏 80份
煅炉甘石 25份
煅石膏 15份
薄荷脑 2份
冰片 1份
实施例2
以生产本发明药物软膏剂1000g为例所用的药用有效成分和辅料及其重量配比为：
黄柏 427g
煅炉甘石 142g
煅石膏 36g
薄荷脑 7g
冰片 3g
分子量为400和4000的聚乙二醇混合物 加至1000g
分子量为400的聚乙二醇与分子量为4000的聚乙二醇的重量比为10∶3。
其制备方法与实施例l的制备方法完全相同。每支10g，每克含药用有效成分0.615g。
在本实施例的配比中，药用有效成分各组分的重量份为：
黄柏 60份
煅炉甘石 20份
煅石膏 5份
薄荷脑 1份
冰片 0.4份
实施例3
以生产本发明药物软膏剂1000g为例所用的药用有效成分和辅料及其重量配比为：
黄柏 389g
煅炉甘石 142g
煅石膏 64g
薄荷脑 14g
冰片 6g
分子量为400和4000的聚乙二醇混合物 加至1000g
分子量为400的聚乙二醇与分子量为4000的聚乙二醇的重量比为10∶3。
其制备方法与实施例1相同。每克含药用有效成分0.615g。
在本实施例的配比中，药用有效成分各组分的重量份为：
黄柏 110份
煅炉甘石 40份
煅石膏 18份
薄荷脑 4份
冰片 1.8份
其制备方法与实施例1的制备方法完全相同。每支10g，每克含药用有效成分0.615g。
为了验证本发明药物对小儿湿疹的治疗效果，申请人委托西安市集贤药业有限公司采用本发明实施例1配比制备了本发明药物软膏剂(试验时名称为小儿湿疹净软膏)，由西安市集贤药业有限公司委托陕西中医药学院药物研究所进行了药效学试验，各种试验情况如下：
实验仪器：721分光光度计，上海湖光科学仪器公司，国营五五九三生产；扭力天平，上海第二天平仪器厂生产。
试剂：伊文斯兰，批号821102，上海化学试剂采购供应站经销；二甲苯，批号852503，西安化学试剂厂；冰醋酸，批号880605，西安化学试剂厂；氢氧化铝，批号050912，西安化学试剂厂；卵清蛋白(OVA)Sigma公司生产，货号A5253，华美生物工程公司西安分公司提供；十二烷基磺酸钠(SDS，上海化学试公司生产)，国药集团化学试剂有限公司；右旋糖酐，批号F20060918，国药集团化学试剂有限公司。
脱毛剂：硫化纳3份、肥皂粉1份、淀粉7份，加水混合，调成糊状软膏。
阳性药：尤卓尔(丁酸氢化可的松乳膏)，国药准字H10940095，天津药业集团有限公司生产，规格：10克，10毫升；包装：铝管装，每支5克；铝管装，每支10克；适应症：用于过敏性皮炎，脂溢性皮炎，湿疹，瘙痒症和神经性皮炎；用法用量：外用，每日两次，每次将本品均匀涂于用药部位，轻柔一分钟后再涂一次药；生产日期：2006.11.02；生产批号：061108 2，有效期至2009.10。
实验动物：SD大白鼠，体重250-300g，西安交通大学医学院实验动物中心提供，合格证号，陕医动字第08-005号；ICR小白鼠，体重18-22g，西安交通大学医学院实验动物中心提供，合格证号，陕医动字第08-004号；豚鼠，体重200-250kg，由西安市长安区留村实验动物养殖厂提供。
受试药物：本发明药物，由西安市集贤药业有限公司提供，批号为20061201，规格为10g/支，含量为每支含生药6.15g(1g含生药0.615g)，临床人用量为外用适量，涂于患处，一日1～3次。
赋型剂：分子量为400的聚乙二醇和分子量为4000的聚乙二醇混合物，分子量400的聚乙二醇与分子量为4000的聚乙二醇的重量比为10∶3。
培养基：1MH培养基，由北京陆桥技术有限责任公司生产，批号020710；胎牛血清，由陕西省临检中心提供；沙保弱氏(Sabourraud，SD)肉汤，血平板培养基，按《实用医学检验学》制备。
小鼠给药量：大、中、小剂量分别为0.36g/kg、0.18g/kg、0.09g/kg，相当0.221g生药/kg、0.111g生药/kg、0.055g生药/kg。
大鼠给药量：大、中、小剂量分别为0.28g/kg、0.14g/kg、0.07g/kg，相当0.172g生药/kg、0.086g生药/kg、0.043g生药/kg。
给药方式：采用外用给药方式。
1、体外抗菌试验
将本发明药物软膏剂50g，隔水煮沸30分钟，用无菌生理盐水加至50g，取0.1g药液加入1ml无菌肉汤中，37℃培养18-24小时，无菌试验阴性后置冰箱备用。
试验菌株：金黄色葡萄球菌(ATCC 25923株)，大肠埃希氏菌(ATCC 25922株)，铜绿假单孢菌(ATCC 27853株)，表皮葡萄球菌(26069株)，乙型溶血性链球菌(000034株)，白色念珠菌(10131株)。以上标准菌株冻干菌株购白中国医学科学院北京药品生物制品鉴定所中国细菌保藏中心，2007年2月复苏，试验前传代备用。
配制试验菌液：取大肠埃希氏菌、金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、铜绿假单孢菌、白色念珠菌接种于MH肉汤，置普通培养箱37℃、18小时培养；乙型链球菌接种于血平板，置5％CO2培养箱，白色念珠菌沙保弱氏(Sabourraud，SD)肉汤置37℃、18小时培养箱，麦氏标准比浊管调整菌液浓度为1.5×l08cFu/ml，再稀释后备用。
实验方法：按《细菌药物敏感性试验测定手册》采用试管二倍稀释法测定最低抑菌浓度(MIC)，用平板转种法测定最小杀菌浓度(MBC)。
对大肠埃希氏菌、金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、铜绿假单孢菌的MIC、MBC测定：将本发明药物软膏剂用MH肉汤由50％(W/V)为起点进行2ml/2ml连续2倍梯度稀释，依次加入浓度为106cFu/ml的试验菌液0.05ml。同时设立细菌以及培养基对照。置普通培养箱37℃、18小时培养，观察最低抑菌浓度(MIC)，再依次将未见细菌生长各管的培养物0.1ml分别加入到MH培养基中，置普通培养箱37℃，18小时培养，平板上菌落数小于5个的平板中所含最小药物浓度为最小杀菌浓度(MBC)。
对乙型溶血性链球菌的最低抑菌浓度(MIC)、最小杀菌浓度(MBC)测定：将本发明软膏剂用5％小牛血清的删肉汤，由50％(W/V)为起点进行2ml/2ml连续2倍梯度稀释，依次加入浓度为106cFu/ml的试验菌液0.05ml。同时设立细菌以及培养基对照。置5％CO2培养箱35℃、24小时培养，观察最低抑菌浓度(MIC)，将无细菌生长试管中培养物0.1ml依次转种到血平板，平板上菌落数小于5个的平板中所含最小药物浓度为最小杀菌浓度(MBC)。
对白色念珠菌的MIC、MBC测定：将本发明药物软膏剂用沙保弱氏(Sabourraud，SD)肉汤由50％(W/V)为起点进行2ml/2ml连续2倍梯度稀释，依次加入浓度为106cFu/ml的试验菌液0.05ml。同时设立细菌以及培养基对照。置普通培养箱37℃、24小时培养，观察最低抑菌浓度(MIC)，将无细菌生长试管中培养物0.1ml依次转种到沙保弱氏平板，平板上菌落数小于5个的平板中所含最小药物浓度为最小杀菌浓度(MBC)。
试验结果见表1。
表1本发明软膏剂对6株标准菌株的MIC和MBC
| 菌株 | 菌号 | MIC(mg生药/ml) | MBC(mg生药/ml) |
| 金黄色葡萄球菌铜绿假单孢菌大肠埃希氏菌表皮葡萄球菌乙型溶血性链球菌白色念珠菌 | ATCC25923株ATCC27853株ATCC25922株26069株000034株10131株 | 76.88153.7576.8876.8838.4476.88 | 307.5307.5307.5153.75153.75153.75 |
由表1可见，本发明软膏剂对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、乙型溶血性链球菌、大肠埃希氏菌、白色念珠菌均有较强的抑制作用，对铜绿假单孢菌有一定的抑菌作用。
2、本发明药物软膏剂对豚鼠湿疹模型的影响
试验方法：按《实用医学检验学》(朱忠勇等，人民军医出版社，1992.520)的方法，取4～5周龄健康雌性豚鼠25只，体重250～300g，在每只小鼠背部两侧去毛4处，面积2cm×3cm/处。按体重戊巴比妥腹腔注射麻醉，在剃毛处皮内注射卵清蛋白(OVA)10μg+Al(OH)30.5mg，1周后，用3×4cm2纱布，涂上10％卵清蛋白(OVA)+10％十二烷基磺酸钠+30％凡士林+50％水，贴于剃毛处保持48小时，皮内注射后第3周，再用3×4cm2纱布，涂上10％OVA+5％十二烷基磺酸钠+37％凡士林+48％水，贴于剃毛处保持48小时；休息1周，用1×1cm2双层纱布，涂上10％OVA+20％水+70％凡士林，贴于剃毛处保持24小时，做抗原激发反应。48小时后对红斑、水肿、抓痕分别进行评分，并计算总分。
样本总数100个，随机分为五组(N＝100，n＝20)。激发后即开始给药，外用。1组为空白对照组，2组为阳性对照组，给予尤卓尔，0.14g/kg；3～5组为本发明药物软膏剂三个剂量组0.28g/kg、0.14g/kg及0.07g/kg。2次/天，用药后48小时、1周、2周、3周对各组进行症状评分。
症状评分标准：红斑，无为0分、轻微为1分、明显红斑无痂皮为2分、中重度红斑伴轻中度痂皮为3分、重度红斑伴重度痂皮为4分；水肿，无为0分、轻1分、中或重度为2分；抓痕，无为0分、有为1分。
组织学观察：抗原激发后48小时取15mm×1～2mm皮肤活检(包括正常与病损皮肤)；固定于10％福尔马林液中；4μm石蜡切片，用HE染色，观察组织病理变化和嗜酸性粒细胞浸润青况。
统计学处理：所有数据用多个样本比较采用秩和检验(Kruskal-Wallis法)，两两比较采用Dunett’s检验，组内比较采用配对秩和检验。统计数据用SAS软件包处理。
湿疹模型结果：豚鼠背部OVA激发后48h出现湿疹样反应，表现为不同程度的弥漫性红斑、水肿、抓痕伴血痂，边界不清，其上少许粟粒状丘疹，部分有渗出。OVA激发后48小时出现湿疹样反应：变态反应激发后48小时，对照组、豚鼠湿疹模型组各取3例进行病理组织学抽查。对照组：皮肤上皮细胞形态未见异常，真皮及皮下组织未见血管扩张，未见明显炎细胞浸润；豚鼠湿疹模型组：2例棘细胞层中度增厚，细胞间及细胞内可见水肿，1例棘层明显增生，钉突伸长增粗，真皮内可见不同程度炎细胞浸润。结果显示豚鼠湿疹模型基本建立成功。
采用本发明药物软膏剂对豚鼠的湿疹红斑症状进行了7天治疗。治疗结果见表2。
表2治疗前后红斑评分比较(X±SD)
| 组别 | 剂量(g/kg) | 样本数 | 激发后48h | 治疗第7天 |
| 对照组尤卓尔组本发明药物软膏剂本发明药物软膏剂本发明药物软膏剂 | -0.140.280.140.07 | 2020202020 | 3.44±0.563.44±0.563.39±0.543.50±0.563.50±0.56 | 3.22±0.601.67±0.74**1.61±0.94**1.67±0.92**2.50±0.94* |
注：与对照组比较*P＜0.05**P＜0.01。
由表2可见，本发明药物软膏剂大、中剂量组以及尤卓尔对照组对豚鼠的红斑症状有明显的抑制作用。
采用本发明药物软膏剂对豚鼠的湿疹水肿症状进行了7天治疗。治疗结果见表3。
表3治疗前后水肿评分比较(X±SD)
| 组别 | 剂量(g/kg) | 样本数 | 激发后48h | 治疗第7天 |
| 对照组尤卓尔组本发明药物软膏剂本发明药物软膏剂本发明药物软膏剂 | -0.140.280.140.07 | 2020202020 | 1.79±0.881.84±0.911.74±0.801.74±0.731.79±0.85 | 1.16±0.460.47±0.50**0.42±0.49**0.68±0.58*0.95±0.50 |
注：与对照组比较*P＜0.05**P＜0.01。
由表3可见，本发明药物软膏剂大、中剂量组以及尤卓尔对照组对豚鼠的水肿症状有明显的抑制作用。
采用本发明药物软膏剂对豚鼠的湿疹抓痕症状进行了7天治疗。
治疗结果见表4。
表4治疗前后抓痕评分比较 (X±SD)
| 组别 | 剂量(g/kg) | 样本数 | 激发后48h | 治疗第7天 |
| 对照组尤卓尔组本发明药物软膏剂本发明药物软膏剂本发明药物软膏剂 | -0.140.280.140.07 | 2020202020 | 1±00.89±0.200.84±0.270.89±0.190.84±0.27 | 0.89±0.180.79±0.330.74±0.390.74±0.390.79±0.33 |
注：：与对照组比较P＞0.05。
由表4可见，本发明药物软膏剂对豚鼠的抓痕症状，无明显影响。
采用本发明药物软膏剂对豚鼠的湿疹治疗前后比较见表5。
表5治疗前后总分比较 (X±SD)
| 组别 | 剂量(g/kg) | 样本数 | 激发后48h | 治疗第7天 | 抑制率(％) |
| 对照组尤卓尔组本发明药物软膏剂本发明药物软膏剂本发明药物软膏剂 | -0.140.280.140.07 | 2020202020 | 5.94±1.293.44±0.563.39±0.543.50±0.563.50±0.56 | 3.28±0.671.67±0.74**1.61±0.94**2.50±0.89*2.72±0.90 | 49.0950.9123.7817.07 |
注：与对照组比较*P＜0.05**P＜0.01。
由表5可见，三个症状的综合评分，显示本发明药物软膏剂大、中剂量以及尤卓尔对湿疹模型有明显的抑制作用。
结果提示，本发明药物软膏剂对湿疹有一定的治疗作用，起效剂量为0.14g/kg。
3、本发明药物软膏剂对角叉菜胶致大鼠足跖肿胀的影响
按《中药药理实验方法学》，选取健康SD大鼠40只，体重200～250g，随机分为5组，每组8只，♀♂各半。分别为对照组，涂抹赋型剂0.28g/kg；阳性对照组，涂抹尤卓尔0.14g/kg；实验组分别涂抹本发明药物软膏剂0.28g/kg、0.14g/kg、0.07g/kg。先测量大鼠右足跖围，测量时保持在同一位置，用手术丝线缠绕两周，缠绕时保持松紧一致，从丝线交叉处根部用眼科剪刀剪断，用米尺测量剪下丝线长度，即为大鼠正常足跖围。然后给每只大鼠右足足跖皮下同一位置注射1％角叉菜胶0.1ml/只，致炎后立即涂药或赋型剂，测量致炎后1、2、3、4、5、6小时大鼠足跖围，减去致炎前的正常足跖围即为大鼠足跖的肿胀度，进行组间比较，t检验。
试验结果见表6。
表6可见，尤卓尔组从致炎2～6小时与对照组比较明显抑制大鼠足肿，本发明药物软膏剂大、中剂量4～6小时明显抑制大鼠足肿。
结果提示，本品对角叉菜胶致大鼠足跖炎症有一定的抑制作用，起效剂量0.14g/kg。
表6本发明药物软膏剂对角叉菜胶致大鼠足跖肿胀的影响(X±SD)
| 组别 | 剂量g/kg | 给药前足跖围 | 给药后各组大鼠的肿胀度(mm) | ||
| 1h | 2h | 3h | |||
| 对照组尤卓尔组本发明药物软膏剂本发明药物软膏剂本发明药物软膏剂 | 0.140.280.140.07 | 45.11±1.0845.20±0.6245.09±1.0545.18±0.9445.09±1.05 | 8.46±2.977.59±1.587.70±2.278.41±2.918.73±3.04 | 16.64±3.2512.93±3.01*14.01±3.0716.78±3.4117.00±3.74 | 22.41±3.0218.65±3.35*18.96±3.6619.78±2.9920.44±3.33 |
续表6本发明药物软膏剂对角叉菜胶致大鼠足跖肿胀的影响(X±SD)
| 组别 | 剂量g/kg | 给药前足跖围 | 给药后各组大鼠的肿胀度(mm) | ||
| 4h | 5h | 6h | |||
| 对照组尤卓尔组本发明药物软膏剂本发明药物软膏剂本发明药物软膏剂 | 0.140.280.140.07 | 45.11±1.0845.20±0.6245.09±1.0545.18±0.9445.09±1.05 | 28.73±4.6722.37±3.41**21.78±3.46**21.81±2.75**24.65±4.13 | 26.69±5.0619.63±3.73**20.70±2.09**20.34±3.46*24.16±2.84 | 23.21±4.9816.43±3.29**18.21±2.34*18.36±3.55*21.85±3.64 |
与空白对照组比较*P＜0.05**P＜0.01。
4、本发明药物软膏剂对二甲苯致小鼠耳廓肿胀的影响
按《中药药理实验方法学》，取健康ICR小鼠50只，体重18～22g，随机分为5组，每组10只，♀♂各半。对照组，涂抹赋型剂0.36g/kg；阳性对照组，涂抹尤卓尔0.18g/kg；分别涂抹本发明药物软膏剂0.36g/kg、0.18g/kg、0.09g/kg实验组。小鼠右耳前后两面，涂二甲苯约30μl，致炎后立即涂药或赋型剂，左耳做正常对照。30分钟后，将小鼠拉颈处死，剪下双耳，用9mm打孔器在左右耳同一位置打孔，在精密扭力天平上称重，右耳重量减去左耳重量即为该鼠的肿胀度。
试验结果见表7。
表7本发明药物软膏剂对小鼠耳肿的影响(X±SD)
| 组别 | 剂量(g/kg) | 动物数 | 左耳重(mg) | 右耳重(mg) | 肿胀度(mg) | 抑制率(％) |
| 对照组尤卓尔组本发明软膏本发明软膏本发明软膏 | -0.18g/kg0.36g/kg0.18g/kg0.09g/kg | 1010101010 | 54.1±11.3552.2±6.0354.2±4.9252.7±5.2554.5±11.44 | 96.3±16.9072.8±9.84**73.7±4.56**77.3±7.63**83.1±15.32 | 42.2±21.2020.6±9.49**19.8±5.60**24.6±9.56*28.6±9.40 | 51.1853.0941.7147.55 |
注：与空白对照组比较*p＜0.05，**P＜0.01。
由表7可以见，尤卓尔对照组以及本发明药物软膏剂0.36g/kg、0.18g/kg剂量组能明显抑制二甲苯所致小鼠耳肿。
结果提示，本发明药物软膏剂对二甲苯致小鼠耳肿有一定的抑制作用，起效剂量0.18g/kg。
5、本发明药物软膏剂对小鼠腹腔毛细血管通透性的影响
按《中药药理实验方法学方法》，取小鼠50只，体重18～22g，随机分为5组，每组10只，♂♀各半。在给药前24小时，用剪刀将小鼠腹部去毛，去毛范围约相当于体表面积10％左右。约2×3cm2左右，去毛后24小时检查去毛皮肤，将受伤皮肤的小鼠剔除。1组为对照组，涂抹赋型剂0.36g/kg；2组为阳性对照组，涂抹尤卓尔0.18g/kg；3～5组涂抹本发明药物软膏剂0.36g/kg、0.18g/kg、0.09g/kg。去毛皮肤涂药后1h，尾静脉注射伊文斯兰0.1ml/10g，然后立刻给小鼠腹腔注射0.8％冰醋酸0.2ml，20分钟后脱颈椎处死小鼠，剖腹用生理盐水洗涤腹腔的伊文斯蓝，收集洗液6ml。721分光光度计比色，波长590nm，以蒸馏水调零。如遇收集液混浊，则需离心10分钟(3000转/分)，再比色。根据OD值，组间比较，t检验。
试验结果见表8。
表8本发明药物软膏剂对小鼠腹腔毛细血管通透性的影响(X±SD)
| 组别 | 剂量 | 动物数(只) | OD值 | P值 |
| 对照组尤卓尔本发明药物软膏剂本发明药物软膏剂本发明药物软膏剂 | -0.18g/kg0.36g/kg0.18g/kg0.09g/kg | 1010101010 | 0.209±0.0410.152±0.042*0.144±0.036**0.152±0.038*0.171±0.042 | P＜0.05P＜0.01P＜0.05P＞0.05 |
注：与至白对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01。
由表8可见，尤卓尔对照组以及本发明药物软膏剂0.36g/kg、0.18g/kg剂量组明显抑制小鼠腹腔伊文斯兰的渗出量，即明显抑制毛细血管通透性。
提示，本发明药物软膏剂对冰醋酸致小鼠毛细血管通透性有一定的抑制作用，起效剂量0.18g/kg。
6、本发明药物软膏剂对豚鼠致痒阈的影响
按《红蛇定痛液的抗过敏止痒实验研究方法》：选取健康豚鼠50只，体重300～350g，分为5组，每只10只，♀♂兼用。1组为对照组，涂抹赋型剂28g/kg；2组阳性对照组，涂抹尤卓尔0.18g/kg；3～5组分别涂抹本发明药物软膏剂0.28g/kg、0.14g/kg、0.07g/kg，涂药后1小时开始测定致痒阈。测定时，先用粗砂纸擦伤左右足背，面积大约1cm2，然后在创伤面涂0.01％磷酸组织胺0.05ml/只，以后每隔3分钟成倍递增浓度，每次均0.05ml/只，直至出现豚鼠回头舔后足，所给予的磷酸组织胺总量为致痒阈(μg)，致痒阈越高，止痒作用越强，计算每组动物平均致痒阈，组间比较，t检验。试验结果见表9。
表9本发明药物软膏剂对豚鼠致痒阈的影响(X±SD)
| 组别 | 剂量 | 动物数 | 致痒阈(μg) | P值 |
| 对照组尤卓尔组本发明药物软膏剂本发明药物软膏剂本发明药物软膏剂 | -0.14g/kg0.28g/kg0.14g/kg0.07g/kg | 1010101010 | 65.5±30.4132.0±42.6**150±48.0**123.0±50.0*79.5±46.3 | ＜0.01＜0.01＜0.05＞0.05 |
与空白对照组比较，*P＜0.05 **P＜0.01。
由表9可见，尤卓尔组、小儿湿疹净软膏0.28g/kg及0.14g/kg明显提高豚鼠致痒阈。
提示，本发明药物软膏剂对磷酸组织胺致豚鼠皮肤搔痒有一定的抑制作用，起效剂量0.14g/kg。
7、本发明药物软膏剂对右旋糖酐所致动物皮肤搔痒的作用
取小鼠60只，随机分为5组，每组12只，用脱毛剂预先在小鼠颈背部脱毛2×3cm2后。分别给药：在对照组小鼠脱毛区涂抹赋型剂0.36g/kg，用药组分别涂本发明药物软膏剂于脱毛区，大剂量组每只涂药0.36g/kg、中剂量每只涂药0.18g/kg、小剂量组每只涂药0.09g/kg：尤卓尔组每只涂药0.18g/kg，于涂药或赋型剂60分钟后，向各小鼠尾静脉注射右旋糖酐1.25mg/kg。以小鼠前爪搔抓头部，后爪搔躯干，嘴咬全身各部位作为搔痒指征，立即观察10分钟内小鼠搔痒次数及每次搔痒持续时间。以小鼠前爪搔抓头部，后爪搔抓躯干，嘴咬全身各部位作为瘙痒指征，以小鼠连续舔体致出现短暂停顿，作舔体一次计算，观察记录10分钟内小鼠搔痒次数。组间比较，t检验，计算反应抑制率。结果见表10。
表10本发明药物软膏剂对右旋糖酐致小鼠舔体反应的影响(X±SD)
| 组别 | 剂量 | 动物数 | 10min内舔体反应数 | 抑制率(％) |
| 对照组尤卓尔组本发明药物软膏剂本发明药物软膏剂本发明药物软膏剂 | -0.18g/kg0.36g/kg0.18g/kg0.09g/kg | 1010101010 | 52.67±17.6720.50±8.25**29.58±12.28**35.44±14.89*47.67±18.33 | -61.0843.8432.719.49 |
注：与空白对照组比较*p＜0.05，**P＜0.01。
由表10可见，本发明药物软膏剂对右旋糖酐引起的小鼠过敏致痒有较好的防治作用。
提示，本发明药物软膏剂对右旋糖酐致小鼠皮肤搔痒有一定的抑制作用，起效剂量0.18g/kg。
实验结论：本发明药物软膏剂对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、乙型溶血性链球菌、大肠埃希氏菌、白色念珠菌均有较强的抑制作用；对铜绿假单孢菌有一定的抑菌作用；对红斑症状、水肿症状，有明显抑制作用；对抓痕症状，无明显影响；对湿疹有一定的治疗作用，起效剂量为0.14g/kg；对角叉菜胶致大鼠足跖炎症有一定的抑制作用，起效剂量0.14g/kg；对二甲苯致小鼠耳肿有一定的抑制作用，起效剂量0.18g/kg；对冰醋酸致小鼠毛细血管通透性有一定的抑制作用，起效剂量0.18g/kg；对磷酸组织胺致豚鼠皮肤搔痒有一定的抑制作用，起效剂量0.14g/kg；对右旋糖酐致小鼠皮肤搔痒有一定的抑制作用，起效剂量0.18g/kg。
综上所述，实验提示本发明药物软膏剂具有一定体外抗菌作用，对湿疹有一定的治疗作用，以及抗炎、止痒作用，豚鼠、大鼠的起效剂量0.14g/kg，小鼠的起效剂量0.18g/kg，在安全I生有保证情况下可试用于临床研究。
本发明的功能：抗炎、止痒、止痛。
本发明主治：小儿湿疹。
本发明的规格：每支10g，每克含药用有效成分0.615g。
本发明的用法用量：每日3次，每次少许均匀涂于患处。
本发明的储藏：密封阴凉干燥处储藏。
本发明的有效期：两年。
Claims (3)
1.一种治疗小儿湿疹的外用软膏，其特征在于它是由下述重量份配比的中药原料按常规制剂方法制备的软膏剂：
黄柏 60～110份
煅炉甘石 20～40份
煅石膏 5～18份
薄荷脑 1～4份
冰片 0.4～1.8份。
2.按照权利要求1所述的治疗小儿湿疹的外用软膏，其特征在于其中各中药原料的重量份配比是：
黄柏 70～100份
煅炉甘石 20～30份
煅石膏 10～18份
薄荷脑 2～3份
冰片 1～1.5份。
3.按照权利要求1所述的治疗小儿湿疹的外用软膏，其特征在于其中各中药原料的重量份配比是：
黄柏 80份
煅炉甘石 25份
煅石膏 15份
薄荷脑 2份
冰片 1份。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNB2007100189390A CN100569254C (zh) | 2007-10-26 | 2007-10-26 | 治疗小儿湿疹的外用软膏 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNB2007100189390A CN100569254C (zh) | 2007-10-26 | 2007-10-26 | 治疗小儿湿疹的外用软膏 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN101167851A true CN101167851A (zh) | 2008-04-30 |
| CN100569254C CN100569254C (zh) | 2009-12-16 |
Family
ID=39388699
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CNB2007100189390A Active CN100569254C (zh) | 2007-10-26 | 2007-10-26 | 治疗小儿湿疹的外用软膏 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN100569254C (zh) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102091156A (zh) * | 2010-04-23 | 2011-06-15 | 徐柔云 | 消痱清凉油 |
| CN103417700A (zh) * | 2013-08-22 | 2013-12-04 | 王爱枝 | 一种治疗湿疹的药物及其制备方法 |
| CN104547703A (zh) * | 2015-01-12 | 2015-04-29 | 杜卫兵 | 一种治疗小儿湿疹的中药组合物及其制备方法 |
| CN104840582A (zh) * | 2015-06-07 | 2015-08-19 | 廖辉 | 预防婴幼儿湿疹的中药制剂 |
| CN105126000A (zh) * | 2015-09-10 | 2015-12-09 | 于国庆 | 一种治疗小儿湿疹的外用药膏 |
-
2007
- 2007-10-26 CN CNB2007100189390A patent/CN100569254C/zh active Active
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102091156A (zh) * | 2010-04-23 | 2011-06-15 | 徐柔云 | 消痱清凉油 |
| CN103417700A (zh) * | 2013-08-22 | 2013-12-04 | 王爱枝 | 一种治疗湿疹的药物及其制备方法 |
| CN104547703A (zh) * | 2015-01-12 | 2015-04-29 | 杜卫兵 | 一种治疗小儿湿疹的中药组合物及其制备方法 |
| CN104840582A (zh) * | 2015-06-07 | 2015-08-19 | 廖辉 | 预防婴幼儿湿疹的中药制剂 |
| CN105126000A (zh) * | 2015-09-10 | 2015-12-09 | 于国庆 | 一种治疗小儿湿疹的外用药膏 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN100569254C (zh) | 2009-12-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN101785836B (zh) | 一种治疗皮肤病的中药膏剂及其制备方法和应用 | |
| CN104474076A (zh) | 一种治疗湿疹的中药组合物 | |
| CN102068640B (zh) | 一种外用中药及其制备方法 | |
| CN100569254C (zh) | 治疗小儿湿疹的外用软膏 | |
| CN101843637B (zh) | 一种防治脚气的外用喷剂及制备方法 | |
| CN105582383A (zh) | 含紫草素和柠檬草精油的组合物 | |
| CN101143166B (zh) | 消肿止痛的药物及其制备方法与应用 | |
| CN101744976A (zh) | 一种杀菌止痒的洗剂及其制备方法 | |
| CN102940854B (zh) | 促进外科手术后伤口愈合的中药组合物及制备方法和应用 | |
| CN104888058B (zh) | 一种抑菌、消炎外用制剂及其制备方法 | |
| Ouyang et al. | A randomized and controlled multicenter prospective study of the chinese medicinal compound fufang xuelian burn ointment for the treatment of superficial and deep second-degree burn wounds | |
| CN102716380A (zh) | 复方痤疮净乳膏及其生产方法 | |
| CN109091584A (zh) | 一种消肿止痛药膏及其制备方法 | |
| CN105031254B (zh) | 一种治疗皮炎的膏剂及其制备方法 | |
| CN101816762B (zh) | 一种治疗阴道炎的药物制剂及其制备方法 | |
| CN103432049A (zh) | 一种具有除臭作用的组合物 | |
| Salehi et al. | Efficacy of Plantago major leaf extract cream compared to placebo in preventing acute radiodermatitis in breast cancer patients: A randomized clinical trial | |
| CN102697835A (zh) | 治疗皮肤疾病的外用药剂 | |
| CN103028060A (zh) | 用于治疗婴幼儿急性湿疹的中药组合物及其制备方法 | |
| CN113797250A (zh) | 一种外用中药组合物及制备方法和应用 | |
| CN101797315B (zh) | 一种可治疗多种皮肤病的中药组合物 | |
| CN102697855A (zh) | 治疗皮肤疾病的药物组合物 | |
| CN103860567A (zh) | 一种治疗皮肤病的外用药物及其制备方法 | |
| CN103417617A (zh) | 一种用于治疗银屑病的外用药酒 | |
| CN109470788A (zh) | 一种妇科千金片的质量控制方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| DD01 | Delivery of document by public notice |
Addressee: Ma Shubing Document name: Notification that Application Deemed not to be Proposed |
|
| ASS | Succession or assignment of patent right |
Owner name: SANJIU PHARMACEUTICAL CO., LTD. Free format text: FORMER OWNER: MA YAORU Effective date: 20101021 |
|
| C41 | Transfer of patent application or patent right or utility model | ||
| C56 | Change in the name or address of the patentee |
Owner name: CHINA RESOURCES ERJIU MEDICATIONS CO., LTD. Free format text: FORMER NAME: SANJIU PHARMACEUTICAL CO., LTD. |
|
| COR | Change of bibliographic data |
Free format text: CORRECT: ADDRESS; FROM: 710061 ROOM B-204, SHUANGYUHUAYUAN, NO.158, YANTA WEST ROAD, XI AN CITY, SHAANXI PROVINCE TO: 518029 NO.1028, BEIHUAN AVENUE, SHENZHEN CITY |
|
| CP01 | Change in the name or title of a patent holder |
Address after: No. 1028 Shenzhen North Road 518029 Patentee after: Huarun 29 pharmaceuticals Limited by Share Ltd. Address before: No. 1028 Shenzhen North Road 518029 Patentee before: Sanjiu Medical & Pharmaceutical Co.,Ltd. |
|
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20101021 Address after: No. 1028 Shenzhen North Road 518029 Patentee after: Sanjiu Medical & Pharmaceutical Co.,Ltd. Address before: 710061 B-204, twin fish garden, No. 158 Yanta West Road, Shaanxi, Xi'an Patentee before: Ma Yaoru |
|
| DD01 | Delivery of document by public notice |
Addressee: Ma Shubing Document name: Notification of Passing Examination on Formalities |